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Introducción
El sistema inmune de los vertebrados ha Dentro de las células del sistema inmune existen
evolucionado históricamente para proteger a las denominadas “presentadoras de antígeno”,
los organismos animales de patógenos extraños entre las que destacan los macrófagos que
a sus propias estructuras, tales como bacterias, “engullen” cualquier agente extraño, lo
virus, hongos, etc. digieren y luego presentan partes de él a
linfocitos T y B. Los linfocitos T reconocen
Igual que otros sistemas del organismo el fragmentos peptídicos del antígeno, por
sistema inmune está constituido por células ejemplo células que han sido infectadas por
(monocitos, macrófagos, neutrófilos, etc. de la virus, mientras que los anticuerpos producidos
línea mieloide, y linfocitos B, linfocitos T y por los linfocitos B reconocen antígenos en la
células “natural killer” de la línea linfoide); sangre u otros fluidos corporales.
tejidos (tejido linfoide asociado a mucosas);
órganos (médula ósea, timo y bazo) y sustancias Tras reconocer a un patógeno el sistema inmune
solubles (inmunoglobulinas, sistema de debe elaborar una respuesta para eliminarlo y
complemento, citocinas, etc.). Los órganos y los minimizar el daño que pueda causar, por lo que
tejidos son los que, básicamente, proveen de oportunamente las defensas deben ser
células capacitadas para reconocer a cada una movilizadas al lugar adecuado. Los distintos
o a cada clon de células y a cierto tipo de elementos de este sistema, específicos e
antígenos que tengan estructuras más o menos inespecíficos, pueden circular por el torrente
comunes. El fin primordial de todo este sistema circulatorio e incluye a los linfocitos T y B,
es el reconocimiento y eliminación de los inmunoglobulinas, el complemento y las células
agentes extraños. hematopoyéticas.
Algunas de esas células de reconocimiento La regulación del sistema inmune depende del
circulan por todo el organismo y otras se equilibrio entre los mecanismos que actúan
encuentran agrupadas en determinados lugares para aumentarla y los que tienden a suprimirla.
de éste, especialmente en los lugares de paso Los antígenos estimulan el sistema y una vez
mas frecuente de los cuerpos extraños, como que son eliminados, este vuelve a la condición
por ejemplo en las superficies mucosas. En estos de descanso pero guarda memoria por si
lugares los diferentes tipos celulares se volviera a encontrar el antígeno, lo cuál es de
encuentran en estrecho contacto para permitir gran importancia en Inmunoterapia. El sistema
la transferencia de información de una célula inmune es esencial para sobrevivir en un medio
a otra, siendo muy importante la forma de donde los microorganismos están presentes y
comunicación que utilizan, por medio de su magnitud depende del equilibrio entre los
sustancias solubles, conocidas como citocinas factores que tienden a aumentarla o a
que son una especie de mensajeros que dan reprimirla.
lugar, en las células receptoras, a una serie de
acciones.
Presentación de antígeno
Citocinas
B Presentación Th Tc
del antígeno Citocinas LGL
Activación Citotoxicidad
APC
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Capítulo I
Todas las especies aviares presentan tres órganos En las aves, los linfocitos B se diferencian o
primarios donde tiene lugar la maduración maduran, en la bolsa de Fabricio. Este órgano
linfocitaria independiente de antígenos: es una sección modificada de la pared dorsal
de la cloaca.
• La médula ósea
• La bolsa de Fabricio Se trata de un órgano linfoepitelial que presenta
• El timo una estructura redonda en forma de saco. En
el interior de este saco, se extienden grandes
Además existen órganos linfoides secundarios pliegues de epitelio y, entre estos pliegues, se
donde se crea el medio ambiente en el que los encuentran dispersos los folículos linfoides.
linfocitos pueden interaccionar entre sí y con
los antígenos. También es donde se expande la Timo
respuesta inmunitaria.
El timo es un órgano linfoide primario, necesario
Timo para el desarrollo de la respuesta inmune celular.
Bazo Tonsilas cecales
Se trata de un órgano glandular localizado en
los dos canales de la región cervical y lo
Glándula componen de cuatro a cinco lóbulos. Los lóbulos
de Harder contienen células epiteliales, agrupadas en
Bolsa de
forma laxa y, cada uno de dichos lóbulos, se
Fabricio encuentra cubierto por una cápsula de tejido
Hígado conectivo. La parte externa de cada lóbulo,
llamada corteza aparece densamente infiltrada
Médula ósea
de linfocitos. En cambio la parte interna, llamada
médula, contiene menos linfocitos y las células
Entre estos órganos linfoides secundarios epiteliales se observan con claridad.
encontramos el bazo, la glándula de Harder
(situada en la conjuntiva del párpado inferior), Los linfocitos T se originan en la médula ósea,
el tejido linfoide asociado a los bronquios (BALT), pero se transforman dentro del timo después
y el tejido asociado al intestino (GALT). Este de unirse a los receptores en la pared de los
último se puede encontrar organizado como capilares tímicos.
las placas de Peyer y tonsilas cecales o como
agregados de células epiteliales a lo largo del
tracto digestivo.
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Bazo Tejidos linfoides regionales
El bazo de las aves es un órgano oval y se Los tejidos linfoides regionales de las aves son,
encuentra en posición dorsal al proventrículo. en muchas especies, difusos más que
El bazo filtra la sangre y en tal proceso se organizados.
extraen tanto partículas antigénicas localizadas
en el torrente circulatorio como células La excepción en ésto son los tejidos linfoides
envejecidas. Además almacena eritrocitos y intestinales (placas de Peyer y tonsilas cecales),
plaquetas y, durante la vida fetal, participa en la glándula de Harder y los linfonódulos cérvico-
la eritropoyesis. torácicos y lumbares de ocas y patos. En lugar
de ello, las aves presentan pequeños focos de
Se divide en dos compartimentos: la pulpa roja tejido linfoide que contienen centros germinales
que se encarga del almacenamiento y captación en muchos órganos, incluyendo el miocardio,
de los eritrocitos y la pulpa blanca, donde se órganos endocrinos, hígado, riñones, páncreas
produce la respuesta inmunitaria. y músculos. La función exacta de estos focos
linfoides, aparentemente distribuidos al azar,
El bazo sustenta el desarrollo primario de los no está clara. Su papel sería el de una
linfocitos y es el órgano principalmente contribución celular para el inicio local de la
involucrado en el procesamiento de antígenos respuesta inmune, tal como ocurre en los
y en el desarrollo secundario -mediado por el nódulos linfáticos de los mamíferos.
antígeno- de la población de linfocitos.
Capítulo II
Las aves poseen una serie de mecanismos • IgM, anticuerpos activos sobre toxinas
celulares que se encargan de destruir células bacterianas, bacterias y virus. Aparecen
infectadas y patógenos extracelulares. Las precozmente en la respuesta inmune.
células efectoras incluyen los linfocitos, las
células "natural killer", los macrófagos y las • IgG (también denominada IgY),
células del linaje granulocítico (especialmente atraviesan la pared del saco vitelino del
heterófilos –neutrófilos en mamíferos–). huevo; anticuerpos activos sobre toxinas
bacterianas, bacterias y virus. Aparecen
Linfocitos B tardíamente en la respuesta inmune.
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La IgG de los pollos es el anticuerpo dominante Macrófagos
después de la inmunización secundaria y se
transfiere, como hemos dicho, desde la gallina Los macrófagos juegan un papel importante
ponedora al saco vitelino del huevo, de forma en una amplia variedad de funciones,
similar a la transferencia placentaria de la IgG incluyendo la fagocitosis de material extraño,
en los mamíferos. destrucción de células bacterianas y tumorales
y la secreción de prostaglandinas y citocinas
Linfocitos T que regulan la actividad de linfocitos y otros
macrófagos.
Los linfocitos T se clasifican en subpoblaciones Una de las principales actividades de los
dependiendo de su función. Aquí nos vamos a macrófagos es su participación en la respuesta
referir solamente a los más significativos dentro inmune adquirida, ya que procesan los
del campo en que nos movemos. antígenos y los presentan a las células T.
Células NK Heterófilos
NK B T
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Capítulo III
Citocinas
B T LAK NK
IL-6
Cortico-
esteroides Hematopoyesis
macrófagos
Proteínas de
fase aguda Células endoteliales
IL-1, TNF TNF, IL-1, IFNγ Adhesión,
Fibroblastos: deposición de fibrinógeno,
fibrogénesis, cambios de permeabilidad,
matriz extracelular, citocinas
citocinas
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Los interferones se producen en fases muy dependerá en gran parte del equilibrio entre
tempranas de la infección y forman parte de la los diferentes "factores estimuladores de
primera línea de defensa ante las infecciones colonias".
víricas.
Factores de necrosis tumoral (TNF)
Factores estimuladores de colonias (CSF)
Los TNF alfa y beta son producidos
Los CSF inducen la proliferación y diferenciación fundamentalmente por macrófagos. Tienen
de células precursoras de leucocitos en médula una notable actividad pro-inflamatoria y, a
ósea, por lo que la proporción en la que se menudo, inician la cascada de la activación
encuentran los diversos tipos celulares inmunitaria.
Capítulo IV
La respuesta inmune
• El sistema dependiente del timo (linfocitos Todo elemento reconocido como ajeno al
T), responsable de la inmunidad mediada organismo provoca una migración de células
por células. fagocíticas –neutrófilos, monocitos, macrófagos–
que captan el antígeno, lo introducen en
La activación de los linfocitos B y de los linfocitos compartimentos intracelulares y lo destruyen.
T dependiente de los macrófagos, inicia una Este mecanismo es el responsable del control
serie de respuestas antígeno-específicas o no de la inmensa mayoría de los agentes externos
específicas, que involucran inmunoglobulinas a los que el organismo se enfrenta y, de hecho,
y citocinas producidas localmente. un correcto funcionamiento de los mecanismos
de destrucción inespecíficos garantiza, en gran
Los linfocitos B y T reconocen los antígenos de parte, el mantenimiento de la salud animal.
manera diferente. Mientras que los linfocitos
B utilizan las inmunoglobulinas de superficie Simplificando mucho los hechos, se podría decir
con especificidad para antígenos concretos que sólo si esta inmunidad inespecífica no es
intactos (estructura tridimensional), los linfocitos suficiente para controlar un proceso infeccioso,
T reconocen antígenos que han estado el organismo recurrirá a la activación de los
modificados por las células presentadoras de mecanismos de defensa específicos, esto es,
antígenos (estructura bidimensional). mediados por células que reconocen el antígeno
y responden a él específicamente: los linfocitos
Después de la unión del antígeno a los linfocitos T y B.
B, éstos empiezan a proliferar y a expandirse
clonalmente, con el resultado final de la Así pues, los mecanismos inespecíficos y
secreción de inmunoglobulinas (respuesta específicos actúan coordinadamente en el
humoral). espacio y en el tiempo comunicándose, tanto
por contacto directo entre células como por
En cambio los linfocitos T reconocen antígenos liberación de mediadores circulantes: las
que han estado enzimáticamente modificados citocinas.
y degradados en fragmentos más pequeños por
una célula presentadora de antígenos que Como vemos, la inmunidad inespecífica tiene
mediante diferentes uniones e interacciones una importancia crucial en la defensa del
producen la activación del linfocito T. organismo por su acción defensiva fagocítica y
citotóxica, pero como se ha indicado antes, una
Adicionalmente las citocinas secretadas por los fase posterior de la estrategia defensiva del
macrófagos, tales como la interleucina-1 (IL-1) animal implica la construcción de una respuesta
necesaria para la producción de interleucina-2 específica, una de cuyas características
(IL-2), factor de crecimiento para los linfocitos fundamentales es el establecimiento de la
T, amplifican la cascada de interacciones, memoria inmunológica.
involucrando otros factores solubles de los
linfocitos T y de los macrófagos que dirigen la Este fenómeno posibilita que, mediante la
activación de los linfocitos T (respuesta celular). permanencia de células sensibilizadas frente a
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un determinado antígeno durante el primer cada clon de linfocitos reconoce un único
contacto con éste, la respuesta del sistema antígeno (células “antígeno-específicas”).
inmune, en posteriores contactos con dicho Por su parte, la población de linfocitos B que
antígeno, sea mucho más rápida y potente. responde a éste antígeno habrá también
Para ello es necesaria la activación e interacción reconocido al antígeno libre y se habrá activado.
de linfocitos T cooperadores (Th), linfocitos T Una vez que interaccionen los linfocitos Th con
citotóxicos (Tc) y linfocitos B (todas células los linfocitos Tc ó B que comparten la
antígeno-específicas). especificidad de antígeno se iniciará la respuesta
específica mediada por células (linfocitos Tc) o
Así pues, además de la función defensiva innata mediada por anticuerpos (linfocitos B).
de la inmunidad inespecífica, e
independientemente de que su acción sea capaz Anticuerpos
de eliminar el agente externo, alguna de estas
células fagocíticas deben también transmitir la La producción de anticuerpos es la última fase
información referente a dicho agente a las de la respuesta inmune. Los anticuerpos tienen
células responsables de la inmunidad específica alta afinidad por sus antígenos y se unen a ellos
de modo que se pueda establecer la ya de forma rápida y potente. En muchos casos
mencionada memoria inmunológica. esta unión es suficiente para inactivar el agente
infeccioso pero, además, la presencia del
A tal fin los macrófagos activados informan a anticuerpo facilita la captura y posterior
los linfocitos T de la entrada de un agente destrucción del agente por parte de macrófagos,
externo –fenómeno denominado “presentación neutrófilos, células NK, etc.
del antígeno”– a la vez que secretan diversas
citocinas que activarán a su vez otras células y De este modo se cierra el hipotético círculo en
amplificarán la respuesta inmune. el que las diversas células inmunitarias se
coordinan para luchar contra la infección. Sólo
Cuando los macrófagos presentan en su si se mantiene un perfecto equilibrio entre
membrana externa –una vez procesado– el todos los elementos implicados se conseguirá
antígeno que han ingerido, éste es reconocido que las aves afronten con éxito el constante
por una única población de linfocitos Th ya que desafío de su entorno.
Antígeno
APC
Ts
Th B
Citocinas Anticuerpos
Tc NK K
Macrófago Granulocito
Citocinas
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Capítulo V
Inmunosupresión
IBDV Reovirus
MDV Influenza
CAV Mycoplasma
9
Capítulo VI
Inmunoterapia
SERVICIOS TÉCNICOS
LABORATORIOS CALIER, S.A.
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