Benceno

Fuentes y rutas de exposición

El benceno en el aire existe predominantemente en fase de vapor; se puede encontrar en

puertas como materiales de construcción y muebles, garajes adjuntos, sistemas de
calefacción y cocina, solventes almacenados y diversas actividades humanas.
Las concentraciones de benceno en el exterior se deben principalmente a las fuentes de
tráfico y se ven afectadas por la estación y la meteorología. Otras fuentes exteriores de
benceno son las gasolineras y determinadas industrias, como las relacionadas con el carbón,
el petróleo, el gas natural, los productos químicos y el acero.
Los materiales utilizados en la construcción, remodelación y decoración son los principales
contribuyentes a las concentraciones de benceno en interiores. Ciertos materiales de
decoración y materiales poliméricos, como pisos de vinilo, PVC y caucho, así como alfombras
de nailon y alfombras con respaldo de látex SBR, pueden contener trazas de benceno.
El benceno también está presente en muebles de aglomerado, madera contrachapada,
fibra de vidrio, adhesivos para pisos, pinturas, paneles de madera, calafateo y removedores
de pintura
El benceno de interior también está asociado con actividades humanas como la limpieza,
repelentes de mosquitos, fotocopia e imprenta, el almacenamiento y uso de solventes, y
fumar tabaco.
En resumen, el benceno al aire libre proporciona la línea de base para las concentraciones
de benceno en el interior, sobre las cuales se superpondrá el benceno emitido por los
materiales de construcción y los artefactos del interior. La presencia de garajes adjuntos y
fuentes de combustión (especialmente fumar) y otras actividades humanas serán el principal
determinante de la concentración de benceno en el interior.
La inhalación representa más del 95-99% de la exposición al benceno de la población
general, mientras que la ingesta de alimentos y agua es mínima. En los Estados Unidos, se ha
calculado que la ingesta diaria de benceno del aire ambiente e interior oscila entre 180 y
1300 µg/día, y la de los alimentos y el agua hasta alrededor de 1,4 µg/día.
La ingesta diaria promedio para un adulto en Canadá se estimó en 14 ug/día del aire
ambiente, 140 ug/día del aire interior, 1,4 ug/día de alimentos y agua potable y 49 ug/día de
actividades relacionadas con el automóvil. dando un total de alrededor de 200 µg/día. Se
estimó que la ingesta promedio correspondiente en los Estados Unidos es de 320 µg/día.

Absorción

Después de la exposición por inhalación, la fracción absorbida depende de la

concentración, con una fracción mayor absorbida a concentraciones más bajas. En ratas
expuestas durante seis horas a 11 o 130 ppm de benceno, se absorbió aproximadamente el
95 % del benceno inhalado, mientras que solo el 52 % se absorbió después de la exposición a
930 ppm de benceno. Dos estudios en humanos indican que el 50 % de la cantidad de
benceno inhalado se absorbe. El humo del cigarrillo es una fuente de exposición al benceno,
la concentración de benceno en la sangre de 14 fumadores fue significativamente mayor
(mediana de 493 ng/l) que la de 13 no fumadores (mediana de 190 ng/l) (76) La absorción
de benceno es también rápido por vía oral y dérmica.
Las ratas absorben y metabolizan rápidamente dosis orales de benceno de hasta
aproximadamente 50 mg/kg. Sin embargo, después de una dosis oral de 150 mg/kg,
aproximadamente el 50 % de la dosis se exhala como benceno no metabolizado.

Distribución

Tras su entrada en el organismo humano, el benceno se distribuye por todo el organismo y,

debido a su naturaleza lipófila, se acumula preferentemente en los tejidos ricos en grasas,
especialmente la grasa y la médula ósea. En el ser humano, el benceno atraviesa la barrera
hematoencefálica y la placenta y puede encontrarse en el cerebro y la sangre del cordón
umbilical en cantidades mayores o iguales a las presentes en la sangre materna

Biotransformación

Cualitativamente, el metabolismo y la eliminación del benceno parecen ser similares en

humanos y animales de laboratorio. El benceno se metaboliza principalmente en el hígado
pero también en otros tejidos, como la médula ósea.
El primer paso consiste en la oxidación a óxido de benceno y oxepin (formación en equilibrio).
Este paso está catalizado principalmente por la enzima CYP2E1. Hay tres vías principales por
las cuales el óxido de benceno se metaboliza aún más. Puede pasar por una serie de
reacciones de ruptura del anillo para formar t.t-muconaldehído, que se oxida aún más al
ácido; puede pasar por una serie de reacciones para formar un conjugado con el glutatión,
que finalmente se excreta en la orina como ácido fenilmercaptúrico; o puede reorganizarse
de forma no enzimática para formar fenol.
El fenol se puede excretar en la orina directamente o puede ser oxidado por CYP2E1 a
catecol o hidroquinona. El catecol se puede oxidar a trihidroxibenceno y la hidroquinona se
puede oxidar a la benzoquinona bipolar altamente reactiva. Todos los compuestos fenólicos
pueden formar conjugados (glucurónidos o sulfatos) y ser excretados en la orina. La enzima
mieloperoxidasa (MPO), presente en la médula ósea, también puede oxidar compuestos
fenólicos en quinonas

Excreción

Siguiendo todas las vías de exposición en ratas y ratones, el benceno absorbido se metaboliza
rápidamente (principalmente en 48 horas), principalmente en el hígado, y aproximadamente
el 90% de los metabolitos se excretan en la orina. La eliminación del benceno no
metabolizado se realiza por exhalación.
Mecanismos de toxicidad:

• ¿estructura primaria o metabolitos intermedios?

Los metabolitos responsables de la toxicidad del benceno aún no se conocen por completo.
Se cree que los metabolitos tóxicos clave para la citotoxicidad y la inducción de leucemia
son la benzoquinona, el óxido de benceno y el muconaldehído. Se cree que la actividad
genotóxica de los metabolitos del benceno es clastogénica (causando daño cromosómico)
en lugar de actuar a través de mutaciones puntuales.

• ¿genera radicales libres o EROS?

En ratones, una mezcla de fenol e hidroquinona induce un aumento en la pérdida de

celularidad de la médula ósea y un aumento en la modificación del ADN. Las mezclas de
fenol-hidroquinona o fenol-catecol son más tóxicas para el sistema hematopoyético que los
metabolitos solos. El catecol estimula la activación de la hidroquinona a través de la
peroxidasa y desencadena un efecto genotóxico sobre los linfocitos, que se amplifica en
comparación con la hidroquinona sola

• ¿afecta funciones celulares?

A altos niveles de exposición, el benceno actúa como un narcótico que deprime el sistema
nervioso central y provoca sensibilización cardíaca

• ¿afecta material genético?

El benceno actúa principalmente como un agente clastogénico, en lugar de causar

mutaciones puntuales. Las benzoquinonas y el t.t-muconaldehído tienen sitios reactivos
duales que los hacen capaces de actividad clastogénica frente al ADN. Las quinonas
reactivas pueden causar daños clastogénicos en el ADN, como recombinaciones mitóticas,
translocaciones cromosómicas y aneuploidías