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Universidad de Alcal de Henares

Apuntes de Virologa

Facultad de Farmacia

LECCIN 1. Los virus. Caractersticas generales.


Esquema del tema:
1.

Desarrollo histrico de la virologa.

2.

Caractersticas diferenciales de los virus.

3.

Componentes de las partculas vricas. cido nucleico. La cpside. La envoltura.

4.

Generalidades sobre la multiplicacin de virus.

5.

Introduccin a la taxonoma de virus.

1. Desarrollo histrico de la virologa.


La Virologa es la materia que se ocupa del estudio de los virus. Es interesante su estudio en Farmacia por:

Importancia clnica de estos seres. Son los causantes de numerosas enfermedades.

Los virus son importantes herramientas en investigacin. Utilizando virus se ha avanzado en la


Biologa Molecular, conocimiento de genes, de mecanismos de replicacin, trascripcin, c.
nucleicos, etc. Los genomas de los virus son muy usados en Ingeniera Gentica como vectores
para transferir genes de unos individuos a otros.

Tienen importancia biolgica. Todos los seres vivos del planeta tienen virus que los parasitan.

La virologa como ciencia exista desde la antigedad, aunque no se conoca el origen de las
enfermedades infecciosas, s que se conocan enfermedades como la Polio (poliomielitis), la rabia y la viruela.
Hoy sabemos que estas enfermedades est ocasionadas por virus. Tambin se intentaba controlar algunas de
estas enfermedades de forma emprica.
As, en China y algunos otros pases, exista la costumbre de que las madres, para proteger a sus hijos
de la viruela, inoculaban costras de enfermos de viruela. Esta prctica fue observada en Turqua por M.
Montague (1721), quien la introdujo en Inglaterra y de esta forma muchas personas quedaban protegidos,
pero otras seguan muriendo, por lo que esta prctica dejo de utilizarse.
En 1798, el mdico ingls E. Jenner, observ que las personas en contacto con ganado vacuno, a
veces resultaba infectados por una forma de viruela que era muy benigna (la persona no mora) y stas
personas luego no padecan la viruela humana. Entonces comenz a inocular a las personas con material
procedente de pstulas de vacas enfermas de viruela vacuna, inventando la VACUNACIN.
El descubrimiento de los virus se atribuye a dos cientficos: Ivanowski (1892) y Beijerinck (1898).
Estos cientficos descubrieron los virus de forma independiente. Trabajaban con plantas de tabaco que tenan
una enfermedad llamada mosaico (las hojas tienen zonas con diversos colores), e intentaban averiguar el
origen. Hacan extractos con las plantas infectadas, los cuales se hacan pasar por unos filtros que retenan los
microorganismos conocidos hasta entonces (bacterias, hongos, protozoos, etc), con la esperanza de que los
agentes causantes del mosaico quedaran retenidos en el filtro. Pero se comprob que el agente pasaba los
filtros ya que al inocular el filtrado en plantas sanas, stas enfermaban. Estos autores dedujeron que el
mosaico del tabaco (VMT) estaba producido por un agente muy pequeo que atravesaban los filtros y los
denominaron VIRUS FILTRABLES (que viene de veneno).
El descubrimiento de los virus filtrables en animales lo hicieron en 1898 los cientficos Loeffler y
Frosch, dando a conocer los virus de la glosopeda de las vacas. El descubrimiento de virus en el hombre, lo hizo
Walter Reed en 1900, en personas infectadas con la fiebre amarilla. A partir de este hecho, se fueron
descubriendo nuevos virus filtrables. En el ao 1916, Twort, y en 1917, DHerelle, descubrieron virus en

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bacterias.
Todava no se saba cmo eran esos seres, hasta que en 1935, Stanley cristaliza el virus del mosaico
del tabaco (por una tcnica que cristalizaba protenas). Entonces dedujo que los virus filtrables estaban
formados solo por protenas. Pero dos aos ms tarde, en 1937, Bawder y Pirie, determinaron que adems de
protenas tenan c. nucleico, siendo en el caso del VMT el ARN.
En 1940, Delbruck descubri cmo era el ciclo de multiplicacin de los virus bacterianos. Se saba que
no podan crecer en medios de cultivo normales, pero s que lo hacan en seres vivos. Entonces, al estudiar el
ciclo, se vio que los virus necesitaban crecer dentro de las clulas. Ms tarde se estudi en virus de clulas
animales, haciendo cultivos de virus en clulas animales.

2. Caractersticas diferenciales de los virus.


En los comienzos de la virologa, los virus se definan en trminos negativos:

No eran retenidos por filtros que retenan microorganismos conocidos.

No eran visibles al microscopio ptico.

No se podan cultivar en medios de cultivo tradicionales para bacterias.

Estas caractersticas, sin embargo, o no son del todo ciertas o no son exclusivas. Se han desarrollado
filtros que son capaces de retener a virus (y sustancias ms pequeas). El tamao de los virus es pequeo 25300nm. Algunos se pueden ver al microscopio ptico (como el virus de la viruela). Hay virus que son ms
grandes que algunas bacterias, como el de la viruela, que es ms grande que las clamidias. Los virus necesitan
ser cultivados en clulas vivas. Tambin existen microorganismos que tambin tienen que ser cultivados sobre
clulas vivas.

Los virus, se definen por dos caractersticas fundamentales:


A. Organizacin.
Los virus no son seres celulares. Son diferentes de los organismos celulares, no tienen organizacin ni
eucariota ni procariota. Las partculas virales constan de un genoma formado por DNA o RNA (nunca por
ambos), una cubierta proteica llamada cpside y en ocasiones por una envoltura membranosa.
B. Ciclo de multiplicacin.
Los virus slo pueden multiplicarse en el interior de clulas vivas. No pueden sintetizar ATP ni
protenas, ya que no poseen las estructuras necesarias para esta sntesis. Entonces, los virus son parsitos
intracelulares obligados. El ciclo de multiplicacin se diferencia en dos etapas:

Extracelular. Fuera de la clula hospedadora.

Intracelular. Dentro de la clula hospedadora.

A la partcula viral en estado extracelular se la denomina normalmente VIRIN. Un virin es una


partcula viral completa, es decir, con c. nucleico y cubierta protectora.
El trmino virus es ms amplio que el de virin, ya que se aplica a todas las entidades virales
presentes durante todo el ciclo de multiplicacin (intra y extracelular).
Cuando los viriones (enteros o en parte) penetran en el interior de la clula hospedadora, comienza la
fase intracelular y la multiplicacin del virus. Normalmente el genoma queda libre de las cubiertas protectoras,
y se usa la maquinaria metablica de la clula hospedadora para sintetizar nuevos componentes de virus, que

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se ensamblan para formar partculas virales, que salen de la clula y que son capaces de infectar nuevas
clulas.
En un virus, el genoma vrico es esencial. La funcin de las cubiertas del virin, es proteger al genoma
fuera de la clula hospedadora y transportarlo de una clula a otra.

Definicin de VIRUS.

Son seres de organizacin muy sencilla, acelulares. La partcula vrica completa o virin est
constituido por el genoma (que consta de DNA o RNA) y unas cubiertas protectoras. Estos seres son parsitos
intracelulares obligados que utilizan la maquinaria de la clula hospedadora para sintetizar nuevos viriones
que infectan otras clulas.
Segn Darnell y Luria (1967), un virus se define como aquella entidad cuyo genoma son elementos de
c. nucleico que se replican en el interior de las clulas vivas, usando la maquinaria biosinttica celular para
sintetizar elementos especializados (partculas virales o viriones) que pueden transferir el genoma viral a otras
clulas.
A la pregunta de si los virus son seres vivos, existen varias respuestas aceptadas, segn la opinin de
cada uno. En general se puede decir que tienen dos caractersticas fundamentales:

Son capaces de llevar a cabo un metabolismo.

Son capaces de replicarse o reproducirse (o multiplicarse).

Los virus, fuera de las clulas (viriones), no son capaces de llevar a cabo metabolismo ni multiplicarse.
Pero dentro de la clula hospedadora, los virus pueden usar la maquinaria celular para multiplicarse. En
muchas ocasiones se acepta que se comportan como seres vivos intracelulares.

Respecto al origen de los virus, existen varias teoras que intentan explicarlo:

3.

1.

Son los seres ms primitivos, debido a su sencilla estructura. Pero los virus tienen que haber surgido
despus de las clulas (o simultneamente), ya que necesitan de ellas para desarrollarse.

2.

Los virus se originaron a partir de los organismos celulares. Existen dos tendencias principales dentro
de esta teora:

Se originaron a partir de unas clulas, posiblemente procariotas, que parasitaban otras clulas, y
que fueron perdiendo estructuras hasta quedarse en forma de virus. Es poco probable porque
son muy diferentes a las clulas procariotas y adems no se han encontrado estructuras
intermedias.

Se originaron a partir de parte del genoma de clulas que se hizo autnomo (plsmidos,
elementos transponibles). Pero queda por solventar cmo estas porciones de genoma
adquirieron la cubierta proteica o cpside.

Componentes de las partculas vricas.

Todos los viriones estn constituidos por material gentico DNA o RNA (pero no ambos) y una cpside
formada por protenas. Al conjunto del genoma y de la cpside se le denomina NCLEO CPSIDE,
que puede
estar rodeada o no de una envoltura. Podemos diferenciar varios tipos de virus en funcin de su constitucin:
desnudos o con envoltura.
Los virus desnudos, segn el tipo de cpside, se diferencian en 3 tipos:

Icosadricos. La cpside es un icosaedro.

Helicoidales. La cpside es un cilindro hueco.

Complejos. Tienen diferentes estructuras anejas a la cpside (cola,..).

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Los virus con envoltura se diferenciar tambin en tres tipos:

Icosadricos.

Helicoidales.

Complejos.

A. cido nucleico.
Los virus son muy variables en cuanto a la naturaleza de su material gentico. El material gentico
presente en el virin es RNA o DNA, pero nunca ambos a la vez.
Existen unos virus que pueden usar tanto RNA como DNA como material gentico, pero en diferentes
fases del ciclo de multiplicacin. P. ej. retrovirus (los viriones tienen RNA, pero se replica el genoma a partir de
una forma intermedia de DNA), hepatitis B (tiene DNA dentro del virin pero en la replicacin del genoma se
usa RNA como forma intermedia).
Tanto se trata de DNA como de RNA, el material gentico del virus lleva la informacin necesaria para
la replicacin del virus y formacin de nuevos viriones.
El tamao del genoma de los virus es muy variable, los ms pequeos tienen 3 4 genes, mientras
que los ms complejos pueden tener varios cientos. En general, los virus son haploides, slo tienen una sola
copia del genoma, pero existen casos de retrovirus cuyo genoma est constituido por dos fragmentos de DNA
iguales, lo que les hace diploides. Si existen varios fragmentos de material gentico pero que son diferentes,
son haploides.
1. DNA viral.
En algunos casos puede ser de cadena sencilla, monocatenario, aunque en la mayora de los virus con
DNA, es de cadena doble.

El DNA de cadena sencilla, puede ser:


De cadena lineal. Como los virus animales (p. ej. Parvovirus).
De cadena circular. Como X174 (virus de bacteria).

El DNA de cadena doble puede ser:


De cadena lineal. Como los Herpesvirus.
De cadena circular. Como los Papovavirus.

En ocasiones, primero es lineal y luego se vuelve circular, como en el caso del virus (lambda).
2. RNA viral.
La mayora tiene una cadena sencilla de RNA. Slo algunos tienen cadena doble. En la mayora de los

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casos, es lineal, siendo muy pocos casos aislados los de cadena circular.
El RNA de cadena sencilla o doble tiene informacin para la sntesis de nuevos virus. Este concepto se
descubri por primera vez en el VMT. En los aos 50, trabajando con este virus se descubri que al purificar el
RNA de cadena sencilla de este virus e introducirlo en clulas de plantas sanas, el virus se reproduce,
crendose nuevos virus. Posteriormente se descubri que en otros virus RNA, al purificar el RNA no se
consegua infectar otras clulas y producir nuevos virus. Estos experimentos llevaron a la divisin de los virus
RNA de cadena sencilla en dos grupos:

Virus RNA de cadena positiva (RNA +). Son aquellos en los que el RNA purificado es capaz de
infectar a las clulas con produccin de nuevos virus. Esto se debe a que el RNA del virus tiene la
misma secuencia de bases que los RNAm, que por definicin se consideran de cadena +.
Entonces, el RNA puro, al penetrar en la clula, es capaz de unirse directamente a los ribosomas,
actuando como mensajero y sintetizando ya protenas vricas (enzimas y estructurales).

Virus RNA de cadena negativa (RNA -). Son aquellos que por s solos (al estar purificados) no son
capaces de infectar nuevas clulas y producir nuevos virus. En estos virus el RNA del genoma,
tiene una secuencia de bases complementarias con los RNAm. Entonces cuando entra en la clula
hospedadora, el RNA tiene que entrar acompaado de una enzima vrica que a partir del genoma
sintetice RNAm.

En los virus RNA, la mayora de los casos, el genoma est formado por una nica molcula de RNA,
pero hay casos de virus en los que el genoma est formado por varias molculas de RNA (virus con genoma
fragmentado o segmentado). Esto puede darse tanto en virus de cadena sencilla (p. ej. virus de la gripe) o
pueden ser varios fragmentos de RNA de cadena doble (p. ej. Reovirus), siendo los fragmentos diferentes
(entonces haploides), a excepcin de retrovirus como el del SIDA (diploide).
Algunos virus de plantas tienen genoma RNA segmentado, pero los diferentes fragmentos del
genoma estn incluidos en cpsides diferentes, denominndose entonces VIRUS MULTIPARTICULADOS, ya que el
virus est formado por varias partculas. Entonces, para infectar a una clula, tiene que ser infectada por varios
de estos virus a la vez.

B. Cpside.
Es una estructura que rodea y protege al genoma vrico y est formado por unas protenas codificadas
por genes del virus. Estas protenas que forman la cpside se denominan PROTMEROS.
Las cpsides pueden ser de 3 tipos:

Helicoidales.

- Icosadricas.

- Complejas.

1. Helicoidales.
Son las ms sencilla de todas. Estn formadas por un slo tipo de protmero
que se va enrrollando, formando un tubo hueco. Las protenas se enrrollan en forma de
hlice. En el centro queda un espacio para que se site el genoma del virus.
Estas cpsides, en el caso de virus desnudos, son rgidas (p. ej. VMT), mientras
que en los que tienen envoltura, son flexibles y se pliegan en el interior de la envoltura.

2. Icosadricas.
Estas cpsides tienen como estructura bsica un cuerpo geomtrico que es el
que tiene 20 caras triangulares y 12 aristas. En virus sencillo, la cpside es un
icosaedro como tal, pero en los ms complejos, cada cara triangular se divide en otra
serie de tringulos. Las protenas de la cpside se agrupan para formar unas unidades
ICOSAEDRO,

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estructurales llamadas CAPSMEROS, que tienen forma de anillos. Los capsmeros son fundamentalmente de 2
tipos:

Formados por 6 protenas, 6 protmeros (hexonas o hexones). Se sitan en caras y aristas del
icosaedro.

Formados por 5 protenas, 6 protmeros (pentonas o pentones). Se localizan en los vrtices del
icosaedro.

3. Complejas.
Tienen varias estructuras: cabeza, cola y otras. Estas cpsides se estudiaran en cada caso de virus
concreto.

C. Envoltura.
Es una capa membranosa que rodea la nucleocpside en diferentes virus, principalmente en virus
animales (p. ej. en el de la gripe), aunque tambin existe en virus bacterianos, pero es menos frecuente. Esta
envoltura tiene una estructura de membrana, con bicapa lipdica con protenas:

Los lpidos de la envoltura proceden de las membranas de la clula hospedadora, ya que la


envoltura se origina de membranas celulares como membrana plasmtica, membrana nuclear o
membranas de vesculas, ...

Las protenas estn codificadas por genes del virus. Estas protenas durante la formacin de la
envoltura emigran a la membrana celular correspondiente donde se vaya a formar la envoltura y
sustituyen a las protenas de la clula hospedadora. Estas protenas que forman parte de la
envoltura, se diferencian en dos tipos:

Glucoprotenas (o glucoprotenas). Tienen unidas azcares. Estn incluidos en


envoltura, pero sobresalen de ella. Concretamente, la parte glucdica sobresale hacia el
exterior. A veces forman una estructura en la superficie externa del virus, formando
unas protuberancias que se ven al microscopio electrnico, denominadas espculas
(aunque a veces de se denominan peplmeros).Las glucoprotenas tienen varias
funciones:
1.

Sirven de unin a clulas hospedadoras. Algunos virus contienen


glucoprotenas que les permite unirse a glbulos rojos (pero no los
infectan), entonces sirven para unir diferentes glbulos rojos entre s,
formando agregados (aglutinan). Entonces se dice que llevan a
cabo hemaglutinacin. Esta capacidad se usa para realizar una
prueba de deteccin de virus (ensayos de hemaglutinacin).

2.

Alguna glucoprotenas tienen actividad enzimtica. Un ejemplo es una


glucoprotena del virus de la gripe (y otros) que tiene una actividad
enzimtica llamada neuraminidasa, ya que es capaz de romper azcares
derivados del c. neuramnico (presente en la superficie de clulas
hospedadoras). Esta enzima le sirve al virus para, por una parte, salir de las
clulas que infecta, porque en las clulas hospedadoras estos azcares
forman una maraa que impiden salir a los virus. Por otra parte, esta
actividad tambin sirve al virus para penetrar en las clulas y para penetrar
en las mucosas. Existen medicamentos que inhiben la neuraminidasa.

Las glucoprotenas son los principales antgenos de los virus que tiene envoltura, ya
que estn localizadas en la superficie del virus, y son las primeras estructuras que
localiza el sistema inmune, Entonces, tienen importancia clnica, existiendo algunas
pruebas de deteccin de virus que se basan en reacciones Antgeno-Anticuerpo.

Protenas matriz. Estn insertadas en la bicapa lipdica pero no suelen sobresalir al exterior. A

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veces se localizan debajo de la bicapa lipdica formando una especie de capa llamada matriz. Esta
protena confiere cierta estabilidad y rigidez a la envoltura (si no, sera muy flexible).

D. Otros componentes de los viriones.


Existen virus que en su interior contienen enzimas que estn codificadas por el genoma del virus.
Estas enzimas son importantes en el ciclo de multiplicacin del virus, y suelen acompaar al genoma porque
normalmente intervienen en su replicacin. P. ej.:

4.

En virus RNA de cadena sencilla -, y virus RNA de cadena doble tienen acompaando al genoma
una RNA polimerasa dependiente de RNA, que sintetiza RNA tomando RNA como molde.

En retrovirus, en el ciclo de multiplicacin, a partir del RNA que forma su genoma, se forma DNA.
Este proceso lo lleva a cabo una enzima que est dentro del virin, llamada DNA polimerasa
dependiente de RNA (tambin llamada transciptasa inversa).

Los Arenavirus llevan en su interior ribosomas de la cl. hosp., pero no se sabe si tienen funcin.

Generalidades sobre la multiplicacin de virus.


Los virus deben multiplicarse dentro de clulas vivas. En su ciclo de multiplicacin hay varias etapas:
1.

Unin del virin a la clula hospedadora.

2.

Entrada o penetracin al interior de la clula hospedadora. Segn el tipo de virus, entrar en


virin entero, el genoma o parte (lo importante es que entre el genoma).

3.

Sntesis de componentes virales. El genoma del virus, suele quedar libre dentro de la clula
hospedadora y usando la maquinaria biosinttica de la clula se sintetizan c. nucleicos y
protenas (enzimas, estructurales, ...).

4.

Ensamblaje de los componentes de los virus para formar nuevas partculas vricas (proceso
tambin llamado maduracin).

5.

Liberacin de los nuevos virus de la clula hospedadora, que ya pueden infectar otras clulas.
Pueden producirse con o sin rotura de la clula, dependiendo de los virus.

La duracin del ciclo de multiplicacin es variable. En bacterias pueden durar hasta 20-25 minutos (los
ms rpidos). En virus que afectan a animales, normalmente son ciclos ms largos, durando 5-50 horas.
Durante el ciclo de un virus se diferencian varios perodos de tiempo:

PERODO DE ECLIPSE. Durante este periodo de tiempo, no se observan virus dentro de la clula. En
este perodo se estn sintetizando los diferentes componentes virales. El perodo de eclipse dura
desde que se inicia la infeccin hasta que se sintetiza la primera partcula de virus.

PERODO DE ACUMULACIN INTRACELULAR. Una vez que se ha sintetizado la primera partcula, antes de
que se liberen los virus. Es el tiempo en el cual se acumulan virus dentro de la clula
hospedadora. Este perodo finaliza cuando se comienzan a liberar virus de las clulas.

Tambin se habla del PERODO DE LATENCIA, que es el tiempo que transcurre desde la infeccin de una
clula por un virus y la liberacin de virus al medio. Por lo tanto, el perodo de latencia puede considerarse
como la suma del perodo de eclipse y el perodo de acumulacin intracelular.

5.

Introduccin a la taxonoma de virus.


La taxonoma de virus est poco desarrollada. Los virus se dividen segn el tipo de hospedador en:
- Virus de animales.

- Virus de plantas.

- Virus de bacterias.

- Virus de hongos.

En los comienzos de la virologa, los cientficos que estudiaban cada grupo, no se ponan de acuerdo.
En 1966, se cre el Comit Internacional para la Taxonoma de Virus. Este organismo intenta establecer una
clasificacin uniforme para todos los virus. El ltimo informe se emiti en 1995 por Murphy & Co. Este comit

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ha creado una serie de grupos de virus. Para ello se ha basado en unos caracteres de los virus:
a)

Caractersticas morfolgicas y estructurales. Forma del virin, simetra de la cpside


(icosadrica, helicoidal, compleja), presencia o no de envoltura, tamao del virin.

b) Caractersticas del c. nucleico (o genoma). Tipo de c. nucleico (DNA o RNA), cadena


sencilla/doble. Los de RNA de cadena sencilla, polaridad + -, n de fragmentos.
c)

Caractersticas referentes a la multiplicacin. Mecanismo de entrada del virus en la


clula, localizacin de la multiplicacin/replicacin dentro de la clula, peculiaridades en
transcripcin y traduccin de protenas, mecanismo de salida (liberacin) del virus.

d) Caractersticas de protenas vricas. Nmero de protenas que forman el virus


(estructurales y enzimas), presencia de enzimas especiales (como la transcriptasa
inversa).
e)

Propiedades clnicas y biolgicas. Tipo de hospedador (animal, planta, bacteria u


hongo), tipo de enfermedad que produce, modo de transmisin de la enfermedad.

f)

Otras caractersticas. Propiedades inmunolgicas (reaccin antgeno-anticuerpo).

Estos caracteres diferencian a los virus en grupos: Orden, Familia, Subfamilia, Gnero y Especie. El
grado de Orden est en desarrollo. Hasta 1995 slo haba uno. Se estn desarrollando segn el c. nucleico.
Para nombrar estos grupos, en virus, de Orden, Familia, Subfamilia y Gnero, deben escribirse en
cursiva o subrayados, y con la primera letra mayscula. La Especie no se escribe ni en cursiva ni subrayado.
Cada grupo tiene una determinada terminacin (sufijo):

Orden: -virales

Familia: -viridae (Herpesviridae).

Subfamilia: -virinae (Alphaherpesvirinae).

Gnero: -virus (Simplexvirus).

Especie: no tienen una forma determinada. Normalmente se suelen denominar en animales y


plantas por el nombre de la enfermedad que producen (p. ej. virus herpes humano tipo 2), y los
que infectan a bacterias con nombres alfanumricos ( , X174, T4).

NOTA:

A veces se puede referir a los grupos, de manera informal, sin subrayar y sin poner en cursiva.
Es muy frecuente referirse a las familias terminando en -virus (p.ej. herpesvirus, poxvirus). La desventaja es
que puede llevar a equvocos por no poder diferenciar entre familia y gnero.

LECCIN 2. Mtodos de estudio de virus.


Esquema del tema:
1. Cultivo de virus.
2. Mtodos de deteccin y cuantificacin de virus.
a)

Mtodos fisicoqumicos:

Observacin de virus al microscopio electrnico.

Ensayos de hemaglutinacin.

b) Estudios de infectividad.
c)

Mtodos inmunolgicos para el estudio de virus.

d) Deteccin de c. nucleicos de virus.

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1.

Cultivos de virus.

Los virus se han de cultivar sobre clulas adecuadas. Depende del virus del que tratemos (si son de plantas,
bacterias, animales,...). Los ms fciles de cultivar son los virus de bacterias. Se cultivan sobre cultivos de
bacterias en medio lquido o slido.
Los virus animales, se pueden cultivar de diferentes formas:

En animales enteros. As se haca en el comienzo de la virologa. En la actualidad se usa poco.

En huevos embrionados de gallina. En huevos fecundados despus de 6-8 das a partir de la


puesta. Tambin pueden ser de otras aves. Los virus se inyectan en el interior del huevo con una
jeringa y dependiendo del tipo de virus se deben inyectar en una regin determinada.

En cultivos de clulas animales. Es la forma ms usada. Pueden ser de 3 tipos fundamentalmente:


a)

CULTIVOS PRIMARIOS.

Es aquel que se obtiene directamente a partir de un tejido animal. Para obtener un


cultivo de este tipo, se parte de un tejido aislado, que se deposita en recipientes adecuados,
que pueden ser placas petri, botellas tumbadas, erlenmeyer, etc. Luego se aade un medio
de cultivo adecuado, normalmente lquido. Estos medios de cultivo son muy ricos,
conteniendo vitaminas, aminocidos, sales, suero, p. ej. uno muy usado es el medio EAGLE.
Las clulas comienzan a dividirse en el fondo del recipiente, cubriendo este fondo,
formando normalmente una monocapa de clulas. Los cultivos primarios se mantienen
cambiando el medio de cultivo 2 3 veces por semana, pero al cabo de varias semanas, los
cultivos terminan muriendo.
En ocasiones, tomando unas pocas clulas de un cultivo primario, y depositndolas
en otro recipiente, comienzan a dividirse y se obtienen lo que se denomina una cepa celular.
b) CEPA CELULAR.
Estas cepas celulares sirven para producir ms cultivos. Se pueden subcultivar
(cultivar varias veces). Entonces, una cepa celular es un cultivo de clulas animales obtenido
a partir de un cultivo primario y cuyas clulas pueden ser subcultivadas varias veces. Las
cepas celulares con el tiempo degeneran, no pudiendo volver a subcultivarse.
Se pueden obtener cultivos primarios y cepas celulares a partir de diferentes
tejidos. Para virus humanos, se suelen usar tejidos de hombre, pero tambin de monos
(africanos) y tambin de embriones (de monos y humanos).
Pero hay clulas de cepas celulares que sufren una alteracin y comienzan a
desarrollarse de forma indefinida, formando entonces una lnea celular.

c)

LNEAS CELULAR.

Es un cultivo de clulas inmortales, en el sentido de que se pueden subcultivar


indefinidamente. Las lneas celulares se pueden obtener a partir de cepas celulares, pero
tambin, muy frecuentemente, a partir de clular tumorales, p. ej. dos lneas muy usadas
son:

Clulas HeLa. Iniciales procedentes de una mujer que tuvo


cncer de cuello de tero.

Clulas CaCo. Procedentes de un cncer de colon.

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Una vez que se ha establecido a), b) o c), se inoculan sobre este cultivo celular los virus, siendo,
entonces, diferentes que el cultivo de virus de bacterias.. En virus animales, primero se realiza el cultivo celular
y luego se inoculan los virus. En ocasiones los virus animales se pueden cultivar en cultivos de rganos, en
medio lquido.
Los virus de planteas se pueden cultivar sobre plantas enteras, cultivos de tejidos de plantas, cultivos
de clulas aisladas y cultivos de protoplastos.

2.

Mtodos de deteccin y cuantificacin de virus.


Se basan en considerar a los virus con diferentes propiedades:
a)

Mtodos fisicoqumicos.

Se basan en detectar a los virus al microscopio electrnico, como cuerpos fsicos que son, o bien, se
basan en una propiedad qumica que tienen algunos de estos virus, que es la capacidad de aglutinar glbulos
rojos (ensayos de hemaglutinacin).
a.1. Observacin de virus al microscopio ptico. Se pueden aplicar numerosas tcnicas de
microscopa electrnica para observar virus. Pero en los anlisis de rutina, para detectar y cuantificar
virus slo se emplean los mtodos ms sencillos. Los ms complejos (inclusin en resinas, cortes),
slo se usan en investigacin.

Tincin negativa. Consiste en mezclar una suspensin donde suponemos que estn los virus, con
una sal densa a los electrones, p. ej. acetato de uracilo, fosfotungstato potsico (c.
fosfotungstico). Esta mezcla se deposita en una rejilla de microscopa electrnica y se observa al
microscopio electrnico de transmisin. Con esta tcnica, los virus no se tien en realidad, sino
que lo que se tie es el medio. Esta es la ms usada porque es la ms sencilla.

Sombreado. Consiste en depositar a los virus sobre una rejilla y hacer incidir sobre la misma un
metal, normalmente platino, con un cierto ngulo, respecto a la rejilla. El platino, cubre a los
virus, pero queda en un lado una sombra de color claro (el platino queda oscuro). Entonces al
observar la rejilla, se vern los virus oscuros y la sombra clara. Entonces se observa una imagen
de aspecto tridimensional.

Mediante estas dos tcnicas, se puede demostrar la presencia de virus en una muestra, pero tambin
se pueden contar, por un procedimientos especial.
El mtodo que se utiliza para la cuantificacin de virus consiste en mezclar la solucin de virus que se
quiere cuantificar, con unas bolas de ltex. La mezcla se somete a tincin negativa o sombreado, y se cuentan
en el microscopio las partculas vricas y las bolas que se observan en un campo de visin, se anota y para
conocer la concentracin de virus en la disolucin original, se aplica una frmula:

[virus ] = n partculasviralescontados [bolas ]


n bolascontadas

P. ej. Si hemos contado 300 partculas de virus y 30 bolas siendo:

[bolas ] = 10 5 bolas

ml [virus ] =

300 partculas
10 5 = 10 10 5 virus ml
30bolas

a.2. Ensayo de hemaglutinacin. Se basan en la capacidad que tienen diferentes virus de


unirse a glbulos rojos, incluso aunque no los infecten. Un virus es capaz de unir entre s a 2 glbulos
rojos. Pero si hay bastantes virus en una muestra, se forman unos agregados de virus y glbulos rojos
que sedimentan con facilidad, y se produce la aglutinacin de glbulos rojos o hemaglutinacin.

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Si en una muestra no hay virus, o incluso si hay pocos, no se formarn estos agregados. En
una muestra, si no hay virus o hay pocos, no se produce hemaglutinacin, se formarn dmeros.
En una hemaglutinacin se pueden detectar virus y cuantificarlos (virus hemaglutinantes).
Tenemos una muestra que queremos saber si existen virus que aglutinen glbulos rojos. En la
muestra Dnde hay virus? Se aaden los glbulos rojos y se dejan incubar. Si no hay virus o hay muy
pocos, los glbulos rojos tambin acaban sedimentando, pero quedan en el fondo del tubo formando
un sedimento pequeo en el fondo del tubo en el centro y bien delimitado.
Si existen virus y se produce hemaglutinacin,
los agregados precipitan por todo el fondo del tubo y
se observa, visto desde arriba, un precipitado muy fino
en todo el fondo del tubo (no rueda).
Para cuantificar los virus, se realiza un ensayo
en unas placas de plstico que contienen pocillos. Se
realizan diluciones de la muestra en los pocillos a la
mitad cada vez: 1/2, 1/4, 1/8, 1/16, 1/32; 1/64, 1/128,
1/256, 1/512, ...
A todos los pocillos se le aade igual cantidad
de glbulos rojos. Se espera un tiempo y se observa si
existe o no, hemaglutinacin. Entonces se calcula la
denominada dilucin libre, que es la ltima dilucin de
la solucin de virus en la que se observa
hemaglutinacin, es decir, que en la siguiente dilucin no hay hemaglutinacin. En fotocopia 1/128.
Los resultados se suelen expresar en ttulo del ensayo de hemaglutinacin. Se suele definir
como la inversa de la dilucin lmite. El ttulo de nuestro ejemplo sera 128. A mayor ttulo indica que
tenamos ms virus en la solucin original porque hemos tenido que diluir ms hasta que no existe
hemaglutinacin. Un ttulo de 256, tendra ms virus que en la mezcla de nuestro ejemplo.

Los mtodos fisicoqumicos de cuantificacin tienen una serie de inconvenientes:

b)

Mediante microscopa electrnica, se cuentan tanto virus con capacidad de infectar


clulas como virus que tengan algn defecto, y no puedan infectar clulas o incluso
cpsides vacas.

Mediante el ensayo de hemaglutinacin, tambin se pueden detectar virus que no


sean infectivos y adems hay virus en los que las espculas s sueltan del virus y se
pueden contar en la hemaglutinacin.

Estudios de infectividad.

Hay otros mtodos que se pueden aplicar como los estudios de


infectividad. Estos estudios de infectividad nos permiten cuantificar las
partculas de virus que son capaces de causar una infeccin. Estos mtodos
son varios:
b.1. Mtodo de formacin de placas.

b.1.1. PARA VIRUS BACTERIANOS. Nos permite cuantificar los


virus presentes en una solucin que infectan a una determinada
cepa bacteriana. Para realizar este ensayo se parte de un tubo en
que tenemos la suspensin de virus, otro tubo que contiene las

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bacterias hospedadoras de dicho virus y otro tubo que contiene agar fundido a unos 45-50. En el
agar se deposita una muestra de los dos tubos anteriores (virus y bacterias), se agita para mezclar y se
aade todo el contenido del tubo de agar con virus y bacterias a una placa petri que ya contena un
medio de cultivo slido, y se deja enfriar para que solidifique el agar que acabamos de aadir
(tenemos 2 capas en la placa). Las bacterias y los virus quedan extendidos, por tanto, en toda la
superficie y las bacterias comienzan a multiplicarse, formando un csped por la placa. Pero a su vez,
cada virus infecta a la bacteria que tenga ms prxima, se multiplica en ella, salen nuevos virus que
infectan a las bacterias vecinas y as, en la zona donde haba un virus, se forman unas reas de
bacterias muertas (por los virus) que se denomina calva o placa de lisis, y por lo tanto, el recuento del
nmero de calvas o placas de lisis, nos da idea del nmero de virus infecciosos que tenamos en la
muestra original, aunque no es un mtodo del todo exacto.
Los resultados de este ensayo se expresan como unidades formadoras de calas o placas de
lisis (ufp). Es conveniente contar las placas de cultivo que contienen entre 30 y 300 calvas, pero a
veces, como no sabemos cuntas calvas nos van a salir, lo que conviene es realizar una serie de
diluciones de la muestra original que contena a los virus: 10-1, 10-2, 10-3, 10-4, ... y de cada dilucin
se toma un inculo. P. ej. de 0,1 mL y se realiza lo que acabamos de ver; luego se cuentan las calvas
de las placas y se aplica la frmula:

ufp = n placas

1
1

inoculo dilucin

b.1.2. PARA VIRUS ANIMALES. En este caso se parte de muestras o diluciones de virus y de
placas petri que contienen cultivos de clulas animales; se elimina el medio lquido, a continuacin se
aaden los virus (un inculo de la solucin de virus sobre la placa) (0,1 mL, 0,2 mL) se deja un tiempo
para que los virus se unan a las clulas y despus de esperar a que esto suceda, y se aade un medio
solidificado (capa fina) de agar o gelatina, se incuba un tiempo, dependiendo del virus puede ser de
das o semanas, y se observa la aparicin de calvas (porque los virus infectan a las clulas animales, a
la ms prxima, los virus se multiplican, salen de las clulas, infectan a las vecinas y se forman esas
placas). Algunas de stas placas no se pueden diferenciar directamente. Entonces, para observarlas,
hay que aadir una serie de colorantes de cultivo. Se pueden realizar 2 tipos de tincin en clulas
animales:
-

Colorante rojo neutro. Tien clulas vivas, aparecer teido el resto, no las placas
de lisis o calvas.

Colorantes que tien clulas muertas como el Azul Tripn, en este caso, las placas
aparecern de color azul.

Hay casos en que los virus no matan a las clulas y se pueden detectar de otras formas. Ej.:
virus cancergenos que transforman a las clulas y hacen que proliferan de forma anormal y en ste
caso lo que se hace es que observan en la placa de cultivo unos cmulos o grumos de clulas que se
pueden contar (virus tumorgenos).

b.2. Mtodo de produccin de lesiones en hojas de plantas.


Para cuantificar virus que infectan a plantas. Una muestra con virus se extiende sobre la
superficie de hojas de plantas y se espera un tiempo hasta que aparecen lesiones en las hojas de las
plantas y se realiza un recuento de las lesiones, que aparecen. Es un mtodo muy sencillo.

b.3. Mtodos de determinacin de la dosis letal 50 (DL50) y de la dosis


infectiva 50 (DI50).
-1

-2

A partir de una muestra se realizan disoluciones decimales 10 , 10 ,

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-3

10 , ... A partir de cada dilucin, se toman alcuotas con las que se infecta a organismos prueba, que
pueden ser plantas, animales, huevos de gallina (se requieren muchos organismos prueba). Se espera
un tiempo y se cuentan los organismos que han resultado infectados o muertos por el virus para cada
dilucin y se calcula el %. Ej.: para 0,1-100%, para 0,2-90%, etc. Con estos datos se realiza una curva
-5
-6
-7
(fotocopia) y en esta curva, en el eje de abcisas (x) se pone la dilucin 10 , 10 , 10 , etc, y en el eje de
ordenadas (y) se pone el % de individuos, o bien infectados, o bien muertos, por cada dilucin de
virus. Si la solucin est poco diluida todos o la mayora de los organismos prueba estarn infectadas;
y en diluciones muy altas, poco o ninguno de los organismos prueba estarn infectados.
Se calcula la dilucin (una vez hecha la grfica), que produce que el 50% de los organismos
prueba estn infectados y esa es la DI50. Si hemos tenido como criterio la muerte de los organismos
prueba, se determina la dilucin que produce la muerte del 50% de los organismos prueba y entonces
-6
tenemos la DL50 (en el ej. 10 ).

c)

Mtodos
inmunolgicos
para el estudio de
un virus.

Los virus cuando


se introducen en el
organismo actan como Ag
e inducen la formacin de
Ac especficos. Las pruebas
inmunolgicas
de
deteccin de virus se
basan en reacciones Ag-Ac.
Se puede abordar el
diagnstico viral de 2 formas mediante estas pruebas:
i. Identificar un virus o Ag vrico desconocido, hacindolos reaccionar con Ac
conocidos.
ii. Detectar Ac frente a un virus en el suero del paciente. Para ello se hace reaccionar
el suero problema con virus o Ag vricos conocidos.
Hay numerosos mtodos inmunolgicos para el diagnstico vrico. De stos, unos ensayos muy
usados, son los ensayos inmunoenzimticos o test de ELISA, que se utilizan tanto para identificar Ag vricos
como sueros problema.
Vamos a ver 3 de estos mtodos:
-

Inmunotransferencia de protenas (inmunobloting). Se usa como confirmacin de


prueba de ELISA.

Test de neutralizacin (de infectividad).

Test de inhibicin de la hemaglutinacin

c.1. Test de inmunotransferencia de protenas.


Se basa en hacer reaccionar Ag y Ac sobre un papel y los Ag protenas separadas por
electroforesis. Partimos de una muestra con protenas que se aplica a un gel de poliacrilamida. A
continuacin se somete el gel a electroforesis en un campo elctrico, quedando las protenas
separadas en bandas. A continuacin las protenas se transfieren a un papel o membrana de
nitrocelulosa, en unos aparatos especiales para ello. Cuando la protena est en papel de
nitrocelulosa, se aaden en papel (o membrana), un suero con Ac. Si los Ac reconocen algunas bandas
de protenas en gel, se unir a ella. A continuacin se lava porque si no existe unin Ag-Ac, se eliminan

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los Ac. Luego se aade a la membrana Ac secundarios (que es aquel que reconoce a otro Ac como Ag).
P. ej. Si el Ac primario es suero humano (protenas) entonces el Ac secundario se podra
obtener inyectando los Ac humanos en un animal como un conejo. Entonces el conejo reconoce como
Ag a los Ac del hombre y formar antianticuerpos o Ac secundarios.
Estos Ac secundarios se unirn a los Ac primarios si estn presentes y se realiza un lavado
porque si no existe unin, se eliminan. Los Ac secundarios tienen que ir marcados de alguna forma, p.
ej. Una enzima, con un compuesto radioactivo (lo normal es una enzima, ya que el uso de compuestos
radioactivos es ms problemtico).
A continuacin se aade el sustrato de la enzima que origina un producto coloreado.
Entonces se detecta en el papel la aparicin de unas bandas coloreadas.
Esto se puede aplicar para detectar Ag vricos en una muestra problema (p. ej. Para detectar
virus del SIDA en una muestra). Entonces se rompen las clulas, las protenas se someten a
electroforesis y se sigue todo el proceso..
Tambin se puede hacer lo contrario, intentar determinar si en un suero hay Ac frente a un
virus determinado. P. ej.: si en el suero de un paciente hay Ac para el virus del SIDA. En este caso se
parte de protenas conocida del virus, se realiza todo el proceso anterior.
En el caso del SIDA, ya se venden unas membranas de nitrocelulosa con protenas del virus ya
separadas donde se realiza la prueba. Ver fotocopias.

c.2. Tcnica de neutralizacin de la infectividad.


Estos ensayos se fundamentan en que si mezclamos un virus con Ac y stos se unen al virus,
disminuye la capacidad de los virus de infectar clulas.
Entonces mezclamos virus con Ac; si existe unin especfica virus Ac y aadimos todo esto a
un sistema indicador (p. ej. Un organismo prueba, como plantas, embriones de pollo, cultivo de
clulas, animales), entonces disminuimos la capacidad de los virus de infectar a stos organismos
prueba.
Si no existe unin especfica (unin Virus-Ac) y se aade a un sistema indicador, entonces no
queda afectada la capacidad de los virus de infectar al sistema indicador. Este mtodo se puede
realizar de dos formas:
-

Se puede intentar identificar un aislado vrico desconocido. P. ej. Si hemos aislado


un virus y se trata del virus de la gripe, entonces lo que se hace es mezclar el virus
desconocido con Ac. Conocidos, se aade al sistema indicador y se observan los
resultados. Si se disminuye la capacidad infecciosa de los virus, respecto a un
control (en el que no estn los Ac) entonces hemos identificado al virus problema.

Por otro lado se puede intentar identificar o detectar en el suero de un paciente


la presencia de Ac frente a un virus determinado. En este caso se hace reaccionar
el suero problema con virus conocido (p. ej. De la gripe) y se realiza el proceso.
Entonces se disminuye la capacidad infectiva, entonces se identifica.

c.2. Inhibicin de hemaglutinacin.


Se basa en que si hacemos reaccionar virus con Ac y se produce una unin de los virus con los
Ac y se produce una unin de los virus con los Ac. Si aadimos a continuacin glbulos rojos, se
produce una disminucin de la capacidad de los virus de aglutinar glbulos rojos. Si no existe unin,
disminuye la capacidad de producir hemaglutinacin.
Estos ensayos se realizan slo para virus que son capaces de llevar a cabo la hemaglutinacin.
Slo se usan para determinar la presencia de Ac frente a un virus en el suero de un paciente (no se
usa la otra posibilidad).

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d)

Deteccin de cidos nucleicos.

Mediante estos mtodos se intenta detectar secuencias de genoma de virus en una muestra. stos
mtodos se suelen usar como confirmacin de los mtodos inmunolgicos. Tambin se usan en casos
especiales como, p. ej., estudios del cncer para investigar la presencia de genoma de virus en clulas
tumorgenas (p. ej. Verrugas, hepatitis).
Tambin se usan para detectar virus en recin nacidos. En el caso del VIH, es difcil aislar los virus y los
Ac, pueden proceder de la madre, entonces se detecta el cido nucleico.
Las pruebas de deteccin de cidos nucleicos se basan en tcnicas de hibridacin de c. nucleicos.
Estas tcnicas se fundamentan en el hecho de que cadenas sencillas de c. nucleico, que sean
complementarias entre s, tienden a formar un hbrido si se ponen juntas. Esta hibridacin puede ser entre
hebras: DNA-DNA, RNA-DNA, DNA-RNA.
Con estas pruebas se intenta detectar en la muestra la presencia del genoma de un determinado virus
(una secuencia), usando unas secuencias de c. nucleicos conocidos por nosotros, y que sean complementarias

con secuencias del genoma del virus.


Para realizar esta prueba, en primer lugar hay que generar molculas de c. nucleico de cadena
sencilla en la muestra, si el genoma que estamos buscando en de cadena doble, es decir, hay que intentar
separar las cadenas (si es doble) del virus por un tratamiento especial.
Una vez que tenemos las cadenas sencillas, se adiciona la secuencia conocida por nosotros (secuencia
sonda), que hibridar con la secuencia del virus, si sta est presente en la muestra. Para detectar que se ha
producido esta hibridacin, la secuencia sonda tiene que ir marcada de alguna forma: con un compuesto
radioactivo, fluorescente o una enzima (que es lo ms frecuente).
A continuacin, se valora si se ha producido la unin, con un contador de centelleo (radiactividad), o
con un contador de fluorescencia o bien aadiendo el sustrato de la enzima y viendo si ha aparecido el
producto. Con estas reacciones se puede intentar buscar en la muestra genomas de virus tanto de RNA o DNA,
siendo la sonda RNA o DNA. La sensibilidad de estos mtodo aumentan notablemente si el genoma que
estamos buscando es ampliado previamente por la aplicacin de la PCR (reaccin en cadena de la polimerasa).

Leccin 3. Virus bacterianos. Caractersticas y reproduccin.


Esquema del tema:
1.

Clasificacin de los virus bacterianos

2.

Multiplicacin de los bacterifagos.

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A. Ciclo ltico
B.

1.

Ciclo lisognico.

Clasificacin de los virus bacterianos.

A los virus bacterianos se les suele llamar bacterifagos o fagos. Parasitan tanto a bacterias y arqueas.
La mayora de los virus bacterianos tiene DNA como genoma. Este DNA normalmente es de cadena doble
(aunque tambin hay de cadena sencilla). Slo existe unos pocos virus con RNA que pueden ser tanto de
cadena sencilla como doble.
La mayora de los fagos, son virus desnudos (sin envoltura), aunque algunos s la poseen. Las familias
de virus que infectan a bacterias se recogen en el siguiente cuadro:

2.

Multiplicacin de los bacterifagos.


Existe gran diversidad de estrategias de multiplicacin de los fagos, pero un esquema general podra

ser este:

Ahora vamos a centrarnos en dos tipos de ciclos de multiplicacin, que son los ms conocidos:

A. CICLO LTICO. Tomamos como ejemplo a los virus llamados Tpar (T2, T4, T6) que pertenecen a
la familia Myoviridae, que son virus desnudos, con DNA de cadena doble y parsitos de E. Coli.
Muchos virus bacterianos tienen un ciclo de multiplicacin al que se denomina ltico porque los virus
se multiplican en el interior de la bacteria ay salen de la misma matando o lisando a la clula. A ste
tipo de virus con este ciclo, se les denomina virus virulentos. Vamos a tomar como ejemplo al VIRUS T4
como caracterstico del ciclo ltico.

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Caractersticas.

- Cabeza. Icosaedro modificado (alargado por una cadena de icosaedros).


- Collar. Une la cabeza con la cola.
- Cola. Consta de un tubo hueco rodeado de una vaina helicoidal
contrctil.
- Placa basal. Al final de la cola, con forma hexagonal.
- Fibras de la cola. Son fibras largas que salen de la placa.
- Ganchos. Fibras cortas que salen de la placa.
El genoma del T4 es una molcula de DNA de cadena doble y lineal.

Ciclo biolgico del virus.

El ciclo comienza con la fijacin o adsorcin del virus a la


pared bacteriana. A continuacin ocurre la penetracin del genoma
vrico al interior de la bacteria. No entra en virus, slo el genoma.
Para que se produzca esta entrada, el virus se apoya mediante las fibras de la cola en la
superficie de la bacteria. A continuacin la placa basal contacta con pared de la bacteria y la vaina de
la cola se contrae y el tubo central se inyecta a travs de la pared. Por el interior del tubo hueco, el c.
nucleico del virus entra en la bacteria. Entonces el genoma del virus comienza a usar la maquinaria
celular para la sntesis de sus componentes.
En primer lugar se suelen sintetizar enzimas vricas que participarn en la replicacin del c.
nucleico. Luego se produce esta replicacin y posteriormente se formarn protenas que pertenecen a
estructuras del virus y luego protenas que intervienen en la liberacin del virus de la clula.
A continuacin, tiene lugar el ensamblaje de los diferente compuestos de los virus
(maduracin, proceso muy complejo). Por ltimo, se produce la liberacin de los virus al romperse la
bacteria hospedadora. En esta rotura interviene una enzima producida por el virus llamada lisozima
T4.

B. CICLO LISOGNICO. Tomamos como ejemplo al FAGO , que pertenece a la familia


Siphoviridae. Son virus desnudos, con DNA de cadena doble y parsitos de E. Coli. Estos virus se
denominan bacterifagos atemperados.
Existen virus que, aunque tambin son capaces de multiplicarse dentro de las bacterias y
matarlas, pueden establecer otro tipo de relacin con su hospedador, que se denomina lisogenia. En
este tipo de relacin, una vez que ha entrado en la bacteria el genoma del virus, en el caso de que se
produzca lisogenia, no se forman nuevos virus, sino que el genoma del virus se duplica dentro de la
bacteria en sincrona con el cromosoma bacteriano y va pasando este genoma de una generacin de
bacterias a la siguiente.
En este tipo de virus, el genoma del virus suele integrarse dentro del genoma de la bacteria,
como en el caso del fago , aunque como ocurre con el fago P1, el genoma queda libre.

Caractersticas.

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Como ejemplo del ciclo lisognico estudiaremos el fago , que pertenece a la familia
Siphoviridae, que tiene una cabeza icosadrica y una cola que es muy sencilla (tubo hueco) y a veces
una o varias fibras rudimentarias (segn la cepa).
Su genoma es una molcula de DNA doble, pero
con la particularidad de que en los dos extremos del DNA
sobresale un segmento de cadena sencilla. Estos
segmentos se denominan extremos cohesivos, porque son complementarios entre s, y al unirse
forman una doble cadena circular.

Ciclo biolgico del virus.

En cuanto al ciclo en s, el virus se une a la clula e inyecta su genoma. Puede tener lugar el
ciclo ltico con produccin de nuevos virus, pero lo ms normal es que tenga lugar el ciclo lisognico.
El que se d uno y otro, depende de diferentes factores ambientales, y est regulado por diferentes
protenas. El DNA de virus, al entrar en la clula se
vuelve circular. En la ruta lisognica, ste DNA se
integra en el genoma bacteriano por entrecruzamiento,
linealizndose nuevamente.
Entonces, el genoma del virus se va dividiendo
al hacerlo el cromosoma bacteriano, pasando de una
generacin de bacterias a la siguiente. En algunos casos
se puede pasar del ciclo lisognico al ltico, mediante
un proceso de induccin. El genoma vrico se separa de
la bacteria y se forman protenas y genomas vricos
(ciclo ltico).
Los virus capaces de establecer una relacin de lisogenia con las clulas hospedadores, se
denominan fagos atemperados, y se denomina profago o provirus al genoma del virus atemperado
que est en el interior de la bacteria en estado latente (es decir, cuando no tiene lugar la
multiplicacin del virus). Las bacterias lisognicas son aquellas que tienen en su interior profagos.
Hay virus lisognicos que modifican las caractersticas fenotpicas de las bacterias que
infectan. Este fenmeno se llama conversin fgica, destacando el que sufre la bacteria
Corynebacterium diphteriae, infectada por el fago . Esta bacteria produce la toxina diftrica
responsable de su patogenicidad, que es codificada por el virus, no por la bacteria.

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Tema 5. Virus que infectan animales: Generalidades.


Esquema del tema:

1.

1.

Clasificacin de los virus animales.

2.

Multiplicacin de los virus animales.

3.

Consecuencias de las infecciones vricas en animales: Patogenia de las infecciones vricas

Clasificacin de los virus animales.

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El nivel fundamental de clasificacin de los virus animales es el de Familia, clasificndose en diferentes
familias considerando diferentes caractersticas como: el tipo de genoma, la presencia o no de envoltura, el
tipo de cpside y la enfermedad que producen.
2.

Multiplicacin de los virus animales.

Cada virus animal puede multiplicarse slo en determinadas clulas. Se denominan clulas
susceptibles a aquellas en las que tiene lugar la multiplicacin de los virus, con formacin de nuevos viriones; y
clulas no susceptibles son aquellas en las que no tiene lugar la formacin de nuevos viriones.
Dentro de las clulas no susceptibles, se diferencian 2 casos:
-

Clulas en las que no se llega a expresar ninguna protena del virus, lo cual se
debe a que se bloquean etapas tempranas de la infeccin del virus, bien la unin
o penetracin del virus en la clula.

Clulas en las que se expresan algunos genes vricos, con la produccin de algunas

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protenas del virus. Algunos virus productores de cncer producen tumores en
clulas en los que se expresan slo algunos genes vricos.
En cuanto al ciclo de multiplicacin en clulas susceptibles, se dividen en varias etapas:
1. Unin o adsorcin del virus a la clula. El virus se une a molculas receptoras especficas
de la membrana plasmtica de la clula hospedadora, que suelen ser glucoprotenas, aunque tambin
glucolpidos, fosfolpidos, ...
Un determinado virus slo puede unirse a clulas que tengan receptores para l, y la
presencia de estos receptores depende la especie animal, el tejido y tambin del estado fisiolgico de
la clula.
Este hecho explica por qu existen preferencias de los diferentes virus para infectar
diferentes partes del organismo (la gripe, p. ej. afecta al tracto respiratorio, ...)
Las estructuras del virus que se unen a estos receptores celulares vara:
-

En virus desnudos, son protenas de la cpside, y en ocasiones son proyecciones


que sobresalen de la misma, como ocurre con los Adenovirus.

En virus con envoltura, las glicoprotenas de sta son las encargadas de la unin a
la clula hospedadora.

En virus con espculas, sern stas las que se unen a la clula.

2. Penetracin y prdida de las cubiertas vricas. Existen dos mecanismos fundamentales de


entrada del virus a la clula hospedadora:
-

En algunos virus con envoltura, tiene lugar la fusin de sta con la membrana
celular, entonces, la nucleocpside del virus queda dentro del citoplasma celular,
liberndose finalmente el genoma de esa nucleocpside.

En el resto de virus con envoltura, y en todos los virus desnudos tiene lugar un

mecanismo de endocitosis, en el que la membrana plasmtica de la clula


experimenta una invaginacin que engloba a los virus, los cuales quedan dentro
del citoplasma celular, dentro de una vescula endoctica. Esta vescula se fusiona
con lisosomas de la clula hospedadora que vierten sus enzimas a la vescula, las
cuales favorecen la eliminacin y degradacin de las cubiertas de los virus. Los
virus pueden salir del lisosoma de dos formas:
a.

Al romperse la vescula, el virus se libera con las cubiertas


parcialmente degradadas, liberndose finalmente el genoma al
citoplasma.

b.

En algunos virus con envoltura, sta se fusiona con la vescula y,

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entonces, la cpside queda ya en el citoplasma. La nucleocpside
tambin est parcialmente degradada. Permite la liberacin del
genoma vrico al citoplasma.

3. Sntesis de componentes virales (cidos nucleicos y protenas).

A. Virus DNA.
Una vez que el genoma del virus queda libre en el interior de la clula hospedadora, el virus
se apodera de la maquinaria de la clula hospedadora para sintetizar componentes de nuevos virus.
Este proceso de sntesis es diferente en virus RNA y DNA. En virus DNA, a partir del genoma
se tiene que formar:
-

Por un lado ARNm por el proceso de transcripcin, a partir de los cuales se


formaran protenas por el proceso de traduccin.

Por otro lado, a partir del genoma, se tiene que formar nuevos genomas de DNA
por el proceso de replicacin.

En el virus con DNA, el proceso de transcripcin tiene lugar en el ncleo de la clula


hospedadora, excepto en unos virus que son los Poxvirus (p. ej. virus de la viruela). Adems, el
proceso de transcripcin es un proceso ordenado:
1.

Se forman unos RNAm tempranos a partir del DNA.

2.

Se forman RNAm tardos.

Al menos, para la sntesis de los RNAm se necesita la RNApol de la clula, que se encuentra en el
ncleo, por lo que se produce todo el proceso en el ncleo.
La traduccin tiene lugar en el citoplasma de la clula hospedadora, que es donde se
encuentran los ribosomas. Los RNAm salen al citoplasma de la clula, se unen a ribosomas y se forman
protenas. Existen protenas tempranas y protenas tardas.
stas protenas vuelven al ncleo (excepto en Poxvirus). Las protenas tempranas,
fundamentalmente participan en la replicacin del genoma mientras que las tardas son
fundamentalmente estructurales, que sirven para estructuras de nuevos virus.
La replicacin del genoma en virus DNA se producen en el ncleo de la clula hospedadora,
excepto en Poxvirus., En virus ms sencillo, la replicacin es llevada a cabo por enzimas DNApol de la
clula hospedadora. En virus ms complejos el proceso es llevado a cabo por enzimas (DNApol) vricas.
El proceso de replicacin vara segn el tipo de virus. En algunos casos es una replicacin
normal, pero en otros casos es peculiar. P. ej.: en Herpesvirus, a partir del genoma (que es lineal) se
forma una molcula circular antes de la formacin de genomas nuevos que son lineales. En Poxvirus, a
partir del genoma se forman largas molculas llamadas concatmeros, que luego se fragmentan para
dar lugar a nuevos genomas. Otro ejemplo es el virus de la Hepatitis B, en que a partir del genoma
(que es circular), se forma RNA lineal, para luego volver a generar DNA circulares.

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Los virus DNA se ensamblan en el ncleo celular, excepto los Poxvirus que lo hacen en el citoplasma.

B. Virus RNA.
En estos virus el genoma tiene informacin para que se formen nuevos virus. A partir de este
genoma de virus RNA se tienen que formar protenas y nuevos genomas para formar nuevos virus.
En estos virus RNA, en algunos casos, el genoma del virus puede actuar directamente como
mensajero para los sistemas de protenas, mientras que en otros virus, a partir del genoma se tienen
que formar RNAm para formar protenas.
Entonces se clasifican a los virus RNA en varios grupos, segn la naturaleza del genoma (de
RNA) y su relacin con el RNAm. En esta clasificacin se diferencian las 7 clases de virus RNA que
existen:
-

Clase I y II. Son virus de polaridad positiva (aquellos en los que el genoma tiene
la misma polaridad que los RNAm). Entonces en estos virus, cuando el genoma
est en la clula, acta directamente como RNAm. En estos virus el genoma es
infeccioso por s slo, por lo que no necesita entrar en la clula acompaado de
una RNApol. En virus de la Clase I (p. ej. Picornavirus), todo el genoma acta
directamente como mensajeros, se une a los ribosomas y se forma una protena
grande a la que se denomina poliprotena, que luego se rompe para dar lugar a
fragmentos ms pequeos. En virus de la Clase II (p. ej. Coronavirus), el genoma
entra en la clula y acta como mensajero, pero slo se lee una parte del genoma,
no todo. A partir de esa parte del genoma se forma una RNApol. Esta RNApol
genera cadenas complementarias (negativas) a partir del cual se forman los
mensajeros.

Clase III y IV. Son virus de cadena negativa y entonces el genoma tiene una
secuancia de bases complementarias con los RNAm. Entonces el genoma tiene que
servir de molde para la sntesis de genomas complementarios. Entonces el
genoma no es infeccioso por s slo y necesita entrar en la clula acompaado de
una enzima RNApol. Los virus de la Clase III (p. ej. Paramixovirus), el genoma es
slo una cadena de RNA de cadena sencilla, a partir de la cual, mediante la
RNApol que lo acompaa, se forman diferentes mensajeros a partir de los cuales
se pueden formar protenas. Los virus de la Clase IV (p. ej. Ortomixovirus) tienen
el genoma formado por varias molculas de RNA diferentes de cadena sencilla. A
part lir de cada molcula del genoma, mediante la RNApol que acompaa al
genoma, se forma un RNAm.

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-

Clase V. Los virus de esta clase son un poco particulares porque se les considera,
tradicionalmente, de cadena negativa, y necesitan entrar en la clula
acompaados de una RNApol. Son particulares porque en realidad parte del
genoma es de polaridad positiva y parte negativa. Aunque parte del genoma es de
polaridad positiva, nunca funciona directamente como RNAm. Se dice que tienen
un genoma de polaridad ambisentido (p. ej. Arenavirus).

Clase VI. Son virus de cadena doble de RAN (p. ej. Reovirus). En este caso, el
genoma est formado por varias cadenas de RNA de cadena doble. Este genoma
no es infecciosos por s slo y necesita entrar en la clula acompaado de una
RNApol. En estos virus, a partir de cada fragmento del genoma (que son diferentes
entre s), se forma en general, una molcula de RNAm a partir de la cual se
formar una protena (una a partir de cada molcula).

Clase VII. En estos virus (p. ej. Retrovirus) el genoma est formado por dos
molculas de RNA de cadena sencilla similares. Entonces son virus diploides.
Cuando el DNA entra en la clula, a partir del genoma se forma DNA mediante la
enzima transcriptasa inversa, que es una DNApol dependiente de DNA (sintetiza
DNA tomando como molde RNA). Este DNA se integra en el genoma de la clula
hospedadora y servir de molde para la sntesis de RNAm.

El proceso de replicacin del genoma de virus RNA depende del tipo de virus (cadena sencilla,
doble y en retrovirus es diferente).
En virus de cadena sencilla (Clases I y II), a partir del genoma se sintetiza una cadena
complementaria que sirve de molde para la sntesis de una cadena complementaria de igual tamao,
que a su vez sirve de molde para nuevos genomas.
Para virus de cadena doble (Clase VI), una de las dos cadenas de la cadena doble sirve de
molde para la sntesis de una cadena sencilla complementaria, a la vez esta cadena sencilla sirve de
molde para la sntesis de otra cadena sencilla complementaria que queda unida, formando la cadena
doble. Es un replicacin conservativa porque los nuevos genomas no contienen ninguna de las dos
cadenas originales.
Para retrovirus, el genoma est formado por dos cadenas sencillas de RNA. Entonces, a partir
del RNA, cada cadena sirve de molde para la sntesis de una cadena doble de DNA (por la
transcriptasa inversa) que se inserta en genoma de hospedador y sirve de molde para sntesis de
nuevos genomas de RNA

4. Ensamblaje y liberacin de los nuevos virus.


La formacin de nuevos virus es diferente en virus desnudos y en virus con envoltura. En
virus desnudos, por un lado se asocian las protenas para formar la cpside. En stas protenas se
inserta el genoma formndose ya un nuevo virus. En virus desnudos, los virus se suelen acumular en
el interior de la clula y se suelen liberar de la clula cuando sta se rompe.
En virus con envoltura, por un lado se asocian las protenas de la cpside con el genoma para
formar la nucleocpside. Por otro lado, las protenas que van a formar parte de la envoltura se dirigen
a una membrana de la clula, que puede ser la plasmtica, la de una vescula o membrana nuclear.
Esta protena desplaza a las de la clula hospedadora. Los lpidos son de la propia clula, entonces la
nucleocpside se dirige a esa zona de la membrana y se forma una yema que rodea a la nucleocpside
y de sta forma queda constituida la envoltura alrededor de la nucleocpside.
En el caso de que la yema se forme en la membrana plasmtica de la clula, al formarse la
envoltura los virus ya quedan en el exterior de la clula. Si la yema se forma en la membrana de una
vescula (p. ej. vescula del aparato de Golgi, que es lo ms normal), entonces al formarse la envoltura,
el virus queda en el interior de la vescula, entonces sta vescula emigra hacia la superficie de la

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clula, se fusiona con la membrana plasmtica de la clula y de sta forma el virus sale hacia el
exterior (proceso de exocitosis). Si la yema se forma en la membrana nuclear, lo hace en la membrana
interna nuclear. Al formarse la envoltura, el virus se queda entre las dos membranas (entre la interior
y exterior) del ncleo y esta zona est en continuacin con el retculo endoplsmico. Entonces el virus
se libera de la clula a travs del retculo por la ruta de secrecin asociada (retcula, ap. de Golgi,
vescula, exterior).

3.

Consecuencias de las infecciones vricas en animales: Patogenia de las infecciones vricas.

Como consecuencia de la multiplicacin de los virus animales en las clulas, tiene lugar una serie de
daos en dichas clulas que conducen a la produccin de enfermedades en el organismo.
Los daos que se producen en las clulas hospedadoras pueden ser:
1.

Alteracin de la sntesis de macromolculas celulares. Entonces alteraciones de sntesis


de cidos nucleicos, protenas, producindose entonces la muerte celular.

2.

Alteraciones en la membrana plasmtica de las clulas. Sobre todo ocurre con virus en
los que la envoltura se forma en la membrana plasmtica. Al incorporarse protenas
vricas en dicha membrana, el sistema inmune de la clula ataca a las clulas
infectadas.

3.

Rotura de lisosomas. Entonces vierten sus enzimas al citoplasma celular y se daan las
clulas.

4.

Acmulo de protenas vricas. Puede ser txico para las clulas.

5.

Acmulo excesivo de virus en el interior de la clula, que se estn formando o ya


formados. Entonces se impide el desarrollo normal de las funciones celulares (incluso
pueden formar cristales).

6.

Transformacin de clulas en clulas cancergenas. Existen virus que producen cncer.

Entonces se producen unas infecciones y daos en el hospedador, debido a los daos en la clula
hospedadora.
Los virus pueden causar en los hospedadores diferentes tipos de infecciones que se suelen clasificar
en: Infecciones agudas, crnicas o latentes.
-

Infecciones agudas. As, los virus pueden causar infecciones que tienen una duracin
relativamente breve yen la que los virus terminan eliminndose del organismo. Estas
infecciones se denominan agudas independientemente de que tengan sintomatologa
clnica o no.

En otro tipo de infecciones, los virus persisten en el organismo durante mucho tiempo,
incluso durante toda la vida. Estas infecciones pueden ser de dos tipos:

Crnicas. Los virus que estn en el organismo se multiplican,


aunque a una velocidad muy lenta (p. ej. infecciones crnicas
por virus de la hepatitis B).

Latentes. Los virus detienen su multiplicacin y stos


permanece inactivos en el organismo. En este perodo no se
observan sntomas y tampoco se suelen detectar virus (estn
escondidos). Estos virus latentes, en determinadas ocasiones,
pueden comenzar de nuevo a multiplicarse (p. ej. virus de la
varicela-Herpes zoster, cuando el virus infecta al organismo
produce la varicela, pero el virus permanece en el organismo

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durante mucho tiempo).

Leccin 6. Virus animales con DNA, desnudos.


Esquema del tema:
A. Familia Adenoviridae.
B.

Familia Parvoviridae.

C.

Familia Papovaviridae.

A. FAMILIA ADENOVIRIDAE.
1.

Caractersticas.

Estos virus tienen un tamao de 100 nm. aproximadamente. Son virus


desnudos con una cpside icosadrica de cuyos vrtices salen unas fibras o
proyecciones. El genoma es una molcula de DNA doble y lineal, que est
rodeado por unas protenas. Al genoma y a las protenas que lo rodean, se le
denomina CORE.

2.

Multiplicacin.

Los virus se unen a la clula mediante las fibras. Entran en la clula


mediante endocitosis (en vesculas endocticas). Estas vesculas endocticas se
rompen, liberndose los virus al citoplasma de la clula, con las cubiertas
parcialmente degradadas.
El genoma del virus penetra en el ncleo de la clula donde tiene lugar la multiplicacin. A partir del
genoma se produce en primer lugar unos RNAm tempranos que salen al
citoplasma, se unen a los ribosomas formndose protenas tempranas
que fundamentalmente intervienen en la replicacin del genoma
(proceso llevado a cabo por una RNApol viral.
Posteriormente se sintetizan unos RNAm tardos que en el
citoplasma servirn de molde para la sntesis de protenas tardas. Estas
protenas tardas son sobre todo protenas estructurales. Entonces se
produce el ensamblaje o maduracin de los nuevos virus, que salen de la
clula cuando sta se rompe. En ocasiones, en el ncleo entra el core
entero.

3.

Patognesis.

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Estos virus producen fundamentalmente enfermedades respiratorias y oculares. As, estos virus son
causantes de una enfermedad respiratoria aguda que es parecida a la gripe, pero ms leve, que se caracteriza
por fiebre (ms baja que en la gripe), faringitis y
tos.
Suele causar epidemias en cuarteles del
ejrcito ms frecuentemente que en poblacin
civil (aunque tambin se da), por lo que a esta
enfermedad se le llama enfermedad respiratoria
aguda de los reclutas.
Adems, estos virus, tambin causan
conjuntivitis y en otro casos gastroenteritis.
La forma de controlar a estos virus no es
mediante compuestos qumicos, sino que existen
unas vacunas para la enfermedad respiratoria. La
vacunacin frente a virus consiste en la
administracin al organismo de Ag vricos para
que el sistema inmune genere una respuesta
especfica frente a esos Ag. Posteriormente,
cuando el organismo entre de nuevo en contacto
con el virus, el sistema inmune responder
rpidamente y de forma ms intensa para
controlar la infeccin. Las vacunas frente a virus
pueden ser de tres tipos, formadas por:
-

Virus vivos atenuados, que infectan al organismo, se multiplican, pero no se produce


enfermedad.

Virus muertos (virus inactivados).

Componentes de las partculas vricas.

En el caso de adenovirus existen vacunas de virus vivos y virus muertos. Estas vacunas no se usan
mucho.

B. FAMILIA PARVOVIRIDAE.
1.

Caractersticas.

Son unos virus muy pequeos (unos 25 nm), de hecho, el sufijo parvo- significa pequeo. Son virus
desnudos con cpside icosadrica y con el genoma compuesto por una molcula de DNA sencilla
(monocatenario) y lineal.

2.

Multiplicacin.
Existen dos tipos de Parvovirus.
-

Unos llamados Parvovirus adenoasociados (o adenodependientes), ya que slo se


pueden multiplicar en clulas que estn infectadas simultneamente con adenovirus
(necesitan de algunas enzimas que sintetizan los adenovirus para multiplicarse).

Otros llamados Parvovirus autnomos, que son capaces de multiplicarse de forma


independiente en las clulas.

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Los virus entran en la clula por endocitosis, se multiplican en el ncleo de la clula usando una
DNApol celular, saliendo de la clula cuando sta se rompe.

3.

Patognesis.

Respecto a los Parvovirus adenoasociados, se desconoce que provoquen algn efecto patgeno
(producen infeccin, pero no se sabe si enfermedad clnica).
Los Parvovirus autnomos se asocian con diferentes enfermedades:
-

Infeccin inespecfica con sntomas leves (fiebre, molestias, dolor de cabeza, ...).

Enfermedades ms graves, p. ej. afectacin de las articulaciones.

Tambin pueden producir anemias.

Tambin pueden producir eritema infeccioso, que se caracteriza por la aparicin de un


sarpullido en la piel.

C. FAMILIA PAPOVAVIRIDAE.
1. Caractersticas.
Tamao de unos 50 nm. Son desnudos, cpside icosadrica y el genoma est compuesto por una
molcula de DNA de cadena doble y circular.

2.

Multiplicacin.

Los virus penetran por endocitosis en la clula, se multiplican en el ncleo de la clula usando una
DNApol celular, y se liberan por lisis de la clula.
Estos virus pueden producir diferentes tipos de infeccin en funcin de las clulas a las que parasiten:

3.

En clulas susceptibles se multiplican los virus, producindose nuevos viriones.

En clulas no susceptibles (normalmente clulas de otra especia animal diferente a la


habitual) o incluso en clulas de la misma especia a la habitual, pero en otro estado
fisiolgico diferente al normal, slo se expresan los genes tempranos del virus (no se
generan nuevos virus). Entonces son virus generadores de tumores. Estos virus se usan
mucho en investigacin para el estudio del cncer.

Patognesis.
Existen dos tipos de Papovavirus:
-

VIRUS

VIRUS DEL PAPILOMA. Son los causantes de las verrugas comunes. Las verrugas son unos

DEL POLIOMA. Son virus productores de mltiples tumores, aunque


habitualmente los producen en especies que normalmente no son parasitadas por estos
virus. Se usan mucho para el estudio del cncer. P. ej. virus del polioma del ratn
(infectan al ratn y producen tumores en otros roedores como hamster, ratas, ...), SV40
(Virus de Simio 40, que se aisl en una especie de mono en el cual no produce tumores,
pero s los produce en otras especies de mono o ratones), polioma humano (en el
hombre, normalmente no son patgenos ni cancergenos, produciendo enfermedades
subclnicas. Pero en individuos con sistema inmune alterado, pueden ocasionar una
degeneracin progresiva neurolgica (del sistema nervioso) que es mortal).

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pequeos tumores benignos de la piel que se propagan de una persona a otra por
contacto, y dentro de una persona se pueden autopropagar por inoculacin (rascarse).
Estos virus tambin causan una serie de verrugas en zona de genitales y ano (ms
rosadas) que se denominan condiloma acuminado (que se transmite de diferentes
formas, entre ellas el contacto sexual). Se ha asociado con cncer de cuello de tero, de
pene o de ano. Estos virus tambin pueden causar una enfermedad llamada papiloma
faringea, porque aparecen en la laringe unas verrugas que pueden diseminarse por el
tracto respiratorio, no siendo grave, pero s molesta.

Las verrugas se pueden destruir por mtodos fsicos, como N2 liquido, lser, mtodos de desecacin,
... Tambin existen compuestos qumicos antiverrugas, que no son antivricos estrictamente, no son activos
frente a virus, slo intentan destruir la verruga, por va tpica. No se debe aplicar sobre la piel sana.
Algunos de estos compuestos tienen cidos en su composicin, como c. lctico o saliclico. Tambin
otros compuestos se basan en un compuesto llamado podofilotoxina, que es un compuesto antimittico, pero
tambin usado para verrugas.
Tambin se puede usar el interfern, que son unas protenas producidas por algunas clulas del
organismo y que actualmente se producen por tcnicas de Ingeniera Gentica en elevadas cantidades para su
uso teraputico. Estas protenas tienen diferentes propiedades, teniendo algunas, actividad antivrica. Existen
diferentes interferones, aplicndose para virus interfern alfa y en ocasiones el beta. El interfern se aplica en
concreto, en el condiloma acuminado, inyectndose en la piel bajo las verrugas, aunque no es un tratamiento
frecuente, porque es caro y no siempre efectivo. Tambin se puede emplear interfern para Papilomatosis
faringea, inyectando va sistmica el interfern, pudiendo volver a aparecer la infeccin.

Leccin 7. Virus animales DNA, con envoltura.


FAMILIA HERPESVIRIDAE.
1.

Caractersticas.

En estos virus, el genoma es una molcula de DNA de cadena doble y


lineal. El genoma est enrollado alrededor de una estructura formada por
protenas (como un hilo alrededor de un carrete). La cpside es icosadrica y
una envoltura con pequeas espculas en la superficie.
Entre la cpside y la envoltura se sita una zona
amorfa que contiene protenas y que se denomina
tegumento. Estos virus miden unos 200 nm.

2.

Multiplicacin.

Los virus se unen a la clula mediante las espculas


y se produce la funcin de la envoltura del virus con la
membrana plasmtica de la clula.
Entonces, la nucleocpside queda en el citoplasma,
se libera el genoma, que pasa al ncleo. En el ncleo se

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sintetizan unos RNAm tempranos. Existen dos tipos de RNAm tempranos (se producen dos oleadas):
-

Tempranos inmediatos o .

Tempranos retrasados o .

Estos RNAm salen del ncleo al citoplasma formando protenas y que vuelven al ncleo y se
produce la replicacin del genoma en el ncleo.
Posteriormente se producen RNAm tardos o , que en el citoplasma forma protenas tardas. stas
son protenas estructurales, que van a formar parte de los nuevos virus. Estas protenas vuelven al ncleo,
formndose, por un lado la nucleocpside, y por otro, las protenas de la envoltura se forman en la membrana
interna del ncleo por el retculo endoplsmico por la va secrecin.

3.

Patognesis.

Es esta familia se incluyen ms de 80 virus y de ellas 8 afectan al hombre. Se denominan virus herpes
humano (HHV) del 1 al 8:
-

Virus HHV 1 y 2. Son los virus del


herpes simple.

Virus HHV 3. Virus de la varicelaHerpes zster.

Virus HHV 5. Citomegalovirus.

Virus HHV 6.

Virus HHV 7.

- Virus HHV 8.
- Virus HHV 4. Virus Epstein- Barr.
Todos los HHV tienen la caracterstica de que producen infecciones latentes y recurrentes. Esto
significa que en estos virus, una vez que el virus ha infectado por primera vez el organismo, despus de la
infeccin inicial, el virus permanece latente en el organismo aparentemente sin multiplicarse, durante toda la
vida. En determinados momentos el virus comienza a multiplicarse de nuevo, produciendo una nueva
infeccin.

A. Virus del Herpes simple.


El HHV 1 produce herpes oral y ocular. El herpes oral se manifiesta por vesculas en la zona
oral de la boca aunque tambin puede aparecer en los orificios nasales. El herpes ocular produce
conjuntivitis y tambin puede afectar a la crnea. Se transmite fundamentalmente por contacto
directo en personas y tambin a travs de objetos (fomites: objetos que son capaces de transmitir
virus, como vasos, utensilios de comida, ...).
El HHV 2 produce lesiones en los genitales, apareciendo unas vesculas en genitales y/o en
el ano. Se transmite por contacto sexual, aunque a veces existen intercambios entre HHV 1 y 2. ste
se puede transmitir de madre a hijo durante el parto, causando el herpes congnito o neonatal que
puede ser muy peligroso para el nio, provocando afectaciones del sistema nervioso, ceguera, incluso
puede ser mortal, por lo que se recomienda la cesrea.
Los herpes simples producen enfermedades latentes. Entonces una vez que pasa la infeccin
inicial, los virus emigran a travs de los nervios sensitivos hacia los ganglios nerviosos prximos,
permaneciendo all latentes. En un determinado momento pueden volver a multiplicarse, estando
inducidos por diferentes factores, p. ej., factores ambientales (como fro, calor, exposicin excesiva al
sol), factores hormonales (menstruacin), estrs, fiebre, inmunodepresin, etc.
Entonces, los virus se multiplican, migran por los nervios y vuelven a la piel, donde vuelven a
aparecer ampollas (llamadas calenturas cuando estn en los labios). En los ojos, las recurrencias
pueden ser peligrosas porque pueden ocasionar cegueras.
Estos

virus

pueden

presentar

complicaciones

ms

severas

en

individuos

con

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inmunosupresin, que van a ser sometidos a transplantes, enfermos del sistema inmune, por lo que
en estos casos la enfermedad est ms diseminada.

B. Virus de la Varicela-Herpes zster.


El virus causante de estas enfermedades es el mismo, el HHV 3. Cuando el virus infecta por primera
vez el organismo, suele producir la VARICELA, que es ms tpica de nios. En esta enfermedad los virus se
contraen, sobre todo por va respiratoria, aunque tambin pueden entrar por
la mucosa del ojo.
El virus se multiplica sobre todo en el tracto respiratorio superior y
luego en los ganglios linfticos prximos, pasando luego a sangre y entonces
se extiende a diferentes rganos del cuerpo (viremia), como el hgado o el
bazo. Tambin se extienden en la piel, produciendo unas vesculas que
aparecen primero en tronco y cabeza y luego en extremidades. Las costras
desaparecen al cabo de unos 10 das, remitiendo la enfermedad.
En ocasiones existen complicaciones en nios, pudiendo verse
afectados el hgado, el corazn y el sistema nervioso, producindose incluso
meningitis. La enfermedad es ms grave en adultos, siendo especialmente
grave en inmunodeprimidos, donde se pueden afectar rganos internos como
hgado, pulmn y sistema nervioso central.
Una vez que ha pasado la varicela, los
virus emigran a travs de los nervios sensitivos
hacia ganglios nerviosos de la mdula espinal,
donde permanecen latentes. Por diferentes
motivos (inmunodepresin, estrs,...) pueden comenzar a multiplicarse de
nuevo, emigrando desde los ganglios hacia la piel, de nuevo, producindose la
enfermedad llamada HERPES ZSTER. En este caso aparece dolor en zona de
vesculas (en herpes simple no aparece dolor), teniendo, las vesculas, una
distribucin unilateral en el cuerpo (en un lado determinado del cuerpo). El
herpes zoster puede cursar con fiebre o molestias, siendo peligroso en
individuos con cncer o inmunodeprimidos, en los que se pueden afectar
diferentes rganos, siendo muy frecuente en individuos con SIDA, que aparezca
retinitis.
Para el control de la varicela usamos una vacuna, la cual est formada
por virus vivos, pero no se suele aplicar porque parece que la inmunidad
proporcionada por sta, no dura toda la vida, prefiriendo pasarla de nios que
no de adultos. Tambin se puede aplicar la inmunizacin pasiva, la cual consiste
en aplicar a un individuo Ig (Ac) obtenidos a partir de la sangre de otras
personas. Estas Ig no las produce la propia persona, por lo que se llama
entonces inmunizacin pasiva, a diferencia de la vacunacin, en la que el
individuo fabrica Ac ante un Ag. sta inmunizacin se utiliza en el caso de que
una persona haya entrado en contacto con un virus, para que sta no desarrolle
la enfermedad o para atenuar la enfermedad. En la varicela, se usa para
prevenir o atenuarla. Tambin usamos esto en nios inmunodeprimidos.

C. Virus de Epstein- Burr.


Produce una enfermedad llamada MONONUCLEOSIS INFECCIOSA,
transmitida por va oral (necesita un inculo grande: beso, comiendo, etc). Se
contrae entre los 15-25 aos. Se multiplica en epitelio de boca y faringe, pasa a
ganglio linftico e infecta a linfocitos B, producindose linfocitos B anormales. Entonces existen unas
proliferaciones, pero que no son tumores.
La enfermedad se manifiesta con fiebre, dolor de cabeza y garganta, cansancio, inflamacin de

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ganglios linfticos. El problema surge en inmunodeprimidos. Asociado con la produccin de varios tipos de
tumores. Uno es el llamada LINFOMA DE BURKITT, que consiste en la proliferacin incontrolada de linfocitos B y se
da sobre todo en frica. Se piensa que el tumor est relacionado con la enfermedad del paludismo. Tiene
tambin incidencia en personas inmunodeprimidas. Tambin es causante de cncer nasofarngeo, que
predomina en China.

D. Citomegalovirus.
Muy extendido. Se contrae por va oral, sangunea, sexual. En individuos normales causa una infeccin
leve, con fiebre baja, etc. El virus permanece toda la vida en el individuo.
El problema surge en la mujer embarazada y en personas inmunodeprimidas. Por lo tanto durante el
embarazo los virus pasan al feto, el cual puede que no resulte muy afectado, pero en muchos casos puede
producir la enfermedad de la glndula salivar del recin nacido. Los virus se extienden por diversos sitios
(cerebro, hgado, pulmones, ojos, odos) produciendo graves secuelas, incluso la muerte. En personas
inmunodeprimidas la virulencia es extraordinaria pudiendo afectar a diferentes rganos y producir la muerte.

E. HHV 6.
Causante de dos enfermedades. Una es parecida a mononucleosis pero es ms leve, y otra es el
EXANTEMA SBITO.

F. HHV 7.
Parece que produce enfermedades parecidas la HHV 6.

G. HHV 8.
Es el menos conocido pero parece el causante de SARCOMA DE KAPOSI, que es un cncer que afecta a
clulas endoteliales que recubren los vasos sanguneos linfticos.

4.

Quimioterapia antivrica.

Compuestos qumicos usados para el tratamiento de enfermedades producidas por HHV.


El problema es encontrar compuestos selectivos o otros que inhiben a los virus sin daar a las clulas,
lo cual se ha conseguido. Actan frente a DNApol del virus impidiendo la sntesis de DNA viral. La mayora son
anlogos de nuclesidos. Unos son empleados para HHV simple y otros para citomegalovirus. P. ej. Vibracina
no se utiliza actualmente porque es txico. El ms utilizado es el Aciclovir, usado tanto por va tpica, oral, etc.
Tambin se utiliza el Valaciclovir, que se transforma en Aciclovir. Tambin se usa el Penciclovir, aplicado de
forma tpica y orla. La Inoxiridina y Trifuridina, que aunque se suelen aplicar solo al Herpes zoster, en la
varicela no se suele tratar, excepto en personas inmunodeprimidas y en personas donde la varicela sea grave,
aplicando entonces Aciclovir. Dos compuestos efectivos frente a citomegalovirus son Ganciclovir y Cidofovir,
que son txicos pero hay ocasiones en las que es necesario utilizarlos. Hay un compuesto que no es anlogo de
nuclesidos, que es el Foscarnet, el cual es txico pero se usa en personas inmunodeprimidas. La
mononucleosis infecciosa no se trata con compuestos de este tipo.

FAMILIA POXVIRIDAE.
1.

Caractersticas.

Son virus de gran tamao (400 nm) que se pueden observar al


microscopio ptico. Son muy complejos. El genoma es una hlice de DNA de

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cadena doble y lineal, rodeado por dos membranas que contienen lpidos y protenas. El conjunto de genoma y
membrana recibe el nombre de nucleoide.
A ambos lados de nucleoide hay unos cuerpos formados por protena llamados cuerpos laterales cuya
funcin no se conoce todava. El virus tiene una cubierta donde se observan unas astas y filamentos. En su
interior el virus contiene la enzima RNApol permite que el virus no se tenga que multiplicar en el interior del
ncleo.

2.

Ciclo de multiplicacin de Poxvirus.

Los virus entran en la clula por endocitosis; se


comienza a liberar dentro de las vesculas el genoma de sus
cubiertas, sale el virus de las vesculas, y cuando no se ha
terminado de liberar el genoma, se comienzan a sintetizar
unos RNAm tempranos inmediatos (o precoces) y unas
protenas decapsidantes que favorece que el genoma del
virus termine de perder sus cubiertas.
A continuacin se sintetizan otros RNAm que se
llaman tempranos (o precoces) diferidos, a partir de los
cuales se sintetizan enzimas que normalmente participan
en la replicacin del genoma.
Despus se producen unos RNA tardos y protenas
tardas que son fundamentalmente estructurales, que
participan en la formacin de nuevos virus producindose
el ensamblaje, que en estos virus es muy complejo.
Los virus entonces se multiplican totalmente en el
citoplasma de clulas y se liberan de la misma a travs de
vesculas del Golgi y cuando la clula se rompe.

3.

Patognesis.

Los Poxvirus son causantes de la viruela humana, pero tambin de otras enfermedades como la
viruela de mono, viruela vacuna, paravacuna y molusco contagioso.

A. Viruela Humana.
Es una enfermedad que ha causado grandes epidemias en la humanidad y era muy temida debido a la
elevada mortalidad (un tercio de las personas infectadas) y tambin por las lesiones desfigurantes que
produca en las personas que la haban contrado. En 1980 se consider que se consigui erradicar
oficialmente.
El virus se contrae por inhalacin, se multiplica en tracto respiratorio superior, en los ganglios
linfticos y entonces, el virus pasa a la sangre, y mediante viremia, se diseminan a diferentes rganos del
cuerpo. El virus tambin pasa a la piel donde se producen unas pstulas caractersticas que producen heridas
desfigurantes.
El control de la viruela se ha ejercido fundamentalmente por vacunacin, que comenz de forma
emprica gracias a un mdico ingls, Jenner, quien a finales del s. XVIII observ que las personas que
trabajaban con vacas (que tenan una enfermedad, la viruela vacuna), luego no contraan la viruela humana.
Entonces comenz con la prctica de inocular con material procedente de pstulas de vaca que tenan la
viruela vacuna. Comprob que stas personas as inoculadas (vacunadas) no contraan la enfermedad.

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Posteriormente, ya conocidos los fundamentos de los experimentos de Jenner, se comprob que el
virus de la viruela de vacas, causa en las personas una enfermedad leve que induce una respuesta inmune
frente al virus de la viruela humana tambin (adems de contra el virus de la viruela vacuna).
Posteriormente se comenz a vacunar de forma masiva usando un virus que modernamente se ha
comprobado que es diferente al de la viruela de vaca (el que se usa ahora), llamndose Virus vacuna o Virus
vaccinia. El origen de ste virus no est muy claro. Se piensa que pudiera ser un mutante del virus de la
viruela vacuna o viruela humana (que por error en algn laboratorio hubiera sido sustituido con el virus de la
viruela humana), o un virus recombinante entre virus de viruela vacuna y humana.
Sin embargo, a pesar de que la enfermedad ha sido oficialmente erradicada, el virus no ha sido
destruido, mantenindose oficialmente en dos laboratorios de alta seguridad en EE.UU y Rusia.
Existe un compuesto qumico, la Isatina- -Tiosemicarbazona, que inhibe la multiplicacin del virus y
tambin la sntesis de protenas tardas. Este compuesto no ejerce su accin cuando la persona tiene viruela,
pero s que evita el desarrollo de enfermedad en personas que han mantenido contacto con el virus. Entonces
se puede usar para vacunacin de forma que las personas quedan protegidas mientras desarrollaban la
inmunidad por la vacuna.

B. Viruela de mono.
Enfermedad que afecta a monos en frica ecuatorial, pero pueden pasar al hombre, causando un 15
% de muertes, aunque parece
que la transmisin entre hombres es baja.

C. Viruela vacuna.
Enfermedad que afecta a vacas, a las que produce unas lesiones en las ubres a partir de las cuales se
puede infectar los hombres., En el hombre producen una enfermedad y unas pstulas en los dedos
nicamente (es el virus que usaba Jenner).

D. Paravacuna.
Es un virus que afecta a la vaca, pero es diferente de la viruela de vaca. El hombre se puede contagiar,
producindose unas lesiones en manos y brazos.

E. Molusco contagioso.
Enfermedad que se contagia a travs de pequeas lesiones en la piel, al compartir toallas
normalmente (piscinas, duchas, ...). Es una enfermedad rara que se manifiesta con unas lesiones en todo el
cuerpo. Desaparece en 1 o 2 meses y no es muy grave.

Leccin 8. Virus animales RNA con cadena positiva desnudos.


Esquema del tema:
A. Familia Picornaviridae.

Enterovirus, Rinovirus, Hepatovirus, Aftovirus.

B.

Familia Caliciviridae.

C.

Familia Astroviridae.

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Los virus con RNA de cadena positiva son aquellos en los que el genoma (desnudo) sin ninguna
protena es infeccioso. Esto se debe a que el genoma RNA tiene la misma secuencia que el RNAm. Entonces el
genoma al entrar en la clula, acta como mensajero, sintetizndose protenas del virus y teniendo lugar la
infeccin.

FAMILIA PICORNAVIRIDAE.
1.

Caractersticas.

Son virus pequeos de 25 nm de dimetro. Su nombre significa virus (viridae) pequeo (pico) con
RNA (rna). Consta de una cpside icosadrica y de un genoma, que es una molcula de RNA de cadena sencilla
y polaridad positiva.

2.

Multiplicacin.

Los virus entran en la clula por endocitosis, en vesculas endocticas. Se libera el genoma del virus y a
partir del genoma se tienen que sintetizar protenas y nuevos genomas.
El genoma acta como RNAm, se lee todo entero por ribosomas, formndose una gran protena
llamada poliprotena que se rompe en otras protenas individuales. Algunas de estas protenas son
estructurales, mientras que otras son enzimas. Algunas de estas enzimas participan en la replicacin del
genoma. Concretamente se forma una RNApol. En esta replicacin, a partir del genoma, que es de polaridad
positiva, se forman cadenas complementarias de polaridad negativa, a partir de las cuales se forman los
genomas nuevos de polaridad positiva. Estas cadenas positivas adems de ser genomas, tambin pueden
actuar de mensajeros.
Se produce luego el ensamblaje de nuevos genomas y de protenas estructurales formndose los virus
que salen de la clula cuando sta muere y se rompe. stos virus se multiplican y ensamblan y sintetizan en
citoplasma, ya que todos los virus RNA se multiplican en citoplasma excepto los Ortomyxovirus y retrovirus
que lo hacen en el ncleo.

3.

Patognesis.

Existen varios generos dentro de esta familia (Picornaviridae):


A.

Gnero Enterovirus. Son resistentes a pH cidos. Entonces resisten al pH del estmago y


pueden infectar al hombre por va digestiva (aunque tambin por va respiratoria). En este
grupo se incluye:
1.

Virus de Poliomelitis (polio)

2.

Virus Coxsackkie

3.

Virus Echo.

B.

Gnero Rinovirus. Son los causantes del resfriado comn

C.

Gnero Hepatovirus. Se incluyen los virus causantes de la hepatitis A (leccin 14).

D.

Gnero Aftovirus. Virus causantes de fiebre aftosa

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A. Enterovirus.
A.1.

Poliomelitis.

Se transmite va fecal-oral, y se contrae por contacto directo mediante las manos, agua y alimentos
contaminados. Se diferencian varias etapas:
1.

Fase digestiva. Los virus se multiplican en el tracto digestivo. En muchas ocasiones la infeccin
acaba en esta etapa.

2.

Fase linftica. Los vius se multiplican en ganglios linfticos (pasan del tracto digestivo a ganglios).

3.

Viremia. Los virus se diseminan por el organismo y pueden pasan al sistema nervioso
comenzando la siguiente etapa.

4.

Fase neurolgica. Se afecta al SNC (mdula y cerebro) pudiendo producir parlisis e incluso la
muerte, sobre todo si afecta al bulbo raqudeo.

Para controlar esta enfermedad existen vacunas que pueden ser de dos tipos:
-

Vacunas con virus inactivados (muertos) con formaldehdo (formol). Se llama vacuna de
Salk. Se aplica mediante inyeccin y se usa menos que la de virus atenuados. Se
recomienda en mayores de 18 aos y en inmunodeprimidos. Dentro del virus de la polio
existen 3 tipos inmunolgicos y la vacuna debe contener los 3 tipos de virus (1, 2 y 3).

Vacuna con virus atenuados (vivos). Son virus que infectan al organismo pero no
producen enfermedad. Aunque la vacuna puede ocasionar molestias como fiebre,
sntomas digestivos, ... Fue desarrollada por Sabin, se administra por va oral. Como no
requiere uso de material estril, su uso est ms extendido.

Esta vacuna es obligatoria en Espaa y se realiza a los 2, 4, 6 y 18 meses de edad y


luego a los 4 6 aos, dependiendo de la Comunidad Autnoma (4 en Madrid y 6 en Castilla
la Mancha). La vacuna de Sabin tiene el inconveniente de que en ocasiones la cepa 3 puede
revertir a patgena y producir entonces una enfermedad neurolgica. Ocurre en uno de cada
10 millones de personas vacunadas (en EE.UU se han dado casos, en Espaa no).

A.2. Virus Coxsackie y ECHO.

En general producen infecciones leves del tracto respiratorio y en ocasiones del digestivo, pero
producen en ocasiones enfermedades ms graves.
Virus Coxsackie (el nombre se lo debe a una ciudad de EE.UU). Suele causar resfriado comn, aunque
tambin pueden afectar al corazn (produciendo miocarditis), al pncreas (pancreatitis), rin (nefritis), etc.
Virus ECHO. Pueden producir tambin infeccin de va respiratoria, gastroenteritis y en ocasiones
miocarditis y meningitis entre otras enfermedades.

B. RINOVIRUS.

Son causantes del resfriado comn, que es una enfermedad que afecta al tracto respiratorio superior
y no suele cursar con fiebre. Las manifestaciones clnicas son congestin nasal, estornudos, dolor de garganta,
mucosidad, tos, ... La transmisin se produce por los aerosoles (al toser), tambin por contacto directo por
manos, objetos, .. (entre personas).

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Es una enfermedad leve, pero es molesta y una persona puede tener varios resfriados al ao, debido
a que el resfriado es causado por diferentes virus (no solo Rinovirus) como los Coxsackie o los Coronavirus.
Adems, dentro de los Rinovirus existen ms de 115 tipos inmunolgicos diferentes.
Es imposible obtener una vacuna frente a todos estos virus.

C.

HEPATOVIRUS.

Los veremos en la leccin 14.

D. AFTOVIRUS.

Producen la fiebre aftosa. Es una enfermedad que afecta a animales de pezua partida, tanto
domsticos (vacas, ovejas, cabras, cerdos), como salvajes (jabals, ciervos, ...). El hombre rarsima vez se
infecta.
Los sntomas en los animales son: elevada fiebre, aparicin de vesculas (llamadas aftas) en boca,
patas y ubres sobre todo. Esta enfermedad produce una prdida de peso del animal, disminucin de
produccin de leche. La mortalidad es mayor en animales jvenes por afectacin del corazn.
Se transmite muy fcilmente, es uno de los virus animales ms contagiosos. Se elimina por el aire que
elimina el animal al respirar, saliva, semen, leche, heces, orina, ... Se transmite por contacto directo entre
animales y tambin a travs de objetos contaminados y productos de origen animal.
La importancia de la enfermedad no radica en que afecte al hombre, sino en las implicaciones
socioeconmicas que implica esta enfermedad ya que supone elevadas prdidas para el sector ganadero y de
alimentacin y tambin conlleva elevados gastos para su control.
La enfermedad se controla impidiendo de forma absoluta el ingreso del virus en zonas libres de la
enfermedad, lo que implica el sacrificio de animales infectados, desinfeccin de material en contacto con
animales (entonces elevadas prdidas econmicas).

Familia Caliciviridae.
1.

Caractersticas.

Tienen un dimetro de 40 nm., cpside icosadrica y el genoma es una molcula de RNA de cadena
sencilla y polaridad +.
Estos virus reciben su nombre porque al observarlos al microscopio electrnico se observan unas
depresiones en forma de copa de cliz.

2.

Patognesis.

Los Calicivirus son causantes de gastroenteritis viral aguda. Esta enfermedad es causada
fundamentalmente por 3 tipos de virus: Calicivirus, Astrovirus y Reovirus (Rotavirus).
Las gastroenteritis pueden ser leves o pueden causar una deshidratacin grave y a veces mortal. Es
una de las principales causas en pases subdesarrollados.
Para el control de esta gastroenteritis lo nico que se puede hacer es la reposicin de lquidos.

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En esta familia se incluyen los virus causantes de la Hepatitis E.

Familia Astroviridae.
Son virus pequeos de 30 nm con cpside icosadrica y el genoma es una molcula de RNA de cadena
sencilla y polaridad +.
Reciben su nombre porque al microscopio electrnico se observaban con forma de estrella (luego se
vio que esa forma de estrella era debida al pH alcalino de heces, pero son icosadricos).
Son causantes de gastroenteritis.

Leccin 9. Virus RNA de cadena + y envoltura.


Esquema del tema:
-

Familia Togaviridae.

Familia Flaviviridae.

Genero Alphavirus y Gnero Rubivirus.

Genero Flavovirus y Virus de la Hepatitis C.

Familia Coronaviridae.

Familia Togaviridae.
1.

Caractersticas.

Reciben este nombre porque tienen envoltura (toga = envoltura). Tienen un tamao de 60 nm y una
envoltura en la que se distribuyen unas pequeas espculas. Tiene cpside icosadrica y el genoma es una
molcula de RNA de cadena sencilla y polaridad +.

2.

Multiplicacin.

Los virus entran en la clula por endocitosis. El genoma del virus se libera de sus cubiertas y al ser de
cadena + puede actuar directamente como RNAm, pero no es ledo todo el genoma, slo se lee en parte.
Luego se forma una poliprotena (protena grande) que se rompe en diferentes protenas que son
enzimas. Estas enzimas participan en la replicacin del genoma. A partir del genoma se forman cadenas - que
sirven de moldes para la sntesis de nuevos genomas de cadena +.
A partir de ese RNA de cadena -, tambin se forman unos RNA de cadena + ms pequeos, que se
denominan RNA subgenmicos (que son ms pequeos que el genoma) que se unen a los ribosomas y dan
lugar a una poliprotena que se rompe en protenas estructurales del virus (esta es la zona del genoma que no
se ley). Luego se produce el ensamblaje. Por un lado se forman las nucleocpsides y por otro las protenas de
la envoltura emigran a la membrana citoplasmtica y los virus salen por gemacin en la superficie de las
clulas.

Gnero Alphavirus.

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Son virus que se transmiten por mosquitos. Las enfermedades producidas por estos virus se dan
sobre todo en reas tropicales. Estos virus, normalmente infectan a diferentes animales y el hombre es un
hospedador accidental, que se infecta cuando es picado por un mosquito.
Suelen producir en el hombre enfermedades leves que cursan con fiebre y dolores musculares y
articulares. En ocasiones, se produce afectacin del cerebro, producindose encefalitis. Ejemplos de estos
virus:
- Virus de las encefalitis equina. Se denomina as porque los virus se aislaron por primera vez en
caballos, aunque en realidad parasitan a aves, siendo el hombre y el caballo hospedadores
accidentales. Estas encefalitis en ocasiones son graves, pudiendo a veces ocasionar grandes daos en
el cerebro e incluso la muerte. Por ejemplo encefalitis equina occidental (en parte occidental de
EE.UU), encefalitis equina oriental y encefalitis equina venezolana. Todas estas enfermedades se dan
en Sudamrica.
- Otras son producidas por el virus Chikungunya (frica y Asia) y el virus Mayaro (Sudamrica).

Gnero Rubivirus.

Causa la rubola. Es una enfermedad que no es grave, pero la importancia radica en que si infecta a
mujeres embarazadas puede producir graves daos en el feto. Se pueden diferenciar entonces la rubola
postnatal (que afecta a nios ya nacidos y adultos) y la rubola prenatal (que afecta al feto).
La rubola postnatal es una enfermedad muy leve en la que el virus penetra en el cuerpo por va
respiratoria, se multiplica en el tracto respiratorio, luego se multiplica en ganglios linfticos y luego pasa
mediante la sangre a diferentes rganos del cuerpo. Los sntomas son generales (fiebre, cansancio). Es tpica la
aparicin de una erupcin roja en el cuerpo que NO sobresale sobre la superficie de la piel.
La rubola prenatal. En las mujeres embarazadas el virus es capaz de atravesar la placenta,
invadiendo el feto y producindolo daos, que son mayores cuanto ms temprana sea la infeccin. Se
producen daos en los ojos, odos, corazn, cerebro y se puede producir la muerte (se considera como aborto
teraputico).
El control de la rubola se hace mediante una vacuna por virus vivos atenuados. Esta vacuna no tiene
como objeto proteger a los adultos (donde la enfermedad no es grave), sino que el objetivo fundamental es
proteger al feto. Por ello la vacuna es obligatoria en Espaa. Se administra a los 15 meses y a los 4 6 aos,
segn la comunidad autnoma. Se administra de forma conjunta con la de las paperas y el sarampin,
constituyendo todas la vacuna llamada triple vrica.
Es recomendable que se vacunen las mujeres en edad de tener hijos y que no estn inmunizadas
frente a la rubola, no debindose quedar embarazada hasta pasados 3 meses.
Otra forma de controlar la enfermedad es la inmunizacin pasiva. Para intentar prevenir o atenuar la
rubola se administran Ac. P. ej. las mujeres embarazadas no inmunizadas y que han estado en contacto con
alguien que la est pasando. No est muy clara la eficacia de la inmunizacin pasiva.

Familia Flaviviridae.
1.

Caractersticas.

Tamao de 45 nm. Tienen una envoltura con espcula, cpside icosadrica y el genoma es una
molcula de RNA de cadena sencilla y polaridad +.

2.

Patognesis.

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Se diferencian en esta familia los Gneros Flavovirus (que incluye virus transmitidos por mosquitos) y
el virus de la Hepatitis.

Gnero Flavovirus.

Fundamentalmente se transmiten por mosquitos. Despus de la picadura, los virus se multiplican en


el lugar de picadura. Luego pasan a los ganglios linfticos y luego mediante la sangre llegan a diferentes
rganos del cuerpo. Producen enfermedades de gravedad muy variable:
-

Fiebre amarilla. Es una enfermedad grave porque tiene una mortalidad del 15 %. Esta
enfermedad se da en zonas tropicales de frica y Asia. Los virus infectan a diferentes
rganos del cuerpo, sobre todo al hgado, bazo y riones, produciendo grandes daos y
hemorragias internas. El nombre de la enfermedad viene del color que toma la piel de los
enfermos, al acumularse en la misma pigmentos biliares, como consecuencia de la rotura
de clulas del hgado. Se diferencian dos tipos de fiebre amarilla:

Fiebre amarilla urbana. Es transmitida de una persona a otra por el


mosquito Aedes aegypti.

Fiebre amarilla de la jungla. Se transmite entre monos y el hombre puede


resultar infectado si le pica un mosquito.

Para el control de la fiebre amarilla ha sido muy efectivo el control de los mosquitos
mediante insecticidas. El problema de este tipo de control es que no se puede acabar con
la variedad de la jungla (por la gran extensin y por motivos ecolgicos). Existe una
vacuna constituida por virus atenuados (vivos). Se usa en zonas endmicas de la
enfermedad. En Espaa se recomienda a viajeros que vayan a determinadas reas.
-

Dengue. Es una enfermedad que suele ser ms leve que la fiebre amarilla. Tiene una
distribucin mundial (sobre todo en las zonas tropicales). En las zonas tropicales de Asia,
el denguie suele ser ms peligroso. Se denomina dengue hemorrgico porque produce
hemorragias internas teniendo una mortalidad del 30 %.

Encefalitis. Puede resultar afectado el cerebro. La gravedad es variable en funcin del virus.
P. ej. la encefalitis de San Luis (en Amrica) y encefalitis japons (en Asia).

Otros flavovirus causan enfermedades ms leves que suelen cursar con fiebre, dolores
articulares y musculares, etc.

Familia Coronaviridae.
Estos virus tienen un tamao de 120 nm, envoltura. La cpside no se sabe bien como es (en el libro
oficial de taxonoma aparece como helicoidal, pero los dems de este tipo de virus es icosadrico). El genoma
tiene polaridad +, siendo una molcula de RNA de cadena sencilla.
El nombre de estos virus viene de que tienen unas espculas muy prominente dndole un aspecto de
corona solar.
Estos virus son causantes de enfermedades del tracto respiratorio, sobre todo faringitis y resfriados.
Tambin parece ser que causan gastroenteritis.

Leccin 10. Virus animales con RNA de cadena con


envoltura.
Esquema del tema:
-

Generalidades.

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Familia Orthomyxoviridae.

Virus de la gripe.

Variacin antignica.

Familia Paramyxoviridae.

Paperas, Sarampin, Virus Respiratorio


Sincitial y Virus Parainfluenza.

Generalidades.

Todos los virus de cadena son con envoltura.


Los virus con RNA de cadena son virus en los que el genoma desnudo del virus no puede producir
por s slo una infeccin en la clula, porque el genoma es complementario en su secuencia de bases con los
RNAm. Entonces, el genoma de stos virus necesita entrar en la clula acompaado de una enzima RNApol
que formar mensajeros a partir del genoma y entonces producir la infeccin.
En este grupo de virus, destacan dos familias:
-

Familia Orthomyxoviridae.

Familia Paramyxoviridae.

Estas familias antiguamente se agrupaban juntas, denominndose Myxovirus, porque tenan


caractersticas comunes. Estas caractersticas comunes son que tienen unas espculas con actividad
neuraminidasa, que es una actividad enzimtica que rompe azcares derivados del cido neuramnico, que
estn localizados en la superficie de la clula hospedadora (en glucolpidos y glucoprotenas).
Adems tambin tienen en comn que son capaces de aglutinar glbulos rojos. Pero luego se vi que
tenan caractersticas muy diferentes y entonces se dividieron en dos familias. Estas diferencias son:
Caractersticas
Dimetro
Multiplicacin

Orthomyxovirus

Paramyxovirus

Ms pequeo (100 nm)

180 nm

En ncleo de clulas (nicos virus


con RNA adems de retrovirus)

En citoplasma

Genoma

Varios fragmentos de RNA

Un fragmento de RNA

Espculas

Neuraminidasa y hemaglutinina en Ambas actividades en la misma


diferentes espculas
espcula

Hemlisis

No

Si. Actividad hemolisina.

Ambos virus producen enfermedades diferentes.

Familia Orthomyxoviridae.
1.

Caractersticas.

Son virus con envoltura, en la que se diferencian


dos tipos de espculas, unas con actividad neuraminidasa y

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otras con actividad hemaglutinina. Debajo de la bicapa lipdica se localiza una capa de protenas denominada
capa matriz, que confiere estabilidad a la envoltura.
El genoma est formado por varios fragmentos diferentes de RNA de cadena sencilla y polaridad -.
Existen tres tipos de virus de la gripe: A, B y C. Los A y B tienen 8 fragmentos de RNA y los C slo 7.
Cada fragmento de RNA esta rodeado por una cpside helicoidal. Adems, el genoma est acompaado de
enzimas RNApol.

2.

Multiplicacin.

Los Ortomixovirus, al igual que los retrovirus, son los nicos virus con RNA en los que parte del ciclo
de multiplicacin se produce en el interior del ncleo de la clula hospedadora.
Los virus entran en la clula mediante endocitosis. De la vescula endoctica se liberan las
nucleocpsides y el genoma del virus entra al ncleo. A partir de cada fragmento del genoma por un lado se
forman un RNAm que es de un tamao ms
pequeo que ese fragmento del genoma de menor
tamao. Por otro lado a partir de cada fragmento
del genoma se forman unas cadenas de polaridad
positiva de igual tamao que el fragmento que
servirn de molde para la sntesis de cadenas
negativas (nuevos genomas).
Los mensajeros salen al citoplasma donde
se forman las protenas. Parte de las protenas
vuelven al ncleo, donde se ensamblan las
nucleocpsides. Las protenas que van a formar
parte de las envolturas van a la membrana
plasmtica de la clula. Las nucleocpside salen del
ncleo, emigran a la membrana plasmtica y el
virus sale de la clula mediante gemacin.
La actividad neuraminidina presente en
espculas de la envoltura del virus, es importante
para la transmisin del virus desde clulas
infectadas a clulas sanas. Esta actividad
neuroaminidasa libera residuos de azcares que
estn localizados en la superficie de la clula, en
glicoprotenas y glicolpidos. Esto favorece la salida
de los virus de la clula (sino, quedara atrapado
en esa maraa).
Adems esa actividad neuroaminidasa facilita que los virus atraviesen esas capas mucosas que rodean
a las clulas y la entrada de nuevas clulas.

3.

Patognesis.

Los Ortomixovirus son los causantes de la gripe. Vamos a hablar de 3 aspectos de la gripe.
A.

Clnica. Enfermedad que afecta al tracto respiratorio. El perodo de incubacin es de 1 a 3 das y los
sntomas son fiebre alta, dolor de cabeza y garganta, tos, dolor muscular, congestin nasal. La gripe en
general es una infeccin autolimitada que dura de 6 a 10 das. Su principal problema es que puede ir
asociado con neumonas bacterianas o vricas (de otros virus) que son las que suelen producir la
mortalidad que tiene esta enfermedad. Existen personas con mayor riesgo de sufrir este tipo de

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complicaciones, como los ancianos, nios pequeos y personas con enfermedades pulmonares y
cardacas preexistentes.
B.

Variacin antignica de virus de la gripe. Desde que se aislaron los primeros virus de la gripe, se
observ que haba diferentes tipos de virus. Estos virus se diferenciaban por diferentes caractersticas,
entre ellas, por las protenas de la nucleocpside, por las protenas de la envoltura hemaglutinina y
neuraminidasa, adems de otras caractersticas. Entonces, en un principio, segn las diferencias en
protenas de nucleocpside se diferencian en 3 grupos: A, B y C.

Grupo A y B. Son los que causan epidemias de gripe. Los virus del grupo A afectan al hombre,
a animales y a aves. Los del grupo B slo afectan al hombre. A su vez tambin se vieron
diferencias dentro de los virus A y B, entonces se clasificaron en subtipos y variantes. Estos
diferentes subtipos y variantes se deban a que estos diferentes virus mostraban diferencias
en protenas hemaglutinina y neuraminidasa. Entonces al ser las protenas diferentes,
inducan en el organismo la formacin de Ac diferentes y reaccionaban con Ac diferentes.

Grupo C. Causan algn caso aislado de gripe y no tienen importancia clnica.

Adems de la existencia de los diferentes subtipos de virus, se comprob que los virus de la
gripe van surgiendo, con el tiempo, una variacin antignica que es la responsable de que existan
diferentes tipos y variantes del virus de la gripe.
La variacin antignica puede ser de 2 tipos:
a.

Una variacin antignica menor (deriva antignica). Son cambios pequeos en la


secuencia de aminocidos de hemaglutinina y/o neuraminidasa. Las derivas
antignicas ocurren por mutaciones puntuales en los genes que codifican estas
protenas hemaglutinina y neuraminidasa. Se da en los virus de la gripe A y B.

b.

Variacin antignica mayor. Son cambios grandes en la hemaglutinina y


neuraminidasa. Estos cambios slo se dan en el virus de la gripe A. Se producen
cada mucho tiempo (elevado nmero de aos). Se piensa que estas variaciones
mayores se producen por recombinacin de genes que codifican hemaglutinina o
neuraminidasa, genes que provienen de virus diferentes que infectan a una
clula (se piensa que se recombinan genes de un virus animal y un virus
humano).

La existencia de esta variacin tiene gran importancia clnica, ya que cuando una persona es
infectada por un virus determinado, produce Ac frente a ese virus. Pero si esa persona resulta infectada
posteriormente por un virus diferente, los Ac que han producido frente al primer virus, sern menos
eficaces o incluso ineficaces. Sobre todo se da esto cuando se han producido variaciones antignicas
mayores, quedando la poblacin mundial desprotegida, producindose entonces grandes epidemias
(como la gripe espaola de 1917-1918, en la que murieron 20 millones de personas).

C.

Control. El control de la gripe se puede abordar de 3 formas:


1.

Administracin de vacunas. Existen vacunas frente a la gripe que constan de virus inactivados
(muertos), tambin existen vacunas formadas por fragmentos de virus, incluso por Ag de
superficie de virus. Debido a la variacin antignica de los virus de la gripe, las vacunas varan
cada ao. Cada ao, la OMS analiza los primeros casos de gripe que se producen y determina las
cepas que ese ao produce la gripe. A partir de esos virus recomienda la composicin de la
vacuna de ese ao. Entonces la vacuna vara cada ao y est formada por una mezcla de varios
virus de los grupos A y B que son los que se prev que circularn ese ao en la poblacin. La
vacunacin no es obligatoria, pero se recomienda en ciertos grupos de personas, como en
mayores de 65 aos, en personas que estn en contacto con el pblico (que tienen elevado
riesgo de contagio) y tambin en personas con enfermedades pulmonares y cardacas crnicas
(porque son ms susceptibles de sufrir complicaciones).

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2.

Compuestos qumicos antigripales (quimioterapia frente a la gripe). Hasta el ao 2000 slo exista
un compuesto para el tratamiento de la gripe, que era la amantadina, que bloquea la prdida de
las cubiertas del virus, impidiendo que se libere su genoma. Pero es poco usado por dos motivos:
no es activo frente al virus B, slo los es frente al A, y adems tiene efectos txicos. El ao pasado
sali al mercado un nuevo antigripal, que es el Zanamivir (nombre comercial Relenza), que es
activo frente a ambos virus de la gripe. Su mecanismo de accin es inhibir la neuraminidasa de los
virus, la cual es necesaria para la transmisin de virus desde clulas infectadas a sanas. El
Zanamivir est recomendado su uso para personas mayores de 12 aos y con gripe no
complicada. Se administra por inhalacin oral. Este compuesto reduce el tiempo de duracin de
la gripe pero hay que esperar unos aos para ver la optimidad de este compuesto, porque no se
ha estudiado mucho en personas con complicacin de gripe.

3.

Tratamiento sintomtico de la gripe. Se realiza en realidad, con reposo, antitrmicos, hidratacin,


etc. Para el tratamiento de la gripe, no son efectivos los antibiticos antibacterianos. Si se aplica
es para tratar neumonas asociadas a las complicaciones de la gripe.

Familia Paramyxoviridae.
1.

Caractersticas.

Los Paramyxovirus tienen una envoltura en la que se diferencia dos tipos de espculas. Unas de estas
espculas tiene actividad hemaglutinina y
neuraminidasa (ambas actividades juntas), y otras
espculas con protenas que favorecen la fusin de
la envoltura del virus con la membrana celular
(entonces protenas F de fusin), teniendo adems
actividad hemolisina.
Debajo de la bicapa se sita una capa
matriz. El genoma es una molcula de RNA de
cayena sencilla y polaridad - rodeada de una
cpside helicoidal y unida a enzimas RNApol.

2.

Ciclo de multiplicacin.

Los virus entran en la clula mediante


fusin de la envoltura con la membrana plasmtica celular. Al final queda libre el genoma en el citoplasma,
donde tiene lugar la multiplicacin. A partir del genoma se formarn protenas y nuevos genomas.
As, por una parte, a partir del genoma se forman varios RNAm que se unen a los ribosomas para
formar protenas. Por otro lado tiene lugar la replicacin del genoma en la cual, a partir de la cadena -, se
forma una cadena complementaria +, que sirve de molde par la sntesis de cadenas que forman los nuevos
genomas.
A continuacin se ensamblan las nucleocpsides con el genoma y las protenas de la cpside. Por otro
lado, las protenas que van a formar parte de la envoltura emigran a la membrana plasmtica y a esas zonas se
dirige la nucleocpside y los virus salen de la clula por gemacin en la membrana plasmtica.

3.

Patognisis.

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Son los causantes de las paperas o parotiditis. Tambin causantes del sarampin y tambin se
incluyen en esta familia los virus respiratorio sinticial (VRS) y el virus de la parainfluenza. Estos dos ltimos
causan enfermedades del tracto respiratorio.

1.

Paperas (parotiditis).. Enfermedad predominantemente


infantil, en la que el virus se transmite por la saliva y
secreciones respiratorias. Los virus se multiplican en el
tracto respiratorio superior y ganglios linfticos prximos.
Luego pasan a sangre desde donde van a glndulas
salivares, produciendo inflamacin y dolor en las mismas.
Adems, los virus a travs de la sangre pueden pasar a
diferentes rganos del cuerpo como testculos, meninges,
pncreas y ovarios, pudiendo producir infecciones graves.
En los testculos, se ha hablado que puede producir
esterilidad (segn autores). Tambin puede producir
meningitis y pancreatitis que pueden ser graves. El control
consiste en una vacuna que est formada por virus
atenuados (vivos) que es obligatoria en Espaa y se aplica
junto con la vacuna de rubola y sarampin (triple vrica) a
los15 meses y 4 6 aos.

2.

Sarampin. Enfermedad predominantemente infantil, que tambin se contrae va respiratoria.


Los virus se multiplican en tracto respiratorio y ganglios linfticos y a travs de la sangre, los
virus se disemina a la piel y a diferentes rganos. En esta enfermedad es tpica la aparicin de
unas manchas en la piel. Primero aparecen unas manchas en el interior de la boca que se llaman
manchas de Koplik, que tienen el centro blanco y el resto rojo. Posteriormente aparece una
erupcin roja en el cuerpo que est algo elevada sobre la piel, primero en la cabeza, luego en el
cuerpo y por ltimo en extremidades. Como tambin se diseminan los virus a diferentes
rganos, se producen complicaciones graves. Entonces pueden producir neumonas, encefalitis
(porque afectan al cerebro que puede producir graves daos neurolgicos). Adems en personas
que han padecido el sarampin, el virus no ha sido eliminado del organismo, sino que
permanece latente, y al cabo de unos aos (5 o 10 aos) se desarrolla una enfermedad llamada:
Panencefalitis esclerosante subaguda, en la que se produce una degeneracin progresiva del
sistema nervioso y es mortal (siempre). Existe una vacuna frente al sarampin formada por virus
vivos, que es obligatoria y se administra con la triple vrica. Tambin se puede aplicar
inmunizacin pasiva en ciertos casos (administrar Ac) para prevenir o atenuar la enfermedad. P.
ej. en nios inmunodeprimidos se administra la inmunizacin pasiva para evitar el desarrollo de
la enfermedad.

3.

Virus Respiratorio Sincitial (VRS). Es causante de infecciones respiratorias. En adultos estas


infecciones, en general, slo afectan al tracto respiratorio superior y produce infecciones leves.
En nios (sobre todo pequeos) el virus tiende a producir neumonas (tracto respiratorio
inferior), siendo este virus la principal causa de enfermedades del tracto respiratorio inferior en
nios pequeos. En nios prematuros puede ser muy grave. Adems es la causa ms frecuente
en infecciones nosocomiales (en hospitales) en nios. Para el tratamiento de esta enfermedad
existe un compuesto que es la Ribavirina, que es un anlogo de nucletido. Es un antivrico de
amplio espectro (tiene efecto frente a diferentes virus), pero en clnica slo se usa frente al virus
respiratorio sincitial, tambin se ha probado su uso (el ao pasado) en hepatitis C, y tambin
frente a unas fiebres hemorrgicas llamadas fiebres hemorrgicas de Lassa. Se administra slo
en hospitales en forma de aerosol oral, para el tratamiento en nios. Hasta el ao pasado este
era el nico tratamiento, pero se aprob un compuesto llamado Palizumab que es un Ac
monoclonal activo slo frente a ste virus (VRS) y que se obtiene por tcnicas de Ingeniera

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Gentica (es como una inmunizacin pasiva). Slo se aplica para prevenir enfermedades graves
del tracto respiratorio inferior en nios de alto riesgo (prematuro en hospital). De momento no
se aplica como tratamiento.
4.

Virus Parainfluenza. Causan infecciones respiratorias agudas que en adultos suelen ser leves y
en nios son de gravedad variable (de leves a agudas), pero tiene menor importancia que el VRS.

Leccin 11. Virus animales con RNA de cadena negativa,


con envoltura (continuacin).
Familia Rhabdoviridae.
1.

Caractersticas.

Son virus que tienen forma de bala. Tienen envoltura y en ella se diferencian
unas espculas. Debajo de la bicapa lipdica existe una capa matriz.
El genoma es una molcula de RNA de cadena sencilla y polaridad negativa,
rodeado de una cpside helicoidal y acompaado de una enzima RNApol.

2.

Ciclo de multiplicacin.

El virus entra en la clula por endocitosis, formndose vesculas endocticas liberndose el genoma
del virus en el citoplasma celular y a partir de l.Por un lado se forman RNAm que darn lugar a protenas, y
por otro tiene lugar la replicacin del genoma, en la que a partir del genoma de cadena -, se forma un RNA de
cadena + que sirve de molde para la sntesis de nuevos genomas de cadena -.
A continuacin, se produce el
ensamblaje de los nuevos virus: se forman
nucleocpsides, que emigran hacia la
membrana plasmtica, donde estaban
insertadas las protenas de la envoltura y el
virus sale de la clula por gemacin.
Durante este ciclo, se acumulan en
el citoplasma celular grandes cantidades de
nucleocpsides
que
forman
unos
corpsculos llamados Corpsculos de
Negri, que sirven para diagnosticar la rabia.
stos se observan en clulas de la mdula y
del cerebro de animales rabiosos mediante
colorantes especficos y tambin utilizando
Ac
marcados
(tcnicas
de
inmunocitoqumica).

3.

Patognesis.

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Estos virus son los causantes de la rabia, que afecta a todos los mamferos. El hombre es infectado a
partir de la saliva de animales rabiosos, normalmente mediante mordedura del animal, aunque tambin puede
ser infectado por heridas o araazos que entran en contacto con dicha saliva.
Los animales que infectan al hombre pueden ser domsticos (perros, gatos, ...) o salvajes (lobos,
zorros, mofetas, ... y murcilagos, en cuyo caso, no slo por la mordedura, sino tambin en cuevas donde
hayan numerosos murcilagos infectados, crendose un ambiente de aerosoles de la saliva del murcilago,
infectndose el hombre al respirar estos aerosoles).
El virus se multiplica en el lugar de la infeccin y despus, progresa a lo largo de los nervios hasta el
SNA, produciendo una encefalitis mortal. El perodo de incubacin de la enfermedad es largo y variable (de
unas semanas a un ao).
Su control se ejerce fundamentalmente mediante vacunacin que puede ser de los animales
domsticos (en pases desarrollados, donde se ha eliminado prcticamente la rabia, aunque sigue existiendo el
peligro de sta en animales no domsticos, que pueden atacar a los domsticos). Es fundamental tener gran
precaucin a la importacin de animales para evitar la llegada de la rabia.
Tambin se puede controlar, aplicando la vacuna en el hombre, pudiendo realizarse una vacunacin
preventiva previa a la exposicin al virus, en personas con peligro de entrar en contacto con el virus (ej,
veterinarios, cuidadores de animales en zoos, guardabosques, espelelogos, ...) y tambin se puede realizar
una vacunacin posterior a la exposicin al virus, en personas mordidas por un animal rabioso, o que no se
haya podido capturar para ver si est o no rabioso.
Aunque la vacuna se aplica despus de la exposicin al virus, sigue siendo una vacuna, pues debido al
largo perodo de incubacin de la enfermedad, al organismo le da tiempo a fabricar Ac antes de que el virus
llegue al SNC. Todas las vacunas estn formadas por virus muertos.
Adems, tambin en el caso de una posible exposicin al virus, se emplea una inmunizacin pasiva,
administrando al individuo Ac contra el virus.

Familia Filoviridae.
1.

Caractersticas.

Reciben este nombre porque son virus alargados o filamentosos, con 8mm de grosor y 130-1.000mm
de largo (incluso los hay de 14.000mm). Adquieren formas diversas, plegndose.
Tienen envoltura, con cpside helicoidal y su genoma es una molcula de RNA de cadena sencilla y
polaridad -.

2.

Patognesis.

En esta familia se incluyen los virus Harburg y bola, causantes de fiebres hemorrgicas en diversas
zonas de frica, que son muy graves por producir la mortalidad del 50-90% de los infectados, debido a la
aparicin de hemorragias internas en diferentes rganos del cuerpo.
No se conoce el reservorio del virus en la naturaleza, pero se cree que sean monos y roedores
salvajes.
Se han detectado han detectado Ac en personas sanas, pero de pronto aparecen epidemias mortales,
desconocindose la causa, siendo difciles de estudiar por su peligrosidad, dndose en zonas donde no existen
medios para ello.
Para el control de la enfermedad, decir que no existe tratamiento, debiendo contener las infecciones

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mediante cuarentena, tomando precauciones en el cuidado de personas enfermas (heces, sangre, orina,...).

Familia Bunyaviridae.
1.

Caractersticas.

Tienen envoltura, y el genoma est formado por 3 molculas


de RNA, cada una rodeada por una cpside helicoidad y acompaado
de enzimas RNApol.
El genoma, aunque se considera de polaridad -, en realidad es
un genoma ambisentido, pues parte es de polaridad +.

2.

Patognesis.

En esta familia se incluyen 4 gneros que afectan al hombre, tpicos de pases tropicales. Producen
infecciones muy variables, que van desde fiebres leves a enfermedades con fiebres hemorrgicas graves.
Son transmitidas por mosquitos y garrapatas, y en algunos casos tambin por roedores.
Destacan el virus Bunyamwera, que se da en frica, Asia y Amrica, que se transmite por mosquitos y
produce una enfermedad leve con fiebre y dolor de cabeza y muscular.
Tambin destaca el virus de la fiebre hemorrgica de Congo-Guinea, que se da en frica y que es ms
grave, se transmite al hombre por garrapatas, siendo su reservorio diferentes mamferos.
Por ltimo, los Hatavirus, que causan las fiebres hemorrgicas renal, pues producen hemorragias en
los riones. Estos virus estn presentes en roedores y se transmiten al hombre mediante mordiscos y
mediante inhalacin de aerosoles de heces, saliva y orina de los roedores. Entre ellos, destaca el virus Hantaan
que causa la muerte de un 10% de las personas en frica, y el virus Puuneala, en el noreste de Europa que
produce poca mortalidad.

Familia Arenaviridae.
1.

Caractersticas.

Tienen envoltura, en la que se localizan espculas. El genoma


est formado por 2 molculas de RNA de cadena sencilla y polaridad
ambisentido. Cada cadena de RNA est rodeada por una cpside
helicoidal.
En el interior de los virus se localizan ribosomas de la clula
hospedadora, cuya funcin, si es que la tienen, es desconocida, de ah
su nombre, pues los ribosomas parecen granos de arena.

2.

Patognesis.

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Son causantes de fiebres hemorrgicas, que tienen como reservorio diferentes roedores,
transmitindose al hombre a travs de aerosoles de heces y orina de los roedores, que son inhalados por el
hombre. No se descarta tambin la existencia de vectores como artrpodos.
Destacan:
Fiebre hemorrgica de Lassa, en frica.
Fiebre de Junin, en Amrica del Sur.

Leccin 12. Virus animales con RNA de cadena doble.


Familia Reoviridae.
1.

Caractersticas.

Son virus desnudos con cpside icosadrica, teniendo 2 3 cpsides icosadricas superpuestas unas
sobre otras. En esta familia se incluyen 9 gneros de la que 3 afectan al hombre, teniendo diferentes
caractersticas:
-

Gnero Orthoreovirus.

Gnero Rotavirus.

Gnero Orbivirus.

Los Orthoreovirus tiene 2 cpsides icosadricas superpuestas. Adems, de


la cpside interna salen unos canales que atraviesan la cpside externa, que se sita
en los vrtices del icosaedro (entonces existen 12 canales). Estos canales estn
taponados por unas protenas.

En Rotavirus existen 3 cpsides superpuestas, teniendo tambin unas proyecciones que salen desde
la cpside interna a la externa, dando un aspecto al virus de radios de rueda (entonces rotavirus).

Los Orbivirus tienen 2 cpsides. Reciben este nombre porque los capsmeros de la cpside interna
tienen forma de anillo.

El genoma de estos virus est formado por varios fragmentos de RNA diferentes, que son:
-

10 fragmentos. Orthovirus y Orbivirus.

11 fragmentos. Rotavirus.

El RNA est acompaado por RNApol.

2.

Ciclo de multiplicacin.

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Los virus entran en clulas por endocitosis. Dentro de las vesculas endocticas comienza a degradarse
la cpside de los virus, principalmente la externa y de la vescula endoctica se libera lo que se denomina una
partcula subvrica (es como un virin pero con la cpside externa prcticamente degradada). A continuacin
se produce la sntesis de protenas y nuevos genomas, que tiene lugar en el citoplasma de la clula y adems
para sta sntesis, el genoma del virus no es liberado de las partculas subvricas.
A la partcula subvrica entran los nucletidos necesarios, formndose por un lado los RNAm tomando
como molde una de las 2 cadenas de los RNA dobles (la cadena -). A partir de cada fragmento de cadena doble
se forma un mensajero, lo cuales salen de la partcula subvrica al citoplasma, se unen a los ribosomas y se
forman las protenas (estos RNA salen por los canales que existen en vrtices de cpside). Por otro lado,
dentro de partculas subvricas se forman unos RNA de cadena + sencilla que sirven para formar los nuevos
genomas. Estos RNA de cadena sencilla se asocian y se rodean de protenas que van a formar parte de la
cpside interna.
A continuacin tomando como molde cada fragmento de cadena sencilla, se forma la cadena
complementaria que queda unida a la cadena anterior. Entonces se forma el RNA de cadena doble.
Entonces la replicacin de estos virus es conservativa porque ninguna de las dos cadenas que forman
parte del RNA doble original, forma parte de los nuevos genomas. Los nuevos genomas estn formados por
cadenas de nueva sntesis.
Una vez formado el RNA doble se termina de completar la cpside externa.
As se forman virus que salen de la clula cuando sta se rompe.

3.

Patognesis.

Los Orthoreovirus son causantes de infecciones leves del tracto respiratorio y gastrointestinal.
Los Rotavirus son los virus con mayor importancia clnica en esta familia. Son causantes de
gastroenteritis, fundamentalmente en nios pequeos (menores de 2 aos) aunque tambin en adultos,
siendo los principales causantes de gastroenteritis en nios pequeos (entonces, gastroenteritis la producen:
Astrovirus, Calicivirus y Rotavirus).
Los Orbivirus son causantes de diferentes enfermedades febriles transmitidas por artrpodos.

Leccin 13. Retrovirus.


Virus con RNA de cadena sencilla que luego se convierte en DNA. Los Retrovirus reciben este nombre
porque son virus que tienen el enzima transcriptasa inversa, que es un enzima que es una DNApol
dependiente de RNA, es decir, sintetiza DNA tomando como molde RNA.
Hasta el descubrimiento de los retrovirus, se pensaba que la informacin gentica iba siempre en el
sentido DNA RNA, pero al descubrirse esta enzima se vio que poda ir al revs RNA DNA.
En la Familia Retroviridae, se incluyen los virus causantes del SIDA y de diferentes tumores.

1.

Caractersticas.

Los Retrovirus son virus con una estructura compleja. Son virus con envoltura y en la envoltura se
localizan 2 glicoprotenas, una llamada glicoprotena transmembrana (porque atraviesa toda la envoltura) y
otras glicoprotenas de superficie (porque no atraviesan la envoltura).

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Debajo de la bicapa lipdica se encuentra una capa matriz (proteica).
A continuacin est la cpside, con una morfologa
diferente segn los gneros de esta
familia:
-

Forma icosadrica.

Forma de bastn .

Forma de cono.

En el interior de la cpside se sitan 2 fragmentos de RNA e


cadena sencilla. Estos fragmentos son similares entre s. Estos
2 fragmentos estn unidos por puentes de H cerca del extremo
5 y adems, cada fragmento de RNA est unido a una molcula de RNAt de la clula hospedadora (sirve
de cebador para la transcriptasa inversa). Adems la molcula de RNA est rodeada por unas protenas
que reciben el nombre de nucleoprotenas. Adems, cada molcula de RNA est asociada (unida) a 3
enzimas:
-

Transcriptasa inversa.

Integrasa.

Proteasa.

Estas enzimas son importantes en el ciclo de multiplicacin del virus (y


tambin en clnica) porque los frmacos se basan en su inactivacin.
El genoma del virus contiene genes que codifican para las protenas
virales, pero tambin en genoma del retrovirus contienen a veces genes
derivados de los genes de la clula hospedadora. Tambin puede contener
genes implicados en el desarrollo de tumores (oncogenes).
Estos genes pueden ser adicionales a los normales del virus, o en
algunos casos, pueden sustituir a algunos de los genes del virus. En este ltimo
caso (de la sustitucin) estos virus no pueden multiplicarse por s solos,
necesitando de un virus ayudante para la multiplicacin.
2.

Ciclo de multiplicacin.

Los virus entran en la clula por fusin de la envoltura


del virus con la membrana celular, normalmente, aunque
algunos entran por endocitosis. El genoma se libera en el
citoplasma celular y a partir de ste, que es un RNA, se forma
una molcula de DNA de cadena doble mediante la
transcriptasa inversa.
Este proceso consta de varios pasos: a partir del RNA
de cadena sencilla se forma una molcula de DNA de cadena
sencilla que queda unida al RNA. A continuacin, la
transcriptasa degrada el RNA, formndose finalmente la
cadena doble de DNA.
La transcriptasa es una diana para la accin de
compuestos antiretrovirales, que se aplican para el
tratamiento del SIDA.
El DNA formado entra en el ncleo celular y se
circulariza, entrecruzndose con el genoma de la clula
hospedadora y se integra en l. El genoma viral queda ya
integrado en el genoma celular, linealizndose. sta

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integracin del genoma viral en el celular se realiza por un enzima integrasa y ese genoma integrado se llama
provirus. Este genoma viral o provirus puede permanecer integrado sin expresarse o expresndose, formando
nuevos virus.
En ocasiones, existen retrovirus integrados en el genoma celular y que se van transmitiendo de
generacin en generacin, a los cuales les llamamos virus endgenos, presentes en todos los vertebrados,
estudindose su papel en la produccin de tumores.
En el caso de que se vayan a producir viriones, por un lado deben generarse protenas vricas u
nuevos genomas. Por un lado a partir del DNA integrado, se formarn RNA que sern los nuevos genomas; y
por otro lado, se forman varios RNAm que formarn las protenas.
Normalmente, los RNAm codifican para varias protenas, en un proceso muy complejo, formndose
por ello diferentes poliprotenas que son restos o procesados a protenas individuales, proceso llevado a cabo
por la proteasa vrica, que acompaa al genoma vrico.
La proteasa tambin es diana de accin para compuestos antiretrovirales en el tratamiento del SIDA.
A continuacin se produce el ensamblaje de los nuevos virus, en el citoplasma celular, y los virus sales
de la clula mediante gemacin en la membrana plasmtica.
3.

Patognesis.

En esta familia se engloban 7 gneros de virus que infectan a diversos vertebrados, pudiendo cursar
enfermedades muy diversas: inmunodeficiencias, tumores, enfermedades del SN, incluso neumonas.
En el hombre hay 3 gneros de retrovirus que producen enfermedades:
Gnero Lentivirus. En el que se incluyen los virus HIV 1 y HIV 2 (virus de la inmunudeficiencia
humana), causantes del SIDA.
Gnero DLV-HTLV. Es el virus de la leucemia bobina-virus de la leucemia de clulas T
humanas, destacando 2 virus que afectan al hombre, que son el HTLV 1 (causa la leucemia de los linfocitos T
del adulto) y el HTLV 2 (se cree que causa una leucemia llamada leucemia de clulas peludas).
Gnero Spermavirus, desconocindose que enfermedades producen en el hombre, aunque
se ha asociado con algunos casos de hepatitis y tiroiditis.

Genero Lentivirus. SIDA (Sndrome de Inmuno-Deficiendia Adquirida.

El SIDA es producido por los virus del Gnero Lentivirus: HIV 1 y HIV 2, aunque fundamentalmente por
el primero, infectndose en menor proporcin con el
segundo..
Es una enfermedad que se produce debido a la
infeccin por el virus de unas clulas del sistema inmune que
son los linfocitos T y en concreta un tipo de stos, que son los
linfocitos T colaboradores o linfocitos CD4 (pues en su
superficie tienen unas molculas de protenas CD4 que son los
receptoras del virus), como consecuencia de lo cual, se
produce una grave afectacin del sistema inmune del
individuo.
Se diferencian 3 etapas de la infectacin del individuo
por el virus:
-

Etapa primaria. Es cuando se produce la infeccin del individuo, en la cual tiene lugar
una gran multiplicacin del virus, detectndose una gran cantidad de virus en sangre
(viremia). En esta etapa, es un 60 % de los individuos es asintomtica. En el resto

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aparecen unos sntomas bastante inespecficos: fiebre, dolor de cabeza y garganta,
inflamacin de los ganglios linfticos, gastroenteritis, ..., y a veces, una erupcin en la
piel. Al final de esta etapa se dejan de observar virus en sangre, pero stos siguen
multiplicndose en los ganglios linfticos del individuo
-

Etapa intermedia. En ella no se detectan sntomas, pero en ella, se va produciendo una


destruccin lenta pero continua de los linfocitos T colaboradores. Su duracin es
variable, aunque suele ser de unos 10 aos.

Etapa Final. En ella, se produce la destruccin del sistema inmune, observndose un


gran nmero de virus en sangre y aparece la inmunodepresin, a lo que normalmente se
llama SIDA.

En un individuo normal, el nmero de linfocitos CD4 es de unos 1.000 CD4/ml de sangre. El SIDA
aparece cuando el nmero de linfocitos est por debajo de 200-300 CD4/ml. En este momento, debido a la
inmunodepresin, el individuo es susceptible al desarrollo de numerosas infecciones por virus y bacterias, as
como al desarrollo e tumores, producindose finalmente la muerte del individuo.
Respecto a la transmisin de la enfermedad, esta se da por 3 vas: a travs de la sangre (en la
actualidad esta transmisin se efecta fundamentalmente por drogadiccin, pues la transmisin a travs de
derivados sanguneos y por transfusin est muy controlada), por va sexual y por va vertical (de madre a hijo,
durante el embarazo, parto o lactancia materna).
En cuanto al control del SIDA, existen diferentes compuestos antiretrovirales que se dividen en 2
grandes grupos: inhibidores de la transcriptasa inversa e inhibidores de la proteasa.

Inhibidores de la transcriptasa inversa. Impiden la sntesis de DNA a paritr del genoma viral
que es RNA. Pueden ser de 2 tipos segn su estructura qumica:
i. Anlogos de nuclesidos: abacavir, didanosina, estavudina, lamivudina,
zalcitabina y zidovudina (azidotimidina o AZT).
ii. No anlogos de nuclesidos. Efavirenz y neviparina.
Todos estos compuestos se administran por va oral, excepto la zidovudina que
tambin se puede administras por inyeccin intravenosa.

Inhibidores de la proteasa. Impiden la sntesis de protenas del virus a partir de


poliprotenas. Destacan 4: indinavir, relfinavir, ritonavir y saquinavir. Administrados por va
oral.

El tratamiento del SIDA presenta diferentes problemas. Uno de ellos es que los compuestos
antiretrovirales no proporcionan una cura para la enfermedad, debido a que con estos compuestos el virus no
se erradica o elimina del organismo. Entonces el tratamiento dura toda la vida del paciente. El objetivo del
tratamiento es conseguir la mxima supervivencia del paciente con la mnima toxicidad.
Otro problema del tratamiento es el desarrollo de mutantes del virus resistentes a los compuestos
antiretrovirales. La aparicin de resistencias se debe sobre todo a la elevada tasa de mutaciones que se
producen durante la multiplicacin del virus. Esto es as porque la enzima transcriptasa inversa origina ms
mutaciones que las DNApol normales.
En un individuo determinado debido al elevado nmero de mutaciones que se producen al
multiplicarse el virus, existen variantes del virus, que varan en sus protenas. Entre estas variantes se
encuentran virus que presentan variaciones en la transcriptasa inversa y en la proteasa, que son los lugares de
accin de los compuestos antiretrovirales. Si en los individuos con mutantes resistentes, administramos la
terapia antiretroviral, eliminaremos a los virus sensibles al compuesto, pero los mutantes resistentes se
desarrollarn y se producir entonces el fracaso teraputico.
La terapia recomendada para el SIDA ha variado mucho desde que se comenz a aplicar. Cada ao, un
comit de expertos emite un informe del tratamiento a seguir. Hasta 1997 el tratamiento a seguir era la
aplicacin de un compuesto antiretroviral al paciente y cuando se desarrollaban mutantes resistentes, se

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aplicaba otro compuesto diferente.
Pero en 1997 cambi el criterio. A partir de ese ao se recomendaba un tratamiento precoz de la
infeccin (desde que se detecta existencia del virus, se aplica tratamiento) y adems un tratamiento fuerte, un
combinado de varios frmacos a la vez. Con este tratamiento de choque, se pretenda impedir desde el
comienzo de la infeccin la multiplicacin del virus para evitar la aparicin de resistencias.
Entonces el tratamiento es variable, pero en general consista en la aplicacin de al menos 3 frmacos
simultneamente. Normalmente 2 inhibidores de la transcriptasa inversa y otro de la proteasa.
Sin embargo el problema de este tratamiento precoz de la infeccin, que es la toxicidad de los
compuestos antiretrovirales a medio y largo plazo, que llevaban al individuo al incumplimiento de la terapia.
Desde el ao 2000, se ha vuelto a una terapia menos agresiva retrasndose al inicio del tratamiento
(ya no se aplica un tratamiento precoz). Entonces la terapia debe individualizarse para cada caso y para decidir
el inicio del tratamiento y el tratamiento a seguir, se avalan unos elementos como el recuento de Linfocitos
CD4, el nmero de virus en la sangre, la presencia o ausencia de sntomas y los antecedentes que tenga la
persona de resistencia. Sigue siendo un tratamiento de varias drogas.
De todas formas, el mejor mtodo para el control es la prevencin.
Se est intentando desarrollar una vacuna frente al SIDA, pero la vacunacin es problemtica debido
a la gran variabilidad que hay en el virus. Las protenas de superficie del virus, que son sus principales Ag varan
continuamente. Entonces, si se obtiene una vacuna frente a un virus, los Ac que induzcan estas vacunas, no
sirven para las nuevas variantes del virus.

Gnero DLV-HTLV.

Los virus de este gnero producen leucemias. Dentro del gnero DLV-HTLV, existen 2 virus que
infectan al hombre:
-

HTLV 1

HTLV 2

Estos virus producen leucemias. Ambas se transmiten de un individuo a otro al igual que el SIDA
(sangre, contacto sexual y de madre a hijo).
El virus HTLV 1 es causante de la denominada Leucemia de clulas T del adulto. Se denomina as
porque es una leucemia que afecta a linfocitos T colaboradores tarda muchos aos despus de la infeccin
por el virus, normalmene 30 aos (entonces slo en adultos).
Una vez que se desarrolla, la supervivencia del individuo es muy baja (aproximadamente 1 ao),
aunque parece ser que slo un 1 % de las personas infectadas desarrollan la leucemia. La infeccin en nuestro
pas es muy rara. Tiene incidencia ms alta en Japn, frica y Sudamrica.
El virus HTLV 2 se piensa (pero no es seguro) que es causante de la leucemia de clulas pilosas
(peludas) que tambin afecta a linfocitos T y se denomina as porque los linfocitos afectados desarrollan unas
protuberancias en las membranas que les da una apariencia de tener pelo.

Leccin 14. Virus de la hepatitis.


Las hepatitis virales son unas enfermedades en las que se produce una afectacin del hgado debido a
la infeccin de clulas hepticas por virus. La gravedad de las hepatitis es variable, puede haber hepatitis
benignas que cursan casi sin sntomas y tambin existen hepatitis fulminantes que causan la muerte del
individuo.
La duracin de la infeccin por los virus es variable. Puede haber infecciones agudas en las que el

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virus se elimina del organismo despus de un tiempo. Tambin existen hepatitis crnicas en las que el virus
permanece en el organismo durante toda la vida del paciente.
En las hepatitis crnicas la evolucin puede ser muy variable. Los pacientes pueden permanecer
asintomticos o con el paso del tiempo, pueden desarrollar cirrosis o incluso cncer de hgado.
Los sntomas de la hepatitis pueden ser inespecficos o especficos de la enfermedad:
-

Sntomas inespecficos. Son fiebre, malestar general, molestias, prdida de apetito,


molestias abdominales, nuseas, fatiga, ...

Sntomas especficos de alteracin heptica o la elevacin de enzimas transaminasas en


la sangre. Estas enzimas son abundantes en las clulas hepticas y al destruirse stas, se
liberan las enzimas a la sangre. Tambin producen ictericia (color amarillento que de la
piel debido al acmulo de pigmentos biliares como la bilirrubina) aunque no siempre.

Diversos virus pueden causar hepatitis aunque los principales virus son 5: virus de la hepatitis A, B, C,
D y E. Aunque desde antiguo se conocan las hepatitis, el primer virus que se descubri fue el de la hepatits B
en 1967. En un principio se conocan 2 formas de hepatitis:
-

Hepatitis infecciosa o epidmica. Se transmite va fecal-oral.

Hepatitis srica. Se transmite por la sangre.

Se asignaron estas hepatitis a los virus de la hepatitis A y B respectivamente.


Las hepatitis no producidas por los VHA o VHB se las denomina virus de la hepatitis no A no B, que
luego se clasificaron en virus de la hepatitis C, D y E. Se habla tambin de la existencia de otros virus de la
hepatitis (F, G, ...), pero no est bien estudiado, pudiendo ser variaciones de la hepatitis anteriores.

1.

Caractersticas.

Las hepatitis A, B, C, D y E estn causadas por virus que pertenecen a diferentes familias. Los virus
causantes de las hepatitis son virus con RNA excepto el de la hepatits B, que tiene DNA. Todos estos virus
tienen cpside icosadrica y la VHA y VHE son desnudos y el resto con envoltura.
Respecto a la enfermedad, los VHA y VHE se transmiten va fecal-oral y el resto va sangunea, sexual
o vertical. Los VHA y VHE causan hepatitis agudas, mientras que VHB y VHC pueden ser agudas o crnicas. La
VHD siempre es crnica, pero slo se desarrolla en personas con VHB. Existen vacunas frente a VHA y VHBB

Hepatitis A.

Es causado por virus de la Familia Picornaviridae, concretamente del Gnero Hepatovirus. Estos virus
son desnudos, cpside icosadrica y genoma RNA de cadena sencilla y polaridad +. Su ciclo ya lo dimos.

Patognesis.
o

Transmisin. Va fecal oral, a travs de contacto de persona a persona y tambin a


travs de agua de bebida y por alimentos contaminados.

Distribucin. Aunque es mundial, en pases desarrollados es poco frecuente, dndose


ms en pases con un nivel sanitario (y entonces econmico) bajo. En pases
desarrollados, los casos que se dan suelen ser importados por viajeros o tambin de
personas que vienen de estas zonas.

Clnica. En ocasiones cursa como una hepatitis subclnica (sin sntomas), pero lo normal
es que aparezcan sntomas tanto especficos como inespecficos. Es frecuente la

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aparicin de fiebre elevada.
El perodo de incubacin es de 2 a 6 semanas y se trata de una infeccin aguda, que en
ninguna ocasin parece que evoluciona a crnica. En ocasiones se puede producir casos
fulminantes. No se relaciona con el cncer de hgado.
o

Control. Se basa en evitar el contagio mediante medidas higinicas personales,


potabilizacin de aguas, control de manipuladores de alimentos, etc.
Tambin se puede aplicar una vacuna constituida por virus inactivados
(muertos). La OMS recomienda la vacunacin en personas que pudieran estar expuestas
a la enfermedad (trabajadores sanitarios, trabajadores de depuradoras de aguas,
basuras, manipuladores de alimentos, etc.). En Espaa, realmente, debido a la baja
incidencia de la enfermedad, prcticamente slo se recomienda a viajeros que vayan a
desplazarse a zonas donde exista la enfermedad y cuando existe un brote de hepatitis, a
personas en contacto con el enfermo.

Tambin se puede aplicar inmunizacin pasiva, administrando Ig de 2 formas:

Prevenir la infeccin antes de la exposicin al virus, para personas que viajan a


zonas endmicas. Protege durante 3 meses (se usa para viajes imprevistos).

Despus de una posible exposicin al virus. Entonces se administra la Ig dentro


de las dos semanas siguientes a la exposicin al virus. Se puede aplicar en el
caso de que surja un brote de hepatitis. Entonces dems de vacunas, se
administra inmunidad.

Hepatitis B.

La enfermedad est producida por un virus de la Familia Hepadnaviridae. Como no producen otras
enfermedades los estudiamos aqu.

Familia Hepadnaviridae.

1.

Caractersticas.

Son virus con envoltura, en la cual se diferencian unas protenas (con gran importancia en clnica), a
las que se suele denominar Ag de superficie del virus del la hepatitis B (A-HBS).

Adems tienen una cpside icosadrica. Su genoma es DNA de cadena doble y


circular, pero dentro del virin, ste DNA no es del todo de cadena doble y el crculo no
est cerrado. Cuando el virus entra en la clula, el DNA se termina de completar y se
cierra.
El DNA dentro del virin tiene 2 cadenas que reciben diferentes nombres. Una
de mayor tamao que se llama cadena L (large) o cadena (porque genera RNAm +) La
otra cadena se llama S (Samall) o cadena + (porque es complementaria de la -).
El genoma est acompaado por una DNApol que tiene una transcriptasa inversa.

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2.

Ciclo de multiplicacin.

Los virus se unen a la clula hospedadora. El mecanismo de entrada no se conoce.


El genoma del virus entra en el ncleo de la clula, en el cual, se termina de completar la doble
cadena de DNA y el crculo se cierra.
Como siempre, a partir del genoma, se tienen que formar protenas por un lado, y los
nuevos genomas por otro. La cadena del genoma, sirve de molde para la sntesis de RNAm +
que salen al citoplasma para formarse las protenas. Por otro lado, la replicacin es un proceso
complejo. A partir de la cadena de DNA-, se forma una cadena de RNA de polaridad + y lineal,
que se suele denominar RNA pregenmico. Entonces tomando como molde ese RNA
pregenmico, se forma una cadena de DNA que es la cadena -, que es un rizo. Este proceso es
llevado a cabo por
la RNApol por su
actividad
transcriptasa
inversa.
Luego,
tomando
como
molde esta cadena
de DNA -, se forma

la + S, ayudada por la transcriptasa inversa.


Una vez que se ha formado el RNA
pregenmico, ste comienza a rodearse de las protenas
de la cpside, y a la vez que se forma, comienza a
sintetizarse el DNA. Posteriormente, la envoltura se
forma en vesculas del retculo endoplsmico. Luego, los
virus salen al exterior de la clula a travs de vesculas.

3.

Patgnesis.

1.

Transmisin. Se produce va sangunea, sexual y


vertical. En la va sangunea, la transmisin se
produce fundamentalmente por drogadiccin,
por inoculacin accidental en personal sanitario, tambin por procedimiento como acupuntura,
tatuajes, piercing, etc.

2.

Distribucin. Universal. Aproximadamente hay 350 millones de personas con Hepatitis B crnica.

3.

Clnica. La infeccin es asintomtica yu es rara la aparicin de fiebre. El perodo de incubacin es largo


(de 3 a 5 meses). La hepatitis B puede ser aguda (eliminndose el virus despus de un tiempo) o
crnica, permaneciendo el virus durante toda la vida en el organismo.
La hepatitis crnica puede tener una evolucin muy variable. As, el individuo puede ser un
portador asintomtico durante toda la vida, o tambin puede evolucionar con los aos hacia cirrosis.
Tambin pueden desarrollar cncer de hgado (es le segundo agente cancergeno despus del tabaco).

4.

Control. Evitar el contagio. Se ha desarrollado una vacuna formada por el Ag de superficie del virus,
obtenido por Ingeniera Gentica en levaduras. La vacuna en Espaa, es obligatoria en nios, y se

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administra en 3 dosis: al nacer, a los 2 meses y a los 6. En adultos, es recomendable la vacuna a
personal sanitario, a parejas de personas con virus y despus de una exposicin accidental al virus.
Tambin se puede aplicar inmunizacin pasiva, pero no como prevencin, sino despus de una
exposicin al virus.
Se puede usar interfern (protenas producidas por unas clulas del organismo con actividad
antivrica) para intentar erradicar la infeccin crnica. Su administracin es muy pesada porque son 3
inyecciones a la semana durante 4-6 meses, siendo la respuesta muy variable (no siempre se erradica).
El ao pasado se aprob la aplicacin de un compuesto qumico para su tratamiento. Es la
Lamivudina, que es un compuesto antiretroviral que inhibe la transcriptasa inversa. Favorece la
erradicacin del virus.

Hepatitis D.

1.

Caractersticas.

Se produce por un virus que no est incluido dentro de ninguna familia, sino dentro de un gnero que
es le Gnero Deltavirus. Son virus con envoltura, que tienen una protena que es el Ag de la hepatitis B, que
son Ag de superficie, por lo cual slo se multiplican en clulas infectadas por virus de la hepatitis B.
La cpside parece ser icosadrica, y la protena s que est codificada por el propio virus. El genoma es
una molcula e RNA de cadena sencilla y circular, de polaridad posiblemente -, aunque no est claro.

2.

Patognesis.

La transmisin se da por va sangunea, sexual y vertical. Se distribuye por todo el mundo. El virus
slo infecta a personas infectadas por el virus de la Hepatitis B. Dos casos;
1.

Coinfeccin. Cuando un individuo es coinfectado simultneamente por los virus VHB y


VHD. Este caso es ms beneficioso para el paciente por la menor tendencia de la
enfermedad a evolucionar a crnica.

2.

Sobreinfeccin. Un individuo infectado por VHB es infectado posteriormente por el VHD, lo


cual es muy perjudicial para el paciente pues se favorece la evolucin hacia la cirrosis y
hacia la hepatitis fulminante. No se favorece la aparicin de cncer de hgado.

Para el control de la enfermedad es fundamental evitar el contagio. Adems la vacuna contra el VHB
evita tambin la multiplicacin del VHD

Hepatitis C.

1.

Caractersticas.

Es una enfermedad producida por un virus de la Familia Flaviviridae, que presenta envoltura.

2.

Patognesis.

El virus se transmite por va sangunea, sexual y vertical. Se descubri en 1988. Es de distribucin

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mundial y en Espaa es una enfermedad endmica.
La VHC puede producir una infeccin aguda, pero lo normal es que sea crnica, de evolucin variable,
siendo normal que curse de forma asintomtica, aunque con los aos puede evolucionar a cirrosis y a cncer
de hgado.
Se ha de evitar el contagio, emplendose interfern, aplicndose ste con la intencin de eliminar la
infeccin crnica, aunque el resultado puede ser variable. El tratamiento es largo, de 6 a 12 meses, con
inyeccin del interfern 3 veces en semana. Va a salir al mercado el interfern pegilado, que es un interfern
unido a polietilenglicol, con una vida media unas 10 veces superior al normal. Slo es necesaria una aplicacin
de ste interfern nuevo, semanal, cuya eficacia es mayor pues permanece ms tiempo en la sangre.
Tambin se usa ribavirina para el tratamiento de neumonas producidas por el virus respiratorio
sincitial (Paramyxoviridae), que se aplica en diferente forma galnica (cpsulas), aplicndose con el interfern.
Del mismo modo, tambin se puede aplicar inmunizacin pasiva para la prevencin en caso de
exposicin accidental al virus. No existe vacuna frente al VHC debido a su gran variabilidad.

Hepatitis E.

Est producida por virus de la Familia Caliciviridae. Se transmite por va fecal-oral. Se da en pases
subdesarrollados, principalmente Asia.
La VHE se asemeja a la VHA, no producindose hepatitis crnica sino slo aguda. No se ha asociado
con el cncer de hgado, aunque produce una gran mortalidad en mujeres embarazadas al final de su estado
(tercer trimestre).
Para su control, se debe proceder fundamentalmente a evitar su contagio, as como el control de
alimentos y aguas de consumo en dichos pases.
La inmunizacin pasiva parece no ser eficaz, no disponindose tampoco de vacunas.

Leccin 15. Los Virus y el Cncer.


Esquema del tema:

1.

Naturaleza del cncer. Oncogenes.

Virus oncognicos con RNA. Retrovirus.

Virus oncognicos con DNA.

Naturaleza del cncer. Oncogenes.

Los tumores son acmulos de tejidos que se producen en el organismo debido al crecimiento o
proliferacin anormal de las clulas del mismo. Existen 2 tipos de tumores teniendo en cuenta el patrn de
crecimiento:
-

Benignas. Como las verrugas. Es un tumor localizado y no invasivo.

Maligno. No localizado. Las clulas cancergenas se diseminan mediante la sangre y la linfa


(metstasis) a otras zonas del cuerpo, originando tumores secundarios.

Las causas que originan un tumor son: agentes fsicos, compuestos qumicos y virus.
Se ha comprobado que en animales hay virus que infectan o producen tumores. El estudio de virus
tumorgenos es complicado, no realizndose experimentacin detectndose en clulas tumorales partculas

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vricas (genomas vricos).
En el desarrollo de tumores estn, a menudo, implicados los ONCOGENES, que se descubrieron
mediante el estudio de Retrovirus. El primero se descubri en un virus que infectaba al pollo, llamado virus del
sarcoma de Rouss, en tejido conjuntivo, al que se denomin oncogen 5RC que codifica para una protena
kinasa que fosforila otras protenas. Los virus, al infectar a los pollos, producan el tumor. Posteriormente se
descubri otro gen que afectaba a clulas normales. ste es parecido al gen viral que codifica para una
protena kinasa parecida a la viral. A este gen se le denomin PROTOONCOGEN.
Posteriormente se descubrieron otros oncogenes en Retrovirus y se localizaron genes parecidos a los
oncogenes vricos en clulas normales. Se vio que los oncogenes eran protooncogenes celulares que fueron
capturados por el virus. Los genes vricos y los protooncogenes celulares son similares, comprobndose que
stos genes tienen unas funciones importantes para la clula para su metabolismo y crecimiento.
Los papeles de los oncogenes y, en concreto, el de las protenas codificadas por ellos son muy
variados. Por ejemplo, algunos codifican enzima proteinkinasas que fosforilan protenas, modificando su
funcin. Otros genes modifican protenas que van al ncleo y desempean funciones regulando, por ejemplo,
la replicacin y transcripcin del DNA.
El cncer, debido a estos genes, puede producirse por un lado, debido a que un virus que lleve
oncogenes infecte a una clula, expresndose en la clula las protenas del virus, las cuales inducen el
desarrollo del tumor. Pero por otro lado, tambin pueden aparecer tumores porque los protooncogenes
celulares se expresan de forma anormal, pues estos genes son importantes para el desarrollo de la clula, cuya
expresin est muy controlada en el organismo.
Si su expresin se descontrola, el crecimiento celular es anormal, desarrollndose tumores. Por
ejemplo, muchos protooncogenes se expresan en determinadas etapas del desarrollo del individuo, por
ejemplo, es el desarrollo embrionario, en el que el crecimiento celular es muy grande y se expresa en adultos,
produciendo el tumor.
Un virus oncognico puede producir cncer de 2 formas:

2.

Incorporando sus oncogenes a la clula hospedadora.

Por activacin de la expresin anormal de los protooncogenes celulares por el virus, que
puede llevarse a cabo de 2 formas:
i.

Porque el genoma del virus se inserte prximo al protooncogen celular, y


entonces, el gen celular queda bajo el control del virus, expresndose de forma
anormal, produciendo el tumor.

ii.

Porque el virus produzca protenas que activen al protooncogen celular

Virus oncognicos con RNA. Retrovirus.

Diversos Retrovirus son portadores de oncogenes, y estos Retrovirus suelen producir tumores
rpidamente tras la infeccin del organismo (varios meses). Suelen producir sarcomas (tumores en tejido
conjuntivo) aunque algunos producen leucemia en animales. Destaca como ejemplo el virus del Sarcoma de
Rouss.
Hay otros Retrovirus que producen tumores pero que no son portadores de oncogenes, produciendo
cncer activando los protooncogenes celulares, causan leucemias como el virus de la leucemia aviar (en aves).
En el hombre se diferencian 2 virus productores de cncer: HTLV 1 y HTLV 2, causantes de la leucemia
de clulas T del adulto y de las clulas pilosas respectivamente. Estos virus no poseen oncogenes. Por tanto,
actan activando la expresin de porotooncogenes celulares.

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3.

Virus oncognicos con DNA.

Se ha comprobado que hay diferentes familias de virus con DNA productores de cncer en animales,
vindose tambin la existencia de unos genes involucrados en el proceso, que son muy diferentes de los
oncogenes de Retrovirus.
Estos genes no estn relacionados con genes de la clula hospedadora, no derivando de genes de la
clula hospedadora. Son genes propios del virus, que desempean funciones normales para el virus. Estos
genes, normalmente, estimulan la maquinaria de sntesis de DNA de la clula hospedadora, lo cual es
beneficioso para el virus pues estos virus la usan. Son genes tempranos del virus.
Estos virus slo suelen producir cncer en clulas en las que no se producen nuevos virus,
produciendo cncer slo en clulas en las que slo se expresan los genes tempranos del virus. Si en una clula
se producen nuevos virus, la clula acaba muriendo. Sin embargo, si en una clula slo se expresan los genes
tempranos, stos pueden inducir la maquinaria de sntesis de DNA celular produciendo una replicacin
anormal del genoma celular, y como las clulas no mueren (no se producen nuevos viriones) pueden
convertirse en clulas tumorales. Entre estos virus destacan:
-

Familia Papovaviridae. Incluye a virus productores de tumores en animales y en el hombre:

Virus del papiloma. Asociados con la produccin de cncer de cuello de tero, as


como de pene y vagina, as como tambin de ano.

Virus del polioma. Se incluyen varios virus muy utilizados para el estudio del cncer,
aunque realmente estos virus producen cncer cuando infectan a clulas que no son
hospedadoras naturales, pues slo expresan los genes tempranos. Destacan el virus
del polioma del ratn, productor de cncer al inyectarse en otros roedores, o el virus
SV-40, que produce tumores en roedores y en monos diferentes al que se aisl.
Tambin existen virus del polioma que afectan al hombre en el que no producen
tumores.

Familia Herpesviridae. Incluye diferentes virus productores de tumores en el hombre de forma


natural. Destacan el virus Epstein-Barr, causante de la mononucleosis infecciosa, que es una
proliferacin incontrolada de linfocitos B; tambin puede producir el linfoma de Burkitt, que s es
un tumor que afecta a linfocitos B, que se da sobre todo en frica, de ah que se llame linfoma
de Burkitt africano. Adems de estar asociado al linfoma de Epstein-Barr, este linfoma tambin
est asociado al paludismo (es necesario que las personas hayan sufrido el paludismo).

Virus Epstein-Barr. Produce otros linfomas tambin en personas inmunodeprimidas.


Tambin est asociado con un tumor que es el cncer nasofarngeo, que se da
sobretodo en China, por lo que se piensa que ste debe estar asociado con algn
factor ambiental.

Herpesvirus Humano 8. Causante del sarcoma de Kaposi, que es un tumor que se


desarrolla, sobretodo en personas con SIDA.

Familia Hepadnaviridae. Los virus causantes de la heptitis B, son causantes e cncer de hgado,
en la cual tambin est implicado el de la hepatitis C que tiene RNA.

Leccin 16. Control de las enfermedades producidas por virus en


animales.
Esquema del tema:
-

El interfern.

Quimioterapia antivrica.

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-

Otros compuestos antivricos.

Vacunas.

1.

El interfern. Caractersticas y mecanismo de accin.

Los interferones son un grupo de protenas, algunas de las cuales tienen accin antiviral, aunque
pueden tener otros efectos como actividad antitumoral o reguladores del sistema inmune.
Existen diferentes tipos de interferones, pero fundamentalmente existe varios tipos principales que
son alfa, beta y gamma (tambin omega y theta que se producen en placenta pero se conocen poco), que son
producidos por diferentes clulas.
-

El interfern alfa, se produce principalmente por los Linfocitos B y macrfagos.

El interfern Beta, se produce principalmente por fibroblastos, aunque tambin por otras clulas
como macrfagos y clulas epiteliales.

El interfern Gamma, se produce principalmente por los Linfocitos T.

Los interferones alfa y los Beta, tienen actividad antiviral adems de otras actividades, mientras que
el gamma no tiene actividad antiviral, sino que acta como regulador del sistema inmune.
Los interferones son producidos por diferentes clulas pero no tienen actividad sobre las clulas que
los producen, sino que son secretados al medio por las clulas productoras. Luego, en clulas infectadas por
virus stos interferones inducen la produccin de diferentes protenas y enzimas con actividad antiviral.
Los efectos sobre los virus pueden ser diversos, pero fundamentalmente lo que se produce es una
inhibicin de los sistemas de protenas del virus.
La sntesis de protenas celulares, tambin se ve afectado y la clula infectada por el virus puede
morir debido a ello. Se impide la multiplicacin de virus, aunque se tengan que sacrificar algunas clulas para
ello.
Los interferones son activos fundamentalmente en clulas de la misma especie que ha producido el
interfern. Esto supuso un problema para la aplicacin clnica del interfern, pero actualmente se produce
interfern por Ingeniera gentica. Entonces se ha posibilitando el uso de interfern para el tratamiento de
enfermedades vricas.

Para virus, se usa fundamentalmente el interfern alfa, en ocasiones los Beta. Se aplican por
inyeccin. Se usa para tratamiento de:
-

Hepatitis B y C, fundamentalmente para erradicar la infeccin crnica por estos virus. Los
tratamientos son largos. Con los VHB de 4 a 6 meses y la VHC de 8 a 12 meses, mediante
inyeccin 3 veces por semana. Se va a comenzar a aplicar el interfern pegilado que permanece
ms tiempo en el organismo y entonces reduce la aplicacin a una vez a la semana.

Papiloma.

2.

Verrugas genitales (condiloma acuminado). Se inyecta interfern bajo la verruga.

Papilomatosis laringea. Administracin sistmica. Aunque existen casos en los que se


erradica el virus, en otros, la enfermedad recurre.

Quimioterapia antivrica.

El tratamiento de virus con compuestos qumicos presenta el problema de disponer de compuestos

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que sean selectivos que afectan a los virus sin perjudicar a la clula. En bacterias no existe este problema
porque tienen compuestos diferenciales.
Existen algunos compuestos que se pueden usan para el control de virus. Se usan fundamentalmente
frente a herpesvirus y retrovirus, aunque existen otros compuestos frente a otros virus.
-

Herpesvirus. Compuestos antiherpticos. Son inhibidores de la sntesis del DNA viral al actuar
sobre la DNApol del virus, preferentemente a la celular, aunque tienen cierta toxicidad. La
mayora son anlogos de nuclesidos, excepto el Foscarnet.
La Viradina no se usa. Existe una serie de compuestos activos sobre Herpes simple y VaricelaZster: Aciclovir, Penciclovir y Idoxiuridina. En el caso de virus de Varicela- Zster, se usa slo en
general para el tratamiento de Herpes Zoster. La varicela slo se trata en casos extremos (en
personas inmunodeprimidas o muy graves). La Trifluridina slo para Herpes simple.
Existen unos compuestos usados frente a Citomegalovirus: Ganciclovir, Cidofovir y Fuscarnet.
Estos compuestos son bastante txicos usndose en casos extremos (inmunodeprimidos y casos
graves, p. Ej. Enfermedad de glndula salival del recin nacido).

Retrovirus. Agentes antirretrovirales. Algunos son inhibidores de la transcriptasa inversa o de la


proteasa. Estos compuestos no proporcionan una cura para la enfermedad, ya que no erradica a
los virus del organismo, por lo que el tratamiento tiene que durar toda la vida.
El
tratamiento, ha de ser individualizado, teniendo en cuenta fundamentalmente el recuento de
linfocitos T, la carga del virus en sangre y sntomas del enfermo. Actualmente se recomienda la
aplicacin simultnea de varios compuestos antirretrovirales, normalmente 2 anlogos de
nuclesidos y un inhibidor de la proteasa. Tener en cuenta la formacin de mutantes resistentes.

3.

Otros compuestos antivricos.

Amantidina y Zanamivir. Se pueden usar para el tratamiento de la gripe. El primero slo es activo
frente al virus de la Gripe A (entonces podo usado) porque la gripe puede estar producida por A y
B), inhibiendo la liberacin del genoma viral al citoplasma de clula. El segundo es un inhibidor de
neuraminidasa del virus que impide la dispersin de virus desde clulas infectadas a clulas
sanas. Este compuesto reduce la duracin de la enfermedad pero hay que esperar un ao para
ver si es eficaz la aplicacin clnica.

Ribavirina. Anlogo de nuclesido del cual no se conoce bien el mecanismo de accin. Es de


amplio espectro ya que afecta a diferentes virus. Slo se usa en 3 casos: En tratamiento de
neumona de Virus Respiratorio Sincitial (paramysovirus), tratamiento de Hepatitis C (crnica a la
vez que el interfern), y para el tratamiento de una fiebre hemorrgica (Fiebre de Lassa:
Arenavirus) que no se da en Espaa.

Lamivudina. Anlogo de nuclesido inhibidor de transcriptasa inversa que se aplicaba hasta el


ao 2000, slo para el tratamiento del SIDA, pero se ha autorizado su uso para el tratamiento de
la Hepatitis B.

Isatina- Beta- Tiosemicarbazona. Parece que inhibe la sntesis de ciertas protenas del virus de la
viruela. Se puede aplicar como preventivo para evitar sta enfermedad, aunque parece que no es
muy activo frente este virus.

Los antibiticos para tratamiento de bacterias no son activos frente a tratamiento de virus.

4.

Vacunas.

La vacunacin frente a virus consiste en la administracin de Ag de virus al organismo, con el fin de


que el sistema inmune genere una respuesta especfica frente al virus. As, posteriormente cuando tenga lugar
una infeccin natural, el sistema inmune responde de forma rpida y eficaz para controlar la infeccin. La

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vacunacin constituye un sistema de inmunizacin activa porque es el propio organismo al que se ha vacunado
el que genera los Ac.
Las vacunas pueden estar constituidas por virus enteros o por porciones. Dentro de las vacunas
formadas por virus completos, pueden estar formados a su vez con virus vivos (atenuados) o virus muertos
(inactivados).

a.

Vacunas de virus atenuados.

Estas vacunas estn constituidas por cepas de virus que no tienen capacidad patgena (no producen
enfermedad), pero que son infecciosas, es decir, son virus que son capaces de multiplicarse en el organismo,
aunque producen una infeccin subclnica (no patgenas).
Estas vacunas se obtienen cultivando los virus patgenos en clulas o animales que no son sus
hospedadores naturales. As, cultivando varias veces, hasta obtener cepas mutantes que no sean patgenas.
Existe un caso en que la vacuna se obtuvo de otro forma la del virus de la viruela que se obtuvo a partir del
virus de la viruela vacuna que produce una inmunidad en el hombre.
Estas vacunas tienen como ventaja frente a otras, que la respuesta inmune que se produce es
elevada. Las desventajas que tiene son:
-

Al ser virus infecciosos, despus de la vacuna puede haber signos de infeccin en el organismo.

Estas vacunas tienen el peligro de que las cepas de virus reviertan a patgenas (p. Ej. en la polio).

Estas vacunas deben ser conservadas con ms cuidado que las de los virus inactivados (muertos).

Destacan vacunas contra los Adenovirus, productores de enfermedades respiratorias aguda, que es
poco usada. Tambin destacan las vacunas contra la varicela, cuyo uso rutinario en personas sanas no est
recomendado pues no confiere inmunidad para toda la vida, siendo mejor que la varicela se pase de nio que
de adulto. Slo se usa en casos de ciertos pacientes inmunodeprimidos.
La vacuna de la Viruela permite erradicar la viruela de la humanidad. Aunque se obtuvo
originalmente a partir de viruela de vaca, la cepa de vacuna de la que se dispone hoy es de origen incierto, no
sabindose si es un mutante de la viruela vacuna, de la humana o un recombinante de ambos.
Otra vacuna es la vacuna de la poliomelitis de Sabin, que se administra por va oral, siendo la ms
usada por su facilidad de administracin, pues la de virus inactivados se administra va inyeccin. En Espaa, es
obligatoria en nios. Esta vacuna contiene las tres cepas de virus productores de la polio, que los tipos
inmunolgicos I, II y III, siendo este serotipo III posible revertiente a patgeno, produciendo la enfermedad (1
caso por cada 10 millones de vacunados).
Tambin destaca la vacuna de la fiebre amarilla, usada en los pases en los que es endmica la
enfermedad. En Espaa, slo se recomienda a viajeros que vayan a desplazarse a estos pases.
Otra es la vacuna triple vrica, tambin obligatoria en Espaa, que contiene cepas de los virus de las
Paperas, Rubola y Sarampin. En adultos, estas vacunas pueden administrarse por separado.
Las vacunas de las Paperas y el Sarampin tiene como objeto prevenir al individuo vacunado de la
enfermedad, mientras que en la Rubola, el objetivo es proteger al feto para evitar el desarrollo de la
enfermedad en l, produciendo malformaciones. Por ello, la vacuna de la Rubola es obligatoria en nios, y
aconsejable en mujeres que deseen tener hijos y que carezcan de Ac frente al virus.
b. Vacunas con virus inactivados (muertos).
Se obtienen matando al virus, generalmente con compuestos qumicos: formaldehdo o etapropiolactona. Estas vacunas son ms fciles de conservar que las formadas por virus, pero la inmunidad
conseguida por estas vacunas es menor, en general.
b.1. Vacuna contra Adenovirus. Muy poco usada.

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b.2. Vacuna frente a la Polio de Salk. Es inyectable y aunque es menos usada que de Sabin, se
recomienda en ciertos casos (p. Ej. inmunodeprimidos y en adultos mayores de 18 aos que
no se han vacunado de nios).
b.3. Vacuna de la gripe. Est formada por virus muertos enteros o fraccionados. Debido a la
variacin antignica del virus, vara en su composicin cada ao, conteniendo las cepas del
virus que probablemente, van a circular en la poblacin ese ao. No se aplica a la poblacin
en general, sino slo en ciertos casos como p. Ej. ancianos, personas con enfermedades
respiratorias o cardacas, en las que puede ser peligrosa, y en personas en contacto con el
pblico, teniendo ms riesgo de contactar con el virus.
b.4. Vacuna de la rabia. En el hombre se puede aplicar de 2 formas diferentes:
-

Antes de la exposicin al virus, en personas que tengan riesgo de contactar con el virus:
veterinarios, trabajadores de zoolgicos, cazadores, espelelogos, ...

Posteriormente a una posible exposicin al virus, bien en el caso de recibir la mordedura


de un animal enfermo o que no se haya podido capturar. Debido al largo perodo de
incubacin de la enfermedad, el organismo tiene suficiente tiempo de desarrollar la
respuesta inmune a partir de la vacuna.

b.5. Vacuna de la Hepatits A. Se recomienda en Espaa, slo en ciertos casos, p. Ej. en viajes a
zonas ebndmicas de la enfermedad, o bien cuando surge un rote de Hepatitis A en las
personas en contacto con los enfermos.

c.

Vacunas formadas por protenas vricas.

Destaca la vacuna contra la Hepatitis B, que est formada por una protena que es el Ag de
superficie del virus (protena de la envoltura), que se obtiene mediante ingeniera gentica. Es obligatoria en
Espaa para los nios. Tambin se recomienda en adultos en ciertos casos: personas con riesgo de contagios
(personal sanitario y parejas de portadores del virus). Adems tambin se puede administrar la vacuna tras
una exposicin accidental al virus, por el largo perodo de incubacin.
Ver calendario de vacunacin vrica de las fotocopias, entra en examen.

d. Inmunizacin Pasiva.
Consiste en administrar Ac a un individuo, para tratar o prevenir enfermedades. En el caso de las
infecciones vricas, esta tcnica se usa para prevenir el desarrollo de enfermedades en personas que van a
estar expuestas a un virus o tambin a personas que han estado expuestas recientemente al virus, para que no
se desarrolle la enfermedad. Tambin se usan para tratar la enfermedad cuando sta se ha desarrollado.
Hasta el ao 2000, las Ig usadas frente a virus se obtena a partir de personas, y se llamaban Ig
humanas.. Pero se aprob la utilizacin de Ig obtenidas mediante Ingeniera Gentica insertando un gen de la
Ig humana en microorganismos para que la produzcan.
Las Ig obtenidas de la sangre de personas son de 2 tipos: Inespecficas y Especficas o Hiperinmunes.
1.

Ig humanas inespecficas. Son una mezcla de Ig o Ac obtenidos a partir de la sangre de un gran


nmero de donantes de sangre. Esta mezcla de Ig contiene Ac protectores ante infecciones
comunes en la poblacin o frente a infecciones contra las que se ha vacunado de forma general
a toda la poblacin. Se aplica en ciertos casos:
-

Varicela. Para prevenir o atenuarla en personas inmunodeprimidas.

Rubola. Para prevenir o atenuarla en mujeres embarazadas en contacto con el virus.

Sarampin. Slo en ciertos casos, personas inmunodeprimidas, para prevenir o atenuarlo.

Hepatitis A. En personas que vayan a viajar a zonas endmicas de laenfermedad y a los


que no de tiempo a ponerse la vacuna, con la que no da tiempo al desarrollo de la

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inmunidad. Tambin se puede administrar las Ig tras una exposicin al virus.
2.

Hepatitis C. Slo se aplica a personas que accidentalmente estn expuestas al virus.

Ig humanas especficas o hiperinmunes. Se obtienen a partir de la sangre de donantes,


vacunados contra una determinada enfermedad o que han sufrido recientemente esa
enfermedad. Son especficas contra un determinado microorganismo, buscndose donantes
especficos. Se aplica en dos casos:
-

Rabia. En personas mordidas por un animal rabioso, o que no se haya podido capturar al
animal, recomendndose la administracin de Ig adems de la vacunacin.

Hepatitis B. Despus de una exposicin accidental al virus.

En cuanto a las Ig obtenidas a partir de tcnicas de Ingeniera Gentica, se obtienen en


microorganismos en los que se han introducido un gen de Ig humana. Son Ig especficas contra un
microorganismo determinado, estando autorizado slo el Palivizumab, aplicado en el caso del virus
respiratorio sincitial, para prevenir neumona, causadas por este virus, en nios de alto riesgo (prematuros).

Leccin 18. Partculas subvricas.


1.

Desarrollo histrico. Definiciones.

Viroides. Son molculas de RNA de cadena sencilla y circulares. Causan enfermedades en


plantas. Parece que no codifican protenas y no se sabe como estos agentes producen la
enfermedad.

Priones. Fueron aislados en 1981 por Prusiner (Premio Nobel de Medicina en 1987),
estudiando una enfermedad del sistema nervioso que afecta a ovejas y cabras, denominada
Scrapie o Prurito Lumbar.

sta es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso de estos animales que conduce a la
muerte. Prusiner pens que la enfermedad que se producan en estos animales estaba causada por la
acumulacin de una protena a la que se llam PRIN.
Posteriormente se identific en neuronas de animales normales tanto de ovejas y cabras, como
posteriormente, otros mamferos, una protena similar al prin descubierto por Prusiner y que estaba
codificado por un gen del animal. Entonces la acumulacin en el cerebro de una forma alterada de sta
protena anormal sera la responsable de enfermedades del sistema nervioso.
Entonces, los priones son la forma alterada de una protena intraneuronal que ha perdido su funcin
habitual y es responsable de la produccin de enfermedades degenerativas del sistema nervioso de
mamferos.

2.

Enfermedades causadas por priones en animales.

Los priones producen enfermedades en animales y en el hombre. Son enfermedades neurolgicas


que resultan de la degeneracin progresiva del cerebro, produciendo la muerte.
A estoas enfermedades se las denomina en general, Encefalopatas Espongiformes, ya que se afecta
el cerebro y al hacer un corte de cerebro, ste tiene una serie de hoquedades con aspecto de esponja, debido
a la muerte de las clulas
En animales, las enfermedades detectadas de este tipo son:
-

Scrapie o prurito lumbar. Es una enfermedad que afecta a ovejas y cabras. Se describe desde

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hace 250 aos en todo el mundo (los sntomas), aunque era ms endmico en el Reino Unido. En
esta enfermedad debido a la degeneracin neurolgica aparecen una serie de sntomas, como
prdida de condensacin de los movimientos (los animales no pueden moverse ni mantenerse en
pie), tambin tienen un picor (prurito) intenso que les lleva a frotarse (scrapie) la espalda,
llegndose a arrancar la piel.

3.

Encefalopata espongiforme bovina (mal/ enfermedad de las vacas locas) que fue descrita como
tal en Gran Bretaa en 1986. Se piensa que esta enfermedad se desarroll en vacas debido al
consumo por parte de estos animales de harina o piensos obtenidos a partir de ovejas o cabras
que tenan la enfermedad del Scrapie. Esta enfermedad degenerativa del SNC de vacas ha
obtenido elevada relevancia debido a su posible transmisin al hombre.

Existen otras encefalopatas espongiformes en otros animales que normalmente se asocian con
la ingestin de piensos de otros animales enfermos. Se ha descrito esta enfermedad en visones,
gatos (felinos), otros animales exticos de zoos (Kudu, Oryx, nyalos, ...).

Enfermedades que afectan al hombre.

La principal enfermedad de este tipo es la denominada enfermedad de Creutzfeldt- Jacob (ECJ), que
fue descrita en Alemania por estos cientficos a principios de los aos 20.
Esta enfermedad se caracteriza por demencia y prdida de coordinacin, puede tener varios
orgenes. En la mayora de los casos (85%) el origen es desconocido. Esta el al que se denomina ECJ
espordica, ya que surge al azar. Aparece aproximadamente en 1 persona por cada milln.
-

En un 10-15% de los casos, tiene un origen hereditario.

En otros casos, la enfermedad es infecciosa, en el sentido de que se adquiere a partir de otro


individuo de diferente forma, normalmente mediante procedimientos mdicos (yatrogenia), p. ej.
mediante transplante de crnea a partir de persona de muestras que tenan esta enfermedad.
Tambin por instrumentos de ciruga, mediante la toma de hormona del crecimiento, obtenida a
partir de glndula pituitaria humana de cadveres.

Actualmente se piensa que existe la posibilidad del desarrollo de una enfermedad similar a la ECJ,
adquirida al consumir carne de vacas con la enfermedad de las vacas locas.
Entonces, a la ECJ de origen desconocido, hereditario o infecciosa, se la denomina ECJ clsica. A la
forma que est apareciendo ltimamente que podra provenir del consumo de la carne de vacas locas se la
llama variante de la ECJ.

4.

Kuru. Enfermedad que se da en una tribu de Nueva Guinea llamada Fore, debido a que existe una
costrumbre de canibalismo, ya que se coman el cerebro de las personas muertas.

Existen otras enfermedades menos frecuentes y se transmiten de forma hereditaria.

Sndrome de Gerstmann- Straussler- Scheink.

Insomnio familiar letal.

Patogenia.

En las encefalopatas espongiformes se produce el acmulo de una protena que es el prin, en el


cerebro de los animales afectados (se la suele denominar PrP).
Un gran avance en el estudio de estas enfermedades vino del descubrimiento de una protena
semejante a la patolgica en las clulas normales. A raz de ste descubrimiento, a las protenas patolgicas se
sc
las llam PrP (scrapie). Se les dio este nombre a todas las protenas patolgicas animales,
independientemente que fuera de oveja, cabra, hombre. Entonces a la protena normal, que est en el
c
c
cerebro, se la denomina PrP (celular). La PrP se encuentra normalmente en neuronas (fundamentalmente,

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aunque tambin en otras clulas) y aunque su funcin no es conocida, se piensa que puede participar en la
sinapsis de las neuronas.
sc

Estas protenas PrP y Prp son semejantes en su secuencia de aminocidos, pero presentan
sc
diferentes conformaciones, es decir, se diferencia en su estructura terciaria. Entonces La PrP se acumula de
sc
forma anormal en neuronas, formando una especie de fibras que las daan. La PrP es ms resistente a la
accin de proteasas.
sc

sc

La PrP tiene capacidad de transformar aPrP en PrP y propagarse dentro de un individuo. De esta
c
sc
forma los priones se propagan dentro del organismo, convirtiendo PrP en PrP , al modificar su conformacin,
produciendo una especie de efecto domin.
Las encefalopatas espongiformes se producen al acumularse una protena anormal, pero no se
conoce exactamente como se produce el dao a las clulas. Se piensa que el dao podra producirse al
acumularse las protenas en los lisosomas, que se rompera y las enzimas daaran a las clulas.

5.

Propagacin, adquisicin y transmisin de las enfermedades causadas por priones.

Un individuo puede adquirir una encefalopata de varias formas. En algunos casos, la enfermedad no
proviene de otro individuo, sino que surge del propio individuo. Esta es la forma espordica de la enfermedad.
c
Se piensa que en estos casos la enfermedad se produce por una mutacin en el gen que codifica la PrP . Estas
formas de origen de la enfermedad, explican los casos espontneos de ECJ.
En otros casos, la enfermedad se adquiere de forma hereditaria, mediante la herencia de una
c
mutacin presente en el gen que codifica para PrP . Esta es la forma de transmisin del insomnio familiar letal
o de los casos de ECJ hereditaria.
Tambin puede adquirirse va infecciosa mediante yatrogenia (como ECJ), por introduccin del prin
en el cerebro por ciruga o por consumo de carne animal con priones. Estas formas explican el desarrollo de la
enfermedad de las vacas locas a partir del consumo por las vacas de animales con Scrapie. Este origen tambin
puede explicar los ltimos casos de ECJ que se estn dando.
Los priones parece ser que tienen una barrera de especie, de forma que normalmente producen la
sc
enfermedad en especies similares a la que ocasionaron la enfermedad. Los PrP de oveja y vacas se
diferencian slo en 7 aminocidos, entonces se salta la barrera de especie.
En el caso del hombre, la diferencia de aminocidos entre la PrP de vaca del hombre es de unos 30
aminocidos, siendo la barrera de especie mayor que el caso anterior. En principio se pens que esa barrera
era insalvable, pero actualmente no est claro, ya que se piensa que el consumo de carne de vaca puede
producir la enfermedad.
En Inglaterra, en 1996, se comenzaron a describir una serie de casos de ECJ diferentes de la forma
clsica, que se diferenciaban principalmente en:

Edad de comienzo de la enfermedad. En la ECJ clsica se sita por encima de los 55 aos,
mientras que loa nueva variante se da en personas con una media de 30 aos.

La duracin de la enfermedad es menor en el caso de la forma clsica (4 a 6 meses), que en la


variante (en 14 meses muerte del individuo). Esto se refiere a la aparicin de sntomas.

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