UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

MICROBIOLOGÍA

MICOBACTERIAS:
BACTERIAS ÁCIDO ALCOHOL RESISTENTES
Complejo Mycobacterium tuberculosis y tuberculosis
 Géneros de actinomicetos aerobios*

Ácido alcohol resistencia**

Positiva Parcialmente positiva Negativa

Mycobacterium Micelio aéreo Ácido diaminopimélico (DAP) de la pared celular

Presente Ausente Tipo L Mesotipo

Nocardia Rhodococcus Streptomyces

Gordonia Azúcares de pared celular
Segniliparus Tsukamurella
Dietzia Arabinosa
Galactosa Madurosa Arabinosa Ninguna
Clasificación de los actinomicetos
Williamsia Nocardiopsis
relacionados con enfermedades en Utilización de la glucosa
humanos
Clase: Actinobacteria Oxidativa Fermentativa
Saccharomonospora
Orden: Actinomycetales Saccharoplyspora
Subordenes (6): Corynebacteriaceae Thermoactinomyces Actinomadura Dermatophilus
(Nocardioformes) Amycolatopsis
Micromonospora

* Tropheryma whippei no ha sido cultivado en medios artificiales y no ha sido analizado para estas características
** Todos los microorganismos ácido alcohol resistentes y débilmente ácido alcohol resistentes contienen ácido micólico; además Corynebacterium contiene este componente de la
pared celular
 Bacterias ácido alcohol resistentes relevantes
Clasificación de Micobacterias patógenas
seleccionadas para el ser humano

Nocardia En honor al veterinario francés Edmond Nocard

Rhodococcus rhodo, rosa o de color rojo; coccus, baya (cocos
de color rojizo)
Gordonia En honor a la microbióloga norteamericana
Ruth Gordon
Tsukamurella En honor al microbiólogo japonés Michio
Tsukamura, el primero en aislar la cepa original
de este género
Género Mycobacterium
Bacilos Grampositivos débiles, aerobios, inmóviles, no esporulados, fuertemente ácido alcohol resistentes (es decir,
resisten a la decoloración con soluciones ácidas débiles a fuertes) gracias a la presencia de ácidos micólicos intermedias
o largas en su pared celular. Esta propiedad de tinción es importante ya que solamente cinco géneros de bacterias ácido
alcohol resistentes tienen importancia médica

Se ha identificado aproximadamente 100 especies. Se clasifican en función a:

1. Capacidad de acido-alcohol resistencia.
2. Presencia de ácidos micólicos con 70-90 átomos de carbono.
3. Elevado contenido (61 – 71%) de G + C en su DNA.

Mayormente: M. tuberculosis y M. bovis. Aunque infección por VIH, ha incrementado a otras micobacterias no
tuberculosas = M. avium.

M. tuberculosis → Único reservorio = Hombre.

Las Micobacterias poseen una pared celular compleja y rica en lípidos, responsable de muchas de las propiedades
características de las bacterias (p.e. su ácido alcoholo resistencia, crecimiento lento, resistencia a detergentes,
resistencia a los antibióticos antibacterianos frecuentes y la respuesta inmunitaria del hospedero, antigenicidad).
Las proteínas asociadas a pared celular constituyen antígenos importantes a nivel biológico ya que estimulan la
respuesta inmunitaria celular del paciente. Se usan preparaciones parcialmente purificadas de estos derivados proteicos
(derivados proteicos purificados o PPD) como pruebas diagnósticas específicas de reactividad cutánea para determinar la
exposición a Mtb.
 Complejo Mycobacterium tuberculosis (Mtb)
1822, Robert Koch
M. tuberculosis
Principal causante de TB en el mundo
M. bovis Transmisión a partir de la leche

Oeste de África

Hospedador exclusivamente humano

M. africanum
Infección por vía aérea

Asociado con VIH

M. microti Hospedador roedores

M. canettii Hospedador exclusivamente humano

M. pinnipedi

M. caprae
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) es la especie tipo del género Mycobacterium la de mayor interés
clínico y epidemiológico, al ser el principal agente causal de la tuberculosis (TB) humana.
Suele ser un bacilo delgado, de forma recta o ligeramente curva, resistente al alcohol – ácido , y que
aparece de color rojo/rosa sobre fondo azul en la tinción de Ziehl-Neelsen. Es difícil de teñir en tinción
Gram, aunque se considera grampositivo. El peptidoglicano tiene moléculas de N-acetilglucosamina y
ácido N-glucosilmurámico (en lugar del habitual N-acetilmurámico) y cadenas cortas de alanina, a
diferencia de M. leprae (glicina). En la capa de lípidos superficiales se encuentra el cord factor,
sulfolípidos y micósidos. El resto de la estructura es común a otras micobacterias.
Es aerobio. Tiene un crecimiento muy lento (el tiempo de duplicación óptimo es de 15-18 horas), y en
condiciones óptimas, requiere de 10 a 20 días de incubación a 37°C. La aireación por agitación
rotatoria disminuye el tiempo de crecimiento, lo que también resulta si se aumenta la tensión de CO2
sobre todo los primeros días de incubación. El pH óptimo es 7, aunque puede crecer entre 6 y 7,6.

Mtb es muy resistente a la desecación, y las características del medio son fundamentales para la
viabilidad (los bacilos de cultivos se destruyen en dos horas tras la exposición directa la luz solar, pero
tardan 20-30 horas en esputos y por 6-8 meses al abrigo de la luz solar). Es más resistente a la
desecación química que otras bacterias no esporuladas. Es sensible al calor húmedo y es destruido
con las temperaturas de la pasteurización a 62°C por 30 minutos o 72°C por 16 segundos.
Son resistentes a ácidos, álcalis y a la mayoría de los desinfectantes, excepto el formaldehído, el
glutaraldehído, el fenol y sus derivados, el etanol al 70% y, en menor grado, los hipocloritos. Esta
resistencia a agentes químicos, que se atribuye a la hidrofobicidad de sus envolturas, se aprovecha
para la decontaminación de muestras para cultivo bacteriológico provenientes de materiales clínicos
(esputo) que llevan consigo una considerable contaminación con otras bacterias.

La luz natural y la ventilación eliminan el bacilo que transmite la enfermedad

Esquema de las envolturas de
Mtb
La envoltura de las
micobacterias consiste en una
membrana citoplasmática y una
pared celular. Esta última
presenta una gran diferencia
con la de los grampositivos, que
radica en su elevado contenido
de lípidos (60% del peso seco).
La pared de las micobacterias
contiene un grupo heterogéneo
de peptidolípidos, glicolípidos
fenólicos y sulfolípidos (sulfáti-
dos), de acción significativa y
específica en la patogénesis
https://www.chegg.com/flashcards/mycobacterium-624e79de-7285-4dbf-b690-8729481c6c58/deck
Representación esquemática de la pared celular de
Mycobacterium tuberculosis.
Los componentes incluyen CM, PG, y
moléculas covalentemente unidas: AG,
PIM2, PIM6, LM, y Man-LAM; una OM
compuesta de MA covalentemente unido a
AG, TDM, DAT, PAT, PDIM, y SL-1; una
capa más exterior de FM;

FM: ácidos micólicos libres; TDM:

dimicolato de trehalosa; SL-1:
sulfoglicolípido; DAT: diaciltrehalosa; PDIM:
phthiocerol dimicocerosato; PAT:
poliaciltrehalosa; MA: ácidos micólicos;
Man-LAM: manosa-tapada con
lipoarabinomanano; OM: membrana
externa; AG: arabinogalactano; LM:
lipomanano; PIM2:fosfo-mio-
inositoldimanósido; PIM6: fosfo-mio-inositol-
hexamanósido; PG: peptidoglicano; CM:
membrana celular; mmpL: grandes
proteínas de membrana de micobacterias.

http://www.scielo.br/pdf/rsbmt/v50n1/0037-8682-rsbmt-50-01-00009.pdf
DETERMINANTES O FACTORES DE PATOGENICIDAD:

Los componentes celulares de Mtb son excepcionalmente pocos tóxicos para hospederos que no están previamente sensibilizados a la
tuberculina. Mtb no produce exotoxinas, endotoxinas o enzimas que puedan causar algún efecto indeseado, ni tampoco tiene cápsula. Sin
embargo, existen algunas propiedades que se asocian con la capacidad de producir enfermedad, si bien ninguna aislada o en conjunto
pueden explicar por completo la virulencia. La virulencia de la bacteria pues, se asocia a su capacidad de multiplicarse dentro de los
macrófagos a pesar de las condiciones hostiles que allí encuentra. Veamos a continuación los principales determinantes de la
patogenicidad de Mtb y su mecanismo de acción:

Factor cuerda (Cord factor; Trehalosa - 6,6´- dimicolato): Las cepas virulentas de Mtb adoptan en cultivo la forma de cordones
serpenteantes constituidos por bacilos que se disponen de forma paralela y compacta. Esta disposición se debe a esta sustancia, que,
asociada con albúmina sérica metilada, se hace antigénica y da lugar a la aparición de anticuerpos protectores en animales de
experimentación. Esta implicado además en el desarrollo de granulomas, inhibe la diapédesis leucocitaria y lesiona in vitro las membranas
mitocondriales.
Lipoarabino-manano (LAM): Se une a los receptores de manosa de los macrófagos y promueve la penetración dentro de los mismos:
Estimula la liberación de IL-8 que induce la quimiotaxis de granulocitos que contribuyen al daño de tejido. Inhibe la activación de los
macrófagos por supresión de la proliferación de linfocitos T.

Sulfátidos (Sulfátidos glicolipídicos de alto peso molecular:): La virulencia se correlaciona con el contenido de estos glucolípidos
localizados de forma periférica. Aumentan la toxicidad del cord factor e inhiben la fusión lisosoma - fagosoma y permiten la supervivencia
de Mtb dentro de los macrófagos. Promueven la liberación de TNF-a, lo que da lugar a fiebre, pérdida de peso y lesión tisular, y de
interleukina 10, que suprime la proliferación de células T inducidas por micobacterias.

Ureasa, arginasa, glutaminasa, y asparaginasa: Producen la liberación de amoniaco, que alcaliniza el contenido fagolisosomal. Además,
el amoniaco inhibe la fusión entre el fagosoma y los lisosomas. Así la bacteria asegura su supervivencia intracelular.

Micobactinas y exoquelinas: Deben considerarse elementos de virulencia, porque son elementos esenciales en el desarrollo y
crecimiento del bacilo tuberculoso. El mycobactín, que es un quelador liposoluble con gran afinidad por el hierro.

Catalasa: La producción de peróxido de hidrógeno por las células fagocitarias es un factor crítico para la destrucción de las bacterias
ingeridas, por lo que la actividad catalasa se considera esencial en la supervivencia intracelular de estos organismos
EPIDEMIOLOGÍA
Tasas estimadas de incidencia de tuberculosis, 2019

https://www.who.int/publications/i/item/9789240013131
Tasas estimadas de mortalidad por tuberculosis en personas VIH negativas, 2019

https://www.who.int/publications/i/item/9789240013131
 Número estimado de casos de tuberculosis (en miles) a nivel mundial y para las regiones de la OMS 2019

https://www.who.int/publications/i/item/9789240013131
Datos clave
➢ A nivel mundial, en 2019, se estimaron que 10 millones de personas enfermaron de tuberculosis, con un estimado de 1.4 millones de muertes
por esta infección, de ellas, 208.000 tenían VIH.
➢ En las Américas, en 2019, se estimaron 289.000 casos de tuberculosis.
➢ La mortalidad estimada para la región fue 22.900, de los cuales el 26% (5.900) corresponde a la co-infección por TB/VIH. También se estimaron
11.000 casos estimados de TB-DR en las Américas para el 2019.
➢ La Estrategia para el FIN de la Tuberculosis, desarrollada en 2014, la cual también está conforme a los Objetivos de Desarrollo Sostenible
(ODS), tiene como principal objetivo poner fin a la epidemia mundial de tuberculosis. Esta estrategia hace énfasis en los hitos de reducir las
muertes por la infección en un 95%, reducir los nuevos casos en un 90% entre 2015 y 2035, y garantizar que ninguna familia enfrente costos
catastróficos debidos a la tuberculosis.
https://www.paho.org/es/temas/tuberculosis
Porcentaje de casos nuevos de tuberculosis con MDR/RR-TB

https://www.who.int/publications/i/item/9789240013131
Incidencia estimada de MDR / RR-TB en 2019, para países con al menos 1000 casos incidentes

https://www.who.int/publications/i/item/9789240013131
 https://www.who.int/publications/i/item/9789240013131

Países que tuvieron al menos 100000 casos incidentes de TB en 2019

Prácticas de vacunación con BCG por país

https://www.who.int/publications/i/item/9789240013131
Los 121 países de ingresos bajos y medianos incluidos en los análisis del financiamiento de la tuberculosis,
2006 - 2020

https://www.who.int/publications/i/item/9789240013131
https://www.paho.org/es/documentos/hoja-informativa-estrategia-fin-tb-principales-indicadores-americas
http://www.dge.gob.pe/portal/docs/tools/teleconferencia/2020/SE072020/04.pdf
http://www.dge.gob.pe/portal/docs/tools/teleconferencia/2020/SE072020/04.pdf
http://www.dge.gob.pe/portal/docs/tools/teleconferencia/2020/SE072020/04.pdf
http://www.dge.gob.pe/portal/docs/tools/teleconferencia/2020/SE072020/04.pdf
http://www.dge.gob.pe/portal/docs/tools/teleconferencia/2020/SE072020/04.pdf
http://www.dge.gob.pe/portal/docs/tools/teleconferencia/2020/SE072020/04.pdf
http://www.dge.gob.pe/portal/docs/tools/teleconferencia/2020/SE072020/04.pdf
http://www.dge.gob.pe/portal/docs/tools/teleconferencia/2020/SE072020/04.pdf
Patogénesis de la tuberculosis.
Se describe la evolución de los casos
extremos cuando la bacteria ingresa por
primera vez a un huésped
inmunocompetente o inmunodeficiente.
 Macrófago alveolar
Se presenta la batalla en dos frentes entre A y C. Las bacterias ingeridas se
multiplican en el macrófago no activado. (1) Las respuestas inmutarias linfocíticas
de TH1 intentan activar al macrófago mediante secreción de citocinas (interferón
gamma [INF-g]. Si tiene éxito, la enfermedad se detiene. (2) Se atrae a los
elementos inflamatorios de la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) y éstos
causan la destrucción. Si la activación no tiene éxito, la enfermedad y el daño
continúan.
Reactivación de la tuberculosis
Es típico que la reactivación
comience en los lóbulos
superiores del pulmón con
Tuberculosis primaria formación de granuloma. La
Mtb se inhala en los núcleos goticulares (gotitas de flügge 0,5 a 10 mm destrucción mediada por DTH
de diámetro) provenientes de un caso activo de TB. La multiplicación puede formar una cavidad, que
inicial ocurre en los alveolos con propagación a través de la secreción permite que los organismos,
linfática a los ganglios linfáticos hiliares. Después de una secreción salgan por medio de la tos e
adicional al torrente sanguíneo, los organismos se propagan a todo el infectan a otra persona.
cuerpo.
TST: Tuberculin skin testing IGRA: Interferon Gamma Release assays
 La Coordinadora Nacional
Multisectorial en Salud
(CONAMUSA) es un organismo de
coordinación constituido por
representantes del gobierno, la
cooperación internacional bilateral y
multilateral, la sociedad civil y las
organizaciones de personas
directamente afectadas por el
VIH/SIDA, Tuberculosis y Malaria en
el país; reconocida con el Decreto
Supremo 007-2007-SA. La
CONAMUSA intenta promover y
construir consensos, desarrollar
mensajes y conceptos compartidos
entre todos los sectores, cerrar la
brecha entre lo público y lo privado y
complementar y fortalecer lo que
desde los gobiernos se trabaja en
torno a la prevención del VIH/SIDA,
Tuberculosis y Malaria.

http://conamusa.org.pe/la-batalla-silenciosa-tuberculosis-resistente-crece-en-el-peru/