1.

Si le aplicas tensión a una membrana, ¿qué tipo de deformación

esperas que suceda primero? Explica tu razonamiento.

2. Explica la relación que existe entre el tipo de lípido anfifílico y

la geometría de los agregados que forma (micela, bicapa, micela
invertida). ¿Qué sucede si mezclas lípidos con preferencias
distintas y bajas la temperatura?
El costo de estirar vesículas: cómo medir la rigidez de la membrana
vesícula

micropipeta

jugando con la presión con la que jalo obtengo:

la tensión y los módulos de doblado y extensión

ya está la relación entre Ka y la geometría

La pendiente de la gráfica da el módulo de extensión de la membrana.
¿Cuánto cuesta hacer tubos? Los jalan pandillas de motores moleculares.

¿cuál es la respuesta a jalar?

- deformarse
- hacer tubos

lo caro es empezar …
extender requiere fuerza constante
 free energy has a contribution from membrane bending,
El inventario de energías participantes
L
Gbend = 8πKb + πKb + 4πKb
r
spherical part cylindrical part hemispherical end cap

L
= 12πKb + πKb .
r

The expressions for the sphere and the cylinder are obtained
ing the sum of the principal curvatures squared, which is 4
the sphere and 1/r 2 for the cylinder, and multiplying it w
corresponding area.

condición de equilibrio à STRUCTU

geometría que veo al microscopio cuando aplico una fuerza

“chap11.tex” — page 451[#25]

con tensiones razonables salen tubos de 50 nm, parecidos a RE y Golgi

 clatrina fagocitosis transporte

vesículas en:

endocitosis
exocitosis
tráfico intracelular

sinapsis exocitosis Golgi

cada vesícula con

neurotransmisores
puede llevar
~10,000 moléculas
 ¿Cuánto cuesta hacer vesículas?

no depende del radio!

cada vesícula cuesta entre 250 y 500 kT

Un fibroblasto recicla el equivalente de su membrana plasmática en

una hora. ¿Cuánto cuesta eso, pensando en vesículas de 100 nm de !?

a 500 kT por vesícula à 25 ATP por vesícula à 25000 ATP/min

à 1.5 millones de ATP para recambiar toda la membrana
 El costo lo pagan proteínas que
inducen curvatura en la membrana.

Los 25 ATP por vesícula se invierten

al desensamblar a las proteínas.

También ayudan lípidos que inducen

curvatura.
 La fusión de membranas es asistida por proteínas.
por separado y juntas son estables; el problema es acercarlas

Es un proceso activo, que requiere hidrólisis de GTP.

El paso final de la formación de vesículas: dinamina
 La dinamina estabiliza el cuello.

dinamina en verde

La adición de dinamina baja la fuerza

que tengo que aplicar para mantener
una extensión dada del cuello.

es un proceso de nucleación y extensión

 A la dinamina le gustan los tubos delgados.

el radio del tubo se controla con la presión:

r = f/(4π τ)

radios críticos para la polimerización de

dinamina, medidos en 11 vesículas
 La forma de las células y organelos: ¿cómo se determina?
interacción con citoesqueleto/pared/matriz extracelular y propiedades mecánicas de la membrana
 ¿Cuál es el área de las membranas internas?
El problema de la interpretación de imágenes de microscopía

suponiendo un esferocilindro de longitud 1µ y diámetro 0.8µ, con 15

discos internos à 20 µ2, a compararse con 2000 µ2 de la plasmática.
Los canales mecanosensibles: leen el grosor de la membrana
modulados por la tensión lateral
La presión umbral depende del lípido: grosor de reposo
 Las proteínas deforman a la membrana. ¿Cuánto cuesta eso?

posición media de la bicapa medio grosor de la bicapa

w
e energy of membrane deformation, but the resulting equations
is represented mathematically as
Se resuelve
e minimizing en unaprofile
deformation dimensión,
would y noselonger
enroscabe sobre el canal.
as simple
one derived below. While mathematically rigorous, the u(R)cylindri-
= 12 W − w0 ,
ordinate approach does not add anything to our understanding
role of membrane mechanics andin insists that of
the gating theMscL.
lipid bilayer at the protein–lipid
half-width
simplicity, we focus on a model given by the size of the
of a mechanosensitive hydrophobic patch
protein
W . A second condition is present on the slope of the fi
nly induces thickness variation and no midplane bending. In this
given by
or the one-dimensional problem, the energy depends upon the
mation u(x) = w(x)
suponiendo que−w as variación en h, y sólo en w:u′ (R) = 0,
no0 hay
Equation 11.36, we have to say something about how the field u(x)
behaves K ! ∞ !boundaries—namely,
at the 2
"2
whichKsays !∞ at in
that thethis
channel
simpleitself
model(for
of axcylindrical
= R) pro
b d u possible
t solutions.
2 This
R physical
es el tamaño statement
del canal
[u(x)]
Ghand also
= very far away dx
from the
+ lower
and u(x) of
channel
leaflets dx.
(the (11.36)
far field
the lipid as glue
bilayer x → onto
∞). the pro
2 R dx2 2w
ematical2 R boundary conditions described in E
One of the conditions is cally.the hydrophobic
The0 other two“gluing” condition,
conditions
W essay that which
la regiónthe membrane
hidrofóbica
is represented mathematicallyWhat
very we learn
as from
far from this
the protein,
hydrophobic mismatch
and analysis
del are
canalgiven byis that the
bending energy
the general
1
form
u(R) = W −w , u(∞) = 0(11.37)
roduce the notation Gh with subscript 2 “h”0 to signify that the ! x
nergy arises
queremos from the
encontrar hydrophobic
u(x), que es elmismatch
perfil labetween u(x)
the = C
mem- has
2 e 2 + C e!3
3
and insists that the lipid and
bilayer at thedeprotein–lipid
membrana alrededor
interface delacanal
protein and surrounding
half-width given by thelipids.
size ofIn
theorder to compute
hydrophobic theonenergy
patch the channel,
atedWwith membrane
. A second which
deformation,
condition is presentwe decays
on must as a
find of
the slope thefunction
u ′
profile
the (∞) of
u(x)
field u(x), distance
= 0.and is from
minimizes scale to
this free energy subject
given by λ−1 , where
the boundary conditions.
As was shown in the appendix of Chapter 5, the m
solving a partial differential equation like that derived from !
energy ′functionals
u (R) = 0, like that of Equation 11.36
(11.38)
K is an
t
= 4of such
calculus of variations. Recall that theλidea
2
.calcu
ogous
which says that in this simple to minimizing
model an ordinary
of a cylindrical protein, functionKbby
the upper w0settin
decaimiento
al free energy
Ahora loforenroscamos
the “spring sobre
constant” induced
el canal: by membrane
costo deformation. The
por circunferencia.
GMscL = Ghnificance of this result for the gating of mechanosensitive channe
+ Gtension
shown in Figure 11.47. What we note is that at low tension, the cl
state has 2 lower free energy. With increasingresorte:
Kt Uthe tension, the minim
2
+ the√open radius 2π
= G0at R
decreases τ π R and. ultimately
− in energy (11.59)
supersedes
2w0 λ2
closed state. The picture, then, is of a competition between the u
vorable energy circumference
energy/length of channel gating (due
loading to a larger annulus of defor
device
~20 kT/nm3
lipid bilayer) and the favorable energy associated with the tensio
he outcome of Indeed,
our long thecalculation
critical tension canout
turns be computed by searching for
to be a startlingly
tensionintuitive
ple and physically at which the free In
result. energies of the the
particular, open and
Rcclosed
membrane≈ 23Å,states
equal, namely, GMscL (Rc ) = GMscL (R0 ), which results in
ormation term depends upon the channel radius linearly while
Ro ≈the
35Å
d term scales quadratically with
1 2radius according
2 1 to
2 2
2 KU 2π Rc − τ πRc = 2 KU 2π R0 − τ πR0 . (11
abrir el canal es caro (R sube),
1 2 2
G = G +
pero lo paga la tensión de la2
MscL 0 K U 2π R − τ π R , (11.60)
membrana
ere
c of we have introduced the compact notation
the free t =0
as a ffunction
= Gtension tensión linealforbidden forbidden
different
!
(steric" (dissolution)
sion, τ . The √ " Kt3 Kb
constraint)
ve line tension K = 2# 4
6
, (11.61)
t1
λ. Note that
w0
GMscL

hat results
increasing
s a minimum t2 sig-
the “spring constant” induced by membrane deformation. The
0

tension
>