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Tema N° 3

METABOLISMO DE LOS
HIDRATOS DE CARBONO

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Alfa 1-4

1.- jugo pancreatico


Oligosacaridos 2.- Celulas intestinales
Alfa 1-4 amilasa pancreatica

Alfa 1-6

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Alfa dextrina limite
Alfa 1-4
Alfa 1-6 Alfa 1-6 glucosidasa o isomaltasa

Alfa 1-4

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Sacarosa Sacarasa Glucosa + fructosa

Maltosa Dextrinasa o
Maltotriosa isomaltasa Glucosa + glucosa
maltasa
Alfa – dextrina
lactosa
Lactasa Glucosa + galactosa

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A (1,4) a. (1,6)

Alfa (1,4)
amilosa

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Absorción en el Duodeno

Glucosa, El mecanismo de absorción de la


glucosa es el cotransporte con el Na
Galactosa; El mecanismo de absorción de la
glucosa es el cotransporte con el Na

Fructosa; Difusión Pasiva

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Fructosa

Fructosa

Fructosa -6-fosfato
Galactosa -1 - fosfato
Fructosa -1- fosfato
glucosa

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LAS REACCIONES METABÓLICAS DE LOS PRINCIPALES
NUTRIENTES: CARBOHIDRATOS, PROTEÍNAS Y GRASAS, SE
AGRUPAN EN TRES FORMAS BÁSICAS O CICLOS
METABÓLICOS:

El Ciclo Glicolítico (Embden-Myerhof), es anaeróbico y se efectúa en el


citosol.

El Ciclo del Acido Tricarboxílico (ATC) o Ciclo de Krebs, es aeróbico


pues requiere oxígeno y se efectúa en la Mitocondria

El Ciclo de Fosforilación Oxidativa o sea el sistema de Citocromos, es


aeróbico por requerir Oxígeno, también se efectúa en la mitocondria.

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una ruta tan importante que se dan por 10 reacciones
que convierte una molécula de glucosa en dos
moléculas de piruvato con la generación de dos
moléculas de ATP.

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Reacciones 1-5 fase inversión de energía

Reacción 1.- Primera inversión de ATP

HEXOQUINASA

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Reacción 2.- Isomerización de la glucosa-6-fosfato.

C6H12O6

Fosfoglucoisomerasa

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Reacción 3.- Segunda inversión de ATP

Fosfofructoquinasa

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Reacción 4.- fragmentación en dos triosa fosfatos.

fructosa-1,6-bisfosfato aldosa

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Reacción 5.- isomerización de la dihidroxiacetona fosfato.

triosa fosfato isomerasa

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Reacciones de 6-10 fase de generación de energía

Reacción 6.- Generación del primer compuesto de alta energía

gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa

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Reacción 7.- Primera fosforilación a nivel del sustrato

fosfoglicerato quinasa

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Reacción 8.- Preparación para la síntesis del siguiente compuesto de alta energía.

Fosfoglicerato mutasa

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Reacción 9.- Síntesis del segundo compuesto de alta energía

enolasa,

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Reacción 10.- Segunda fosforilación a nivel de sustrato

piruvato quinasa,

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REGULACIÓN DE LA GLUCOLISIS

La glucólisis se regula enzimáticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto
es, en la primera reacción (G -- >G-6P), por medio de la hexoquinasa; en la tercera
reacción (F-6P --> F-1,6-BP) por medio de la PFK1 y en el último paso (PEP --> Piruvato)
por la piruvato quinasa.

HQ: Inhibe G-6P


PFK1: Inhibe: ATP - Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP.
PQ: Inhibe: ATP, A-CoA - Activa: PEP y F-2,6-BP

Regulación por insulina


Al aumentar la glucosa en la sangre, después de una comida, las células β (beta) de los
islotes de Langerhans del páncreas secreta la producción de insulina, y ésta a su vez
aumenta la actividad de la glucocinasa en los hepatocitos.
Las concentraciones altas de glucagón secretadas por las células α (alfa) de los islotes de
Langerhans del páncreas y las bajas de insulina disminuyen la concentración intracelular
de fructosa 2,6 bísfosfato. Esto trae por consecuencia la disminución de la glicólisis y el
aumento de la gluconeogénesis.
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Destino metabólico del piruvato:
• Puede entrar a las mitocondrias de aquí pasar al ciclo del ácido
tricarboxílico para oxidación y fosforilación subsecuente de ADP para
formar mas ATP en el sistema del citocromo (esta es la ruta más
frecuente del ácido pirúvico).
• Puede reducirse de manera reversible para formar ácido láctico.
• Puede reconvertirse en carbohidrato por glucogénesis (glucolisis
invertida).
• Puede ser reducido al ácido málico y entrar en el ciclo del ácido
tricarboxílico.
• Puede ser oxidado a ácido oxalacético para el ciclo del ácido
tricarboxílico.
• Puede ser convertido en el aminoácido alanina por transaminación.

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ese sustrato es el piruvato, tanto en las células eucariotas
como en las bacterias del ácido láctico, y el producto es el
lactato.

El NADH producido en la oxidación del gliceraldehido-3-


fosfato se utiliza para reducir el piruvato al lactato.

La enzima que cataliza esta reacción es el lactato


deshidrogenasa.

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ISOENZIMAS DEL LACTATO DESHIDROGENASA
una enzima que catalizan la misma reacción se denominan Isoenzimas o isozimas.
La mayor parte de los tejidos contiene 5 isoenzimas de lactato deshidrogenasa.

El lactato deshidrogenasa (LDH),se encuentra en los tejidos animales en múltiples formas:

subunidades, denominadas M y H,.


Las subunidades M predominan en el musculo esquelético y el hígado
las subunidades H predominan en el corazón.
Las subunidades M y H se combinan de manera aleatoria entre si, por lo que las 5 isoenzimas
principales tiene las siguientes composiciones: M4, M3H, M2H2, MH3, Y H4.

La especificidad tisular de los patrones de isoenzimas es útil en medicina clínica.

Como el infarto del miocardio, la hepatitis infecciosa y las enfermedades musculares


comportan la muerte celular del tejido afectado, con la consiguiente liberación de los
contenidos celulares a la sangre.

ÓRGANOS QUE REQUIEREN  Las fibras blancas


LACTATO  En los eritrocitos la glucolisis siempre terminan en lactato,
 El cerebro, el tubo digestivo, la médula renal la retina y la
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Las bacterias del ácido láctico reducen el piruvato al
lactato en un solo paso.
En cambio las levaduras convierten el piruvato en
etanol en una ruta de dos pasos.
Esta fermentación alcohólica comienza con la
descarboxilación no oxidativa del piruvato a
acetaldehído catalizada por el piruvato
descarboxilasa. Esta reacción va seguida de la
reducción del acetaldehído a etanol, dependiente del
NADH, catalizada por la alcohol deshidrogenasa.

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El complejo multienzimático (exergónica) NAD+
y Coenzima A.

 24 cadenas polipeptídicas
1. Piruvato descarboxilasa  Pirofosfato de tiamina TPP

• 24 cadenas polipeptídicas
2. Dihidrolipoamida transacetilasa • Ácido lipoico

• 12 cadenas polipeptídicas
3. Dihidrolipoamida deshidrogenasa • Dinucleótido de flavina u adenina FAD

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La conversión de piruvato en acetil-CoA, catalizada por la
piruvato deshidrogenasa, es una descarboxilación oxidativa.
En la reacción, el grupo carboxilo del piruvato se pierde como
CO2, mientras que los dos carbonos restantes forman la
porción acetilo de la Acetil-CoA.

Piruvato deshidrogenasa

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Paso 1.- Introducción de dos átomos de carbono en forma de
acetil-CoA

Citrato sintasa

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Paso2.- Isomerización del citrato

Aconitasa catalasa

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Paso 3. Generación de CO2 por una deshidrogenasa ligada a NAD+

CO2

Isocitrato deshidrogenasa

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Paso 4.-Generacion de un segundo CO2 por un complejo
multienzimático.

Complejo α-citoglutarato deshidrogenasa

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PASO 5.- Una fosforilación a nivel del sustrato

Succinil-CoA + Pi + GDP succinato + GTP + CoA-SH

Gran parte del GTP formado impulsa la síntesis final de


ATP, mediante la acción de la nucleósido difosfoquinasa.

GTP + ADP + GDP + ATP

Succinil CoA sintetasa

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Paso 6.- deshidrogenación dependiente de flavina.

H2

Succinato deshidrogenasa

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Paso 7.- Hidratación de un doble enlace carbono-carbono.

Fumarato hidratasa (fumarasa)

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Paso 8.-Una deshidrogenación que regenera el oxalacetato.

CH3-CO-S-CoAA

Malato deshidrogenasa

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Piruvato

Resultado final del ciclo de crebs


GTP
6 NADH Equivalentes reductores o
transportadores de
2 FADH2 electrones.
4 CO2
2 GTP
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Perdida de electrones – Oxidación
Ganancia de electrones – Reducción

Reductor +oxidante reductor oxidado + oxidante reducido

Un ejemplo sencillo de la oxidación del Fe2+ por el Cu2+.

Fe2+ + Cu2+ Fe3+ + Cu+


Reductor Oxidante reductor oxidado oxidante reducido

En condiciones estándar (25°C, donador y aceptor a concentración 1M), este


término pasa a ser el potencial de reducción estándar, E0.

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Ejemplo , la pareja de O2/H2O, con un valor de E ′ elevado de
+0,82 v, posee una fuerte tendencia a oxidar otras sustancias. Y
a la inversa, hay una baja tendencia del agua a ser oxidada a
O2, ya que ninguno de los oxidantes biológicos comunes tiene
un valor de E0 superior al de O2/H2O.

Los e- fluyen desde la especie con un Eo


más bajo (- Eº’) a un Eo´ más alto (+ Eº’),
desde las especies reductoras a las
especies oxidantes.

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Para los electrones que entran en la cadena respiratoria
en forma de NADH, la secuencia global de la reacción
viene dada por la siguiente ecuación:

NADH + H + ½O2 NAD + H2O


Esta ecuación es fuertemente exergónica:
∆G°′= -nF ∆E′ =-2(96,5)[0,82 – (-0,32)] KJ/mol=-220kJ/mol.

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Experimentalmente sabemos que la oxidación de
1 mol de NADH en la cadena respiratoria se
produce simultáneamente con la síntesis de
unos 3 moles de ATP a partir de ADP y Pi. Dado
que el valor de ∆G°′ para la hidrolisis de ATP es
de -31kJ/mol, la síntesis de 3 ATP requiere 93KJ
Con la que se obtiene una eficacia de la
fosforilación oxidativa de alrededor de un 40%.

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SISTEMAS TRANSPORTADORES DE ELECTRONES SE PUEDEN
CLASIFICAR EN DOS:

1.- Aceptar los electrones de un donador y transferirlos a un receptor


de electrones.

2.- Conservar algo de energía liberada durante la transferencia de


electrones para la síntesis de ATP.

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Transporte electrónico
En condiciones estándar los electrones fluyen de manera
continua desde los transportadores de potencial bajo a
los transportadores de potencial alto. Sin embargo se
debe conocer a los participantes.

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En la membrana interna tenemos los complejos que forman
la cadena transportadora de electrones y la enzima que va a
formar ATP a partir de ADP y Pi.

La membrana interna es bastante permeable, sin embargo


posee una permeabilidad selectiva a moléculas pequeñas y
a iones, los que pasan a través de ella gracias a
transportadores especiales.

Está formada aproximadamente por un 70 % de proteínas y


un 30% por lípidos, y es probablemente la membrana
biológica más rica en proteínas.

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ESTAS PROTEÍNAS SE ENCUENTRAN ENSAMBLADAS EN
CINCO COMPLEJOS MULTIPROTEICOS.

Complejo I

Llamado NADH deshidrogenasa, está formado por aprox. 25 unidades


proteicas. Posee como grupo prostéticos: flavina mononucleótido
(FMN) y fierro-azufre. Las proteínas que poseen como grupo prostético
fierro-azufre se denominan proteínas ferrosulfuradas.
Éste complejo se encuentra completamente embebido en la membrana
interna de la mitocondria, y está orientado de tal manera que el sitio de
fijación de NADH está mirando hacia la matriz mitocondrial.

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Complejo II

Llamado succinato deshidrogenasa, va a recibir los


electrones directamente del succinato.

Posee a lo menos cuatro proteínas diferentes. Es mucho


más pequeño que el complejo I. Como grupo prostético
posee a: flavina adenina dinucleótido (FAD) y fierro-azufre
(Fe-S).

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Complejo III

Llamado citocromo c coenzima Q reductasa. Está


compuesto por los citocromos b562 y b566, citocromo c1 y
c, una proteína ferrosulfurada y al menos otras seis
subunidades proteicas. Posee como grupos prostéticos
fierro-azufre y el grupo Hem.

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Complejo IV

Llamado citocromo oxidasa, contiene los citocromos a1 y a3.


Éstos están formados por dos grupos Hem unidos a diferentes
regiones de la misma proteína, y son por lo tanto, espectral y
funcionalmente distintos. También contiene dos iones cobre,
CuA y CuB, de gran importancia para la transferencia de
electrones al O2. Tiene entre 6 y 13 subunidades proteicas. Sus
grupos prostéticos son el ión Cu (en forma A y B) y el grupo
Hem.

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Complejo V

Llamado complejo F0- F1 o ATP sintetasa. Es el responsable directo


de la síntesis de ATP a partir de ADP + Pi. Las subunidades
proteicas que lo componen varían de acuerdo a la especie, pero el
rango en mamíferos va desde 12 a 18 subunidades.

La subunidad F0 está completamente embebida dentro de la


membrana interna mitocondrial y la subunidad F1 se encuentra
orientada hacia la matriz mitocondrial. La subunidad F1 funciona
como un canal protónico.

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Otro componente presente en la cadena de electrones y que
pertenece a ningún complejo y que participa activamente es:

Es la ubiquinona o coenzima Q.

Es una benzoquinona liposoluble, y se mueve con bastante


libertad en la membrana interna mitocondrial.

Es capaz de captar electrones de los complejos I y II, y los cede


al complejo III.

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CARACTERÍSTICAS DE LOS COMPONENTES
DE LOS COMPLEJOS:

Proteínas ferro-sulfuradas

Tienen como grupo prostético el Fe y S.


Los centros ferro-azufre pueden ser
muy sencillos, donde un solo ión Fe
está rodeado de átomos de S de cuatro
residuos de cisteína que forman parte
de la proteína.
Estos centros ferro-azufre son capaces
de aceptar y ceder 1 sólo electrón.

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Citocromos

También poseen fierro en su composición, pero formando un grupo Hem.


Los citocromos del tipo a poseen grupos Hem a están unidos a una larga cadena
hidrocarbonada. El grupo Hem b, también denominado ferroprotoporfirina IX compone
la hemoglobina y la mioglobina. El grupo Hem c del citocromo c.

Se puede medir el espectro de luz que posee la proteína y así determinar si es una
proteína con un grupo Hem de tipo a, b o c. Estos citocromos también van a aceptar y
ceder un electrón a la vez.

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Coenzima Q

También llamada ubiquinona (UQ), es una benzoquinona


liposoluble que contiene una larga cadena hidrocarbonada.

Es capaz de aceptar un electrón para llegar a ser un radical


semiquinona (UQH·), o dos electrones formando ubiquinol
(UQH2).

En resumen: en la membrana interna mitocondrial, los electrones


van a fluir, por una parte, desde succinato por la ubiquinona hasta el
O2 para producir H2O; y por otra parte fluirán protones hacia el
espacio intermembrana.

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Por lo tanto confluyen varias fuentes de electrones a la
ubiquinona, participantes de vías diferentes.

Una vez que tenemos a la ubiquinona totalmente reducida, como


ubiquinol, los electrones captados desde el complejo I y el II, los
cede al complejo III. La forma de cederlos se denomina Ciclo Q.

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Ciclo Q

El ubiquinol entrega 1 electrón


al citocromo b562, radical semiquinona; al entregar un electrón, se
expulsa un protón hacia el espacio intermembrana.
El radical semiquinona le entrega un electrón al citocromo c1, el cual, a su vez, le
entrega un electrón al citocromo c. Al entregar el electrón al citocromo c1, libera
otro protón al espacio intermembrana.
Ahora la ubiquinona está oxidada.

El citocromo b562 le cede su electrón al citocromo b566.


El citocromo b566 le cede el electrón nuevamente a la ubiquinona.
La ubiquinona capta un protón desde la matriz, a partir del agua.
Se forma, al captar el electrón y el protón, el radical semiquinona.
El radical semiquinona capta otro de los electrones que proviene del complejo I o II y
va a volver a formar ubiquinol, captando un protón de la matriz, entrando
nuevamente al ciclo.
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3.- CITOCROMOS.- Son proteinas que contienen un anillo
porfírinico o hemo.
Se conoce diferentes citocromos que se designan con letras
como citocromo a, citocromo b, citocromo c, pueden diferir
ligeramente en un organismo y denominarse citocromo a1,
citocromo a2, citocromo a3.

Ocacionalmente los citocromos forman complejos muy


compactos con otros citocromos o con ferrosulfoproteinas,
ejemplo el citocromo bc1. Además de los citocromos en que los
hierro se una al hemo,

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Tres reacciones de la cadena respiratoria tiene valores de
energía libre superiores a 31kj/mol que es el valor de ∆G° para la
hidrólisis de la ATP
FMN CoQ , Citb Cit c1 y Cit a O2.

El ciclo de cori

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Existen tres técnicas

1.- técnica espectrofotometricas para medir el estado redox de


los transportadores electrónicos en las mitocondrias intactas.

2.- Uso de inhibidores respiratorios específicos y aceptores de


electrones artificiales
3.- El fraccionamiento de las mitocondrias en sub ensamblajes
respiratorias

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Los complejos I, II, II, IV aceptan electrones desde un
transportador electrónico relativamente móvil ( no esta
estrechamente unido a la membrana)

Y pasa los electrones a otro transportador móvil que son:


El NADH, el succinato, la Coenzima Q, el citocromo c y el
oxígeno.

La energía liberada por las acciones de los complejos I,


III, y IV impulsa la síntesis de ATP por el complejo V que
se denomina también complejo ATP sintasa

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El hecho que los complejos I, II, y IV pueden
impulsar individualmente la síntesis de ATP.

El complejo V cataliza la síntesis de ATP a partir


de ADP

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según la hipótesis quimiosmotica formulada por el
bioquímico británico Peter Mitchel la cadena
transportadora de electrones esta organizada de tal modo
que en los protones son transportados hacia afuera de la
matriz mitocondrial AL ESPACIO INTERMEMBRANA.
Esto genera:
• Gradiente electroquímico para los protones
• El PH acido
• Tendencia de los protones a volver para regular el PH

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Estas reacciones incluyen las deshidrogenaciones de NADH,
FMNH y Conzima Q reducida

La energía liberada por la descarga de este gradiente puede


acoplarse con la fosforilación de ADP a ATP con lo que no se
forman intermediarios aislables.

En este proceso interviene el complejo F0-F1 (complejo V). La


porción del F0 del complejo se extiende a través de la
membrana interna y se cree que contiene un canal especifico
para la vuelta de los protones a la matriz mitocondrial.

La energía libre que se libera cuando el H+ pasa por este canal


de regreso a la matriz se aprovecha de alguna manera para
impulsar la síntesis de la ATP catalizada por el componente F1
del complejo.
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La fosforilación oxidativa
es la formación de ATP a
través de una gradiente
electroquímico conocido
como potencial protón
motriz o potencial redox.

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Lanzadera glicerol 3 fosfato
El NADH generado en la glucólisis y
por otras deshidrogenasas
citosolicas debe transferirse los
equivalentes reductores a la
mitocondria, para su oxidación por
la cadena respiratoria. Son
necesarios sistemas de transporte
específicos, ya que el NADH
generado en el citosol como la
gliceraldehido 3.fosfato
deshidrogenasa no pueden
atravesar por sí mismo la membrana
mitocondrial .

Los electrones se transportan a las mitocondrias


MVZ. JORGE MARINO SALGADO mediante lanzaderas metabólicas. 23/03/2022 80
Lanzadera de malato aspartato

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NAD H 4H ----1ATP
10H --- 2.5 ATP = 3
FADH2 6H ------- 1,5 ATP = 2
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Cadena respiratoria: hipótesis quimiosmótica.

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La glucólisis produce 2 moléculas de ATP y 2 de NADH.

En la cadena transportadora de electrones cada molécula de NADH se


convierten 3 de ATP (2 NADH x 3 = 6 ATP).

La conversión de acido pirúvico en Acetil-CoA en la matriz mitocondrial da 2


de NADH por cada molécula de glucosa. (2 NADH x 3 ATP= 6 ATP).

En el ciclo de Krebs entran 2 moléculas de acetil-CoA y dan dos de GTP y 6


de NADH y 2 de FADH2: 2 GTP= 2 ATP
6 NADH X 3 ATP= 18 ATP
2 FADH X 2 ATP= 4 ATP
Total de moléculas de ATP en ciclo de Krebs: 24 ATP.

La suma de todas las moléculas de ATP, formadas en el mecanismo de


oxidación completa de una molécula de glucosa, arroja un balance de 36
moléculas de ATP sintetizadas.
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GLUCOGENOGÉNESIS

a) Activación de la G-1-P a UDP^-glucosa, cataliza la UDP-glucosa pirofosforilasa


b) polimerización o adición de unidades de glucosa sobre el glucógeno, por
la glucogeno sintasa. Además se producen ramificaciones por la amilo (1,4 -->1,6)-
transglucosidasa.

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GLUCOGENO

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GLUCONEO

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La transformación de la glucosa
en grasa requiere la síntesis de los
dos principales componentes de
la grasa: Ácidos Grasos y Glicerol.

Primeramente la glucosa es
desdoblada en el ciclo glucolítico,
en el cual la dihidroxi-acetona-
fosfato es el precursor del
glicerol; el piruvato es
decarboxilado a Acetil CoA que es
el precursor de los ácidos grasos).

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El ciclo de la pentosa fosfato, es una ruta alternativa para el
metabolismo de la glucosa. No induce la formación de ATP,
pero tiene dos funciones importantes:

1. La formación de NADPH para la síntesis de ácidos


grasos y esteroides

1. La síntesis de ribosa para la formación de nucleótidos y


ácidos nucleicos

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La secuencia de reacciones de la vía puede dividirse en dos fases:

La fase Irreversible oxidativa. Genera NADPH, donde la glucosa


6 fosfato pasa por la deshidrogenación y descarboxilación para dar
una pentosa, la Ribulosa -5-fosfasto.

La fase reversible no oxidativa. En esta fase la Ribulosa -5-fosfato


se convierte de regreso en glucosa -6- fosfato mediante una serie de
reacciones que comprenden principalmente dos enzimas:
Trancetolasa y Transaldolasa.

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