COVID-19 - Características y Terapéutica - PMC

7/7/23, 14:03 COVID-19: Características y Terapéutica - PMC
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Células. 2021 febrero; 10(2): 206. PMCID: PMC7909801

Publicado en línea el 21 de enero de 2021. doi: 10.3390/cells10020206 PMID: 33494237
COVID-19: Características y Terapéutica

Rameswari Chilamakuri y Saurabh Agarwal *
Abstracto
El nuevo coronavirus (COVID-19 o 2019-nCoV o SARS-CoV-2), que surgió repentinamente en

diciembre de 2019, sigue acechando a toda la raza humana y ha afectado no solo al sistema de
salud sino tambié n a los equilibrios socioeconó micos mundiales. La Organizació n Mundial de
la Salud designó rá pidamente a COVID-19 como una pandemia mundial, ya que ha habido
alrededor de 98,0 millones de casos confirmados y alrededor de 2,0 millones de muertes con‐
firmadas, hasta enero de 2021. Aunque, nuestra comprensió n de COVID-19 ha aumentado sig‐
nificativamente desde su brote. , y se han probado mú ltiples enfoques de tratamiento e inter‐
venciones farmacoló gicas o está n actualmente en desarrollo para mitigar sus factores de
riesgo. Recientemente, algunas vacunas candidatas mostraron alrededor del 95% de eficacia
clínica y ahora reciben aprobaciones de uso de emergencia en diferentes países. La FDA de EE.
UU. aprobó recientemente las vacunas BNT162 y mRNA-1273 desarrolladas por
Pfizer/BioNTech y Moderna Inc. para uso de emergencia y vacunació n en EE. UU. En esta
revisió n, presentamos una descripció n sucinta de la estructura del virus SARS-CoV-2, los
mecanismos moleculares de la infecció n, la epidemiología, el diagnó stico y las manifestaciones
clínicas de la COVID-19. Tambié n sistematizamos diferentes estrategias de tratamiento y en‐
sayos clínicos iniciados tras el brote pandé mico, basados en la infecció n viral y los mecanismos
de replicació n. Ademá s, revisamos los nuevos enfoques de intervenció n farmacoló gica y las es‐
trategias de desarrollo de vacunas contra COVID-19. Especulamos que la emergencia
pandé mica actual desencadenará estudios detallados de los coronavirus, su mecanismo de
infecció n, el desarrollo de enfoques sistemá ticos de reutilizació n de medicamentos,
Palabras clave: COVID-19, SARS-CoV-2, coronavirus, pandemia, vacuna, terapé utica,

epidemiología, proteína espiga
1. Introducció n
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7909801/ 1/38
La nueva neumonía causada por el coronavirus se informó en la ciudad china de Wuhan en di‐
ciembre de 2019. Luego, el virus se identificó y se denominó coronavirus del síndrome respi‐
ratorio agudo severo (SARS-CoV-2) o COVID-19. COVID-19 es un acró nimo que significa co
rona v irus d isease of 20 19 y es otorgado por la Organizació n Mundial de la Salud (OMS). El
Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) sugirió que este nuevo coronavirus se de‐
nominó SARS-CoV-2 debido al aná lisis filogené tico y taxonó mico de este nuevo coronavirus [ 1
, 2]. Segú n el centro de recursos de coronavirus de Johns Hopkins (coronavirus.jhu.edu), a
partir de enero de 2021, se han confirmado un total de alrededor de 98,0 millones de casos
junto con 2,0 millones de muertes relacionadas con COVID-19 en todo el mundo. Esto destaca
la gravedad de la infecció n por COVID-19 y tambié n la falta de disponibilidad de una terapia
efectiva hasta la fecha.
Segú n el Centro para el Control y la Prevenció n de Enfermedades (CDC;

https://www.cdc.gov/coronavirus/types.html ), tres de los siete coronavirus que brotaron epi‐
dé micamente en humanos incluyen el SARS-CoV en 2002 (respiratorio agudo severo). o SARS),
MERS-CoV en 2012 (síndrome respiratorio de Oriente Medio o MERS) y ahora SARS-CoV-2 (la
pandemia actual conocida como COVID-19) [3 , 4 ] . Tambié n se sabe que las otras cuatro man‐
chas de coronavirus, como 229E, NL63, OC43 y HKU1, infectan a los humanos. Una amplia dis‐
tribució n, la transició n humano-animal y la recombinació n frecuente del material gené tico de
los coronavirus son causas probables de las apariciones frecuentes y perió dicas en humanos [
3 , 4 , 5]. Los síntomas típicos de un paciente infectado con COVID-19 son fiebre, tos seca, dis‐
nea, mialgia, fatiga, leucocitos normales o disminuidos y evidencia radiográ fica de neumonía.
Algunos pacientes con COVID-19 tambié n informaron cambios radioló gicos en los pulmones,
linfopenia y síntomas de trombocitopenia [ 3 , 6 , 7 ].
Se necesitan estudios detallados de este nuevo coronavirus, su mecanismo de infecció n y repli‐

cació n para desarrollar enfoques terapé uticos efectivos y memoria inmunoló gica mediada por
vacunació n, para combatir eficazmente las pandemias actuales y futuras. En esta revisió n, pre‐
sentamos una descripció n general sistemá tica de la epidemiología, la estructura, los mecanis‐
mos moleculares de la infecció n, la fisiopatología, el diagnó stico y los diferentes enfoques tera‐
pé uticos y de vacunas de COVID-19 en curso.
2. Epidemiología de la COVID-19
Hasta la fecha, se ha encontrado que todas las edades son susceptibles a la infecció n por CO‐
VID-19. El mapa mundial de infecciones y muertes mediadas por COVID-19 mostró que ningú n
país, raza, etnia o religió n está a salvo de este virus ( https://coronavirus.jhu.edu/map.html ).
La posible ruta de transmisió n de este nuevo coronavirus es de persona a persona, lo que in‐
cluye la transmisió n por contacto con las secreciones mucosas nasales, orales y oculares del
paciente infectado, así como la transmisió n directa por inhalació n de gotitas cuando el paciente
tose o estornuda [ 8 , 9]. Aunque no se conocen síntomas oftalmoló gicos, la exposició n de los
ojos puede proporcionar una forma productiva para que el virus ingrese al cuerpo. La eviden‐
cia reciente tambié n ha sugerido que COVID-19 puede transmitirse a los bebé s por nacer a tra‐
vé s de la placenta en el ú tero [ 10 ]. Los estudios han mostrado cargas virales má s altas en la
garganta, mientras que no se han observado diferencias significativas en la carga viral al com‐
parar casos sintomá ticos y asintomá ticos [ 11 ]. Tambié n se informa que las gotitas al estornu‐
dar o toser pueden extenderse hasta 6 pies, lo que enfatiza los criterios de distanciamiento so‐
cial de 6 pies [ 12]. El virus puede depositarse en muchas superficies y puede sobrevivir du‐
rante días en condiciones favorables segú n la superficie en particular. El período de incubació n
de la COVID-19 es de 3 a 14 días, segú n las condiciones inmunoló gicas del paciente [ 13 ].
3. Estructura e integració n del virus SARS-CoV-2
SARS-CoV-2 pertenece al gé nero Betacoronavirus y es miembro de la familia Coronavirinae [

14 ]. Las partículas del virus son de forma esfé rica o pleomó rfica, con un diá metro de alrede‐
dor de 60 a 140 nm. Los coronavirus tienen uno de los genomas de ARN monocatenario má s
grandes con 27–32 kilobases (kb) (Figura 1) [ 15 ]. Algunos de los coronavirus codifican la
proteína hemaglutinina-esterasa, la proteína 3a/b y la proteína 4a/b en su superficie [ 15 , 16 ,
17 , 18 , 19 ]. La organizació n del genoma del SARS-CoV-2 es similar a la de otros coronavirus,
que se compone principalmente de marcos de lectura abiertos (ORF). Aproximadamente el
67% del genoma codifica por el ORF1a/b y codifica para 16 poliproteínas no estructurales
(nsp1-16), mientras que el 33% restante codifica para proteínas accesorias y proteínas estruc‐
turales. ORF1a y ORF1b contienen un marco de lectura que produce dos polipé ptidos, pp1a y
pp1ab. La proteasa similar a la papaína (PLpro) o la proteasa similar a la quimotripsina
(3CLpro), procesa estos dos polipé ptidos en 16 nsps (Figura 1b) [ 20 ]. El SARS-CoV-2 codifica
al menos cuatro proteínas estructurales principales que incluyen la proteína de punta (S), la
proteína de membrana (M), una proteína de envoltura (E) y la proteína de nucleocá pside (N).
Estas proteínas estructurales está n codificadas por los genes S, M, E, N en los ORF 10 y 11 en
un tercio del genoma cerca del extremo 3′ (Figura 1A,B) [ 21 ]. Estas proteínas estructurales
maduras son responsables del mantenimiento y la replicació n viral [ 17 ]. La mayoría de las
sondas y los cebadores utilizados para detectar el SARS-CoV-2 se construyen contra los objeti‐
vos gené ticos de ORF1ab y la regió n del gen N [ 22 ].
Figura 1
Estructura y organizació n genó mica del SARS-CoV-2. ( A ) Representació n esquemática de la estructura del vi‐
rus SARS-CoV-2 y las posiciones de la glicoproteína espiga, la hemaglutinina esterasa, la envoltura, la mem‐
brana, la nucleocápside y el genoma viral de ARN. ( B) Organizació n genó mica del SARS-CoV-2 que representa
ORF1a, ORF1B que codifican proteínas no estructurales como la proteasa similar a la papaína, la proteasa
3CL, la ARN polimerasa dependiente de ARN, la helicasa y la endoribonucleasa. También se muestran los ge‐
nes que codifican proteínas de espiga (S), envoltura (E), membrana (M) y nucleocápside (N). La ubicació n del
marco de lectura ribosomal entre ORF1 y ORF2 se muestra en la unió n de ORF1/2. Las posiciones genó micas
se muestran con líneas discontinuas seguidas del nú mero de posició n del nucleó tido en el genoma viral de
ARN. El cuadro destaca la organizació n genó mica del gen de la espiga (S) que muestra distintos segmentos de
codificació n de las subunidades S1 y S2. ( C ) Representació n esquemática ampliada de la glicoproteína es‐
piga del SARS-CoV-2 que muestra las subunidades S1 y S2. ( D) Estructura cristalográfica de la glicoproteína
espiga del SARS-CoV-2 adaptada de PDB ID:6VXX. Se muestran el dominio de unió n al receptor (RBD) que re‐
presenta el sitio de unió n del receptor ACE2 en células humanas, el dominio N-terminal (NTD), la proteína de
fusió n (FP), el anclaje transmembrana (TA) y la proteína de la cola intracelular (IT).
Una vez que el virus ingresa a una cé lula hué sped, comienza la síntesis de proteínas estructu‐
rales y accesorias con procesos de transcripció n y traducció n. La síntesis del nuevo genoma de
ARN viral ocurre con la ayuda de la ARN polimerasa dependiente de ARN, que utiliza la planti‐
lla de soporte negativo (Figura 2) [ 15 , 23 ]. La afinidad de unió n del SARS-CoV-2 por el recep‐
tor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es mayor que la de otros SARS, lo que
a su vez facilita la transmisió n rá pida del SARS-CoV-2 [15 , 23 , 24 ] . La proteína M es la glico‐
proteína estructural má s abundante y es responsable del transporte de nutrientes a travé s de
la membrana celular mientras da forma a la partícula del virus [ 25 ]. La proteína S o espiga es
una glicoproteína de membrana de tipo I que constituye los pepló meros del virus. La proteína
N ayuda a unir el genoma del ARN viral mientras mantiene la estabilidad del ARN [ 26 ]. La
proteína E juega un papel importante en la liberació n viral así como en el ensamblaje durante
la patogé nesis.Figura 1yFigura 2) [ 27 ]. El aná lisis de la secuencia del genoma completo del
SARS-CoV-2 muestra que comparte un 85-95 % de similitud de secuencia con el SARS-CoV, lo
que indica que el SARS-CoV-2 es má s compatible con el SARS-CoV [27 ] .
Figura 2
Representació n esquemática del ciclo de vida del virus SARS-CoV-2. También se muestran medicamentos di‐
rigidos a diferentes pasos de la entrada y el ciclo de vida del coronavirus en células humanas.
4. Mecanismo del receptor del virus SARS-CoV-2
Como se mencionó anteriormente, la proteína espiga (S), que se encuentra en la superficie del
SARS-CoV-2, es vital para la infecció n y la patogé nesis. La entrada del SARS-CoV-2 en una cé ‐
lula hué sped está mediada por la proteína S, que finalmente le da a los coronavirus una apa‐
riencia de corona a medida que forman picos en su superficie (Figura 1CD). La proteína S
consta de tres subunidades, el ectodominio, un ancla transmembrana de un solo paso y una
cola C-terminal intracelular [ 28 ]. El ectodominio se puede dividir en una subunidad S1 de
unió n al receptor y una subunidad S2 de fusió n de membrana (Figura 1C,D) [ 29 ]. El virus
SARS-CoV-2 ingresa a la cé lula hué sped a travé s de la interacció n de la subunidad S1 de unió n
al receptor con el receptor ACE2 en la superficie de la cé lula hué sped [ 30 ]. Los receptores
ACE2 humanos se expresan en casi todos los tejidos, y son má s abundantes en los pulmones,
los riñ ones, el tronco encefá lico, el tejido adiposo, el corazó n, la vasculatura, el estó mago, el hí‐
gado, así como en la mucosa nasal y oral [31 ] . La subunidad S2 fusiona las membranas del
hué sped y del virus, al tiempo que facilita la entrada del genoma viral en las cé lulas del hué s‐
ped [ 32 ]. Este proceso requiere el cebado de la proteína S por parte de las proteasas de la
cé lula hué sped, lo que conduce a la escisió n de la proteína S en el límite S1-S2.Figura 1D y
Figura 2). Informes recientes han demostrado que el SARS-CoV-2 usa ACE2 para la entrada,
mientras que utiliza la proteasa transmembrana, serina 2 (TMPRSS2) y cisteína proteasa endo‐
somal catepsina B y L (CatB/L), para el cebado de proteína S (Figura 2) [ 33 ]. En el futuro, el
conocimiento sobre el reconocimiento del receptor y los mecanismos de interacció n será fun‐
damental para identificar dianas terapé uticas eficaces.
5. Manifestaciones clínicas
Las manifestaciones clínicas completas del SARS-CoV-2 aú n no está n claras, pero los síntomas
varían de asintomá ticos o leves a graves. Tanto los pacientes ancianos como los jó venes pue‐
den sucumbir a la muerte dependiendo de sus condiciones de salud subyacentes, como enfer‐
medades cardiovasculares, dañ o renal, disfunció n hepá tica, diabetes, enfermedad de Parkinson
y cá ncer [34 , 35 ] . Las personas sanas pueden recuperarse de la infecció n viral dentro de las
2 a 4 semanas posteriores al tratamiento [ 36 ]. A partir de enero de 2021, se observó recupe‐
ració n en alrededor de 70 millones de casos confirmados de coronavirus y luego se descubrió
que eran negativos para el virus en el momento del diagnó stico.
Los síntomas má s comú nmente informados en pacientes con COVID-19 son fiebre o escalo‐
fríos, dolor de cabeza, dolores musculares o corporales, tos seca, mialgia o fatiga, neumonía y
disnea complicada. Los síntomas informados con menos frecuencia incluyen mal gusto, dia‐
rrea, hemoptisis, secreció n nasal, dañ o hepá tico, dañ o renal, ná useas y vó mitos. En la mayoría
de los pacientes sintomá ticos, los síntomas comienzan de 2 a 14 días despué s de la exposició n
viral [ 36 , 37 ].
6. Diagnó stico
6.1. Ensayos basados en la detecció n de ácidos nucleicos
El mé todo actual para el diagnó stico clínico del SARS-CoV-2 es la detecció n de á cido nucleico
en muestras nasofaríngeas y orofaríngeas mediante un mé todo de reacció n en cadena de la
polimerasa cuantitativa con transcripció n inversa (RT-qPCR) [38 ] . Los cebadores RP, los ceba‐
dores y las sondas 2019-nCoV_N1, 2019-nCoV_N2 y 2019-nCoV_N3 que se dirigen al gen de la
nucleocá pside (N) y al gen de la RNasa P humana se diseñ aron y actualmente está n en uso
para la detecció n universal de coronavirus similares al SARS y 2019-nCoV [ 39 ]. Aunque la RT-
qPCR es muy específica, en ocasiones puede dar falsos negativos por contaminació n de la
muestra o fallos té cnicos. Estos problemas no pueden ignorarse debido a las graves conse‐
cuencias de un diagnó stico perdido, especialmente en el caso de COVID-19 [ 40 , 41]. Ademá s,
la RT-qPCR es un protocolo que consume mucho tiempo y requiere la extracció n de ARN, nece‐
sita té cnicos de laboratorio bien capacitados y aumenta el riesgo de exposició n a gotitas o
muestras virales [3 , 42 , 43 ] . Para evitar algunas de estas limitaciones y proporcionar un
tiempo de respuesta de diagnó stico rá pido, otros mé todos de detecció n, como la amplificació n
isoté rmica mediada por bucle de transcripció n inversa (RT-LAMP), la amplificació n mediada
por transcripció n (TMA), los ensayos basados en CRISPR, la amplificació n de círculo rodante, y
ensayos de hibridació n de microarrays se desarrollaron y está n actualmente en uso [ 44 ].
6.2. Ensayos seroló gicos e inmunoló gicos
Se han desarrollado varias pruebas de diagnó stico para detectar a quienes está n infectados
actualmente o han estado infectados previamente con el SARS-CoV-2 en funció n del aná lisis de
muestras de sangre que detecta la presencia de anticuerpos IgM e IgG [45 ] . Los anticuerpos
IgM primero se vuelven detectables en el suero durante las primeras semanas posteriores a la
infecció n y luego el isotipo cambia a IgG. Por lo tanto, IgM proporciona una indicació n de infec‐
ció n en etapa temprana, mientras que IgG indica una infecció n actual o anterior [ 46] .]. Esta
prueba juega un papel importante en la epidemiología y el desarrollo de vacunas para el SARS-
CoV-2 y proporciona una evaluació n de la respuesta de anticuerpos a corto y largo plazo, la
abundancia de anticuerpos y la diversidad. Estas pruebas son fá ciles de realizar, brindan una
respuesta rá pida y, por lo tanto, son un mé todo de alto rendimiento para diagnosticar infeccio‐
nes virales.
El desarrollo de pruebas seroló gicas a menudo se basa en encontrar antígenos virales adecua‐
dos o proteínas recombinantes para capturar los anticuerpos del hué sped. Para el SARS-CoV-2,
la glicoproteína espiga (S) y la fosfoproteína de la nucleocá pside (N) que se expresan abun‐
dantemente en la superficie del virus SARS-CoV-2 sirven como los principales objetivos antigé ‐
nicos contra los cuales se detectan los anticuerpos [47 , 48 ] . Entre la subunidad S1 de la gli‐
coproteína S en el SARS-CoV-2 se superpuso menos con los otros coronavirus, lo que hace que
las proteínas S1 y N sean los antígenos má s adecuados para las pruebas seroló gicas de COVID-
19 [49 ] . Se utilizan diferentes tipos de mé todos de detecció n de antígenos para determinar la
funcionalidad del anticuerpo y la respuesta inmunitaria.
6.2.1. Métodos de detecció n de anticuerpos de unió n Las proteínas SARS-CoV-2 purificadas se

utilizan en las té cnicas de detecció n de anticuerpos vinculantes. Estas pruebas se pueden reali‐
zar rá pidamente utilizando reactivos específicos. Los mé todos de detecció n de anticuerpos tie‐
nen grandes ventajas, incluida la respuesta rá pida, el bajo costo y la portabilidad en compara‐
ció n con los mé todos de detecció n molecular. Sin embargo, estas pruebas son menos confia‐
bles y, a menudo, requieren confirmació n con mé todos de detecció n molecular como RT-qPCR,
lo que requiere tiempo y costos adicionales [ 43 , 44 , 50 , 51 , 52 ]. Las pruebas que detectan
anticuerpos que se unen a antígenos se dividen principalmente en dos categorías amplias.
Pruebas en el punto de atenció n (POC)
Estas pruebas detectan anticuerpos totales o IgG e IgM en las muestras de saliva, plasma,
suero o sangre completa. Las pruebas POC se pueden realizar rá pidamente en muestras de
sangre obtenidas de punciones en los dedos o hisopos nasofaríngeos y orofaríngeos [ 53]. En
respuesta a la pandemia de COVID-19 y la escasez de capacidades y reactivos de pruebas mo‐
leculares en laboratorio, varios fabricantes de pruebas de diagnó stico han desarrollado dispo‐
sitivos rá pidos y fá ciles de usar para facilitar las pruebas fuera de los laboratorios. La FDA au‐
torizó los kits Abbott Alinity I SARS-CoV-2 IgG, Access Bio CareStart COVID-19 IgM/IgG y Beck‐
man Coulter Access SARS-CoV-2 IgG para pruebas de emergencia de SARS-CoV-2 en escuelas,
hospitales y centros de pruebas. La mayoría de estas pruebas muestran los resultados finales
como líneas de colores para la detecció n a simple vista con una línea de control que confirma
la confiabilidad de la prueba. Las líneas de prueba coloreadas indican la presencia de anticuer‐
pos objetivo. Estas pruebas son rá pidas, rentables y no requieren capacitació n especializada.
Aunque la validez y eficacia de estas pruebas son muy bajas,
Pruebas de laboratorio
Estas pruebas incluyen el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), el inmunoen‐

sayo de quimioluminiscencia (CIA) y el inmunoensayo de flujo lateral (LFI). Se necesitan ins‐
trumentos específicos, reactivos o té cnicos bien capacitados para estos ensayos [ 51 ]. ELISA
es un mé todo de diagnó stico de alta sensibilidad y rendimiento, que utiliza placas multipocillo
recubiertas con proteínas virales. Las muestras de sangre, plasma o suero de los pacientes se
diagnostican para la captura y detecció n de anticuerpos. La sensibilidad analítica de estas
pruebas es muy alta con un tiempo de detecció n rá pido, pero requieren té cnicos capacitados y,
a menudo, requieren una validació n secundaria de los resultados de la prueba [ 54 ].
6.2.2. Detecció n de anticuerpos neutralizantes El mé todo de detecció n de anticuerpos neutrali‐

zantes requiere laboratorios de bioseguridad altamente sofisticados segú n el tipo de virus
SARS-CoV-2. Estas pruebas implican la incubació n de suero o plasma con virus vivo seguido de
infecció n e incubació n con cé lulas. Los diferentes tipos de pruebas de anticuerpos neutralizan‐
tes incluyen pruebas de neutralizació n de virus (VNT), que es un está ndar de oro para detec‐
tar anticuerpos activos contra virus vivos. Los resultados de la prueba generalmente se leen
por microscopía para determinar el efecto citopá tico viral donde los anticuerpos neutralizan‐
tes bloquearían la replicació n del virus y permitirían que las cé lulas crezcan. De manera simi‐
lar, se desarrollaron la prueba de neutralizació n por reducció n de placa (PRNT) y la prueba de
neutralizació n por reducció n de foco (FRNT). Aunque es muy específica, la VNT consume mu‐
cho tiempo y requiere instalaciones de laboratorio especializadas. Por lo tanto,
6.2.3. Métodos de detecció n de antígenos Estos ensayos detectan la presencia de antígenos vira‐
les a travé s del formato de inmunocaptura convencional. La proteína N del antígeno viral del
SARS-CoV-2 se puede detectar cuando el virus se está replicando activamente, lo que hace que
este tipo de ensayo sea altamente específico. Se está n desarrollando varios kits de pruebas rá ‐
pidas para mé todos de detecció n de antígenos para el SARS-CoV-2. Estas pruebas requieren
una alta presencia de antígenos, equipos sofisticados y té cnicos de laboratorio capacitados [
55 ].
6.3. Tomografía computarizada (TC) de tó rax
Las tomografías computarizadas son pruebas ampliamente utilizadas y son má s específicas

que la RT-qPCR para diagnosticar la infecció n por SARS-CoV-2 [ 56 ]. Los pacientes infectados
con SARS-CoV-2 experimentan los síntomas típicos de la neumonía durante las primeras eta‐
pas de la infecció n [ 57 ]. En algunos pacientes, los hisopos nasofaríngeos y orofaríngeos, así
como las muestras de heces, dieron positivo para SARS-CoV-2, mientras que las muestras de
sangre dieron negativo [ 58 ]. En estos casos, los hallazgos de la TC de tó rax brindan un diag‐
nó stico de confirmació n asociado con neumonía por COVID-19 que incluye opacidades paren‐
quimatosas en vidrio esmerilado bilaterales (80 %) y pulmó n unilateral con lesiones subpleu‐
rales (20 %) [ 59 , 60 ] .
7. Posibles estrategias de tratamiento
A día de hoy, no existe un fá rmaco antiviral específico y clínicamente probado disponible para
tratar la infecció n por SARS-CoV-2 [ 61 ]. La mayoría de los ensayos de tratamiento se basan
en los mecanismos moleculares y la organizació n genó mica del SARS-CoV-2. Hay varios agen‐
tes antivirales existentes que podrían reutilizarse o convertirse en intervenciones efectivas
para este nuevo coronavirus. Algunos de estos enfoques se detallan a continuació n.
7.1. Inhibició n de la ARN polimerasa dependiente de ARN
7.1.1. remdesivir Remdesivir o GS-5734 es un profá rmaco antiviral de fosforamidato de amplio

espectro [ 62 ]. En el cuerpo se convierte en GS-441524, un aná logo de ribonucleó tido. Actual‐
mente se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de la infecció n viral del É bola [ 63 ,
64 ]. Remdesivir es un aná logo de adenosina que interfiere con la enzima ARN polimerasa de‐
pendiente de ARN, que incorpora ribonucleó tidos en las cadenas de ARN viral naciente (
Figura 2). Debido a este mecanismo, Remdesivir confunde la polimerasa de ARN dependiente
de ARN viral y retrasa o termina prematuramente las cadenas de ARN, lo que a su vez inhibe la
producció n de ARN viral y la replicació n de EBOV [65 , 66 ] . Los virus con ARN polimerasa
mutada a menudo desarrollan una resistencia parcial contra Remdesivir [ 67 , 68 ]. Investiga‐
ciones recientes han demostrado que Remdesivir es un potencial terapé utico para el trata‐
miento del SARS-CoV-2. Segú n The New England Journal of Medicine [ 11 ], el primer caso en
los Estados Unidos (informado en el estado de Washington) se trató con una administració n
intravenosa de Remdesivir que mitigó los síntomas y no causó efectos secundarios [ 11]. Sin
embargo, ensayos clínicos previos en É bola informaron efectos secundarios como inflamació n
del hígado, ná useas, sudoració n, escalofríos y presió n arterial baja [ 69 ]. Remdesivir se en‐
cuentra actualmente en evaluació n de ensayos clínicos para el tratamiento de COVID-19 en va‐
rios países, incluidos Francia ( NCT04365725 ), EE. UU. ( NCT04431453 ), Canadá (
NCT04330690 ), Egipto ( NCT04345419 ) (tabla 1). Remdesivir se encuentra actualmente en
ensayos clínicos de fase 3 en los EE. UU., pero el 1 de mayo de 2020, la FDA emitió una autori‐
zació n de uso de emergencia para Remdesivir para tratar pacientes con COVID-19 [ 70 , 71 , 72
].
tabla 1
Terapéuticas y vacunas en desarrollo para COVID-19.
Nombre de la Ensayo Fase Nombre de la Ensayo Fase Nombre

droga clínico actual droga clínico actual la droga
Inhibidores de la ARN polimerasa dependientes de ARN
NCT04410354 II NCT04359615 IV
NCT04431453 II/III NCT04303299 tercero favipirav
NCT04593940 tercero NCT04336904 tercero
NCT04252664 tercero NCT04346628 II
NCT04292899 tercero NCT04464408 II/III
NCT04501952 tercero NCT04425460 tercero ribaviri
remdesivir NCT04257656 tercero favipiravir NCT04358549 II
NCT04610541 tercero NCT04448119 II Sofosbu
NCT04321616 II/III NCT04346628 II
NCT04488081 II NCT04542694 tercero
Inhibidores de la proteasa viral
NCT04350671 IV NCT04328012 II/III Darunav
NCT02735707 IV NCT04403100 tercero
NCT04372628 II NCT04365582 tercero
NCT04330690 II NCT04255017 IV
Lopinavir/ritonavir NCT04346147 II Lopinavir/ritonavir NCT04321174 tercero atazanav
NCT04499677 II NCT04466241 II/III
7.1.2. favipiravir Favipiravir, tambié n conocido como Avigan o T-705, es un posible fá rmaco an‐
tiviral y contra la influenza aprobado en Japó n para el tratamiento de los virus de la influenza
A, B y C, incluidas las cepas resistentes al oseltamivir [ 73 ] . Favipiravir se encuentra en ensa‐
yos clínicos para el tratamiento de la infecció n por el virus del É bola y se ha informado que es
eficaz contra niveles bajos a moderados de infecciones por el É bola, pero no para grupos de
alto riesgo [ 74 , 75]. El favipiravir es un profá rmaco que se metaboliza intracelularmente por
la enzima hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa humana que luego produce el favipira‐
vir-ribofuranosil-5′-trifosfato activo. Favipiravir es un aná logo de nucleó sido que inhibe la en‐
zima ARN-polimerasa dependiente de ARN viral y previene el proceso de replicació n del ARN
viral (Figura 2) [ 76 ]. Estudios previos han demostrado que Favipiravir no solo reduce la
carga viral en el tracto respiratorio superior, sino que tambié n reduce la carga viral en los pul‐
mones [ 77 ]. Favipiravir se encuentra actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento del
nuevo SARS-CoV-2 (tabla 1) [70,73,78].
7.1.3. galidesivir Galidesivir, tambié n conocido como BCX4430 o Immucillin-A, es un fá rmaco

antiviral potencial y se desarrolló originalmente para tratar la hepatitis C [ 79 , 80 ]. Galidesivir
impide la replicació n y transcripció n del genoma viral. Galidesivir se une a los sitios activos de
la enzima viral y se incorpora a las hebras de ARN viral, lo que lleva a la terminació n de la ca‐
dena (Figura 2) [ 81 ]. Actualmente se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de la
infecció n por el virus del É bola, las infecciones por Filovirus, la enfermedad por el virus de
Marburg y el nuevo SARS-CoV-2 ( NCT03891420 ).
7.1.4. ribavirina La ribavirina, tambié n conocida como tribavirina, es un fá rmaco antiviral de

amplio espectro [ 82 ]. La ribavirina es un aná logo de guanosina e inhibe la síntesis de guano‐
sina monofosfato (GMP) como un inhibidor competitivo de la enzima inosina monofosfato des‐
hidrogenasa. La inosina monofosfato deshidrogenasa cataliza el paso limitante de la velocidad
en el que el 5′-monofosfato de inosina se convierte en xantina monofosfato durante la síntesis
de GMP. Luego, el GMP se convierte aú n má s en trifosfato de guanosina. Al inhibir esta vía, la
ribavirina inhibe la síntesis de ARNm viral, la síntesis de proteínas virales, así como la replica‐
ció n de virus de ARN y ADN. La ribavirina está aprobada para el tratamiento de las infecciones
por hepatitis C y tambié n para las fiebres hemorrá gicas virales [ 83 , 84 , 85]. La ribavirina
tambié n causa mutaciones en el ARN viral objetivo, la terminació n prematura del ARN naciente
y aumenta la mutagé nesis al producir viriones defectuosos [ 86 ]. Debido a estas propiedades,
la ribavirina se encuentra actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento del SARS-CoV-2
(tabla 1).
7.1.5. Sofosbuvir Sofosbuvir, tambié n conocido como Sovaldi, es un medicamento antiviral de

acció n directa que se usa para tratar la hepatitis C en combinació n con otros medicamentos
antivirales como Ribavirin, Velpatasvir y Elbasvir [ 87 , 88 , 89 , 90 ]. El sofosbuvir es un pro‐
fá rmaco que sufre metabolismo hepá tico para formar el compuesto antiviral activo 2′-desoxi-
2′-α-fluoro-β-C-metiluridina-5′-trifosfato [ 91]. Este compuesto actú a como un inhibidor
aná logo de nucleó tido para la enzima ARN polimerasa dependiente de ARN, que es vital para
la síntesis y replicació n del ARN viral de la hepatitis C. Tambié n se informa que este fá rmaco in‐
hibe la síntesis del virus del Zika al inhibir la localizació n y la mitosis de pTBK1 en las cé lulas
madre neuroepiteliales humanas. Sofosbuvir se encuentra actualmente en ensayos clínicos de
fase 2/3/4 en combinació n con otros medicamentos antivirales para el tratamiento del SARS-
CoV-2 (tabla 1) [90,92].
7.2. Inhibidores de la proteasa viral
7.2.1. Lopinavir/ritonavir Lopinavir y Ritonavir son inhibidores de la proteasa antirretrovirales

que se usan solos o en combinació n con otros agentes antirretrovirales para tratar la infecció n
por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La enzima aspartil proteasa, que está codi‐
ficada por el gen pol del VIH, escinde los polipé ptidos precursores del VIH y desempeñ a un
papel esencial en la replicació n viral [ 85 , 93 ]. Tanto el lopinavir como el ritonavir inhiben la
enzima proteasa del VIH al bloquear su sitio activo. Aunque los coronavirus codifican una
clase enzimá tica diferente de proteasa, la cisteína proteasa, los estudios de investigació n han
demostrado que el lopinavir y el ritonavir son efectivos contra los virus SARS y MERS (
Figura 2) [ 94 ]. Los ensayos clínicos que utilizan tanto lopinavir como ritonavir en pacientes
infectados con SARS-CoV-2 han mostrado beneficios de pequeñ os a moderados para mejorar
el resultado clínico (tabla 1).
7.2.2. nelfinavir Nelfinavir, tambié n conocido como Viracept, es un medicamento antiviral que
se usa para tratar las infecciones por VIH como terapia de primera línea en combinació n con
otros medicamentos para el VIH. Nelfinavir inhibe las proteasas retrovirales del VIH-1 y VIH-2,
que son vitales tanto para la replicació n viral dentro de la cé lula como para la liberació n de
partículas virales maduras de una cé lula infectada [ 95 ] . El mecanismo subyacente de có mo
Nelfinavir inhibe la replicació n del SARS-CoV-2 sigue siendo desconocido. Las principales pro‐
teasas del SARS-CoV-2 juegan un papel vital tanto durante como despué s de la infecció n, así
como en la replicació n viral, por lo tanto, se debe investigar el efecto de Nelfinavir sobre la
principal actividad de la proteasa del SARS-CoV-2. Los estudios in vitro han demostrado que
Nelfinavir inhibe la replicació n del SARS-CoV-2 y es un fá rmaco prometedor para tratar la in‐
fecció n por coronavirus.96].
7.2.3. atazanavir Atazanavir, tambié n conocido como Reyataz, es un medicamento antirretrovi‐

ral que pertenece a la clase de inhibidores de la proteasa y se usa para tratar infecciones por
VIH. Atazanavir se une a los sitios activos de la enzima proteasa del VIH-1 en las cé lulas infec‐
tadas e inhibe selectivamente el procesamiento de las poliproteínas virales Gag y Gag-Pol. Ata‐
zanavir inhibe la enzima proteasa SARS-CoV-2 y previene la formació n de partículas virales
maduras en combinació n con otros inhibidores [ 97 ]. Atazanavir se encuentra actualmente en
ensayos clínicos de fase 2 para el tratamiento del SARS-CoV-2 en combinació n con nitazoxa‐
nida, ritonavir, dexametasona y daclatasvir (tabla 1) [98].
7.2.4. Darunavir Darunavir, tambié n conocido como Prezista, es un inhibidor de la proteasa an‐
tirretroviral y se usa para tratar infecciones por VIH. Darunavir tiene un mecanismo de acció n
similar al atazanavir, donde inhibe la escisió n de las poliproteínas virales Gag y Gag-Pol, así
como previene la unió n enzimá tica, la dimerizació n y la actividad catalítica de las proteasas vi‐
rales [ 99 ] . Este medicamento se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 3 y fase 4
para el tratamiento del SARS-CoV-2 en combinació n con otros medicamentos en varios países
del mundo (tabla 1) [78,84].
7.3. Inhibidor de entrada viral
7.3.1. Hidroxicloroquina La hidroxicloroquina es un agente inmunosupresor que se usa para

tratar varios trastornos autoinmunes, como la artritis reumatoide, el síndrome de Sjogren y el
lupus eritematoso sisté mico. La hidroxicloroquina tambié n se usa como un potente fá rmaco
antiparasitario y ha sido aprobada por la FDA para tratar la malaria desde 1955. La actividad
antipalú dica propuesta resulta de la elevació n del pH intravesical a un nivel que inhibe la acti‐
vidad liposomal de las cé lulas presentadoras de antígenos, evitando así el procesamiento del
antígeno. y la presentació n de autoantígenos mediada por MHC de clase II a las cé lulas T y, en
ú ltima instancia, la inhibició n de la autofagia. Al prevenir el procesamiento de antígenos, la hi‐
droxicloroquina reduce la activació n y diferenciació n de las cé lulas T [ 100 , 101]. La hidroxi‐
cloroquina tambié n reduce la liberació n de ciertas citoquinas como IL-1 y TNFa que ayudan a
reducir la inflamació n. La alteració n del pH endosó mico por la hidroxicloroquina tambié n su‐
prime la señ alizació n del receptor tipo toll (TLR) al interrumpir la unió n entre TLR7 y TLR9,
así como a sus respectivos ligandos de ARN o ADN. Tambié n se ha demostrado que la hidroxi‐
cloroquina inhibe la glicosilació n terminal del receptor ACE2, que a su vez inhibe la entrada, la
infecció n y la progresió n de la enfermedad del SARS-CoV-2 [ 102 ]. La hidroxicloroquina tam‐
bié n se ha asociado con la reducció n del riesgo de trombosis, uno de los principales factores
de riesgo en pacientes con SARS-CoV-2 [ 103]. Aunque la hidroxicloroquina es un fá rmaco im‐
portante que se usa tanto de forma profilá ctica como para el tratamiento directo de pacientes
con COVID-19, recientemente se informaron algunos efectos secundarios adversos, como paro
cardíaco y arritmias ventriculares [104 , 105 , 106 ] . Todavía se está n realizando exá menes clí‐
nicos cuidadosos para validar los efectos de la hidroxicloroquina en pacientes con COVID-19.
Debido a la gravedad de su progresió n y la falta de disponibilidad de otros medicamentos efec‐
tivos, la FDA otorgó una aprobació n acelerada a la hidroxicloroquina para el tratamiento de
COVID-19 el 28 de marzo de 2020 (tabla 1).
7.3.2. arbidol Arbidol, tambié n conocido como Umifenovir, es un fá rmaco antiviral a base de in‐
dol aprobado para el tratamiento del virus de la influenza en China y Rusia, pero actualmente
no aprobado por la FDA en los EE. UU. Arbidol tambié n ejerce su actividad antiviral contra el
virus del Zika, el virus de la hepatitis, el virus respiratorio sincitial, los coronavirus MERS-Co-V
y el SARS-Co-V [ 107 ]. Arbidol inhibe predominantemente la fusió n de la membrana de los vi‐
rus al mismo tiempo que disminuye la interacció n entre los virus y el hué sped durante los pro‐
cesos de endocitosis y exocitosis. Ademá s, Arbidol interrumpe mú ltiples fases de la replicació n
del ciclo viral como agente dirigido al hué sped; desde la entrada, el apego a la internalizació n y
la fusió n de membranas [ 107 , 108]. Arbidol se encuentra actualmente en ensayos clínicos
para varias enfermedades, incluido el SARS-CoV-2 (tabla 1) [109].
7.3.3. APNO1 APN01 es un ACE2 recombinante humano desarrollado para el tratamiento de la

hipertensió n arterial pulmonar, lesió n pulmonar aguda y dificultad respiratoria aguda. Como
se discutió anteriormente, el SARS-CoV-2 ingresa a las cé lulas humanas a travé s del receptor
ACE2. APN01 previene esta interacció n SARS-CoV-2 mediada por ACE2, restaura la señ aliza‐
ció n fisioló gica del receptor ACE2 y puede minimizar la lesió n pulmonar y la disfunció n de
mú ltiples ó rganos [ 110 , 111 ]. APN01 se encuentra actualmente en ensayos clínicos en varios
países para el tratamiento del nuevo SARS-CoV-2 (tabla 1).
7.3.4. ivermectina La ivermectina, tambié n conocida como Soolantra, Sklice o Stromectol, es un

fá rmaco antiviral/antiparasitario de amplio espectro aprobado por la FDA [ 112 ]. La ivermec‐
tina se une selectivamente a los canales de iones de cloruro controlados por glutamato y au‐
menta la permeabilidad de la membrana celular a los iones de cloruro, lo que a su vez provoca
la hiperpolarizació n de la cé lula que conduce a la pará lisis y la muerte del pará sito. La iver‐
mectina exhibió propiedades antivirales contra el SARS-CoV-2 in vitro a travé s de la inhibició n
de la importació n nuclear de proteínas virales mediada por IMPα/β1. La ivermectina se en‐

cuentra actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento del SARS-Co-V2 (tabla 1)
[113,114].
7.4. Moduladores inmunes
Interferó n-alfa (IFNα-2b) IFNα-2b es una proteína de interferó n alfa-2 recombinante utilizada
como fá rmaco antiviral y/o antineoplá sico. IFNα-2b se une a los receptores de interferó n tipo
1, lo que lleva a la dimerizació n de los receptores JAK1 y JAK2, que conduce a la transfosforila‐
ció n de JAK y la fosforilació n de STAT1 y STAT2. STAT dimerizado activa mú ltiples proteínas an‐
tivirales e inmunomoduladores [ 115 , 116]. IFNα-2b tambié n inhibe la replicació n viral, las
proteasas virales, aumenta las actividades inmunomoduladoras, como la actividad fagocítica de
los macró fagos, y aumenta la citotoxicidad específica de los linfocitos para las cé lulas diana. El
IFNα-2b está aprobado por la FDA para el tratamiento de melanomas malignos, leucemia de
cé lulas pilosas, linfoma folicular, condilomas acuminados, sarcoma de Kaposi relacionado con
el SIDA, así como hepatitis cró nica B y C. Segú n sus propiedades antivirales, el IFNα-2b podría
ser un compuesto terapé utico potencial para tratar el nuevo SARS-CoV-2 y actualmente se en‐
cuentra en ensayos clínicos (tabla 1) [117].
7.5. Anticuerpos monoclonicos
7.5.1. Egoísta Sarilumab, tambié n conocido como Kevzara, es un anticuerpo monoclonal hu‐
mano que bloquea el receptor de IL-6. Sarilumab está aprobado por la FDA para el trata‐
miento de la artritis reumatoide y actualmente se encuentra en ensayos clínicos para el trata‐
miento de pacientes críticos con COVID-19 con neumonía, ya sea solo o en combinació n con hi‐
droxicloroquina, azitromicina y/o corticosteroides (tabla 1) [111,118].
7.5.2. Tocilizumab Tocilizumab, tambié n conocido como Actemra, es un fá rmaco inmunosupre‐

sor utilizado principalmente para el tratamiento de la artritis reumatoide y la artritis idiopá tica
juvenil. Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a los receptores so‐
lubles y unidos a la membrana de la IL-6 e inhibe la vía de señ alizació n de la IL-6 [ 119 ]. El vi‐
rus SARS-CoV-2 se une a las cé lulas epiteliales alveolares y activa tanto el sistema inmunitario
innato como el adaptativo, lo que conduce a la liberació n de una gran cantidad de citocinas, in‐
cluidas IL-6, IL-10 e IL-23. Entre estas citoquinas, la IL-6 actú a como una citoquina proinflama‐
toria y antiinflamatoria, mientras que tambié n está presente en altos niveles para enfermeda‐
des autoinmunes específicas como la artritis reumatoide [ 120 , 121 , 122]. Ademá s, se descu‐
brió que la IL-6 es una de las citoquinas má s importantes involucradas en las afecciones infla‐
matorias mediadas por la enfermedad COVID-19 [ 123 ]. La IL-6 aumenta la permeabilidad
vascular, lo que permite que una gran cantidad de fluidos corporales y cé lulas sanguíneas en‐
tren en los alvé olos pulmonares, lo que en ú ltima instancia provoca disnea e insuficiencia res‐
piratoria [ 124 , 125 ]. Tocilizumab ha mostrado resultados prometedores para pacientes con
neumonía por COVID-19 en estado crítico y actualmente se encuentra bajo evaluació n de ensa‐
yos clínicos, ya sea solo o en combinació n con hidroxicloroquina, metilprednisona o azitromi‐
cina para el tratamiento de pacientes con SARS-CoV-2 (tabla 1).
7.6. Inhibidores de Janus Kinase
7.6.1. Fedratinib Fedratinib es un inhibidor selectivo de JAK2 aprobado por la FDA para el tra‐
tamiento de la mielofibrosis. Varios síntomas de COVID-19, como edema pulmonar e insufi‐
ciencia pulmonar, dañ o hepá tico, cardíaco y renal, está n asociados con la tormenta de citoci‐
nas, lo que manifiesta niveles sé ricos elevados de IL-17 [37 , 126 ] . Tanto la IL-6 como la IL-23
activan STAT3 a travé s de JAK2, que luego promueve la expresió n de IL-17 [ 126 , 127 ]. Fedra‐
tinib inhibe JAK2 y, a su vez, reduce la expresió n de la citocina inflamatoria IL-17, lo que en ú l‐
tima instancia reduce los síntomas mediados por tormentas de citocinas en pacientes con CO‐
VID-19 en estado crítico. Fedratinib se puede usar en combinació n con otros medicamentos
antivirales y tratamientos de apoyo, pero no se puede usar solo porque la inhibició n de JAK2
es reversible [ 126,128].
7.6.2. baricitinib Baricitinib es un inhibidor selectivo y reversible de JAK1 y JAK2 que está apro‐
bado para el tratamiento de la artritis reumatoide. Baricitinib tiene el mismo mecanismo de ac‐
ció n que Fedratinib, ya que previene la liberació n de citocinas proinflamatorias. Baricitinib se
puede usar en combinació n con otros medicamentos antivirales, así como con un tratamiento
de apoyo [ 96 , 129 , 130 , 131 ]. Baricitinib se encuentra actualmente en ensayos clínicos para
el tratamiento del SARS-CoV-2 (tabla 1).
7.7. Suplementos nutricionales
7.7.1. Vitamina C La vitamina C, tambié n conocida como á cido ascó rbico, juega un papel vital en
mú ltiples respuestas fisioló gicas en el cuerpo humano. Los linfocitos T y las cé lulas NK juegan
un papel importante en la respuesta inmune contra las infecciones virales, inhibiendo la pro‐
ducció n de especies reactivas de oxígeno y remodulando la red de citocinas en el síndrome in‐
flamatorio sisté mico. La vitamina C aumenta la inmunidad al estimular la producció n de IFN,
estimular la proliferació n de linfocitos y mejorar la capacidad fagocítica de los neutró filos [
132 , 133 , 134 , 135 ]. La vitamina C se encuentra actualmente en ensayos clínicos para redu‐
cir la mortalidad en pacientes críticos infectados con SARS-CoV-2 (tabla 1).
7.7.2. Vitamina D La vitamina D, una hormona producida por el cuerpo humano mediante el
uso de la luz solar, desempeñ a un papel importante en la inmunidad adaptativa, así como en la
diferenciació n, proliferació n y maduració n de las cé lulas inmunitarias. Debido a estas propie‐
dades, la vitamina D se encuentra actualmente en ensayos clínicos como modulador inmunita‐
rio para el tratamiento del nuevo SARS-CoV-2 (tabla 1) [136,137,138].
7.7.3. Á cido fó lico El á cido fó lico, miembro de la familia de la vitamina B (B9), es una molé cula
esencial para la síntesis de purinas, pirimidinas y metionina para la síntesis de ARN, ADN y
proteínas. El á cido fó lico no se puede sintetizar en el cuerpo humano, pero es importante para
la rá pida proliferació n celular [ 139 ]. El á cido fó lico se encuentra actualmente en ensayos clí‐
nicos de fase 2 y fase 3 en combinació n con vitamina C, azitromicina y sulfato de hidroxicloro‐
quina, para el tratamiento de nuevos pacientes con SARS-CoV-2 de alto riesgo (tabla 1)
[96,111].
7.8. Misceláneas
7.8.1. Telbivudina La telbivudina es un aná logo nucleó sido de timidina antiviral con actividad
contra la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B. Tambié n cuenta con aprobació n de la FDA
para el tratamiento de la hepatitis B cró nica. actividad de la polimerasa y provoca la termina‐
ció n de la cadena de ADN [ 96 ]. Telbivudine se encuentra actualmente en ensayos clínicos

para el tratamiento de la enfermedad renal cró nica, la cirrosis hepá tica, los trastornos de tras‐
plante y, recientemente, para el SARS-CoV-2 [ 111 ].
7.8.2. emtricitabina Emtricitabina, tambié n conocida como Emtriva, es un compuesto antiviral

utilizado para el tratamiento del VIH. La emtricitabina es un profá rmaco que se convierte en
emtricitabina 5′-trifosfato tras la fosforilació n. La emtricitabina 5′-trifosfato actú a como un
aná logo de citidina que inhibe la transcriptasa inversa del VIH-1 y, a su vez, bloquea la síntesis
de ADN viral. Emtricitabina se encuentra actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento
de la infecció n por SARS-CoV-2 (tabla 1) [96,111].
7.8.3. Azitromicina La azitromicina, un antibió tico, se usa para tratar una amplia gama de infec‐
ciones bacterianas, incluidas las infecciones de la familia Streptococcus, Clamidia y Gonorrea.
La azitromicina interrumpe el crecimiento bacteriano al interferir con la síntesis de proteínas
bacterianas, así como con la traducció n del ARNm. Actualmente se encuentra en ensayos clíni‐
cos para el tratamiento del nuevo SARS-CoV-2 (tabla 1) [140,141].
7.8.4. colchicina La colchicina, un compuesto antiinflamatorio, se usa para tratar o prevenir los
ataques de gota. Ademá s, tiene propiedades antivirales contra el virus Flaviviridae y
previene/reduce la replicació n viral al inhibir la formació n de microtú bulos. La colchicina se
encuentra actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento del nuevo SARS-CoV-2 [ 142 ,
143 ] (tabla 1).
7.8.5. Metilprednisolona La metilprednisolona es un medicamento antiinflamatorio a base de

corticosteroides que se usa para tratar enfermedades inflamatorias, como el lupus, la artritis,
la psoriasis y la colitis ulcerosa. La metilprednisolona inhibe la actividad de la fosfolipasa A2
que, a su vez, previene la formació n de á cido araquidó nico al mismo tiempo que inhibe la acti‐
vació n de NF-kB y otros factores de transcripció n inflamatorios [ 144 ]. La metilprednisolona
se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 2/fase 3 para el tratamiento de pacientes
con SARS-CoV-2 en estado crítico (tabla 1) [96,111].
7.8.6. naproxeno El naproxeno exhibe propiedades antiinflamatorias y antivirales contra el vi‐

rus de la influenza A. El naproxeno tambié n es un inhibidor no selectivo de la COX que dismi‐
nuye la síntesis de prostaglandinas y los mediadores inflamatorios en la inflamació n inducida
por el SARS-Co-V2. Por estas razones, el naproxeno se encuentra en ensayos clínicos para el
tratamiento de pacientes con SARS-CoV-2 (tabla 1) [96,111,145].
7.8.7. tilorona La tilorona, tambié n conocida como Amixin o Lavomax, es un fá rmaco antiviral.
La tilorona es un inductor de interferó n activo por vía oral que está aprobado para el trata‐
miento de la influenza, la infecció n viral respiratoria aguda, la hepatitis viral y la encefalitis vi‐
ral en Rusia. La tilorona se dirige a la vía de señ alizació n del receptor similar al gen I inducible
por á cido retinoico, que puede reconocer el ARN viral intracelular e inducir una respuesta ce‐
lular para inducir la expresió n de interferones. Actualmente se encuentra bajo investigació n
para el tratamiento del virus del É bola y el SARS-CoV-2 [ 111 , 146 , 147 ].
7.8.8. Cobicistat Cobicistat, tambié n conocido como Tybost, se usa principalmente para el trata‐
miento de infecciones por VIH en combinació n con otros inhibidores de la proteasa/integrasa
del VIH [ 99 ]. Cobicistat inhibe el metabolismo mediado por CYP3A de otros inhibidores del
VIH y aumenta su actividad antiviral. Cobicistat se encuentra actualmente en ensayos clínicos

en combinació n con medicamentos antivirales para el tratamiento del SARS-CoV-2 (tabla 1)
[111].
7.8.9. omeprazol El omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones que se usa para tratar
la enfermedad por reflujo gastroesofá gico, la acidez estomacal y las ú lceras. El omeprazol se
encuentra actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con SARS-CoV-2 (
NCT04333407 ), aunque se desconoce el mecanismo exacto de có mo el omeprazol inhibe la in‐
fecció n por SARS-CoV-2 ( NCT04333407 , NCT04527562 , NCT04507867 ) [ 96 , 111 , 148 ].
7.8.10. Pirfenidona La pirfenidona es un fá rmaco antifibró tico y antiinflamatorio que se utiliza

para tratar la fibrosis pulmonar idiopá tica. Tambié n se sabe que la pirfenidona inhibe la pro‐
ducció n de colá geno y de mediadores fibrogé nicos como el TGF-b, mientras que tambié n re‐
duce la inflamació n al inhibir la IL-1β y el TNF-α [ 149 ] . La pirfenidona ha mostrado resulta‐
dos prometedores para el tratamiento de pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 y actual‐
mente se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 (tabla 1) [149].
7.8.11. disulfiram El disulfiram, tambié n conocido como Antabuse, es un inhibidor competitivo

del receptor perifé rico de benzodiacepinas, así como de la enzima acetaldehído deshidroge‐
nasa. Se desconoce el mecanismo de acció n del disulfiram contra el SARS-CoV-2. Sin embargo,
se ha informado que inhibe la proteasa similar a la papaína (PLpro) en el MERS y el SARS [150
] . El disulfiram se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 2 para el tratamiento de
la infecció n por SARS-CoV-2 (tabla 1) [111].
7.8.12. ciclosporina La ciclosporina es un fá rmaco inmunosupresor utilizado principalmente

para el tratamiento del rechazo de ó rganos despué s de un trasplante. La ciclosporina es un in‐
hibidor de la calcineurina que se une a los receptores de ciclofilina y provoca la formació n del
complejo ciclosporina-ciclofilina, que luego tambié n inhibe la vía de la IL-2 dependiente del cal‐
cio en las cé lulas [151 ] . La ciclosporina sola, o en combinació n con otros medicamentos como
la metilprednisona y el tacrolimus, se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 1, 2, 3
y 4 para el tratamiento del nuevo coronavirus (tabla 1) [96,111].
7.9. Terapia de plasma convaleciente
Cuando no existe un fá rmaco antiviral eficaz para tratar el SARS-CoV-2, la terapia de plasma
convaleciente ha jugado un papel importante en el tratamiento de los pacientes. La terapia de
plasma convaleciente es una inmunoterapia adoptiva que se puede utilizar para tratar nume‐
rosas enfermedades infecciosas. Los anticuerpos antivirales de pacientes recuperados se pue‐
den usar para tratar a otros pacientes con una enfermedad infecciosa específica y, por lo tanto,
se puede lograr una inmunidad pasiva. La terapia de plasma convaleciente ha mostrado resul‐
tados emocionantes durante las pandemias de SARS, MERS, influenza y virus del É bola [ 152 ,
153 ]. Para SARS-CoV-2, los pacientes positivos se tratan con el plasma recolectado de pacien‐
tes con SARS-CoV-2 recuperados recientemente [ 153 , 154 , 155 , 156 ,157 ]. El SARS-CoV-2
generalmente alcanza su punto má ximo durante la primera semana de infecció n, mientras que
el inicio de los síntomas ocurre durante la segunda semana. La mayoría de los pacientes desa‐
rrollan una respuesta inmunitaria debido a la tormenta de citocinas, que tambié n puede pro‐
vocar la muerte. La terapia de plasma convaleciente puede entonces reducir la respuesta de
las citocinas sé ricas.
En la mayoría de los casos, la terapia de plasma convaleciente se usa durante las primeras eta‐
pas de la infecció n. El efecto del plasma convaleciente depende de la edad del paciente, así
como de las condiciones de salud, como la comorbilidad y el estadio de la enfermedad [ 153 ,
158 , 159 ]. El 24 de marzo de 2020, la FDA emitió una guía específica sobre la exploració n del
uso del tratamiento de terapia de plasma convaleciente contra el SARS-CoV-2. Recientemente,
el plasma convaleciente se ha recomendado ampliamente como tratamiento para COVID-19 (
tabla 1).
8. Candidatos vacunales
El desarrollo de una vacuna eficaz contra el SARS-CoV-2 es fundamental para prevenir la

transmisió n y el control de la pandemia del SARS-CoV-2. En este momento, no está claro qué
estrategia de vacuna será la má s beneficiosa, por lo que los investigadores de todo el mundo
está n siguiendo numerosas estrategias para desarrollar una vacuna eficaz. Recientemente, las
vacunas basadas en ARNm BNT162 desarrolladas por Pfizer/BioNTech y mRNA-1273 desa‐
rrolladas por Moderna Inc. mostraron una eficacia clínica de alrededor del 95 % en los ensa‐
yos de seguridad de Fase 3, y estas dos vacunas candidatas son las favoritas en una carrera
vacunal mundial. Recientemente, BNT162 de Pfizer/BioNTech se convirtió en la primera va‐
cuna COVID-19 aprobada por la FDA, seguida por mRNA-1273 de Moderna Inc. para la vacu‐
nació n en los EE. UU. El Reino Unido, Baré in, Canadá y México tambié n aprobaron el uso de
emergencia de la vacuna Pfizer/BioNTech COVID-19. China y Rusia ya aprobaron y está n admi‐
nistrando las vacunas CoronaVac y Sputnik V, respectivamente, sin esperar los resultados fina‐
les de los ensayos clínicos. Segú n la OMS, alrededor de 162 vacunas candidatas se encuentran
actualmente en evaluació n preclínica y 52 está n en desarrollo clínico. Estas estrategias inclu‐
yen la inhibició n de la proteína S, proteasas, ARNm, ARN-polimerasa dependiente de ARN, va‐
cunas de virus completo y vacunas de anticuerpos.160 , 161 , 162 , 163 ]. A continuació n se
enumeran algunas vacunas candidatas contra el SARS-CoV-2 que actualmente se encuentran
en ensayos clínicos en etapa avanzada.
8.1. Vacunas basadas en ARNm
Se ha demostrado que las vacunas de ARN viral que codifican antígenos virales son seguras e
inmunogé nicas en diversas condiciones [ 164 ]. El diseñ o de la vacuna de ARNm incluye un
marco de lectura abierto del antígeno objetivo con una cola poliadenilada en 3'. Las vacunas
de ARN tienen un efecto autoadyuvante, un ciclo de producció n corto, alta potencia y bajo
costo de fabricació n [ 165 ].
8.1.1. ARNm-1273 mRNA-1273, una nueva vacuna basada en ARNm encapsulada en nanopartí‐
culas lipídicas, codifica una proteína de punta (S) estabilizada por prefusió n de longitud com‐
pleta de SARS-CoV-2 (figura 3). Se incluyeron dos subunidades de prolina en la parte superior
de la hé lice central en la subunidad S2. Esta vacuna es desarrollada por el Centro de Investiga‐
ció n de Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de EE.
UU. y Moderna, Inc. [ 166 ] , y actualmente se encuentra en ensayos clínicos de Fase 3 que eva‐
lú an su eficacia, inmunogenicidad y seguridad (tabla 1) [ 161 , 167 , 168 ]. Un informe reciente
de Moderna Inc. afirmó lograr una eficacia del 94,5 % en los ensayos clínicos de fase 3 y re‐
cientemente recibió la aprobació n de emergencia de la FDA en los EE. UU. La principal desven‐
taja de esta vacuna es su baja vida media, baja estabilidad y muestra una tasa de transfecció n
10 veces menor que los vectores virales [ 166 , 169 ].
figura 3
Representació n esquemática de algunas estrategias en curso para la vacuna contra el SARS-CoV-2 y su respec‐
tivo mecanismo de acció n.
8.1.2. BNT162 La vacuna BNT162 es una vacuna basada en ARNm, que expresa proteínas
SARS-CoV-2 no reveladas con codones optimizados. Está encapsulado en nanopartículas de lí‐
pidos catió nicos/fosfatidilcolina/colesterol o polietilenglicol ionizables de 80 nm desarrolladas
por BioNTech, Pfizer y Fosun Pharma. El Reino Unido se convirtió en el primer país, seguido de
EE. UU., Baré in, Canadá y México en aprobar el uso de emergencia de BNT162 luego de un en‐
sayo clínico de fase 3 en todo el mundo con una eficacia de aproximadamente el 95 %. Hay
cuatro vacunas enumeradas en este ensayo (BNT162a1, BNT162b1, BNT162b2 y BNT162c2);
cada uno representa un formato de ARNm y antígeno diferente. Dos de las cuatro vacunas son
un ARNm modificado con nucleó sidos (ARNmod), un ARNm que contiene uridina (ARNu) y la
cuarta vacuna es un ARNm autoamplificador (ARNsa). La secuencia de la proteína espiga (S)
tambié n se incluye en dos de las cuatro vacunas,tabla 1) [ 160 , 161 , 163 , 167 , 170 ]. La prin‐
cipal desventaja de BNT162 incluye la necesidad de almacenamiento y transporte a temperatu‐
ras extremadamente frías (por debajo de −80 °C) y la reducció n o pé rdida de la potencia de la
vacuna dentro de los 5 días posteriores a la descongelació n. Estas limitaciones planteará n
desafíos para transportar esta vacuna a á reas aisladas y en países en desarrollo.
8.1.3. LV-SMENP-CC LV-SMENP-DC es desarrollado por el Instituto Mé dico Geno-Inmune de

Shenzhen, China, y es una vacuna basada en ARN desarrollada mediante la modificació n de las
cé lulas dendríticas con vectores de lentivirus, que manifiesta los dominios de proteínas estruc‐
turales del SARS-CoV-2 y la proteasa utilizando los minigenes SMENP, para expresar antígenos
SARS-CoV-2 (figura 3) [ 163 , 171 , 172 ]. Esta vacuna presenta antígenos a las cé lulas presen‐
tadoras de antígenos que estimulan las cé lulas T citotó xicas y mejoran la inmunidad contra el
SARS-CoV-2. LV-SMENP-DC se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 1/2 (tabla 1)
[161,167].
8.1.4. CVnCoV CVnCoV es desarrollado por la biofarmacé utica CureVac. CVnCoV es una vacuna
de nanopartículas basada en ARNm, contiene un ARNm de secuencia optimizada que codifica
una forma estabilizada de proteína (S) de pico similar a ARNm-1273 y BNT162. La vacuna
debe administrarse en dos dosis dentro de los 28 días. Actualmente se encuentra en ensayos
clínicos de fase 2/3, no se ha establecido la eficacia pediá trica y relacionada con el embarazo (
tabla 1) [167].
8.2. Vacunas basadas en ADN
Las vacunas de ADN codifican el antígeno y un adyuvante, lo que induce una respuesta inmuni‐
taria adaptativa en el hué sped. Las vacunas de ADN son má s estables que las vacunas de
ARNm ya que el ARNm no se integra. Las vacunas de ADN tambié n tienen mayor estabilidad,
vida media e inmunogenicidad en comparació n con las vacunas de ARNm. Las vacunas de ADN
tambié n jugaron un papel importante en las pandemias de MERS-CoV y SARS-CoV anterior‐
mente [ 173 , 174 , 175 , 176 ].
8.2.1. INO-4800 INO-4800 es una vacuna basada en plá smidos de ADN basada en la secuencia
gené tica del SARS-CoV-2. Está diseñ ado por Inovio Pharmaceuticals para administrar directa‐
mente plá smidos optimizados en las cé lulas por vía intramuscular o intradé rmica utilizando un
dispositivo inteligente portá til llamado Cellectra. INO-4800 se traduce en proteínas para intro‐
ducir una respuesta inmune dentro del cuerpo hué sped [ 174 , 177 ]. Actualmente se encuen‐
tra en ensayos clínicos de fase 2/3 para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la inmuno‐
genicidad en hasta 6578 personas sanas en los EE. UU. (tabla 1) [ 161 , 174 ]. Los productos
farmacé uticos INVO habían desarrollado previamente la vacuna candidata má s avanzada para
el MERS-CoV.
8.2.2. GX-19 GX-19, una vacuna basada en ADN, ha sido desarrollada por la empresa de biotec‐
nología con sede en Corea del Sur Genexine Inc. GX-19 ha demostrado eficacia defensiva y de
resistencia contra COVID-19 en primates. GX-19 se administra en dos dosis dentro de los 28
días y actualmente se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 en humanos (tabla 1) [163,178].
8.2.3. Vacuna bac-TRL-Spike bac-TRL-Spike es un vector bacteriano ( Bifidobacterium longum )

que produce antígenos del SARS-CoV-2 con su ADN plasmídico [ 179 ]. Cada dosis de bac-TRL-
Spike contiene 1, 3 o 10 mil millones de unidades formadoras de colonias de medio vivo de Bi‐
fidobacterium longum . Está diseñ ado para entregar plá smidos que contienen ADN sinté tico
que codifica la proteína espiga del SARS-CoV-2. Actualmente se encuentra en ensayos clínicos
de Fase 1 para evaluar su seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad en la Universidad de Bri‐
tish Colombia, Canadá (tabla 1) [161,163,167].
8.3. Vacunas de vectores virales
Las vacunas de vector viral pueden ser vacunas de vector viral recombinante o vacunas de vi‐
rus completo. Las vacunas de vectores virales está n diseñ adas gené ticamente para reducir la
patogenicidad y la capacidad de replicació n del virus. Las principales desventajas son las con‐
diciones de inmunidad preexistentes, la producció n de títulos bajos, la generació n de un virus
competente para la replicació n y el potencial de tumorigenicidad. Las vacunas de virus com‐
pleto son vacunas tradicionales que contienen la partícula del virus completo o el pató geno
que se ha debilitado, inactivado o eliminado para prevenir la enfermedad [ 180 ].
8.3.1. CoronaVac CoronaVac es una vacuna de vector viral inactivado desarrollada por Sinovac
Research and Development Co., China, utilizando todo el virus SARS-CoV-2 inactivado. El 28 de
agosto de 2020, China aprobó el uso de emergencia de CoronaVac para vacunar a grupos de
alto riesgo, como los trabajadores de la salud. Actualmente se encuentra en fase 3 de ensayos
clínicos en Brasil (figura 3) (tabla 1) [167,172,181,182].
8.3.2. ChAdOx1 nCoV-19/AZD-1222 ChAdOx1 nCoV-19, tambié n llamado AZD-1222, es un vec‐

tor de vacuna de adenovirus no replicante basado en chimpancé (ChAdOx1) que contiene la
secuencia gené tica de la proteína de pico (S) (figura 3). Tras la vacunació n, la proteína espiga
(S) activa el sistema inmunitario para atacar al SARS-CoV-2, si infecta al hué sped [ 183 , 184 ].
Los vectores de adenovirus de chimpancé se pueden administrar a pacientes de 1 semana de
edad y hasta 90 añ os de edad. Sin embargo, su principal desventaja es que algunas personas
tienen anticuerpos preexistentes contra este vector de vacuna de adenovirus (ChAdOx1).
ChAdOx1 nCoV-19 es desarrollado por la Universidad de Oxford en colaboració n con AstraZe‐
neca Inc y se puede almacenar a temperatura normal. El 8 de diciembre de 2020, el fabricante
anunció que el AZD-1222 tiene un perfil de seguridad aceptable y es eficaz contra el COVID-19
sintomá tico, sin hospitalizaciones ni reacciones graves. AZD-1222 se encuentra actualmente en
ensayos clínicos de fase 3 en EE. UU., Reino Unido, India y otros países (tabla 1) [ 161 , 167 ,
183 ]. Recientemente, el Reino Unido e India aprobaron el uso de emergencia de AZD-1222 y
comenzaron la inoculació n.
8.3.3. Gam-COVID-Vac Lyo/Sputnik V Gam-COVID-Vac Lyo, tambié n conocido como Sputnik V, es

desarrollado por el Instituto de Investigació n de Epidemiología y Microbiología Gamaleya en
Rusia. Es un sistema de vacunas de adenovirus de dos vectores (Ad5 y Ad26), y ambos vecto‐
res de adenovirus se utilizaron previamente para desarrollar otras vacunas. La primera vacu‐
nació n contiene el vector rAD26 con un gen que codifica la proteína S del SARS-CoV-2. La se‐
gunda vacunació n se realiza a los 21 días y contiene adenovector AD5 destinado a potenciar la
inmunidad a largo plazo. Rusia aprobó la primera vacuna contra el SARS-CoV-2 Gam-COVID-
Vac Lyo el 24 de agosto de 2020, convirtié ndose en el primer país con una vacuna aprobada.
Gam-COVID-Vac Lyo se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 3 en los Emiratos
Á rabes Unidos, Venezuela y fase 2/3 en India (tabla 1) [161,163,185].
8.3.4. Coroflu Coroflu se basa en el candidato a vacuna contra la influenza M2SR y es desarro‐
llado por la Universidad de Wisconsin-Madison en colaboració n con Bharath Biotech Inc. La
secuencia gené tica del SARS-CoV-2 se inserta en M2SR para desarrollar o inducir inmunidad
contra el SARS- CoV-2. M2SR carece del gen M2, que impide que el virus pase por una sola
ronda de replicació n en las cé lulas hué sped. Coroflu se encuentra actualmente en evaluació n
preclínica [ 161 , 163 , 168 ].
8.3.5. Ad5-nCoV Ad5-nCoV desarrollado por Cansino Biologics, China, es una vacuna de vector
de adenovirus tipo 5 con replicació n defectuosa diseñ ada gené ticamente que expresa la pro‐
teína de punta SARS-CoV-2. El 25 de junio de 2020, la Comisió n Militar Central de China
aprobó el uso de Ad5-nCoV durante un añ o como "medicamento especialmente necesario". Ac‐
tualmente se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 en Rusia, Arabia Saudita y Pakistá n [ 163 ,
186 ].
8.3.6. COVAXINA (BBV152) La vacuna COVAXIN fue desarrollada por Bharat Biotech, India, en
colaboració n con el Consejo Indio de Investigació n Mé dica y el Instituto Nacional de Virología.
COVAXIN es una vacuna inactiva que consta de partículas del virus SARS-CoV-2 que se elimina‐
ron para que no infectara a las personas inyectadas. COVAXIN ayuda al cuerpo a desarrollar
inmunidad contra el virus y tiene una respuesta inmune robusta contra el SARS-CoV-2. Ha su‐
perado con éxito los ensayos clínicos de fase 1/2 y actualmente se encuentra en ensayos clíni‐
cos de fase 3 en India (tabla 1) [ 160 , 161 , 187 , 188 ]. Recientemente, India aprobó COVAXIN
para uso de emergencia sin esperar la conclusió n de los ensayos clínicos de fase 3.
8.3.7. DelNS1-SARS-CoV-2-RBD DelNS1-SARS-CoV-2-RBD fue desarrollado por la Universidad

de Hong Kong. Esta es una vacuna viva atenuada basada en la influenza desarrollada por la eli‐
minació n del gen NS1 y reorganizada con el dominio RBD de la proteína de pico SARS-CoV-2
en su superficie. Esta vacuna se puede usar como un aerosol nasal y actualmente se encuentra
en evaluaciones preclínicas [ 160 , 161 , 183 , 187 ].
8.4. Vacunas basadas en subunidades de proteínas
Las vacunas basadas en subunidades de proteínas consisten en una cantidad pequeñ a o mí‐
nima de subunidades de proteínas del SARS-CoV-2 que pueden estimular la respuesta inmuni‐
taria en el hué sped, cuando se administran con adyuvantes moleculares. Este enfoque se en‐
cuentra entre la vacuna viral inactivada y las té cnicas basadas en á cidos nucleicos. Las candi‐
datas a vacunas de subunidades de proteínas tambié n contienen proteína(S) de punta recom‐
binante para que sean resistentes a la escisió n proteolítica y capaces de unirse a los recepto‐
res ACE2 con alta afinidad [ 160 , 189 ].
8.4.1. NVX-CoV2373 NVX-CoV2373, desarrollada por Novavax, es una vacuna de nanopartícu‐

las SARS-CoV-2 rS con o sin matriz-M-adyuvante. NVX-CoV2373 se desarrolla mediante tecno‐
logía de nanopartículas recombinantes que bloquea la unió n de la proteína de pico al receptor
ACE2 objetivo, evitando un paso crucial en el proceso de infecció n viral, mejorando la res‐
puesta inmune y estimulando altos niveles de anticuerpos neutralizantes. En ensayos clínicos,
esta vacuna indujo el desarrollo de anticuerpos IgG anti-spike y respuestas de anticuerpos
neutralizantes de virus de tipo salvaje en humanos [ 188 , 189 , 190 , 191]. Novavax recibió
USD 1600 millones del gobierno de EE. UU. como parte de Operation Warp Speed (OWS), un
programa del gobierno de EE. UU. para ofrecer una vacuna segura y eficaz contra el SARS-CoV-
2. Novartis anunció que NVX-CoV2373 mostró resultados prometedores en los ensayos clíni‐
cos de fase 3 (tabla 1) [160,161,184,187].
8.4.2. SCB-2019 SCB-2019 fue desarrollado por Clover Biopharmaceuticals, mediante el uso de
una tecnología Trimer-Tag recombinante en combinació n con el adyuvante pandé mico de GSK.
SCB-2019 es una vacuna de subunidad de trímero S que se asemeja a la proteína de pico tri‐
mé rico viral y se produce mediante un sistema de producció n de cultivo de cé lulas de mamífe‐
ros. Segú n los datos preclínicos, la adició n del adyuvante pandé mico de GSK a SCB-2019 dio
como resultado altos niveles de anticuerpos neutralizantes en mú ltiples especies animales.
SCB-2019 se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 1 en Australia (tabla 1)
[160,161,163,167,187].
8.4.3. PittCoVacc (MNA SARS-CoV-2) PittCoVacc fue desarrollado por la Facultad de Medicina de
la Universidad de Pittsburgh. PittCoVacc es una vacuna recombinante contra el SARS-CoV-2
que implica la administració n de la proteína de punta rSARS-CoV-2 S1 y rSARS-CoV-2-S1fRS09
desarrollada por la té cnica basada en Micro-Needle Array (MNA). MNA SARS-CoV-2 es un par‐
che para la piel con 400 agujas diminutas hechas de azú car en la punta y, cuando se colocan
sobre la piel, las agujas se disuelven para administrar las proteínas del virus en el cuerpo. MNA
SARS-CoV-2 se encuentra actualmente en ensayos clínicos para pacientes con SARS-CoV-2, es‐
pecialmente aquellos con disfagia orofaríngea ( NCT04346212 , NCT04375709 ,
NCT04537559 ) [ 161 , 163 , 187 ].
8.4.4. Vacuna de triple antígeno La vacuna de triple antígeno fue desarrollada por Premas Bio‐
tech en India. Es una vacuna de mú ltiples subunidades desarrollada por tecnología recombi‐
nante que manifiesta tres subunidades del antígeno SARS-CoV-2 que expresan proteínas de
punta (S), envoltura (E) y membrana (M). Este enfoque multiantigé nico es uno de los mejores
mé todos para desarrollar vacunas, ya que puede superar futuros problemas de mutació n. Esta
vacuna se encuentra actualmente en investigaciones preclínicas en la India [ 161 , 163 , 187 ].
8.4.5. Vacuna Covid-19 aAPC Covid-19 aAPC se prepara mediante la transfecció n de cé lulas pre‐
sentadoras de antígenos con un lentivirus modificado gené ticamente que codifica los dominios
proteicos y estructurales del SARS-CoV-2 (figura 3). Esta vacuna es desarrollada por el Insti‐
tuto Mé dico Geno-Inmune de Shenzhen en China. Actualmente se encuentra en ensayos clíni‐
cos de Fase 1 para evaluar su seguridad e inmunogenicidad ( NCT04299724 ) [ 161 , 163 , 167
, 181 , 187 ].
8.5. Vacunas Inactivadas
BBIBP-CorV BBIBP-CorV fue desarrollado por el Instituto de Productos Bioló gicos de Beijing y
Sinopharm en China. La vacuna BBIBP-CorV contiene una cepa de SARS-CoV-2 inactivada den‐
tro de Vero Cells. BBIBP-CorV tiene la capacidad de inducir altos niveles de títulos de anticuer‐
pos neutralizantes en datos preclínicos. Los ensayos clínicos de fase 3 comenzaron en los Emi‐
ratos Á rabes Unidos en julio y mostraron una eficacia del 86 %. El 9 de diciembre de 2020 , el
gobierno de los Emiratos Á rabes Unidos aprobó por completo el uso de esta vacuna en pa‐
cientes con COVID-19 [ 192 , 193 ].
8.6. Vacunas Reutilizadas
Vacuna BCG BCG, o Bacilli Calmette-Guerin, es una vacuna viva desarrollada para la tubercu‐
losis (TB). BCG se encuentra actualmente en ensayos clínicos para trabajadores de la salud
como defensa contra el SARS-CoV-2. En un aná lisis preliminar, los programas de vacunació n
con BCG parecen reducir las tasas de infecció n y mortalidad por SARS-CoV-2. Actualmente se
encuentra en ensayos clínicos de Fase 4 para el tratamiento del SARS-CoV-2 (tabla 1)
[187,194].
9. Conclusiones
El virus SARS-CoV-2, tambié n conocido comú nmente como COVID-19, es similar a todas las de‐
má s pandemias a lo largo de la historia, ya que infecta sin discriminació n de nacionalidad, reli‐
gió n, credo y color. Sin embargo, la pandemia de COVID-19 es ligeramente diferente, ya que se
propaga rá pidamente por todo el mundo despué s de su informe inicial en Wuhan, China, en di‐
ciembre de 2019, y hasta el momento, 213 países y territorios han informado casos confirma‐
dos de COVID-19. Esta rá pida difusió n se debe a las fronteras abiertas geopolíticas del siglo
XXI, la facilidad de viaje y tambié n a la negligencia inicial de la gravedad de este virus. Los es‐
fuerzos internacionales y la unanimidad son cruciales y es la necesidad del momento para dis‐
minuir los efectos destructivos de la pandemia de COVID-19 en los sistemas de atenció n mé ‐
dica, los equilibrios socioeconó micos y en el futuro de algunas naciones.
Debido al progreso reciente en los campos de la virología, la biología molecular y la farmacolo‐

gía, pudimos diseccionar y comprender rá pidamente la estructura, las funciones, el ciclo de
vida y las características fisiopatoló gicas del virus que causa el COVID-19. Esto conduce a va‐
rios enfoques de intervenció n farmacoló gica para la reutilizació n de fá rmacos y el desarrollo
de vacunas para tratar o reducir la gravedad de los síntomas y la muerte de los pacientes. Los
tsunamis de publicaciones y ensayos clínicos relacionados con COVID-19 muestran que los
científicos y los mé dicos no está n dejando piedra sin remover para encontrar una cura para
esta infecció n por virus, y esperan que el resultado prometedor esté cerca en el futuro.
La reutilizació n de medicamentos sigue siendo una alternativa atractiva para desarrollar nue‐
vos medicamentos para las nuevas amenazas emergentes en el cuidado de la salud, como en el
caso del brote de COVID-19. Segú n el proyecto OMS y COVID-19-NMA ( https://covid-
nma.com/dataviz/ ), hay un total de 2262 estudios de tratamiento actualmente registrados en
todo el mundo [ 111 , 161 , 163]. Del mismo modo, las vacunas suelen tardar unos 10 añ os en
desarrollarse y pasan por rigurosos ensayos preclínicos y clínicos. Sin embargo, increíble‐
mente, a las pocas semanas de la publicació n de la secuencia del genoma del virus, se iniciaron
numerosos ensayos de vacunas y ya se encuentran en etapas avanzadas de ensayos con pa‐
cientes. Entre estas vacunas, BNT162, mRNA-1273 y AZD-1222 de Pfizer/BioNTech, Moderna y
AstraZeneca Inc., respectivamente, han completado los ensayos clínicos de fase 3 má s avanza‐
dos y son los ganadores en la carrera por la vacuna contra el COVID-19 [ 167 , 172 ]. Las vacu‐
nas BNT-162 y mRNA-1273 mostraron una eficacia clínica de alrededor del 95 % en ensayos
clínicos y recibieron la aprobació n de uso de emergencia de la FDA en los EE. UU. y ahora tam‐
bié n reciben autorizaciones en otros países.
Aunque estas vacunas candidatas líderes contra el COVID-19 han progresado a etapas avanza‐
das de desarrollo clínico y aprobaciones a una velocidad excepcional, las incertidumbres rela‐
cionadas con la falta de datos clínicos de seguridad só lidos son motivo de preocupació n pú ‐
blica. Ademá s, la fabricació n a gran escala, el transporte a temperaturas extremadamente frías
y los requisitos de almacenamiento de estas vacunas será n un obstá culo importante en el fu‐
turo cercano. Otro desafío para una vacuna exitosa son los datos de secuenciació n recientes
que indican la alta tasa de mutació n del SARS-CoV-2, aproximadamente 25 mutaciones por añ o
[ 195]. Con suerte, los estudios futuros podrá n resolver estas preguntas y encontrar trata‐
mientos y vacunas efectivos contra este virus mortal. En las ú ltimas dos dé cadas, surgieron
tres coronavirus de reservorios animales, y es probable que continú en brotes futuros de virus
y pató genos similares. Por lo tanto, se deben realizar políticas y esfuerzos para prevenir tales
brotes y desarrollar vacunas comunes efectivas. En general, el panorama de las terapias, los
diagnó sticos y las vacunas para la COVID-19 está evolucionando a gran velocidad con resulta‐
dos prometedores, lo cual es un logro significativo.
Expresiones de gratitud
Los autores desean agradecer al Dr. Aaron Muth, al Dr. Meenakshi Mehrotra y al Dr. Jeffrey M.
Lipton por sus comentarios, revisió n crítica y ayuda con este manuscrito. Las figuras en este
manuscrito fueron preparadas con el uso de BioRender.com.
Fondos
Este trabajo fue apoyado por fondos de la Universidad de St. John y la Fundació n de St. Bal‐
drick al Dr. Saurabh Agarwal.
Conflictos de interés
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
notas al pie
Nota del editor: MDPI se mantiene neutral con respecto a reclamos jurisdiccionales en mapas publicados y afilia-
ciones institucionales.
Referencias
1. Grupo de estudio Coronaviridae del Comité Internacional de Taxonomía de Virus La especie Coronavirus relacionado
con el síndrome respiratorio agudo severo: Clasificació n 2019-nCoV y nombre SARS-CoV-2. Nat. Microbiol. 2020; 5
:536–544. doi: 10.1038/s41564-020-0695-z. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Gralinski LE, Menachery VD Regreso del coronavirus: 2019-nCoV. virus 2020; 12 :135. doi: 10.3390/v12020135. [
Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Wiersinga WJ, Rhodes A., Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC Fisiopatología, transmisió n, diagnó stico y tratamiento
de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19): una revisió n. JAMA. 2020; 324 :782–793. doi:
10.1001/jama.2020.12839. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
4. Wang C., Horby PW, Hayden FG, Gao GF Un nuevo brote de coronavirus preocupante para la salud mundial. Lanceta.
2020; 395 :470–473. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30185-9. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [
Google Scholar ]
5. Fung TS, Liu DX Human Coronavirus: interacció n huésped-pató geno. año Rev. Microbiol. 2019; 73 :529–557. doi:
10.1146/annurev-micro-020518-115759. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
6. Harapan H., Itoh N., Yufika A., Winardi W., Keam S., Te H., Megawati D., Hayati Z., Wagner AL, Mudatsir M.
Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19): A revisió n de literatura. J. infectar. Salud pública. 2020; 13 :667–673.
doi: 10.1016/j.jiph.2020.03.019. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Wu J., Li J., Zhu G., Zhang Y., Bi Z., Yu Y., Huang B., Fu S., Tan Y., Sun J., et al. Características clínicas de los pacientes de
hemodiálisis de mantenimiento con neumonía infectada por el nuevo coronavirus de 2019 en Wuhan, China. clin.
Mermelada. Soc. nefrol. 2020; 15 :1139–1145. doi: 10.2215/CJN.04160320. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [
CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Chan JF, Yuan S., Kok KH, To KK, Chu H., Yang J., Xing F., Liu J., Yip CC, Poon RW, et al. Un grupo familiar de neumonía
asociado con el nuevo coronavirus de 2019 que indica transmisió n de persona a persona: un estudio de un grupo
familiar. Lanceta. 2020; 395 :514–523. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30154-9. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [
9. Li H., Liu Z., Ge J. Progreso de la investigació n científica de COVID-19/SARS-CoV-2 en los primeros cinco meses. J.
Célula Mol. Medicina. 2020; 24 :6558–6570. doi: 10.1111/jcmm.15364. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [
10. Rimmer A. Covid-19: Los médicos en el ú ltimo trimestre del embarazo deben evitar el contacto directo con el
paciente. BMJ. 2020; 368 :m1173. doi: 10.1136/bmj.m1173. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
11. Holshue ML, DeBolt C., Lindquist S., Lofy KH, Wiesman J., Bruce H., Spitters C., Ericson K., Wilkerson S., Tural A., et
al. Primer caso del nuevo coronavirus de 2019 en los Estados Unidos. N. ingl. J.Med. 2020; 382 :929–936. doi:
10.1056/NEJMoa2001191. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Setti L., Passarini F., De Gennaro G., Barbieri P., Perrone MG, Borelli M., Palmisani J., Di Gilio A., Piscitelli P., Miani A.
Ruta de transmisió n aérea de COVID-19: Por qué 2 metros/6 pies de distancia interpersonal no podrían ser suficientes.
En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud pública. 2020; 17 :2932. doi: 10.3390/ijerph17082932. [ Artículo gratuito de PMC ] [
PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Acter T., Uddin N., Das J., Akhter A., Choudhury TR, Kim S. Evolució n del síndrome respiratorio agudo severo
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) como pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19): Una emergencia
sanitaria mundial. ciencia Entorno Total. 2020; 730 :138996. doi: 10.1016/j.scitotenv.2020.138996. [ Artículo gratuito
de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Rehman SU, Shafique L., Ihsan A., Liu Q. Trayectoria evolutiva para la aparició n del nuevo coronavirus SARS-CoV-2.
Patógenos. 2020; 9 :240. doi: 10.3390/pató genos9030240. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google
Scholar ]
15. Hobman TC, Mittal A., Manjunath K., Ranjan RK, Kaushik S., Kumar S., Verma V. Pandemia de COVID-19: informació n
sobre la estructura, la funció n y el reconocimiento del receptor hACE2 por el SARS-CoV-2. Patog de PLoS. 2020; 16 doi:
10.1371/journal.ppat.1008762. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. De Haan CA, Kuo L., Masters PS, Vennema H., Rottier PJ Ensamblaje de partículas de coronavirus: requisitos de
estructura primaria de la proteína de membrana. J.Virol. 1998; 72 :6838–6850. doi: 10.1128/JVI.72.8.6838-6850.1998. [
Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Cui J., Li F., Shi ZL Origen y evolució n de los coronavirus pató genos. Nat. Rev. Microbiol. 2019; 17 :181–192. doi:
10.1038/s41579-018-0118-9. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Andersen KG, Rambaut A., Lipkin WI, Holmes EC, Garry RF El origen proximal del SARS-CoV-2. Nat. Medicina. 2020;
26 :450–452. doi: 10.1038/s41591-020-0820-9. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Bar-On YM, Flamholz A., Phillips R., Milo R. SARS-CoV-2 (COVID-19) en nú meros. eLife. 2020; 9 doi:
10.7554/eLife.57309. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Liu Y., Liang C., Xin L., Ren X., Tian L., Ju X., Li H., Wang Y., Zhao Q., Liu H., et al. El desarrollo de inhibidores de la
proteasa tipo 3C del coronavirus (3CL(pro)) de 2010 a 2020. Eur. J.Med. química 2020; 206 :112711. doi:
10.1016/j.ejmech.2020.112711. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Mousavizadeh L., Ghasemi S. Genotipo y fenotipo de COVID-19: sus roles en la patogénesis. J. Microbiol. inmunol.
Infectar. 2020 doi: 10.1016/j.jmii.2020.03.022. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Mollaei HR, Afshar AA, Kalantar-Neyestanaki D., Fazlalipour M., Aflatoonian B. Comparació n de cinco conjuntos de
cebadores de diferentes regiones del genoma de COVID-19 para la detecció n de infecció n por virus mediante RT-PCR
convencional. Irán. J. Microbiol. 2020; 12 :185–193. doi: 10.18502/ijm.v12i3.3234. [ Artículo gratuito de PMC ] [
PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Sanders W., Fritch EJ, Madden EA, Graham RL, Vincent HA, Heise MT, Baric RS, Moorman NJ El análisis comparativo
de la estructura del ARN genó mico del coronavirus revela la conservació n en los coronavirus similares al SARS.
BioRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.06.15.153197. [ CrossRef ] [ Google Académico ]
24. Gussow A.B., Auslander N., Faure G., Wolf Y.I., Zhang F., Koonin E.V. Genomic determinants of pathogenicity in SARS-
CoV-2 and other human coronaviruses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020;117:15193–15199.
doi: 10.1073/pnas.2008176117. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
25. Schoeman D., Fielding B.C. Coronavirus envelope protein: Current knowledge. Virol. J. 2019;16:69.
doi: 10.1186/s12985-019-1182-0. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
26. Kim D., Lee J.Y., Yang J.S., Kim J.W., Kim V.N., Chang H. The Architecture of SARS-CoV-2 Transcriptome. Cell.
2020;181:914–921.e10. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.011. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Chen Y., Liu Q., Guo D. Emerging coronaviruses: Genome structure, replication, and pathogenesis. J. Med. Virol.
2020;92:418–423. doi: 10.1002/jmv.25681. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
28. Li F. Structure, Function, and Evolution of Coronavirus Spike Proteins. Annu. Rev. Virol. 2016;3:237–261.
doi: 10.1146/annurev-virology-110615-042301. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
29. Mercurio I., Tragni V., Busto F., De Grassi A., Pierri C.L. Protein structure analysis of the interactions between SARS-
CoV-2 spike protein and the human ACE2 receptor: From conformational changes to novel neutralizing antibodies. Cell
Mol. Life Sci. 2020 doi: 10.1007/s00018-020-03580-1. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
30. Mahmoud I.S., Jarrar Y.B., Alshaer W., Ismail S. SARS-CoV-2 entry in host cells-multiple targets for treatment and
prevention. Biochimie. 2020;175:93–98. doi: 10.1016/j.biochi.2020.05.012. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]
[Google Scholar]
31. Xu H., Zhong L., Deng J., Peng J., Dan H., Zeng X., Li T., Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the
epithelial cells of oral mucosa. Int. J. Oral Sci. 2020;12:8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x. [PMC free article] [PubMed]
[CrossRef] [Google Scholar]
32. Chen Y., Guo Y., Pan Y., Zhao Z.J. Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV. Biochem. Biophys. Res.
Commun. 2020 doi: 10.1016/j.bbrc.2020.02.071. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
33. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S., Kruger N., Herrler T., Erichsen S., Schiergens T.S., Herrler G., Wu N.H.,
Nitsche A., et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease
Inhibitor. Cell. 2020;181:271–280. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google
Scholar]
34. Harcourt J., Tamin A., Lu X., Kamili S., Sakthivel S.K., Murray J., Queen K., Tao Y., Paden C.R., Zhang J., et al. Severe
Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 from Patient with Coronavirus Disease, United States. Emerg. Infect. Dis.
2020;26:1266–1273. doi: 10.3201/eid2606.200516. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
35. Wang W., Tang J., Wei F. Updated understanding of the outbreak of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) in Wuhan,
China. J. Med. Virol. 2020;92:441–447. doi: 10.1002/jmv.25689. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google
Scholar]
36. Li T., Wei C., Li W., Hongwei F., Shi J. Beijing Union Medical College Hospital on “pneumonia of novel coronavirus
infection” diagnosis and treatment proposal (V2.0) [(accessed on 20 January 2021)];Med. J. Peking Union Med. Coll.
Hosp. 2020 Available online: https://kns.cnki.net/kcms/detail/11.5882.r.20200130.1430.002.html [Google Scholar]
37. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X., et al. Clinical features of patients infected
with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395:497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
[PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
38. Udugama B., Kadhiresan P., Kozlowski H.N., Malekjahani A., Osborne M., Li V.Y.C., Chen H., Mubareka S., Gubbay J.B.,
Chan W.C.W. Diagnosing COVID-19: The Disease and Tools for Detection. ACS Nano. 2020;14:3822–3835.
doi: 10.1021/acsnano.0c02624. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
39. Ozma M.A., Maroufi P., Khodadadi E., Kose S., Esposito I., Ganbarov K., Dao S., Esposito S., Dal T., Zeinalzadeh E., et
al. Clinical manifestation, diagnosis, prevention and control of SARS-CoV-2 (COVID-19) during the outbreak period.
Infez. Med. 2020;28:153–165. [PubMed] [Google Scholar]
40. Li X., Geng M., Peng Y., Meng L., Lu S. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. J. Pharm. Anal.
2020;10:102–108. doi: 10.1016/j.jpha.2020.03.001. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
41. Li Y., Yao L., Li J., Chen L., Song Y., Cai Z., Yang C. Stability issues of RT-PCR testing of SARS-CoV-2 for hospitalized
patients clinically diagnosed with COVID-19. J. Med. Virol. 2020;92:903–908. doi: 10.1002/jmv.25786. [PMC free
article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
42. Xu Q., Liu H., Yuan P., Zhang X., Chen Q., Jiang X., Zhou Y. Development of a simplified RT-PCR without RNA isolation
for rapid detection of RNA viruses in a single small brown planthopper (Laodelphax striatellus Fallen) Virol. J.
2017;14:90. doi: 10.1186/s12985-017-0732-6. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
43. Shyu D., Dorroh J., Holtmeyer C., Ritter D., Upendran A., Kannan R., Dandachi D., Rojas-Moreno C., Whitt S.P.,
Regunath H. Laboratory Tests for COVID-19: A Review of Peer-Reviewed Publications and Implications for Clinical
UIse. Mo. Med. 2020;117:184–195. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
44. Carter L.J., Garner L.V., Smoot J.W., Li Y., Zhou Q., Saveson C.J., Sasso J.M., Gregg A.C., Soares D.J., Beskid T.R., et al.
Assay Techniques and Test Development for COVID-19 Diagnosis. ACS Cent. Sci. 2020;6:591–605.
doi: 10.1021/acscentsci.0c00501. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
45. Li Z., Yi Y., Luo X., Xiong N., Liu Y., Li S., Sun R., Wang Y., Hu B., Chen W., et al. Development and clinical application
of a rapid IgM-IgG combined antibody test for SARS-CoV-2 infection diagnosis. J. Med. Virol. 2020
doi: 10.1002/jmv.25727. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
46. Jacofsky D., Jacofsky E.M., Jacofsky M. Understanding Antibody Testing for COVID-19. J. Arthroplast. 2020;35:S74–
S81. doi: 10.1016/j.arth.2020.04.055. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
47. Dutta N.K., Mazumdar K., Gordy J.T. The Nucleocapsid Protein of SARS-CoV-2: A Target for Vaccine Development. J.
Virol. 2020;94 doi: 10.1128/JVI.00647-20. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
48. Walls A.C., Park Y.J., Tortorici M.A., Wall A., McGuire A.T., Veesler D. Structure, Function, and Antigenicity of the
SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. Cell. 2020;181:281–292.e286. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.058. [PMC free article]
[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
49. Okba N.M.A., Muller M.A., Li W., Wang C., GeurtsvanKessel C.H., Corman V.M., Lamers M.M., Sikkema R.S., de Bruin
E., Chandler F.D., et al. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2-Specific Antibody Responses in Coronavirus
Disease Patients. Emerg. Infect. Dis. 2020;26:1478–1488. doi: 10.3201/eid2607.200841. [PMC free article] [PubMed]
50. Kilic T., Weissleder R., Lee H. Molecular and Immunological Diagnostic Tests of COVID-19: Current Status and
Challenges. IScience. 2020;23:101406. doi: 10.1016/j.isci.2020.101406. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]
[Google Scholar]
51. Augustine R., Das S., Hasan A., Abdul Salam S., Augustine P., Dalvi Y.B., Varghese R., Primavera R., Yassine H.M.,
Thakor A.S., et al. Rapid Antibody-Based COVID-19 Mass Surveillance: Relevance, Challenges, and Prospects in a
Pandemic and Post-Pandemic World. J. Clin. Med. 2020;9:3372. doi: 10.3390/jcm9103372. [PMC free article] [PubMed]
52. Faustini S.E., Jossi S.E., Perez-Toledo M., Shields A., Allen J.D., Watanabe Y., Newby M.L., Cook A., Willcox C.R., Salim
M., et al. Detection of antibodies to the SARS-CoV-2 spike glycoprotein in both serum and saliva enhances detection of
infection. MedRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.06.16.20133025. [CrossRef] [Google Scholar]
53. Prazuck T., Colin M., Giache S., Gubavu C., Seve A., Rzepecki V., Chevereau-Choquet M., Kiani C., Rodot V., Lionnet E.,
et al. Evaluation of performance of two SARS-CoV-2 Rapid IgM-IgG combined antibody tests on capillary whole blood
samples from the fingertip. PLoS ONE. 2020;15:e0237694. doi: 10.1371/journal.pone.0237694. [PMC free article]
54. Weissleder R., Lee H., Ko J., Pittet M.J. COVID-19 diagnostics in context. Sci. Transl. Med. 2020:12.
doi: 10.1126/scitranslmed.abc1931. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
55. Cheng M.P., Papenburg J., Desjardins M., Kanjilal S., Quach C., Libman M., Dittrich S., Yansouni C.P. Diagnostic
Testing for Severe Acute Respiratory Syndrome-Related Coronavirus 2: A Narrative Review. Ann. Intern. Med.
2020;172:726–734. doi: 10.7326/M20-1301. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
56. Al-Tawfiq J.A., Memish Z.A. Diagnosis of SARS-CoV-2 infection based on CT scan vs RT-PCR: Reflecting on
experience from MERS-CoV. J. Hosp. Infect. 2020;105:154–155. doi: 10.1016/j.jhin.2020.03.001. [PMC free article]
57. Li R.L., Chu S.G., Luo Y., Huang Z.H., Hao Y., Fan C.H. Atypical presentation of SARS-CoV-2 infection: A case report.
World J. Clin. Cases. 2020;8:1265–1270. doi: 10.12998/wjcc.v8.i7.1265. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google
Scholar]
58. Martinez R.M. Clinical Samples for SARS-CoV-2 Detection: Review of the Early Literature. Clin. Microbiol. Newsl.
2020;42:121–127. doi: 10.1016/j.clinmicnews.2020.07.001. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
59. Ye Z., Zhang Y., Wang Y., Huang Z., Song B. Chest CT manifestations of new coronavirus disease 2019 (COVID-19): A
pictorial review. Eur. Radiol. 2020;30:4381–4389. doi: 10.1007/s00330-020-06801-0. [PMC free article] [PubMed]
60. Imai K., Tabata S., Ikeda M., Noguchi S., Kitagawa Y., Matuoka M., Miyoshi K., Tarumoto N., Sakai J., Ito T., et al.
Clinical evaluation of an immunochromatographic IgM/IgG antibody assay and chest computed tomography for the
diagnosis of COVID-19. J. Clin. Virol. 2020;128:104393. doi: 10.1016/j.jcv.2020.104393. [PMC free article] [PubMed]
61. Shah V.K., Firmal P., Alam A., Ganguly D., Chattopadhyay S. Overview of Immune Response during SARS-CoV-2
Infection: Lessons from the Past. Front. Immunol. 2020;11:1949. doi: 10.3389/fimmu.2020.01949. [PMC free article]
62. Eastman R.T., Roth J.S., Brimacombe K.R., Simeonov A., Shen M., Patnaik S., Hall M.D. Remdesivir: A Review of Its
Discovery and Development Leading to Emergency Use Authorization for Treatment of COVID-19. ACS Cent. Sci.
2020;6:672–683. doi: 10.1021/acscentsci.0c00489. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
63. Zhang L., Zhou R. Structural Basis of the Potential Binding Mechanism of Remdesivir to SARS-CoV-2 RNA-Dependent
RNA Polymerase. J. Phys. Chem. B. 2020;124:6955–6962. doi: 10.1021/acs.jpcb.0c04198. [PMC free article] [PubMed]
64. Yang K. What Do We Know About Remdesivir Drug Interactions? Clin. Transl. Sci. 2020;13:842–844.
doi: 10.1111/cts.12815. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
65. Tchesnokov E.P., Feng J.Y., Porter D.P., Gotte M. Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA
Polymerase by Remdesivir. Viruses. 2019;11:326. doi: 10.3390/v11040326. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]
[Google Scholar]
66. Agostini M.L., Andres E.L., Sims A.C., Graham R.L., Sheahan T.P., Lu X., Smith E.C., Case J.B., Feng J.Y., Jordan R., et al.
Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the
Proofreading Exoribonuclease. mBio. 2018;9 doi: 10.1128/mBio.00221-18. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]
[Google Scholar]
67. Pruijssers A.J., George A.S., Schafer A., Leist S.R., Gralinksi L.E., Dinnon K.H., 3rd, Yount B.L., Agostini M.L., Stevens
L.J., Chappell J.D., et al. Remdesivir Inhibits SARS-CoV-2 in Human Lung Cells and Chimeric SARS-CoV Expressing the
SARS-CoV-2 RNA Polymerase in Mice. Cell Rep. 2020;32:107940. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107940. [PMC free article]
68. Ye W., Yao M., Dong Y., Ye C., Wang D., Liu H., Ma H., Zhang H., Qi L., Yang Y., et al. Remdesivir (GS-5734) Impedes
Enterovirus Replication Through Viral RNA Synthesis Inhibition. Front. Microbiol. 2020;11:1105.
doi: 10.3389/fmicb.2020.01105. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
69. Kiiza P., Mullin S., Teo K., Adhikari N.K.J., Fowler R.A. Treatment of Ebola-related critical illness. Intensive Care Med.
2020;46:285–297. doi: 10.1007/s00134-020-05949-z. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
70. Han Y., Wang Z., Ren J., Wei Z., Li J. Potential inhibitors for the novel coronavirus (SARS-CoV-2) Brief. Bioinform.
2020 doi: 10.1093/bib/bbaa209. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
71. Hussain N., Yoganathan A., Hewage S., Alom S., Harky A. The effect of antivirals on COVID-19: A systematic review.
Expert Rev. Anti-Infect. 2020 doi: 10.1080/14787210.2021.1823832. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
72. Yamamoto V., Bolanos J.F., Fiallos J., Strand S.E., Morris K., Shahrokhinia S., Cushing T.R., Hopp L., Tiwari A., Hariri
R., et al. COVID-19: Review of a 21st Century Pandemic from Etiology to Neuro-psychiatric Implications. J. Alzheimers
Dis. 2020;77:459–504. doi: 10.3233/JAD-200831. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
73. Agrawal U., Raju R., Udwadia Z.F. Favipiravir: A new and emerging antiviral option in COVID-19. Med. J. Armed Forces
India. 2020 doi: 10.1016/j.mjafi.2020.08.004. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
74. Coomes E.A., Haghbayan H. Favipiravir, an antiviral for COVID-19? J. Antimicrob. Chemother. 2020;75:2013–2014.
doi: 10.1093/jac/dkaa171. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
75. Shannon A., Selisko B., Le N.T., Huchting J., Touret F., Piorkowski G., Fattorini V., Ferron F., Decroly E., Meier C., et al.
Rapid incorporation of Favipiravir by the fast and permissive viral RNA polymerase complex results in SARS-CoV-2
lethal mutagenesis. Nat. Commun. 2020;11:4682. doi: 10.1038/s41467-020-18463-z. [PMC free article] [PubMed]
76. Fang Q.Q., Huang W.J., Li X.Y., Cheng Y.H., Tan M.J., Liu J., Wei H.J., Meng Y., Wang D.Y. Effectiveness of favipiravir (T-
705) against wild-type and oseltamivir-resistant influenza B virus in mice. Virology. 2020;545:1–9.
doi: 10.1016/j.virol.2020.02.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
77. Shiraki K., Daikoku T. Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections. Pharmthera.
2020;209:107512. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107512. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
78. Hossen M.S., Barek M.A., Jahan N., Safiqul Islam M. A Review on Current Repurposing Drugs for the Treatment of
COVID-19: Reality and Challenges. SN Compr. Clin. Med. 2020:1–13. doi: 10.1007/s42399-020-00485-9. [PMC free
79. Evans G.B., Tyler P.C., Schramm V.L. Immucillins in Infectious Diseases. ACS Infect. Dis. 2018;4:107–117.
doi: 10.1021/acsinfecdis.7b00172. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
80. Taylor R., Kotian P., Warren T., Panchal R., Bavari S., Julander J., Dobo S., Rose A., El-Kattan Y., Taubenheim B., et al.
BCX4430–A broad-spectrum antiviral adenosine nucleoside analog under development for the treatment of Ebola virus
disease. J. Infect. Public Health. 2016;9:220–226. doi: 10.1016/j.jiph.2016.04.002. [PMC free article] [PubMed]
81. Keni R., Alexander A., Nayak P.G., Mudgal J., Nandakumar K. COVID-19: Emergence, Spread, Possible Treatments, and
Global Burden. Front. Public Health. 2020;8:216. doi: 10.3389/fpubh.2020.00216. [PMC free article] [PubMed]
82. Zhu J.D., Meng W., Wang X.J., Wang H.C. Broad-spectrum antiviral agents. Front. Microbiol. 2015;6:517.
doi: 10.3389/fmicb.2015.00517. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
83. Gong S., Su J., Yan X., Li F., Hu L., Liu S. Antiviral therapy for coronavirus disease 2019. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi
Xue Ban. 2020;45:598–602. doi: 10.11817/j.issn.1672-7347.2020.200211. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
84. Singh T.U., Parida S., Lingaraju M.C., Kesavan M., Kumar D., Singh R.K. Drug repurposing approach to fight COVID-19.
Pharm. Rep. 2020 doi: 10.1007/s43440-020-00155-6. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
85. Vargas M., Servillo G., Einav S. Lopinavir/ritonavir for the treatment of SARS, MERS and COVID-19: A systematic
review. Eur. Rev. Med. Pharm. Sci. 2020;24:8592–8605. doi: 10.26355/eurrev_202008_22659. [PubMed] [CrossRef]
[Google Scholar]
86. Khalili J.S., Zhu H., Mak N.S.A., Yan Y., Zhu Y. Novel coronavirus treatment with ribavirin: Groundwork for an
evaluation concerning COVID-19. J. Med. Virol. 2020;92:740–746. doi: 10.1002/jmv.25798. [PMC free article] [PubMed]
87. Wang X.X., Luo B.F., Jiang H.J., Cong X., Jin Q., Ma D.L., Wei L., Feng B. Recovery of natural killer cells is mainly in
post-treatment period in chronic hepatitis C patients treated with sofosbuvir plus ledipasvir. World J. Gastroenterol.
2018;24:4554–4564. doi: 10.3748/wjg.v24.i40.4554. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
88. Horsley-Silva J.L., Vargas H.E. New Therapies for Hepatitis C Virus Infection. Gastroenterol. Hepatol. 2017;13:22–31.
[PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
89. Elfiky A.A. Ribavirin, Remdesivir, Sofosbuvir, Galidesivir, and Tenofovir against SARS-CoV-2 RNA dependent RNA
polymerase (RdRp): A molecular docking study. Life Sci. 2020;253:117592. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117592. [PMC free
90. Gupta R., Dhamija P. Sofosbuvir for COVID-19 infection: A potential candidate. Indian J. Pharm. 2020;52:232–233.
doi: 10.4103/ijp.IJP_675_20. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
91. Wiemer A.J. Metabolic Efficacy of Phosphate Prodrugs and the Remdesivir Paradigm. ACS Pharm. Transl. Sci.
2020;3:613–626. doi: 10.1021/acsptsci.0c00076. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
92. Nourian A., Khalili H. Sofosbuvir as a potential option for the treatment of COVID-19. Acta Biomed. 2020;91:236–
238. doi: 10.23750/abm.v91i2.9609. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
93. Dolan D., Ingham J., Baombe J. BET 1: Lopinavir-ritonavir and COVID-19. Emerg. Med. J. 2020;37:450–451.
doi: 10.1136/emermed-2020-210221.2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
94. Uzunova K., Filipova E., Pavlova V., Vekov T. Insights into antiviral mechanisms of remdesivir, lopinavir/ritonavir
and chloroquine/hydroxychloroquine affecting the new SARS-CoV-2. Biomed. Pharm. 2020;131:110668.
doi: 10.1016/j.biopha.2020.110668. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
95. Musarrat F., Chouljenko V., Dahal A., Nabi R., Chouljenko T., Jois S.D., Kousoulas K.G. The anti-HIV drug nelfinavir
mesylate (Viracept) is a potent inhibitor of cell fusion caused by the SARSCoV-2 spike (S) glycoprotein warranting
further evaluation as an antiviral against COVID-19 infections. J. Med. Virol. 2020 doi: 10.1002/jmv.25985. [PMC free
96. Rismanbaf A. Potential Treatments for COVID-19; a Narrative Literature Review. Arch. Acad. Emerg. Med. 2020;8:e29.
[PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
97. Li G., De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) Nat. Rev. Drug Discov.
2020;19:149–150. doi: 10.1038/d41573-020-00016-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
98. Fintelman-Rodrigues N., Sacramento C.Q., Ribeiro Lima C., Souza da Silva F., Ferreira A.C., Mattos M., de Freitas C.S.,
Cardoso Soares V., da Silva Gomes Dias S., Temerozo J.R., et al. Atazanavir, alone or in combination with ritonavir,
inhibits SARS-CoV-2 replication and pro-inflammatory cytokine production. Antimicrob. Agents Chemother. 2020
doi: 10.1128/AAC.00825-20. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
99. Chen J., Xia L., Liu L., Xu Q., Ling Y., Huang D., Huang W., Song S., Xu S., Shen Y., et al. Antiviral Activity and Safety of
Darunavir/Cobicistat for the Treatment of COVID-19. Open Forum Infect. Dis. 2020;7:ofaa241.
doi: 10.1093/ofid/ofaa241. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
100. Satarker S., Ahuja T., Banerjee M., Dogra S., Agarwal T. Hydroxychloroquine in COVID-19: Potential Mechanism of
Action against SARS-CoV-2. Curr. Pharm. Rep. 2020:1–9. doi: 10.1007/s40495-020-00231-8. [PMC free article]
101. White N.J., Watson J.A., Hoglund R.M., Chan X.H.S., Cheah P.Y., Tarning J. COVID-19 prevention and treatment: A
critical analysis of chloroquine and hydroxychloroquine clinical pharmacology. PLoS Med. 2020;17:e1003252.
doi: 10.1371/journal.pmed.1003252. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
102. Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M., Shi Z., Hu Z., Zhong W., Xiao G. Remdesivir and chloroquine
effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020;30:269–271.
103. Pal A., Pawar A., Goswami K., Sharma P., Prasad R. Hydroxychloroquine and Covid-19: A Cellular and Molecular
Biology Based Update. Indian J. Clin. Biochem. 2020;35:274–284. doi: 10.1007/s12291-020-00900-x. [PMC free article]
104. Offerhaus J.A., Wilde A.A.M., Remme C.A. Prophylactic (hydroxy)chloroquine in COVID-19: Potential relevance for
cardiac arrhythmia risk. Heart Rhythm. 2020;17:1480–1486. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.07.001. [PMC free article]
105. Zang Y., Han X., He M., Shi J., Li Y. Hydroxychloroquine use and progression or prognosis of COVID-19: A
systematic review and meta-analysis. Naunyn-Schmiedebergs’s Arch. Pharm. 2020 doi: 10.1007/s00210-020-01964-5.
106. Lei Z.N., Wu Z.X., Dong S., Yang D.H., Zhang L., Ke Z., Zou C., Chen Z.S. Chloroquine and Hydroxychloroquine in the
Treatment of Malaria and Repurposing in Treating COVID-19. Pharmthera. 2020:107672.
doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107672. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
107. Vankadari N. Arbidol: A potential antiviral drug for the treatment of SARS-CoV-2 by blocking trimerization of the
spike glycoprotein. Int. J. Antimicrob. Agents. 2020;56:105998. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105998. [PMC free
108. Boriskin Y.S., Pecheur E.I., Polyak S.J. Arbidol: A broad-spectrum antiviral that inhibits acute and chronic HCV
infection. Virol. J. 2006;3:56. doi: 10.1186/1743-422X-3-56. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
109. Chen W., Yao M., Fang Z., Lv X., Deng M., Wu Z. A study on clinical effect of Arbidol combined with adjuvant
therapy on COVID-19. J. Med. Virol. 2020 doi: 10.1002/jmv.26142. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google
Scholar]
110. Zhang H., Penninger J.M., Li Y., Zhong N., Slutsky A.S. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2
receptor: Molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020;46:586–590.
111. Tu Y.F., Chien C.S., Yarmishyn A.A., Lin Y.Y., Luo Y.H., Lin Y.T., Lai W.Y., Yang D.M., Chou S.J., Yang Y.P., et al. A Review
of SARS-CoV-2 and the Ongoing Clinical Trials. Int. J. Mol. Sci. 2020;21:2657. doi: 10.3390/ijms21072657. [PMC free
112. Bray M., Rayner C., Noel F., Jans D., Wagstaff K. Ivermectin and COVID-19: A report in Antiviral Research,
widespread interest, an FDA warning, two letters to the editor and the authors’ responses. Antivir. Res.
2020;178:104805. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104805. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
113. Caly L., Druce J.D., Catton M.G., Jans D.A., Wagstaff K.M. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication
of SARS-CoV-2 in vitro. Antivir. Res. 2020;178:104787. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104787. [PMC free article]
114. Simsek Yavuz S., Unal S. Antiviral treatment of COVID-19. Turk. J. Med. Sci. 2020;50:611–619. doi: 10.3906/sag-
2004-145. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
115. Zhou Q., Chen V., Shannon C.P., Wei X.S., Xiang X., Wang X., Wang Z.H., Tebbutt S.J., Kollmann T.R., Fish E.N.
Interferon-alpha2b Treatment for COVID-19. Front. Immunol. 2020;11:1061. doi: 10.3389/fimmu.2020.01061. [PMC
free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
116. Mary A., Henaut L., Schmit J.L., Lanoix J.P., Brazier M. Therapeutic Options for Coronavirus Disease 2019 (COVID-
19)–Modulation of Type I Interferon Response as a Promising Strategy? Front. Public Health. 2020;8:185.
doi: 10.3389/fpubh.2020.00185. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
117. Lee J.S., Shin E.C. The type I interferon response in COVID-19: Implications for treatment. Nat. Rev. Immunol. 2020
118. Benucci M., Giannasi G., Cecchini P., Gobbi F.L., Damiani A., Grossi V., Infantino M., Manfredi M. COVID-19
pneumonia treated with Sarilumab: A clinical series of eight patients. J. Med. Virol. 2020 doi: 10.1002/jmv.26062. [PMC
119. Masia M., Fernandez-Gonzalez M., Padilla S., Ortega P., Garcia J.A., Agullo V., Garcia-Abellan J., Telenti G., Guillen L.,
Gutierrez F. Impact of interleukin-6 blockade with tocilizumab on SARS-CoV-2 viral kinetics and antibody responses in
patients with COVID-19: A prospective cohort study. EBioMedicine. 2020;60:102999.
doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102999. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
120. Pereira M.R., Aversa M.M., Farr M.A., Miko B.A., Aaron J.G., Mohan S., Cohen D.J., Ali Husain S., Ratner L.E., Arcasoy
S., et al. Tocilizumab for severe COVID-19 in solid organ transplant recipients: A matched case-control study. Am. J.
Transpl. 2020 doi: 10.1111/ajt.16314. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
121. Dastan F., Saffaei A., Haseli S., Marjani M., Moniri A., Abtahian Z., Abedini A., Kiani A., Seifi S., Jammati H., et al.
Promising effects of tocilizumab in COVID-19: A non-controlled, prospective clinical trial. Int. Immunopharmacol.
2020;88:106869. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106869. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
122. Lipworth B.J., Chan R., Kuo C.R. Tocilizumab for severe COVID-19 pneumonia. Lancet Rheumatol. 2020
doi: 10.1016/S2665-9913(20)30283-6. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
123. Costela-Ruiz V.J., Illescas-Montes R., Puerta-Puerta J.M., Ruiz C., Melguizo-Rodriguez L. SARS-CoV-2 infection: The
role of cytokines in COVID-19 disease. Cytokine Growth Factor Rev. 2020 doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.06.001. [PMC free
124. Fu B., Xu X., Wei H. Why tocilizumab could be an effective treatment for severe COVID-19? J. Transl. Med.
125. Zhang X., Song K., Tong F., Fei M., Guo H., Lu Z., Wang J., Zheng C. First case of COVID-19 in a patient with multiple
myeloma successfully treated with tocilizumab. Blood Adv. 2020;4:1307–1310.
doi: 10.1182/bloodadvances.2020001907. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
126. Wu D., Yang X.O. TH17 responses in cytokine storm of COVID-19: An emerging target of JAK2 inhibitor Fedratinib.
J. Microbiol. Immunol. Infect. 2020;53:368–370. doi: 10.1016/j.jmii.2020.03.005. [PMC free article] [PubMed]
127. Von Essen M.R., Sondergaard H.B., Petersen E.R.S., Sellebjerg F. IL-6, IL-12, and IL-23 STAT-Pathway Genetic Risk
and Responsiveness of Lymphocytes in Patients with Multiple Sclerosis. Cells. 2019;8:285. doi: 10.3390/cells8030285.
128. Bewersdorf J.P., Jaszczur S.M., Afifi S., Zhao J.C., Zeidan A.M. Beyond Ruxolitinib: Fedratinib and Other Emergent
Treatment Options for Myelofibrosis. Cancer Manag. Res. 2019;11:10777–10790. doi: 10.2147/CMAR.S212559. [PMC
129. Zhang X., Zhang Y., Qiao W., Zhang J., Qi Z. Baricitinib, a drug with potential effect to prevent SARS-COV-2 from
entering target cells and control cytokine storm induced by COVID-19. Int. Immunopharmacol. 2020;86:106749.
doi: 10.1016/j.intimp.2020.106749. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
130. Lo Caputo S., Corso G., Clerici M., Santantonio T.A. Baricitinib: A chance to treat COVID-19? J. Med. Virol. 2020
doi: 10.1002/jmv.26033. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
131. Jorgensen S.C.J., Tse C.L.Y., Burry L., Dresser L.D. Baricitinib: A Review of Pharmacology, Safety, and Emerging
Clinical Experience in COVID-19. Pharmacotherapy. 2020;40:843–856. doi: 10.1002/phar.2438. [PMC free article]
132. Baladia E., Pizarro A.B., Ortiz-Munoz L., Rada G. Vitamin C for COVID-19: A living systematic review. Medwave.
2020;20:e7978. doi: 10.5867/medwave.2020.06.7978. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
133. Feyaerts A.F., Luyten W. Vitamin C as prophylaxis and adjunctive medical treatment for COVID-19? Nutrition.
2020;79–80:110948. doi: 10.1016/j.nut.2020.110948. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
134. Hemila H., Chalker E. Vitamin C as a Possible Therapy for COVID-19. Infect. Chemother. 2020;52:222–223.
doi: 10.3947/ic.2020.52.2.222. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
135. Cheng R.Z. Can early and high intravenous dose of vitamin C prevent and treat coronavirus disease 2019 (COVID-
19)? Med. Drug Discov. 2020;5:100028. doi: 10.1016/j.medidd.2020.100028. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]
[Google Scholar]
136. Mohan M., Cherian J.J., Sharma A. Exploring links between vitamin D deficiency and COVID-19. PLoS Pathog.
2020;16:e1008874. doi: 10.1371/journal.ppat.1008874. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
137. Teymoori-Rad M., Marashi S.M. Vitamin D and Covid-19: From potential therapeutic effects to unanswered
questions. Rev. Med. Virol. 2020 doi: 10.1002/rmv.2159. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
138. Vyas N., Kurian S.J., Bagchi D., Manu M.K., Saravu K., Unnikrishnan M.K., Mukhopadhyay C., Rao M., Miraj S.S.
Vitamin D in Prevention and Treatment of COVID-19: Current Perspective and Future Prospects. J. Am. Coll. Nutr.
2020:1–14. doi: 10.1080/07315724.2020.1806758. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
139. Acosta-Elias J., Espinosa-Tanguma R. The Folate Concentration and/or Folic Acid Metabolites in Plasma as Factor
for COVID-19 Infection. Front. Pharm. 2020;11:1062. doi: 10.3389/fphar.2020.01062. [PMC free article] [PubMed]
140. Echeverria-Esnal D., Martin-Ontiyuelo C., Navarrete-Rouco M.E., De-Antonio Cusco M., Ferrandez O., Horcajada J.P.,
Grau S. Azithromycin in the treatment of COVID-19: A review. Expert Rev. Anti-Infect. 2020
doi: 10.1080/14787210.2020.1813024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
141. Oldenburg C.E., Doan T. Azithromycin for severe COVID-19. Lancet. 2020 doi: 10.1016/S0140-6736(20)31863-8.
142. Parra-Medina R., Sarmiento-Monroy J.C., Rojas-Villarraga A., Garavito E., Montealegre-Gomez G., Gomez-Lopez A.
Colchicine as a possible therapeutic option in COVID-19 infection. Clin. Rheumatol. 2020;39:2485–2486.
143. Schlesinger N., Firestein B.L., Brunetti L. Colchicine in COVID-19: An Old Drug, New Use. Curr. Pharm. Rep. 2020:1–
9. doi: 10.1007/s40495-020-00225-6. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
144. Liu J., Zheng X., Huang Y., Shan H., Huang J. Successful use of methylprednisolone for treating severe COVID-19. J.
Allergy Clin. Immunol. 2020;146:325–327. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.021. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]
[Google Scholar]
145. Wongrakpanich S., Wongrakpanich A., Melhado K., Rangaswami J. A Comprehensive Review of Non-Steroidal Anti-
Inflammatory Drug Use in the Elderly. Aging Dis. 2018;9:143–150. doi: 10.14336/AD.2017.0306. [PMC free article]
146. Ekins S., Lane T.R., Madrid P.B. Tilorone: A Broad-Spectrum Antiviral Invented in the USA and Commercialized in
Russia and beyond. Pharm. Res. 2020;37:71. doi: 10.1007/s11095-020-02799-8. [PMC free article] [PubMed]
147. Lane T.R., Massey C., Comer J.E., Anantpadma M., Freundlich J.S., Davey R.A., Madrid P.B., Ekins S. Repurposing the
antimalarial pyronaridine tetraphosphate to protect against Ebola virus infection. PLoS Negl. Trop. Dis.
2019;13:e0007890. doi: 10.1371/journal.pntd.0007890. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
148. Nitulescu G.M., Paunescu H., Moschos S.A., Petrakis D., Nitulescu G., Ion G.N.D., Spandidos D.A., Nikolouzakis T.K.,
Drakoulis N., Tsatsakis A. Comprehensive analysis of drugs to treat SARSCoV2 infection: Mechanistic insights into
current COVID19 therapies (Review) Int. J. Mol. Med. 2020;46:467–488. doi: 10.3892/ijmm.2020.4608. [PMC free
149. Seifirad S. Pirfenidone: A novel hypothetical treatment for COVID-19. Med. Hypotheses. 2020;144:110005.
doi: 10.1016/j.mehy.2020.110005. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
150. Lin M.H., Moses D.C., Hsieh C.H., Cheng S.C., Chen Y.H., Sun C.Y., Chou C.Y. Disulfiram can inhibit MERS and SARS
coronavirus papain-like proteases via different modes. Antivir. Res. 2018;150:155–163.
doi: 10.1016/j.antiviral.2017.12.015. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
151. Sanchez-Pernaute O., Romero-Bueno F.I., Selva-O’Callaghan A. Why Choose Cyclosporin A as First-line Therapy in
COVID-19 Pneumonia. Reum. Clin. 2020 doi: 10.1016/j.reuma.2020.03.001. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]
[Google Scholar]
152. Rubin R. Testing an Old Therapy against a New Disease: Convalescent Plasma for COVID-19. JAMA.
2020;323:2114–2117. doi: 10.1001/jama.2020.7456. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
153. Xi Y. Convalescent plasma therapy for COVID-19: A tried-and-true old strategy? Signal. Transduct. Target. Ther.
154. Sullivan H.C., Roback J.D. Convalescent Plasma: Therapeutic Hope or Hopeless Strategy in the SARS-CoV-2
Pandemic. Transfus. Med. Rev. 2020 doi: 10.1016/j.tmrv.2020.04.001. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google
Scholar]
155. Alghamdi A.N., Abdel-Moneim A.S. Convalescent Plasma: A Potential Life-Saving Therapy for Coronavirus Disease
2019 (COVID-19) Front. Public Health. 2020;8:437. doi: 10.3389/fpubh.2020.00437. [PMC free article] [PubMed]
156. Bakhtawar N., Usman M., Khan M.M.U. Convalescent Plasma Therapy and Its Effects on COVID-19 Patient
Outcomes: A Systematic Review of Current Literature. Cureus. 2020;12:e9535. doi: 10.7759/cureus.9535. [PMC free
157. Yigenoglu T.N., Hacibekiroglu T., Berber I., Dal M.S., Basturk A., Namdaroglu S., Korkmaz S., Ulas T., Dal T., Erkurt
M.A., et al. Convalescent plasma therapy in patients with COVID-19. J. Clin. Apher. 2020;35:367–373.
doi: 10.1002/jca.21806. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
158. Van den Berg K., Vermeulen M., Glatt T.N., Wasserman S., Barrett C.L., Peter J., Brittain D., Louw V.J. COVID-19:
Convalescent plasma as a potential therapy. S. Afr. Med. J. 2020;110:562–563. [PubMed] [Google Scholar]
159. Duan K., Liu B., Li C., Zhang H., Yu T., Qu J., Zhou M., Chen L., Meng S., Hu Y., et al. Effectiveness of convalescent
plasma therapy in severe COVID-19 patients. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020;117:9490–9496.
doi: 10.1073/pnas.2004168117. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
160. Bennet B.M., Wolf J., Laureano R., Sellers R.S. Review of Current Vaccine Development Strategies to Prevent
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Toxicol. Pathol. 2020 doi: 10.1177/0192623320959090. [PubMed] [CrossRef]
[Google Scholar]
161. Dutta A.K. Vaccine against Covid-19 Disease–Present Status of Development. Indian J. Pediatr. 2020;87:810–816.
doi: 10.1007/s12098-020-03475-w. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
162. Ita K. Coronavirus Disease (COVID-19): Current Status and Prospects for Drug and Vaccine Development. Arch.
Med. Res. 2020 doi: 10.1016/j.arcmed.2020.09.010. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
163. Kaur S.P., Gupta V. COVID-19 Vaccine: A comprehensive status report. Virus Res. 2020;288:198114.
doi: 10.1016/j.virusres.2020.198114. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
164. Zhang C., Maruggi G., Shan H., Li J. Advances in mRNA Vaccines for Infectious Diseases. Front. Immunol.
2019;10:594. doi: 10.3389/fimmu.2019.00594. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
165. Xu S., Yang K., Li R., Zhang L. mRNA Vaccine Era-Mechanisms, Drug Platform and Clinical Prospection. Int. J. Mol.
Sci. 2020;21:6582. doi: 10.3390/ijms21186582. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
166. Wang F., Kream R.M., Stefano G.B. An Evidence Based Perspective on mRNA-SARS-CoV-2 Vaccine Development.
Med. Sci. Monit. 2020;26:e924700. doi: 10.12659/MSM.924700. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google
Scholar]
167. Thanh Le T., Andreadakis Z., Kumar A., Gomez Roman R., Tollefsen S., Saville M., Mayhew S. The COVID-19 vaccine
development landscape. Nat. Rev. Drug Discov. 2020;19:305–306. doi: 10.1038/d41573-020-00073-5. [PubMed]
168. Hsieh C.L., Goldsmith J.A., Schaub J.M., DiVenere A.M., Kuo H.C., Javanmardi K., Le K.C., Wrapp D., Lee A.G., Liu Y.,
et al. Structure-based design of prefusion-stabilized SARS-CoV-2 spikes. Science. 2020;369:1501–1505.
doi: 10.1126/science.abd0826. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
169. Corbett K.S., Flynn B., Foulds K.E., Francica J.R., Boyoglu-Barnum S., Werner A.P., Flach B., O’Connell S., Bock K.W.,
Minai M., et al. Evaluation of the mRNA-1273 Vaccine against SARS-CoV-2 in Nonhuman Primates. N. Engl. J. Med. 2020
doi: 10.1056/NEJMoa2024671. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
170. Walsh E.E., Frenck R.W., Jr., Falsey A.R., Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., Lockhart S., Neuzil K., Mulligan M.J.,
Bailey R., et al. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates. N. Engl. J. Med.
2020;383:2439–2450. doi: 10.1056/NEJMoa2027906. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
171. Bhagavathula A.S., Aldhaleei W.A., Rovetta A., Rahmani J. Vaccines and Drug Therapeutics to Lock Down Novel
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Systematic Review of Clinical Trials. Cureus. 2020;12:e8342.
doi: 10.7759/cureus.8342. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
172. Le T.T., Cramer J.P., Chen R., Mayhew S. Evolution of the COVID-19 vaccine development landscape. Nat. Rev. Drug
Discov. 2020 doi: 10.1038/d41573-020-00151-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
173. Theobald N. Emerging vaccine delivery systems for COVID-19: Functionalised silica nanoparticles offer a
potentially safe and effective alternative delivery system for DNA/RNA vaccines and may be useful in the hunt for a
COVID-19 vaccine. Drug Discov. Today. 2020 doi: 10.1016/j.drudis.2020.06.020. [PMC free article] [PubMed]
174. Smith T.R.F., Patel A., Ramos S., Elwood D., Zhu X., Yan J., Gary E.N., Walker S.N., Schultheis K., Purwar M., et al.
Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19. Nat. Commun. 2020;11:2601. doi: 10.1038/s41467-020-
16505-0. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
175. Chugh H., Awasthi A., Agarwal Y., Gaur R.K., Dhawan G., Chandra R. A comprehensive review on potential
therapeutics interventions for COVID-19. Eur. J. Pharm. 2020:173741. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173741. [PMC free
176. Dong Y., Dai T., Wei Y., Zhang L., Zheng M., Zhou F. A systematic review of SARS-CoV-2 vaccine candidates. Signal.
Transduct. Target. Ther. 2020;5:237. doi: 10.1038/s41392-020-00352-y. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]
[Google Scholar]
177. Patel A., Walters J., Reuschel E.L., Schultheis K., Parzych E., Gary E.N., Maricic I., Purwar M., Eblimit Z., Walker S.N.,
et al. Intradermal-delivered DNA vaccine provides anamnestic protection in a rhesus macaque SARS-CoV-2 challenge
model. BioRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.07.28.225649. [CrossRef] [Google Scholar]
178. Kochhar S., Salmon D.A. Planning for COVID-19 vaccines safety surveillance. Vaccine. 2020;38:6194–6198.
doi: 10.1016/j.vaccine.2020.07.013. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
179. Shih H.I., Wu C.J., Tu Y.F., Chi C.Y. Fighting COVID-19: A quick review of diagnoses, therapies, and vaccines. Biomed.
J. 2020 doi: 10.1016/j.bj.2020.05.021. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
180. van Riel D., de Wit E. Next-generation vaccine platforms for COVID-19. Nat. Mater. 2020;19:810–812.
doi: 10.1038/s41563-020-0746-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
181. Chibber P., Haq S.A., Ahmed I., Andrabi N.I., Singh G. Advances in the possible treatment of COVID-19: A review.
Eur. J. Pharm. 2020;883:173372. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173372. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google
Scholar]
182. Funk C.D., Laferriere C., Ardakani A. A Snapshot of the Global Race for Vaccines Targeting SARS-CoV-2 and the
COVID-19 Pandemic. Front. Pharm. 2020;11:937. doi: 10.3389/fphar.2020.00937. [PMC free article] [PubMed]
183. Folegatti P.M., Ewer K.J., Aley P.K., Angus B., Becker S., Belij-Rammerstorfer S., Bellamy D., Bibi S., Bittaye M.,
Clutterbuck E.A., et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: A preliminary
report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2020;396:467–478. doi: 10.1016/S0140-
6736(20)31604-4. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
184. van Doremalen N., Lambe T., Spencer A., Belij-Rammerstorfer S., Purushotham J.N., Port J.R., Avanzato V.A.,
Bushmaker T., Flaxman A., Ulaszewska M., et al. ChAdOx1 nCoV-19 vaccine prevents SARS-CoV-2 pneumonia in rhesus
macaques. Nature. 2020 doi: 10.1038/s41586-020-2608-y. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
185. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Zubkova O.V., Tukhvatullin A.I., Shcheblyakov D.V., Dzharullaeva A.S., Grousova
D.M., Erokhova A.S., Kovyrshina A.V., Botikov A.G., et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based
heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: Two open, non-randomised phase 1/2 studies from
Russia. Lancet. 2020 doi: 10.1016/S0140-6736(20)31866-3. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
186. Zhu F.C., Li Y.H., Guan X.H., Hou L.H., Wang W.J., Li J.X., Wu S.P., Wang B.S., Wang Z., Wang L., et al. Safety,
tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: A dose-escalation,
open-label, non-randomised, first-in-human trial. Lancet. 2020;395:1845–1854. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31208-3.
187. Florindo H.F., Kleiner R., Vaskovich-Koubi D., Acurcio R.C., Carreira B., Yeini E., Tiram G., Liubomirski Y., Satchi-
Fainaro R. Immune-mediated approaches against COVID-19. Nat. Nanotechnol. 2020;15:630–645. doi: 10.1038/s41565-
020-0732-3. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
188. Poland G.A., Ovsyannikova I.G., Kennedy R.B. SARS-CoV-2 immunity: Review and applications to phase 3 vaccine
candidates. Lancet. 2020;396:1595–1606. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32137-1. [PMC free article] [PubMed]
189. Francis M.J. Recent Advances in Vaccine Technologies. Vet. Clin. N. Am. Small Anim. Pract. 2018;48:231–241.
doi: 10.1016/j.cvsm.2017.10.002. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
190. Sahin U., Muik A., Derhovanessian E., Vogler I., Kranz L.M., Vormehr M., Baum A., Pascal K., Quandt J., Maurus D.,
et al. COVID-19 vaccine BNT162b1 elicits human antibody and TH1 T cell responses. Nature. 2020;586:594–599.
191. Mulligan M.J., Lyke K.E., Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., Lockhart S., Neuzil K., Raabe V., Bailey R., Swanson
K.A., et al. Phase I/II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature. 2020;586:589–593.
192. Wang H., Zhang Y., Huang B., Deng W., Quan Y., Wang W., Xu W., Zhao Y., Li N., Zhang J., et al. Development of an
Inactivated Vaccine Candidate, BBIBP-CorV, with Potent Protection against SARS-CoV-2. Cell. 2020;182:713–721.e719.
doi: 10.1016/j.cell.2020.06.008. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
193. Xia S., Zhang Y., Wang Y., Wang H., Yang Y., Gao G.F., Tan W., Wu G., Xu M., Lou Z., et al. Safety and immunogenicity
of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial.
Lancet Infect. Dis. 2020 doi: 10.1016/S1473-3099(20)30831-8. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google
Scholar]
194. Gupta P.K. New disease old vaccine: Is recombinant BCG vaccine an answer for COVID-19? Cell Immunol.
2020;356:104187. doi: 10.1016/j.cellimm.2020.104187. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
195. Toyoshima Y., Nemoto K., Matsumoto S., Nakamura Y., Kiyotani K. SARS-CoV-2 genomic variations associated with
mortality rate of COVID-19. J. Hum. Genet. 2020 doi: 10.1038/s10038-020-0808-9. [PMC free article] [PubMed]

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7/7/23, 14:03 COVID-19: Características y Terapéutica - PMC

Células. 2021 febrero; 10(2): 206. PMCID: PMC7909801

COVID-19: Características y Terapéutica

El nuevo coronavirus (COVID-19 o 2019-nCoV o SARS-CoV-2), que surgió repentinamente en

Palabras clave: COVID-19, SARS-CoV-2, coronavirus, pandemia, vacuna, terapé utica,

Segú n el Centro para el Control y la Prevenció n de Enfermedades (CDC;

Se necesitan estudios detallados de este nuevo coronavirus, su mecanismo de infecció n y repli‐

3. Estructura e integració n del virus SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 pertenece al gé nero Betacoronavirus y es miembro de la familia Coronavirinae [

4. Mecanismo del receptor del virus SARS-CoV-2

6.1. Ensayos basados ​en la detecció n de ácidos nucleicos

6.2. Ensayos seroló gicos e inmunoló gicos

6.2.1. Métodos de detecció n de anticuerpos de unió n Las proteínas SARS-CoV-2 purificadas se

Pruebas en el punto de atenció n (POC)

Estas pruebas incluyen el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), el inmunoen‐

6.2.2. Detecció n de anticuerpos neutralizantes El mé todo de detecció n de anticuerpos neutrali‐

6.3. Tomografía computarizada (TC) de tó rax

Las tomografías computarizadas son pruebas ampliamente utilizadas y son má s específicas

7. Posibles estrategias de tratamiento

7.1. Inhibició n de la ARN polimerasa dependiente de ARN

7.1.1. remdesivir Remdesivir o GS-5734 es un profá rmaco antiviral de fosforamidato de amplio

Terapéuticas y vacunas en desarrollo para COVID-19.

Nombre de la Ensayo Fase Nombre de la Ensayo Fase Nombre

Inhibidores de la ARN polimerasa dependientes de ARN

NCT04431453 II/III NCT04303299 tercero favipirav

NCT04593940 tercero NCT04336904 tercero

NCT04252664 tercero NCT04346628 II

NCT04292899 tercero NCT04464408 II/III

NCT04409262 tercero NCT04558463 tercero

NCT04501952 tercero NCT04425460 tercero ribaviri

remdesivir NCT04257656 tercero favipiravir NCT04358549 II

NCT04401579 tercero NCT04434248 II/III

NCT04492475 tercero NCT04387760 II

NCT04280705 tercero NCT04475991 II

NCT04610541 tercero NCT04448119 II Sofosbu

NCT04321616 II/III NCT04346628 II

NCT04488081 II NCT04542694 tercero

NCT04546581 tercero NCT04349241 tercero

NCT04501978 tercero NCT04402203 II/III

NCT04292730 tercero NCT04351295 II/III

Inhibidores de la proteasa viral

NCT04350671 IV NCT04328012 II/III Darunav

NCT02735707 IV NCT04403100 tercero

NCT04372628 II NCT04365582 tercero

Lopinavir/ritonavir NCT04346147 II Lopinavir/ritonavir NCT04321174 tercero atazanav

NCT04499677 II NCT04466241 II/III

NCT04409483 tercero NCT04364022 tercero

NCT04328285 tercero NCT04359095 II/III

7.1.3. galidesivir Galidesivir, tambié n conocido como BCX4430 o Immucillin-A, es un fá rmaco

7.1.4. ribavirina La ribavirina, tambié n conocida como tribavirina, es un fá rmaco antiviral de

7.1.5. Sofosbuvir Sofosbuvir, tambié n conocido como Sovaldi, es un medicamento antiviral de

7.2. Inhibidores de la proteasa viral

7.2.1. Lopinavir/ritonavir Lopinavir y Ritonavir son inhibidores de la proteasa antirretrovirales

7.2.3. atazanavir Atazanavir, tambié n conocido como Reyataz, es un medicamento antirretrovi‐

7.3. Inhibidor de entrada viral

7.3.1. Hidroxicloroquina La hidroxicloroquina es un agente inmunosupresor que se usa para

7.3.3. APNO1 APN01 es un ACE2 recombinante humano desarrollado para el tratamiento de la

7.3.4. ivermectina La ivermectina, tambié n conocida como Soolantra, Sklice o Stromectol, es un

de la importació n nuclear de proteínas virales mediada por IMPα/β1. La ivermectina se en‐

7.4. Moduladores inmunes

7.5. Anticuerpos monoclonicos

7.5.2. Tocilizumab Tocilizumab, tambié n conocido como Actemra, es un fá rmaco inmunosupre‐

7.6. Inhibidores de Janus Kinase

6.1. Ensayos basados en la detecció n de ácidos nucleicos