Catalina Cuervo 201813284

Juan Esteban Coronado 202215009

Bono 7 Semana 15
Nombres:
Del artículo “Mechanical tumor microenvironment and transduction: cytoskeleton mediates
cancer cell invasion and metastasis” de Li&Wang, 2014. Responda las siguientes preguntas:
1. ¿Por qué el microambiente tumoral (TME es importante en la metástasis de un
tumor?

El microambiente tumoral (TME) es importante en la metástasis de un tumor porque

puede influir en la capacidad de las células tumorales para invadir y diseminarse
a otros tejidos y órganos del cuerpo. El TME está compuesto por células
tumorales, células estromales, matriz extracelular y factores solubles, y puede
ser modificado por factores mecánicos, químicos y biológicos. Los cambios en la
rigidez de la matriz extracelular y la presencia de células estromales como
fibroblastos y macrófagos pueden promover la migración y la invasión de las
células tumorales. Además, los factores solubles como el factor de crecimiento
transformante beta (TGF-β) pueden inducir la transición epitelial-mesenquimal
(EMT) en las células tumorales, lo que les permite adquirir características
invasivas y migratorias.

2. ¿Cuál es la diferencia entre la fuerza mecánica, la mecano-detección y la

mecano-trasducción en el microambiente tumoral (TME)?

La fuerza mecánica se refiere a la presión física ejercida sobre las células en el

microambiente tumoral (TME), que puede ser causada por la rigidez de la matriz
extracelular, la presencia de células estromales y la presión intersticial. La
mecano-detección se refiere a la capacidad de las células tumorales para
detectar estas fuerzas mecánicas a través de mecanosensores, como los
integrinas, que conectan la matriz extracelular con el citoesqueleto de la célula.
La mecano-trasducción se refiere al proceso por el cual las fuerzas mecánicas
detectadas por los mecanosensores se convierten en señales bioquímicas
intracelulares que pueden influir en el comportamiento celular, como la
migración, la invasión y la proliferación.
Sus principales diferencias son las siguientes: la fuerza mecánica es la presión
física en el TME, la mecano-detección es la capacidad de las células para
detectar estas fuerzas y la mecano-trasducción es el proceso por el cual estas
fuerzas se convierten en señales bioquímicas que influyen en el comportamiento
celular.

3. ¿Cuáles son las dos preguntas de investigación del artículo?

-Estudiar las fuerzas mecánicas y la señalización como base para seleccionar

tratamientos terapéuticos para los cánceres metastásicos.
 -determinar las propiedades mecánicas de las células y como la estructura del
citoesqueleto juega un papel integral en la transducción de señales mecánicas
externas a respuestas internas.

4. Explique ¿cómo se relacionan los fibroblastos asociados a cáncer, los factores

de crecimiento, las quimosinas y la matriz extracelular en la metástasis?
Todos estos factores se asocian a la metástasis ya que colaboran en el
microambiente del tumor. La matriz extracelular además de proveer señales
bioquímicas y soporte mecánico, se encarga de la comunicación, proliferación y así
mismo, la metástasis. Los factores de transcripción como (EGF, IGF-1, VEGF.
WNTs y TGF-B) regulan la arquitectura de la matriz extracelular y alteran el
comportamiento celular. El estímulo mecánico puede provocar la liberación local, y
así mismo activar estos factores (TFG-B se almacena en la matriz y se activa por la
fuerza contráctil de la célula).

5. Explique ¿qué efecto tiene el incremento de la rigidez y dureza de la matriz

extracelular en la progresión de células tumorales?
El incremento de la rigidez y la dureza en la matriz puede causar contracciones
intracelulares y un incremento en el citoesqueleto de actina que puede favorecer la
migración del cáncer. De la misma manera, puede inducir a fenotipos malignos,
caracterizados por tensión citoesquelética dependiente del factor Rho, esto lleva a
la mejora de las adhesiones de las células a la matriz, la ruptura de sus uniones
célula-célula y un el aumento del su crecimiento. También, esta rigidez mejora la
conexión de la matriz con el citoesqueleto por uniones logradas por proteínas de
adhesión local.

Como se mencionó antes, el aumento de la rigidez de la matriz extracelular hace

que se aumente la fuerza mecánica aplicada al tumor. Esto aumenta la progresión
de la célula tumoral por ejercer presión en la membrana celular directamente o
indirectamente en las integrinas. Subsecuentemente, la vía Rho/ROCK es activada y
contribuye a la reorganización de F-actina. Los factores de crecimiento (como TGF-
B) que se encuentran almacenados en la matriz y son liberados por la tensión y
estos, al combinarse con su ligando, activan una vía de señalización que altera el
citoesqueleto de actina (asociado al ambiente del tumor).

6. Describa dos mecanismos por los cuales se ve alterado el destino celular a

través de un mecanotransductor.

1. Apertura de canales transmembrana: Los cambios conformacionales en las

proteínas mecanosensibles pueden provocar la apertura de canales transmembrana,
lo que permite la entrada de iones y la activación de cascadas de señalización
intracelular. Por ejemplo, los canales de calcio TRP (transient receptor potential) son
sensibles a la fuerza mecánica y se activan en respuesta a la deformación de la
membrana celular. La entrada de calcio a través de estos canales puede
desencadenar una serie de respuestas celulares, incluyendo la activación de
factores de transcripción y la regulación de la expresión génica.

2. Cambios en la afinidad de los receptores: Los cambios conformacionales en las

proteínas mecanosensibles también pueden alterar su afinidad por los ligandos, lo
que puede activar o desactivar cascadas de señalización intracelular. Por ejemplo,
las integrinas son proteínas que conectan la matriz extracelular con el citoesqueleto
y son sensibles a la fuerza mecánica. Los cambios en la conformación de las
integrinas pueden alterar su afinidad por los ligandos, lo que puede activar o
desactivar cascadas de señalización intracelular y afectar el destino celular. Uno de
los mecanismos por los cuales se ve alterado el destino celular a través de un
mecanotransductor es mediante los GPCR’s, ya que esta familia de receptores
promueven cambios en la forma celular. Estos receptores pueden mejorar la
expresión de RhoA, por la activación de cAMP y PKA. Estos son importantes para la
estabilización de una actina polimerizada.