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Linfocitos T : Ontogenia, Activación, Perfiles En Respuesta T y Memoria

Inmunológica
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Materia Inmunología
Seminario 4
Linfocitos T:
Ontogenia, activación, perfiles en
la respuesta T y memoria
inmunológica
Año: 2020
Universidad de Buenos Aires
Facultad de Medicina

Los linfocitos T generan su receptor antigénico (TCR) durante
la ontogenia, mediante el proceso de recombinación somática.
Vemos un TCR constituido por cadenas alfa y cadenas beta. Durante la ontogenia linfocitaria, lo primero que se rearregla es la porcion variable de la cadena
beta del TCR. Si nos fijamos, las porciones aminoterminales de las cadenas se encuentran de dif color. Esa zona, la porcion variable de cadena alfa y cadena
beta, es mucho mas variable que las porciones carboxiterminales pintadas de color celeste, que son mucho mas conservadas. La porcion variable de ambas
ADN en configuración Va n Va 2 Va 1 cadenas es la que Ja interacciona con el Ca Complejo peptido-CMH.
germinal a

Recombinación somática
Va 1 Ja Ca

ADNADN reareglado
rearreglado a
transcripción

splicing

traducción

a
Proteína (TCR)
PROTEINA TCR ab
b
traducción
splicing
transcripción
Vb1 Db1Jb Cb1

ADN
ADN reareglado
rearreglado b

Recombinación somática

ADN en configuración Vb n Vb 1 Db1 Jb Cb1 Db2 Jb
Cb2
ADN germinal
germinal b

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por Foco 2 (katty22c@gmail.com)

EFGHIJFEKE LMN OPIQ RSTUVTW T XSMW YMUTZVWY[WQ \] M^VWXMZUVT LM _TSV[W WM`YMZX[W GEa bTST NT UTLMZT cMXT d Ga bTST NT
Ontogenia T UTLMZT TNeT] f] TW[UVTUV[Z LM TYcTW UTLMZTW] g] hZV[Z VYbSMUVWT LM N[W WM`YMZX[W i`MZMST LVe WMUhMZUVTW LM ZhUNM[XVL[Wj]
Lóbulo tímico
klmnolpqlmp rs tuvqnutqp cápsula
trabécula
T T T
T timocito (origen médula
corteza ósea)
T
T
célula epitelial cortical
T (origen ectodérmico)
T
T T
Zona córtico- T T
medular
wxyz{x| célula epitelial medular
z}~x} ~z| (origen ectodérmico)
wz|z}yx| yz
} z}x T célula dendrítica
(origen médula ósea)
médula
T
a linfocito T
maduro
vénula
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¶· ·¸¹º·¸»¼½¸ ½ ¸¾¿·À Á· À½ ÂÃ¸½ ¹Ã¼»¾¹½À
Estadio
Doble
Negativo
(DN)
Generación del TCRαβ: La cadena b es la

primera que se rearregla. Luego, la cadena β
rearreglada se asocia con una cadena a
Estadio
Doble sustituta y ambas se expresan en la membrana
Positivo
(DP) constituyendo el preTCR. Las células realizan
unos ciclos de proliferación. ÄÅ ÅÆÇÈ ÉÊËÌÈÍ ÎÈÆ ÏÅÎÐÎÈÆ ÑËÊÎÒÉÅËÈÓ
Ô ÈÐÌÅÓÇÈÓ
Comienzan los rearreglos de la cadena a del

TCR y se induce la expresión de CD4 y CD8
ÕÖ×ÖØ ÙÖØ ÚÛÖÜÝØÖØ ÜÝÞßÛàÞ Øá àßÝÞÜâÖÞã äà ÞÖ

(estadio DP).
ÝÞ Ùà åÝÞÝÛàÜâÖÞ ×Ý Õæç èáÝ ÝØßà ØâÝÞ×Ö
éÖØßÛà×Ö ÝÞ Ùà éÝéê ØâÞÖ èáÝ ÝÞ Ùà Posteriormente se asocian las cadenas a y b
ÝØÚÝÜâëâÜâ×à× ×ÝÙ Õæç ØÝ èáÝ åÝÞÝÛÖì ÝÙ ÜÖÞíáÞßÖ
×Ý ÝØÖØ ÚÛÖÜ ØÝ ÜÖÞÖÜÝ ÜÖéÖ îïðïææñòó rearregladas constituyendo el TCR.
Õñôñæõ Ö ñóö÷ææñòó öï Õòðïçõóæñõ
æïóÕçõð Õø
SELECCIÓN TÍMICA
(Inducción de tolerancia central T)

SELECCIÓN TÍMICA
ùúûüüý þÿ üý ÿúÿþ ûý þý ýúûýü ý ÿ úÿüú ÿþü ÿ ÿü üýü ý þû üýúý üýüüý ÿ
Estadio
(Inducción de tolerancia central T) Doble
Positivo
1) SELECCIÓN POSITIVA: sobreviven solo aquellos (DP)
timocitos capaces de interaccionar con las MHC
que expresa el individuo. Además, este proceso
define si el timocito será CD4+ o CD8+. Célula del epitelio tímico
cortical (CETc)
2) SELECCIÓN NEGATIVA: Durante este proceso,

mueren por apoptosis la mayoría de los timocitos
autoreactivos, los cuales reciben señales muy
intensas a través del TCR por reconocer péptidos
propios en el marco de las MHC que expresan las
CETm, macrófagos y células dendríticas presentes
en la médula tímica.
Célula del epitelio tímico

3) Los timocitos que, habiendo sido seleccionados medular (CETm) o CPA
Estadio
positivamente, sobreviven a la selección negativa, Simple
emigran del timo como células T maduras, simples Positivo
(SP)
positivas y autorestrictas (capaces de reconocer en
el marco de las MHC que expresa el individuo).

Órganos linfáticos secundarios: el sitio de encuentro de los linfocitos
maduros vírgenes con el antígeno
Linfocitos vírgenes ingresan a los Linfocitos y linfa retornan a la
nódulos linfáticos desde el sangre vía ducto torácico
torrente sanguíneo
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2 34 !
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"!$ !*
+ ! !
"!$ !
! & . /01 Nódulo
! 526* linfático
Tejido periférico
infectado
Los antígenos presentes en el foco infeccioso

llegan al nódulo linfático a través de los vasos
linfáticos

Los antígenos de los
Captación del Las células de focos de infección llegan
antígeno por las Langerghans al nódulo a traves de los
células de abandonan la piel e linfáticos
Langerhans de la piel ingresan al sist. linfático
Las células dendríticas
Las células de Langerhans Las células
Las dendríticas
células dendríticas
ingresan al ganglio por los al
ingresar al nódulo se maduras activan a los
B7 positivas estimulan a
vasos linfáticos aferentes
linfocitos
las células T T .
transforman en dendríticas
y expresan B7
PAMPs

Las dendríticas
linfocitos
las células T T .
y expresan B7
3. La célula dendrítica migra guiada por el

CCR7 e incrementa la expresión de
moléculas del CMH y coestimulatorias.

Las dendríticas
linfocitos
las células T T .
y expresan B7
4. Las células dendríticas presentes en

las áreas T de los órganos linfoides
activan a los linfocitos T vírgenes.
78 9:;9<=>8 ?@:9: 8AA:9:< 8 BCD E7F ?C< G:9=C 9: B8 H=8 8I:<:;>: B=;I8>=A8JJ
D: ?CD=A=C;8 :; :B 8<:8 ?8<8AC<>=A8B 9:B K8;KB=CJ :D: ?CD=A=C;8G=:;>C :; :D>8
8<:8 D: 9:L: 8 B8 ?<:D:;A=8 9: BCD AC;9@A>CD I=L<C<:>=A@B8<:D M@: >=:;:; BCD
B=K8;9CD 9:B NNOP QB8D M@=G=CA=;8DR M@: I8HC<:A: :B :;A@:;><C AC; BCD
B=;ICA=>CD S H=<K:;:DT UD>CD B=;ICA=>CD M@: V8L=8; :G=K<89C <:A=:;>:G:;>: 9:B
>=GC W :D>8; V8A=:;9C :D: ><8I=AC ?C< >C9CD BCD E7F =;K<:D8; ?C< BCD G=DGCD
9=<:A>8G:;>: 9:D9: :B >C<<:;>: D8;K@=;:C A<@X8;9C :;9C>:B=CD 8B>CDT
Y;K<:D8; 8B 8<:8 ?8<8AC<>=A8B >8GL=:; K@=89CD ?C< BCD B=K8;9CD 9: NNOPJ
<:AC<<:; B8 D@?:<I 9: B8D 9:;9<=>=A8D L@DA8;9C 8B ACG?B:ZC ?:?>=9C[N\]
:D?:A=I=AC^ D= ;C BC :;A@:;><8; ?<CD=K@:; G=K<8;9C ?C< C><CD E7F W D= BC
:;A@:;><8;J D: 8A>=H8;J ?<CB=I:<8; W D: 9=I:<:;A=8; 8 A:B@B8D :I:A>C<8DT

Interacción temprana de la célula
T virgen con la célula dendrítica
_à bcdedà fcgfhijibà k dla digmlbijla n jicgcg oh`g b`p`bif`f p`h` igjch`bje`h egla blg ljhlaq cajl ca oh`bià ` d` igjch`bbilg cgjhc rldcbedà fc `fscailg
tec cuphca`g dla digmlbijla n k dà bcdedà fcgfhijbàq caj` igjch`bbilg caj`g rcfi`fà plhv _wxyz cuphca`f` plh dla digml n k dà rldcbedà {|x}yz c {|x}y~
cuphca`fà plh dà bcdedà fcgfhijibà

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Señales 1 y 2 en la activación del linfocito T virgen
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°²¬«§«¬©¹©²§« ·«° ²¨ ¬«¹·¨²º« ·²·©µ«»¼½¾ ²³·²¬©ª©¬«¿ À¨ ®¼Á °²¬§«§«¬² ²³² ¬«¹·¨²º« Â ¨´
°´§³µÃ¬¬©«§ µ² ²³´ ·°©¹²° ³²¶´¨ ²³´ ´ ¬´°±« µ²¨ ¼ÄÅ¿ Æµ²¹´³ ¨«³ ¨©§ª« ® ¯©°±²§²³ §²¬²³©´§ ³© « ³©
·´°´ ·«µ²° ´¬©¯´°³² µ² ª«°¹´ ´µ²¬Ã´µ´ Ã§´ ³²±Ã§µ´ ³²¶´¨ ÇÃ² ³² µ²§«¹©§´ ÈÀÉÆÊ
¼ËÀÈ®Ì½¦ÊÆÄËÁÆ ² ©§¯«¨Ã¬°´ ¨´ ©§²°´¬¬©«§ µ² ¨´ ¹«¨²¬Ã¨´ ¼ÄÍÎ ¬«§ ¨´³ ¹«¨²¬Ã¨´³ µ² ÏÐ « ¼ÄÎÑ
« ¼ÄÎÒ ²Ó·°²³´µ´ ·«° ¨´³ ¬²¨Ã¨´³ µ²§µ°©©¬´³ ¹´µÃ°´¿

Los linfocitos T vírgenes activados Las células T no-activadas sólo expresan el receptor
ÔÕÖ ×ØÙde
IL-2 ÚÛØ ØÜ ÜÝÕÞß
baja à ×ÝáâØÕ
afinidad áØãÝäØ
(cadena g ÜÖå
y bæßå
del åØçÖÜØå
RIL-2 )
comienzan a producir IL-2 y ÚÛØ ØÕãØåÝèÖ éÖáÖ éßæØá ÖãèÝ×ÖáåØ æØ ÜÖ ÞßáêÖ
ãßááØãèÖë åØ ØåèÖäÝÜÝÙÖ ØÜ êØÕåÖìØáß éÖáÖ
RIL-2 de íîïðë ñ ØåØ
baja
ÜÝÕÞß à ÖòßáÖ ÖãèÝ×Öæß éÛØæØ éáßæÛãÝá ñ åØãáØèÖá íîïð
afinidad
expresan el receptor de alta afinidad ñ ÖæØêÖåë ØêéØÙÖá Ö ØóéáØåÖá ØÜ áó æØ ÖÜèÖ ÖÞÝÕÝæÖæ
éÖáÖ ØåÖ ãÝèßÚÛÝÕÖô îßå ÜÝÕÞß à ×ÝáâØÕ ñÖ ØóéáØåÖÕ
para la citoquina. Üßå áó éÖáÖ ØåÖ ãÝèßÚÛÝÕÖ éØáß æØ äÖìÖ ÖÞÝÕÝæÖæë
Las T activadas expresan RIL-2 de alta
ãßÕÞßáêÖæßå éßá ãÖæØÕÖå âÖêêÖ ñ ãÖæØÕÖå äØèÖô
afinidad (cadenas a ,g y b) y secretan IL-2
Linfocito T virgen Linfocito T activado õÛÖÕæß ØÜ ÜÝÕÞß à ×ÝáâØÕ åØ ÖãèÝ×Ö ÜÛØâß æØ áØãÝäÝá
(receptor de IL-2 de (receptor de IL-2 de åØçÖÜ ö ñ åØçÖÜ ð éÛØæØ ØêéØÙÖá Ö ØóéáØåÖá ÜÖ
baja afinidad) alta afinidad) ãÖæØÕÖ ÖÜÞÖ ÚÛØ ãßÕåèÝèÛñØ ØÜ áó æØ ÖÜèÖ ÖÞÝÕÝæÖæ
éÖáÖ ÜÖ ãÝèßÚÛÝÕÖô ÷ÕèßÕãØåë ØÜ ÜÝÕÞßãÝèß à ÖãèÝ×Öæß
éáßæÛãØ íîïðë ØóéáØåÖ ØÜ áó æØ ÖÜèÖ ÖÞÝÕÝæÖæ éÖáÖ ØåÖ
ãÝèßÚÛÝÕÖ ñ éÛØæØ ØåèÖë ÖãèÛÖá ØÕ ÞßáêÖ ÖÛèßãáÝÕÖë
ÞÖ×ßáØãÝØÕæß ÜÖ éáßÜÝÞØáÖãÝßÕ æØ ÜÖ ãØÜÛÜÖô øØ
éáßæÛãØ ÛÕÖ ØéóÖÕåÝßÕ ãÜßÕÖÜ æØ Øåèßå ÜÝÕÞßãÝèßå Ö
La unión IL-2/RIL-2 dispara
ãßÕåØãÛØÕãÝÖ æØ ÜÖ íîïð ÚÛØ ØÜÜßå êåêßå éáßæÛãØÕ
una señal en la célula T
ÜÛØâß æØ áØãÝäÝá ÜÖ åØçÖÜ ö ñ ðô
Expansión clonal: una célula T virgen

IL-2 induce la proliferación de la célula T
activada producirá, en el término de 5-8
días, una progenie aproximada de 10.000
células hijas (14-20 divisiones celulares)

ùúû üýþ ûÿ üû ý úÿ ÿýúþû û ý ý û û ýÿ û û ÿ û ýý ú ý ûÿÿúû ÿú û ýÿ û ý ý ý ý û
ÿú üûýú ý ý û ÿý û ýú ÿû û ûú ÿÿú ý ýûý û ûüý ý ý û ûÿý ý û ýú ÿû úÿ ýýú û û ú û
ÿû ûÿû ý û û ý ý ûú ý ý û û û ý úüýý ý û ýÿ û ûýú ûûû
Célula T activada
Célula dendrítica
activada
* A las moléculas CD80 y CD86 se las conoce también como moléculas B7

Activación de los linfocitos T CD8+ vírgenes.
LT CD8 virgen
2 1
CD28
CD80/86
Antígenos virales o
Célula dendrítica infectada bacterianos
Los linfocitos T CD8+ vírgenes, en comparación a los

linfocitos T CD4 vírgenes, requieren un tenor más alto de
moléculas co-estimulatorias para poder activarse
correctamente.

Colaboración de los linfocitos T CD4 en la activación
de los linfocitos T CD8
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#-%-!.+" 2.+. 26-+ .%&"*.+ 6- $+. %++-%&. . /# "#$%"& ' ()
*"+,-#;
MHCI
La interacción CD40-CD40L incrementa la Expresando mayor capacidad de

expresión de moléculas CD80/CD86 coestimulación, la célula dendrítica logra
(moléculas de B7) sobre la célula activar en forma eficiente a los linfocitos T
dendrítica. CD8 vírgenes.

Ausencia de coestimulación e inducción de
anergia clonal
Célula T CD4
Ausencia de 1
coestimulación
Receptor T (TCR)
2
Anergia Clonal antígeno
MHC Clase II
Célula dendrítica
<=>?@@AB @CDEAFCGA H ICJK?D =>? LMNC?DOA J?FCNCOA @M B?PM@ Q DA @AKJ?D J?FCNCJ @M B?PM@ FA?BGCR>@MGAJCM B? IMD M <STUVWX<UY ZMB
F?@>@MB MD?JKCFMB [C?JO?D @M FM[MFCOMO O? IA@I?J M MFGCIMJB? [AJ RMB =>? I>?@IMD M ?DFADGJMJ B?PM@ Q \ B?PM@ ] \ R>?J?D
G?R[JMDMR?DG? [AJ <^_^H_`W`Y

El patrón de moléculas de adhesión y receptores de quimiocinas
cambia al activarse la célula T: ello determina su particular patrón de
migración
ab cdefg hi jfbiklbdm hi dhnimofg p eq hi rlojofkogdms ogtiuedhf ceogkocdbjigti cfe vvwx p yzmibiktogd im drlibbfm rli bi
ciejoti jouede i ogtiedktlde kfg ib kfjcbi{f cictohfzv|} imciko~okf vldghf ib bog~fkotf mi dktods cefbo~ied p mi ho~ieigkod d
kiblbd i~iktfed jfho~okd ib cdtefg hi iqceimofg hi jfbik hi dhnimofg p eq hi rlojofkogdm rli bi hdg dkkimf d ftefm motofm
receptores de
quimiocinas
(varían según el
tipo de célula T
efectora)

Las CD “imprimen” en los LT efectores un perfil de asentamiento
característico
CD derivada de CD derivada

mucosa intestinal de piel

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Los linfocitos T CD8+ vírgenes se diferencian a células citotóxicas
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LT CD8 virgen
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2 1
©©§®¯§³®¤ ¥¯ ª§» µ§«¯¨ ¯³¨§©ª®¤¥¼ ½·³®¤ °¥ ©§°·°¥ ¦ CD28
§¨§©ª¤«¥ ©©§®§³ °¤¥ ª§» µ§«¯¨ ¯³¨§©ª®¤¥¬ ¯«³ §³ CD80/86
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Antígenos virales o
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¿ÀÁÂÃÄÅ ÄÆÇÆ ÅÈÄÅ ÉÅÁÊÆÇÆ ÇÅÈÉÀÅÈ ËÀÅ ÈÅ ÂÌÄÊÍÂÃÎ ÏÆÈ ÏÊÃÐÆ Ñ Ò¿Ó ÈÊÃÄÅÄÊÔÂÃ ÏÆÈ ÌÆÕÉÆÃÅÃÄÅÈ ÉÁÅÈÅÃÄÅÈ ÅÃ ÈÀÈ ÖÁÂÃÀÏÆÈ ÈÅÌÁÅÄÆÁÊÆÈÎ ÏÂÈ ÖÁÂÕÔÊÃÂÈ ×
ÏÂÈ ÉÅÁÐÆÁÊÃÂÈÎ × ÌÀÂÃÇÆ ÌÆÃÄÂÌÄÂÃ ÌÆÃ ÏÂÈ ÌÅÏÀÏÂÈ ÇÅÏ ÄÅØÎ ÊÃÇÅÉÅÃÇÊÅÃÄÅÕÅÃÄÅ ÊÃÐÅÌÄÂÇÂÈ Æ ÃÆÎ Â ÄÁÂÍÅÈ ÇÅ ÊÃÄÅÁÂÌÌÊÆÃÅÈ ÉÆÁ ÕÆÏÅÌ ÇÅ ÂÇÙÅÈÊÆÃ ËÀÅ
ÅÚÉÁÅÈÃÂ ÏÆÈ ÏÊÃÐÆ Ñ × ÏÂÈ ÌÅÏÀÏÂÈ ÛÏÂÃÌÆÜ ÝÏ Þßàáâ ÇÅ ÏÆÈ ÏÊÃÐÆÌÊÄÆÈ × ÏÂÈ ãÒàäáâ ÅÃ ÏÂÈ ÌÅÏÀÏÂÈ ÛÏÂÃÌÆ ÉÆÁ ÅØÜ ÝÈÄÂ ÊÃÄÅÁÂÌÌÊÆÃ ÅÈ ÏåÛÊÏÎ ÈÅ
ÅÈÄÂÛÊÏÊÔÂ × ÈÅ ÙÂÌÅ ÕÀÌÙÆ ÕÂÈ ÐÀÅÁÄÅ ÌÀÂÃÇÆ ÅÏ ÏÊÃÐÆÌÊÄÆ Ñ IL2 ÁÅÌÆÃÆÌÅ ÅÏ ÌÆÕÉÏÅØÆ ÉÅÉÄÊÇÆÜÒäæ ÅÈÉÅÌÊÐÊÌÆ ÅÃ ÏÂ ÌÅÏÀÏÂ ÇÊÂÃÂÜ
çÊÕÉÏÅÕÅÃÄÅ ÌÆÕÆ ÅÈ ÀÃÂ ÌÅÏÀÏÂ ÅÐÅÌÄÆÁÂÎ ÂÙÆÁÂ ÌÆÃ ÁÅÌÊÛÊÁ ÌÆÃ ÏÂ ÈÅèÂÏ â ÇÅ ÂÌÄÊÍÂÌÊÆÃ ÉÀÅÇÅ ÌÀÕÉÏÊÁ ÈÀ ÐÚÜ ÞÂ ÐÚ ÇÅÏ ÏÊÃÐÆ ÑÒ¿Ó
ÌÊÄÆÄÆÚÊÌÆÈ ÅÈ ÉÁÆÇÀÌÊÁ ÌÊÄÆËÀÊÃÂÈ ÉÁÆÊÃÐÏÂÕÂÄÆÁÊÂÈ éÉÁÊÃÌÊÉÂÏÅÕÃÄÅ ãßê×ë Å ÊÃÇÀÌÊÁ ÏÂ ÕÀÅÁÄÅ ÉÆÁ ÂÉÆÉÄÆÈÊÈ ÇÅ ÏÂ ÌÅÏ ÊÃÐÅÌÄÂÇÂÜ
Célula dendrítica infectada
ACTIVACIÓN Y PROLIFERACIÓN
LT CD8 citotóxicos 2 a 10 días
LT CD8 memoria
LT CD8 Síntesis de perforinas y LT CD8

citotóxico 1 granzimas. Secreción citotóxico
de contenido granular

Célula infectada < de 30 min
Encuentra más documentos en www.udocz.com Apoptosis de célula infectada
Activación Proliferación y diferenciación Función efectora
íü÷ öú øîùú÷ü ü

Los linfocitos T CD8+
ìí íîïðñ ò óôõ öñ÷îøîùñ ùîúûüï úüýþîüúü ÿñ÷ ÷ü
øîù ÷ñíñ ÷ñúü í ÷þöüúð ÿü í÷ üíþí÷ ÿüïÿúîøî÷ üï íñ÷ ñúûïñ÷

íîïðøîñ÷ ÷üþïÿúîñ÷ ï ùü ýþü ÷ü øîù öúñíîðüú üï úü÷öþü÷ø í
ýþü üí î÷ ñ öúñÿþü ÷ü ÿîðüúüïî üíþí üðüøñú ÷ üíþí÷

üðüøñú÷ üï íñ÷ øüîÿñ÷ öüúîðüúîñ÷ îïðüøÿñ÷ ÷î öíü üïøü ñï úüîîú í
citotóxicos (células efectoras)
÷ü í ÿü øîùîñï öþüÿü þ öíîú ÷þ ð üðüøñú öúñÿþîú îøñýþîï÷
öúñîïðí øñúî÷ øú öñú öñöøñ÷î÷ í üíþí íïñ se activan en los tejidos
periféricos luego de reconocer
el complejo péptido-MHC
(señal 1 de activación)

! " #
! ! $
%! &! ' $ ! ()*
&! ' ! +,-
. +,- /* 0 $
" . %1*
Las células T CD8

citotóxicas median dos
funciones: citotoxicidad
(mecanismo secretorio y no
secretorio) y producción
de citoquinas pro-
inflamatorias,
Descargado por Foco 2 (katty22c@gmail.com) principalmente IFN-g.
Los linfocitos T CD8
citotóxicos son
capaces de inducir la
Célula blanco
apoptosis de la
célula blanco que
esté presentando el
complejo péptido-
MHC específico.
LT ctx
Video tomado de Blood. 2013;121(14):2659.
Linfocito T ctx
Células apoptóticas
Plasticidad en la respuesta T CD4+: cada perfil T efector produce un patrón de
citoquinas particular. 23 42567 892 :62;2; <95=>3 5?<6;>3 892 @9242; :><?7A
• Inmunidad frente a
TH1 IFNg microorganismos intracelulares.

TGFb IL2 • Inmunidad antiviral.
TH3
• Autoinmunidad.
Regulación de la TGF-β IL-12, IFNg, IL-18

respuesta inmune.
IL-21, alta
TFH IL-21
IL10 T Reg1 T CD4+ afinidad
IL-10 del TCR
• Colaboración T-B.
IL-1, IL-6, • Respuesta humoral.

IL-4
TGF-β
IL-21 e IL-23 IL-4 • Inmunidad frente a

perpetúan el TH17 TH2 IL-5
perfil TH17 ya IL-17A parásitos helmintos.
diferenciado
IL-6
IL-17F IL-9 • Enfermedades
IL-22 IL-13 alérgicas.
• Inmunidad frente a infecciones bacterianas y fúngicas.
• Autoinmunidad.

Las citoquinas producidas por un tipo de linfocito T efector pueden
inhibir la diferenciación de los linfocitos T CD4+ hacia otros perfiles.
BC DEFGHIJ à bc bdbefcg
infecciones bhijegh
virales pueden klbamg nob cj
convivir pqrs latlub cj
GFJKLFJHIJ M mlv tjwlj bc
efectoras de fbxvlc ytz g bc
HEKN MOP QLCHN y{z| g bc
con la prod de p}~
RST KIGI UNJ fxgmowlmg fgx
cuales se cjh ytz latlub
necesitan tmb cj mlv tjwlj cj
la respuesta de ytz| g yt
las bc y} ubij
MVFUKFGWNUEDLUIG fxgmowlmg fgx
FJ XMYZ[\ BJHN cjh
puede yxbocjmgxjh
entenderse latlub cj mlv
porque muchas tjwlj yt g
de las ytz
citoquinas
producidas por
un tipo de
UECWNDEHNJ M
FWFDHNGT JLFUF
inhibir la dif de
otros linfocitos
M S]^ _EGVFCFJ
hacia otros
KFGWEUFJ\

Funciones mediadas por las células TH1:
• Inmunidad frente a microorganismos intravesiculares y virus.
• Autoinmunidad
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°±³»»½²²½ °± ¹±¹½»º °± ²³ ¶ÒÓÔÄ

Los linfocitos TH1 activan õö÷ øöùúøûü
macrófagos infectados con
bacterias que proliferan en sus
vesículas intracelulares como
las micobacterias
CD
ÕÖ×Ø ÙØ ÚÛÜ ÝÞßÜ ÜÖ àÜ×ÜáÜà ÜÙ
ßàÜß âÞßãÙÞà äÜÖßØá×àØÙÞäØ å ÙÞ Linfático aferente
ãáæÜßßãØá ÖÜ çÛÜÙçÜ èéêÕëêÕì

íàÞßãÞÖ Þ ÙÞ ßØá×ÜáßãØá Üá ÙÞ
îãßØâÞß×ÜàãÞ Üá ÙØ ÚÛÜ ÖÜ
ßØáØßÜ ßØîØ ïðéëñèòóéô
célula T célula T
virgen efectora
macrófago infectado macrófago esponjosos

linfocito T
granuloma
Macrófago activado Descargado por Foco 2 (katty22c@gmail.com)

Formación del GRANULOMA
ýþÿ þ þþÿ þ þ ÿ ÿ
ÿ þ ÿ
Remoción parcial ! ! "! #$%&'!% $! #' (!) ! *! !
(#&!"+ ,%$ &,%%$& , ! $%&+ & & $ $*
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&3 $2% ! %& " -$ ," 456. & (!% 3
$#&$#!+ "! 2#,!, , ,$#$! ) &*!

Células & -$! (#! &*!. 7!,& & &%+ " *!"&#! $,
gigantes % !+ -"- %!&& 8 % ! , 3& '"!,&9
multinucleada
&#+ "$'! "& '!%$"& (!%$! "! -$! !! "& 3 ,! %&#&
Células " !,& & &,% $-! ) 2!%$"$ ! "! ,$#$!%$& , '!%$"& &
epiteloide
!&&".
Células T
Los granulomas se forman a fin de contener la infección por

patógenos que no logran ser eliminados

Funciones mediadas por las células TH17
• Inmunidad frente a
ciertas bacterias
extracelulares y
hongos.
• Autoinmunidad.
• Participan en la
homeostasis de la
mucosa
gastrointestinal.
primeras estimulan la prod de citoquinas proinflamatorias,

:;<=<>?<@ABC =;?<@ABC DEDF<G>B A@F<=<?H>IC EF?J
inducen una rapida masiva infiltracion de neutrofilos
en los tejidos afectadas y ademas promueven en las celulas
ED<FEK<AKEB KA <@FELH<GAG GE KA IAHHEHA ED<FEK<AKM NA ONPQQ A?F;A B>KA=E@FE
sobre queratinocitos, celulas epiteliales, endoteliales y fibroblasticos pero no sobre celulas de tejido hematopoyetico.
R; ST EB B<=<KAH A KA ONPUV DEH> HEBFH<@L<GA A =E@>B F<D>B ?EK;KAHEBM

Los linfocitos TFH cooperan con los linfocitos B
otorgándoles la segunda señal de activación
Los linfocitos TFH activan a los

linfocitos B que expresan el
complejo péptido-MHC
específico para que puedan
diferenciarse a células
productoras de anticuerpos.


WXYZ [\]^ _X `Z ab_ cZdef_g_ `Z hic h_ èX
ìjcegiYeX k lm^ _j knop WXYZX gej _` q_fci` h_
giYeabijZX ab_ `ZX gZfZgY_firZjs cZdef_g_j ab_
èX ìjcegiYeX t nZuZj bj gZvwie h_ iXeYiqe
nZgiZ [uWp

xy zx{| } ~y zx{ y ~yy ~y ~y } ~y y xy zx{ y ~ ~ ~ z
y y~ y yy y y y y y xy zx{ yy ~
~ y ~y yy } ~y xy zx{ } ~y zx{ ~y y y y
y ~y y ~ ~ ~ } y ~y yy ~

Mecanismos efectores mediados por los linfocitos TH2:
desarrollo de procesos alérgicos y de asma
¡¢ £¤¥ ¦§¤¨¨©ª¢§¥ «§ ¬©§¦¥§¢¥©®©£©«¤« «§ ¯©ª °± ¤¦¤ ©¢«©²©«³ª¥ ¥³¥¨§¯©®£§¥ ´«§¢ªµ©¢¤«ª¥ ©¢«©²©«³ª¥ ¤¯ª©¨ª¥¶ §¢ ¦¯¤ ¤ ¤¢¯©·§¢ª¥
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Funciones mediadas por las células T
regulatorias
Pueden ser células T regulatorias naturales o

inducibles
¿À ÁÂÃÄÅÆÇ ÅÆ ÆÈÉÊËÊÌÆÌ ÌÂ ÈÅÍÇÂÎ Ï ÆÄÉÍÐÂÆÈÉÊËÍÎ ÂÇ ÑÂÐÊÒÂÐÊÆÓ
¿À ÔÊÕÊÉÆÇ ÂÅ ÌÆÖÍ ÈÍÅÆÉÂÐÆÅ ÌÂ ÉÂ×ÊÌÍÎØ ÆÎÍÈÊÆÌÍ Æ ÐÂÎÑÄÂÎÉÆÎ

ÊÇÒÅÆÕÆÉÍÐÊÆÎ ÊÉÇÂÇÎÆÎ ÒÐÂÇÉÂ Æ ÙÚ ÑÆÉÍÃÂÇÊÈÍÎ Û Æ ÅÆ ÒÅÍÐÆ ÈÍÕÂÇÎÆÅÓ

ÜÝÞ ßàáâáã ä åæçè éàêâáãëÝéã ìÞëâßìíáà îïðñòó
• Las células T reg naturales
emigran del timo con
capacidad regulatoria.
• Las células T reg inducibles,
emigran del timo como
linfocitos T CD4 vírgenes y
adquieren su capacidad
regulatoria en los órganos
linfáticos secundarios por
acción de IL-10 o TGF-β y/o
por acción de CDs
tolerogénicas.

Funciones mediadas por las células T
regulatorias
Pueden ser células T regulatorias naturales o

inducibles
Regulan la actividad de clones T autoreactivos en

periferia.
Limitan el daño colateral de tejidos, asociado a

respuestas inflamatorias intensas frente a
microorganismos patogénicos y a la flora comensal.

Etapas de una respuesta inmune frente a una primo-infección aguda
que puede ser controlada por el sistema inmune adaptativo.
ôõ ö÷ø÷ùõúûüø ý÷
þ÷þüùûõ ÿ üú ùù÷
ü÷ùûüùþ÷ø÷ õ õ
ö÷ø÷ùõúûüø ý÷ ú÷ õ ÿ
÷÷úüùõ
Infección Fase Fase Fase de

inductiva efectora memoria
Cantidad de
microorganismo
Nivel de
antígeno
necesario
para activar
la respuesta
inmune
adaptativa
Ingreso del tiempo Eliminación del

microorganismo microroganismo

!" " "# $"% & # ' (&#&") * )+(,(")- &) & ,($) *
,($%) &&." " # +( / +)$%% $ ) +%'#( & 0# ) ( (
( ( $%"(( '& +& ,($% / &") (&#&") %" $) ) ',% ("
& ,($) * ' %"1

Las células T de memoria pueden activarse y proliferar:
• En respuesta a la estimulación por el antígeno presentado por CPA
profesionales (para CD4+) y CPA profesionales y no profesionales (para CD8+)
• En respuesta a la estimulación por citoquinas como IL-18, IL-12 e interferones
de tipo I producidas en respuesta a infecciones por otros microorganismos
• En respuesta a citoquinas homeostáticas (IL-7 e IL-15) provistas por células
estromales. Es decir, aún en ausencia de Ag pueden persistir por proliferación
homeostática.

La memoria T se sustenta en dos poblaciones.
• Células T de memoria centrales TMC (CCR7+, L-selectina+)
Las células TMC recirculan ya que reexpresan CCR7 y así
ingresan a ganglios a través de vasos linfáticos aferentes y salen
luego por vasos linfáticos eferentes y por ducto toráxico acceden
a la circulación. 234556 76 89:;36 <5 =>?;9@>36 4>=>A9; 9 A34 A>6B3@>:34 C D>;?5654E
• Células T de memoria efectoras cTME (CCR7-, L-selectina-

con receptores de homing que les permiten ingresar a distintos
tejidos periféricos). FGHIIJ KJ LMNOGJ PI QRSOMTRGJ QMH LMOITRPG M UMH TIUKUMH V IWITNGOMHX
Las cTME poseen un patrón de migración parecido al de las
células efectoras. Algunas pueden formar poblaciones estables
en ciertos tejidos y son llamadas Células T de memoria
efectoras residentes; rTME (expresan moléculas de adhesión
que determinan su persistencia en el tejido). Un ejemplo lo
constituyen los linfocitos CD8ab intraepiteliales.

Activación de las células T de memoria y dinámica de la
respuesta T de memoria frente a una re-infección.
Una vez generada la respuesta de memoria T,

las rTME pueden alojarse en los tejidos
periféricos.
YZ [Z \Z]\^\][_ `[a bc daZae_ fag[gch i ]a jaj_e\ck j\aZlech Z_ ^[ag^c c

ahlce \Zmaflc]_k n_]aj_h âe `[a aZ g_h lao\]_h gch fag[gch i ]a jaj_e\c
amafl_ech eah\]aZlah n[a]aZ cg_oceha aZ ah_h h\l\_h b cfl[ce f_j_ faZl\Zagchp

Frente a una re-infección, las primeras en

responder serán las rTME alojadas en el tejido.
Simultáneamente, las células dendríticas se
activarán al detectar los PAMPs y migrarán hacia
los órganos linfáticos.
Luego serán reclutadas al sitio las cTME desde
circulación. qrstuv svwrxrwvx yrz vx{r|vy}rz ~w|}~{rz {v yrz
~zrz ~w|}~{rz ~y z}|}r {rx{v sv}xsvzr vy q~|rvxr

Por último, serán reclutadas al sitio periférico re-infectado, las células T efectoras
que se diferenciaron a partir de las TMC en los órganos linfáticos secundarios.

Gracias

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Generación del TCRαβ: La cadena b es la

Comienzan los rearreglos de la cadena a del

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Célula del epitelio tímico

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Los antígenos presentes en el foco infeccioso

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3. La célula dendrítica migra guiada por el

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4. Las células dendríticas presentes en

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Los linfocitos T CD8+ vírgenes, en comparación a los

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La interacción CD40-CD40L incrementa la Expresando mayor capacidad de

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Célula dendrítica infectada

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