Servicio Canario de la Salud

Hospital Universitario Materno Infantil

Las Palmas de Gran Canaria

INFORME PARA LA C.F.yT.

Autor: Dobrito A. Farmacéutica adjunta. Septiembre de 2004.

Nombre genérico: rasburicasa

Nombre comercial: Fasturtec

Grupo terapéutico: V03AF, desintoxicantes de citostáticos

Presentación comercial: vial 1,5 mg, c/3 viales + 3 amp de disolvente.

Indicaciones terapéuticas: tratamiento y profilaxis de hiperuricemia aguda, para prevenir

insuficiencia renal aguda en pacientes con neoplasia hematológica maligna, con elevada carga
tumoral y riesgo de lisis o reducción tumoral rápida al inicio de la quimioterapia.

Posología: 0,20 mg/kg/día. Se administra una única vez al día, en perfusión de 30 min de
duración. Sólo debe utilizarse antes y durante el inicio de la quimioterapia. La duración del
tratamiento puede variar entre 5 y 7 días. No se recomiendan ciclos múltiples de tratamiento.
No es necesario ajustar la posología en insuficiencia renal o hepática.

Mecanismo de acción: se trata de una enzima urato oxidasa recombinante. La rasburicasa es un

agente urolítico de elevada potencia que cataliza la oxidación enzimática de ácido úrico a
alantoína, un producto hidrosoluble, que se excreta fácilmente por vía renal.

Perfil farmacocinético: tras la administración de una dosis de 0,2 mg/kg, las concentraciones de
equilibrio se alcanzan a los 2-3 días. El aclaramiento renal es de 3,5 ml/h/kg y la semivida de
eliminación es de 19 horas. Al tratarse de una proteína, se espera que la degradación metabólica
siga las vías catabólicas de otras proteínas, es decir, hidrólisis péptica. La eliminación renal de la
rasburicasa es minoritaria.

Efectos adversos: al administrarse concomitantemente con la quimioterapia, se producen una

alta tasa de efectos adversos, debidos tanto a la enfermedad subyacente como al tratamiento
quimioterápico.
Los principales efectos adversos descritos son: fiebre (6,1%), náuseas y vómitos (1,7 y 1,4%). En
menor grado se producen diarrea y cefalea (ambas, 0,9%). Asimismo, se han producido casos de
reacciones alérgicas, broncoespasmo e hipoxemia. En un 1,4% de los pacientes se registró rash.
Debido a su naturaleza proteica, tiene capacidad inmunogénica. Se han detectado anticuerpos
antirasburicasa en pacientes tratados y en voluntarios sanos.
Está contraindicada en deficiencia de la G6PD y otras alteraciones metabólicas celulares que
causan anemia hemolítica.

Consideraciones especiales: la rasburicasa puede degradar el ácido úrico ex vivo, y dar lugar a
valores de ácido úrico menores a los plasmáticos. Por esta razón, se deben tomar unas medidas
1
muy especiales a la hora de manipular las muestras de plasma para la determinación de ácido
úrico.

Eficacia clínica: hasta la fecha se han realizado diversos ensayos clínicos en fase II, pero tan
sólo se han publicado los resultados de un estudio en fase III.

Los resultados de estos estudios demuestran que la rasburicasa disminuye los niveles de ácido
úrico de manera rápida y eficaz. Sin embargo, excepto el ensayo de Goldman, el resto de
estudios no especifican la manipulación de las muestras, por lo que se desconoce si dichos
resultados pudiesen estar falseados (degradación del ácido úrico in vitro).
En el único ensayo controlado, publicado hasta la fecha (hay otro en desarrollo, aún sin concluir)
el tamaño muestral es demasiado pequeño para poder ver diferencias en la incidencia de fallo
renal. Mide variables intermedias, por lo que no demuestra que la rápida disminución de las
concentraciones de ácido úrico con rasburicasa resulte en un descenso de las complicaciones
metabólicas y la morbilidad debido a la lisis tumoral o a la necesidad de soporte renal adicional.
El alopurinol tiene como inconvenientes que posee una acción más lenta, no elimina el ácido
úrico preformado y debido a su mecanismo de acción (impide la síntesis de ácido úrico al inhibir
a la xantino oxidasa), provoca un aumento de la hipoxantina y xantina, lo que se ha asociado a
casos de nefropatía.

Evaluación económica:

Coste/unidad (PVL) Coste x 5 d de tto

Fasturtec® vial 1,5 mg 60 € 180 € (0,2 mg/kg/24 h)
Zyloric® comp 100 mg 0,03 € 0,3 € (5 mg/Kg/12 h)
Valorado para un paciente pediátrico de 20 kg

Recientemente se ha publicado un estudio farmacoeconómico en el que los autores concluyen

que rasburicasa es un tratamiento coste-efectivo en niños (coste-efectividad incremental entre
425-3054 € por año de vida salvado). Dichos resultados se han obtenido de una revisión de los
costes de la hiperuricemia y del síndrome de lisis tumoral, suponiendo que la rasburicasa
disminuye la morbilidad y mortalidad asociadas a ellos, pero como hemos comentado, no hay
ensayos clínicos hasta la fecha que hayan demostrado dicha suposición.

Conclusiones: la rasburicasa es un agente hipouricemiante muy rápido y potente. Tiene como

desventajas su elevado coste, que está contraindicado en pacientes con déficit de la G6PD,
asmáticos y atópicos, y que da lugar a la formación de anticuerpos antirrasburicasa, por lo que
no se recomienda el uso en ciclos repetidos. No tiene efecto sobre las alteraciones ácido-base y
electrolíticas que pueden ocurrir en la lisis tumoral, por lo que puede ser elevada la morbi- y
mortalidad a pesar del descenso en las concentraciones de ácido úrico.
Además de rasburicasa o alopurinol, la hidratación y alcalinización de la orina continúan siendo
las mejores herramientas para el tratamiento y prevención de la hiperuricemia en las
enfermedades hematológicas.
Por estas razones, sugerimos que se apruebe su inclusión en la guía farmacológica del hospital,
pero de forma restringida, de modo que se utilice el alopurinol en la profilaxis de la
hiperuricemia y se limite la rasburicasa a pacientes de alto riesgo de lisis tumoral.
2
Bibliografía:

1- Fasturtec®. Ficha técnica. Sanofi-Synthelabo

2- Rasburicasa. Drug evaluation. Micromedex®
3- EMEA. Informe técnico del Fasturtec.
4- Yim B, Sims-Mccallum R, Chong P. Rasburicase for the treatment and prevention of
hyperuricemia. Ann Pharmacother 2003; 37:1047-54.
5- Pui CH, Mahmoud HH, Wiley JM, Woods GM et al. Recombinant urate oxidase for the
prophylaxis or treatment of hyperuricemia in patients with leukemia or lymphoma. J Clin
Oncol 2001; 19: 697-704.8
6- Pui CH, Jeha S, Irwin D, Camitta B. Recombinant urate oxidase (rasburicase) in the
prevention and treatment of malignancy-associated hyperuricemia in pediatric and adult
patients: results of a compassionate-use trial. Leukemia 2001; 15:1505-9.
7- Bosly A, Sonet A, Ross Pinkerton C, McCowage G et al. Rasburicase (recombinant urate
oxidase) for the management of hyperuricemia in patients with cancer. Report of an
international compassionate use study. Cancer 2003; 98: 1048-54.
8- Coiffier B, Mounier N, Bologna S, Ferme C et al. Efficacy and safety of rasburicase
(recombinant urate oxidase) for the prevention and treatment of hyperuricemia during
induction chemotherapy of aggressive non-Hodgking´s lymphoma: results of the
GRAAL1 (Groupe dÉtude des Lymphomes de lÁdulte Trial on Rasburicase Activity in
Adult Lymphoma) study. J Clin Oncol 2003; 21: 4402-6.
9- Goldman S, Holcenberg J, Finklestein J, Hutchinson R et al. A randomized comparison
between rasburicase and allopurinol in children with lymphoma or leukemia ay high risk
for tumor lysis. Blood 2001; 97: 2998-3003.
10- Lim E, Bennett P, Beilby J. Sample preparation in patients receiving uric acid oxidase
(rasburicase) therapy. Clinical Chemistry 2003; 49: 1417-9.
11- Annemans L, Moeremans K, Lamotte M, García Conde J et al. Pan-european multicentre
economic evaluation of recombinant urate oxidase (rasburicase) in prevention and
treatment of hyperuricaemia and tumor lysis syndrome in haematological cancer patients.
Suppor Care Cancer 2003; 11: 249-57. (Abstract)

3
 Tabla I. Ensayos clínicos con rasburicasa. (Adaptado de Yim, 2003)

Referencia Pacientes (n) Tipo de tumor Dosis Ác. úricoplasmát (mg/dL) p Otras
Niño Adult (mg/kg/d) Basal Post tto
Total
s os
Pui et al, 131 0 131 LNH, LLA cél R: 0,15-0,2 4,3 0,5 0,0001
2001 B, LMA 5,2 ‡ <0,000
9,7 0,9 1
1 0,0001
Pui et al, 173 72 245 LNH, LLA, R: 0,2 9,7 (niños) 0,6 <0,001
2001 LMA 11,9 0,7 <0,001
(adultos)

Bosly et al, 166 112 278 Linfomas, R: 0,2 Niños: 0,2 <0,001
2003 leucemias, *(pac. riesgo: 11,3 0,5 <0,001
0,3 <0,001
tumores sólidos cada 12 h x 72 4, <0,001
0,3
h) 2
Adultos:
13,1
4
,9
GRAAL1, 0 100 100 LNH R: 0,2 (x 3-7 5 <0,9  Crs(1
= Ca
2003 d) 9,7 ‡
1
Goldman, 0 52 Leucemia, AU
2001 27 linfoma R: 0,2 (x 5-7 7,7  3,5  86% 128 m
<0,0001 329 m
25 d) 6,8  3,4 ‡
A: 10  12%
LNH: linfoma no-Hodgking; LLA: leucemia linfoblástica aguda; LMA:
leucemia mieloide aguda; R: rasburicasa; A: alopurinol
‡: Determinado a las 4 h de iniciado el tratamiento con rasburicasa