DIARIO TURCO DE

DOI: 10.5152/TurkJOrthod.2022.21171

Artículo Original
La asociación de ACTN3 Rs1815739 polimorfismo
con varios fenotipo maloclusión
Hussain Nihad Izaddin Alalim1 , Başak Funda Eken2 , Korkut Ulucan2 , Fulya Özdemir1

1 Departamento de Ortodoncia, Universidad de Mármara, Facultad de Odontología, Estambul, Turquía

2 Departamento de Biología Médica y Genética, Universidad Marmara, Facultad de Odontología, Estambul, Turquía

Cite este artículo como: Alalim HNI, Eken BF, Ulucan K, Özdemir F. La asociación del polimorfismo ACTN3 Rs1815739 con varios fenotipos de maloclusión.
Turk J Orthod. 2022;35(2):127-132.

Puntos principales
• Una relación está presente con algunos rasgos de la cara y la alfa-actinina-3 (ACTN3) rs1815739 polimorfismo.
• Esta relación está presente en la posición sagital del maxilar e inclinación de los incisivos maxilares.
• El maxilar pronóstico se relacionó con el genotipo RR.
• Se encontró que el maxilar retrognático estaba relacionado con los genotipos RX y XX.
• Los sujetos con angulación del incisivo normal en el maxilar no tenían genotipo RX pero tenían RR y XX.

ABSTRACTO
Objetivo: Un polimorfismo funcional en el exón 16 del gen alfa-actinina-3 tiene un efecto sobre la estructura de la proteína
y la señalización celular y por lo tanto sobre la contracción muscular. En este trabajo se buscó analizar el polimorfismo alfa-
actinina-3 rs1815739 en maloclusiones tridimensionales y diferentes patrones esqueléticos craneofaciales.
Métodos: Cuarenta y nueve asignaturas de voluntariado inscritas en el estudio. El genotipado de la alfa-actinina-3
rs1815739 polimorfismo se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. Las radiografías
cefalométricas pre-ortodóncicas fueron trazadas usando el software de rastreo cefalométrico NemoTech. IBM SPSS
Statistics for Windows se utilizó para realizar análisis estadísticos. P <. 05 se consideró estadísticamente significativo.
Resultados: Los respectivos números y porcentajes de alfa-actinina-3 rs1815739 polimorfismos para genotipos RR, RX y XX
fueron 39 (79,6%), 4 (8,2%) y 6 (12,2%), respectivamente. Veintiún pacientes tenían patrones verticales de ángulo bajo y 17
pacientes tenían patrones faciales de clase I y el mismo número de pacientes tenía patrones faciales de clase III. Pero ninguno de
estos tenía diferencias estadísticamente significativas en términos de polimorfismo alfa-actinina-3 rs1815739 y en patrones faciales
verticales o sagitales, e inclinación del incisivo mandibular. Al examinar la posición anteroposteriora maxilar, se encontró una
diferencia significativa entre los polimorfismos rs1815739 ( P<.05). También se detectó una diferencia significativa entre el
polimorfismo rs1815739 y la inclinación del incisivo maxilar ( P<.05).
Conclusión: La inclinación del incisivo maxilar y la posición anteroposteriora maxilar se asocian con polimorfismo de alfa-
actinina-3 rs1815739 en una cohorte turca.
Palabras clave: ACTN3, patrón facial, maloclusión, polimorfismo

INTRODUCCIÓN

La maloclusión es un rasgo complejo tanto en su expresión fenotípica como en su etiología genética, y varios genes
están asociados con el fenotipo. Maloclusiones dentales y esqueléticas, especialmente hueso, dientes, músculos
esqueléticos, y otros tejidos blandos, se ven afectados por la transcripción y factores de crecimiento combinados y
factores ambientales adicionales. Nuestro conocimiento de la etiología de muchas de las maloclusiones resultantes
es muy limitado. El efecto de los tejidos musculares sobre la estructura o sea de la cara y por lo tanto las
maloclusiones ha sido un tema que se ha incluido en los libros de texto durante años.1 En estudios realizados en la
última década, se ha demostrado que los músculos faciales son bastante eficaces en la morfología facial.2,3 El refore,
variantes genéticas relacionadas con la composición muscular y la actividad también han

Autor para correspondencia: Fulya Özdemir, e-mail: fulya.ozdemir@marmara.edu.tr Recibido el 21 de mayo d

© Copyright 2021 by Turkish Orthodontic Society - Disponible en línea en turkjorthod.org Aceptado: 11 de noviembre
 Alalim et al. ACTN3 rs1815739 Polimorfismo y maloclusión Turk J Orthod 2022; 35(2): 127-132
tratamiento ortodóncico o ortognático, una operación
estética/plástica o trauma en el área facial, tener alguna
han sido estudiados y se han asociado con diferentes fenotipos enfermedad genética hereditaria en sí misma y
esqueléticos craneofálicos.4Alpha-actinina-3 (ACTN3 ) es uno de estos
genes. Las proteínas expresadas por estos genes están
estrechamente relacionadas con la función muscular. Se encontró
que la presencia de ACTN3estaba asociada con una contracción
fuerte y rápida en las fibras musculares tipo II.5El polimorfismo
rs1815739 (R577X) del ACTN3geno se ha asociado con
maloclusión de mordedura profunda Clase II 6y patrón esquelético
sagital y vertical craneofacial.7

Las actinina son proteínas de unión a la actina y tienen funciones

importantes en la contracción muscular. En seres humanos, hay 4
diversos tipos de actina, y cada tipo de actina es codificada por los
genes específicos.8El producto del ACTN3gene, La proteína ACTN3, se

localiza en las líneas Z de los sarcómeros y es responsable de unir

las actinas más estrechamente a la línea Z.9El resultado de la variación en la
codificación del codón para el aminoácido 577 del exón 16 de ACTN3 (R577X; dbSNP
rs1815739) conduce a un cambio de aminoácido de arginina (R) a
un codón de parada (X). Esta transformación da lugar a una
formación de proteínas más corta que la forma normal.10

Además, ACTN3interactúa con la proteína de señal

calcineurina

128para influir en las relaciones de tipo de fibra durante el crecimiento, causando cambios en la

función Alpha-actinina-3 se une a la familia calsarcina de

muscular.11
proteínas de señal en el disco Z y se une a la calcineurina para activar
vías específicas de expresión génica del tipo de fibra muscular que
determinan los tipos de fibra muscular y el tamaño.12,13

El objetivo de nuestro estudio es investigar la relación potencial

entre fenotipos de maloclusión tridimensional y ACTN3gene
que pueden jugar un papel en el desarrollo craneofacial. Para
este propósito, el polimorfismo ACTN3rs1815739, que se
expresa en las células musculares y se relaciona con la
estructura muscular al tener funciones importantes en
proporcionar movimientos musculares apropiados, se examina
en adultos con maloclusiones para determinar su efecto clínico
en una población turca.

MÉTODOS

Los participantes
Participaron en este estudio 49 pacientes de ortodoncia (18
hombres y 31 mujeres), que se presentaron al Departamento
de Ortodoncia de la Universidad de Mármara entre enero y
octubre de 2019 y acordaron formar parte de este proyecto. El
protocolo del estudio estaba de acuerdo con las directrices de
la Declaración de Helsinki 2 (2015) y fue aprobado por el
Comité de Ética No Integrada de la Universidad de Usküdar
(61351342/2019-575). Los voluntarios que participaron en el
estudio recibieron información detallada sobre los análisis y
resultados antes del estudio, y se obtuvieron sus formularios
de consentimiento.

Se siguieron los siguientes criterios de inclusión y exclusión para

incluir o descartar pacientes que no estaban en línea con el
propósito de este estudio. Los criterios de inclusión eran ser mayor
de 18 años, estar en dentición permanente, no tener tratamiento
ortodóncico previo y tener registros pre-ortodóncicos disponibles.
Los criterios de exclusión fueron tener antecedentes de
en sus parientes de primer grado, que tienen enfermedades o
enfermedades sistémicas médicas no controladas, labio leporino y
paladar hendido y que han perdido más de 1 diente permanente.

En este estudio se utilizaron radiografías cefalométricas pre-

ortodónticas para evaluar la maloclusión sagital y vertical de los
pacientes. Todas las radiografías cefalométricas fueron trazadas
utilizando el software de rastreo cefalométrico NemoTech (versión
10.4.2, Madrid, España) por un solo examinador (HA).

MEDICIONES CEFALOMÉTRICAS UTILIZADAS EN ESTE ESTUDIO

Vertical
1. Suma de los ángulos internos: la suma colectiva del ángulo del
sillín, el ángulo articular y el ángulo gonial
2. Gonion-Menton-SN: el ángulo entre la base craneal anterior y
el plano que pasa por los puntos gonion y menton
3. ANS-Me/N-Me: relación entre la altura facial anterior y la altura
facial anterior inferior
4. Relación jarabak: relación entre la altura facial posterior y la
altura facial anterior
5. FMA: el ángulo entre el plano horizontal de Frankfort y el plano
mandibular
6. Altura maxilar: El ángulo entre la nasión, el centro de la cara y
el punto A

Sagital
1. SNA: el ángulo entre el S-N y el plano N-A
2. SNB: el ángulo entre el plano S-N y el plano N-B
3. ANB: el ángulo entre el plano N-A y el plano N-B que
determina la relación sagital entre maxilar y mandíbula
4. Wits: una medida de las relaciones de la mandíbula en un
plano anteroposterior, dibujando perpendiculares desde los puntos
A y B en el plano oclusal
5. N por A: distancia entre un punto de una línea trazada
perpendicular de la nasión con respecto al plano horizontal de
Frankfort

Dental
1. UI-SN: el ángulo entre el eje del incisivo central maxilar y el
plano SN
2. IMPA: el ángulo entre el eje de los incisivos centrales inferiores
y el plano mandibular
3. Ángulo LI-UI: el ángulo ínter-incisal, el ángulo entre el eje de
los incisivos maxilares y mandibulares
4. Ángulo UI-OP: el ángulo entre el eje del incisivo superior y el
plano oclusal
5. Ángulo LI-OP: el ángulo entre el eje de los incisivos inferiores y
el plano oclusal

Para la evaluación de la discrepancia vertical, se utilizaron radiografías

cefalométricas para categorizar al paciente en un patrón vertical normal, de
ángulo alto y bajo. Los análisis utilizados fueron: ángulo interior total, GoMe-
SN, Jarabak, ANSMe/NMe, ángulo plano mandibular de Frankfort y altura
maxilar. Dado que hay muchas variaciones en estos análisis, se utilizaron
todas las mediciones
Turk J Orthod 2022; 35(2): 127-132 Alalim et al. ACTN3 rs1815739 Polimorfismo y maloclusión

para clasificar al paciente en 1 de los 3 patrones verticales con
el fin de llegar a un diagnóstico más preciso para los pacientes.
Los análisis de ANB y Wits se utilizaron para clasificar a los
pacientes en relación de clase I, clase II y clase III. Se utilizó
SNA, profundidad maxilar y perpendicular nasal A para
categorizar a los pacientes en grupos de posición maxilar
normal, prognática y retrognática, y se decidió la posición
maxilar general de los pacientes considerando los 3 análisis.
Se utilizó el ángulo SN del incisivo y el ángulo plano oclusal del
incisivo maxilar para determinar la inclinación del incisivo
maxilar y se categorizaron en grupos de inclinación del incisivo
normal, proclinado y retroclinado. De manera similar, se
utilizaron el ángulo plano incisivo-mandibular y los ángulos
plano incisivo-oclusal para determinar la inclinación del incisivo
mandibular y categorizar a los pacientes en grupos de
inclinación incisiva normal, proclada y retroclinada.
ACTN3RS1815739 GENOTIPADO
DNA Isolation
Las células del epitelio oral se recolectaron mediante muestras de
ADN de los voluntarios que participaron en el estudio, y el
aislamiento de ADN se completó mediante el uso de un kit de
aislamiento de ADN PureLink (Invitrogen, Van Allen Way Carlsbad,
California, EE.UU.). Brevemente, la proteinasa K de 20μL fue
agitada agregando 10μL de RNAase a 200μL del aislamiento de la
DNA. Después de 2 minutos a temperatura ambiente, se añadió
200μL de tampón de unión y se homogéneneizó con agitación. Después
de la incubación durante 10 minutos en un baño de agua de 55 °C, se
añadió 200μL de etanol y se volcó durante 5 segundos. Se llevó al
tubo filtrado y se centrifugó a 10.000 g durante 1 minuto. El
sobrenadante fue descartado y 500μL de tampón de lavado fue
añadido al pellet y centrifugado a 10 000g durante 1,15 segundos.
Posteriormente, se añadieron 80 μL de tampón de elución, se incubaron
y se centrifugaron a velocidad máxima durante 1 minuto. Las muestras de
ADN obtenidas se almacenaron a 20 °C hasta completar el análisis de las
respectivas regiones génicas. Se aisló un promedio de 20 ng de ADN de
cada muestra, y los DNAs aislados fueron evaluados según
la relación espectrofotométrica OD260/280. Las muestras
de ADN obtenidas se almacenaron a 20 °C hasta que se
completó el análisis de las regiones del gen relevantes.
Genotipado de ACTN3 rs1815739
El genotipado del polimorfismo ACTN3rs1815739 se realizó
a partir del ADN aislado mediante el uso de 7500 Fast
Real-Time PCR System (Applied Biosystem, Foster City,
Calif, EE.UU.). Se utilizó el kit de genotipado Taqman
Genotyping Assays (Applied Biosystems) para la
determinación alélica.
Análisis estadístico
Se utilizó IBM SPSS-Statistical Product and Service Solutions
(Statistics for Windows, versión 19.0., Armonk, NY, IBM Corp.)
para realizar análisis estadísticos. Los análisis descriptivos se
presentaron utilizando medias, desviaciones estándar, mediana y
valores mínimos y máximos para datos continuos, y frecuencias y
porcentajes para datos categóricos. Las variables investigadas
utilizando la prueba de Kolmogorov-Smirnov para determinar si
estaban o no distribuidas normalmente. La prueba exacta de
Fisher se utilizó para comparar las proporciones de los grupos.
Dado que las variables no estaban distribuidas normalmente, se
utilizó la prueba de Kruskal-Wallis para
medianas pare de los grupos. Se utilizó un nivel de error de
tipo I del 5% para inferir una significación estadística.
RESULTADOS
Patrón facial vertical
No hubo relación estadísticamente significativa entre el
polimorfismo rs1815739 de ACTN3 y el patrón vertical P >.
05 (tabla 1).
Cuando se analizó el patrón vertical general, el grupo de
ángulo bajo tenía 21 pacientes, el grupo normal 9 pacientes y
el grupo de ángulo alto 19 pacientes. En el grupo de ángulo
bajo, 18

Tabla 1. Genotipo y distribución porcentual de ACTN3 rs1815739 Polimorfismo en grupos de patrón vertical
Genotipo

XX RX RR Total P

1
En general Bajo Pacientes a 2a 18a 21 .560
vertical
Porcentaje 4.8 9.5 85.7 100.0
patrón
Porcentaje en todos los pacientes 16.7 50.0 46.2 42.9%
Normal Pacientes 2a 0a 7a 9
Porcentaje 22.2 0.0 77.8 100.0
Porcentaje en todos los pacientes 33.3 0.0 17.9 18.4
Alto Pacientes 3a 2a 14a 19
Porcentaje 15.8 10.5 73.7 100.0
Porcentaje en todos los pacientes 50.0 50.0 35.9 38.8
Total Pacientes 6 4 39 49
Porcentaje 12.2 8.2 79.6 100.0
Porcentaje en todos los pacientes 100.0 100.0 100.0 100.0
P <. 05 indica una diferencia estadísticamente significativa. Los mismos números de subíndice indican relaciones estadísticamente insignificantes entre grupos de genotipos.
 Alalim et al. ACTN3 rs1815739 Polimorfismo y maloclusión Turk J Orthod 2022; 35(2): 127-132

Tabla 2. Genotipo y distribución porcentual de ACTN3 rs1815739 Polimorfismo en grupos sagitales

Genotipos

XX RX RR Total P

Maxilar Normal Pacientes 1a 0a 16a 17 .044*

Posición
Porcentaje 5.9 0.0 94.1 100.0
Porcentaje en todos los pacientes 16.7 0.0 41.0 34.7
Prognótico Pacientes 0a 0a 9a 9
Porcentaje 0.0 0.0 100.0 100.0
Porcentaje en todos los pacientes 0.0 0.0 23.1 18.4
5
Retrognática Pacientes a, b 4b 14a 23
Porcentaje 21.7 17.4 60.9 100.0
Porcentaje en todos los pacientes 83.3 100.0 35.9 46.9
Total Pacientes 6 4 39 49
Porcentaje 12.2 8.2 79.6 100.0
Porcentaje en todos los pacientes 100.0 100.0 100.0 100.0
*P <. 05 indica una diferencia estadísticamente significativa. Los mismos números de subíndice indican relaciones estadísticamente insignificantes entre
grupos de genotipos.

pacientes tenían RR, 2 tenían RX y 1 tenía genotipo XX. En alto
vértigo
130 grupo cal, 14 tenían RR, 2 tenían RX, y 3 tenían genotipo
XX. En el grupo vertical normal de pacientes, 7 tenían RR y 2
tenían XX. No se detectó genotipo RX en el grupo normal.
En el genotipo XX, el 50% consistió en pacientes de ángulo
alto, el 33,3% vertical normal y el 16,7% de ángulo bajo.
Los grupos de ángulo bajo y alto compartieron genotipo RR
cada uno 50%. El genotipo RR se observó 46,2% en
ángulos bajos, 17,9% en vertical normal y 35,9% en
ángulos altos.
Patrón facial sagital
En el plano sagital, 17, 15 y 17 pacientes tuvieron
maloclusión de clase I, clase II y clase III, respectivamente.
No hubo una relación estadísticamente significativa entre el
polimorfismo rs1815739 de ACTN3 y el patrón sagital
utilizando ANB o valoración de Wits P >. 05.
Posición Anteroposterior Maxilar
Hubo una relación estadísticamente significativa entre el
polimorfismo ACTN3rs1815739 y la posición sagital maxilar
general P <. 05 (tabla 2). Las personas con maxilar retrognático
presentaron diferencia proporcional significativa entre XX y RX, y
entre XX y RR. En el grupo de maxilares prognóticos, todos los
pacientes tenían genotipo RR y el 23% de todos los genotipos RR
se expresó en estos 9 pacientes pronósticos. En el grupo de
posición sagital maxilar normal, el porcentaje de genotipo RR fue
del 94,1% y el 100% de RX y el 83,3% de XX estuvieron
representados por 4 y 5 pacientes de un total de 23 pacientes
retrognáticos, respectivamente.
Inclinación del incisivo maxilar
Hubo una diferencia de distribución de frecuencia estadísticamente
significativa entre el polimorfismo ACTN3rs1815739 y la inclinación de
los incisivos utilizando I-SN ( p<.05) (tabla 3). Los sujetos que tenían
ángulo de incisión normal tenían diferencia proporcional
estadísticamente significativa

Tabla 3. Genotipo y distribución porcentual de ACTN3 rs1815739 Polimorfismo en grupos de inclinación del incisivo maxilar
Genotipo
XX RX RR Total P
0
I-SN Ángulo de incisión normal Pacientes 4a a, b 5b 9 .024*
Porcentaje 44.4 0.0 55.6 100.0
Porcentaje en todos los
pacientes 66.7 0.0 12.8 18.4
Incisivo superior proclinado Pacientes 1a 3a 24a 28
Porcentaje 3.6 10.7 85.7 100.0
Porcentaje en todos los
pacientes 16.7 75.0 61.5 57.1
Incisivo superior retrógrado Pacientes 1a 1a 10a 12
Porcentaje 8.3 8.3 83.3 100.0
 Porcentaje en todos los
pacientes 16.7 25.0 25.6 24.5
Total Pacientes 6 4 39 49
Porcentaje 12.2 8.2 79.6 100.0
Porcentaje en todos los
pacientes 100.0 100.0 100.0 100.0
*P <. 05 indica la diferencia estadísticamente significativa.
Turk J Orthod 2022; 35(2): 127-132
between RX and XX (P < .05) and between RX and RR (P < .05).
In the normal incisor angle group, we detected no RX genotype.
Also, 66.7% had XX and 12.8% had RR genotype in this group,
presenting in 4 and 5 subjects, respectively. In the proclined group,
85.7% and in the retroclined group, 83.3% of subjects had
genotype RR, presenting in 24 and 10 subjects, respectively.
On the other hand, there was no statistically significant
frequency distribution difference between ACTN3
rs1815739 polymorphism and incisor inclination when UI-
OP measurement was used (P > .05).
Mandibular Incisor Inclination
There was no statistically significant frequency distribution
difference between ACTN3 rs1815739 polymorphism and
incisor inclination using IMPA or LI-OP (P > .05). In volunteers
with normal incisor angle, all of them had RR genotype RR.
DISCUSSION
Identifying the cause and early detection of malocclusion is valu-
able in the effective treatment, management of malocclusions,
as well as public health planning. Many researchers have
pointed out to date the relationship of facial bones and facial
muscles. Therefore, the aim of the present research was to
investigate the impact of ACTN3 rs1815739 polymorphism,
which has an effect on the muscle performance and on the
configuration of the facial bones.
In order to describe the configuration of facial pattern, cephalo-
metric radiographs were utilized because they are inexpensive
and powerful tools, readily available in the patient files, and
give information about both the vertical and sagittal relationship
of the facial bones. Well-established diagnostic angular
measurements in orthodontics were selected to determine the
skeletal malocclusion and the facial type in the present study.
Wolff’s14 law points out that the internal structure and the
shape of the bone is closely related to function and defines
a relationship between bone shape and muscle function.
Following this rule, one of the most established concepts in
orthodontics is that there is an effect of facial muscles on
the facial skeleton and malocclusion.2,3,15,16
In previous research, it was shown that facial morphology
was related to the fiber type of masticatory muscles.17,18 The
relationship of fiber type and genetic variations were
revealed by other researchers.4,19,20
In the present study, when the overall vertical pattern was analyzed,
there was no statistically significant relationship of ACTN3 rs1815739
polymorphism and vertical facial pattern. Also, 50% of
XX genotype consisted of high-angle patients, 33.3% normal vertical,
and 16.7% were low-angle patients, which showed tendency of XX
genotype to have a higher frequency of high-angle vertical pattern
supporting the findings of Cunha et al. 21 who have stated that the XX
genotype is associated with dolichofacial phenotype. It was stated in
the recent literature that ACTN3 rs1815739 polymorphism resulted in a
lack of ACTN3 protein expression.
Alalim et al. ACTN3 rs1815739 Polimorfismo y maloclusión
The loss of this protein has been shown to lead to smaller type
II fiber diameters in masseter muscles and an increased expression of
ENPP1, a negative regulator of mineralization, which was related to a
small-sized mandible and reduced bone mass in the mandible.22,23,24 This
condition was found to be similar to Class II openbite morphology in
humans. Cunha et al.21 have also studied ACTN3 rs678397and rs1815739
and have concluded that polymorphisms in ACTN3 were found to be
associated with sagittal and vertical craniofacial skeletal patterns, and this
could vary according to the patient’s ethnicity. In our study, as 2-
dimensional measurements were carried out, mandibular bone volume
analysis could not be performed.
For the sagittal facial pattern, there was no statistically significant
relationship between ACTN3 rs1815739 polymorphism results and
sagittal relation using ANB or Wits. Also, 35.9% and 48.7% of RR
genotype consisted of Class III patients. Recent studies reported
the association of XX genotype which was found with higher
frequency of Class II patients.6,21 Zebrick et al.6 has studied ACTN3
rs678397 which is a cytosine to thymine transition in the intronic
region of ACTN3.
131
Rs678397 and rs1815739
Even though there was no relationship between ACTN3 rs1815739
polymorphism and sagittal classification, there was a statistically
significant relationship between ACTN3 rs1815739 polymorphism
results and overall maxillary sagittal position in our study. It was
found that the prognathic maxilla group was only associated with
RR genotype. For incisor inclination, there was a statistically significant
relationship between ACTN3 rs1815739 polymorphism and incisor
inclination in the I-SN parameter (P < .05). The subjects who had normal
incisor inclination had significant proportion difference between RX and XX
and between RX and RR. It showed an association of XX genotype with
normal incisor inclination phenotype and RR genotype with proclined upper
incisor inclination phenotype. A master’s thesis in 2018 has stated that the
genotype for polymorphisms rs678397 and rs1815739 was associated with
both weak lips and a skeletal Class II phenotype, with a protrusive maxilla,
and that genotype and soft tissue were significantly associated with
skeletal phenotype. There was a significant association between the
position of the maxilla and the strength of the labial musculature, and
associations were found between markers in gene ACTN3 and skeletal
measures.25 The findings of this study, especially about lip weakness, may
explain why maxilla was prognathic and upper incisors were proclined in
patients with rs1815739 polymorphism in the present study.
ACTN3 rs1815739 Polymorphism
There are some limitations in our study. Although the study
investigated a relatively large number of patients, the study
protocol separated participants into subgroups for
comparisons. This resulted in a limitation of the study for
the statistical comparisons. Future studies should include
larger subject numbers to further understand the
relationship of genetic variants with facial phenotype.
This study used conventional lateral cephalograms to determine
morphologic differences in the pattern of craniofacial skeletal
 Alalim et al. ACTN3 rs1815739 Polymorphism and Malocclusion
patterns. These imaging modalities are routinely utilized in
radiographic evaluation of dental patients. Although cone beam
computed tomography is more precise, for this study, routine
and already available records were evaluated. Future studies
may use 3D evaluations of the dentofacial complex to unfold
relations of genetics and morphology of the face.
CONCLUSION
There was no statistically significant frequency distribution
difference between ACTN3 rs1815739 polymorphism and
facial pattern except:
1. Overall maxillary position measured by SNA, maxillary
depth, and nasion perpendicular A:
(a) The prognathic maxilla was related to RR genotype.
(b) The retrognatic maxilla was found to be related to
RX and XX genotypes
2. Maxillary incisor inclination measured by I-SN:
(a) In the normal incisor angle group, there was no RX
genotype.
132 (b) In the proclined group, 85.7% and in the retroclined
group, 83.3% of subjects had genotype RR.
(c) Both proclined (85.7%) and retroclined (83.3%)
groups were dominized by RR genotype.
Ethics Committee Approval: Ethics committee approval was received
from the Non-Interventional Ethics Committee of Üsküdar University
(61351342/2019-575).
Informed Consent: Informed consent was obtained from the participants.
Peer-review: Externally peer-reviewed.
Author Contributions: Design - F.Ö., K.U.; Supervision - F.Ö.; Recursos -
K.U., B.F.E., H.N.I.A.; Data Collection and/or Processing - H.N.I.A., B.F.E.;
Analysis and Interpretation - F.Ö., H.N.I.A.; Revisión de la literatura -
H.N.I.A., B.F.E.; Escritura - H.N.I.A., B.F.E., F.Ö.; Critical Review - F.Ö.,
K.U.
Declaration of Interests: The authors have no conflicts of interest to declare.
Funding: The authors declared that this study has received no
financial support.
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