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BioMed Research International Volumen 2022,
artículo ID 9133777, 5 páginas https://doi.org/
10.1155/2022/9133777

Artículo de investigación

Eficacia y seguridad de la N-acetilcisteína para la enfermedad

pulmonar obstructiva crónica y la bronquitis crónica

li zhang,1Yan Xiong,2y Lei Du3

1Departamento de Enfermedades Pulmonares, Hospital de Medicina Tradicional China de Wuhan, 4300000, China
2Departamento de Medicina de Emergencia, Hospital de Medicina Tradicional China de Wuhan, 4300000, China
3Departamento de Medicina Crítica, Hospital de Medicina Tradicional China de Wuhan, 4300000, China

La correspondencia debe dirigirse a Lei Du; 1865500348@e.gzhu.edu.cn

Li Zhang y Yan Xiong contribuyeron igualmente a este trabajo.

Recibido el 4 de marzo de 2022; Revisado el 29 de marzo de 2022; Aceptado el 23 de mayo de 2022; Publicado el 26 de junio de 2022

Editor académico: Min Tang

Derechos de autor © 2022 Li Zhang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Attribution License, que
permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se cite correctamente el trabajo original.

Fondo.Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y bronquitis crónica se asocian con malos resultados clínicos.NORTE-la
acetilcisteína (NAC) es una opción terapéutica ampliamente utilizada para estos pacientes; sin embargo, la eficacia clínica de la NAC no se ha
determinado de manera concluyente. Presumimos que la NAC oral en dosis altas puede mejorar los resultados clínicos de los pacientes con bronquitis
crónica y EPOC concurrentes.Objetivo y Métodos.Este fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluó la eficacia de dosis
altas de NAC para pacientes con EPOC y bronquitis crónica concurrente. Los participantes del estudio fueron aleatorizados en dos grupos y se les
administró NAC (900 mg) dos veces al día o un placebo equivalente durante 3 meses. Luego, el estado de salud respiratoria se evaluó mediante el
Cuestionario Respiratorio de St. George (SGQR), que se estableció como punto final primario.Resultados.Se examinaron un total de 143 pacientes con
EPOC y bronquitis crónica y, como resultado, solo 100 pacientes se inscribieron en este estudio (50 participantes fueron asignados al azar para recibir
placebo y otros fueron asignados al azar para recibir NAC). Después del tratamiento, las diferencias en las puntuaciones SGQR entre los grupos de
placebo y NAC no fueron significativas. Además, las diferencias en los puntos finales secundarios entre los dos grupos después del tratamiento fueron
insignificantes.Discusión.La NAC en dosis altas no tiene beneficios clínicos marcados para los pacientes con EPOC y bronquitis crónica concurrente.

1. Introducción Si un paciente con EPOC tose durante al menos 3 meses al año y

A nivel mundial, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un
grave desafío para la salud. Su prevalencia en hombres y mujeres es del 9,2% y
6,2%, respectivamente [1]. Para los pacientes con EPOC tardía, sus
oportunidades laborales son severamente limitadas, mientras que su
capacidad para participar en actividades domésticas, familiares o sociales se ve
afectada. Los corticosteroides inhalados y los broncodilatadores de acción
prolongada inhalados son las dos principales opciones de tratamiento para los
pacientes con EPOC. Estos medicamentos reducen la progresión de la
enfermedad; sin embargo, no se han informado mejoras sintomáticas o de
salud respiratoria general. En la mayoría de los casos, estos fármacos no
mejoraron el Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) clínicamente
importante [2, 3].
durante al menos 2 años, se considera que tiene bronquitis crónica, que
es un síntoma común en los pacientes con EPOC [4]. En comparación con
los pacientes con bronquitis no crónica, cuando se ajusta por edad,
género y grado de obstrucción del flujo de aire, los pacientes con
bronquitis crónica tienen peor salud respiratoria y tasas de mortalidad
más altas. Por lo tanto, es importante desarrollar nuevos métodos de
tratamiento para pacientes con EPOC [4].
El glutatión (GSH) es un tripéptido con propiedades
antiinflamatorias y antioxidantes sistémicas. OralNORTE-la
acetilcisteína (NAC) mejora la síntesis de GSH en los pulmones, lo
que mejora los resultados clínicos [5].
A nivel mundial, la NAC oral se usa comúnmente como una opción
terapéutica y su eficacia se ha verificado en grandes estudios clínicos.
2 Investigación BioMed Internacional
143 pacientes fueron evaluados para
elegibilidad
72 pacientes aleatorizados a
recibir placebo
Se excluyeron 20 pacientes: 10
Diagnóstico primario de asma 3
Con edema o ascitis
5 Recibió nitrato de acción prolongada
2 No se pudo proporcionar el consentimiento informado
52 pacientes en el placebo
grupo
2 pacientes perdidos durante el seguimiento
50 pacientes finalmente inscritos
Cifra1: Proceso de selección de los participantes del presente estudio.
juicios Suele administrarse a dosis de 300-1200 mg al día, y puede
ser eficaz tanto para prevenir la progresión de la EPOC como para
mejorar los síntomas. Sin embargo, los ensayos clínicos disponibles
actualmente no han informado hallazgos consistentes [6–9]. NAC
también es seguro. La NAC administrada por vía oral (6000-8000 mg)
a personas infectadas por el VIH no se asoció con ningún efecto
adverso significativo [10]. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de
que una dosis más alta de NAC que la dosis comúnmente utilizada
para los pacientes con EPOC puede mejorar los resultados clínicos
sin dejar de ser segura y tolerable.
2. Métodos
2.1. Participantes del estudio.Este fue un gran ensayo controlado
aleatorio que involucró a pacientes con EPOC con producción de
esputo y tos crónica. Los criterios de inclusión fueron los siguientes:
(i) volumen espiratorio forzado posbroncodilatador en 1 s (FEV1)
inferior al 65% y cociente del FEV1a la capacidad vital forzada inferior
a 0,70; (ii) entre 20 y 75 años de edad; (iii) antecedentes de consumo
de cigarrillos durante más de 5 paquetes-año;
(iv) dentro de la exacerbación de la EPOC durante los últimos 3
meses; y (v) Pacientes con bronquitis crónica. La bronquitis crónica
se definió como la producción de esputo "algunos días a la semana"
o "casi todos los días" y tos "algunos días a la semana" o "casi todos
los días" [11]. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (i)
diagnóstico primario de asma; (ii) cirrosis con edema o ascitis; (iii)
recibió nitrato de acción prolongada; y (iv) no pudo proporcionar el
consentimiento informado.
2.2. Aleatorización.Los participantes del estudio fueron aleatorizados en
una proporción de 1:1 a un cuadrado de tamaño 2 y se les administró el
fármaco activo o el placebo. La función "rnorm" en el software R fue
71 pacientes aleatorizados a
recibir N-acetilcisteína
Se excluyeron 14 pacientes: 8
Diagnóstico primario de asma 3
Con edema o ascitis
1 Recibió nitrato de acción prolongada
2 No se pudo proporcionar el consentimiento informado
53 pacientes en elnorte-
grupo acetilcisteína
3 pacientes perdidos durante el seguimiento
50 pacientes finalmente inscritos
utilizaron para generar la lista de aleatorización, a la que solo podían acceder
los farmacéuticos del estudio que asignaban las terapias en consecuencia. Los
participantes del estudio estaban completamente cegados a su terapia
asignada.
2.3. Procedimientos.Para evitar la oxidación, los comprimidos que contenían
900 mg de NAC se sellaron y envasaron en papel de aluminio. La apariencia,
formación de ampollas, sabor y olor del placebo y los fármacos activos fueron
comparables. Para la administración, se les pidió a los pacientes que
disolvieran las dos tabletas usando jugo de frutas o solo agua dos veces al día.
La duración del tratamiento fue de 3 meses. A los pacientes se les permitió
continuar usando todos los medicamentos convencionales, excepto el éter de
guayacol y otros medicamentos antitusivos de venta libre.
2.4. Puntos finales.El criterio principal de valoración fue la puntuación
total del SGRQ, que es un método eficaz para medir el estado de salud de
los participantes [11]. Los puntajes SGRQ varían de 0 a 100, de los cuales
100 representa la peor salud respiratoria. Se evaluaron los cambios en
tres áreas: SGRQ, Short Form-36 Health Survey (SF-36) y escala de
evaluación de síntomas de bronquitis crónica (CBSAS) como criterios de
valoración secundarios [12, 13]. Las funciones pulmonares se evaluaron
mediante el ensayo de función pulmonar posterior al broncodilatador, y
el estrés oxidativo sistémico se evaluó mediante el nivel plasmático de 8-
isoprostaglandina, mientras que la inflamación sistémica se evaluó
mediante la evaluación de los niveles séricos de proteína C reactiva [14].
Los efectos bioquímicos asociados con NAC y el estrés oxidativo se
evaluaron evaluando los cambios plasmáticos del conjugado redox de
mercaptano, cisteína/cistina y GSH/disulfuro de GSH.
2.5. Análisis estadístico.La prueba de Shapiro-Wilk se utilizó para comprobar si
los datos se distribuyeron normalmente. Para datos distribuidos normalmente,
pruebas de chi-cuadrado y Student de dos colast prueba se utilizaron para las
comparaciones de referencia de los grupos de tratamiento
Investigación BioMed Internacional 3

Mesa1: Características iniciales de los participantes inscritos.

placebo (norte=50) NORTE-acetilcisteína (norte=23) PAGvalor

Años de edad (media ± DE) 70 ± 5 71 ± 4 0.13

Sexo, H/M 27/23 26/24 0.84
VEF1(L),media ± DE 1:15 ± 0:31 1:06 ± 0:23 0.11
SGQR (media ± DE)
Síntomas 70:5 ± 10:8 55:3 ± 10:7 <0.01
Actividad 69:4 ± 13:4 69:9 ± 10:4 0.83
Impactos 43:8 ± 13:8 36:7 ± 11:9 <0.01
Total 55:7 ± 12:4 50:8 ± 9:5 0.03
CBSAS (media ± DE) 2:2 ± 0:5 18:1 ± 4:2 <0.01
SF-36 (media ± DE)
Físico 37:1 ± 4:4 37:2 ± 3:9 0.91
Mental 49:6 ± 6:6 49:1 ± 7:4 0.71
H/M: hombre/mujer; FEV1: volumen espiratorio forzado en el primer segundo; SGQR: Cuestionario Respiratorio de St. George; Encuesta de Salud Short Form-36.

PAG0.039
=
PAG<0.001

75
PAG0.065
=

PAG0.256
=

50
Puntaje

25

Síntomas Actividad Impactos Total

SGQR

Grupo
Placebo

N-acetilcisteína

Cifra2: Diferencias en las puntuaciones SGQR entre el placebo yNORTE-grupos de acetilcisteína después del tratamiento. SGQR: Cuestionario respiratorio de St
George.

con respecto a las variables continuas y categóricas, 3. Resultados

respectivamente. Las variables continuas y categóricas altamente
sesgadas se compararon utilizando las pruebas de suma de rangos
con signo de Wilcoxon y la prueba exacta de Fisher,
respectivamente. Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS, y
PAG≤0:05se consideró estadísticamente significativo.
El proceso de selección de participantes se muestra en la Figura 1.
Se seleccionaron un total de 143 pacientes con EPOC y bronquitis
crónica y, como resultado, solo 100 pacientes se inscribieron en este
estudio (50 participantes fueron asignados al azar para recibir
4 Investigación BioMed Internacional

PAG=0. 039

60
PAG
= 0.214

40
Puntaje

PAG<0.001

20

CBSAS SF-36-Físico SF-36-Mental

Grupo
Placebo

N-acetilcisteína

Cifra3: Diferencias en las puntuaciones CBSAS, SF-36-física y SF-36-mental entre el placebo yNORTE-grupos de acetilcisteína después del tratamiento. SF-36:
Encuesta de salud del formulario corto-36.

placebo, mientras que los otros fueron aleatorizados para recibir NAC). Como
se muestra en la Tabla 1, las diferencias en las características demográficas
iniciales entre los dos grupos no son significativas; sin embargo, las
puntuaciones SGQR en el grupo de NAC (incluidos los síntomas, los impactos y
las puntuaciones totales) son significativamente más bajas en relación con el
grupo de placebo. Después del tratamiento, las diferencias en los impactos se
volvieron no significativas, mientras que las diferencias en los otros dos ítems
del SGQR permanecieron significativas (Figura 2). En términos de criterios de
valoración secundarios, las puntuaciones mentales iniciales del SF-36 se
equilibraron entre los dos grupos, mientras que después del tratamiento, las
puntuaciones mentales del SF-36 en el grupo de NAC aumentaron
significativamente en relación con el grupo de placebo (Figura 3).
traciones de 50 mm redujeron notablemente la viscosidad del moco [5].
Este efecto fue altamente dependiente de la dosis, y solo un pequeño
efecto fue evidente después de la décima dilución. Las concentraciones
de glutatión en el líquido de revestimiento epitelial alveolar de los
fumadores pueden estar en el rango milimétrico; sin embargo, el valor
real puede ser mucho menor [15, 16]. La NAC oral puede aumentar la
concentración de GSH en la superficie de los alvéolos y las vías
respiratorias para reducir la viscosidad del moco; sin embargo, no se ha
establecido si esto traerá importantes beneficios clínicos a los pacientes
con EPOC y bronquitis crónica.
Disponibilidad de datos

4. Discusión No se utilizaron datos para respaldar este estudio.

En este estudio, encontramos que la NAC en dosis altas no tuvo
beneficios clínicos significativos para los pacientes con EPOC y
bronquitis crónica.
No se ha determinado el método óptimo para evaluar los
síntomas clínicos asociados con la bronquitis crónica. Por lo tanto,
utilizamos los cambios en las puntuaciones totales del SGRQ como
resultado primario. Esto se debe a que el esquema de puntuación
total del SGRQ es el índice de evaluación más eficaz para la salud
respiratoria general de los pacientes con EPOC y se han establecido
diferencias de significancia clínica de cuatro unidades.
La NAC oral a menudo se describe como un agente mucolítico
debido a su capacidad para escindir los enlaces disulfuro de mucina.
invitro,NAC, cisteína y glutatión en concentración equimolar
Conflictos de interés
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Contribuciones de los autores
Li Zhang y Yan Xiong son los primeros autores y contribuyeron
igualmente a este trabajo.
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Investigación BioMed Internacional 5

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