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J Pharm Pharm Sci (www.cspsCanada.org) 24, 343 - 350, 2021

Evaluación de la ivermectina como tratamiento potencial para el COVID-19 de leve a

moderado: un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, en el este
de la India

Ravikirti1, Ranjini Roy1, Chandrima Pattadar1, Rishav Raj1, Neeraj Agarwal2, Bijit Biswas3, Pramod Kumar Manji4
Deependra Kumar Rai5, Shyama1, Anjani Kumar1, Asim Sarfaraz6

1Departamento de Medicina General, Instituto de Ciencias Médicas de toda la India, Patna, Bihar, India;2Departamento de
Medicina Familiar y Comunitaria, Instituto de Ciencias Médicas de Toda la India, Bibinagar, Telangana, India;3Departamento de
Medicina Familiar y Comunitaria, Instituto de Ciencias Médicas de Toda la India, Patna, Bihar, India;4Departamento de
Farmacología, Instituto de Ciencias Médicas de toda la India, Patna, Bihar, India;5Departamento de Medicina Pulmonar, Instituto
de Ciencias Médicas de toda la India, Patna, Bihar, India;6Departamento de Microbiología, All India Institute of Medical Sciences,
Patna, Bihar, India

Autor correspondiente:Dr. Bijit Biswas, Departamento de Medicina Familiar y Comunitaria, Instituto de Ciencias Médicas de toda la India,
Phulwarisharif, Patna: 801505, Bihar, India; Email:drbijitbiswas@gmail.com

Recibido el 6 de junio de 2021; Revisado, 6 de julio de 2021; Aceptado el 7 de julio de 2021; Publicado, 15 de julio de 2021

Fondo abstracto:Ha habido un interés creciente en la ivermectina desde que se informó que tenía una actividad in vitro contra
el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Este ensayo se realizó para probar la eficacia de la
ivermectina en la enfermedad leve y moderada por coronavirus 19 (COVID-19). Métodos:Un ensayo doble ciego, paralelo,
aleatorizado, controlado con placebo realizado entre pacientes adultos con COVID-19 con enfermedad de gravedad leve a
moderada al ingreso en un centro de atención médica terciaria dedicado a COVID en el este de India. La inscripción se realizó
entre el 1S tagosto y 31S tOctubre de 2020. Los días 1 y 2 posteriores a la inscripción, los pacientes del grupo de intervención
recibieron 12 mg de ivermectina, mientras que los pacientes del grupo sin intervención recibieron tabletas de placebo.
Resultados:Alrededor de un cuarto (23,6 %) de los pacientes en el brazo de intervención y un tercio (31,6 %) en el brazo de
placebo dieron negativo en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RTPCR) para SARS-CoV-2
el 6eldía. Aunque se encontró que esta diferencia no era estadísticamente significativa [razón de tasas (RR): 0,8; Intervalo de
confianza (IC) del 95 %: 0,4-1,4; p=0,348]. Todos los pacientes del grupo de ivermectina fueron dados de alta con éxito. En
comparación, se observó que lo mismo para el grupo de placebo era del 93%. Se encontró que esta diferencia era
estadísticamente significativa (RR: 1,1; IC del 95 %; 1,0-1,2; p=0,045).Conclusiones: La inclusión de ivermectina en el régimen de
tratamiento de pacientes con COVID-19 de leve a moderado no se puede decir con certeza según los resultados de nuestro
estudio, ya que solo mostró un beneficio marginal en el alta exitosa del hospital sin otros beneficios observados.

INTRODUCCIÓN
Aunque se han explorado varias opciones de tratamiento
(es decir, hidroxicloroquina, tocilizumab, remdesivir,
ritonavir, lopinavir, plasma convaleciente, etc.) para tratar la
infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ninguna ha
demostrado ser eficaz de manera convincente, excepto las
dosis bajas de esteroides. en pacientes que requieren
oxígeno suplementario o ventilación mecánica (1–7). Ha
habido un interés creciente en el fármaco antiparasitario
ivermectina desde que se informó que tenía actividad in
vitro contra el SARS-CoV-2. Se cree que su actividad
antiviral, en particular contra los virus de ARN, se debe a la
inhibición de la importación nuclear de varias proteínas
virales y del hospedador (8–10). El fármaco ya se utiliza para
el tratamiento de la oncocercosis, la filariasis linfática, la
estrongiloidiasis, la larva migratoria cutánea y la sarna.
Para la mayoría de las infestaciones por helmintos es
administrado como una dosis oral única de 150 a 200 μg/
kg. La dosis puede repetirse a las 24 horas en
estrongiloidiasis intestinal (11,12). Teniendo en cuenta el
uso de ivermectina en el tratamiento de pacientes con
COVID-19, varios ensayos controlados aleatorios (ECA)
documentaron su papel beneficioso como monoterapia
adicional o en combinación con doxiciclina,
independientemente de la gravedad de la enfermedad (13–
15). Se informó que los pacientes con COVID-19 tratados
con ivermectina tuvieron una menor duración de los
síntomas, días hasta la negatividad de COVID (DTN), menor
carga viral, tasa de mortalidad y mayor SPO2%, recuento de
plaquetas y mejoría de otros parámetros analíticos
pronósticos (13-17). Un metanálisis (18) y varios estudios
observacionales previos (19–21) también han documentado
observaciones similares. Aunque un ECA doble ciego
reciente no informó ningún beneficio de la ivermectina
como monoterapia adicional en pacientes leves con
COVID-19 (22).

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A pesar de la disponibilidad de literatura
principalmente especulativa sobre el papel beneficioso de
la ivermectina, no hay datos previos disponibles en un
contexto indio. Además, la mayoría de los ECA anteriores
utilizaron un régimen oral de 5 días (13,14) o un régimen
parenteral (17) de ivermectina. Otros ECA utilizaron una
dosis oral única de ivermectina sola (16) o en combinación
con doxiciclina (15). Por lo tanto, ningún ECA aún debe
explorar el efecto de un régimen de ivermectina oral de dos
días consecutivos en COVID-19. Por lo tanto, este ECA se
diseñó para obtener la eficacia de un régimen enteral de 12
mg de ivermectina en dos días consecutivos entre
pacientes con COVID-19 de leve a moderado ingresados
en un centro de atención médica dedicado a COVID en el
este de India.
MATERIALES Y MÉTODOS
Este fue un ensayo doble ciego, paralelo, aleatorizado y
controlado con placebo realizado en el All India Institute
of Medical Sciences (AIIMS), Patna, que se encuentra en
la parte oriental de la India. AIIMS-Patna es un instituto
de importancia nacional que sirvió como un centro de
atención médica terciaria dedicado a COVID durante
julio-diciembre de 2020. El instituto cuenta con un
centro de atención COVID de última generación con
aproximadamente 440 camas generales y 60 camas de
unidad de cuidados intensivos (UCI) y más 3000
personal de salud dedicado y capacitado.
Todos los pacientes adultos (≥18 años) ingresados
con un diagnóstico de COVID-19 (sobre la base de una
reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa
inversa (RTPCR) positiva o un informe de prueba rápida de
antígeno) en nuestro hospital con enfermedad leve o
moderada al ingreso según se define por el Ministerio de
Salud y Bienestar Familiar (MOHFW), las directrices del
Gobierno de la India (GOI) (23) y que no cumplían con
ninguno de los criterios de exclusión se consideraron
elegibles para el estudio. Los criterios de exclusión
utilizados para el estudio fueron: alergia conocida o
reacción adversa a medicamentos con ivermectina; falta de
voluntad o incapacidad para dar su consentimiento para
participar en el estudio; uso previo de ivermectina durante
el curso de la enfermedad actual; embarazo y lactancia.
Las definiciones de COVID-19 leve, moderada y
grave que se usaron durante la inscripción de los
participantes del estudio fueron las siguientes: Leve: sin
evidencia de disnea o hipoxia (saturación normal) (23);
Moderado: Falta de aire y/o hipoxia (saturación 90-94% en
aire ambiente), frecuencia respiratoria de 24 o más y sin
características de enfermedad grave (23); Grave: cualquiera
de los siguientes: dificultad respiratoria grave, saturación
de oxígeno < 90 % con aire ambiente, frecuencia
respiratoria > 30, shock o evidencia de una disfunción
orgánica potencialmente mortal (23).
Todos los casos de COVID-19 admitidos entre el 1S t
agosto y 31S tOctubre 2020, conociendo el estudio
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los criterios de elegibilidad y se ofrecieron como voluntarios para
participar se incluyeron en el ensayo. En general, 115 participantes del
estudio podrían inscribirse en el ensayo durante el período de estudio.
Nos acercamos a estos pacientes dentro de las 24 horas de su ingreso.
Después de obtener el consentimiento informado por escrito, se
asignaron aleatoriamente al grupo de tratamiento A o al grupo B en una
proporción de 1:1. La aleatorización en bloques se realizó con tamaños
de bloques aleatorios variables de 4, 6 y 8. Se generó una lista de
asignación aleatoria de 120 pacientes utilizando el sobre sellado (un
software de generación de listas de aleatorización en bloque en línea)
(24) y se mantuvo con una tercera persona (no un parte del equipo de
investigación) antes del comienzo del juicio. Una vez que un participante
elegible del estudio ha dado su consentimiento para el ensayo, el médico
del equipo de investigación solía ponerse en contacto por teléfono con la
tercera persona interesada que tenía la lista de asignación aleatoria para
conocer el grupo de tratamiento (A/B) para ese paciente en particular.
Uno de estos dos grupos fue el grupo de intervención y el otro fue el
grupo de placebo. Sin embargo, hasta el momento del análisis de los
datos, esta información se limitaba al farmacéutico que dispensaba los
comprimidos. Después de la confirmación del grupo de tratamiento, el
médico del equipo de investigación solía sangrar 2 tabletas designadas
para ese grupo en particular. Ambos grupos de tratamiento recibieron 2
comprimidos de tamaño, forma, color, olor y envase similares en los días
siguientes. En el momento del reclutamiento se anotaron las
características basales del paciente como: edad, sexo, comorbilidades,
duración de los síntomas y gravedad de la enfermedad al ingreso. Todos
los pacientes recibieron la atención y el tratamiento habituales por parte
de sus respectivos equipos de tratamiento, respetando las pautas de
tratamiento estándar establecidas por el instituto (25). Además, los
pacientes del grupo de intervención recibieron 12 mg de ivermectina,
mientras que los pacientes del grupo de no intervención recibieron
tabletas de placebo el día 1 y 2 después de su inscripción. Estas tabletas
fueron consumidas por los pacientes bajo la supervisión directa del
equipo de investigación. Todos los participantes del estudio fueron
seguidos en los días posteriores a la administración de los medicamentos
del estudio para documentar cualquier evento adverso relacionado. Estas
tabletas fueron consumidas por los pacientes bajo la supervisión directa
del equipo de investigación. Todos los participantes del estudio fueron
seguidos en los días posteriores a la administración de los medicamentos
del estudio para documentar cualquier evento adverso relacionado. Estas
tabletas fueron consumidas por los pacientes bajo la supervisión directa
del equipo de investigación. Todos los participantes del estudio fueron
seguidos en los días posteriores a la administración de los medicamentos
del estudio para documentar cualquier evento adverso relacionado.
Se suponía que todos los pacientes inscritos debían
someterse a RTPCR para COVID-19 el 6eldía posterior a su
inscripción en el estudio. También se documentó el estado
de sus síntomas (asintomático o todavía sintomático) el día
6. Del mismo modo estado de alta el 10el
En este ensayo también se observaron el día posterior al
ingreso, el tratamiento recibido, la necesidad de apoyo en
la UCI, la ventilación mecánica invasiva durante la estancia
hospitalaria y el resultado final del tratamiento hospitalario
(muerte/alta) de los participantes del estudio. Las
decisiones de alta de los pacientes fueron tomadas
únicamente por los respectivos equipos de tratamiento
según las directrices del instituto (25). La investigación
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equipo no tenía control sobre esto. Los criterios de alta
del instituto durante el ensayo fueron diez días después
del inicio de los síntomas y afebril durante tres días
consecutivos o manteniendo la saturación de oxígeno.
> 94% sin oxígeno suplementario durante cuatro días
consecutivos.
Del total de 115 participantes del ensayo inscritos, 57
fueron asignados aleatoriamente al brazo de intervención
mientras que 58 fueron asignados aleatoriamente
al brazo de placebo. El equipo de tratamiento administró
una tableta de ivermectina no ciega a un paciente en
cualquiera de los brazos el día 2, por lo tanto, se excluyó.
Además, un paciente en el brazo de intervención no pudo
ser rastreado desde el día 2. Por lo tanto, todos estos se
consideraron como perdidos para el seguimiento.
Excluyendo a estos tres pacientes, en el análisis final se
incluyeron 55 pacientes en el brazo de intervención y 57
pacientes en el brazo de placebo. (Figura 1)

Total de pacientes reclutados

norte = 115

Aleatorización

Grupo de Intervención grupo placebo

norte = 57 N=58

2 pacientes excluidos:
1 paciente excluido:
1 se perdió durante el
1 se administró ivermectina
seguimiento 1 recibió ivermectina

Pacientes incluidos en el análisis Pacientes incluidos en el análisis

N=55 N=57

RT-PCR RT-PCR RT-PCR RT-PCR

Informe nulo o inconcluso: 23 [9 Concluyente Informe nulo o inconcluso: 13 [3
Concluyente
dados de alta antes del 6eldía; informe: 44 dados de alta antes de 6eldía; 1
informe: 32
murió; 2 muestra no enviada por
2 muestra no enviada por motivo
motivo desconocido; 3 muestra perdida;
desconocido; 9 muestra perdida; 3
4 informe no concluyente]
informe no concluyente]

Total de pacientes incluidos en el análisis

norte = 112

Figura 1.Diagrama de flujo del ensayo clínico que muestra el reclutamiento de los participantes del estudio.

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El resultado primario del ensayo fue un informe RTPCR
negativo en 6eldía. Los resultados secundarios del
ensayo fueron el estado de los síntomas en 6eldía,
estado de alta el 10eldía, requerimiento de soporte en
UCI, ventilación mecánica invasiva y resultado final del
tratamiento (muerte/alta) durante la estancia
hospitalaria.
El análisis estadístico se realizó con el software
IBM Statistical Package for Social Sciences (SPSS)
(Chicago, EE. UU.), versión 22. Las variables cuantitativas
y cualitativas documentadas para este estudio se
informaron en términos de media (desviación estándar)
y frecuencia (porcentaje), respectivamente. Para
comparar las características iniciales de ambos brazos
del ensayo, se realizó un análisis bivariado utilizando
muestras independientes, la prueba t de Student para
variables continuas y la prueba de chi cuadrado para
variables categóricas. Para comparar varias medidas de
resultado del estudio entre los brazos intervencionistas
y no intervencionistas, se utilizó el cociente de tasas
(RR). El mínimo aceptable
el nivel de confianza utilizado para este ensayo fue
α=0,95 y cualquier diferencia observada con p<0,05 se
consideró estadísticamente significativa.
Se obtuvo autorización ética del Comité de
Ética Institucional de AIIMS-Patna (Ref. No. - AIIMS/
Pat/IEC/2020/521). El protocolo del ensayo se
registró en el Registro de Ensayos Clínicos de India
(CTRI) (número de registro: CTRI/2020/08/027225).
Todo esto se hizo mucho antes de la inscripción del
primer participante en el estudio.
RESULTADOS
Las características iniciales de los participantes del ensayo
reclutados para los brazos de ivermectina y placebo se
muestran en la Tabla 1. No se observaron diferencias
significativas en términos de edad media, distribución por
sexo, días medios desde el inicio de los síntomas,
comorbilidades crónicas existentes, gravedad de la
enfermedad al ingreso y recibió tratamiento durante la
estancia en el hospital.

Tabla 1.Antecedentes Características de los sujetos de estudio.

Variable ivermectina Placebo Total

55 (49,1%) 57 (50,9%) 112 (100%) pags

n (%) / n (%) / n (%) /
Media±DE Media±DE Media±DE

Edad en años: 50,7±12,7 54,2±16,3 52,5±14,7 0.218*

Sexo:

Femenino 15 (27,3) 16 (28,1) 31 (27,7) 0.925#

Masculino 40 (72,7) 41 (71,9) 81 (72,3)

Días desde el inicio de los síntomas: 6,1±3,6 7,9±8,6 6,9±6,6 0.152*

Comorbilidades:

Hipertensión 21 (38,2) 18 (31,6) 39 (34,8) 0.463#

Diabetes 21 (38,2) 19(33.3) 40 (35,7) 0.592#

Enfermedad isquémica del corazón 2 (3.6) 8 (14,0) 10 (8,9) 0.054#

Insuficiencia cardiaca 1 (1,8) 1 (1,8) 2 (1,8) 0.980#

Enfermedad Renal Crónica 1 (1,8) 2 (3,5) 3 (2.7) 0.580#

Carrera 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) -

Afección pulmonar obstructiva crónica 1 (1,8) 0 (0.0) 1 (0,9) 0.306#

Asma 1 (1,8) 0 (0.0) 1 (0,9) 0.306#

Cáncer 2 (3.6) 4 (7,0) 6 (5.4) 0.427#

Otras comorbilidades 7 (12,7) 11 (19,3) 18 (16,1) 0.344#

Gravedad de la enfermedad COVID-19 al ingreso:

Templado 42 (76,4) 46 (80,7) 88 (78,6) 0.576#

Moderado 13 (23,6) 11 (19,3) 24 (21,4)

La tabla 1 continúa….

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Tratamientos dados:

Hidroxicloroquina 55 (100,0) 57 (100,0) 112 (100,0) -

Esteroide 55 (100,0) 57 (100,0) 112 (100,0) -
enoxaparina 53 (96,4) 55 (96,5) 108 (96,4) 0.971#

antibióticos 55 (100,0) 57 (100,0) 112 (100,0) -

remdesivir 12 (21,8) 11 (19,3) 23 (20,5) 0.741#

Plasma convaleciente 8 (14,5) 7 (12,3) 15 (13,4) 0.725#

tocilizumab 4 (7,3) 3 (5.3) 7 (6,3) 0.660#

Otras drogas 36 (65,5) 38 (66,7) 74 (66,1) 0.892#

*
Muestras independientes Prueba t de Student;#prueba de chi-cuadrado

Alrededor de una cuarta parte (23,6 %) de los pacientes
en el brazo de intervención y un tercio (31,6 %) en el
brazo de placebo dieron negativo en RTPCR para SARS-
CoV-2 en 6eldía. Se encontró que la diferencia entre los
dos grupos era estadísticamente insignificante [RR: 0,8;
Intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,4-1,4; p=0,348].
Considerando la resolución de los síntomas el 6eldía,
aproximadamente cuatro quintos (83,6 %) de los
pacientes en el brazo de intervención y nueve décimos
(89,5 %) en el brazo de placebo lograron lo mismo, lo
que fue estadísticamente indiferente (RR: 0,9; IC del 95
%: 0,8 -1,1; p=0,365). Del mismo modo, no se observó
diferencia estadística en cuanto al estado de alta en 10el
día (80,0% en el grupo de ivermectina vs. 73,7% en el
grupo de placebo) y requerimiento de soporte en la UCI
durante la estancia hospitalaria (9,1% en el grupo de
ivermectina vs. 10,5% en el grupo de placebo). Solo el
1,8 % en el brazo de intervención necesitó ventilación
mecánica invasiva en comparación con el 8,8 % en el
brazo de placebo. Sin embargo, esta diferencia no fue
estadísticamente significativa (RR: 0,2; IC 95%: 0,0-
1,7; p=0,102). Se encontró que la mortalidad era del 7 % (n =
4) en el brazo de placebo, que fue nula para el brazo de
intervención. Por el contrario, todos los pacientes del grupo
de ivermectina fueron dados de alta con éxito. En
comparación, se observó que lo mismo para el grupo de
placebo era del 93%. Se encontró que esta diferencia era
estadísticamente significativa (RR: 1,1; IC del 95 %; 1,0-1,2;
p=0,045). En particular, no se informaron eventos adversos
atribuibles a la ivermectina durante este ensayo.
DISCUSIÓN
Este fue el primer estudio experimental que obtuvo la
eficacia de un régimen enteral de ivermectina de dos días
consecutivos en el tratamiento de la COVID-19 de leve a
moderada. La asignación aleatoria de terceros, el doble
ciego y la ausencia de diferencias significativas en las tasas
de fondo de los participantes del estudio de ambos brazos
hicieron que los hallazgos del estudio fueran más sólidos.

Tabla 2.Distribución de los sujetos del estudio según los desenlaces primarios y secundarios

Variable de resultado ivermectina Placebo Razón de tasas

(n=55) (n=57) RR pags*

Resultado n (%) Resultado n (%) (95% IC)

Resultado primario

RT-PCR negativo el día 6 13 (23,6) 18 (31,6) 0,8 (0,4-1,4) 0.348

Resultados secundarios

Sin síntomas el día 6 46 (83,6) 51 (89,5) 0,9 (0,8-1,1) 0.365

Dado de alta el día 10 44 (80,0) 42 (73,7) 1,1 (0,9-1,3) 0.429

Ingreso a la UCI 5 (9,1) 6 (10,5) 0,9 (0,3-2,7) 0.799

Ventilación invasiva 1 (1,8) 5 (8.8)) 0,2 (0,0-1,7) 0.102

Resultado final: alta 55 (100,0) 53 (93,0) 1.1 (1.0-1.2) 0.045

Resultado final: mortalidad hospitalaria 0 (0) 4 (7) 0 -

RR: Razón de Tasas, IC: intervalo de confianza;*prueba de chi-cuadrado

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En el presente estudio no se documentó una
diferencia significativa en términos de 6eldía RTPCR
negativo para SARS-CoV-2. Más bien, la probabilidad de
este resultado positivo entre los participantes en el brazo
de intervención (23,6 %) fue menor en comparación con el
brazo de placebo (31,6 %). Esto podría atribuirse a un
mayor número de 6 no concluyentes o faltantes.el
Informe RTPCR diario en el brazo de intervención (41,8 %)
en comparación con el brazo de placebo (22,8 %). Mahmud
et al. (15) encontrado inferior 14elTasa de positividad de
RTPCR por día en el grupo de intervención (7,6 %) (recibió
una tableta de ivermectina de 12 mg el día 1 y una tableta
de doxiciclina de 100 mg dos veces al día durante 5 días) en
comparación con el grupo de placebo (20,0 %), lo cual fue
diferente a nuestras observaciones. Sin embargo, debido al
uso de diferentes intervenciones y días de prueba RTPCR,
los resultados de Mahmud et al. (15) y nuestro estudio no
es completamente comparable. Además, se ha sugerido
que la eliminación prolongada de ARN viral puede
continuar durante semanas después de la recuperación, lo
que lleva a un informe de RT-PCR falso positivo, aunque el
paciente ya no sea infeccioso (26). Por lo tanto, es
cuestionable si un RTPCR repetido negativo es una medida
de resultado clínicamente útil para COVID-19.
En cuanto a la resolución de los síntomas el 6eldía, no
observamos diferencias entre el grupo de ivermectina y el de
placebo. Un ECA grande publicado recientemente en 400
pacientes con COVID-19 leve no observó ninguna diferencia con
un ciclo de cinco días de ivermectina oral (300 μg/kg) en
términos de tiempo hasta la resolución de los síntomas y 21S t
resolución de los síntomas al día en comparación con el
placebo (22). Esto fue consistente con los hallazgos del estudio
actual. Aunque, Mahmud et al., informaron hallazgos contrarios
en otro ECA grande. (15). En ese estudio, los pacientes
reclutados en el brazo de intervención tuvieron una mayor
recuperación a los 7 días (61,0 %) en comparación con el brazo
de placebo (44,0 %). Sin embargo, el total de 6ella tasa de
recuperación de días fue mayor en ambos brazos en el
presente estudio en comparación con 7ellas tasas de
recuperación de días informadas por Mahmud et al. (15).
Además, Mahmud et al. (15) usaron tanto ivermectina como
doxiciclina (ivermectina oral de 12 mg el día 1 y doxiciclina de
100 mg dos veces al día durante cinco días) en el brazo de
intervención, lo cual fue diferente a nosotros. El alta al décimo
día fue ligeramente superior en el grupo de ivermectina (80,0
%) en comparación con el grupo de placebo (73,7 %). Aunque
esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Esto
podría haber sido influenciado por 10elRegla de alta de día
establecida por nuestro instituto para acomodar a la mayor
cantidad posible de pacientes con COVID-19 de la región.
AIIMS-Patna es el instituto de referencia más alto en el estado
de Bihar no solo para COVID-19 sino para cualquier condición
médica o quirúrgica debido a sus instalaciones de última
generación y personal de atención médica capacitado. Un ECA
iraní de Shahbaznejad et al. (27) informaron una duración
significativamente menor de la estancia hospitalaria
348
[mediana ± error estándar (SE): 6,0 ± 0,5 días)] en pacientes
tratados con una dosis enteral única de ivermectina en
comparación con el grupo de placebo [Mediana ± SE: 7,0 ±
0,4 días)], lo cual fue discordante con nuestras
observaciones. En el presente estudio, se encontró que los
requisitos de soporte de la UCI eran similares en ambos
grupos (9,1 % en el grupo de ivermectina frente a 10,5 % en
el grupo de placebo). Aunque en términos de
requerimiento de ventilación mecánica, el grupo de
ivermectina lo hizo mejor (1,8 %) en comparación con el
grupo de placebo (8,8 %). Esta asociación necesita ser
explorada más a fondo por los ECA futuros con un tamaño
de muestra considerablemente mayor para comentar algo
con certeza. El único resultado positivo significativo del
estudio actual fue una mayor tasa de alta exitosa en el
grupo de ivermectina en comparación con el grupo de
placebo; aunque la diferencia encontrada fue bastante
marginal. Esto también se observó en algunos estudios
observacionales previos realizados por Khan et al. (21) y
Rajter et al. (28). El ECA realizado por Mahmoud et al. (15)
informó una tasa de mortalidad más baja en el brazo de
intervención (ivermectina y doxiciclina) (0,0 %) en
comparación con el grupo de placebo (1,7 %) (15). Esto fue
algo similar a nuestras observaciones.
Los hallazgos de este ensayo deben interpretarse
teniendo en cuenta ciertas limitaciones. En primer lugar,
ausencia de 6 concluyenteselEl informe RTPCR diario en el
32,1 % de los casos (41,8 % en el brazo de intervención y
22,8 % en el brazo de placebo) diluyó el resultado primario
de nuestro ensayo. En segundo lugar, dado que no se
pudieron considerar las pruebas de RT-PCR en serie debido
a la factibilidad, no se pudo determinar la mediana del
tiempo hasta la eliminación viral en los dos grupos.
CONCLUSIÓN
No se pudo recomendar con certeza la inclusión de
ivermectina en el régimen de tratamiento de pacientes con
COVID-19 leve a moderado según los resultados de nuestro
estudio, ya que solo mostró un beneficio marginal en el alta
hospitalaria exitosa sin otros beneficios observados. Se
deben planificar ECA multicéntricos más grandes para
proporcionar una respuesta más clara.
AGRADECIMIENTOS.
Nos gustaría agradecer al Dr. Prabhat Kumar Singh,
Director AIIMS Patna por facilitar el estudio, al Dr.
Alok Ranjan, Profesor Asistente, Departamento de
Medicina Familiar y Comunitaria, AIIMS, Patna por
revisar el análisis estadístico, al Sr. Sunil Verma de
Sun Pharma Pvt. Ltd. por organizar las tabletas de
placebo y al Sr. Ambuj Kumar, farmacéutico de
AIIMS, Patna, por dispensar las tabletas y garantizar
el cegamiento.
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DIVULGACIÓN DE INFORMACIÓN FINANCIERA.Se obtuvo
permiso previo de AIIMS, administración de Patna para repetir
las pruebas de RT-PCR (Código de proyecto 521, Carta n.º RC/
AIIMS/Pat/2020/49). Las tabletas de ivermectina se obtuvieron
de la asignación de recursos de aprendizaje del investigador
principal. Las tabletas de placebo fueron proporcionadas por
Sun Pharma Pvt. Limitado.
CONFLICTO DE INTERESES.Ninguna
CONSENTIMIENTO INFORMADO.Se obtuvo el
consentimiento informado por escrito de cada participante
del estudio antes de su inscripción.
CONTRIBUCIONES DE AUTOR.
Conceptualización:Ravikirti, Neeraj Agarwal,
Bijit Biswas;Curación de datos:Ranjini Roy,
Chandrima Pattadar, Rishav Raj, Bijit Biswas,
Pramod Kumar Manjhi, Deependra Kumar Rai,
Shyama, Anjani Kumar, Asim Sarfaraz;Análisis
formales:Bijit Biswas, Ravikirti, Neeraj Agarwal.
Adquisición de fondos:Ravikirti;Metodología:
Ravikirti, Bijit Biswas, Neeraj Agarwal, Pramod
Kumar Manjhi, Deependra Kumar Rai, Shyama,
Anjani Kumar, Asim Sarfaraz;Proyecto
administración:Ravikirti, Ranjini Roy, Chandrima
Pattadar, Rishav Raj, Bijit Biswas, Pramod
Kumar Manjhi, Deependra Kumar Rai, Shyama,
Anjani Kumar, Asim Sarfaraz;Visualización:
Ravikirti, Bijit Biswas, Neeraj Agarwal;Redacción
– borrador original:Ravikirti, Ranjini Roy,
Chandrima Pattadar, Rishav Raj, Bijit Biswas;
Redacción – revisión y edición:Ravikirti, Ranjini
Roy, Chandrima Pattadar, Rishav Raj, Bijit
Biswas, Neeraj Agarwal, Pramod Kumar Manjhi,
Deependra Kumar Rai, Shyama, Anjani Kumar,
Asim Sarfaraz.
INSTITUCIONAL REVISIÓN JUNTA
APROBACIÓN.Se obtuvo autorización ética del
Comité de Ética Institucional de AIIMS-Patna
(Ref. No. - AIIMS/Pat/IEC/2020/521).
ÉTICO CUMPLIMIENTO CON
ESTUDIO HUMANO/ANIMAL.Este estudio se realizó
de conformidad con las normas éticas de la
institución responsable sobre sujetos humanos, así
como con la Declaración de Helsinki.
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DISPONIBILIDAD DE DATOS.Las consultas deben
dirigirse al autor de correspondencia.
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