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Inmunidad 0704
Inmunidad 0704
Cuando somos agredidos por diferentes microorganismos o virus, o por toxinas, Interferones
nuestro cuerpo se defiende gracias a la capacidad para resistir a estos ataques.
Complemento
OM
La inmunidad se adquiere al nacer, va madurando y consolidándose durante los Transferrina
primeros años de vida. Comprende un conjunto de mecanismos fisiológicos que Proteínas
consisten esencialmente en la identificación de lo “extraño” y su destrucción. Antimicrobianas
Capacidad del cuerpo para defenderse de virus, bacterias y otros agentes patógenos.
NK
Fagocitos
.C
Linfocitos B
DD
microorganismo en especial, sino que nos defienden de cualquier agente agresor. Linfocitos T
Este tipo de inmunidad se conoce como inmunidad inespecífica y está mediada por:
•
•
•
Secreción sebácea
Moco
HCl
LA
• Enzimas
FI
• Lisozimas
• Secreciones vaginales
Proteínas antimicrobianas:
Lisozimas: Son polisacáridos mucolíticos que atacan las bacterias y las destruyen.
OM
vecinas no infectadas, interfiriendo en la replicación de los virus. Aunque los INF no evitan la infección de las células
por los virus, si inhiben la replicación de estos.
Cabe aclarar que los virus solo causan enfermedades si son capaces de replicarse en el interior de la célula.
.C
Está formado por un grupo de
proteínas, que se encuentran tanto
DD
en el plasma sanguíneo como en las
membranas celulares, inactivas en
condiciones normales. Cuando
estas proteínas se activan,
“complementan” o aceleran ciertas
reacciones inmunes, como la
fagocitosis y citólisis (destrucción)
de los microorganismos y la
contribución en el proceso
inflamatorio.
LA
FI
Estas proteínas se agrupan, forman
un complejo, penetran la
membrana plasmática del microbio, la perforan, entra agua y el microbio estalla.
Activación
Las transferrinas son proteínas fijadoras del hierro que inhiben el crecimiento de ciertas bacterias al disminuir la cantidad de hierro para su crecimiento normal.
OM
Propiedades de los fagocitos
Marginación
Adherencia
Diapédesis
Quimiotaxis
Natural Killer
.C
Participan en la respuesta innata contra
infecciones virales o tumorales.
DD
Representa de 5 al 10 % de los linfocitos
sanguíneos.
Actúan mas rápido que los otros linfocitos
También se encuentran presentes en el bazo, ganglios linfáticos y medula ósea.
Las células NK carecen de las moléculas de identificación para los antígenos propias de las membranas de los linfocitos B
y T. Sin embargo son capaces de destruir una amplia variedad de células tumorales e infectadas, las cuales expresan en
LA
su membrana proteínas anómalas o extrañas, respectivamente.
Las células NK se unen a las células diana, y libera gránulos que contienen proteínas toxicas. Una de estas sustancias es la
“perforina” una proteína que perfora la membrana de las células diana, facilitando el ingreso del líquido extracelular al
interior y provocando el estallido celular, proceso denominado citolisis. Las granzimas, otra de las proteínas de los
gránulos, es una enzima proteolítica que induce a la apoptosis celular. Este proceso destruye a las células infectadas,
FI
pero no a los microorganismos presentes en su interior. Los microorganismos liberados al exterior, intactos o no, son
destruidos por fagocitos.
Inflamación
OM
1- Detección e identificación de la sustancia extraña
2- Comunicación con otras células inmunitarias para dar una respuesta organizada
3- Reclutamiento y coordinación de la respuesta
4- Destrucción y supresión del invasor
Esto necesita de una buena comunicación, para esto hay señales químicas que están dadas por las citocinas y los anticuerpos.
Aspectos generales
.C
- Especificidad
- Memoria
- Sistema inmunitario → tres funciones principales
DD
Protección de agentes patógenos (microorganismos, parásitos, células exógenas, pólenes, antígenos)
Eliminar células muertas o dañadas
Reconocer y eliminar células anormales
Existen dos tipos de básicos de inmunidad específica, ambas producto de la presencia de antígenos.
LA
Mediada por la acción de las células T, en una reacción de célula contra célula.
Es particularmente efectiva contra patógenos intracelulares (entre los que se incluyen; virus; bacterias y hongos), algunas células tumorales y tejidos provenientes de
transplantes.
FI
En el tejido linfoide hay, por lo menos, 1.000.000 de tipos diferentes de linfocitos preformados, capaces de formar anticuerpos específicos o linfocitos T sensibilizados,
que se activan por acción del antígeno apropiado. Cada linfocito preformado puede elaborar un único tipo de anticuerpo o de linfocito T sensibilizado, con un solo tipo
de especificidad. Una vez activada estas células, se reproducen y proliferan, formando un gran número de linfocitos clonados.
Todos los linfocitos se originan de las células madre de la medula ósea. Los linfocitos que se diferencian en T, migran al timo donde se diferencian. Los linfocitos B se
OM
.C
DD
LA CD8: porque en la membrana plasmática tienen una proteína que se llama cd8, son
los que van a matar a las células anormales. Son los citotóxicos.
FI
Linfocitos T CD4: porque en la membrana tienen una proteína que se llama cd4, se los
denomina Helper o cooperadores porque van a facilitar la activación de los cd8 y de
Tipos los linfocitos B
Aumento de la activación de los linfocitos B, T y NK: las IL 2 y 4 actúan como co-estimuladores para
OM
estas células.
Estimulación de la actividad de linfocitos T citotóxicos, por IL2 y 5
Acción sobre los macrófagos: los linfocitos T auxiliares secretan otra citocina, el inhibidor de la
migración de macrófagos; el cual evita que estos abandonen el sitio de la infección. Además secretan
interferón gamma (IFN gamma), que estimula a los macrófagos para una fagocitosis eficaz.
LT Citotóxicos
.C
Estas se forman a partir de linfocitos T con moléculas de CD8. Su función es atacar directamente al agente
agresor, destruyéndolo. Para que los linfocitos T se activen, es necesaria la co-estimulación de la IL 2. Los
DD
linfocitos T que presentan moléculas CD8 en su superficie se transforman en linfocitos T citotóxicos.
Reconocen el CMH de la superficie de:
Eliminación de invasores
LA
Los linfocitos T citotóxicos migran de los tejidos linfáticos secundarios, en busca de una célula diana infectada, cancerosa o de
trasplantes para su destrucción.
FI
Los linfocitos T citotóxicas eliminan cualquier célula del organismo que se encuentre infectada, de manera similar a las células
NK. La diferencia principal entre ambas es que los linfocitos T citotóxicas tienen receptores específicos para un
microorganismo en particular, de manera que son capaces de eliminar sólo aquellas células diana infectadas con “un” tipo en
particular de microorganismo; por su parte, las células NK son capaces de destruir una amplia variedad de células del
organismo infectadas por microbios. Los linfocitos T citotóxicas tienen dos mecanismos principales por los cuales eliminan las
células infectadas.
1. Secretan enzimas proteolíticas que disparan el mecanismo de apoptosis. Una vez que la célula diana se destruye los
microorganismos liberados son eliminados por fagocitos.
2. Liberan dos proteínas desde sus gránulos: perforina y granzima. La perforina crea canales en la membrana
plasmática lo que provoca que el líquido extracelular fluya hacia el interior de la célula diana, produciendo el estallido
Además los linfocitos T citotóxicos secretan interferón gamma que atraen a células fagocíticas activadas y factor inhibidor de la migración de macrófagos. Después de
separarse de la célula diana los linfocitos T citotóxicas pueden ir a buscar otra célula diana patógena.
OM
LT De memoria
Las células T restantes de la proliferación clonal llevada a cabo por la respuesta de inmunidad celular se denomina células T de memoria. Cuando un patógeno reingresa al
organismo llevando el mismo antígeno que provocó la respuesta inmunitaria por primera vez, miles de células de memoria se encuentran disponibles para comenzar una
reacción mucho más veloz que la producida durante la primera invasión. La segunda respuesta es, por lo general, tan rápida y tan intensa que los patógenos son destruidos
antes de que pueda aparecer algún signo o síntoma.
.C
Activación, proliferación y diferenciación de los linfocitos T
→ Los linfocitos T presentan en la
DD
superficie receptores antigénicos
(CRT) que reconocen y se unen a
los fragmentos antigénicos
extraños, presentados como
complejos antígeno-CMH.
→ Cuando un antígeno ingresa al
organismo, sólo un bajo número
de linfocitos T expresan los CRT,
capaces de reconocerlo y ligarse al
LA
antígeno. Las CD4 o CD8
FI
interactúan con el complejo
antígeno-CMH, ayudando a
mantener la unión entre CRT-
CMH.
→ Un linfocito T se activa sólo si se
OM
produce de manera paralela a la liberación de anticuerpos en plasma.
Antes de la primera exposición a un antígeno dado, sólo unos pocos linfocitos T pueden ser capaces de reconocerlo, pero una vez que la respuesta inmunitaria ha
comenzado, hay miles de células T capaces de reconocer al antígeno en cuestión. La activación, proliferación y diferenciación de los linfocitos T es un proceso que tiene
lugar en los tejidos y órganos linfáticos secundarios.
.C
La inmunidad específica es
inducida por una sustancia
conocida como antígenos (Ag).
Estos son, por lo general,
DD
proteínas o polisacáridos
voluminosos contenidos en las
toxinas o en los
Inmunogenicidad: capacidad Reactividad: capacidad de
microorganismos, y son
de producir una respuesta reaccionar especificamente
diferentes para cada tipo de inmunitaria con Ac
LA agente.
OM
Cada persona tiene un tipo único de CMH codificado por genes específicos ubicados en el cromosoma 6.
Estas proteínas recibieron su nombre cuando se descubrió el papel que desempeñaban en el rechazo de los tejidos trasplantados.
Cumplen una función importante en asistir a los
linfocitos T en el reconocimiento de antígenos Complejo mayor de histocompatibilidad (las superficies de las células tienen proteínas que son
extraños. reconocidas por las células inmunitarias como células propias o como células inmunitarias, este
Hay dos tipos de moléculas CMH: complejo de proteínas se llama CMH, compatibilidad de tejidos)
→ CMH I presentes en todas las células
.C
nucleadas del cuerpo CMH I: presente en todas las células nucleadas del organismo, excepto glóbulos rojos
→ CMH II se encuentran solamente en las CMH II: presente solamente en células presentadoras de antígenos. Estas son los macrófagos y las
células presentadoras de antígenos células dendríticas (especie de macrófago)
DD
(macrófagos, linfocitos B y células
dendríticas)
LA
✓ Los linfocitos T colaboradores reconocen antígenos que son presentados por células que poseen CMH II, de allí la denominación de “células presentadoras de
antígenos”. Estas células ingresan las proteínas antigénicas exógenas que se encuentran en el líquido extracelular, las fragmentan en péptidos de menor tamaño por
acción de proteasa endosomales.
✓ Por otro lado en el RER de estas células, se sintetiza CMH II, que pasan al aparato de Golgi y de allí a las vesículas endosomales donde se asocian con algunos de los
péptidos resultantes de la digestión del antígeno.
FI
✓ Los complejos CMH II – péptido son exportados a la membrana plasmática para ser presentado a los linfocitos T, los cuales reconocen al antígeno extraño y se
desencadena una respuesta inmune.
✓ Las células presentadoras de antígenos están ubicadas estratégicamente en aquellos tejidos más vulnerables a la acción de agentes extraños, como epidermis, dermis,
mucosas y ganglios linfáticos.
✓ Cuando un virus infecta al organismo, utiliza su maquinaría metabólica celular para sintetizar proteínas virales, también la células tumorales sintetizan proteínas
anormales, en ambos casos las moléculas se comportan como antígenos endógenos. Los antígenos endógenos se asocian a CMH I y el complejo CMH I- antígeno es
movilizado hacia la membrana plasmática para ser reconocidos por los linfocitos T.
✓ Los linfocitos B reconocen y se unen a los antígenos que están presentes en el plasma o líquido intersticial, sin mediación del CMH.
OM
Digestión de los antígenos a oligopéptidos en las
vesículas endosomales.
Síntesis de CMH II en RER, simultáneamente a la
digestión antígenica.
Fusión de CMH II y péptido antígenico.
Exposición del complejo antígeno exógeno – CMH II en la
membrana plasmática por exocitosis.
.C
Reconocimiento de linfocito T colaboradores o helper.
DD
además refuerza esa unión con la proteína cd4 y con
estimuladores, citocinas
Macrófago.
LA
1. Internalización de antígeno: por fagocitosis o endocitosis.
2. Digestión de los antígenos en péptidos: En vesículas citoplasmáticas.
FI
OM
6. Exposición del complejo antígeno-CMH en la membrana plasmática: por
exocitosis.
.C
Digestión de los antígenos endógenos por proteasas citosólicas a
oligopéptidos.
Fusión de los oligopéptidos antigénicos con CMH I sintetizados en RER.
Migración de los complejos CMH I – antígeno endógeno a la membrana
DD
plasmática.
Reconocimientos por los linfocitos T citotóxicos.
Citocinas LA
Son pequeñas hormonas proteicas encargadas de estimular (co-estimuladores) o inhibir varias
funciones celulares normales. Los linfocitos, las CPA, los fibroblastos, las células endoteliales,
FI
los monocitos, los hepatocitos y las células renales secretan citocinas. Las citocinas se clasifican
en cuatro grupos:
→ Proinflamatorias: interleucina 1 (IL-1), IL-8, IL-12, IL-16 y factor de necrosis tumoral alfa
(TNF-α)
OM
Los linfocitos B permanecen inactivos en los ganglios linfáticos, bazo y tejidos linfáticos
asociados a la mucosa, hasta que son expuestos a los antígenos específicos.
Tras su primer contacto con el antígeno apropiado, cada linfocito B se multiplica y diferencia
hasta dar un clon de células plasmáticas, que fabrican y excretan grandes cantidades del Ac
específico para el que estaba programado el linfocito original. A este fenómeno se lo
denomina selección y expansión clonal.
En cada individuo existen cientos de miles, o millones de tipos de linfocitos B, cada uno
.C
preparado para originar un clon productor del correspondiente Ac.
Algunas células B activadas no se diferencian a plasmocitos sino que permanecen como
células B de memoria.
DD
Si se produce una segunda exposición al Ag específico para los linfocitos de memoria, se
desencadena una respuesta secundaria, la cual es más rápida e intensa que la primaria. Esto
se da porque los linfocitos de memoria necesitan menos divisiones antes de poder
diferenciarse en células plasmáticas productoras de Ac.
Las células B de memoria tienen una vida media mayor que las originales.
LA
FI
OM
Las otras dos cadenas son de menor peso molecular y son llamadas cadenas ligeras o livianas.
En un extremo de cada una de las cadenas ligeras y pesadas se encuentra una "porción variable", diferente para cada
anticuerpo, que es la responsable de la especificidad y es la zona de unión con un antígeno en particular. Tiene una
secuencia de aa diferente para cada ag.
Las partes restantes se denominan "porción constante" y de ella depende las propiedades físico-químicas de los
anticuerpos, como difusividad, adherencia, fijación del sistema de complemento, etc.
Región bisagra: le permite movilizar los brazos de tal manera qu quede como una y o como una t, esto es para tener la posibilidad de
.C
unirse a dos ag al mismo tiempo
Hay cinco clases de anticuerpos, llamados Ig A, M, Ig D, Ig G, e Ig E.
Ig A Es un dímero, aparece principalmente en las secreciones orgánicas como lágrimas, saliva, secreciones de las
DD
mucosas respiratorias y digestivas. Disminuye en situaciones de estrés de manera que la resistencia a las
infecciones también se reduce
Ig M constituye la primera fase de la respuesta primaria, primera que actúa cuando se produce una infección, y actúa
principalmente sobre los antígenos celulares.
Ig D no tiene función conocida.
Ig E
Ig G
LA
Actúa como anticuerpo en los procesos alérgicos. Los complejos Ig E – Ac se unen a los mastocitos y a los
basófilos y producen la liberación de todas las citocinas proinflamatorias que producen la hipersensibilidad.
Es la inmunoglobulina más abundante y constituye el 75% de los anticuerpos de un individuo. Aparece en la
segunda fase de la respuesta primaria y es la única que se sintetiza en la respuesta secundaria. Es mas efectiva
que la ig M, es la que actúa los días posteriores y si me vuelvo a infectar es la que actúa después. Se localiza en la
FI
sangre, la linfa y el intestino. Es monómero. Confiere protección contra bacterias y virus, a través de la
estimulación de la fagocitosis, la neutralización de toxinas y la activación del sistema del complemento. Es capaz
de atravesar la placenta de la madre hacia el feto y le confiere al recién nacido una protección inmunitaria.
OM
.C
DD
LA
FI
Producción de Ac en las respuestas primaria y secundaria a un Ag
Una exposición por segunda vez a un determinado Ag, origina una respuesta secundaria mas rápida y mas
intensa. Las células de memoria son las responsables de la respuesta secundaria. En el caso de los Ac la respuesta
secundaria es llevada a cabo fundamentalmente por Ig G.
El sistema de complemento está formado por un conjunto de veinte proteínas plasmáticas diferentes, muchas de
ellas precursoras enzimáticas. Los elementos principales de este sistema son once proteínas que se designan con
los símbolos C, a Cg/ B y D. El sistema de complemento se puede activar de dos maneras separadas:
OM
activarse. Esto desencadena una serie
sucesiva de reacciones en "cascada",
que activan a continuación cantidades
cada vez mayores de enzimas en las
etapas siguientes del proceso, vía
común. De modo que se produce una
reacción muy grande a partir de un
.C
principio pequeño.
Varios de los productos que se forman en esta serie, producen efectos de defensa
importantes, como:
DD
✓ Opsonización: el producto C3b es una opsonina importante que activa la fagocitosis
de macrófagos y neutrófilos.
✓ Lisis: el complejo lítico que se forma al final de la reacción por la combinación de
varios factores (C5b6785), tiene efecto directo sobre la membrana plasmática de las
bacterias u otro agente produciendo su rotura.
LA
✓ Quimiotaxis: el fragmento C5a produce quimiotaxis de neutrófilos y macrófagos.
✓ Activación de mastocitos y basófilos: los fragmentos C3a C1a y C5a activan a mastocitos y basófilos, que a su vez liberan histamina y otras sustancias. Estas
producen un aumento del flujo sanguíneo a nivel local, extravasación de líquido y proteínas plasmáticas, todas estas manifestaciones-desempeñan un papel
importante en la inflamación.
✓ Otras acciones: los productos del complemento también pueden producir aglutinación y neutralización de virus.
FI
Vía alterna: La activación del sistema de complemento ocurre sin intermediación de una reacción Ag - Ac, sino por interacción del microorganismo con las fracciones B y
D del complemento que activan a C3. En ésta se forman los mismos productos que en la vía clásica y por lo tanto ejerce los mismos efectos. La diferencia se encuentra
en que no depende de una reacción Ag - Ac y en consecuencia es una de las primeras vías de defensa contra los microorganismos, capaz de funcionar antes que la
persona sea inmunizada.
Un alergeno es un Ag que genera una reacción alérgica. En una primera exposición el alergeno, en
Si se produce otra exposición del mismo alérgeno, este se une a la Ig E ligada a los receptores de
los mastocitos y basófilos, se produce la liberación de gránulos que contiene histamina, además
liberan leucotrienos y prostaglandinas que generan una inflamación aguda denominan
hipersensibilidad o alergia
OM
inmune. En función de la dieta promedio de los argentinos se determinó mediante diferentes
estudios que la ingesta de nutrientes como vitaminas (A, E y C), minerales (zinc, cobre, hierro,
magnesio y selenio) y ác. grasos (omega 6 y omega 3) además de las calorías necesarias,
condiciona mecanismos de defensa del organismo Estos nutrientes ayudan al sistema inmune a
controlar las agresiones que producen las bacterias, los virus y los parásitos. Los nuevos aspectos
relacionados con la nutrición e inmunidad reconocen la importancia de los alimentos funcionales
(aquellos modificados con determinado fin, por ejemplo: enriquecimiento o suplementación de
.C
algún nutriente) como beneficiosos en diferentes estados fisiológicos, infecciosos y en pacientes
con enfermedades crónicas no transmisibles, como en pacientes con alteraciones nutricionales
derivadas de déficits alimentarios.
DD
LA
FI
OM
grupo sanguíneo se refiere al tipo de antígeno que posee en la membrana el eritrocito.
Los antígenos sanguíneos ABO y Rh son los más importantes, pero hay muchos otros
identificados que tienen menor importancia clínica y cuya descripción es más compleja.
A los antígenos sanguíneos se los llama aglutinógenos y los anticuerpos que reaccionan con
ellos aglutininas, justamente porque el tipo de reacción inmunológica que se produce entre
.C
ellos es una aglutinación.
La sangre de cada persona pertenece a uno de los grupos ABO y además es Rh positivo o
negativo. Los tipos de sangre se determinan por los aglutinógenos que existen en la membrana eritocítica. Estos son:
DD
LA
El término sangre Rh positiva significa que hay aglutinógenos Rh en los eritrocitos, en
cambio Rh negativo se refiere a que no posee la membrana eritrocitaria este antígeno.
El plasma sanguíneo nunca contiene aglutininas que reaccionan contra los antígenos de
FI
sus propios eritrocitos, ya que si esto ocurriera serían destruidos sus propios hematíes.
En cambio el plasma puede contener una o más aglutininas que reaccionan con los
aglutinógenos específicos de los grupos sanguíneos ausentes de un individuo. Por
ejemplo, una persona grupo A va a tener aglutinógenos A y aglutininas anti-B. Si se
pusiera en contacto el plasma de este individuo con sangre grupo B, las aglutininas anti B
reaccionarían con los antígenos de los eritrocitos extraños produciéndose una reacción
de aglutinación.
Ninguna sangre Rh negativa contiene normalmente aglutininas anti Rh, éstas aparecen
cuando existe un contacto previo con sangre Rh positiva. Esta situación ocurre por
La sangre tipo O se conoce como dador universal porque carece de aglutinógenos y, por lo tanto, no producen reacciones de aglutinación al transfundirlo a cualquier grupo
sanguíneo. En cambio el tipo AB recibe el nombre de receptor universal, porque puede recibir cualquier grupo sanguíneo al carecer de aglutininas.
OM
Las plaquetas son discos redondos u ovalados que se forman en médula ósea a partir de los megacariocitos.
La concentración normal es de 150.000 a 350.00 por mm3.
Su vida media es entre ocho o doce días y cuando envejecen son eliminados por los macrófagos.
.C
Su producción suple la destrucción de los mismos.
Características:
Membrana Plasmática:
DD
- Posee una capa de glucoproteínas que le permite adherirse a las zonas lesionadas de los vasos.
- Contiene gran cantidad de fosfolípidos que activan el "mecanismo intrínseco" del proceso de coagulación.
- Posee una enzima, la adenilciclasa, que transforma el A.T.P. en A.M.P. cíclico.
Factores activos (citoplasmáticos):
- Moléculas de actina y miosina que pueden hacer que las plaquetas se contraigan.
LA
- Residuos del aparato Golgi y del retículo endoplásmico que sintetizan diversas enzimas y almacenan grandes cantidades de iones de calcio.
- Sistemas enzimáticos que pueden sintetizar A.T.P. y A.D.P.
- Sistemas enzimáticos que sintetizan prostaglandinas.
- Una proteína importante llamada "factor estabilizador de la fibrina" o factor II.
- Un "factor de crecimiento" que hace que las células endoteliales y los fibroblastos se multipliquen y crezcan, de esta manera ayuda a que se reparen las paredes de
FI
los vasos lesionados.
Funciones: Las funciones más importantes de las plaquetas, por sus propiedades de adherencia y agregación, y por su contenido de diversos "factores", están relacionadas
con los procesos hemostáticos