Enzima reguladora clave en el proceso de la gluconeogénesis.

Controla el
metabolismo del glucógeno en células hepáticas como musculares.
Se regula en forma recíproca a la glucosa fosforilasa, si una está activa, la otra estará inactiva.

Su regulación se efectuara con la fosforilación y desfosforilación, la glucógeno sintasa será más

activa en estado desfosforilado, esta desfosforilación

La forma activa se denomina a y la inactiva b.

La fosforilación de la glucógeno sintasa puede ser realizada por distintos tipos de quinasas(como:
proteína quinasa A, fosforilasa quinasa, proteína quinasa dependiente de calmodulina, proteína
quinasa C, glucógeno sintasa quinasa-3 = GSK-3, caseínas quinasas), las cuales a su vez están
reguladas por diferentes segundos mensajeros (AMPc, calcio, DAG,...

La glucógeno sintetasa tiene dos formas: glucógeno sintetasa I

(independiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su acción), que no
está fosforilada y es activa, y la glucógeno sintetasa D (dependiente de la
presencia de glucosa 6 fosfato para su acción), que está fosforilada y es
menos activa.

Paso 1
Isomerización de glucosa-6-fosfato a glucosa-1-fosfato

Paso 2
Reacción de glucosa-1-fosfato con trifosfato de uridina para formar una
forma activada de glucosa:

Paso 3

o Formación del enlace glucosídico. Crece la cadena s¿de

glulcogeno catalizado por
o Enzima: glucógeno sintasa (enzima limitante de la
velocidad de la glucogénesis)
  En este paso, se produce la unión de la UDP-glucosa al grupo
hidroxilo del extremo libre de una cadena de glucógeno.

Paso 4
Ramificación del glucógeno:

 Las cadenas de glucógeno crecen a medida que la glucógeno sintasa

agrega residuos de glucosa y se producen ramificaciones adicionales.

• La fosforilación produce una alteración de cargas en la pro teína y produce su inactivación:

convierte la for ma activa a de la sintasa en una for ma b totalmente inactiva.

La for ma b fosforilada requiere un elevado nivel del activador alostérico glucosa 6- fosfato para
activarse, mientras que la forma a es activa esté o no esté presente glucosa 6-fosfato

La actividad de la glucógeno sintasa se encuentra regulada por fosforilación: • Puede ser

fosforilada en varios puntos por la acción de la Protein Quinasa A (PKA) y otras kin asas.

EPINEFRINA

Inhibe Glucogénesis

Efectos de las hormonas sobre el metabolismo del glucógeno. a) El enlazamiento del glucagón con
sus receptores, o el enlazamiento de la epinefrina con receptores b-adrenérgicos estimula la
degradación del glucógeno por la vía de proteína cinasa A. b) El enlazamiento de epinefrina a
receptores adrenérgicos a1 estimula la proteína cinasa C, que inactiva a los receptores de insulina.
Las enzimas activadas son la proteína cinasa A y la proteína cinasa C.