Importancia:

Hasta la fecha, no se ha demostrado que ninguna terapia mejore la supervivencia de

los pacientes infectados con SARSCoV-2. Se ha demostrado que la ivermectina inhibe

la replicación del SARS-CoV-2 in vitro pero

La respuesta clínica no se ha evaluado previamente.

Objetivo:

Determinar si la ivermectina se asocia con una menor tasa de mortalidad en los

pacientes.

hospitalizado con COVID-19.

Diseño y ambientación:

Estudio de cohorte retrospectivo de pacientes consecutivos hospitalizados en cuatro

Broward Health

hospitales en el sur de Florida con SARS-CoV-2 confirmado. Las fechas de inscripción

fueron el 15 de marzo de

2020 hasta el 11 de mayo de 2020. Los datos de seguimiento para todos los

resultados fueron el 19 de mayo de 2020.

Participantes:

280 pacientes con infección confirmada por SARS-CoV-2 (edad media 59,6 años

[estándar

desviación 17,9], 45,4% mujeres), de los cuales 173 fueron tratados con ivermectina y

107

se revisaron los cuidados habituales. 27 pacientes identificados no fueron revisados

debido a

ingresos múltiples, falta de resultados COVID confirmados durante la hospitalización,

edad menor
mayores de 18 años, embarazo o encarcelamiento.

Exposición:

Los pacientes se clasificaron en dos grupos de tratamiento en función de si recibieron

en

al menos una dosis de ivermectina en cualquier momento durante la hospitalización.

Decisiones de tratamiento

estaban a discreción de los médicos tratantes. Afectación pulmonar grave en

La entrada al estudio se caracterizó por la necesidad de FiO2 ≥50% o no invasiva o

invasiva.

Ventilacion mecanica.

Principales resultados y medidas:

El resultado primario fue la mortalidad hospitalaria por todas las causas. Resultados

secundarios incluidos

mortalidad de subgrupos en pacientes con afectación pulmonar grave y tasas de

extubación

para pacientes que requieren ventilación invasiva.

Resultados:

El análisis univariado mostró una menor mortalidad en el grupo de ivermectina (15,0%

versus

25,2%, OR 0,52, IC del 95%: 0,29-0,96, p = 0,03). La mortalidad también fue menor

entre 75 pacientes

con enfermedad pulmonar grave tratada con ivermectina (38,8% vs 80,7%, OR 0,15,

IC

0.05-0.47, P = .001), pero no hubo diferencias significativas en las tasas de extubación

exitosa
(36,1% vs 15,4%, OR 3,11 (0,88-11,00), p = 0,07). Después del ajuste para entre

grupos

diferencias y riesgos de mortalidad, la diferencia de mortalidad siguió siendo

significativa para el

cohorte completa (OR 0,27, IC 0,09-0,85, p = 0,03; HR 0,37, IC 0,19-0,71, p = 0,03).

Conclusiones y relevancia:

La ivermectina se asoció con una menor mortalidad durante el tratamiento de COVID-

19,

especialmente en pacientes que requirieron mayor oxígeno inspirado o soporte

ventilatorio. Estas

Los hallazgos deben evaluarse más a fondo con ensayos controlados aleatorios.

Introducción

Al 24 de mayo de 2020, los CDC registraron que casi 100,000 personas murieron de

Covid-19

con al menos 1,639,099 infecciones confirmadas reportadas en los EE. UU.

territorios. Covid-19 presenta un desafío sin precedentes para identificar una terapia

eficaz

para prevención y tratamiento. Actualmente, no hay evidencia de aleatorias

ensayos controlados de cualquier terapia potencial que mejore los resultados de

supervivencia en pacientes con

enfermedad confirmada.

A finales de la década de 1970, se desarrolló la ivermectina como una nueva clase de

fármaco para tratar las

Infecciones Inicialmente utilizado en medicina veterinaria, pronto se descubrió que era

seguro y
eficaz en humanos. Se ha utilizado con éxito para tratar la oncocercosis y linfáticos.

filariasis en millones de personas en todo el mundo como parte de un programa

mundial de donación de medicamentos.

Aproximadamente 3.700 millones de dosis de ivermectina se han distribuido en la

administración masiva de fármacos.

campañas a nivel mundial durante los últimos 30 años. Actualmente, la ivermectina

está aprobada para su uso en

humanos en varios países para tratar la oncocercosis, filariasis linfática,

estrongiloidiasis

y sarna.1

La ivermectina se ha estudiado previamente como una opción terapéutica para

infecciones virales con

datos in vitro que muestran alguna actividad contra una amplia gama de virus, incluido

el VIH,

Virus del dengue, influenza y Zika.2,3 En un estudio reciente, Wagstaff et al,

demostraron que

La ivermectina fue un potente inhibidor in vitro del SARS-CoV-2, mostrando una

reducción del 99,8% en

ARN viral después de 48 horas.4

Sin embargo, la eficacia in vivo de la ivermectina en el SARS-CoV-2

La infección en humanos no se ha informado previamente.

Discusión Está disponible bajo una licencia internacional CC-BY-NC-ND 4.0. (que no

fue certificado por revisión por pares) es el autor / financiador, quien ha otorgado a
medRxiv una licencia para exhibir la preimpresión a perpetuidad. medRxiv preprint doi:

https://doi.org/10.1101/2020.06.06.20124461.this versión publicada el 10 de junio de

2020. El titular de los derechos de autor de esta preimpresión En este estudio de

cohorte retrospectivo multihospitalario, observamos una asociación significativa con

ivermectina sobre la supervivencia de los pacientes ingresados con Covid-19. Esta

asociación fue también se observa en el subconjunto de pacientes con enfermedad

pulmonar grave. Al igual que en otros estudios, notamos que la edad avanzada, la

enfermedad cardíaca, actual o anterior tabaquismo, compromiso pulmonar más grave

en el momento de la presentación, aumento de glóbulos blancos y los recuentos más

bajos de linfocitos surgieron como marcadores de riesgo de mortalidad hospitalaria. La

mortalidad global y la mortalidad en pacientes intubados en nuestro grupo de atención

habitual fue similar a lo informado en estudios anteriores. Richardson et al informaron

una mortalidad del 21% en su cohorte de la ciudad de Nueva York, con una mortalidad

del 88% en intubados pacientes. 5 Fei Zhou et al informaron una mortalidad del 28,2%

en su cohorte de hospitalizados pacientes en Wuhan, China; sus pacientes intubados

tuvieron una mortalidad del 96,9% 6. Para Mehra et al, no vimos un efecto de

mortalidad para la hidroxicloroquina, con o sin la adición de azitromicina.7 Esto puede

deberse al pequeño número de pacientes que no fueron tratados con estos agentes;

nuestro estudio no tenía el poder suficiente para detectar una diferencia. También

planteamos la hipótesis de que las medidas de precaución en los hospitales protocolo

para el uso de hidroxicloroquina podría haber evitado que desarrollaran arritmias.

Estos incluyeron ECG basal y monitorización diaria del QT por telemetría para

cualquier paciente que recibe hidroxicloroquina o terapia combinada, evitando

azitromicina si el QTc basal del paciente era superior a 460 ms y la interrupción del
tratamiento hidroxicloroquina si hubo una elevación preocupante en el QTc o si el

paciente discontinuación recomendada por cardiólogo.

No confirmamos un aumento del riesgo de mortalidad en los negros. Esto

probablemente se debió a

diferencia de edad; los pacientes blancos eran significativamente mayores (66,8 frente

a 59,1 años; media

diferencia 7,7 años, IC 3,0 - 12,4, p = 0,001).

En el grupo de ivermectina, trece pacientes recibieron una segunda dosis de

ivermectina (200

mcg / kg) el día 7, ya que aún estaban hospitalizados. Debido a los bajos números, no

realizar cualquier análisis adicional de la nueva dosis. Tampoco observamos ninguna

efecto secundario del uso de ivermectina.

No observamos una diferencia significativa en la duración de la estancia hospitalaria

entre los

grupos (mediana de 7 días para ambos grupos). La posible explicación podría incluir

un retraso en

dar de alta a los pacientes a otras instalaciones (centros de enfermería especializada,

rehabilitación de pacientes hospitalizados, etc.)

debido al retraso en la obtención de los resultados de las pruebas COVID repetidas

requeridas.

La necesidad de ventilación mecánica no se adoptó como resultado de interés, ya que

las pautas y los patrones de práctica para los criterios de intubación cambiaron a lo

largo de la duración
de El estudio.

No encontramos menor mortalidad en los pacientes no graves tratados con

ivermectina;

sin embargo, nuestro estudio no tuvo el poder estadístico suficiente para evaluar estas

diferencias ya que la mortalidad general

en pacientes no graves fue bajo. De manera similar, el estudio no tenía el poder

estadístico suficiente para determinar

si las tasas de extubación fueron más altas en el grupo de ivermectina. Estos deben

ser

investigó más con un ensayo controlado aleatorio más grande.

Nuestro estudio tiene varias limitaciones. Debido a la naturaleza observacional

retrospectiva del

estudio, a pesar del ajuste para cofundadores conocidos, no podemos excluir la

posibilidad de

factores de confusión no medidos. Aunque se inscribió más del grupo de control.

anteriormente en el estudio, lo que sugiere la posibilidad de sesgo de tiempo, esto

puede ser compensado por

tratamiento preferencial de pacientes más graves con ivermectina al principio del

estudio debido a

baja disponibilidad inicial. Tampoco encontramos resultados de mortalidad

consistentemente mejores con

tiempo durante la corta duración de este estudio. La mayoría de nuestros pacientes

estudiados recibieron

hidroxicloroquina con o sin azitromicina y no podemos determinar

si estos medicamentos tenían un beneficio adicional, o si la mortalidad habría

ha sido mejor en ambos grupos sin estos agentes.

Hemos demostrado que la administración de ivermectina se asoció significativamente

con una menor

mortalidad entre pacientes con COVID-19, particularmente en pacientes con más

graves

enfermedad. La interpretación de estos hallazgos se ve atenuada por las limitaciones

de la

diseño retrospectivo y posibilidad de confusión. Dosificación adecuada para esto

se desconoce la indicación; ni los efectos de la ivermectina sobre la carga viral o en

los pacientes

con enfermedad más leve. Se están realizando más estudios en ensayos aleatorios

adecuadamente diseñados.

recomendado antes de que se puedan sacar conclusiones.