®

Pharma Polymers

2°EUDRAGIT® Training – Lima

10 de Abril de 2008

Leopoldo Abdón
Account Manager – South America
Evonik Degussa Argentina S.A.
leopoldo.abdon@evonik.com
Reseña de la compañia
EUDRAGIT Types
W.A.S. Pigment Package
Reseña de la compañia
EUDRAGIT Types
W.A.S. Pigment Package
Röhm & EUDRAGIT®

1907 Fundación Röhm & Haas

1954 Registro EUDRAGIT®
1972 Dispersiones acuosas
1999 EUDRAGIT® E PO
2004 Drug Delivery Technologies
2006 EUDRAGIT® NM 30 D

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 4

Reseña de la compañia

VIAG Veba

Frankfurt, 1843
Trostberg, 1908

Marl, 1938

Berlin, 1847

Esslingen/Neckar, 1907

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 5

Reseña de la compañia

Trostberg, 1908

1999 1998

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 6

Reseña de la compañia

1999 1998

February 9,12,
September 2001
2007

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 7

Reseña de la compañia

Evonik Industries

Chemicals Energy Real Estate

Evonik es un grupo industrias con 3 áreas de negocios

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 8

Reseña de la compañia

Chemical Business Area

Corporate Center: Essen

Sales: € 10.919 bn

Operating Result: € 897 m

Equity Ratio: 34 %

Business Units: 12

Sites: more than 300

Employees: 35,621

as of December 31, 2006

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 9

Regional Technical Support
South America

Almapal
Bogotá

Evonik Röhm GmbH

(Darmstadt - Germany)

Almapal
Sao Paulo

Evonik Argentina
Buenos Aires

Leopoldo Abdón
South America - Coordinator
leopoldo.abdon@evonik.com
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 11
Reseña de la compañia
EUDRAGIT Types
W.A.S. Pigment Package
EL MUNDO DE EUDRAGIT®

100 EUDRAGIT® L100 / S100 / RL/RS100 / E100/L100-55

12,5 EUDRAGIT® S12,5 / L12,5 / RL/RS12,5 / E12,5

30D EUDRAGIT® L30D-55, RL/RS30D / NE30D

PO EUDRAGIT® RL/RSPO / EPO

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 13

Control de Liberación de la Droga

Boca pH 5 - 8.5
Enmascaramiento
de olor-sabor
Esófago

Liberación
Inmediata Estómago ( 1 - 2 hs ) pH 2 - 5 Liberación
Sostenida
Duodeno ( 0.5 hs ) pH > 5.5

Liberación Yeyuno- Ileon ( 4-8 hs ) pH 6.5 - 8

Entérica
Colon Ascendente ( 10 hs ) pH 6 - 7

Variables Fisiológicas Características del Polímero

pH del medio solubilidad

tiempo permeabilidad
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 14
EUDRAGIT® - Clasificación Funcional

pH dependientes Solubles

E Liberación Rápida

L
Liberación Entérica
S
Insolubles
pH independientes
Permeables

N
Liberación Sostenida
R
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 15
EUDRAGIT® - Clasificación Funcional

pH dependientes Solubles

E Liberación Rápida

L
Liberación Entérica
S
Insolubles
pH independientes
Permeables

N
Liberación Sostenida
R
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 16
EUDRAGIT® E 100 Gránulos
Soluble a pH < 5
EUDRAGIT® E PO Polvo

Propiedades catiónicas: grupo funcional –NH2

Soluble a pH 1- 5
(hinchable a pH > 5)
Muy baja permeabilidad a la humedad
Tg = 50°C no requiere plastificante
Ph. Eur.: “Basic butylated methacrylate copolymer”
USP/NF: “Amino Methacrylate Copolymer“

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 17

Cubiertas de Aislación

Protección +
- Humedad
- Luz
- Oxígeno
- Incompatibilidades

Enmascaramiento
- Drogas amargas
- Olores desagradables
- Drogas irritantes -
- Pediátricos
Polímero

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 18

Cubiertas de Aislación: Formulación

EUDRAGIT E PO 30,0 g
Lauril Sulfato de Sodio 3,0 g 10,0 % (emulsionante)
Acido Esteárico 4,5 g 15,0 % (plastificante)
Agua 195,9 g

Talco 15,0 g 50,0 % (anti-adherente)

Dióxido de Titanio 1,2 g
Oxido de Hierro 0,6 g
Agua 88,1 g
339,3 g Comprimidos Biconvexos
Peso: 400 mg
Polímero: 4,0 mg/cm2 Diámetro: 10 mm
Sólidos Totales: 7,3 mg/cm2 Espesor: 4,5 mm
Ganancia en Peso: 5,4 % Peso Lote: 1 kg

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 19

Cubiertas de Aislación: Preparación

Suspensión de
Solución de Polímero Pigmentos
(E PO + Esteárico + LSS) 10 (Talco / TiOx / Pigmento color)
mi n

60
45-
mi n

10
mi n

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 20

Enmascaramiento con EUDRAGIT® E PO
Ejemplo: Comprimidos de Quinidina Sulfato

30
Disintegration time [min]

25

20

15 0,1 N HCl

10
water
5

0 taste masking
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4

Polymer applied [mg/cm²]

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 22

Protección de la Humedad Ambiente

EUDRAGIT® E PO
EUDRAGIT® L 100-55
OPADRY® AMB
EUDRAGIT® RS 100
EUDRAGIT® E 100
EUDRAGIT® NE 30 D
EUDRAGIT® E PO, 7% SLS, 10 % DBS
EUDRAGIT® RL 100
HPMC

0 200 400 600 800 1000

Permeabilidad al Vapor de Agua [g agua/m2*d] DIN 53 122,

Films aislados
Espesor 0.025 mm

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 23

Protección a la humedad
Diferentes Polímeros

Condiciones delTest: 40°C, 75% humedad relativa, abierto

16

12
Weight gain [%]

uncoated
HPMC
8
EUDRAGIT E PO
OPADRY AMB

0
0 5 10 15 20
Comprimidos c/ silica –
Time [h] Cant. de Polímero: 6 mg/cm²

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 24

EUDRAGIT® - Clasificación Funcional

pH dependientes Solubles

E Liberación Rápida

L
Liberación Entérica
S
Insolubles
pH independientes
Permeables

N
Liberación Sostenida
R
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 25
EUDRAGIT® L 100 Polvo
Soluble a pH > 6
EUDRAGIT® L 12,5 Solución 12,5 %

Propiedades aniónicas: grupo funcional –COO-

Soluble a pH > 6
Baja permeabilidad a la humedad
Estabilidad: 48 meses (nuevo!!)
Tg > 200°C
MFT > 85°C
NF/USP: “Methacrylic Acid Copolymer, Type A”
Ph. Eur.: “Methacrylic Acid - Methyl Methacrylate Copolymer (1:1)”
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 26
EUDRAGIT® L 30 D-55 Dispersión 30%
Soluble a pH > 5.5
EUDRAGIT® L 100-55 Polvo

Propiedades aniónicas: grupo funcional –COO-

Soluble a pH > 5,5
Baja permeabilidad a la humedad
Tg ~ 107 °C
MFT ~ 27 °C
pH dispersión acuosa: 2 - 3
NF/USP: “Methacrylic Acid Copolymer, Type C”
Ph. Eur.: “Methacrylic Acid – Ethyl Acrylate Copolymer (1:1)”
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 27
Cubiertas Gastro-resistentes
Polímeros Acuosos

NaOH 1 M

(Vida útil: 36 meses)

20 – 30 min
(Vida útil Producto agitación moderada
Comercial: 18 meses)

EUDRAGIT L 100-55 300 g 30.0 %

La Solución de NaOH es
Hidróxido de Sodio 1 M 100 g 0.4 % obtenida disolviendo 4 g de
Agua Purificada 600 g 69.6 % NaOH en 96 g de Agua.
TOTAL 1000 g 100.0 %
Sólidos Totales 30. 4 %

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 28

EUDRAGIT L 100-55
Cubierta Gastro-resistente + Color

EUDRAGIT L 100-55 37,3 g

NaOH 1 M 12,4 g 1:3 (neutralizante)

Trietilcitrato / PEG 6000 3,7 g 10,0 % (plastificante)

Talco 13,4 g 25 - 100 % (anti-adherente)
Polisorbato 80 1,5 g 2-5% (estabilizante)
Dióxido de Titanio 3,7 g
Laca Al - Rojo Ponceau 3,7 g
Agua 243,7 g
Comprimidos Biconvexos
319,4 g Peso: 400 mg
Polímero: 5,0 mg/cm2 Diámetro: 10 mm
Sólidos Totales: 8,4 mg/cm2 Espesor: 4,5 mm
Ganancia Polímero: 3,8 % Peso Lote: 1 kg
Ganancia Total: 6,4 %
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 29
EUDRAGIT® S 100 Polvo
Soluble a pH > 7
EUDRAGIT® S 12,5 Solución 12,5 %

Propiedades aniónicas: grupo funcional –COO-

Soluble a pH > 7
Baja permeabilidad a la humedad
Estabilidad: 48 meses (nuevo!!)
Tg ~ 160°C
MFT > 85°C
NF/USP: “Methacrylic Acid Copolymer, Type B”
Ph. Eur.: “Methacrylic Acid - Methyl Methacrylate Copolymer (1:2)”
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 30
EUDRAGIT® FS 30 D Soluble a pH > 7 Dispersión 30 %

Propiedades aniónicas: grupo funcional –COO-

Soluble a pH > 7
Baja permeabilidad a la humedad
Alta flexibilidad !!
Tg ~ 48°C
MFT ~ 14°C
DMF 13941 “Methacrylic Acid - Methyl Methacrylate – Methyl Acrylate
Copolymer”

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 31

Todo T.G.I. con Polímeros Aniónicos?

Liberación Rápida Liberación . Liberación .

(Estético - Enmasc.) Entérica Colónica

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 32

EUDRAGIT® - Clasificación Funcional

pH dependientes Solubles

E Liberación Rápida

L
Liberación Entérica
S
Insolubles
pH independientes
Permeables

N
Liberación Sostenida
R
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 33
 Formulaciones de Liberación Sostenida

Matrices
- Compresión Directa
- Recub. de Partículas - Granulación Húmeda

- Recub. de Pellets
- Pelletización

Cápsulas
Comprimidos
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 34
Comprimidos de Liberación Sostenida
Liberació
Liberación de la droga en matrices inertes

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 35

EUDRAGIT® NE 30 D Dispersión 30 %
Granulación Acuosa /
Recubrimientos Acuosos
EUDRAGIT® NE 40 D Dispersión 40 %
Matrices por Granulación
EUDRAGIT® NM 30 D Dispersión 30 % Nuevo producto !!

Polímero Neutro
Permeable - Hinchable
Baja permeabilidad
MFT > 5°C

Ph. Eur.: “Polyacrylate Dispersion 30 Per Cent“

USP / NF: “Polyacrylate Dispersion 30 Per Cent“ Nuevo! (Suppl. 1 – 2007)

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 36

 Recubrimientos Orgánicos /
EUDRAGIT® RS 100 Gránulos
Granulación Orgánica

EUDRAGIT® RS PO Polvo CD Compresión Directa

Recubrimientos Acuosos /
EUDRAGIT® RS 30 D Dispersión 30 % Granulación Acuosa

Polímero con grupo funcional cuaternario

Insoluble
Baja Permeabilidad
Tg ~ 50°C
MFT > 45°C
NF/USP: “Ammonio Methacrylate Copolymer Dispersion, Type B”
Ph. Eur.: “Ammonio Methacrylate Copolymer Type B“

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 37

 Recubrimientos Orgánicos /
EUDRAGIT® RL 100 Gránulos
Granulación Orgánica

EUDRAGIT® RL PO Polvo CD Compresión Directa

Recubrimientos Acuosos /
EUDRAGIT® RL 30 D Dispersión 30 % Granulación Acuosa

Polímero con grupo funcional cuaternario

Insoluble
Alta Permeabilidad
Tg ~ 55°C
MFT > 40°C
NF/USP: “Ammonio Methacrylate Copolymer Dispersion, Type B”
Ph. Eur.: “Ammonio Methacrylate Copolymer Type B“

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 38

Reseña de la compañia
EUDRAGIT Types
W.A.S. Pigment Package
Pigment Package

15
mi n

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 41

EUDRAGIT + W.A.S Pigment Package
“Easy-to-use” system

Agua
W.A.S.

15
mi n

EUDRAGIT

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 42

 - Beneficios
Pigment Package

Menor cantidad de proveedores de excipientes

Reducción de stocks / análisis de calidad

Reducción de errores de formulación / producción

Reducción significativa de tiempos de preparación

No requiere dispersadores de alta velocidad

W.A.S. fue específicamente desarrollado para EUDRAGIT

Cumple con USP, EP, JPE

Menores costos frente a productos del mercado

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 43

 - Packaging / Colours
Pigment Package

Packagings:
• Flexible 250 g
• Flexible 1,30 Kg
• Flexible 5,00 Kg
• Balde 20,00 kg

Colores:
• Blanco
• Rojo Ponceau
• Brillant Blue
• Am. Quinolina
• Am. Ocaso

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 44

 - Applications
Pigment Package

EUDRAGIT® E PO
W.A.S “E”
Taste Masking

Pigment Package
EUDRAGIT® E PO
W.A.S “E”
Protective Coatings

EUDRAGIT® L 30 D-55
W.A.S “L”
Enteric Coatings
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 45
EUDRAGIT E PO + W.A.S.®
Cubierta para Aislación a la Humedad

EUDRAGIT E PO 30,0 g
Lauril Sulfato de Sodio 3,0 g 10,0 % (emulsionante)
Acido Esteárico 4,5 g 15,0 % (plastificante)
Agua 212,5 g

Talco 18,5 g 50,0 % (anti-adherente)

Dióxido de Titanio 2,4 gg
30,0
Oxido de
Pigment Hierro
Package 1,2 g
Agua 125,2 g
Agua Purificada 114.3 g
397.3 g
Comprimidos Biconvexos
Polímero: 4,0 mg/cm2 Peso: 400 mg
Sólidos Totales: 7,3 mg/cm2 Diámetro: 10 mm
Ganancia en Peso: 5,4 % Espesor: 4,5 mm
Peso Lote: 1 kg
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 46
EUDRAGIT E PO + W.A.S.®
Cubierta para Aislación a la Humedad

EUDRAGIT® E PO +
1 parte 1 parte

W.A.S. ´E´ Condiciones del Proceso Performance de la

Talco Concentración final: 15 % Cubierta
Dióxido de Titanio Ganancia en Peso: 4 - 8 % Disolución en HCl
Laca Alumínica Temperatura del lecho: 30 – 35 °C Protección a la humedad
Sorbato de K+ Enmascaramiento al sabor

Pigment Package
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 47
EUDRAGIT L 30 D-55 + W.A.S.®
Cubierta Gastro-resistente

EUDRAGIT L 30 D-55 300,0 g EUDRAGIT L 30 D-55

(dispersión al 30 %)

Talco (anti-adherente) 45,0 g

Trietilcitrato (plastificante) 9,0 g
Polisorbato 80 (estabilizante) 1,8 g
Dióxido de Titanio (opacificante) 100,0
4,5 gg
Pigment Package (color)
Laca Alumínica Suspensión de
0,5 g Pigmentos
Agua 141.9 g
15
mi n

Agua Purificada 251,3

400.0 g Agua Purificada
Suspensión de
Spray

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 48

EUDRAGIT L 30 D-55 + W.A.S.®
Cubierta Gastro-resistente

EUDRAGIT® L 30 D-55 +
3 partes 1 parte

W.A.S. ´L´ Condiciones del Proceso Performance de la

Trietilcitrato Concentración final: 20 – 25 % Cubierta
Talco Ganancia en Peso: 8 – 12% Resistencia 2 hs HCl
Dióxido de Titanio Temperatura del lecho: 30 – 35 °C Disolución en pH>5.5
Laca Alumínica Protección a la humedad
Sorbato de K+

Pigment Package
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 49
Cubiertas de Aplicación Acuosa
Conclusión

EUDRAGIT® EUDRAGIT® EUDRAGIT®

E PO E PO L 30 D-55

Cosmética / TM Protección Entérica

1 parte + 3 partes 1 parte + 1 parte 3 partes + 1 parte

Pigment Package
Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 50
Compañ
Compañias destacadas

Drug Trade name EUDRAGIT*

Principales Productos con EUDRAGIT ®

Acetylsalicylic acid Aspirin ® protect L
Astra Atenolol Duratenol
®
NE 30 D
Aventis Bisacodyl Drix N Bisacodyl ® L 30 D-55
Carbamazepine Siratal ® RL / RS
Bayer Diclofenac Voltaren ® L 30 D-55
Diltiazem Dilzem ® 180 uno / -240 uno RL / RS
Novartis Digitoxin Tardigal
®
L 30 D-55
Lilly Ferrous sulphate Tardyferon® S, E
Ibuprofen Parsal® 200 E 100
Knoll Lithium carbonate Quilonum ® retard E
Metformin Glucophage® S NE 30 D
Roche Naproxen Proxen 250 ® L 30 D-55
Sanofi Nifedipine Pontuc® NE 30 D
Omeprazole Antra ® L 30 D-55
Wyeth Pancreatin Panpur ® 30000 L
®

Merk dura Paracetamol

Ranitidine
Dolo-neurobion N
Rani-nerton ®
E 12,5
E 100
Hermes Tamsulosin Omnic ® L 30 D-55
Valproate-Na Ergenyl ® L 100
Hexal Verapamil Verahexal ® L 30 D-55

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 52

Contacto

Gracias por su atención !

Lepoldo Abdón
Account Manager South America

Evonik Degussa Argentina S.A.

Darragueira 38
(1609) San Isidro
Buenos Aires, Argentina
T.E. +54 11 4708 2070

Evonik Degussa Argentina S.A. Página | 53