Grado de ionización

A un amplio número de las drogas usadas en la terapéutica podemos clasificarlas como ácidos
débiles o bases débiles, que se pueden encontrar en una solución en su forma ionizada (A

- + H+) o no ionizada (HA). Las moléculas no ionizadas tienden a ser de carácter liposoluble por lo
que pueden atravesar membranas plasmáticas, mientras las formas ionizadas tienen nula o poca
liposolubilidad por lo que su paso a través de las membranas depende principalmente de la
permeabilidad de la membrana; esto tiene una relación con la carga eléctrica de la membrana que
tiende a ser negativa, entonces la capacidad de estos fármacos para realizar su acción dependerá
de la cantidad de fármaco que permanezca en forma no ionizada o ionizada.

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El pKa es el pH en el cual la mitad del fármaco se encuentra en su forma no ionizada y la mitad en

forma ionizada. En la siguiente imagen se ilustra el modo de distribución de un fármaco que es
ácido débil y tiene un pKa de 4.4, entre el jugo gástrico con un pH de 1.4 y la sangre con pH de 7.4,
considerando la presencia de la mucosa gástrica (la cual es permeable a la forma no ionizada), el
transporte del fármaco de un compartimiento a otro variara por la diferencia de pH.

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34 Manual de conocimientos básicos de farmacología

Para conocer la relación entre la forma ionizada y la no ionizada según el pH del medio se utiliza la
fórmula de Henderson-Hassel-bach:pKa = pH + log (forma ionizada) / (forma no ionizada)

En el ejemplo del fármaco ácido débil la relación de forma no ionizada/ionizada en el plasma es

1:1000 y en el jugo gástrico es 1:0.001. Vemos que la tendencia del fármaco de encontrarse en una
forma predominante no ionizada en el jugo gástrico y en una forma ionizada en el plasma que
disminuye su paso a través de la mucosa hace que el fármaco se encuentre en una cantidad mayor
en un pH que tiende a la alcalinidad. Si cambiáramos a uno que es una base débil, la mayor
distribución del fármaco sería en elmedio que tiende a la acidez. Entonces, un fármaco ácido
predomina en el medio que tiende más a la alcalinidad y un fármaco básico predomina en el
medio más ácido.
La importancia de tener en cuenta esto es que el grado de io-nización de la molécula tendrá
implicaciones en la distribución de los distintos compartimientos en el cuerpo humano y, por lo
tanto, se infiere que tendrá implicaciones principalmente en la absorción, concentracion y
eliminación de un fármaco. Ejemplo de esto es la eliminación de un fármaco a tráves de la vía
renal, el pH urinario tiende a variar desde 4.5 a 8. En los túbulos renales los fármacos no ionizados,
es decir liposolubles, pueden reabsorberse por difusión pasiva y disminuir o retardar la eliminación
del fár, entonces la eliminación de un fármaco ácido débil (ácidoacteilsalicílico) puede aumentarse
si se modifica el pH urinario para hacerlo ir hacia la alcalinidad.

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Bibliografía

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Aires: Médica Panamericana.

2. Camps, P. (2009). Química farmacéutica I. Tomo I. España: Universitat

de Barcelona.

3. Brunton, L. (2011). Godman & Gilman’s The Pharmacological Basis of

Therapeutics (12