El Género Cordyceps: Una Revisión Química y Farmacológica: Kai Yue, Meng Ye, Zuji Zhou, Wen Sol y Xiao Lin

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Revista de Farmacia
Revisar
y farmacología
el géneroCordyceps: una revisión química y farmacológica
kai yuea, Meng yea, Zuji Zhoua, Wen solby xiao linb
a Facultad de Silvicultura, Universidad Agrícola de Sichuan, Ya'an, ybFacultad de Arquitectura del Paisaje, Universidad Agrícola de Sichuan,
Chengdu, China
Palabras clave
Abstracto
Descargado de https://academic.oup.com/jpp/article/65/4/474/6132960 por invitado el 25 de mayo de 2023

ascomicetos;Cordyceps sinensis;Cordyceps
militaris; champiñón ObjetivosLos remedios naturales son cada vez más populares e importantes entre el
público y las comunidades científicas. Históricamente, los remedios naturales han
Correspondencia demostrado presentar una interesante actividad biológica y farmacológica y se utilizan
Meng Ye, Facultad de Silvicultura, Universidad
como agentes quimioterapéuticos. Por siglosCordyceps, que es un género de más de
Agrícola de Sichuan, 46 Xinkang Road, Distrito
400 especies en la familia Clavicipitaceae, se ha utilizado en la medicina tradicional china.
de Yucheng, Ya'an 625014, Sichuan, China.
Este estudio destaca la química y la farmacología deCordyceps, especialmenteCordyceps
Correo electrónico: yemeng5581@yahoo.com.cn sinensis(Berk.) Sac. yC. militaris(Fr.) L. La información se obtuvo de Google Scholar y de
las bases de datos de revistas PubMed y Scopus. Resultados claveMuchos componentes
Recibido el 17 de mayo de 2012 Aceptado bioactivos deCordycepsse han extraído, tales como cordicepina, ácido cordicépico,
el 14 de septiembre de 2012
ergosterol, polisacáridos, nucleósidos y péptidos. Los estudios muestran queCordycepsy
sus principios activos poseen una amplia gama de acciones farmacológicas, tales como
doi: 10.1111/j.2042-7158.2012.01601.x
antiinflamatoria, antioxidante, antitumoral, antihiperglucemiante, antiapoptosis,
inmunomoduladora, nefroprotectora y hepatoprotectora.
ResumenSe requiere más investigación para descubrir el alcance total de la actividad de

Cordyceps.
Introducción
Cordyceps, el nombre que recibe el hongo de los insectos, se Países asiáticos. Recientemente, se ha vuelto cada vez más
conoce y utiliza como medicamento en China desde hace más de popular e importante entre el público y las comunidades
300 años, y fue registrado inicialmente en Ben-Cao-Bei-Yao por científicas. Se han informado muchos componentes
Wang Ang en 1694. En China, este hongo suele llamado 'Dong bioactivos, como polisacáridos, cordicepina, manitol,
Chong Xia Cao', que significa 'Gusano en invierno y hierba en aminofenol y ergosterol. Estudios recientes han demostrado
verano', y el nombre generalmente se refiere aCordyceps que los componentes químicos extraídos deCordyceps
sinensis(Berk.) Sac. Este hongo parásito de insectos vive tienen diversas acciones farmacológicas, tales como efectos
principalmente en la cabeza de la larva de una especie particular nefroprotectores, hepatoprotectores, inflamatorios,
de polilla,Hepialus armóricanusOberthur (Lepidoptera), pero propiedades antioxidantes y antiapoptóticas. Debido a la
ocasionalmente se encuentra creciendo en otras especies de escasez de este recurso ya la inmadurez del cultivo artificial,
polillas. Cordycepsse introdujo por primera vez en la sociedad no ha sido posible cubrir en su totalidad las necesidades de
occidental durante el siglo XVII. En 1878 Saccardo, un erudito uso médico.
italiano, nombró Cordycepsderivado de China oficialmente como Con el creciente interés enCordycepstanto para la micología
Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc., y esta nomenclatura ha sido como para la medicina, es necesaria la investigación para
adoptada hasta el día de hoy. obtener una visión general sobre el potencial de estos hongos.
Cordycepses un recurso abundante de productos naturales útiles Por lo tanto, este trabajo ha revisado la biología, la actividad
con diversas actividades biológicas, y se ha utilizado ampliamente biológica y la química del géneroCordycepspara su mejor
como tónico y suplemento de salud para pacientes con problemas de utilización en el desarrollo de nuevos fármacos y terapias para
salud, especialmente personas mayores, en China y otros países. diversas enfermedades en el futuro.
© 2012 Los autores. JPP © 2012

474 Real Sociedad Farmacéutica 2013Revista de Farmacia y Farmacología,sesenta y cinco, págs. 474–493
kai yuey otros. Una revisión deCordyceps
Biología y distribución diversidad de especies conocidas que se encuentran en regiones

subtropicales y tropicales, especialmente en el este y sureste de Asia.
Cordyceps, que comprende más de 400 especies, se clasificó c. sinensis crece en un hábitat muy restringido, y generalmente se
históricamente en Clavicipitaceae, con base en ascos cilíndricos, encuentra en el suelo de una pradera a una altitud de 3500 a 5000 m,
ápices de ascos engrosados y ascosporas filiformes, que a principalmente en provincias como Sichuan, Qinghai, Yunnan, Gansu
menudo se desarticulan en esporas parciales.Cordycepsse y la Región Autónoma del Tíbet en China. En Nepal, Bután e India,c.
caracteriza y distingue de otros géneros de la familia por su sinensistambién fue grabado.[6]En China se han encontrado más de
producción de peritecios superficiales a completamente 60 especies, entre las cualesc. sinensisy
inmersos sobre estromas estipitados y a menudo clavados a C. militarisson las especies más valiosas que circulan en los mercados
capitados, y su ecología como patógeno de artrópodos y del de drogas crudas para su uso en la medicina tradicional china.
género fúngicoElaphomyces.[1–3]Sin embargo, la taxonomía del
géneroCordycepses controvertido Para refinar la clasificación de

Cordycepsy Clavicipitaceae, Sungy otros.[4]estimó la relación constituyentes químicos
filogenética de 162 taxones basándose en un análisis que consta Una variedad de compuestos han sido extraídos y
de cinco a siete loci. Los resultados apoyan fuertemente la purificados deCordyceps, incluyendo cordicepina y sus
existencia de tres clados clavicipitáceos y rechazan la monofilia derivados, ácido cordicépico, ergosterol, polisacáridos,
de ambos.Cordycepsy Clavicipitaceae. La taxonomía de nucleósidos y otros compuestos (Cuadro 1[7,9–60]).
Cordycepsy Clavicipitaceae se revisaron para ser consistentes
con la filogenia multigénica. La familia Cordycipitaceae se valida
en base al tipo de Cordyceps,C. militaris, e incluye la mayoría Cordicepina y ácido cordicépico
Cordycepsespecies que poseen estromas carnosos de colores Aunque los componentes farmacológicamente activos de
brillantes. Se propone la nueva familia Ophiocordycipitaceae con Cordycepsaún sin resolver, al menos dos componentes
base enOphiocordycepsPetch, que fue enmendado. La mayoría químicos, cordicepina y ácido cordicépico (Figura 1), han sido
de las especies de esta familia producen estromas de identificados y propuestos como componentes activos
pigmentación oscura, duros a flexibles que a menudo poseen importantes.[61]Ahora se cree generalmente que la cordicepina,
ápices aperiteciales. el nuevo generoelafocordicepsse propone que originalmente se extrajo deC. militarisy su fórmula
para un subclado de Ophiocordycipitaceae, que incluye todas las estructural confirmada como 3′-desoxiadenosina, es el principal
especies deCordycepsque parasitan al género fúngico componente bioactivo deCordyceps.[7,47]
Elaphomycesy algunos estrechamente relacionados que El ácido cordycepic, un isómero del ácido quínico, es uno de
parasitan a los artrópodos. Se han descrito dos nuevas especies los principales componentes medicinales activos. Primero se
y se han publicado listas de nombres aceptados para especies en concluyó de manera imprecisa que la estructura era ácido
Cordyceps,elafocordiceps,MetacordicepsyOphiocordyceps 1,3,4,5-tetrahidroxiciclohexano-1-carboxílico en 1957.[48]
proporcionó. Posteriormente, la estructura de la sustancia cristalina se
Normalmente,Paecilomycesse considera tradicionalmente que alberga identificó comod-manitol.[62]El contenido de ácido cordycepic en
a los anamorfos, pero esto ha sido discutido.Cordycepsson hongos c. sinensises generalmente del 7 al 29%, que difiere en las
parásitos de insectos, que a menudo exhiben un alto grado de diversas etapas de crecimiento de los cuerpos fructíferos.[63]
especificidad de huésped. sin embargo, elCordycepslas especies asociadas Ahora se usa en inyecciones como materia prima y como
con huéspedes lepidópteros no representan un grupo monofilético. El complemento en otros medicamentos.
rango de huéspedes deCordycepses amplio, desde diez órdenes de
artrópodos hasta el género truferoElaphomyces, aunque la mayoría de las
Nucleótidos/derivados de nucleótidos
especies están restringidas a una sola especie huésped o a un conjunto de
especies huésped estrechamente relacionadas.[1,2,5]En cuanto a Los nucleótidos y derivados de nucleótidos, incluida la cordicepina,
c. sinensis, cuando una larva está infectada, el hongo crece a son componentes eficaces enCordyceps. Las investigaciones
través del insecto por hifas. La acumulación de biomasa y/o las sugirieron que la guanosina tiene el contenido más alto de todos en
toxinas que pueden estar involucradas, eventualmente matan al naturales y artificialesCordyceps.[64]
huésped. El hongo rompe el cuerpo del insecto huésped
después de pasar el invierno y forma el estroma peritecial sexual
polisacáridos
que está conectado a la larva muerta debajo del suelo, que crece
hacia arriba para emerger por encima de la superficie del suelo. Cordycepscontiene una gran cantidad de polisacáridos, que
La combinación de insecto y hongo se utiliza tradicionalmente varía en el rango de 3 a 8% del peso total y generalmente
con fines medicinales. proviene de los cuerpos fructíferos, el micelio de cultivos
La distribución deCordycepses cosmopolita, incluyendo todas sólidos sumergidos en fermentación y el caldo.[65,66]Como
las regiones terrestres excepto la Antártida, con la altura de uno de los principales componentes bioactivos,

Real Sociedad Farmacéutica 2013Revista de Farmacia y Farmacología,sesenta y cinco, págs. 474–493 475
tabla 1Los compuestos reportados aislados del géneroCordyceps
476
No. Compuestos Señales características o Nombre IUPAC Fuentes Referencias
Derivados de nucleótidos/nucleótidos
1 Cordicepina (3′-desoxiadenosina) (2R,3R,5S)-2-(6-Aminopurin-9-il)-5-(hidroximetil)oxolan-3-ol CultoC. militaris Cunninghamy otros.[7]
c cultasinensis chen y chu[8]
2 2′-desoxiadenosina (2R,3S,5R)-5-(6-Aminopurin-9-il)-2-(hidroximetil)oxolan-3-ol Cordycepsspp. Gongy otros.[9]
Adenosina (C10H13norte5O4)
Una revisión deCordyceps
3
4 Guanosina (C10H13norte5O5)
5 uracilo (C4H4norte2O2) uridina (C
6 9H12norte2O6) Uridina-5′-
7 monofosfato Adenosina-5′- Cordycepsspp. Yangy otros.[10]
8 monofosfato guanosina-5′-
9 monofosfato timidina
10
11 citidina
12 Inosina (C10H12norte4O5) micelio deC. militaris Liuy otros.[11]
13 Adenina (C5H5norte5)
14 Hidroxietiladenosina (2R,3R,4S,5R)-2-[6-(2-hidroxietilamino)purin-9-il]-5-
(hidroximetil)oxolano-3,4-diol
15 2′3′-Didesoxiadenosina 3′- [(2S,5R)-5-(6-Aminopurin-9-il)oxolan-2-il]metanol
dieciséis Amino-3′-desoxiadenosina (2R,3R,4S,5S)-4-Amino-2-(6-aminopurin-9-il)-5- micelio deC. militaris Guarino y Kredich[12]
(hidroximetil)tetrahidrofuran-3-ol
17 Homocitrullil aminoadenosina Un nucleósido aislado deC. militaris micelio deC. militaris Kredich y Guarino[13]
polisacáridos
18 P70-1 P70-1 tiene una columna vertebral de enlaces 1,6a-D-residuos de manopiranosilo Cuerpos fructíferos de cultivosC. militaris Yuy otros.[14]
con puntos de ramificación en O-3 compuestos por enlaces 1,4
a-D-glucopiranosilo y ligado a 1,6b-D-residuos de galactopiranosilo, y
terminados conb-D-residuos de galactopiranosilo y a-D-residuos de
glucopiranosilo
19 P70-2
20 P50-1
21 SCP-yo SCP-I posee una columna vertebral de enlaces 1,4a-D-residuos de glucosilo y Micelio de frutos dec. sinensis Wuy otros.[15]
lleva un solo enlace (1,6)a-D-residuo de glucosilo como cadena lateral
22 PC I micelio dec. sinensis Yuany otros.[dieciséis]
23 ACP I PCAI posee una columna vertebral de residuos de manopiranosilo unidos a 1,4
con ramificaciones de O-2, O-3, O-6, etc. de monosacáridos u oligosacáridos
compuestos por residuos de galactofuranosilo
24 ACP II PCAII posee seis monosacáridos de piranosilo o furanosilo
que consta de tres residuos de manosilo, dos residuos de galactosilo y
un residuo de glucosilo, que es un oligosacárido heterogéneo con
enlaces no lineales
25 placa de circuito impreso yo PCBI posee una columna vertebral de residuos de manopiranosilo enlazados en 1,4
con cadenas laterales compuestas principalmente de residuos de galactofuranosilo y
también algunos residuos de manopiranosilo y galactopiranosilo El PCB II posee dos
26 placa de circuito impreso ii residuos de manosilo, un residuo de galactosilo y
un residuo de glucosilo conectado por un enlace (1,3)
27 PCC I
28 CCP II
29 CPS-1 Compuesto de manosa unida por enlace (1,2), xilosa unida por CultoC. militaris Yuy otros.[17]
enlace (1,4) y ramnosa deshuesada con galactosa por enlace (1,2) o (1,3)
30 CPS-2 Se encontró que CPS-2 era principalmente dea-(1→4)-d-glucosa y CultoC. militaris Wangy otros.[18]
a-(1→3)-D-manosa, ramificada cona-(1→4,6)-d-glucosa cada
doce residuos en promedio
31 CPS-3 Compuesto de enlaces 1,4 y enlaces 1,6D-glucosa con principalmente un
Real Sociedad Farmacéutica 2013Revista de Farmacia y Farmacología,sesenta y cinco, págs. 474–493

a-enlace glucósido en una proporción molar de 0,11 : 0,86 con cadenas
laterales que sustituyen en el C-6 de cada ocho residuos de glucosa

kai yuey otros.
32 ck1-A Compuesto por residuos de piranosilo conectados pora-enlace de glucósido micelio cultivado deC. kyushuensis Wangy otros.[19]

33 ck3-A Conectado pora-enlace de glucósido micelio deC. kyushuensis wang y zhang[20]
kai yuey otros.
34 CMB CMB posee residuos de manosilo con enlaces 1,6, galactosilo con enlaces 1,4 micelio deC. militaris Wangy otros.[21]
e incluso residuos de glucosilo enlazados en 1,6 o enlazados en 1,4 con ramificaciones
de residuos de glucosilo enlazados en 1,4 y unos pocos residuos de glucosilo
enlazados en 1,6 que sustituyen en el C-3 de residuos de glucosilo enlazados en 1,4
con residuos terminales de galactosilo o glucosilo, conectados principalmente por a-
enlace de glucósido

35 CS-F10 CS-F10 tienea-D-residuos de glucopiranosilo en la terminal del micelio dec. sinensis Kihoy otros.[22]
cadenas laterales y enlaces 1,5b-D-residuos de galactofuranosilo
36 CS-F3 micelio dec. sinensis líquido Kihoy otros.[23]
37 CM-Yo CM-I posee una columna vertebral de residuos de b-manosilo enlazados en 1,2 con cultivado deC. militaris gai y zhang[24]
ramas de enlaces 1,6b-residuos de galactofuranosilo en C-4 y C-6 de
residuos de galactosilo en la cadena principal
38 CI-P CI-P compuesto por una columna vertebral de enlaces 1,6a-D-manopiranosilo Porción de cuerpo de insecto del hongo Kihoy otros.[25]
residuos sustituidos en O-2 con soloa-ob-D-grupos galactofuranosilo, preparaciónC. cigarra
cadenas cortas de enlaces 1,2b-D-residuos de galactofuranosilo, o
cadenas de enlaces 1,2a-D-residuos de manopiranosilo
39 CI-A CI-A posee casi la misma estructura que CI-P pero menos y más cortos
D-cadenas laterales de galactofuranosilo y enlaces 1,2 más
largos a-D-cadenas laterales de manopiranosilo que CI-P
40 CT-4N Compuesto por un esqueleto de enlaces 1,6 y 1,2 c. sinensis Kihoy otros.[26]
a-D-residuos de manopiranosilo con cadenas cortas de una gran proporción de
enlaces 1,5b-D-residuos de galactofuranosilo y una pequeña proporción de 1,6
unidosa-D-residuos de galactopiranosilo en O-2, O-4 y O-6, con los grupos
terminales no reductores de una gran proporción dea-D-grupos
manopiranosilo

41 CO-1 CO-1 compuesto por una columna vertebral de enlaces 1,3b-D-glucopiranosilo El producto formado en la incubación de Yamaday otros.[27]
residuos con unb-D-Grupo glucopiranosilo unido a O-6 de cada el filtrado de cultivo de
segundoD-residuo de glucopiranosilo de la cadena principal C-3 C. ophioglossoides
42 C-3 compuesto por enlaces 1,2 y enlaces 1,6a-D-manopiranosilo ascocarpos deC. cigarra Ukaiy otros.[28]
residuos sustituidos en O-6 y O-2 con terminal
b-D-galactofuranosilo ya-D-grupos manopiranosilo, y con cadenas
cortas de enlaces 1,2b-D-residuos de galactofuranosilo CS compuesto
43 CS-yo por un esqueleto de 1,2-ligadoD-manofuranosilo ascocarpos dec. sinensis Miyazakiy otros.[29]
residuos con cadenas laterales de enlaces 1,3 enlaces 1,5 y enlaces 1,6
D-residuos de galactofuranosilo y enlaces 1,4D-residuos de
galactopiranosilo y con grupos terminales no reductores de
D-residuos de galactofuranosilo yD-residuos de manopiranosilo
44 CS-II
45 Fracción de exopolisacáridos Cepas anamorfas cultivadas de zhangy otros.[30]
(EPSF) c. sinensis
CultoC. militaris Kimy otros.[31]
CultoC. tai xiaoy otros.[32]
46 Estafa Un galactosaminoglicano deCordyceps ophioglossoides C. ophioglossoides Ikeday otros.[33]
47 CPSN Fr I El caldo de cultivo líquido deC. militaris Sotaventoy otros.[34]
48 CPSN Fr II CPSN Fr II tiene una columna vertebral de (1→2)-vinculado
d-manopiranosilo
y 1→6) residuos de d-manopiranosilo enlazados, que
ocasionalmente se ramifican en O-6. Las ramas estaban
compuestas principalmente por (1→4) residuos de d-
galactopiranosilo enlazados y terminados con residuos de d-
galactopiranosilo, con un grado de ramificación (DB) de 0,2
477
tabla 1(Continuado)
478
No. Compuestos Señales características o Nombre IUPAC Fuentes Referencias
49 CPSN Fr III
50 CBP-1 CBP-1 tiene una columna vertebral de (1→4)-a-residuos de d-manosa que CultoC. militaris Yuy otros.[35]
ocasionalmente se ramifica en O-3. Las ramas estaban compuestas
principalmente por (1→4)-a-residuos de d-glucosa y
(1→6)-b-residuos de d-galactosa, y terminados conb-residuos de d-

galactosa
51 CPS que contiene D-glucanoa-(1→4) columna vertebral vinculada micelio cultivado deC. gunnii Zhuy otros.[36]
52 EPS-1A Su columna vertebral estaba compuesta por (1→6)-a-residuos de d-glucosa (77%) Caldo de fermentación de untolipocladiosp. hongo aislado de Yany otros.[37]
y 1→6)-a-residuos de d-manosa (23%). La ramificación ocurrió en la salvajec. sinensis
posición O-3 de (1→6)-a-residuos de d-manosa de la columna
vertebral con (1→6)-a-residuos de d-manosa y (1→6)-a-residuos de d-
glucosa, y terminado conb-residuos de d-galactosa
53 WIPS WIPS y AIPS se caracterizaron comoa-D-glucanos con columna vertebral micelio dec. sinensis Yany otros.[38]
de (1→4)-vinculadoa-d-Glcp (>60%) y WIPS de pesos moleculares muy
similares tenían una rama corta de (1→6)-vinculadoa-d-Glcp (-14%),
pero AIPS era un glucano lineal, distintivo de las estructuras ramificadas
de la mayoría de los glucanos de hongos medicinales
54 AIPS
55 Cordysinocan El exopolisacárido contiene glucosa, manosa, galactosa en una Cultoc. sinensis Cheungy otros.[39]
relación de 2,4 : 2 : 1
56 AEPS-1 AEPS-1 tenía una columna vertebral lineal de (1→3)-vinculadoa-residuos de d-Glcp cultivo de micelio dec. sinensis Wangy otros.[40]
con dos ramas,a-d-Glcp ya-d-GlcUp, unido a la cadena principal
por (1→6) enlaces glucosídicos en cada séptimoa-unidad d-Glcp
57 PS-A El peso molecular de PS-A se estimó en 4,6¥105da. c. sinensis Kim[41]

El análisis composicional reveló la presencia deD-glucosa,
D-galactosa, yD-manosa en una relación molar de 2 : 1 : 1
Esteroles y ácidos grasos
58 Ergosterol (3S,9S,10R,13R,14R,17R)-17-[(E,2R,5R)-5,6-Dimetilhept-3- micelio dec. sinensis libroy otros.[42]
en-2-il]-10,13-dimetil-2,3, 4,9,11,12,14,
15,16,17-Decahidro-1H-ciclopenta[a]fenantreno Cordycepsspp. liy otros.[43]
- 3-ol Porción de cuerpo de insecto deC. cigarra Kuoy otros.[44]
59 d-3-ergosterol C. sinensis Zhuy otros.[45]
60 peróxido de ergosterol (3.beta.,5.alfa.,8.alfa.,22E)-5,8-Epidioxyergosta-6,22-dien-3-ol
61 daucosterol (2R,3R,4S,5S,6R)-2-[[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R,
5R)-5-etil-6-metilheptan-2-il]-10,13-dimetil-2,3,4,7,8,9,11,
12,14,15,16,17-dodecahidro-1H-ciclopenta [a]fenantreno-3-
il]oxi]-6-(hidroximetil)oxano-3,4,5-triol
62 Campesterol (3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R,5S)-5,6-dimetilheptano-2- Cordycepsspp. Yangy otros.[46]
yl]-10,13-dimetil-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahidro-1H-
ciclopenta[a]fenantren-3-ol
63 b-sitosterol
64 Colesterol
sesenta y cinco Acido laurico
66 Ácido mirístico
67 ácido palmitoleico
68 ácido pentadecanoico
69 Ácido palmítico
70 Ácido linoleico
71 Ácido oleico
72 Ácido esteárico

73 ácido docosanoico

kai yuey otros.

kai yuey otros.
Otros compuestos
75 ácido cordycepic C. militaris Kaczkay otros.[47]
c. sinensis Chatterjee
y otros.[48]
76 Cicadapeptinas I El compuesto es acilado en el N-terminal pornorte-ácido decanoico Extractos de fermentación deC. heterópoda Krasnoff
y otros.[49]

y amidado en el extremo C-terminal por 1,2-diamino-4-
metilpentano. La secuencia de aminoácidos es N-terminal-Hyp-
Hyp-Val-Aib-Gln-
Aib-Leu-C-terminal.
77 Cicadapeptinas II Ile sustituye a Leu de cicadapeptin I
78 Miriocina
79 (2S,3S,4R)-(E)-2-amino-3,4-dihidroxi-2- C. sinclairii fujitay otros.[50]
hidroximetil-14-oxoeicos-6-enoico
ácido
80 H1-A Un compuesto puro extraído dec. sinensis c. sinensis Cheny otros.[51]
81 Cordipiridonas Los cuatro compuestos eran cristales incoloros y sus moléculas C. nipponica Isakay otros.[52]
ANUNCIO fórmula se determinaron como CdieciséisH23NO3, CdieciséisH24NO3, C17H26NO3, C
17H26NO4, respectivamente.
82 ofiocordina (4Z)-4-[(2-carboxi-6-hidroxifenil)-hidroximetiliden]-3- Culturas sumergidas deC. ophioglossoides Kneifely otros.[53]
hidroxi-1-[(3R,4RÁcido )-3-[(4-hidroxibenzoil)amino]-2,3,4,5-
tetrahidro-1H-azepin-4-il]-5-oxociclohex-2-eno-1-carboxílico

borosy otros.[54]
83 Bioxantracenos1-11 Los compuestos 1–6 y 11 eran idénticos a los de ES-242 s. Compuestos C. pseudomilitaris Isakay otros.[55]
7,8,11 eran atropisómeros de ES-242-4, ES-242-5, ES-242-8, respectivamente.
Ambos compuestos 9 y 10 fueron polvo amarillo pálido, y se describieron sus
propiedades físico-químicas.
Jaturapat
y otros.[56]
84 Ácido dipicolínico Ácido piridina-2,6-dicarboxílico C. militaris Rukachaisirikul
y otros.[57]
Filtrado de cultivo deC. militaris Watanabe
y otros.[58]
85 2-carboximetil-4-(30-hidroxibutilo)
furano
86 10 miembros El compuesto 1 se aisló como un sólido blanco y la fórmula molecular fue
macrólidos (1–3) determinado como C10HdieciséisO4. Los compuestos 2 y 3 eran goma incolora, su
fórmula molecular era C10H14O4,C10H14O4, respectivamente.
87 cefarosporolidas
C, E, F
88 glicoproteína C. ophioglossoidescultura Kawaguchi
que contiene y otros.[59]
norte-acetilgalactosamina
89 una lectina La lectina se denominó CML. Cuerpo fructífero deC. militaris jungy otros.[60]
479
Una revisión deCordyceps kai yuey otros.
O muchos autores (Cuadro 2[70–95]). ng y wang[96]revisó los

NUEVA HAMPSHIRE2
componentes químicos y las acciones farmacológicas de

HO OH
Cordycepsespecies. Las bioactividades atribuidas a los hongos
norte
norte
son efectos antitumorales, antimetastásicos, antioxidantes,

HO norte
O inmunomoduladores, antiinflamatorios, insecticidas,

norte
antimicrobianos, hipolipidémicos, hipoglucémicos,

HO OH
antienvejecimiento, neuroprotectores, renoprotectores, etc.
OH OH
cordicepina ácido cordycepic Efectos inmunomoduladores
Figura 1Estructura química de cordicepina y ácido cordicépico de En los últimos años se ha estudiado la posibilidad de que
extractos y componentes aislados de hongos estimulen o

Cordyceps.
supriman componentes específicos del sistema inmunitario. La
cordicepina podría ser un importante compuesto activo
CordycepsEl polisacárido representa una clase de inmunorregulador que afecta las acciones de las células
macromoléculas biológicas estructuralmente diversas con inmunitarias y la red de citoquinas.[97]El efecto de una fracción de
propiedades fisicoquímicas de amplio rango. exopolisacárido (EPSF) de cepas anamórficas dec. sinensissobre
la actividad de los inmunocitos de ratones portadores de
Esteroles y ácidos grasos tumores. Los resultados indicaron que EPSF no solo inhibió
significativamente el crecimiento del tumor H22, sino que elevó
El ergosterol es un esterol exclusivo de los hongos y es un
la actividad de los inmunocitos. Mejoró la capacidad de
importante precursor de la vitamina D2, que tiene un gran valor
fagocitosis de los macrófagos peritoneales y la capacidad de
medicinal. El ergosterol está presente en dos formas, como
proliferación de los linfocitos del bazo. Factor de necrosis
ergosterol libre o ergosterol esterificado, que tienen diferentes
tumoral potenciado por EPSF-a (TNF-a)expresión de los
funciones fisiológicas.[67]Se informó que el contenido de
macrófagos, la citotoxicidad de los linfocitos del bazo y TNF-aasí
ergosterol en el micelio deCordycepsfue de 1,44 mg/g, muy
como interferón-gramo (IFN-gramo)Expresión de ARNm de
inferior a la de los cuerpos fructíferos deCordyceps, que fue de
linfocitos esplénicos.[30]Los efectos dec. sinensiscontra la
10,68 mg/g.[68]Sin embargo, vale la pena señalar que el peróxido
infección por estreptococos del grupo A en ratones.[70]Los
de ergosterol está muy extendido en hongos yCordycepsno
resultados mostraron que el extracto de micelio protegió al
ofrece ninguna ventaja particular en su preparación. Se han
disminuir el crecimiento y la diseminación bacterianos, lo que
encontrado otros compuestos tipo esteroles enCordyceps:d-3-
aumentó la tasa de supervivencia del ratón. IL-12 e IFN-gramo
ergosterol, 3-sitosterol, daucosterol y campeasterol, por
expresión y la actividad fagocítica de los macrófagos también
nombrar algunos.
aumentaron despuésc. sinensistratamiento. En otro estudio,c.
Los ácidos grasos se pueden clasificar como ácidos grasos
sinensisSe informó que el extracto de micelio aumenta la
saturados o insaturados. El contenido de ácidos grasos insaturados
fagocitosis en las células monocíticas humanas y anula la
alcanzó el 57,84% enCordyceps, incluyendo C16:1, C17:1, C18:1y C18:2,
inhibición de la fagocitosis causada por la exotoxina B pirogénica
mientras que el contenido de ácidos grasos saturados fue de 42.16%,
estreptocócica al provocar la producción de citoquinas.[98]
incluyendo C14, C15, Cdieciséis, C17, C18, C20y C22.[69]El ácido graso insaturado
Extractos en etanol de los cuerpos fructíferos dePaecilomyces
es un componente fisiológicamente activo eficaz, que tiene la función
japonicayc. sinensisse demostró que exhiben actividad de mejora de
única de disminuir los lípidos en la sangre y proteger contra las
la fagocitosis y actividad inmunoestimuladora medida por
enfermedades cardiovasculares.
eliminación de carbono, rendimiento de natación forzada con carga
de peso y estrés inmovilizador en ratones[99,100]. El extracto etanólico
Otros compuestos estimuló la fagocitosis y la actividad de la fosfatasa ácida de los
Muchos otros componentes bioactivos se han extraído de macrófagos. xuy otros.[72]estudió los efectos del extracto etanólico de
Cordyceps, como proteína cruda, aminoácidos y elementos c. sinensissobre la actividad de células asesinas naturales (NK) in vitro
metálicos, y manifiestan una amplia gama de funciones murinas y humanas y sobre la actividad de NK in vivo murina, y sobre
farmacológicas.[69] la formación de colonias de melanoma B16 en pulmones de ratón.

Los resultados indicaron que
c. sinensispuede usarse como agente inmunopotenciador en el
Actividad biológica
tratamiento del cáncer y para pacientes con inmunodeficiencia.
Las acciones farmacológicas deCordycpeshan llamado mucho la Extractos etanólicos de micelio cultivado y cuerpos fructíferos de
atención. Una serie de valiosas actividades biológicas relacionadas C. militarisse informó que inhibían la producción de óxido nítrico y la
conCordycepshan sido observados y estudiados por expresión del gen de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS)

Tabla 2Parte de la actividad biológica deCordyceps sinensisyC. militaris
c. sinensis C. militaris
kai yuey otros.
Actividad biológica Ensayo En vivo in-vitro Referencias Ensayo En vivo in-vitro Referencias
inmunomodulador murino y La actividad de las células asesinas naturales (NK) de La actividad NK del ratón fue xuy otros.[70] Ratón Glucano de cuerpo fructífero extraíble Soney otros.[71]
humano ratón se aumentó mediante aumentada por inyección y el glucano extracelular del
inyección intraperitoneal. intraperitoneal. actividad de NK de micelio mostró
sangre periférica humana relativamente alto

las células mononucleares eran actividad de inhibición del
elevada por la preincubación de crecimiento contra sarcoma 180
estas células conc. sinensis. tumor sólido en ratones.
Ratón Tres días consecutivos de Kuoy otros.[72]
alimentar ratones conc. sinensis antes
de que la infección por estreptococos
del grupo A aumentara la
tasa de supervivencia y reducción de la lesión del
tejido cutáneo local en comparación con los
ratones alimentados con solución salina
tamponada con fosfato.
Antiinflamatorio Ratón Cordyceps, 5 g/kg (ig), Liny otros.[73] Ratón CPS-1 50–200 mg/kg Yuy otros.[17]
inhibió significativamente significativamente reprimido (PAG<
el desafío bronquial de 0,01) el edema de oreja de ratón
cambio inducido por ovoalbúmina inducido por aceite de croton de
de RL y Cdyn (PAG<0,05) e inhibió el forma dependiente de la dosis. A
aumento de eosinófilos inducido por dosis de 50 y
antígeno en el BALF de ratas (PAG< 100 mg/kg, CPS-1 ejerció un efecto
0,05). significativo (PAG<0.01) efecto
inhibitorio sobre el aumento

vascular
permeabilidad inducida por
ácido acético en ratones.
Ratón C.sinensismicelio inhibió Liuy otros.[74] Humano Potente inhibición del crecimiento de NO, Raoy otros.[75]
significativamente inducido por IR TNF-ay producción de IL-12 con
regulación positiva de NF-k un valor IC50 de 7.5, 6.3 y 7.6
Activación de B y producción metrog/ml se mostró,
cerebral de IL-1b,TNF-a, iNOS, respectivamente. Se observó una
ICAM-1 y COX-2. tendencia inhibidora de estos
mediadores inflamatorios para
compuestos con un valor IC50
que oscilaba entre 10,8 y 17,2.
metrog/ml.
Antitumoral/anticancerígeno Ratón Los niveles de IL-1, IFN y TNF, Liuy otros.[76] ratón y humano Una dosis de 100 o 200 mg/kg Lin y Chiang[77]
producidos por células de Kupffer peso corporal por día inhibió el
de rata cultivadas aumentaron en volumen del tumor por
presencia dec. sinensis o el suero 43,81% y 48,89%,
de la droga de ratas alimentadas respectivamente. El peso del tumor
conc. sinensis. se redujo también en un 31,21 % y
un 39,48 %, respectivamente.
Pro-sexual Ratón Diferentes concentraciones de Huangy otros.[78]
c. sinensisyc. sinensis
fracciones (0,02 y 0,2 mg/g de
peso corporal) se alimentaron a
ratones inmaduros o maduros.
c. sinensisindujo significativamente
los niveles de testosterona en
plasma tanto en ratones
inmaduros como maduros en tres
y/o siete días de tratamiento
(PAG<0,05).
481
482
Tabla 2(Continuado)
Nefroprotector Ratón Tanto agudos como crónicos. Zhao y Li[79]

experimentos demostraron que
c. sinensispodría proteger al
riñón de la nefrotoxicidad por
ciclosporina y mejorar la lesión
glomerular e intersticial.
Humano Cuando las concentraciones de LDL eran 5, Wuy otros.[80] Humano CuandoC. militaris100, 200, 300 Wuy otros.[80]
10 o 50metrog/ml, [3La o 400metrog/ml más LDL 10metrog/ml,
incorporación de H]timidina fue [3La incorporación de H]timidina fue
919·5 - 216 kBq, 1106 - 132 kBq y respectivamente 192 - 75 kBq, 168 - 66
1200 - 210 kBq, respectivamente. kBq, 145 - 53 kBq y 72 - 16 kBq,PAG<
Cuandoc. sinensis 0·01 en comparación con los controles.
100, 200, 300 o 400metrog/ml más LDL
10metrose añadieron g/ml, [3La
incorporación de H]timidina fue de 99 -
19 kBq y 53 - 8 kBq, respectivamente,
PAG<0·01 en comparación con los
controles.
hepatoprotector Humano Después de tres meses de Gongy otros.[81] Ratón El contenido de glucógeno hepático jungy otros.[82]
tratamiento, la relación CD4 y CD4/CD8 tendió a ser menor después del
aumentó significativamente (PAG<0,05), tratamiento conC. militaris.
mientras que HA y PCIII disminuyeron
significativamente
(PAG<0,05) en comparación con el
control.
Ratón En comparación con el modelo Liu y Shen[83]
En el grupo de control, los niveles de
contenido sérico de ALT, AST, HA y
LN se redujeron notablemente en el
grupo CS (86,0 - 34,4 U/L frente a
224,3 - 178,9 U/L,
146,7 - 60,2 U/L frente a
272,6 - 130,1 U/L,
202,0 - 79,3 mg/l frente a
316,5 - 94,1 mg/L y
50,4 - 3,0 mg/l frente a
59,7 - 9,8 mg/L, respectivamente,
PAG<0,05). Expresión tisular de TGFb
1 y su ARNm, el ARNm de colágeno I
también disminuyó notablemente
(0,2 - 0,14 frente a 1,73 - 1,40,

1,68 - 0,47 frente a 3,17 - 1,17,
1,10 - 0,84 frente a 2,64 - 1,40,
respectivamente,PAG<0,05). Se
pudo ver una caída dramática en la
expresión de PDGF
(0,87 - 0,43 frente a 1,91 - 0,74,
PAG<0,01).

kai yuey otros.

kai yuey otros.
Antihiperglucemiante Ratón La cantidad de agua y comida. bajoy otros.[84]

el consumo (día 15-29), la
concentración de glucosa en sangre
posprandial de dos horas (día 21 y

día 28) y la concentración sérica de
fructosamina (día 29) fueron
significativamente menores en el
experimento
grupos que en el grupo de
control (análisis de varianza de
una vía,PAG<0,05).
Ratón antiedad/antioxidante Exopolisacárido producido en un Leungy otros.[85] Se descubrió que P70-1 poseía Yuy otros.[14]
cultivo líquido micelial de la actividad eliminadora de radicales
c. sinensismostró una actividad hidroxilo con un valor IC50 de 0,548
antioxidante moderada con una mg/ml.
capacidad antioxidante equivalente
a Trolox de 35–40metromol Trolox/
g y una capacidad reductora férrica
del plasma de
50–52metromol Fe(II)/g.
neuroprotector Ratón Pretratamiento conC. militaris Sotaventoy otros.[86]
(5–20metrog/ml) durante una hora fue

suficiente para estimular el brote de
neuritas primarias y la extensión de las

células Neuro2A después de un cultivo de
24 horas de forma dependiente de la dosis.
Antifúngico Hongo La actividad antifúngica de la Wong

El péptido fue estable hasta 100°C y otros.[87]
y en el rango de pH 6–13, y no fue
afectado por 10 mMETROzinc2+
y 10 metrosMETROmagnesio2+.
Cordymin inhibió el reverso del VIH-1
transcriptasa con un IC50 de 55 metroMETRO.
Cordymin mostró actividad antiproliferativa
hacia las células de cáncer de mama (MCF-7),
pero no tuvo ningún efecto sobre las células
de cáncer de colon (HT-29).
Antivírico Herpes Todos ellos demostraron actividad, Delaware
y tres mostraron actividad antiHSV-1 Julián-Ortiz

apreciable, con valores de IC50 de y otros.[88]
0,9metroMETRO.
antibacteriano bacterias Cordycepin reveló potente ahny otros.[89]
actividad inhibidora del
crecimiento haciaClostridium
paraputrificumyClostridium
perfringensA las 10metrog/disco.
483
484
Tabla 2(Continuado)
insecticida Insecto En una prueba de inmersión de hojas, Kimy otros.[90]

cordicepina a 500 mg/l no causó
mortalidad a 1 DDT (día después del
tratamiento) pero sí a 78 y 100% de
mortalidad a los 2 y 4 DDT,
respectivamente, mientras que a
300 mg/día se observó una
mortalidad del 34 y 88% a los 3 y 5
DDT, respectivamente. yo
antifibrótico Ratón Pretratamiento de ratones con zhangy otros.[91] Ratón Biopolímeros extracelulares Yayay otros.[92]
c. sinensiscondujo a una atenuación (30 mg/kg por día durante
significativa de la ureteral cuatro semanas, po) tuvo un
Fibrosis renal mediada por efecto antifibrótico en ratas
obstrucción. fibróticas inducido por BDL/S.
Hipoglucemiante Ratón Una dosis diaria de 0,5 g deC. militaris Choíy otros.[93]
extracto de agua en ratas mejoró la
resistencia a la insulina al aumentar
la glucosa
utilización en los músculos esqueléticos.
Anti-VIH Humano Tratamiento de H9 infectado por VIH-1 Müllery otros.[94]
celdas con 1metroMETROdel
temporizador central de cordicepina y
sus 5′-derivado de monofosfato dio
como resultado una inhibición de casi el
100% de la producción de virus.
Anti-invasivo c. sinensisejerció una actividad Kuboy otros.[95]
antiinvasiva, al aumentar la
secreción de TIMP-1 de las
células de melanoma, y la
cordicepina potencialmente
funcionó como el
componente efectivo.
CPS-1, es el compuesto 29; RL, resistencia pulmonar; Cdyn: distensibilidad pulmonar dinámica; BALF, líquido de lavado broncoalveolar; RI, isquemia-reperfusión; NF-kB, factor nuclear kappaB; iNOS, óxido nítrico sintasa inducible; IL-1b,interleucina-1b;TNF-a,factor de necrosis tumoral-a;ICAM-1,
molécula de adhesión; COX-2, ciclooxigenasa-2; NO, óxido nítrico; IL-12, interleucina-12; CI50, la mitad de la concentración inhibitoria máxima (50%) de una sustancia; IL-1, interleucina-1; IFN, interferón; TNF, factor de necrosis tumoral; LDL, lipoproteína de baja densidad; CD4, CD8, subconjuntos de
linfocitos T; HC, ácido hialurónico, PCIII, precolágeno tipo III; ALT, alanina aminotransferasa; AST, transaminasa glutámico-oxalacética; HA, hemaglutinina; LN, laminina; CS,c. sinensis; TGFb1, factor de crecimiento transformadorb1; PDGF, factor de crecimiento derivado de plaquetas; VIH-1, virus de
la inmunodeficiencia humana-1; HSV-1, virus del herpes simplex-1; BDL/S, una ligadura y escisión del conducto biliar; TIMP-1, inhibidor tisular de metaloproteinasas.

kai yuey otros.

tras la estimulación por lipopolisacárido en RAW 264.7, una línea esa quinasa-3ben la vía de señalización de Wnt e inhibió el
celular de macrófagos murinos.[101] crecimiento de células de melanoma B16 inoculadas por vía
Los efectos complementarios dec. sinensisen el trasplante renal subcutánea en las almohadillas de las patas murinas derechas.[106,107]
clínico fueron explorados.[102]pacientes (norte=202) se dividieron Peróxido de ergosterol aislado deC. ciacadaeinhibió la proliferación
aleatoriamente por sorteo en un grupo de tratamiento (norte=93) o de células T inducida por fitohemaglutinina y detuvo la progresión de
un grupo de control (norte=109). Los pacientes en el grupo de las células T activadas desde la fase G1 a la fase S del ciclo celular. Se
tratamiento fueron tratados conc. sinensis1,0 g tres veces al día suprimieron las primeras transcripciones de genes, en particular las
además del régimen inmunosupresor administrado al grupo de de ciclina E, interferón e interleucinas.[44]La forma esterificada de
control. Se compararon las supervivencias del paciente y del injerto, peróxido de ergosterol de
así como la incidencia, el tiempo y la gravedad de los episodios de c. sinensisfue más potente que la aglicona para inhibir la
rechazo agudo, la nefropatía crónica del injerto (CAN), la proliferación de células tumorales.[42]Una fracción de polisacárido de

hepatotoxicidad y la nefrotoxicidad, los parámetros bioquímicos, c. sinensisse estudió su efecto sobre la proliferación y diferenciación
incluidos los indicadores de las funciones hepática y renal, las grasas, de células de leucemia humana utilizando un sistema de cultivo in
la proteinuria, las dosis y las concentraciones en sangre total. de vitro.[108]El medio acondicionado tenía una actividad que inhibía
ciclosporina. Los resultados sugirieron que el uso dec. sinensispuede significativamente la proliferación de células U937, y las células U937
permitir dosis y concentraciones reducidas de ciclosporina, causando diferenciadas también tenían funciones de fagocitosis y producción
menos efectos secundarios sin un mayor riesgo de rechazo agudo. de superóxido. Los estudios de neutralización de anticuerpos
Además,c. sinensiscon una dosis reducida de ciclosporina puede revelaron además que los efectos tumoricidas y diferenciadores de
disminuir la proteinuria y retardar la progresión de la CAN. los compuestos se derivaban principalmente de las concentraciones
elevadas de citoquinas. Una fracción de exopolisacárido dec. sinensis
Actividad antioxidante inhibió la metástasis de las células de melanoma y disminuyó
concomitantemente los niveles de proteína Bcl-2 en los pulmones y el
La actividad antioxidante en los sistemas de ensayo de xantina
hígado.[109]Un glucano extracelular insoluble en agua aislado del
oxidasa, hemólisis y peroxidación lipídica se demostró a partir de una
filtrado de cultivo deC. ophioglossoidesse informó que suprimía
fracción de polisacáridos de cultivosc. sinensismicelio[sesenta y cinco]Las
potentemente el crecimiento de tumores de tipo sólido de sarcoma
células de feocromocitoma PC12 estaban protegidas contra H2O2
180.[27]Además, se aisló un galactosaminoglicano de
lesión inducida por un polisacárido de 210 kDa dec. sinensismicelio
[103]Tratamiento de las células con el polisacárido al 100metrog/ml
C. ophioglossoides[110,111]. Inhibía la proliferación de células
antes de H2O2la exposición elevó significativamente la supervivencia
de sarcoma 180 y el crecimiento de un tumor sólido
de las células PC12 en cultivo en más del 60 %. Paralelamente, el H2O2
singénicoen vivoy mostró citotoxicidad contra las células
-la producción inducida de malondialdehído en células cultivadas se
cancerosasin vitro.
redujo notablemente por el tratamiento con polisacáridos, y el
En una serie de estudios, extractos acuosos dec. sinensisse informó
pretratamiento del polisacárido atenuó significativamente los
que: aumentaron el tiempo de supervivencia de los ratones inoculados con
cambios de actividad de glutatión peroxidasa y superóxido dismutasa
células de carcinoma o células de fibrosarcoma singénico; inhibir
en H2O2células tratadas de forma dependiente de la dosis. La
espontáneamente la metástasis hepática de células de carcinoma y
bioactividad del polisacárido dec. sinensishongo y su actividad
melanoma en ratones singénicos, y los resultados sugirieron que la
antioxidante en ratones portadores de tumores H22.[104]Se inhibió el
actividad no era atribuible a la cordicepina; prolongar el período de
crecimiento del tumor H22 y se mejoró la actividad de la superóxido
supervivencia de los ratones inoculados con células de melanoma B16
dismutasa del hígado, el cerebro y el suero, y la actividad de la
cuando se les administra junto con metotrexato; y causar la apoptosis de
glutatión peroxidasa del hígado y el cerebro en ratones portadores
las células de melanoma.[112–115]Una fracción soluble en agua de
de tumores. Los extractos acuosos y etanólicos de los cuerpos
C. militarismostró actividad citotóxica en tres líneas celulares de
fructíferos cultivados dec. sinensis Se encontró que poseían una
cáncer humano: adenocarcinoma de estómago (SNU-1);
potente actividad antioxidante.[105]Además, se detectó actividad
adenocarcinoma colorrectal (SUN-C4); y carcinoma hepatocelular
antiperoxidación de lípidos y se inhibió la acumulación de éster de
(SNH-354).[116]La actividad citotóxica guió el aislamiento y la
colesterilo en macrófagos mediante la supresión de la oxidación de
identificación de fracciones activas que proporcionaron cordicepina
lipoproteínas de baja densidad (LDL).
como componente activo. Dos fracciones de extractos de metanol, en
lugar de cordicepina o polisacáridos, de cuerpos fructíferos dec.
sinensisse informó que inhibían el crecimiento de las líneas celulares
Actividad antitumoral
tumorales K562, Vero, Wish, Calu-1 y Raji.[117]
Una variedad de compuestos bioactivos aislados deCordyceps se Además, estas dos fracciones inhibieron significativamente la respuesta de
informó que mostraban actividad antitumoral. La cordicepina mostró blastogénesis, la actividad de las células asesinas naturales, la producción
un efecto antitumoral al estimular los receptores de adenosina A(3), de interleucina-2 y la producción de TNF en células mononucleares
seguido de la activación de un sintetico de glucógeno. humanas estimuladas con fitohemaglutinina.[118]

Los efectos deC. militarisextracto sobre la angiogénesis y el En un estudio,CordycepsEl extracto se usó en combinación
crecimiento tumoral fueron evaluados.[119]Se inhibió el crecimiento de con varios otros extractos de hongos medicinales como
células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC), HT1080 y complemento de lamivudina, para el tratamiento de la hepatitis
B16-F10. El extracto reguló a la baja, de manera dependiente de la B. Lamivudina es un medicamento antiviral común que se usa en
dosis y el tiempo, la expresión del gen bFGF en células HUVEC y la el tratamiento de la hepatitis. En el estudio, el grupo que recibió
expresión del gen MMP-9 en células HT 1080. Se suprimió el Cordycepsjunto con otros extractos de hongos medicinales tuvo
crecimiento de células de melanoma en ratones y se manifestó resultados mucho mejores en un período de tiempo más corto
actividad antiangiogénica. Los mecanismos bioquímicos de los que el grupo de control, que recibió solo lamivudina.[122]
efectos antiproliferativos del extracto acuoso deC. militarisen la
leucemia humana se investigaron las células U937.[120]Se descubrió Nefroprotector
que podían inhibir el crecimiento celular de las células U937 de forma
Una visión tradicional sostenida de laCordycepsespecie es que su

dependiente de la dosis, lo que se asoció con cambios morfológicos y
consumo fortalece los riñones. Los estudios han demostrado que
muerte celular apoptótica, como la formación de cuerpos apoptóticos
gran parte del potencial para mejorar los riñones deCordyceps se
y la fragmentación del ADN. Además, el tratamiento provocó una
deriva de su capacidad para aumentar los niveles de 17-hidroxi-
inhibición dependiente de la dosis de la ciclooxigenasa-2 y la
corticosteroides y 17-cetosteroides en el cuerpo.[45]Los efectos en la
prostaglandina E.2acumulación. En conjunto, estos resultados
protección del riñón se presentan principalmente en tres aspectos:
indicaron que los efectos antiproliferativos de estos extractos se
protección contra la insuficiencia renal crónica; un efecto terapéutico
asociaron con la inducción de la muerte celular apoptótica a través de
sobre la lesión renal tóxica; revertir el efecto de la glomerulonefritis
la regulación de varios productos importantes de genes reguladores
en un modelo animal. Todo esto ha sido probado por una serie de
del crecimiento, como la expresión de la familia Bcl-2 y la actividad de
experimentos.
la caspasa proteasa, y los extractos pueden tener potencial
Se informó que H1-A inhibe la fosforilación de tirosina de
terapéutico. en el tratamiento de la leucemia humana.
proteínas mesangiales humanas.[123]En un informe anterior,
H1-A alivió la nefropatía por inmunoglobulina A (enfermedad
de Berger) con mejoría histológica y clínica.[124]
Efectos sobre la homeostasis apoptótica H1-A redujo la producción de anti-ADN de doble cadena y
la linfadenopatía, retrasó la progresión de la proteinuria,
La apoptosis, o muerte celular programada, es un evento
mejoró la función renal e inhibió la proliferación de
esencial en el desarrollo y la homeostasis del organismo. Existen
células mesangiales humanas y promovió la apoptosis al
numerosos eventos que pueden inducir a una célula a sufrir
suprimir la fosforilación de tirosina de Bcl-2 y
apoptosis y, dado que la implicación de la apoptosis en diversos
Bcl-XL.[123,125]
estados patológicos como mecanismo efector, la capacidad de
inhibir la apoptosis ha surgido como una importante terapia
Hipoglucemiantes e hipocolesterolemiantes
potencial. Hay muchos informes deCordycepsextractos que
inhiben e inducen la apoptosis. Los efectos dec. sinensissobre la Un polisacárido (CS-F30) obtenido del cultivo de micelio dec. sinensis
homeostasis apoptótica han sido bien revisados por Buenzy mostró una potente actividad hipoglucemiante en ratones diabéticos
otros.[121] genéticos después de la administración intraperitoneal. El nivel de
glucosa en plasma se redujo rápidamente en ratones normales y
diabéticos inducidos por estreptozocina después de la administración
hepatoprotector
intravenosa.[126]Polisacáridos crudos y neutros dec. sinensisejerció
Las pruebas con animales y los datos de investigaciones clínicas han actividad hipoglucémica en ratones normales, pero no afectó el nivel
demostrado que Cordycepstiene un efecto protector en pacientes de insulina circulante en ratones normales.[23]Un polisacárido (CS-
hepáticos, incluidos aquellos con hepatitis viral A, hepatitis B crónica, F10), que se purificó a partir de un extracto en agua caliente del
hepatitis C crónica y fibrosis hepática. Componentes bioactivos de micelio cultivado de
Cordycepspara la protección del hígado son en su mayoríaCordyceps c. sinensisy compuesto de galactosa, glucosa y manosa en una
polisacáridos. Aunque el contenido y la eficacia deCordyceps Los proporción molar de 43 : 33 : 24, redujo el nivel de glucosa en
polisacáridos varían según la especie, pueden mejorar las funciones plasma en ratones normales, hiperglucémicos inducidos por
inmunológicas de las células orgánicas, eliminando componentes adrenalina y diabéticos.[22]
nocivos y reduciendo así el daño a las células hepáticas. A Los extractos maternos de cuerpos fructíferos cultivados dec.
continuación se presentaron cuatro aspectos de los efectos en la sinensisprevino la deposición de colesterol en la aorta de ratones
protección del hígado: efecto protector sobre la lesión hepática ateroscleróticos mediante la inhibición de la oxidación de LDL
inmunitaria; efecto en pacientes con hepatocirrosis después de la mediada por radicales libres en una investigación sobre la actividad
hepatitis; efecto en pacientes con hepatitis B crónica; efecto protector hipolipemiante.[127]Un efecto hipocolesterolémico del extracto de
sobre la fibrosis hepática. agua caliente de micelio dec. sinensisfue investigado.[128]El

los resultados sugirieron que redujo la concentración de Se estudiaron los efectos y sus fracciones extraídas sobre la secreción
colesterol total, redujo la concentración de colesterol de testosterona en ratones.[137]c. sinensis, proteínas y polisacáridos y
transportado por LDL y lipoproteínas de muy baja densidad, y proteínas poco solubles en agua estimularon significativamente la
elevó la concentración de colesterol de lipoproteínas de alta producción de testosterona in vitro en células de Leydig de ratón
densidad (HDL) en el suero de ratones alimentados con una purificadas. Los extractos mejoraron la respuesta de anticuerpos,
dieta enriquecida con colesterol. restauraron la actividad fagocítica de los macrófagos en ratones
portadores de tumores y prolongaron el período de supervivencia de
los ratones.[138]
Otra bioactividad
Una lectina de hongo designada como CML ha sido purificada
Se informó el efecto novedoso de cordicepina que inhibe la a partir deC. militaris.[60]La lectina exhibió actividad de
agregación plaquetaria inducida por colágeno.[129]Los datos hemaglutinación en eritrocitos de ratón y rata, pero no en
sugirieron que el efecto inhibitorio de la cordicepina podría estar eritrocitos ABO humanos. sin embargo, elnorteLa secuencia de

asociado con la regulación a la baja de [Ca2+]i y la elevación de la aminoácidos terminal de CML difiere mucho de la de otras
producción de cAMP/cGMP. Cordyheptapetide A, un nuevo lectinas. CML exhibió actividad mitogénica contra esplenocitos
cicloheptapéptido, se aisló de una cepa deCordyceps junto con de ratón.
cuatro bioxantracenos conocidos. Solo hubo dos informes
previos sobre el aislamiento de péptidos cíclicos de este género Bioactividad del insecto
y estos fueron dec. sinensisyC. militaris, y se informó la actividad
¿Los extractos del insecto sano muestran actividades
antipalúdica y citotóxica de los bioxantracenos.[130]Se encontró
interesantes y en qué etapa ocurre la actividad en el insecto
que la cordyformamida exhibe actividad contraPlasmodium
infectado? Esta es un área de investigación de la que apenas se
falciparum(Welch) Schaudinn (Plasmodidae), mientras que
informa. La acumulación de metabolitos de plantas bioactivas
mostró poca o ninguna citotoxicidad.[131]Ophiocordin, un
por insectos está bien documentada y los insectos se utilizan
antibiótico antifúngico que se aisló de cultivos sumergidos deC.
como medicamentos.[139,140]Hay varios informes sobre las
ophioglossoides, carece de actividad antibacteriana.[53]Los
diferencias entre el hongo y las partes del insecto.
bioxantracenos parecen ser antipalúdicos, mientras que los
Galactomananos aislados de la porción de insectos deC. cigarra
datos de bioactividad de las glicoproteínas que contienennorte
demostrar una potente actividad hipoglucemiante en ratones.
-acetilgalactosamina aislada deC. ophioglossoidesno están
[141] Los extractos metanólicos deC. cigarrala porción de cuerpo
disponibles.[55,56,59]Chiou y otros.[132]observó un efecto hipotensor
de insecto suprimió la proliferación de células mononucleares
dec. sinensisen ratas anestesiadas y un efecto vasorelajante en
humanas (HMNC), mientras que los extractos acuosos de
aorta aislada. El hongo contrarrestó la arritmia en ratas y
metanol de la porción de ascocarpos mejoraron la proliferación
aumentó la dosis de uabaína necesaria para producir arritmia en
de HMNC activada con fitohemaglutinina.[142]El agua se extrae
cobayos.
del cuerpo fructífero y del insecto de origen natural.Cordyceps
fueron analizados por su contenido de nucleósidos y
Los extractos metanólicos deC. ophioglossoidesfueron reportados
polisacáridos, y los resultados mostraron que el insecto tenía
para proteger elb-indujo la muerte celular neuronal y la pérdida de
una composición química similar al cuerpo fructífero.[66]Además,
memoria a través de la actividad de eliminación de radicales libres en
tanto el cuerpo fructífero como el gusano deCordyceps
ratas.[133]Los resultados sugirieron queC. ophioglossoidesel micelio
mostraron una potencia similar en su actividad antioxidante en
puede ser valioso para la protección contra la demencia de
el ensayo de xantina oxidasa, el ensayo de inducción de
Alzheimer. Una fracción suprimió de forma dependiente la
hemólisis y el ensayo de peroxidación de lípidos. Otro artículo
proliferación de células del líquido de lavado broncoalveolar (BALF),
informó que el cuerpo fructífero y la oruga huésped tenían
redujo la producción de interleucina en cultivos de células BALF
composiciones de ergosterol similares, pero el nivel de ésteres
activados por lipopolisacáridos y afectó a los ARNm de interleucina
de ergosterilo en la oruga huésped era mucho más alto que en
de varias maneras significativas.[134]Efecto antifibrótico del
el cuerpo fructífero.[67]
biopolímero extracelular de cultivos de micelios sumergidos deC.
militarissobre la fibrosis hepática se investigó.[92]Los resultados
indicaron que el biopolímero extracelular tenía un efecto antifibrótico Estado actual y perspectivas
en ratas fibróticas inducidas por una operación de ligadura y escisión
Estado actual
del conducto biliar. Un extracto de acetato de etilo deC. militaris se
informó que inhibía las respuestas alérgicas mediadas por IgE en los Hoy en día, los remedios naturales se están volviendo cada vez más
mastocitos y la reacción de anafilaxia cutánea pasiva en ratones.[135] populares en todo el mundo, y esto conduce a investigaciones elaboradas
Un extracto alcohólico dec. sinensisinhibió la formación de trombos en más y más universidades e instituciones de investigación. El uso de
aórticos abdominales en conejos al prevenir la agregación remedios naturales crece constantemente en los Estados Unidos y esto
plaquetaria.[136]El in-vivo e in-vitro genera inquietudes sobre la seguridad, la eficacia y la

cómo afectan la atención segura del paciente.[143]Según la hábitats, las diferencias entre los componentes del hongo y
Organización Mundial de la Salud, se estima que alrededor de las tres del insecto.
cuartas partes de la población mundial utiliza actualmente remedios
naturales y otras formas de medicina tradicional para tratar
perspectivas
enfermedades.[144]Cordycepsy sus productos relacionados están
disponibles en los países occidentales como medicamentos de venta Hoy en día, con la teoría de la 'vuelta al pabellón', la gente está
libre o tónicos por sus efectos anti-envejecimiento, 'pro-sexuales', más dispuesta a tomar medicinas naturales que drogas
anticancerígenos y estimulantes del sistema inmunológico, pero la sintéticas. Las medicinas naturales, como el hongo medicinal,
evidencia científica disponible es escasa.[145]Es una creencia pueden conquistar enfermedades mortales dejando pocos
generalizada que las preparaciones a base de hierbas son "naturales" efectos secundarios en la salud humana. Aunque el cultivo
y, por lo tanto, de alguna manera son más seguras y eficaces con artificial dec. sinensisno se ha logrado por completo, la mayor

menos efectos secundarios.[146,147]. Por lo tanto, con el creciente producción de cordicepina se obtuvo en cultivo líquido
reconocimiento y aceptación de los remedios naturales, y con la superficial utilizandoC. militarismutante[150]Con el avance de la
concepción de que los medicamentos naturales son mucho mejores ciencia y la tecnología, a través de la innovación, la industria
que los remedios de origen farmacéutico, la investigación científica farmacéutica puede mantener una alta tasa de producción con
adicional sobre las funciones farmacológicas y los constituyentes materiales de bajo costo con una seguridad razonable. Por lo
químicos de los remedios naturales, especialmentec. sinensis, son tanto, los biometabolitos extraídos de hongos medicinales como
deseables. Cordycepsserá la fuerza impulsora clave del futuro en el ámbito
Debido a factores ambientales y ecológicos, la cosecha de la farmacología y la farmacognosia verdes.
anual dec. sinensisha ido disminuyendo constantemente,
mientras que al mismo tiempo su demanda mundial ha ido
en aumento. Esta situación ha impulsadoCordycepsspp. Conclusiones
precios en una espiral cada vez mayor, impulsando a los
En China,Cordycepsha sido utilizada como medicina tradicional a
investigadores a determinar formas de cultivarlo para que
lo largo de la historia. Parece lógico que haya algo de verdad
sea un material más asequible para el comercio.[148]En el detrás de los mitos de su eficacia para ciertas dolencias. Durante
estado actual, el cultivo artificial dec. sinensisno es probable las últimas décadas, a medida que se han ido encontrando
que alcance niveles comerciales, y quedan muchos nuevos usos paraCordycepsy como el desarrollo deCordyceps ha
problemas científicos y técnicos por resolver, como el continuado, algunos productos correlativos han aparecido
mecanismo y el enfoque de la parasitación y la detección de rápidamente uno tras otro, y el desarrollo de productos
cepas altamente virulentas. Se ha proporcionado evidencia curativos y para el cuidado de la salud deCordycepsse han vuelto
experimental y explicación científica para el uso deC. cada vez más favorables entre la gente en China. A medida que
militariscomo sustituto dec. sinensis, y esto puede dar una continúe la investigación de este hongo, se aislarán más
solución a la demanda dec. sinensis.[14] componentes bioactivos con valor terapéutico potencial. Sin
Desde el descubrimientoCordycepsComo antiguo remedio embargo, se deben adoptar nuevos métodos y tecnologías para
y tónico natural, se ha investigado mucho, sin embargo, extraer y analizar los componentes, lo que requiere una
muchas de sus afirmaciones medicinales aún no tienen evaluación según las líneas científicas modernas, como la
fundamento. Según liy otros.[103],c. sinensisposee actividad detección biológica, el análisis fitoquímico preciso, la
antitumoral y antioxidante, y estimula el sistema investigación farmacológica, la secuenciación de genes y los
inmunológico, pero no se ha determinado la identidad del ensayos clínicos. Al mismo tiempo, debido al enorme costo de la
componente o componentes activos. Yangy otros.[149] investigación y la escasez dec. sinensis, para encontrar e
declaró que aunque ciertos polisacáridos dec. sinensis son
investigar sustitutos que tengan la misma eficacia quec. sinensis,
bioactivos, el efecto antitumoral no ha sido confirmado. Muchos
comoC. militaris y sus especies afines, serán de gran
artículos han informado sobre los efectos de los extractos
importancia. En general, hasta ahora, conocemos solo un poco
crudos, en lugar de los efectos de los nuevos compuestos puros,
de las maravillas de esta criatura y todavía tiene muchos
que son los más reveladores en términos de determinar los
secretos por descubrir. Se necesita más investigación sobre la
efectos del hongo. Además, el problema de la extrapolación
medicina herbaria y sus especies relacionadas.
excesiva de datos in vitro para implicar un valor terapéutico
debe ponerse en primer plano.
Al fin y al cabo, nuestro desafío en la era moderna es Declaraciones
desentrañar científicamente las afirmaciones y los problemas de
Conflicto de intereses
esta medicina natural, por ejemplo, los compuestos bioactivos, la
investigación sobre detección biológica, el cultivo artificial del El(los) Autor(es) declara(n) que no tiene ningún conflicto de
hongo, una mejor comprensión del estado en natural interés que revelar.

Fondos Agradecimientos
Esta revisión no recibió una subvención específica de ninguna Estamos en deuda con Jiulin Zhang de Southwest
agencia de financiación en los sectores público, comercial o sin fines University y Leilei Ma de Southwest Jiaotong University
de lucro. por su gran ayuda con el idioma.
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El Género Cordyceps: Una Revisión Química y Farmacológica: Kai Yue, Meng Ye, Zuji Zhou, Wen Sol y Xiao Lin

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ResumenSe requiere más investigación para descubrir el alcance total de la actividad de

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Biología y distribución diversidad de especies conocidas que se encuentran en regiones

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48 CPSN Fr II CPSN Fr II tiene una columna vertebral de (1→2)-vinculado

(1→6)-b-residuos de d-galactosa, y terminados conb-residuos de d-

57 PS-A El peso molecular de PS-A se estimó en 4,6¥105da. c. sinensis Kim[41]

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O muchos autores (Cuadro 2[70–95]). ng y wang[96]revisó los

componentes químicos y las acciones farmacológicas de

son efectos antitumorales, antimetastásicos, antioxidantes,

O inmunomoduladores, antiinflamatorios, insecticidas,

antimicrobianos, hipolipidémicos, hipoglucémicos,

cordicepina ácido cordycepic Efectos inmunomoduladores

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farmacológicas.[69] la formación de colonias de melanoma B16 en pulmones de ratón.

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tejido cutáneo local en comparación con los

ratones alimentados con solución salina

tamponada con fosfato.

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Nefroprotector Ratón Tanto agudos como crónicos. Zhao y Li[79]

(0,2 - 0,14 frente a 1,73 - 1,40,

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Antihiperglucemiante Ratón La cantidad de agua y comida. bajoy otros.[84]

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(5–20metrog/ml) durante una hora fue

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Antifúngico Hongo La actividad antifúngica de la Wong

Antivírico Herpes Todos ellos demostraron actividad, Delaware

y tres mostraron actividad antiHSV-1 Julián-Ortiz

insecticida Insecto En una prueba de inmersión de hojas, Kimy otros.[90]

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