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ENTREGA DE

MEDICAMENTOS 2020, VOL. 27, núm. 1, 1438–

1451 https://doi.org/10.1080/10717544.2020.1831104

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Estrategias de biomateriales diseñados para controlar los factores de crecimiento en la

ingeniería de tejidos.

Na Guana, Zhihai Liua, Yonghui Zhaob , Qiu Lia,c y Yitao Wangc

a b
Facultad de Química y Ciencias Farmacéuticas, Universidad Agrícola de Qingdao, Qingdao, República Popular China; Hospital Central de Qingdao, el
C
Segundo Hospital Afiliado de la Universidad de Qingdao, Qingdao, República Laboratorio Estatal Clave de Investigación de Calidad en Medicina China,
Popular China; Instituto de Ciencias Médicas Chinas, Universidad de Macao, RAE de Macao, China

ABSTRACTO HISTORIA DEL ARTÍCULO

Los factores de crecimiento son moléculas de señalización multifuncionales que coordinan el proceso de curación de heridas en Recibido el 11 de agosto de 2020

varias etapas. Durante la cicatrización de heridas, los factores de crecimiento se transmiten al entorno de la herida de una manera Revisado el 19 de septiembre de 2020
Aceptado el 28 de septiembre de 2020
positiva y fisiológicamente relacionada, por lo tanto, existe una amplia perspectiva para estudiar el proceso de curación mediado
a través de factores de crecimiento. Sin embargo, los propios factores de crecimiento (GF) tienen desventajas de inestabilidad,
PALABRAS CLAVE
corta vida, rápida inactivación de las condiciones fisiológicas, baja seguridad y fácil degradación, que dificultan el uso clínico de Factores de
los GF. El rápido desarrollo de estrategias de ejecución para los FM ha tratado de resolver la inestabilidad e inseguridad de los crecimiento; biomateriales;
FM. En particular, en los últimos años, los GF entregados mediante andamios basados en biomateriales se han convertido en un estrategias de entrega
punto importante en este campo. Esta revisión presenta varias estrategias de administración de factores de crecimiento basadas
en nuevos materiales biodegradables, especialmente polisacáridos, que podrían proporcionar orientación para el desarrollo de
estrategias de administración de factores de crecimiento en la clínica.

1. Introducción Los factores de crecimiento facilitan la proliferación y diferenciación

Los factores de crecimiento (FG) son proteínas solubles que pueden
participar en el crecimiento, proliferación, diferenciación, migración, etc.
de las células (Qian et al., 2017; Wang et al., 2017 ) . Se derivan de tipos
de células, incluidos macrófagos, fibroblastos, etc., que coordinan las
respuestas inmunitarias, la angiogénesis y la cicatrización de heridas
~ de heridas, la angiogénesis, la diferenciación celular, la apoptosis celular,
(Gallego­Munoz et al., 2017; Duncan et al., 2018; Ishihara et al . , 2018 ).
Ejercen funciones mediante la unión específica con receptores en la
superficie de la membrana celular y participan en la proliferación,
diferenciación y migración celular (Surmacz, 2003; Davydova et al., 2016;
Cipitria & Salmeron­Sanchez, 2017). Tienen aplicaciones importantes en
la cicatrización de heridas, la ingeniería de tejidos cutáneos, la ingeniería
de tejidos cartilaginosos y la ingeniería de tejidos óseos (Jia et al., 2016;
Millette et al., 2006; Caballero Aguilar et al., 2019). Por ejemplo, las
familias del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y del factor
de crecimiento de fibroblastos (FGF) pueden promover la migración
celular y la proliferación de células endoteliales; el factor de crecimiento
derivado de plaquetas BB (PDGF­BB) estimula la adhesión de los pericitos
y la maduración de los vasos sanguíneos, incluido el reclutamiento de
células madre y la formación de tejido de granulación (Hellberg et al.,
2010) ; El factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) puede modular la
proliferación, migración y diferenciación de células madre mesenquimales
(Catizone et al., 2006). Los factores de crecimiento tienen varias
características biológicas específicas, por lo que las aplicaciones clínicas
también son diferentes (Tabla 1).
de células progenitoras y madre, además de inducir directamente el
crecimiento de células diferenciadas como los hepatocitos en el hígado o
los osteoblastos en los huesos (Uebersax et al., 2009) . También tienen
un papel regulador importante en la inmunidad humana, la regulación
hematopoyética, la tumorigénesis, la infección inflamatoria, la cicatrización
la morfogénesis y la formación de embriones (Arisaka & Yui, 2019; Chu
et al . , 2019; Evans et al., 2019). Los factores de crecimiento incluyen
principalmente el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de
crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento de
fibroblastos (FGF) y las familias del factor de crecimiento transformante
beta (TGF­b) (Goh et al., 2016) . En las últimas décadas, muchas
investigaciones intentan descubrir más funciones de los GF en la ciencia
biomédica y la administración de GF mediante biomateriales se ha
convertido en un tema bastante candente. Actualmente, numerosas
investigaciones han demostrado que los andamios basados en
biomateriales podrían administrar factores de crecimiento para promover
la reparación y regeneración de tejidos a un ritmo más rápido (Venkatesan
et al., 2017). Sin embargo, los factores de crecimiento para aplicaciones
clínicas lograron poco éxito clínico, que aún estaba limitado por la
inestabilidad y seguridad de los GF (Nicoletti et al., 2019). La clave para
superar los desafíos radica en brindar mejores servicios a los FM, mantener sus activida
Aunque existen extensos estudios sobre la seguridad y eficacia de los
factores de crecimiento en ensayos clínicos, existen limitaciones
significativas asociadas con el uso de factores de crecimiento, incluida la
formación de hueso ectópico, osteólisis, dolor y

CONTACTO El qiuli@qau.edu.cn Facultad de Química y Ciencias Farmacéuticas, Universidad Agrícola de Qingdao, Qingdao, República Popular China; Clave de estado
Laboratorio Qiu Li de Investigación de Calidad en Medicina China, el Instituto de Ciencias Médicas Chinas, la Universidad de Macao, la RAE de Macao, China N. Guan y Z. Liu
contribuyen por igual.

2020 El autor(es). Publicado por Informa UK Limited, comercializada como Taylor & Francis Group.
Este es un artículo de Acceso Abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de Atribución Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), que permite el uso, distribución y reproducción
sin restricciones en cualquier medio, siempre que se cite adecuadamente la obra original.
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ENTREGA DE MEDICAMENTOS 1439

Tabla 1. Factores de crecimiento y sus aplicaciones clínicas en la práctica clínica.

Factores de crecimiento Aplicacion clinica

Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)
Factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)
Factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)
Factor de crecimiento transformante (TGF)
Factor de crecimiento nervioso (NGF)
Regeneración de reparación del tejido epitelial, tratamiento de úlcera péptica (Niu et al., 2019)
Reparación ósea, angiogénesis, crecimiento nervioso, tratamiento de complicaciones crónicas de la diabetes (Figueroa et al., 2019)
Reparación de lesiones hepáticas crónicas, estimula la angiogénesis. HGF participa en la angiogénesis, morfología, organogénesis,
reestructuración ósea, inducción nerviosa (Vanderwerff et al., 2019)
diferenciación celular, proliferación, crecimiento y desarrollo individual (Mancarella et al., 2016)
el crecimiento, diferenciación, apoptosis y regulación inmune de muchos tipos de células (Onodera et al., 2019)
Es especialmente notable el efecto del tratamiento de la enfermedad neurodegenerativa, que también se utiliza para acelerar la quema.
recuperación y reducir los efectos secundarios de la quimioterapia y la radiación (Aloe et al., 2016)

Figura 1. Entrega de factor de crecimiento en ingeniería de tejidos (Aguilar et al., 2019).

hinchazón. Dado el proceso de regeneración a largo plazo en vivo.
organismo, es difícil resolver la contradicción entre
eficacia y reacciones adversas en los estudios actuales. Clínicamente,
Nivel excesivo de proteína soluble o incluso miligramos (un millón
veces la concentración requerida para la regeneración fisiológica) generalmente
se utiliza para garantizar la eficacia clínica.
(Caballero Aguilar et al., 2019). Sin embargo, altas dosis de factores de
crecimiento solubles inevitablemente se extenderán a los tejidos cercanos.
o la circulación sanguínea, trayendo muchos efectos adversos
(Caballero Aguilar et al., 2019). Aunque muchos transportistas tienen
adaptado para controlar el estallido inicial y la eliminación rápida de GF,
La seguridad y la eficacia de los GF siguen siendo mutuamente excluyentes. El
rentabilidad y cuestiones legales asociadas con la solución
Los factores de crecimiento recombinantes son ahora un desafío en el campo.
de Medicina. La entrega precisa y la liberación segura de factores de
crecimiento se han convertido en un punto prometedor en la ingeniería de tejidos.
Biomacromoléculas que incluyen varios polisacáridos tienen
Ha sido ampliamente estudiado como nuevos andamios de biomateriales para GF.
entrega en medicina regenerativa (Shelke et al., 2014;
Degirolamo et al., 2016; Zhang et al., 2018). Hasta la fecha,
Los investigadores han diseñado una variedad de biomateriales.
sistemas de administración para mejorar la regeneración de tejidos
manteniendo altos niveles de GF durante un largo período de tiempo in situ
(Hendrikse et al., 2018; Zheng et al., 2018; Guo et al., 2019).
Los polisacáridos y otras biomacromoléculas fueron
desarrollado en varias nanofibras, andamios, esponjas, microesferas,
nanopartículas y compuestos, que desempeñan un papel crucial
papel en la entrega de factores de crecimiento (Kumar et al., 2018;
Miao et al., 2018; Tiwari et al., 2018). Por un lado,
debido a su similitud bioquímica con los componentes de la matriz extracelular
(ECM) humana, estos biomateriales son fácilmente
reconocido y tolerado por el cuerpo nativo, por otro lado,
Los biomateriales naturales heredan numerosas ventajas, entre ellas
abundancia natural y capacidad adecuada de modificación química para
satisfacer los diferentes requisitos tecnológicos. En esto
revisión, nos centraremos en los enfoques basados en biomateriales
mejorar la entrega de GF en ingeniería de tejidos, con
el énfasis en el control de las actividades de los FM utilizando recursos naturales
polisacáridos (Figura 1).
2. Aplicaciones de polisacáridos naturales en tejidos.
ingeniería
Los polisacáridos naturales para la ingeniería de tejidos son ampliamente
utilizado para tratar órganos humanos dañados y tejidos moribundos,
Descubrir sustitutos diseñados con tejidos es la clave en la clínica
(Pearman et al., 2019; Vandghanooni y Eskandani, 2019).
Sin embargo, todavía existen enormes desafíos en las aplicaciones, la
Los andamios deben proporcionar protección mecánica y química adecuada.
propiedades para guiar el comportamiento celular apropiado. Además, ellos
Permitir la regeneración y sustitución de las funciones biológicas necesarias.
La matriz extracelular del implante.
El área es la plantilla ideal y la ECM tiene muchas propiedades únicas que
incluyen guiar la migración celular, la adhesión y
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1440 N. GUAN ET AL.
Tabla 2. Diversos polisacáridos de la naturaleza.
Polisacáridos Almidón Fuente
Chitosán Plantas
y quitina Pectina animales
Plantas
Ácido hialurónico animales
Celulosa plantas
Heparina y sulfato de heparina. animales
Alginato Microorganismo
carragenina Microorganismo
diferenciación, al mismo tiempo, puede degradarse y
reconstruido según sea necesario. Los polisacáridos naturales exhiben estructura.
y similitud de funciones con ECM (Hinz, 2015; Erdogan &
Webb, 2017), ya que la matriz extracelular se compone principalmente de
polisacáridos proteicos, glicosacáridos, glicoproteínas y
glicolípidos. Mientras tanto, los polisacáridos naturales tienen buenas
biocompatibilidad y biodegradabilidad, que son cada vez más
más ampliamente utilizado en el campo de la ingeniería de tejidos (Le Dour
et al., 2017; Yan et al., 2018). El polisacárido natural, como
celulosa, tiene una fuerte resistencia mecánica y biocompatibilidad, que se puede
aplicar para la ingeniería de tejidos,
incluyendo ingeniería de tejido vascular, hueso, cartílago, esquelético
músculo y músculo cardíaco. Además, la celulosa también puede
utilizarse para establecer un portador nanofibroso para las células del hígado y
crear tubos para la regeneración. El quitosano, como polisacárido natural,
también se puede modificar para formar estructuras en el tejido.
ingeniería, que exhibe un efecto significativo en el apoyo y ayuda a la generación
de matriz extracelular in vivo.
El alginato derivado del mar se puede transformar en geles y
aplicado para el trasplante de células en ingeniería de tejidos.
Por lo tanto, un gran volumen de investigación sugiere que los polisacáridos
pueden interactuar con las células de los tejidos y regular estas
células de diversas maneras. Luego, los polisacáridos pueden modificarse en
estructuras versátiles en ingeniería de tejidos (Li et al.,
2016; Wang et al., 2017) (Tabla 2).
2.1. Polisacáridos de origen animal para controlar
factores de crecimiento
Los polisacáridos extraídos de animales desempeñan un papel vital en
Entrega de factores de crecimiento. La matriz extracelular en los tejidos animales
está compuesta de estructuras reticulares entrelazadas, que se
lleno de heteropolisacáridos, fibrinas y sustancias gelatinosas, que favorecen la
adhesión celular y proporcionan una superficie porosa.
vías para la difusión de nutrientes y oxígeno para células individuales (Bhaskar
et al., 2012). Por ejemplo, los heteropolisacáridos, llamados glicosaminoglicanos,
se repiten por
unidades de disacáridos, que incluyen ácido hialurónico, heparina,
sulfato de heparina, sulfato de condroitina (CS), sulfato de piperina y
sulfato de queratina (DeAngelis, 2012). Además, el quitosano y
La quitina derivada de animales también se usa ampliamente para el crecimiento.
Entrega de factores en ingeniería de tejidos.
2.1.1. Chitosán y quitina
El quitosano es un derivado desacetilado de la quitina extraída
de artrópodos, generalmente en forma de partículas, escamas o
polvos. Tanto el quitosano como la quitina son polisacáridos lineales.
que consiste en n­acetil­2­amino­2­desoxid­glucosa repetida
Funciones
Almacenamiento, adyuvante de fármacos.
Andamios de tejidos
Aditivos alimentarios
Estructura del tejido animal, agentes terapéuticos.
Estructura celular, aditivos alimentarios.
Estructura del tejido animal, terapéutica.
adyuvante de drogas
Aditivos alimentarios
(n­acetilo) y residuos de 2­amino­2­desoxid­d­glucosa (n­desacetilo, amino)
(Venkatesan et al., 2015). Numerosos estudios han
demostrado que el quitosano y la quitina se pueden utilizar en una variedad de
aplicaciones en ingeniería de tejidos (Yilgor et al., 2009; Liu
et al., 2016; Pangon et al., 2016; Islam y otros, 2017; Ahsan
et al., 2018). Se pueden diseñar en una variedad de estructuras como geles,
membranas, nanofibras, nanopartículas y
esponjas (Singh et al., 2017; Smirnova et al., 2019; Zubillaga
et al., 2020). En combinación con propiedades como su buena
biocompatibilidad, biodegradabilidad, no tóxico, antiinflamatorio, adherente,
antibacteriano y protector nervioso, quitosano
puede convertirse en un candidato adecuado para los factores de crecimiento
parto (Rajam et al., 2011). Además, ser uno de los
pocos polisacáridos policatiónicos naturales, permite el quitosano
tener muchas interacciones electrostáticas que pueden aprovecharse
para la producción de biomateriales (como en capa por capa
conjuntos de polielectrolitos). Estos materiales a base de quitosano
Se puede adaptar fácilmente a la forma necesaria para el soporte del tejido.
y andamios de regeneración. Por ejemplo, Azizian et al.
afirmó que las nanopartículas de quitosano cargadas con factor de crecimiento
de fibroblastos básico (bFGF) y albúmina sérica bovina (BSA)
se introdujo en el andamio de quitosano­gelatina, los resultados experimentales
mostraron que las nanopartículas de quitosano afectaron significativamente la
propiedad del andamio, lo que podría
liberan continuamente factores de crecimiento para promover la proliferación de
fibroblastos (Azizian et al., 2018). este experimento
despertó un creciente interés por el quitosano, un armazón de gelatina y
proporcionó una referencia para la entrega de factores de crecimiento, que
podría ser ampliamente utilizado en la ingeniería de tejido óseo y proporcionar
una buena matriz para la regeneración y reparación del tejido óseo.
Venkatesan et al. informó que el quitosano tenía la capacidad de
aumentar la actividad de la fosfatasa alcalina, mejorar la concentración sérica de
calcio y promover la diferenciación de osteoblastos
y expresión de bmp­2 en modelos de conejo (Venkatesan et al.,
2017). Y Gohil et al. demostró que el gel hidrofóbico de quitosano tiene un gran
potencial para proporcionar factores de crecimiento
y proteínas. La presencia de amino e hidroxilo funcional.
Los grupos del quitosano desempeñan un papel importante en la liberación de
Factores de crecimiento en la matriz extracelular. Combinaciones de quitosano
con biomoléculas cargadas negativamente mediante electrostática
acción de la carga positiva generada por la protonación amino en
la cadena para controlar la liberación de proteínas encapsulantes
(Gohil et al., 2017). Además, Song et al. (Oh y Lee, 2019)
indicó que la combinación de quitosano y apósito de sílice cargado con factor de
crecimiento de queratinocitos (KGF) tuvo el
Características de la liberación continua de KGF. Los resultados tienen
Se ha demostrado que el apósito favorece la regeneración de la piel. El
El andamio de quitosano encontrado en el presente estudio se utiliza principalmente
para cargar factores de crecimiento, que también se pueden utilizar en
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ENTREGA DE MEDICAMENTOS 1441

Figura 2. (a) Un esquema de nanopartículas de quitosano preparadas mediante el método de gelificación iónica; (b) SEM mostró que las nanopartículas de quitosano se incorporaron dentro del
andamio de gelatina de quitosano; (c) ensayo MTT para células de fibroblastos cultivadas en soportes después de 1, 3 y 7 días (p < 0,01); (d) Imagen SEM de células de fibroblastos unidas a las
nanopartículas de quitosano que cargan factores de crecimiento en un andamio de gelatina de quitosano el día 7 después del cultivo; La flecha azul representa las celdas adjuntas (Azizian et al., 2018).

combinación con otros materiales. La combinación de heparina y
quitosano para formar un andamio, el factor de crecimiento nervioso
(NGF) de soporte, se utilizó para promover la regeneración nerviosa. Li
y col. (2017) descubrieron que la estructura de heparina/quitosano
cargada con NGF mejoraba significativamente la adhesión y proliferación celular.
Más importante aún, el andamio de NGF heparina/quitosano puede
promover eficazmente el desarrollo morfológico celular. Sara y cols.
(Azizian et al., 2018) prepararon las nanopartículas de quitosano, que
se sintetizaron mediante el método de gelificación iónica (tamaño
promedio 266 nm), se cargaron con BSA­bFGF y se incorporaron en el
andamio poroso de gelatina y quitosano 3 D.
El sistema logró la liberación sostenida de factores de crecimiento del
andamio y promovió en gran medida la proliferación de células de
fibroblastos in vitro (Figura 2).
2.1.2. Ácido hialurónico El
cartílago, líquido sinovial y piel (Tchobanian et al., 2019). Es un tipo de
polímero aniónico hidrófilo natural que puede regular la concentración
de iones positivos y negativos. El hialuronano se presenta como un
biomaterial prometedor en los campos médico y cosmético (Highley et
al., 2016; Li et al., 2016; Wickens et al., 2017). Además, el ácido
hialurónico tiene múltiples grupos hidroxilo y amino en su superficie, que
pueden secuestrar factores de crecimiento y modificarlos químicamente
mediante polímeros en bloque. Más importante aún, el HA tiene
biocompatibilidad y biodegradabilidad naturales, que también es soluble
en agua, además de mostrar una rápida absorción, un corto tiempo de
retención en los tejidos y una rápida degradación (Benedetti et al., 1993;
Tan et al., 2009 ) . ). En resumen, el ácido hialurónico tiene una
perspectiva prometedora en el futuro para la administración de factores
de crecimiento.
El ácido hialurónico es un componente importante de la matriz
extracelular de los vertebrados (Mercer et al., 2013). Se ha informado

ácido hialurónico (HA), un polisacárido ácido, fue aislado del vítreo que el ácido hialurónico que posee un alto peso molecular inhibe la
bovino en 1934 por Meyer et al., profesor de oftalmología en la angiogénesis, mientras que el ácido hialurónico de bajo peso molecular
Universidad de Columbia, que es un glicosaminoglicano no sulfatado y estimula la proliferación y migración de las células endoteliales (Thones
€

un componente principal del tejido extracelular. matriz (Necas et al.,
2008; Mangla et al., 2017).
El hialuronano (o ácido hialurónico) es un polisacárido lineal formado
por residuos alternos de ácido b­(1! 4)­D­glucurónico y b­(1! 3)­N­acetil­
D­glucosamina que se encuentra en
et al., 2019). Debido a que el ácido hialurónico carece de grupos
sulfónicos, tiene una afinidad relativamente débil por los factores de
crecimiento. La afinidad del ácido hialurónico por los factores de
crecimiento se puede mejorar mediante modificación química, y se
puede mejorar la función de estabilizar los factores de crecimiento y la liberación contin
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1442 N. GUAN ET AL.

Figura 3. (a) Factores de crecimiento que se unen a GAG (Hachim et al., 2019). (b) la estructura química de los conjugados de hialuronato­factor de crecimiento epidérmico (HA­EGF); el
Gráficos de fluorescencia del comportamiento de degradación de EGF y conjugado HA­EGF en películas de HA después de la aplicación tópica de muestras marcadas con FITC en tejidos heridos.
(Niu et al., 2019). (c) El HB­EGF liberado de hidrogeles que contienen sHA1­AC promueve la formación de la punta epidérmica y los resultados fueron medidos por Masson­Goldner
Tinción tricrómica. Barras: 500 lm; 100 lm (insertos). Se mostraron las longitudes combinadas de las puntas de ambos sitios de la herida (n = 3 con 3–4 secciones por condición p < 0,05,
p < 0,01, p < 0,005, p < .001) (Th€ones et al., 2019).

comprendió. El HA modificado logra las funciones de estabilización.
Factores de crecimiento y liberación controlable. Por ejemplo,
Zhou y cols. (2016) adoptaron un método simple para preparar
Película compuesta de fibroína de seda (SF) y ácido hialurónico (HA). El
película compuesta cargada con VEGF (vascular endotelial
factor de crecimiento), y los resultados experimentales mostraron que el
La membrana compuesta modificada puede acelerar la liberación de
VEGF, que exhibe un enorme potencial para la entrega de factores de crecimiento.
Además, los resultados mostraron que bajar la temperatura y agregar HA
conducía a la rápida liberación de VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular)
fibroblastos dérmicos. Los resultados experimentales mostraron que
El hidrogel de ácido hialurónico/colágeno que contiene ácido hialurónico sulfurado
podría mejorar significativamente la eficacia del hidrogel HB­EGF. Hidrogel
funcionalizado que contiene azufre HA.
era un andamio que liberaba eficazmente factores de crecimiento
(Figura 3).
2.1.3. Heparina y sulfato de heparina.
Los glucosaminoglicanos (GAG) representan una opción muy prometedora.

en la membrana HA/SF. Su grupo de componentes, que podrían diseñarse funcionalmente y son bien

et al. (2014) desarrollaron un andamio con la esperanza de reemplazar tolerados por los tejidos receptores debido a

piel. Los resultados mostraron que el HA aumentó la adsorción de su relativa inercia inmunológica (Dao et al., 2018). Ambos
EGF y mantuvo la liberación de EGF de los andamios. la heparina y el sulfato de heparina son glucosaminoglicanos (GAG),

El microscopio de barrido de túneles (STM) mostró que la colocación de stent era que consisten en unidades repetidas de ácido hexatónico sulfonado
estable. Los estudios en animales demostraron que los ratones tratados con (1! 4) ­D­glucosamina (Hettiaratchi et al., 2017; Mohammadi

andamios que contenían EGF y HA sanaron bien y las heridas et al., 2019). La heparina se puede sintetizar y almacenar en el mástil.
tratados con andamios que contienen HA y EGF formados células, mientras que el sulfato de heparina, como proteoglicano, está presente
fijación de la piel 20 días después de la cirugía. Thones et al. (2019) principalmente en la matriz extracelular de células y tejidos.

indicó que HA sulfatado en hidrogel cargado con HB­EGF Curiosamente, la heparina se combina con muchos factores de crecimiento,
El factor de crecimiento podría inducir la liberación continua de HB­EGF. que posee un dominio de unión a heparina. Esta capacidad de unión basada en
para la cicatrización de heridas. HB­EGF es un factor de crecimiento que apoya afinidad ralentiza la difusión de factores de crecimiento inmovilizados, moderando
reparación de heridas mediante la activación de los queratinocitos epidérmicos y así el estallido inicial (Brasil
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et al., 2016). Los sistemas de administración basados en heparina también pueden
Evitar que los factores de crecimiento se degraden enzimáticamente.
potenciando sus funciones biológicas (Choi et al., 2016).
La heparina tiene una alta afinidad con varios factores de crecimiento,
que puede regular la biodisponibilidad, la transducción de señales y
Estabilidad de los factores de crecimiento. La heparina tiene la carga
electronegativa más alta, lo que media su importante efecto biológico.
actúa como agente de unión multivalente para muchas proteínas,
incluyendo antitrombina III (para mediar la trombosis) y
factores de crecimiento (para proteger contra la degradación y potenciar la unión
al receptor) (Nie et al., 2007). Todos estos estudios
utilizando heparina unida covalentemente fueron diseñados para mejorar
las propiedades biológicas del hidrogel. A base de heparina
Los sistemas de administración también pueden prevenir la degradación enzimática de
unir factores de crecimiento para mejorar su biología
funciones. Por ejemplo, Levinson et al. (Caballero Aguilar)
et al., 2019) ha descrito previamente un sistema en el que la heparina se combinó
con un hidrogel elaborado con ácido hialurónico.
(HA) y transglutaminasa (TG), el sistema mostró la capacidad de liberación
controlable de TGF­b (factor de crecimiento transformante). Otra investigación
desarrolló una heparina modificada
impregnado con un gel de salmuera de alginato ligeramente reticulado.
Después de modificar con heparina, las propiedades de biodegradación.
del gel, la relación de hinchamiento y el módulo de elasticidad fueron
casi sin cambios (Jeon et al., 2011). esta controlable
El sistema de administración de factor de crecimiento con propiedades físicas y
de adhesión celular controlables de forma independiente proporciona un enfoque
terapéutico poderoso para una variedad de tratamientos.
aplicaciones. Choi et al. (2016) diseñaron un sistema en el que
Un nuevo andamio metálico se fabrica inmovilizando heparina en
Figura 4. (a) Un esquema que muestra la superficie funcionalizada de construcciones de PCL que se unen a VEGF. Y los armazones trazados de PCL y PCL/heparina teñidos con Azure
II. (b) Gráficos de neovascularización en PCL­VEGF y PCL­heparina­VEGF (Marchioli et al., 2016).
ENTREGA DE MEDICAMENTOS 1443
la superficie de Co­Cr recubierta con HA y cargada con factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF), así como con crecimiento de hepatocitos
factor (HGF). Los resultados demostraron que los andamios modificados con HA
y heparina mostraron la capacidad de
recuperación de células endoteliales. Tang y cols. (2010) presentaron una
sistema en el que la entrega multifuncional de fibroblastos básicos
El factor de crecimiento (bFGF) se incorporó con nanopartículas de quitosano
(CS)/poli(ácido g­glutámico) (g­PGA) funcionalizadas con heparina (nanopartículas
HP­CS/g­PGA). Con el aumento de
contenido de heparina, tamaño medio de partícula y carga de bFGF
la eficiencia está aumentando. Este sistema de entrega puede ser un
estrategia potencial para la regeneración. Giulia y col. desarrollado una
Novedosa plataforma de andamio 3D que consta de un anillo 3D en forma de
andamio de policaprolactona (PCL) con superficie heparinizada para
se unen electrostáticamente al factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF) que puede promover significativamente la vascularización. El
El andamio demostró que la inmovilización con heparina podría ser
utilizado para la administración controlada de VEGF y evitar la degradación
(Marchioli et al., 2016) (Figura 4).
2.2. Polisacárido microbiano para controlar el crecimiento.
factores
Los polisacáridos obtenidos del microorganismo también son
Un tipo de los principales polisacáridos existía en la naturaleza.
Algunos de los polisacáridos microbianos, incluido el glucógeno.
actuar como compuesto de almacenamiento. Además, los polisacáridos
microbianos muestran una perspectiva potencial en el ámbito médico, farmacéutico.
y campos biomédicos, que pueden usarse como apósitos para heridas,
biomateriales y armazones de tejidos.
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1444 N. GUAN ET AL.
2.2.1. Alginato
El alginato es un polisacárido natural extraído del marrón.
algas y se compone de varias proporciones de residuos de ácido bd­man­
nurónico (M) y ácido al­gulurónico (G) (Gu
et al., 2004). El alginato común suele originarse a partir de algas.
y tiene un alto grado de heterogeneidad fisicoquímica,
lo que puede afectar su calidad e inducir diferentes aplicaciones
(Mhanna et al., 2017). El alginato tiene muchas propiedades excelentes,
como biocompatibilidad, baja toxicidad, bajo costo y ha sido
ampliamente estudiado en el campo de la biomedicina. gel de alginato
inducido por catión bivalente se puede utilizar para la curación de heridas,
Medicamentos terapéuticos, administración de proteínas y trasplante de células.
(Li et al., 2018). La principal ventaja del alginato es que estimula la matriz
extracelular y crea un ambiente húmedo.
de modo que reduce el riesgo de infección bacteriana en heridas y
acelera la cicatrización de heridas. Es más, hidrogel de alginato
También se ha utilizado en trasplantes de células en ingeniería de tejidos
(Reakasame & Boccaccini, 2018). Transporta células a sitios específicos y
proporciona una matriz artificial para sangre nueva.
vasos. Los geles de alginato también se pueden administrar por vía oral o
inyectado en el cuerpo y también puede usarse en campos farmacéuticos
(Kalaf et al., 2016; Yan et al., 2016).
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es una potente molécula
de transducción de señales proangiogénica (Jha et al., 2017;
Roskoski, 2017). En una dosis adecuada, VEGF puede regular positivamente
la angiogénesis al indicar a las células endoteliales que
sufren proliferación, migración y diferenciación en nuevos
vasos sanguíneos (Gu et al., 2004). Por ejemplo, Choi et al.
(2010) diseñaron un sistema en el que microcápsulas fabricadas por
Se utilizaron PLGA y alginato para el factor de crecimiento de doble capa.
entrega, los factores de crecimiento bioactivos fueron encapsulados en
Figura 5. (a) Factores de crecimiento que se unen a polisacáridos para la proliferación celular; (b) Un esquema de encapsulación de BMSC de rata en el hidrogel de alginato, junto con
Microcápsulas cargadas con BMP­2/Dex; Luego se presentó la morfología de la superficie de los andamios de alginato utilizando SEM y se expuso una microcápsula en la superficie de
la construcción de alginato (Choi et al., 2010).
microcápsulas. Los resultados experimentales mostraron que el sistema
controlaba la liberación de factores de crecimiento. Otro
ejemplo de Gu et al. (2004) afirmaron que el VEGF se encapsuló en perlas de
alginato de calcio utilizando el método de extrusión/gelación externa y
posteriormente se liberó en PBS.
y en medios séricos. Los resultados demostraron que obtuvieron
liberación controlada de VEGF in vitro. Además, el alginato también
podría modificarse con diferentes grados de sulfatación utilizando
SO3/piridina y obtuvo la capacidad de unirse con FGF­2.
El grado de modificación importaba y los polisacáridos
con mayores grados de sulfatación exhibieron una mayor afinidad por
FGF­2 (Mhanna et al., 2017) (Figura 5).
2.2.2. dextrano
El dextrano es un polisacárido de alto peso molecular, compuesto
de a­1, 6 que une la glucosa de la cadena principal, a­1, 4 que une la glucosa
de la cadena lateral. Se puede extraer de diferentes cepas microbianas que
poseen diferentes estructuras. Puede ser reticulado
para la separación y purificación de proteínas. El dextrano que posee buena
biocompatibilidad también se puede aplicar como
expansor de plasma en la clínica. En cuanto a la entrega de factores de crecimiento,
Zhang et al. (2019) establecieron un sistema de microesferas combinado de
dextrano/poli(ácido láctico­co­glicólico) para la entrega sostenida del factor de
crecimiento endotelial vascular con fines terapéuticos.
neovascularización. En este estudio, el dextrano cargado con VEGF
Se prepararon micropartículas y luego se encapsularon en microesferas de
poli(ácido láctico­co­glicólico) (PLGA) en
para obtener microesferas de VEGF­dextrano­PLGA. Finalmente, un
Nuevo sistema de liberación sostenida de factor de crecimiento basado en
combinación de micropartículas de dextrano cargadas de proteínas y
Machine Translated by Google
Se fabricaron microesferas de PLGA y se logró un gran progreso en la
promoción de la formación de vasos maduros en un modelo isquémico de
extremidades traseras de rata.
2.3. Polisacáridos botánicos para controlar el crecimiento.
factores
Los polisacáridos botánicos cumplen con muchos requisitos de
excipientes farmacéuticos como la no toxicidad, la estabilidad, la disponibilidad
y la renovabilidad, se investigan exhaustivamente para determinar
uso en formas de dosificación oral sólida (Wang et al., 2017; Chen
et al., 2018). Mientras tanto, los polisacáridos botánicos tienen
Se ha utilizado para aplicaciones industriales, por ejemplo, productos farmacéuticos,
biomateriales, alimentos, nutrición y biocombustibles (Jiao et al.,
2016; Yin et al., 2019). Además, los polisacáridos con
Se pueden extraer diversas propiedades fisicoquímicas de
plantas a un costo relativamente bajo y pueden modificarse químicamente
para satisfacer requisitos específicos (Beneke et al., 2009).
Numerosas investigaciones indican que los polisacáridos pueden ser
utilizado en la ciencia biomédica y tiene una diversa de terapéutica
propiedades, como la actividad antioxidante (Chen et al., 2019),
actividad inmune (Miandare et al., 2017). ha sido probado
mediante experimentos que agregan polisacáridos activos en el alimento
puede mejorar significativamente la función inmune del ganado
y aves de corral. No sólo puede promover el desarrollo de
órganos inmunes, activan los linfocitos, pero también promueven la
generación de anticuerpos y reducir la mortalidad animal
(Debele et al., 2016). Los polisacáridos botánicos tienen una actividad
fisiológica integral en el cuerpo humano y mucho
estudiados indicaron que los polisacáridos pueden regular potentemente
el sistema inmune. La principal célula inmune: los macrófagos.
Puede ser activado por muchos polisacáridos botánicos a través de
receptores de membrana específicos. Basado en esta propiedad, los
polisacáridos botánicos tienen una perspectiva prometedora en el tejido.
ingeniería. Por ejemplo, el polisacárido Bletilla striata es
obtenido de B. striata, que se compone de a­manosa,
b­manosa y b­glucosa en una relación molar de 2,4:1. Puede
interactúan con macrófagos y se utilizan ampliamente en la regeneración de
tejidos. Se encontró que después de la herida tratada con BSP
gel a base de este polisacárido, se demostró que controla
las respuestas inflamatorias y acelerar el cierre de la herida. Por tanto, los
polisacáridos botánicos son prometedores.
Materiales naturales terapéuticos, que pueden ser ampliamente utilizados en
ciencia Biomedica. Pero los estudios de polisacáridos botánicos sobre el
control de los factores de crecimiento son relativamente menores y
resumir aquí.
2.3.1. Celulosa
La celulosa es el polímero renovable más abundante en la naturaleza,
que se aísla de la pared celular secundaria de las células vegetales,
representa del 20% al 30% del peso seco de las células vegetales
(Rao et al., 2019). Desempeña un papel vital en el campo de la funcionalidad.
alimentos. Por ejemplo, una variedad de polisacáridos vegetales no digeribles,
incluyendo celulosa, hemicelulosas, pectinas, oligosacáridos y gomas, fueron
definidos como fibra dietética por el
Organización para la Agricultura y la Alimentación (FAO). Entre estos, la
celulosa y la hemicelulosa pueden estimular directamente el intestino.
ENTREGA DE MEDICAMENTOS 1445
movimiento, que es el polimérico más extendido
material en la naturaleza, es un material fibroso, resistente e insoluble en
agua (Lynam et al., 2017; Xu et al., 2018). La unidad básica de las
macromoléculas de celulosa es el glicano que consta de b­1, 4­
enlaces glucósidos (Wang et al., 2016, 2018). Los derivados semisintéticos
de celulosa se utilizan ampliamente en cosmética y
Campos farmacéuticos, así como utilizados como membrana de diálisis.
y biosensor (Amsden, 2015).
En cuanto al control de los factores de crecimiento, Roger et al. sintetizado
un vehículo de reparto compuesto por un hidrogel inyectable de
hialuronano (HA) y metilcelulosa (MC). Metilcelulosa
se modificó utilizando tiol­maleimida y biotina­estreptavidina
química para unir covalentemente el péptido adhesivo celular, glicina­arginina­
glicina­ácido aspártico­serina (GRGDS), y el
factor de diferenciación de oligodendrocitos, factor de crecimiento A derivado
de plaquetas recombinante (rPDGF­A). Los resultados experimentales
indicó que este andamio podría inducir más NSPC que se diferencian en
oligodendrocitos, en comparación con el control
grupos (Tam et al., 2012).
2.3.2. Polisacáridos de hierbas medicinales chinas.
Nuevas perspectivas para controlar los factores de crecimiento.
De estas fracciones en las medicinas a base de hierbas, los polisacáridos tienen
han sido identificados como los principales ingredientes activos, responsables de
diversas actividades farmacológicas. Aunque el detallado
Aunque se está explorando el mecanismo de estos efectos, se confirman las
actividades inmunoestimuladoras de muchos polisacáridos. Los polisacáridos
botánicos pueden interactuar con
receptores de macrófagos en la superficie y activan diferentes
vías de señalización. Por ejemplo, puede mejorar la actividad fagocítica de
los macrófagos y promover la secreción de
citocinas (Pearman et al., 2019). En las últimas décadas, muchos
Los polisacáridos se obtuvieron de medicamentos chinos.
hierbas; han recibido atención masiva como prometedoras
biomateriales en ingeniería de tejidos debido a sus propiedades
biocompatibles, seguras y biodegradables.
En términos de control de los factores de crecimiento, nuevos descubrimientos
han sido encontrados y desarrollados. Por ejemplo, Feng et al.
obtuvo un nuevo polisacárido en forma de glucomanano de Konjac,
Posee afinidad por los macrófagos, y este polisacárido podría estimular a los
macrófagos para que liberen factores de crecimiento.
Este polisacárido se modificó aún más con heparina y
luego fabricaron un armazón de hidrogel inyectable compuesto por
polisacárido KGM y heparina. Ellos probaron el
eficacia de este andamio para promover la angiogénesis. El
Los resultados indicaron que este andamio basado en polisacáridos
tenía una potente perspectiva en la ingeniería de tejidos (Feng et al.,
2017). Además, a excepción del polisacárido KGM, Li et al.
obtuvo una serie de polisacáridos funcionales a partir de hierbas,
esperando que pudieran tener propiedades sobresalientes de
controlar los factores de crecimiento. Purificaron un polisacárido
de Eucommia ulmoides, denominada EUP3, que contiene un cierto
porcentaje de ácido galacturónico. A diferencia de los polisacáridos de
animales como glucosaminoglicanos, polisacárido EUP3
no tenía afinidad significativa por VEGF y bFGF, pero tenía una clara
afinidad de unión por PDGF­BB. Además, Li et al. cambió
Polisacárido EUP3 en un andamio afín al factor de crecimiento
utilizando tecnología de electrohilado. Los resultados demostraron
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1446 N. GUAN ET AL.

Figura 6. (a) Se caracterizó un polisacárido (EUP3) derivado de Eucommia ulmoides y mostró una potente capacidad de unión con PDGF­BB. El experimento in vivo indicó que
EUP3 podría promover significativamente la formación de vasos mediante el secuestro de PDGF­BB, en comparación con otros grupos. (b) Ilustración esquemática de los
mecanismos de la esponja mimética ECM (EGS) diseñada para la cicatrización de heridas (Li et al., 2017).

que este andamio diseñado a base de polisacárido EUP3 podría

mejorar la angiogénesis y promover la cicatrización de heridas
mediante la unión de PDGF­BB (Li et al., 2016, 2017). Como
mencionamos anteriormente, los polisacáridos de las hierbas
medicinales chinas son especiales y tienen un potencial prometedor
para aplicaciones en ingeniería de tejidos. En comparación con otros
polisacáridos a base de hierbas, tienen mejores propiedades
mecánicas y actividades biológicas. Además, los polisacáridos evitan
el riesgo de respuesta inmune y otros efectos secundarios. Por lo
tanto, estos polisacáridos presentan una perspectiva prometedora,
ya que tienen propiedades específicas y pueden usarse para la
administración de factores de crecimiento en ingeniería de tejidos (Figuraproblemas
6).
3. Nuevos polímeros biodegradables en
ingeniería de tejidos
Se esperaba que se utilizaran muchos polímeros biodegradables
nuevos para la administración de fármacos, y se descubrió que
inducían consistentemente la formación de hueso ectópico cuando
se combinaban con GF y se implantaban en los músculos de animales
de experimentación (Saito y Takaoka, 2003) . Dado el desafío en la
entrega de factores de crecimiento, es posible controlar con precisión
el proceso de entrega de factores de crecimiento. Sin embargo, es
un problema muy desafiante porque se deben resolver múltiples
para desarrollar el sistema fino (Sun et al.,
Machine Translated by Google
Figura 7. Nanopartículas (Saito & Takaoka, 2003), andamios, microesferas
(Dinoro et al., 2019), Hidrogeles (Hachim et al., 2019) basados en biodegradables
Materiales para la entrega de factores de crecimiento.
2019). Un requisito vital para un andamio de ingeniería de tejidos es
que se degrade y se reabsorba a un ritmo adecuado. Los nuevos polímeros
degradables tienen muchas ventajas como materiales de andamiaje en
Ingeniería de tejidos. Entre las ventajas de los polímeros, la
La capacidad de adaptar las propiedades mecánicas y las cinéticas de
degradación es muy útil. Los polímeros también son atractivos porque
Se pueden cambiar a varios sistemas de entrega con el
características morfológicas requeridas. Además, los polímeros
También se puede modificar con grupos funcionales químicos que
puede inducir la regeneración del tejido. Existen muchos polímeros sintéticos
biodegradables como el poli (ácido glicólico), el poli
(p­dioxanona), etc., que se han utilizado ampliamente en
clínica. Este capítulo describe los efectos de las nanopartículas,
hidrogeles y sistemas de ensamblaje de películas capa por capa basados
sobre polímeros biodegradables sobre la entrega de factores de crecimiento
(Figura 7).
3.1. Nanopartículas para controlar los factores de crecimiento.
La nanotecnología ha tenido un impacto significativo en una variedad de
terapéutica durante décadas. Los avances en materiales y fórmulas han
producido una entrega más segura y eficiente de un
multitud de fármacos (Barclay et al., 2019). Las estrategias de entrega dirigidas
garantizan una acción específica y una reducción del lado sistémico.
efectos. La flexibilidad y especificidad de los basados en nanopartículas.
Los sistemas de entrega brindan una oportunidad para apuntar a los
sistema inmunológico para iniciar una potente respuesta inmune.
El factor de crecimiento neuronal (NGF) tiene el efecto de restaurar el
daño nervioso y puede regenerar el nervio. Sin embargo,
la administración eficaz de fármacos a través de la barrera hematoencefálica
sigue siendo un desafío importante. Lu y col. han inventado un
sistema de entrega efectivo que permite que la entrega de NGF pase
a través de la barrera hematoencefálica sin problemas. El estudio seleccionado
un nuevo nanoportador para encapsular factores de crecimiento nervioso y
liberación en el sistema del centro nervioso. En detalle, esta nanocápsula
seleccionó 2­metacrilfosfamidolina (MPC) como
ENTREGA DE MEDICAMENTOS 1447
monómero y diacrilato de ácido poliláctico (PLA) como agente de reticulación,
que se reunió alrededor de las moléculas de NGF
a través de interacción electrostática, y luego transferido
NGF en una capa delgada, que encerraba a los NGF en la cápsula.
Debido a la similitud del MPC con la colina y la acetilcolina,
La cápsula puede administrarse por vía intravenosa y reconocerse mediante
la proteína transportadora de colina y la niacina acetilcolina.
receptor (nAChR). Entonces los factores neurotróficos encapsulados pueden
liberarse a través de la barrera hematoencefálica. Este
El sistema de administración puede prolongar eficazmente la vida media en sangre.
circulación sin causar reacciones sistémicas y libera continuamente NGF en
áreas dañadas del sistema nervioso
y reducir la aparición de reacciones adversas. Rajam et al.
(2011) llevaron a cabo una estrategia novedosa, que preparó quitosano
nanopartículas (CNP) y las combinó con factores de crecimiento
incluyendo factor de crecimiento epidérmico (EGF) y fibroblastos
factor de crecimiento (FGF). Los resultados experimentales indicaron que
Las nanopartículas de quitosano se pueden utilizar como factor de crecimiento dual.
Sistema de entrega en ingeniería de tejidos.
3.2. Hidrogeles y microesferas para controlar el crecimiento.
factores
El hidrogel y las microesferas son plataformas vitales para el crecimiento
entrega de factor, que generalmente tienen propiedades mecánicas como
los de muchos tejidos, por lo que no provocan una fuerte respuesta inflamatoria
mediante estimulación mecánica. Además,
La propiedad del alto contenido de agua proporciona un medio de
liberando grandes moléculas de factor de crecimiento por difusión en el
Región de agua entre las cadenas poliméricas. La estructura y
Las propiedades mecánicas de los hidrogeles pueden regularse mediante un
variedad de diferentes métodos químicos. se pueden hacer
en formas inyectables, como nanopartículas, sistemas tixotrópicos o polímeros
reticulados químicos o físicos in situ, de modo que
se implantan fácilmente en los tejidos mediante una mínima
medios invasivos (Amsden, 2015). Se ha descubierto que
Factores de crecimiento liberados de diversas formulaciones de hidrogel.
han sido diseñados, que unen los factores de crecimiento con el
Red polimérica de hidrogel. Kobayashi et al. (2017) indicó
que se podrían explorar los hidrogeles para apuntar a la entrega y
liberación controlada de bFGF. Los resultados del experimento demostraron
que los hidrogeles tienen un mejor efecto que la solución.
inyección sola. Rensburg et al. informó que los hidrogeles cova­lentamente
modificados por heparina podrían continuar administrando activos
factores de crecimiento, que también actuaron como matriz significativamente
aumentar la angiogénesis in vivo (van Rensburg et al., 2017).
De manera similar, Jason et al. demostró que el hidrogel de PEG degradable
influyó significativamente en la diferenciación de osteoblastos al transmitir
factores de crecimiento para la osteoinducción. Los resultados de todos los
estudio ha demostrado el potencial de los hidrogeles para
entregar factores de crecimiento, proporcionando una referencia para
estrategias de entrega de factores de crecimiento con un potencial infinito (Rajam et al.,
2011). Pérez et al. (2014) desarrollaron nuevos microportadores
hecho de vidrios bioactivos derivados de sol­gel para administrar
Factores de crecimiento para el cultivo de células madre en ingeniería de
tejido óseo. El factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) se incorporó
a los microportadores y mostró una liberación sostenida.
patrón, que promovió la adhesión y proliferación celular en
Machine Translated by Google
1448 N. GUAN ET AL.
los microportadores cargados con bFGF. Se indica que las microesferas de
vidrio bioactivo mesoporosas diseñadas representan un
nueva clase de portador de factor de crecimiento, potencialmente útil
en ingeniería de tejidos.
3.3. Películas capa por capa para controlar los factores de crecimiento.
En general, los sistemas de administración biomédicos requieren buenas
funciones mecánicas para liberar localmente factores de crecimiento para promover De la investigación a la clínica. Además, todavía existen muchas limitaciones,
respuesta del tejido, y se considera que los sistemas perfectos incluida la inmunogenicidad de los andamios, la baja estabilidad y el alto costo.
lograr estos aspectos simultáneamente con un solo material.
Una forma de cumplirlo es seleccionar un material con la adecuada
propiedades mecánicas y luego usar un ensamblaje capa por capa
Método para recubrir la superficie con una película que contiene crecimiento.
factores. El ensamblaje laminar de la película sobre diferentes superficies del
sustrato se basa en la adsorción electrostática alterna de polielectrolitos con
cargas opuestas en medios acuosos.
solución (Amsden, 2015). Dado que los factores de crecimiento tienen un efecto neto
cargan en una solución acuosa, se incorporan fácilmente
en la película. La incorporación de las membranas depende
sobre el punto isoeléctrico del factor de crecimiento y el pKa
valor del polielectrolito. La liberación de factores de crecimiento.
de estos componentes es un proceso complejo que está influenciado por la
fuerza de los factores de crecimiento unidos a los
polielectrolito, la difusividad de los factores de crecimiento en la capa de
polielectrolito y la tasa de degradación del polielectrolito. Este método tiene
muchas ventajas, incluida la de basarse en
el agua y no utilizar disolventes orgánicos potencialmente tóxicos en
el montaje de la película. Sin duda, este enfoque también tiene
desventajas. Para lograr una liberación continua y mínima
efecto de fractura, generalmente se requiere una gran cantidad de capas,
lo que requiere un largo proceso de preparación. Kaminski et. Alabama
Estudiaron liposomas recubiertos de polímeros para administrar factores de crecimiento.
Estructuras tridimensionales capa por capa de goma xantana.
y galactanos en plantillas de liposomas de bromuro de dimetilo
(DODAB) han sido estudiados y caracterizados. Los resultados experimentales
mostraron que las nanopartículas con doble revestimiento
aumentar la liberación continua de crecimiento epitelial (EGF) al
hasta cinco veces (Kaminski et al., 2016).
4. Conclusiones
En la actualidad, la entrega de valiosos factores de crecimiento ha mostrado un
perspectiva potencial en ingeniería de tejidos. Con el tremendo desarrollo de
nuevos biomateriales, aumentará nuestra
Capacidad para recapitular la reparación y regeneración de tejidos.
mediante la preciosa entrega de diversos factores de crecimiento.
Entre ellos, los biomateriales más utilizados son los polisacáridos naturales y
sus análogos, que pueden fabricarse en estructuras mediante tecnologías
versátiles.
Los polisacáridos derivados de animales y hierbas son naturales.
biomateriales de fácil obtención. Entre tesis, se han explorado una serie de
polisacáridos en funciones
andamios de biomateriales para la administración de factores de crecimiento. Sin embargo,
aunque se adquirieron y utilizaron muchos polisacáridos como
En diversos andamios de biomateriales en la ingeniería de tejidos, el mecanismo
de interacción de los polisacáridos con los cuerpos todavía estaba en discusión.
oscuro debido a las complicadas estructuras. El detallado
Mecanismos y relación entre estructura y actividad.
debe observarse más a fondo. Además, cómo los andamios
Que los polisacáridos ejerzan funciones sigue siendo un desafío.
También es difícil la adquisición de una alta pureza y una estructura clara de los
polisacáridos. Además, en cuanto a la aplicación de
polisacáridos funcionales en ingeniería de tejidos, aunque
Se han realizado muchas investigaciones para explotar el
andamios funcionales, aún queda un largo camino por recorrer
En el futuro, deberíamos desarrollar la
andamios de polisacáridos con los requisitos de estructura clara, bioactividades
sólidas, biocompatibilidad y seguridad. Además,
El uso de nanomateriales para generar factores de crecimiento en la ingeniería
de tejidos también existe ampliamente y es múltiple.
Los materiales mostraron muchas ventajas, donde los materiales pueden
proporcionar una entrega controlada y precisa de factores de crecimiento.
Aunque el mismo problema de transformación desde la investigación
a la clínica existe, un mayor desarrollo de andamios basados
sobre nanomateriales podría ser un intento digno. Mientras tanto, muchos
otros campos podrían obtener fácilmente un beneficio de la utilización
de biomateriales como vehículos para entregar factores de crecimiento a
los tejidos diana in vitro e in vivo.
Declaración de divulgación
Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses.
Fondos
Esta palabra fue apoyada financieramente por Key Research and Discovery.
Programa de la provincia de Shandong [2019GSF107072], Talento de alto nivel
Fundación de Investigación de la Universidad Agrícola de Qingdao, China
[1119007], Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China [NSFC
31802229].
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