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Lars P. Thomsena,∗, Ulla M. Weinreichb, Dan S. Karbinga, Vanja G. Helbo JensenC, Morten
Vuustd, Jens B. FrøkjærC, Stephen E. Reesa
aGrupo de Cuidados Respiratorios y Críticos (RCARE), Centro de Apoyo a las Decisiones Médicas Basado en Modelos, Departamento de Ciencias y
Tecnologías de la Salud, Universidad de Aalborg, Fredrik Bajers Vej 7E, DK-9220 Aalborg Este, Dinamarca
bDepartamento de Medicina Pulmonar, Hospital Universitario de Aalborg, Mølleparkvej 4, DK-9000 Aalborg, Dinamarca
CDepartamento de Radiología, Hospital Universitario de Aalborg, Hobrovej 18-22, DK-9000 Aalborg, Dinamarca
dDepartamento de Radiología, Sygehus Vendsyssel, Barfredsvej 83, DK-9000 Fredrikshavn, Dinamarca
Historial del artículo: El diagnóstico y la clasificación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) pueden verse como
Recibido el 7 de septiembre de 2012 difíciles. El razonamiento causal se puede utilizar para relacionar las mediciones clínicas con la
Recibido en forma revisada el 6 de representación radiológica de los fenotipos de la EPOC, la enfermedad de las vías respiratorias y el enfisema.
febrero de 2013 En este trabajo se construyó una red probabilística causal que utiliza medidas clínicamente disponibles para
Aceptado el 8 de febrero de 2013 clasificar a los pacientes que padecen EPOC en los principales fenotipos enfermedad de las vías respiratorias
y enfisema. La red clasifica la gravedad de la enfermedad y, para la EPOC enfisematosa, el tipo de ampollas y
Palabras clave: su ubicación central o periférica. En cuatro casos de pacientes, se demostró que la red llegaba a la misma
Limitación del flujo de aire conclusión que se obtuvo de las tomografías computarizadas de alta resolución (HRCT) de los pacientes.
Intercambio gaseoso pulmonar Estos fueron: enfermedad de las vías respiratorias, enfisema con ampollas centrales pequeñas, enfisema con
Afección pulmonar obstructiva ampollas centrales grandes, y enfisema con ampollas periféricas. El enfoque puede ser prometedor al
crónica enfocarse en la TCAR en pacientes con EPOC, evaluar los fenotipos de la enfermedad y monitorear su
Modelado biomédico progresión utilizando datos clínicos.
© 2013 Elsevier Ireland Ltd. Todos los derechos reservados.
Fig. 1: la red probabilística causal dividida en tres capas horizontales, A–C, con flechas dirigidas que muestran la relación causal
explicada más adelante en el texto. La red incluye tres capas que describen la patoanatomía de la EPOC basada en CT/HRCT (A),
conceptos fisiológicos intermedios (B) y mediciones clínicas no invasivas (C), con detalles de las variables individuales que se dan
en el texto.
engrosamiento en la enfermedad de las vías respiratorias. Los datos clínicos ampollas; y enfisema con ampollas periféricas difusas. Las descripciones
incluyen el nivel de disnea, el número de exacerbaciones y cómo el paciente de los modelos se comparan con los hallazgos radiológicos en estos
individual percibe el impacto de la enfermedad. En las recomendaciones cuatro casos.
clínicas actuales para el diagnóstico de la EPOC[2], los datos fisiológicos y
clínicos se combinan en una evaluación del riesgo para el paciente, mientras
2. Métodos
que los datos radiológicos no guardan relación con este riesgo
[5].
En esta sección se presenta el CPN junto con las mediciones clínicas
La combinación de datos de estas tres fuentes puede verse
utilizadas como entrada para la red y los conjuntos de datos de TC
favorecida por una aplicación sistemática del razonamiento causal, que
utilizados para la comparación.
ha demostrado ser aplicable en otros campos.[6,7]. Se pueden postular
varios mecanismos causales que vinculan datos radiológicos, fisiológicos
y clínicos. Por ejemplo, es más probable que la enfermedad de las vías 2.1. Descripción del CPN para la clasificación de la EPOC
respiratorias que se presenta en la tomografía computarizada (TC) como
remodelación de las vías respiratorias y engrosamiento de la pared Esta sección presenta el CPN ilustrado enFigura 1. El objetivo de la CPN
bronquial provoque producción de esputo que enfisema. es clasificar a los pacientes que padecen EPOC en dos categorías
[8]. De manera similar, utilizando los datos de la TC, el enfisema se puede principales de enfermedad: enfermedad de las vías respiratorias o
describir por grado, ubicación y tamaño de las ampollas, y cada una de estas enfisema, incluyendo su gravedad y tipo. Estos se seleccionan porque
clasificaciones puede estar relacionada causalmente con los perfiles de representan los principales subtipos radiológicos de la EPOC
intercambio de gases pulmonares, la mecánica pulmonar o los parámetros encontrados de forma fiable a partir de datos de TC[4,10], y ya que hacen
clínicos. contribuciones independientes al signo cardinal de la EPOC: la
Redes probabilísticas causales (CPN) – o redes bayesianas obstrucción del flujo de aire[11]. El CPN consta de 12 variables y se divide
– es una técnica que permite integrar el razonamiento causal con en tres capas (A–C). Las variables en la capa superior (A) describen los
las mediciones[9]. Este artículo investiga si se puede construir un subgrupos patoanatómicos de enfermedad de las vías respiratorias y
modelo de CPN que integre el conocimiento clínico, fisiológico y enfisema. La capa inferior (C) consta de las mediciones clínicas, y las
radiológico en una red y, luego, al instanciar mediciones clínicas variables de la capa intermedia (B) describen conceptos fisiológicos
simples en la red, si puede describir adecuadamente los patrones intermedios necesarios para establecer el razonamiento causal en la red.
de enfermedad estándar obtenidos a partir de datos de TC. Este El siguiente texto describe las variables y los nexos causales relacionados
documento se centra en la formulación del modelo y la prueba de conFigura 1.
concepto, mostrando el potencial de aplicación de la red en cuatro En la capa superior los dos subgrupos anatomopatológicos
situaciones bien definidas: enfermedad de las vías respiratorias enfermedad de las vías respiratoriasyenfisemason descritas por las
pequeñas; enfisema con ampollas centrales difusas; enfisema con variables A1 y A2, respectivamente. La severidad de estos se clasifican en
centro concentrado ninguno, leve, moderado y severo donde, a priori, se asume que el 70%
m étodos informáticos y progr am sinbi om edicine 1 1 0 ( 2 0 1 3 ) 361–368 363
de los pacientes que se presentan en un hospital para una evaluación árbol bronquial que generalmente no se supone que se vacíen durante el
pulmonar tendrán EPOC moderada o leve, el 10 % no tendrá ninguna y el 20 % primer segundo de la espiración forzada, incluso en la salud[17].
tendrá EPOC grave. Deenfermedad de las vías respiratoriasyenfisemase trazan En la capa inferior de la red, las cuatro mediciones clínicas no
varios vínculos causales. Ambos están causalmente relacionados con la invasivas aplicadas aquí están representadas por las variables C1–C4.
presencia o ausencia de untos productiva(C1). Ambos también afectarán lael Estos fueron seleccionados para proporcionar una imagen de la
intercambio de gasespropiedades del pulmón (B1) con un grado similar de mecánica pulmonar del paciente (FEV1%), intercambio gaseoso pulmonar
enfisemaSe supone que causa mayores anomalías en el intercambio de gases (-correos2, -PCO2) y presentación sintomática (tos productiva). La variable
que las deenfermedad de las vías respiratorias. Aquí el intercambio de gases C1 describe la presencia de tos productiva. Las variables C2 y C3
se define como la coincidencia efectiva de la ventilación (V) y perfusión (q) en describen medidas de intercambio gaseoso con problemas por bajaV/q(
el pulmón, generalmente expresado como la proporción deV/q. Los pulmones C2) y altaV/q(C3). La separación de los problemas de intercambio de
enfermos suelen ser heterogéneos y tienen regiones pulmonares con niveles gases en bajos y altosV/q los componentes se obtienen mediante la
bajos, normales y altos.V/qproporciones[12,13], habiéndose demostrado que técnica ALPE[18], donde una simple maniobra automatizada que varía el
la EPOC causa tanto baja como alta V/qproblemas dependiendo del fenotipo oxígeno inspirado en 3-5 pasos permite identificar un modelo
[14]. BajoV/q Las proporciones típicamente se presentan como problemas de matemático de intercambio de gases pulmonares. Esta técnica ALPE se
oxigenación y estos están representados por -PO2(C2) en la red, con el ha aplicado en numerosos estudios de investigación.[19–21]y está
supuesto de una relación lineal entre el aumento de problemas en el disponible comercialmente, pero no se aplica de forma rutinaria en la
intercambio de gases(B1) y -PO2(C2). AltoV/qproporciones típicamente práctica clínica. Por lo tanto, en el suplemento electrónico de este
presentes como problemas de dióxido de carbono, representadas por -PCO2 manuscrito se incluye una breve introducción que ilustra los datos y el
ajuste del modelo para todos los pacientes presentados aquí. -CORREOS
(C3) en la red. El valor de -PCO2(C3) depende del grado de pobreel 2(C2) y -PCO2(C3), a las medidas de ALPE, se les asignan grados de
intercambio de gases(B1) y la fracción de este problema que es alta severidad: ningún problema; templado; moderado y severo. VEF1% (C4)
V/q(Fracción alta V/q, B2). La medida de -PO2y -PCO2(C2 y C3) se se le asignan grados de severidad según la escala GOLD de referencia
presenta más adelante en este texto. Paraenfermedad de las vías [22].
respiratorias, es típico que los problemas de intercambio de gases La naturaleza causal de la red dicta que la fila superior contiene
tengan un componente sustancial de altaV/q[14]y de ahí el nexo las causas y la fila inferior los efectos. Por lo tanto, al usar la red, las
causal entre A1 y B2. Paraenfisema el grado de bajoV/qy altaV/q mediciones clínicas disponibles se instancian en las variables C1–C4
depende de laTipo de bulla(A3) con esta causalidad representada en la fila inferior. Cuando se instancian las variables, la red se
utilizando las variables B2 y B3 como se describe en el siguiente actualiza de abajo hacia arriba, en contra de la dirección de la
párrafo.Enfermedad de las vías respiratoriasprovoca cambios en las causalidad, lo que da como resultado la clasificación de la EPOC en
propiedades mecánicas del pulmón, medidas clínicamente como el la capa superior de la red.
VEF1% (C4).Enfisematambién provoca cambios en el FEV1% pero
esto depende de la presencia o ausencia deEnfisema central(A4) con 2.2. Consideraciones de hardware y software
esta causalidad representada usando Enfisema Efecto sobreVEF1%
(B4) como se describe en los párrafos siguientes. La red probabilística causal construida se programa utilizando el
entorno de desarrollo Hugin (HUGIN Researcher 7.6, Hugin Expert
Tipo de bulla(A3) se describe como concentrada o difusa con una A/S, Dinamarca). Hugin es un lenguaje de programación gráfico y
probabilidad a priori equivalente para cualquier tipo. Se supone que Figura 1muestra la red tal como se presenta en Hugin. Para redes
esta diferencia de tipo causa diferentes patrones de desajuste de más pequeñas (como esta), una versión liviana de Hugin está
ventilación/perfusión. Si el enfisema se disemina de forma difusa a disponible gratuitamente. La red se construyó y ejecutó
través de los pulmones con ampollas pequeñas, estas áreas instantáneamente en una computadora portátil estándar (Intel
normalmente se ventilarán cíclicamente durante la respiración con i7-2640M, 8 GB de RAM).
una ventilación que generalmente excede la perfusión, lo que
resulta en una alta ventilación. V/q, representado en la red por 2.3. Descripción de los datos clínicos
Enfisema Potencial V alto/q(B3). Este (B3) luego se combina con el
grado de enfermedad de las vías respiratorias(A1) para determinar Esta sección describe las mediciones clínicas utilizadas como entrada
laFracción alta V/q(B2). Por el contrario, si el enfisema se concentra para la red y los conjuntos de datos de tomografía computarizada de alta
en regiones del pulmón, ya sea como ampollas grandes o áreas resolución (HRCT) utilizados para la comparación en cuatro pacientes con
densas de ampollas pequeñas, la ventilación cíclica no será diferentes representaciones radiológicas de la EPOC. Todos los pacientes
suficiente para reponer estas áreas relativamente grandes de gas dieron su consentimiento informado y el estudio fue aprobado por el
con aire fresco y se presentarán como regiones de la pulmón sin Comité de Ética local.
ventilación ni perfusión, o si se perfunde, como regiones con bajaV/ Los pacientes fueron remitidos recientemente a nuestra clínica
q. En este caso la probabilidad de unEnfisema Potencial V alto/q(B3) ambulatoria pulmonar local para una evaluación de rutina donde las
se reduce. mediciones clínicas, incluida la puntuación del Consejo de Investigación
Enfisema central(A4) se describe como presente o ausente (sí/no), Médica (puntuación MRC)[23], gases en sangre e historial de enfermedades
con una distribución a priori equivalente para cualquiera de los dos. Se estaban disponibles. La información sobre el historial de tos productiva estuvo
ha demostrado que el enfisema de localización central provoca cambios disponible a partir de esta evaluación.
importantes en el FEV1.1% reducciones[15]. Esto contrasta con el Para cada paciente, la función pulmonar se midió como FEV1%
enfisema periférico que generalmente se asume[dieciséis]para causar (MasterScreen Body, CareFusion, EE. UU.) y el intercambio de gases
solo una reducción menor en FEV1% En esta situación, el sitio de pulmonares se midió mediante ALPE (ALPE esencial, Mermaid Care
destrucción del parénquima se encuentra en las partes más distales del A/S, Dinamarca) con capnografía convencional
364 m étodosinformáticosyprogramassinbi om edicina 1 1 0 ( 2 0 1 3 ) 361–368
Este paciente era una mujer de 75 años, exfumadora con 50 paquetes- 3.2.1. Descripción de la red
año (un paquete-año es un promedio de 1 paquete de cigarrillos fumado Las mediciones clínicas (tabla 1) se instancian en la red (Figura 2A,
por día durante un año). La prueba de función pulmonar mostró FEV1% Caso 2) como grave -PO2, sin -PCO2problema y FEV moderado1% La
de 46 y FEV1/FVC < 0,7, EPOC grave según clasificación diagnóstica GOLD tos productiva no fue instanciada en este caso. Estos se propagan a
[22]. El índice de masa corporal (IMC) era de 21 kg/m2y no hubo través de la red y describen al paciente de la siguiente manera:
comorbilidades conocidas. La queja principal del paciente era disnea y la sufre de enfisema con un grado moderado. El tipo bulla es
puntuación MRC era de 4. El paciente tenía una saturación de oxígeno concentrado y hay enfisema central. Se predice tos productiva
arterial (SaO2) del 96% en reposo, y la distancia de la prueba de marcha presente.
de 6 min (6MWT) fue de 180 m.
Fig. 2 – (A) Casos de pacientes 1 y 2 con descripción de la red (izquierda) y tomografía computarizada (derecha). En la red, la entrada de datos clínicos se
marca en la fila inferior con texto en negrita y color gris. En la fila superior, el resultado con la mayor probabilidad de la red está marcado con texto en
negrita y color gris. En la tomografía computarizada, se usa una línea de puntos para dividir el pulmón izquierdo en una parte central y otra periférica.
Esta línea es según Aziz et al.[15], es decir, colocado a 0,7 veces el radio del pulmón, resultando áreas iguales a cada lado de la línea. Las tomografías
computarizadas se presentan con un ancho de ventana de 800 HU y un nivel de −800 HU. (B) Casos de pacientes 3 y 4 con descripción de la red (izquierda)
y tomografía computarizada (derecha). En la red, la entrada de datos clínicos se marca en la fila inferior con texto en negrita y color gris. En la fila
superior, el resultado con la mayor probabilidad de la red está marcado con texto en negrita y color gris. En la tomografía computarizada del paciente 3,
se usa una línea de puntos para dividir el pulmón izquierdo en una parte central y otra periférica. Esta línea es según Aziz et al.[15], es decir, colocado a
0,7 veces el radio del pulmón, resultando áreas iguales a cada lado de la línea. Para el paciente 3, la tomografía computarizada se presenta con un ancho
de ventana de 800 HU y un nivel de −800 HU. En el paciente 4, la tomografía computarizada se presenta con un ancho de ventana de 1200 y un nivel de
−500, según lo necesario para la descripción de la enfermedad de las vías respiratorias según Collins et al.[27].
Figura 2 - (Continuado)
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Figura 2 - (Continuado)
m étodos informáticos y progr am sinbi om edicine 1 1 0 ( 2 0 1 3 ) 361–368 367
3.3.2. Descripción radiológica está claro que se requiere un grupo de pacientes mucho más grande
Un ejemplo ilustrativo del conjunto de datos CT se ve enFigura 2B, Caso 3. Los para una validación adecuada. Más casos de pacientes permitirían la
radiólogos describieron la presentación primaria de la enfermedad como un validación tanto de la comparación general de los resultados del modelo
enfisema moderado, diseminado difusamente principalmente en las regiones con la TC como de los mecanismos causales incluidos en el modelo.
Este paciente era un varón de 53 años, exfumador con 30 paquetes es reproducible, esto puede tener varias consecuencias importantes. La
año. La prueba de función pulmonar mostró FEV1% de 20 y FEV1/FVC TC y la HRCT son caras, ponen al paciente en riesgo de radiación y no
< 0,7, EPOC muy grave según clasificación GOLD. El IMC fue de 27 están disponibles en todas las instituciones. Por lo tanto, el uso de un
kg/m2y no hubo comorbilidades conocidas. La queja principal del sistema como el que se presenta aquí puede permitir una aplicación más
paciente era disnea y la puntuación MRC era de 5. El paciente tenía específica de HRCT. Esto podría verse como un reemplazo de la
una SaO2del 93% en reposo, y la distancia de la PM6M fue de 300 m. necesidad de HRCT, pero más probablemente como una herramienta de
diagnóstico adicional para monitorear la progresión de la enfermedad
donde la HRCT repetida frecuente sería problemática debido a la
exposición a la radiación.
3.4.1. Descripción de la red
Además, varios estudios han investigado los fenotipos de la
Las mediciones clínicas (tabla 1) se instancian en la red (Figura 2B,
EPOC a partir de una combinación de datos clínicos, fisiológicos y de
Caso 4) comotos productiva, suave -PO2, templado
TC, con pacientes evaluados de forma iterativa, incluida la TACAR
- PCO2y FEV muy severo1% Estos se propagan a través de la red y
repetida.[5,26]. Un sistema clínico que pueda traducir los resultados
describen al paciente con una enfermedad grave de las vías
de dichos estudios a la práctica diaria sin necesidad de repetir la
respiratorias.
evaluación por TC, como se realizó en los estudios, puede ser útil a
medida que se presente una nueva comprensión de los fenotipos
3.4.2. Descripción radiológica
de la EPOC.
Un ejemplo ilustrativo del conjunto de datos CT se ve enFigura 2B, Caso
En conclusión, se demostró que una red probabilística causal que
4. Los radiólogos describen al paciente con una enfermedad grave de las
combina los datos clínicos y fisiológicos disponibles describe
vías respiratorias.
adecuadamente los distintos perfiles radiológicos de la EPOC. Se
requieren más estudios para comprender completamente el potencial y
4. Discusión las limitaciones de esta red. El enfoque puede ser prometedor para
abordar la TCAR en pacientes con EPOC, evaluar los fenotipos de la
El diagnóstico y clasificación de la EPOC es difícil. Los datos que describen al enfermedad y monitorear su progresión utilizando los datos clínicos
paciente individual pueden relacionarse con la presentación clínica, disponibles de forma rutinaria.
368 m étodos informáticos y progr am sinbi om edicine 1 1 0 ( 2 0 1 3 ) 361–368