Clase sinapsis día jueves

Las distintas formas en las cuales nosotros podíamos hacer llegar impulsos nerviosos de una
neurona o varias neuronas a una neurona objetivo es de manera sincrónica con distintos axones.

Esta es la única forma, es imposible que un axón haga llegar 3

potenciales de acción a la misma vez a otra neurona, por lo que
ya se vio de periodo refractario relativo y absoluto, que son los
limitantes que están dados por la naturaleza de la producción
del potencial de acción. Por lo tanto, la única forma de tener
estos dos tipos de sumaciones de potenciales locales va a ser de
manera sincrónica con dos axones diferentes sobre esa neurona
y por lo tanto, vamos a tener ahí una suma que es de manera
importante, y como es de naturaleza sincrónica, se va a
multiplicar en medida de que nosotros hagamos llegar esos
potenciales.

Y cuando no son sincrónicos, ósea hay una diferencia temporal

entre uno y otro, entonces esa sumacion va a ser creciente y va
a ser como dibujábamos ayer en el potencial de manera
paulatina, hasta llegar entonces en este caso al umbral, cuando
queremos generar potenciales de acción; y se gatilla el
potencial de acción. Por lo tanto, cuando nosotros tenemos la
liberación de NT, lo más frecuente es que en la post-sinapsis
nosotros obtengamos siempre potenciales de acción locales. Es
poco frecuente que la generación de un potencial de acción
post-sináptico sea a partir de un potencial de acción pre-
sináptico que ha llegado conduciendo algún tipo de información
neural de este tipo. Por lo tanto, lo más común es que
tengamos potenciales locales.

Esos potenciales locales ustedes vieron que podían ser de dos tipos en la sinapsis
química (en la eléctrica solo tendríamos un tipo que tendría que ser exitatorio),
en la sinapsis química puede ser exitatorio e inhibitorio. Por lo tanto, tenemos
potenciales post sináptico excitarorio e inhibitorio, y se subentiende que son
locales. Que quiere decir eso, que solamente ocurre en el lugar en el cual se
están abriendo los canales que están permitiendo el paso de los iones.

Como uno diferencia lo local de lo “general”; en lo general yo tengo un

potencial de acción que se propaga. Eso es importantísimo, porque en la
medida que nosotros tengamos esto, un potencial de acción; ustedes
vieron ya con el doctor Figueroa que este potencial de acción va a decaer,
de acuerdo a la resistencia que tiene implícita esa membrana en el
recorrido de ese potencial de acción. Por lo tanto, vamos a ver que va a
existir una disminución, pero si nosotros además tenemos una sinapsis
que va a provocar un aumento en ese potencial, ósea va hiperpolarizar la
membrana, vamos a tener entonces una alta probabilidad de que este
potencial de acción que se está propagando cuando lleguemos a un sitio en el que tenemos un
aumento de la diferencia de potencial, ósea no tenemos un potencial de reposo sino que está más
deprimido, vamos a tener entonces una inhibición de la propagación de ese potencial, y por lo
tanto vamos a estar frenando de alguna medida, algunos impulsos nerviosos.

Esto no se puede hacer en la eléctrica, es imposible. Por lo tanto, las sinapsis química nos da a
nosotros una variedad bastante amplia, en términos de las cosas que podemos mediar (excitatorio
e inhibitorio), modular incluso porque esto puede ser una modulación si tenemos acá un PA, que
va a estar generando por ejemplo de manera sincrónica con muchos otros una percepción
dolorosa , entonces puede que la intensidad del dolor sea percibida en una intensidad menor, por
lo tanto, aquí lo que voy a estar logrando es no inhibir completamente el dolor pero si modulo su
percepción, que quiere decir eso, que se siente pero menos.

- Pregunta del profe: ¿Alguien de ustedes ha sufrido desgraciadamente algún accidente

traumático severo? (Fractura de hueso, etc.) (compañeros levantan la mano) ¿Le han
puesto morfina, como se sintió? ¿Se te quito el dolor? Si ¿completamente?

Compañero 1: Como que no sentía nada, sentía todo el cuerpo dormido

Compañero 2: A mí no se me quito el dolor, fue muy fuerte.

Profe: ¿Desde que llegaste a urgencias hasta que te pusieron la morfina cambio de alguna forma el
dolor? ¿Cambio la percepción de este?

Sí, me importaba menos

Bueno esto es modulación de una respuesta, ojo es solamente con los opiaceos, el ketorolaco no,
ya que este es solo un analgésico.

- Duda: Hay casos de personas que van al dentista y con una inyección de anestesia basta
para adormecer todo y no sentir dolor, pero hay otros casos donde con 7 aún siguen
sintiendo, ¿Por qué?

Lo discutiremos en el break porque eso es farmacología y no neurociencias.

Por lo tanto, cuando nosotros apreciamos en ese contexto lo que podemos lograr en temimos de
su resultado, ya tenemos 3 excepciones para la sinapsis química (las preguntaré):

- Pueden ser excitadas, propagan P.A

- Pueden ser inhibidas, suprimen completamente la propagación de un P.A, en una vía en la

que está implicito más de una neurona para el tema de la sinapsis.

- Pueden modular una respuesta

Lo cual también se agradece y sobre todo para aquellas personas que se han fracturado donde
muchas veces no tenemos la posibilidad de suprimir completamente la percepción.
Por lo tanto, cuando yo veo una sinapsis si es química
tendremos las vesículas con su NT; este va a migrar
hasta las unidades que harán el reconocimiento de este
NT, estas son normalmente uniones de tipo no
covalentes, van a tener una interacción por afinidad;
porque en el fondo, cada cosa que yo tenga en términos
estructurales, quiere decir que vamos a tener entonces
la posibilidad de generar o no mayores “fuerzas de
anclaje” entre el NT u otra molécula y el receptor. Que
este receptor obviamente va a tener aquí dispuesto en
alguna medida interacciones en las cuales nosotros
podamos tener una sumatoria de fuerzas y esta
sumatoria de fuerzas va a ser la que me va a generar entonces un anclaje.

Mientras mayor sea la sumatoria de fuerzas de esta molécula con su receptor, entonces quiere
decir que van a ter mayor afinidad, y si hay mayor afinidad más tiempo va a estar puesto este NT u
otra molécula en el receptor, y mientras este puesto ahí quiere decir que por ejemplo si es un
canal, este estará abierto. Por lo tanto, el canal va a dejar pasar iones y por lo tanto, va a generar
potenciales locales más intensos y posiblemente llegue al umbral de manera más o menos
eficiente.

- Duda: Entonces, ¿Igual hay potencial de acción modulatorio? Claro, lo pasa es que , por
ejemplo ustedes vieron en el potencial de acción en la clase con el doctor Figueroa que si
yo por ejemplo voy y le coloco a una persona una aguja en la piel, va a tener una
percepción dolorosa. Si penetro la piel un poquito más le va a doler más, y después la
muevo, le va a doler más todavía. La pregunta es, si la aguja esta puesta estimulando
exactamente los mismos receptores, puesto que no es que yo pinche varias veces si no
que ingreso mas la aguja... A medida que yo vaya entrando la aguja voy estimular
terminales nerviosas que están más profundos en la piel, pero si no la meto más y
simplemente la muevo provocará mayor grado de dolor, entonces ¿Cómo siento más
dolor si no estoy abarcando más unidades receptoras de dolor?

Resp: Porque voy a estar estimulado más a los receptores

Prof: Ya, pero ¿eso quiere decir que voy a tener un potencial de acción más grande? ¿Mientras
más grado de dolor más grande el potencial de acción?

Resp: No, es mayor la frecuencia

Prof: El potencial de acción es siempre igual, entonces que ocurre en la zona de interacción
neuronal, cada transductor de dolor la única forma que tiene de poder transmitir una intensidad
de estímulo ya sea de tacto, presión, dolor, etc. es que salgan más potenciales de acción en la
unidad de tiempo, es la única forma. Por lo tanto que ocurre, si en lugar de dejar pasar aquí 10
potenciales de acción yo dejo pasar 5 ¿Cómo será la apreciación del dolor? Menor

En eso consiste la modulación, no necesariamente vamos a suprimir completamente, y por lo

demás esta no es la única neurona que nosotros tenemos que está propagando potenciales de la
 sensación de dolor por ejemplo, sino que son varias neuronas. Entonces nosotros podemos influir
más en una que en otra.

- Duda: ¿La respuesta modulatoria que explico allá, es el caso de la morfina?

Si, de manera parcial, pero lo veremos más adelante.

Lo que pasa a es que en el caso de los opiáceos tienen y median efectos a nivel periférico y central.
Eso quiere decir a nivel de las terminaciones dolorosas un poco y a nivel central medula espinal y
encéfalo también, no es tan directo, no es tan simple la respuesta. Pero lo vamos a ver después.

Por lo tanto, cuando yo tengo este NT que ha sido liberado, vamos a tener entonces la posibilidad
de generar algún grado de potencial local y, por lo tanto, propagar el potencial de acción.

Resulta que este NT que esta acá va a tener entonces una vida que va a ser normalmente corta,
como son las formas en la cual esta disminuye. Hay algunas que son genéricas.

Primero cuando yo tengo en una sinapsis un NT liberado este va a tender siempre a difundir del
espacio sináptico hacia afuera. Cuando nosotros tenemos esto entonces, la posibilidad de que sea
amplio un NT cualquiera en su receptor va disminuir, porque no va a ser la misma la población de
moléculas que van a poder migrar. Aunque yo les dije que tenemos miles de millones de moléculas
que están siendo liberadas, por lo tanto, alguna va a caer en el receptor. Lo importante de esto es
que la vida media, el tiempo en cual el receptor podría estar recibiendo este estimulo o químico o
de NT va a ser menor en el tiempo.

Segundo, al tener este NT el sistema debe asegurarse de limitar la acción; ya que la noradrenalina
liberaba para poder escapar del perro debe disminuir el efecto (aumento de la frecuencia cardiaca,
etc) porque el músculo cardiaco no aguanta esa condición por mucho tiempo.

Ej: en pacientes hipertiroideos, aumentan la tasa metabólica basal y la rpta. a la actividad de tipo
excitatoria, hay que bloquear este efecto a nivel cardiaco porque puede provocar un infarto e incluso la
muerte.

Por lo tanto, el NT tiene una vida media disminuida, difunde al espacio sináptico o es metabolizado
por una enzima ( a mas enzimas funcionales, menos tiempo de vida del NT.

También puede haber recaptura de NT y así reciclarlo. Otra manera de inhibir la síntesis del NT es
mediante autorreceptores en la neurona presináptica que detienen la liberación constante y
normal de este NT en presencia de un PA. ***Lo más común es que el autorreceptor module una
respuesta inhibitoria, pero existen casos en que la respuesta es excitatoria***.

También en algunos casos, estimulando la post sinapsis ocurren mecanismos químicos que van a
sintetizar compuestos que migran por difusión pasiva hacia la presinapsis, ej.: óxido nítrico,
moléculas con un coeficiente de partición intermedio (es la manera de determinar la solubilidad
en agua y aceites, mediante un embudo de decantación que se agita y permite medir la cantidad
de soluto en agua y en tetracloruro de carbono, esta división indica cuanta cantidad se disuelve de
manera normal entre uno y otro); si es muy soluble en agua no atravesará las barreras biológicas y
si es muy soluble en grasas o compuestos apolares nunca atravesará el citoplasma o el espacio
intersináptico. Mientras más alto el coef. de partición dentro de este rango (más soluble el lípido)
más fácil atraviesa la membrana (PREGUNTA DE PRUEBA).

Existen otros factores que pueden viajar a la presinapsis (desde la post), que no tienen relación
con el PA: Factores Tróficos o modulatorios.

Entonces el NT va a disminuir por:

- Difusión.

- Recaptación.

- Metabolizados por una enzima.

TIPOS DE RECEPTORES

 Ionotrópicos: pueden ser estimulados por ligando, voltaje o presión.

Dejan pasar 1 ion y eso provoca la generación de potencial local y el aso del umbral que general el
potencial de acción. El ion puede provocar depolarización (Na+) o hiperpolarización (K+ y Cl-). En la
medida que nosotros nos acerquemos al umbral quiere decir que vamos a tener La facilidad de
generar un potencial de acción y en la medida que nos alejemos del umbral (hiperpolarizemos),
quiere decir que nos vamos a dificultar más, la tarea en llegar al umbral y generar el potencial de
acción. Y eso que quiere decir en definitiva, que cuando ocurra esa situación yo voy a poder inhibir
los flujos de potencial en una vía tal o cual.

Lo otro son estos de tipo metabotrópico que en algunos casos están acoplados a otros mecanismo,
que pueden ser mecanismo iónicos, proteínas catalíticas, enzimas la adenilato ciclasa, pueden ser
otros más que provocan el desdoblamiento de algunos fosfolípidos
y provocan la síntesis de diacilglicerol, inositol trifosfato, ósea hay
varios mecanismo en los cuales estos receptores pueden estar acoplados en la membrana a los
distintos procesos clínicos o biológicos molecular.

Y en algunos casos nosotros podemos ver que algunos de estos mecanismo de reconocimiento de
moléculas químicas van a estar actuando sobre algunas proteínas que tienen capacidad catalíticas
directa, ósea no una proteína g como este caso, que esta proteína g heterotrimerica debe una de
sus fracciones ser activada y esta va a tener entonces la activación consecuente de otra proteína.

Y esta puede tener capacidad catalítica o influye o sobre un fosfo-ion y logra otra cosa, que es un
camino más largo, en algunos casos nosotros tenemos esto de manera directa.

Entonces por ejemplo hay un receptor que es una Tirosina quinasa, y esta tiene la capacidad de
ligar el neurotransmisor y altiro de manera intracelular va a provocar entonces la capacidad
catalítica de poder transformar un sustrato en producto. Y ese producto es un segundo mensajero.

¿Y cuál es el primer mensajero? puede ser una hormona, un neurotransmisor o cualquier otra
molécula que medie la comunicación entre un tejido o un órgano lejano por ejemplo la hipófisis
con el receptor? ..(alguien tosió), ese es el primer mensajero y que en este caso es una hormona,
pero para el caso todos los que están de la membrana plasmática afuera primero y para adentro
son segundos.

Lo otro es que algunas de estas moléculas que tengan un buen coeficiente de partición, “cuando
vieron con el profesor Monsalve la acción de la hormonas sexuales a nivel de distintos órganos y
tejidos”… bueno cuando lo vean fíjense ¿qué ocurre con las hormonas sexuales?, ¿estas tienen un
receptor de membrana? fíjense en los monos que ocupe no tienen un receptor de membrana,
cuando vean los corticoides, betametazona, prednisona(fármaco), ¿pero cuál es el que tenemos a
nivel fisiológico? cortisol, ¿y qué pasa con el cortisol? tampoco tiene un receptor de membrana,
¿dónde está el receptor? adentro del núcleo, ¿y de quien deriva en este caso glucocorticoide del
cortisol o las hormonas sexuales (estrógeno, testosterona)? Del colesterol, son pequeñas
modificaciones estructurales, muy pequeñas, por lo tanto son de naturaleza apolar, son fácilmente
solubles en lípidos y por lo tanto atraviesan la membrana de manera directa y por lo tanto pueden
estimular de manera directa algo en el citoplasma o en el núcleo, que es lo que ocurre con los
corticoides, o a veces como ocurre con el cortisol en los dos lados, ocurren cambios a nivel
citoplasmático y nuclear, en los dos lados.

Entonces este tema de la transmisión que nosotros tenemos es tremendamente relevante en el

sentido de que dependiendo del tipo de molécula que tengamos, dependiendo del tipo de
receptores donde estén ubicados, vamos a tener entonces facilidad de respuesta y tiempo de
respuesta, por ejemplo si la respuesta es a nivel nuclear, ¿ustedes creen que va a ser más o menos
rápida con respecto a un canal
iónico?, va a ser mucho más lenta,
de hecho cuando nosotros
tenemos la acción con canales
iónicos, las respuestas son
inmediatas, en milisegundos tú tienes una respuesta, inhibe y deprime o excita, y genera
propagación del potencial de acción.

Aquí tenemos el mismo ejemplo de proteína g, esta heterotrimerica, esta monomerica, ya el

sistema Ras que es el que esta acá y que es el que básicamente responde a ese tipo de
clasificación esta obviamente son proteínas solubles y que pueden permanecer en esas
condiciones en el citoplasma y pueden tener la capacidad entonces de generar algún tipo de
respuesta y va a depender de cuánto tiempo nosotros tengamos y de la cantidad que tengamos de
esta proteína monomerica es la respuesta que vamos a lograr.

Ya en el caso de la proteína g, que son de tipo heterotrimerica normalmente tenemos una

respuesta que van depender de dos cosas, del efector, por que recuerden que la proteína g no
genera respuesta directa, la media a través de un efector que es otra proteína o canal entonces va
a depender:

Del efector, de la concentración del efector y de la condición del efector. Si esta en condición
de ser estimulando o no y si está siendo influida su respuesta por otro tipo de compuesto
bioquímico o biológico molecular intracelular normalmente, ya que eso ocurre. Entonces a veces
hay segundos mensajeros que influyen sobre estos mecanismo de
amplificación de respuesta celular que van a modificar esas respuestas
secundarias y entonces eso también es importante tenerlo claro.

En el caso de los receptores que son de tipo ionotrópico, cuando

nosotros hablamos de receptores ionotrópicos básicamente están
compuestos por unidades transmembrana esas unidades básicamente
dice relación con una estructura proteica que es genéticamente
predeterminada. Por lo tanto los receptores están las plantillas para
sintetizar los subgenes por lo tanto puede ocurrir y no es raro que hayan
polimorfismo o mutaciones entre algunos de ustedes, porque los
receptores no son exactamente iguales ¿y que pasa si yo le cambio la
estructura a esto? la interacción no te va a cambiar, puede ser más
intensa o puede ser menos, que pasa si cambia aquí la interacción de un
receptor de glutamato por el ácido glutamato que es neurotransmisor,
que es más intensa a nivel de la corteza endorinal, vamos a tener mayor
generación de potenciales, porque estas son vías excitatorias y vamos a
tener posiblemente reclutamiento de un montón de neuronas y
convulsiones. Qué ocurre por ejemplo, si esto corresponde a un desbalance a nivel de la corteza
frontal y nosotros tenemos una expresión de receptores que disminuye la acción de serotonina y
de algunos otras catecolaminas, vamos a tener menor afinidad, y si esto ocurre la traducción de la
respuesta celular va a ser menor y por lo tanto la persona que tiene un estado de alerta
importante se va andar quedando dormido, ¿cómo se llama eso? narcolepsia es una patología no
es que sea flojo, entonces puede ocurrir eso que la persona que sufra narcolepsia tenga un
problema de variación de los receptores por lo tanto cambia, estos sistemas son un poco más
complejos no es solo una cosa, son varias, que pasa si esta persona a nivel de la serotonina y de los
receptores de serotonina, no tiene una buena fuerza de unión y por lo tanto mantención de
potenciales en esas vías, ¿qué va a ocurrir con la conducta de esa persona? va a tender a ser
menos feliz, va a tender ser a más depresivo, (pero eso va más por el lado noradrenergico que
serotonergico).

Entonces que pasa vamos a tener una conducta de ese tipo o esquizofrenia u otro tipo de
variación fíjense ustedes van a estudiar después en clínicas las patologías que tienen una
descendencia genética, ósea hereditaria, es altamente probable que nosotros tengamos
modificaciones metabólicas, proteínas, de receptores (proteínas), de modulación de algunas
respuestas que son estructurales ,neurales que son algunas de las complejas como el Parkinson y
que muchas de ellas, cuando empiecen a estudiar sus casos clínicos se van a dar cuenta que viene
en el andamiaje que tenemos ¿y cuál es andamiaje de nuestras células? las proteínas que hacen
que esta cuestión funcione.

Bueno vamos a tener entonces esa estructura dentro de este tipo de canales y lo importante de
esto es que nosotros vamos a tener un sitio de unión de este neurotransmisor que va a tener una
fuerza de unión en función de los componentes estructurales y si varían los componentes
estructurales, cambian por lo tanto la fuerza de interacción, el tiempo que esto está unido y si
cambia el tiempo, entonces la respuesta intracelular cambia, ósea cambia la conducta y la forma
de nosotros de poder tener la mantención o la aparición o la respuesta necesaria ante un evento
cualquiera. Ahora que pasa con estos receptores ionotrópico, se los dije recién, hay algunas
variantes, la verdad es que hay algunas variantes que son estructurales también, ósea la
estructura que nosotros tenemos en canales iónicos (por ejemplo) no es igual para todos nuestros
receptores glutamatérgico en todo nuestro cuerpo, porque, si bien es cierto si se fijan aquí
tenemos cinco subunidades, lo que
quiere decir que tenemos genes que
codifican para la síntesis de esa cadena
de aminoácidos para formar estas
estructuras terciarias.

Entonces que ocurre en el caso, (Para

ponernos críticos) el GABA, yo voy a
tener solamente 5 subunidades
constitutivas del receptor, ¿cuáles son las
subunidades y como están representadas
aquí? Alfa - beta - gamma - delta -
épsilon, por lo tanto estas pueden ser
todas distintas pero también pueden ser
{ 3 alfa- una beta - una gamma} o pueden ser {dos épsilon alfa y 2 beta}, ósea aquí hay una
combinación probabilística que se puede dar en todos estos aspectos, por lo tanto ya tengo 6 para
conformar 5 y dentro de cada uno de ellos tengo variante por ejemplo el rho que esta acá,
nosotros vamos a tener que puede variar su estructura natural (normal) entre uno hasta tres
estructura distintas que varían muy poco, que será un aminoácidos más o menos (pero varia).

Pero tenemos otros que son bastantes más variables, el alfa puede tener hasta 7 variantes de solo
esa unidad distinta, por lo tanto yo puedo tener 3 alfa en un receptor, pero una alfa puede ser del
subtipo 1 otra del 3 y otra del 6 o puede ser del 6 del 6 del 1 o todas del 7 (elijan). Entonces con
estas variantes naturales, ósea con estas variantes fisiológicas, nosotros podemos ver que la
respuesta frente a un neurotransmisor puede ser distinta de un sujeto a otro o pueden ser
distintas de un grupo de neuronas en la zona occipital con respecto a la zona frontal, por lo tanto
las apreciaciones que nosotros podemos tener, traducidas como potenciales de acción son
distintas

(Entonces ahora van a decir como las niñas discriminan entre un macho y otro o en la naturaleza
como lo hacen las hembras, hay variabilidad.)

¿Cómo le dan la estructura de los receptores en la sinapsis eléctrica? (en términos funcionales) Por
uniones GAP, ¿en términos funcionales pueden variar su flujo de iones? lo más común es que no
varié mucho el flujo de iones, ¿entonces cual es más variable? la química, ¿cual permite modular,
inhibir o excitar?, la química ¿cuáles pueden tener variantes que son incluso fuera de los rangos
esperados, ósea polimorfismo o mutaciones.

Con estas variantes naturales, con estas variantes fisiológicas nosotros podemos ver que la
respuesta frente a un neurotransmisor puede ser distinta de un sujeto a otro, pueden ser distintas
de un grupo de neuronas de la zona occipital a otro grupo del sector frontal. Por lo tanto las
apreciaciones que podamos tener, traducidas como potenciales de acción son distintas. Entonces,
¿Cómo las niñas discriminan entre un macho y otro?, hay variabilidad. ¿Cómo será la estructuras
de los receptores en las sinapsis eléctrica, en términos funcionales?, por uniones GAP, en términos
funcionales ¿pueden variar su flujo de iones?, lo más común es que no varié ese flujo de iones.
Entonces, ¿Cuál es más variable?, ¿Cuál permite, inhibir, modular o excitar?, ¿Cuáles pueden tener
variantes que son incluso fuera de los rangos esperados? Deben tener en cuenta la variabilidad de
la estructura de un solo receptor dentro de un ser humano, es decir el código genético dentro de
cada una de nuestras células es igual, pero la regulación en la expresión de esos receptores en
distintas zonas del SNC pueden ser distintas. Entonces podemos modular la respuesta, en términos
de generación y propagación de ese potencial de acción en función de ese receptor, esa es una
variante.

Existen otras como la modulación pre sináptica,

donde hay otra sustancia ahí que modula e
inhibe la liberación del neurotransmisor,
también va a modular la respuesta del sujeto de
manera fisiológica.

Aquí hay varios ejemplos, los de Na+, Ca+2, K+ y

Cl-. Deben recordar que hay algunos canales que
no dejan pasar solo un ion, el mejor ejemplo es
la Bomba Na+/K+, deja pasar 2 iones para un
lado y 3 para el otro. Esto depende de la
estructura del canal y otras características.

Estos canales pueden variar su respuesta en base a

su estructura, y pueden variar por la presencia de
algunos ligando endógenos, los iones como el Ca+ o
el mismo K+ en función de las concentraciones de
esos iones, podemos cambiar la respuesta de apertura de ese canal, entonces podemos tener un
canal voltaje-dependiente, pero es modulado por Ca+ o moléculas iónicas. Puede ser modulado
también por segundos mensajeros, por ejemplo existen algunos canales iónicos que son regulados
por proteínas G.

Los receptores deben responder de manera diferencial a los distintos estímulos que tenemos, que
obviamente son ambientales.

Receptor metabotropico.

Nosotros encontramos normalmente a diferencia de los canales iónicos, que estos tienen
unidades transmembrana generalmente hasta el número 7, eso es lo clásico. Podemos ver que
también hay una variabilidad súper grande y por lo
tanto también en la respuesta que pueden modular
o la respuesta que pueden propagar va a tener
entonces una probabilidad de variabilidad también.

Cuando hablamos de la respuesta y los

distintos neurotransmisores podemos ir
clasificándolos. Algunos son acoplados a proteína G. Un NT puede en algunos casos actuar sobre
dos receptores distintos, sobre un ionotropico y sobre un metabotropico. Ej.: cuando se habla de
la serotonina, esta tiene 7 receptores distintos
sobre los cuales puede actuar, son 5 ht del 1
hasta el 7, el 5 ht 3 es un canal ionotropico, los
demás son todos metabotropicos. En el caso de
algunos receptores de tipo adrenérgico, estos
normalmente son receptores de Proteína G por
lo que su respuesta esta mediada por proteína
G.
Aquí vemos solo los que están relacionados con proteína G: acetilcolina (receptores muscarinicos),
Glutamato (receptores metabotropicos y también sobre ionotropicos que son 3, también se
modulan y de expresan de manera diferencial). Usualmente los ionotropicos están en las 2 sinapsis
y usualmente los metabotropicos están en la pre-sinapsis.

Cuando uno recuerda la respuesta intracelular tendremos,

NT, receptor, mecanismo acoplado a proteína G (el cual
también tendrá una variabilidad) puede ser excitatorio,
inhibitoria o también habrán proteínas Gq, o las q11 que
median sus respuestas a través de otros segundos
mensajeros. Tendremos en el caso de la que estimula el
Adenilatociclasa se produce la síntesis de AMPc y esto
actúa sobre diversos procesos y mecanismos
intracelulares, en algunos casos de ellos en proteínas
kinasa y estos causan la activación de proteínas a través de
la fosforilacion.

Podemos ver un receptor muscarinico que en la

llegada de acetilcolina que básicamente es activado
un canal de K+ y vemos porque cuando nosotros
tenemos una acción de ACh a nivel cardiaco mediado
a través de este receptor a través de una apertura
del canal de K+ que normalmente hiperpolariza, va a
costar despolarizar nuevamente el Haz de Hiss, o la
red de Purkinje a través de un marcapaso y
tendremos Bradicardia, porque tendremos una
hiperpolarizacion leve de esta membrana y por lo
mismo cuesta más estimularla con los mismos
potenciales de acción que tenía antes.

Ocurren reacciones en cascada, la acción de un

efector asociado a proteína G como un adenilato
ciclasa este puede tener por un lado la activación
de una proteína G o la inactivación de esta.

Nosotros no tendremos respuesta de una sola

línea o una sola cascada, que no tendrán ningún
tipo de modulación, es raro. En el SNC tenemos
millones de sinapsis, millones de neuronas y estos
mecanismos de modulación de respuesta y
variación de sistema de conducción contribuyen a esta variabilidad, por lo tanto el SNC es
complicado.

Además, hay una amplificación, verán que en función de la concentración de 2dos mensajeros,
una concentración donde iones intracelulares tendrán respuestas distintas, entonces supongamos
que abrimos canales de Ca+2, y logro una concentración 0.1 normal dentro de la célula, esto me
generara un efecto, pero ese canal de Ca+2 se abre un poco más y genero una concentración de 5
normal tendrá otra respuesta, que además es opuesta. Entonces depende de la concentración del
mismo ion o del mismo 2do mensajero. Por lo tanto los mecanismos de amplificación también son
tremendamente relevantes, hacen que se exprese o se disminuya la expresión de receptores de
proteínas de membrana, lo que nosotros conocemos como el recambio proteico normal.

Cuando nosotros tenemos receptores, vamos a ver

que estos receptores van a tener la posibilidad de
ligar al NT, por lo tanto en algunos textos viene el
NT (ligando) fisiológico, el que media los procesos
normales en esa célula, vamos a tener entonces la
determinación de agonista. Un agonista va a ser
siempre una molécula que va a unirse al receptor y
va a provocar los efectos fisiológicos que se medían
por ese ligando natural. Hay que fijarse en que no
dice NT sino que “ligando natural”, ósea es por
ejemplo un agonista una hormona, claro si yo tengo
una hormona sexual que media un proceso a nivel
de una célula en el medio intracelular, bueno
resulta que el agonista es la hormona que dio el proceso a nivel de las proteínas a nivel
intracelular. En el caso de una sinapsis el agonista es el NT que también media los procesos
fisiológicos a ese nivel.

En algunos casos se pueden tener algunos

compuestos que son fármacos, porque no poseemos
de manera natural antagonistas, que son los
compuestos que van a disminuir la repuesta del
ligando fisiológico.

En el caso de la sinapsis de tipo colinérgica, tenemos 2 tipos de receptores:

1. Nicotínicos

2. Muscarínicos
En el caso del receptor nicotínico el agonista fisiológico directo en los dos casos es la acetilcolina.
Pero ¿Quién media la acción agonista como elemento externo? La nicotina. Cuando ustedes se
fuman un cigarro que tiene nicotina están estimulando los receptores nicotínicos. Ahora, ¿quiénes
bloquean la acción de estos receptores nicotínicos?, o sea ¿quién es antagonista?, el curare.

Al contrario cuando yo hablo del receptor de tipo metabotrópico muscarínico la acetilcolina es el

ligando natural, o sea el agonista natural. Cuando hablo de la muscarina, que es un ligando
externo, que solamente tiene afinidad por receptores muscarínicos entonces decimos que el
agonista externo o fármaco es la muscarina. Y el antagonista de los receptores de tipo muscarínico
es la atropina.

Concepto Agonista-Antagonista

Cuando tenemos un neurotransmisor, una hormona, o ligandos naturales que median procesos
fisiológicos esos automáticamente son agonistas. Cualquier otra molécula que haga lo mismo que
el ligando natural y que medie los mismos procesos, que active los mismos procesos que ese
ligando también se llama agonista. Por lo tanto el agonista engloba los ligandos naturales, más
todas las otras moléculas que
pueden ser fármacos que hacen lo
mismo.

El que hace lo opuesto, o sea el

que interfiere disminuyendo,
bloqueando, o antagonizando (de
ahí el nombre) la respuesta que
media el agonista es el
antagonista. El antagonista inhibe
la acción del agonista que es el
ligando fisiológico, y además otro
que puede que no sea natural.
Supongamos que una persona se come unos hongos de amanita muscaria (muscarina) y empieza a
intoxicarse, entonces yo puedo bloquear la acción de esa muscarina mediando efectos colinérgicos
con la atropina. Este bloquea el receptor, evita que actúe en este caso el ente que está
intoxicando y por lo tanto salvo a la persona. Esa es una de las utilidades que puede tener.

Lo importante y lo que van a encontrar en algunos textos, es que en vez de hablar en algunos
casos del neurotransmisor algunos textos hablan de antagonista y se pueden confundir, pero
básicamente agonista o neurotransmisor u hormona son lo mismo porque son los que median un
proceso fisiológico a nivel de receptores.

Receptor de glutamato

Aquí tenemos el glutamato si se

fijan también tenemos la acción
en receptores de tipo inotrópico
como les decía, hay otros que
son metabotrópico y que la
disposición de estos
normalmente es de tipo pre sináptico, el glutamato también tiene tres subtipos distintos de
receptores ionotrópicos que se pueden expresar en la post sinapsis. Están los AMPA los NMDA y
los Kainate, estas son siglas, por ejemplo: NMDA es N-metil-D-aspartato. El AMPA es el nombre
químico de la zona del receptor. El nombre Kainate es de acuerdo a uno de los agonistas que son
no fisiológicos que lo estimula, Kainate es una molécula pequeña que estimula sólo a ese receptor
no estimula a los otros. Entonces así uno puede descubrir que hay más de un tipo de receptor,
porque esa es la otra pregunta ¿cómo descubres que el glutamato actúa en tres receptores
distintos si yo no puedo diferenciar la acción del glutamato entre ellos? Fácil o tengo agonistas que
actúan de manera diferente en cada uno de los receptores o tengo antagonistas que bloquean la
acción de un solo tipo de receptor, y así yo tipifico receptores. No puedo tipificar receptores 3 o 5
que respondan al mismo ligando. Es imposible porque el ligando los estimula a todos. Si yo voy a
medir por ejemplo en electrofisiología una respuesta neural con la acción del glutamato en esos
receptores van a salir todos positivos porque el glutamato actúa en todos. Pero ¿qué puedo
hacer? Voy y coloco un antagonista y un receptor, si no se ve registro electrofisiológico quiere
decir que estoy en presencia de un subtipo de receptor.

Ahí aparecen algunos ejemplos de cuales son algunos de los neurotransmisores, sus receptores,
nicotínico, muscarínico, el agonista y el antagonista. Y también tenemos un montón más para
otros receptores.

Sinapsis colinérgica

En la sinapsis colinérgica ya vimos algunos aspectos, primero que tenemos receptores post
sinápticos, que pueden ser de dos tipos (ionotrópicos y metabotrópicos); ojo estos dibujos están
representando los dos receptores, no quiere decir que la post sinapsis siempre tiene los dos
receptores juntos. De hecho los receptores
metabotrópicos colinérgicos que son los receptores
muscarínicos del 1 al 5 se encuentran normalmente a
nivel de la periferia, a nivel del corazón, a nivel de los
vasos sanguíneos, a nivel del pulmón; en cambio los
nicotínicos que son canales ionotrópicos; se encuentran
en otros tejidos, normalmente en el sistema nervioso
central, en los ganglios, etc. Entonces no se confundan no
crean que los dos subtipos de receptores están siempre
juntos.

Vemos la síntesis de la colina, lo que tenemos acá es

derivado del ciclo de Krebs, el acetil CoA, tenemos la colina que la incorporamos a través de una
transferasa, sintetizamos la acetilcolina en el citoplasma pero debe estar concentrada en la
vesícula. Por lo tanto tengo una proteína específica que tiene una alta afinidad por la acetilcolina y
lo que hace es internalizarla en la vesícula,
y de esta manera estará en
concentraciones altas cuando se requiera
liberarla frente a la llegada de un potencial
de acción. ¿Qué pasa cuando se libera?
Tenemos la acetilcolinesterasa que está
representada y va a romper esto en ácido acético y colina. El ácido acético sigue otra ruta,
normalmente lo absorbe la glía y es procesado y la colina es nuevamente recapturada y es
utilizada. Por lo tanto tenemos básicamente dos de los fenómenos que hablábamos denante que
son específicos, uno que es la acetilcolinesterasa que es específica de la acetilcolina, que solo
destruye y procesa ese sustrato, y lo que es la re-captación de la colina, este transportador que
también es específico de colina. Este es el ciclo normal y aparte de eso cuando la difusión es fuera
del espacio sináptico que es lo que ocurre en la mayoría de las sinapsis los ayuda a disminuir la
vida media de neurotransmisor. Aquí aparece el detalle en cuanto a los procesos y mecanismos
con las enzimas.

Cuando hablamos de los receptores colinérgicos tenemos 2 grandes tipos los nicotínicos y
muscarínicos. Los nicotínicos tienen dos subtipos, los 2 subtipos nicotínicos tienen disposición
distinta. Los nicotínicos sub “n” (Nn) son los que están en medula espinal, sistema nervioso
central, ganglios (ganglios obviamente autónomos). En cambios los receptores nicotínicos sub “m”
(Nm) son los que están expresados en la placa motora, por lo tanto vamos a tener naturalezas
distintas, los receptores nicotínicos son receptores ionotrópicos, los muscarínicos son
metabotrópicos. Los nicotínicos tienen la propiedad de mediar procesos neurales y en placa
motora. Y los muscarínicos no, ya que sólo lo pueden hacer en su expresión en sitios efectores, o
sea en tejidos periféricos.

Segundos mensajeros

En los que son canales iónicos son corrientes

iónicas. En el caso de los metabotrópicos hay
diferenciación porque los segundos mensajeros
en el caso de los M1, M3 y M5 normalmente son
excitatorios, y esos median sus procesos a través
del diacilglicerol (dag) y el inositol trifosfato (IP3)
aumentando la cantidad de calcio intracelular y
donde hay más calcio hay actividad. Los M2 y M4
que son normalmente inhibidores (no siempre)
aumentan la permeabilidad al ion K+ a través de la apertura de canales de K+ que son ligando
sensibles ¿y a qué ligandos son sensibles? En el intracelular a la modificación de la concentración
de AMPc que es lo que aparece ahí. Entonces estos normalmente median una inhibición de la
adenilato ciclasa disminuyen los títulos intracelulares de los segundos mensajeros AMPc y como
disminuye se activa un canal de K+ y al abrirse tenemos hiperpolarización y por lo tanto una
depresión de respuestas neurales en distintos tejidos.

Aquí aparece la figura del receptor nicotínico con un canal clásico tiene 5
subunidades, 2 son alfa, 1 gamma, una delta y una beta, pero quien une la
acetilcolina en el receptor nicotínico es la subunidad alfa.
Tenemos 2 subunidades alfa, tenemos una gamma, una delta y una beta. Pero quien une la
acetilcolina en el receptor nicotinico es la subunidad alfa, por lo tanto ¿Cuantas moleculas de
acetilcolina se necesitan para mediar el proceso? , porque cada una de las unidades alfa debiera
estar uniendo una molecula de NT y luego generar la respuesta. Por lo tanto, cuando se vea la
estructura del canal, se debe saber que los canales tienen una conformación que permite migrar el
ión y otra que no, ya que hay un cambio estructural o conformacional para poder dejar este poro
disponible para que ocurra la migración del ión en el caso que corresponda. Esquema: acetilcolina
en las subunidades alfa, que son iguales, permite que se abra el canal.

En el caso del receptor nicotinico, que es uno de los más conocidos, tienen respuestas más
rápidas. En el caso de los metabotrópicos, que son los M1 hasta M5, estos son receptores de
membrana que median a través de otras enzimas (con uno de ellos se tenía la resistencia y
mediación del efecto de fosfato quinositol pirofosfato a través de adenilato ciclasa).

P: Con respecto a la duración de la respuesta ¿Es más prolongada en los muscarinicos o en los
metabotrópicos que en los nicotinicos? Puede ser más prolongada en función de la unión del
receptor. Aquí hay 2 eventos distintos, uno es la fuerza de unión y otro los mecanismos de
amplificación, normalmente la respuesta con receptores metabotrópicos es un poco más larga
porque se amplifican más, en el caso de los canales estos se abren y se cierran entonces las
respuestas son rápidas, intensas, pero duran poco, a diferencia de las mediadas por estos procesos
proteicos. OJO esto en el mundo de las células y moléculas, que se mide en femto-segundos (10 a
la menos 12) en ese contexto se habla de rápido o lento.

*¿Cuantos cuadros por segundo pueden ver nuestros ojos? 60 FPS máximo*

IMPORTANTE (muy muy importante): básicamente se pueden clasificar algunos tipos de sinapsis
entre algunas asociaciones funcionales de ellas:

1) Hay sinapsis que por su función y la actividad que tienen se clasifican como excitatorias (o
mayoritariamente excitatorias):

Glutamatergica: El glutamato es uno de los NT excitatorios por excelencia, es uno de los que
median estos procesos a nivel de SNC y periférico, de manera muy intensa.
Noradrenergica: También puede tener algunos procesos inhibitorios. Primero se tiene que
disponer de tirosina (aa precursor de la síntesis de la noradrenalina y la dopamina), es la que en
función de la dieta podemos modificar y también su disposición como NT. Importante de descubrir
en la anamnesis, preguntar: ¿Cómo es su dieta? ‘’Como mucho queso añejo, cerveza, los higos
secos’’. Todos ellos tienen un sucedáneo agonista adrenérgico, actúan directo en los receptores.
Luego se preocupan de que porque el niño de 4 o 6 años que le gusta comer queso anda todo el
día saltando como loco (le están dando un adrenérgico en el queso añejo). Se necesita el aa, luego
se tendrá la derivación a DOPA y dopamina, y fíjense que la dinámica es distinta, la dopamina se
capta por un transportador especifico, la incorporamos en la vesícula donde tenemos la beta
hidroxilasa que es la enzima que transforma de dopamina a noradrenalina, teniendo el último
paso final de síntesis en la vesícula. Una vez liberada la noradrenalina esta podrá actuar sobre los
receptores adrenérgicos pero se tiene primero una enzima que lleva a cabo el proceso de
recaptura, o sea la noradrenalina disminuye su vida
media por: difusión, recaptura y se puede tener
mayor o menor expresión de la catecol-orto-metil-
transferasa (COMT) que tiene como función catalizar
la destrucción de la noradrenalina y disminuye su vida
media en el espacio intersinaptico.

P: Cuando se libera la noradrenalina en el espacio

intersinaptico también se libera la enzima? Si claro,
sale todo.

¿Qué más se libera? Cuando se libera el contenido vesicular obviamente sale noradrenalina, la
enzima y dopamina por lo tanto de aquí queda tácito la CO-LIBERACION de NT, normalmente uno
se queda con la idea que solo se libera uno pero es mentira, aquí queda de manera explícita que
se liberan dos aunque quizás dopamina va a tener una concentración menor pero aun así son dos
NT. No es raro encontrar una sinapsis en donde haya 2 NT siendo liberados.

P: ¿COMT se libera de la post-sináptica? Si.

Hay otro mecanismo enzimático que corresponde a la MAO (mono-amino-oxidasa) la cual tiene
dos tipos A y B. La MAO A es intracelular y la MAO B se expresa de manera extracelular. Es
esperable que la MAO B junto con la COMT catalicen la destrucción de NT *importante PREGUNTA
DE PRUEBA: ¿Quiénes reducen la vida media de las catecolaminas en el espacio intersinaptico de
la sinapsis noradrenergica? COMT, MAO B, la recaptura y la difusión al espacio intersinaptico.*
¿Porque tanta disminución? Porque no puede permitirse una respuesta intensa de un efecto
excitatorio, ¿qué pasa si a nivel cardiaco tenemos una cantidad disponible de noradrenalina alta
de forma constante y permanente? Arritmias e infarto, a nivel de SNC se tiene una persona
exacerbada e irritable, comportamiento bizarro, maniaco.

P: ¿La recaptura es completa? completa.

P: En la recaptura de NT ¿también hay una enzima para destruir la dopamina o quedaría como
residual? La MAO B destruye tanto la dopamina como la noradrenalina, de hecho la MAO B tiene
menor afinidad por la noradrenalina y la MAO A intracelular tiene alta afinidad por noradrenalina,
por ende la destruye más que la B y la B destruye más dopamina que la A.
P: entonces ¿es mayor la recaptura que la degradación por la COMT?

No, depende de la oportunidad. La COMT está más ligada a la neurona post-sináptica, entonces el
neurotransmisor que está de la membrana hacia la pre-sináptica la COMT no trabaja la MAO B sí,
pero tiene poca afinidad con la noradrenalina.

Las catecolaminas son la dopamina, adrenalina, noradrenalina. El aminoácido precursor es la

tirosina que mediante la tirosina hidroxilasa aparece la DOPA, luego la DOPA descarboxilasa
formará la dopamina. La dopamina sufre una hidroxilación mediante la Dopamina-beta-hidroxilasa
formando así la noradrenalina (en la vesícula) y esta noradrenalina a nivel de la glándula
suprarrenal puede incorporarse un grupo metilo formando la adrenalina. La noradrenalina no
posee ese grupo metilo.

Resumiendo: hay dos enzimas que

pueden catalizar la destrucción del NT,
la MAO y la COMT. Además se puede
recapturar este NT, a nivel de la
membrana pre-sináptica, por lo tanto
reutilizo la noradrenalina y hay un
porcentaje de recaptura que ocurre
por la GLIA. De lo que se recaptura un
80% se reabsorben por la neurona
pre-sináptica y el otro 20% por la glía.
A parte hay receptores alfa y beta
adrenérgicos, generalmente estos
receptores son post-sinapticos. El alfa
2 y beta 2 pueden ser auto receptores.

En la imagen tenemos los mecanismos de re captación, liberación, receptores alfa y beta, la

cadena de síntesis, las enzimas MAO y COMT, la COMT también puede estar en el espacio pre
sináptico, tenemos los auto-receptores, la alfa 2 media la disminución de AMPc (auto receptor
inhibitorio), la disminución del AMPc se traduce en una disminución de la cantidad de NT que
ingresa a la vesícula y promueve la disminución de la liberación del NT desde la vesícula.

El beta 2 (auto receptor) incrementa la liberación de noradrenalina.

¿Creen que estos receptores son siempre afines al NT? La afinidad varía, pero en términos
generales cuando uno habla de la adrenalina uno puede decir que la adrenalina tiene una bien
afinidad por todos los receptores adrenérgicos alfa 1 y 2, beta 1, 2 y 3. Sin embargo la
noradrenalina tiene muy mala afinidad en el receptor beta 2 adrenérgico.

Entones ¿la noradrenalina puede actuar en el receptor beta 2? Si puede pero no lo hace porque en
las concentraciones que están fisiológicamente no actúa de manera adecuada por la mala afinidad
que tiene con el autoreceptor beta 2, no así con la adrenalina. Entonces este auto receptor beta 2
es estimulado por la adrenalina que viene de la glándula suprarrenal a través de la sangre y es
liberada cuando nos encontramos en peligro. Por lo tanto la respuesta del aumento de la
liberación de la noradrenalina es secundaria respecto a los receptores alfa 2 inhibitorios, porque la
noradrenalina liberada al espacio sináptico es más afín a los receptores alfa 2 inhibitorios.

Otro punto importante es que nosotros internalizamos en la vesícula a través de un transportador

vesicular adrenérgico incorporamos la dopamina y la noradrenalina recapturada ¿Qué pasa si
inhibiéramos la acción de la MAO? Las vesículas se llenarían con más cantidad de noradrenalina y
eso a nivel cardiaco y del SNC produciría una respuesta al NT seria mayor. Los antidepresivos
inhiben la MAO y mejorar el estado de ánimo porque liberan mayor cantidad de noradrenalina a
nivel sináptico. Ese es un solo mecanismo de muchos que existen.
La serotonina. La formación de este NT es mediante el triptófano, vamos tener una hidroxilasa
(triptófano-5-hidroxilasa) que generará el 5-hidroxitriptófano (5-HTP), luego le sacamos un grupo
carboxílico con una descarboxilasa (L-aminoácido aromático descarboxilasa) generando la
serotonina (5-HT).

Dentro de las enzimas aparece la MAO, que cataliza la destrucción de la serotonina. Tenemos
también un sistema de recaptura de la serotonina, y en los receptores tenemos una variedad muy
amplia. Presenta 7 subtipos de receptores en la serotonina y cada uno de ellos puede manifestar
más de un sub-subtipo, por lo tanto hay mucha variedad. En cuanto a los segundos mensajeros en
el caso de la 5HT3 no aparece un segundo mensajero porque es un receptor iono trópico que sus
procesos son por medio de corrientes iónicas de Na+ de manera directa. Normalmente muchos de
los receptores metabotrópicos de la serotonina están relacionados con las corrientes de potasio.
El efecto final que tiene es el aumento de permeabilidad del potasio, que lo vimos recién, es hiper-
polarizar. Y el efecto final que tiene, es el aumento de permeabilidad a nivel cloruro, que es el
mismo, ¿por qué?, porque ingresa cargas negativas y aumenta la diferencia de potencial.

La sinapsis gluramatérgica, básicamente

cuando se observa la cadena de síntesis, se va
a tener la glutamina que proviene del
metabolismo y procesamiento a nivel de a
glía. La glía participa de manera explícita en lo
que es la disposición del precursor de la
síntesis de ác. glutámico, a nivel del botón
sináptico de la sinapsis gluramatérgica.

Ahora, ¿por qué la glutamina y no el ác. glutámico directo? ... Esto tiene que ver con el pH, la
glutamina a pH fisiológico no tiene
carga, y el ác. glutámico si, y si tiene
carga es difícil que pase a través de la
mb. La glutamina no, hay un
transportador vesicular, que las
transporta dentro del botón sináptico
y hay una enzima, la glutaminasa,
que pasa de glutamina a glutamato y
se tiene esta síntesis. Y ese glutamato
lo incorporamos dentro de las
vesículas con una proteína específica,
que es un transportador vesicular de
ác. glutámico. Hay transportadores
vesiculares que no son específicos,
por ejemplo, el de la noradrenalina y
dopamina, son de grupos
moleculares, en cambio, estos son
específicos. Ahora que tenemos el ác.
Glutámico, puede ser liberado en
condiciones normales, el glutamato en la sinapsis puede ir y difundir nuevamente a la glía y ser
convertido de nuevo en glutamina y volver al botón sináptico y en algunos casos podría
incorporarse este ac. glutámico directo, pero el transportador no es muy eficiente, la verdad es
que capta menos del 10% de la captura del ác. glutámico, además que necesariamente debe pasar
por otros procesos mitocondriales que no son muy provechosos, por lo que no tiene mucha
oportunidad.
Se tienen los receptores, ionotrópicos y metabotrópicos. Los ionotrópicos son NMDA, AMPA y
Kainato.

También se pueden tener algunos receptores que son tipo

autorreceptor a nivel presináptico como el L-AP4, que es
ionotrópico, que es de tipo inhibitorio, es un simil en la
sinapsis gluramatérgica, a lo que es el autorreceptor alfa 2 en
la noradrenergica (también inhibidor), por lo que ahí está el
mecanismo de regulación, de (no se entiende nada, alguien
se pone a toser), y por ende de mantención de la sinapsis de
tipo excitatoria funcionalmente, y eso es relevante.

En el caso de AMPA, es selectivo para 2 iones, deja pasar

sodio y potasio, en el caso NMDA deja pasar hartas más
cosas y después en el funcionamiento de la sinapsis. Aquí
normalmente, cuando uno analiza una sinapsis
gluramatérgica, lo más común es tener AMPA y NMDA
juntos. Esto si tienden a expresarse de manera
concomitante en la post sinapsis.

Kainato paso para sodio y potasio.

NMDA normalmente, de manera fisiológica, está

bloqueado por un ion bivalente que es mg, mientras esté
este mg no pasa NADA.

Hay una serie de receptores metabotrópicos

glutamatérgicos, que, en términos muy generales,
muchos de ellos son autorreceptores y también son
inhibitorios, por lo tanto, ahí hay dos respuestas de
control del ác. glutámico. Uno que es una respuesta
rápida, con el receptor L-AP4 y una respuesta
metabotrópicos (mas tardía), ambos inhibitorios.

Pregunta: Este tipo de canales para varios

iones, ¿de qué depende que ion va a ser la
preferencia?

Resp: La proporción se mantiene igual, deja

pasar harto sodio, normalmente deja pasar 3
Na, 2 Ca y 1 K. (eso es cte. mientras la célula
este en homeostasis). Esta relación puede
cambiar si cambia el medio homeostático de
la célula (ej: sistema auditivo, endolinfa...).

La constitución de estos receptores está

sujeta a distintas subunidades y estas
subunidades pueden tener variantes, por lo tanto, hay una versatilidad en la expresión del
receptor que puede ser bastante importante.

Tener claro que hay ionotrópicos excitatorios

post sinápticos y hay inhibitorios presinaptico
(autorreceptores) y que hay hartos
metabotrópicos (varias variantes),
autorreceptores también.

Recordar que hay participación de cels. gliales,

tienen receptores metabotrópicos y algo
hacen.

Puede haber co-liberación en las sinapsis, por

ejemplo, en la de noradrenalina y dopamina.

También existen inervaciones que son de tipo

inhibitoria, y el GABA cuando se une a
receptores glutamatérgicos modifica la
respuesta de este receptor y si glutamato es
liberado y actúa en receptores GABA también
modifica la respuesta de este receptor, es
decir, hay respuestas cruzadas.

Si hay mayor expresión de recetores

glutamatérgicos, predomina esta respuesta,
pero si hay mayor cantidad de receptores Gabaérgicos, prima la respuesta inhibitoria gabaergica
además de la concentración liberada de los NTs.

Receptor GABA = ionotrópicos.

Lo más común es que se liberen inhibidores y excitatorios (co-existencia), esto permite regular la
sinapsis química.