Centro Nacional para la Enseñanza de las Ciencias con Estudios de Caso

Del jugo de vaca a una droga de mil millones,

con algunos descubrimientos de por medio
por:
Justin F. Shaffer
Departamento de Biología
Universidad del Norte de Carolina, Chapel Hill, NC

Parte I – Introducción

Juan, un adolescente de 15 años, estaba jugando Angry Birds en su iPad mientras que su abuelo Alfredo, de 85 años, está
sentado al lado leyendo el periódico y de vez en vez dormitando.

“Ahhhh, los tengo, cerdos mugrosos!!! ¡No se metan con mis aves!” — exclamo Juan

“Queeeeé?!?! ¿Vacas?, ¿Águilas? ¿Qué pasa?”, gritó el abuelo Alfredo, mientras despertaba de su siesta.

“Jugando, abu. Tienes que golpear a los cerdos disparándoles aves con una resortera gigante” explicó Juan, con su cara de
pícaro.

El abuelo Alfredo comenzó a alterarse cuando despotricó con sus ya conocidos y ensayados reclamos: “¡Tonterías Jovencito!,
ustedes no tienen ni idea de lo fácil que la tienen hoy en día! Cuando era niño, para entretenerme, ¡hacía agujeros en el suelo
con un palo! Y tenía que caminar cinco kilómetros…"

“...en cinco pies en la nieve a la escuela y de regreso, sí, sí, sí, sí, ¿dónde he escuchado eso antes?" —interrumpió Juan.

"¡Es verdad!" reclamó el abuelo Alfredo. "¡Tan cierto como que aquí estoy! Apuesto a que no tienes idea de lo diferentes que
eran las cosas entonces. ¡Piensa en la medicina! ¿Sabes esas inyecciones de insulina que te pones todos los días para tu
diabetes? Bueno, ya sabes que yo también soy diabético y las cosas eran mucho peores cuando yo tenía tu edad. ¡Tu bisabuela
solía inyectarme con jugo de vaca para tratar mi diabetes! ¡Caray, de verdad que eso dolía! ¡Mi brazo dolía durante días, y a
veces se hinchaba tanto que parecía como si trajera una pelota de golf por debajo de la piel!"

—"Qué asco, abuelo, te lo estás inventando."

"¿Por qué inventaría eso?" preguntó el abuelo Alfredo. "¡Tu abuelo nunca miente! Yo era un boy scout cuando tenía tu edad
después de todo."

"¿En serio? ¿Esta no es otra de tus historias como la de la Navidad, cuando todo lo que tenías en la bolsa era un naranja y un
paquete de chicles?"
"¡La naranja era muy pequeño! Y los chicles eran de menta, no los dulces de frutas ¿Y te he dicho alguna vez lo que me
regalaron cuando cumplí siete años? ¡Un lápiz de color rojo! ¿Y alguna vez te conté de la época en que..."
Mientras el abuelo hablaba sin parar sobre su infancia, Juan abrió su celular e inició una búsqueda en Google "Historia de la
insulina". Encontró muchos artículos interesantes y comenzó a leer:

Preguntas y Respuestas
Realiza una búsqueda como Juan y con ayuda de tu instructor expliquen a que se refiere el abuelo Alfredo con “Jugo de
vaca” (Utiliza las siguientes preguntas para guiar tu investigación)
1. ¿Qué es la diabetes? ¿Cuáles son los diferentes tipos de diabetes que se observan en los seres humanos? La diabetes
es la poca o nula producción de insulina suficiente para regular el azúcar en la sangre, hay dos tipos de diabetes, la diabetes
tipo 2, donde hay poca producción de insulina y la tipo 1, en donde ya se es completamente dependiente de insulina externa.
2. ¿Qué es la insulina? ¿Dónde se produce? ¿Qué es la fisiología? ¿Cuál es su función fisiológica? ¿Cómo lleva a cabo
esta función? La insulina es una hormona que regula la glucosa que hay en la sangre, se produce en el páncreas. En el
páncreas se tienen células beta, las cuales producen la insulina, esta permite a la glucosa que hay en la sangre entrar a las
células para convertirla en energía. La fisiología es la ciencia que estudia el funcionamiento del cuerpo humano.
3. ¿Qué tipos de diabetes requieren inyecciones de insulina? ¿Cómo se controlan otros tipos de diabetes? ¿Qué es la
fisiopatología? La diabetes tipo 1 es dependiente de insulina al no producir ni siquiera en bajos porcentajes, por lo que se
necesitan inyecciones, otros tipos de diabetes se pueden regular con buena alimentación, ejercicio y algunos medicamentos
orales. La fisiopatología estudia las enfermedades que interrumpen las funciones fisiológicas de los sistemas del cuerpo.
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4.- Qué es la homeóstasis y porque la diabetes rompe el estado homeostático de la glucosa? Explique las bases clínicas
del desequilibrio La homeostasis es el equilibrio de un organismo en relación a sus funciones fisiológicas para el correcto y
sano funcionamiento del cuerpo, tratando de mantener todos estos procesos constantes, cuando no se produce la insulina
suficiente la glucosa no puede entrar a las células y se queda en el torrente sanguíneo, causando una glucosa demasiado alta
para que el organismo pueda trabajar como debería, llevando a otros problemas de salud.

Respuestas del grupo

1.Es la falta de producción de insulina, lo que lleva a una azúcar alta en el torrente sanguíneo, existe la diabetes
tipo 1 y tipo 2, pre diabetes, diabetes gestacional, y diabetes infantil.
2.Es una hormona que se produce en las células beta, ubicadas en el páncreas, esta va a la sangre para llevar la
glucosa en esta a las células, convirtiéndola en energía para el cuerpo. La fisiología es el estudio de los órganos y
demás componentes del cuerpo a la par de su funcionamiento y correlación unos con otros.
3.La diabetes tipo 2 es el tipo de diabetes que se trata con inyecciones de insulina, otros tipos de diabetes se tratan
con buenos hábitos, otros tipos de medicamentos y chequeos rutinarios. La fisiopatología es el estudio de las
enfermedades que puede llegar a sufrir el cuerpo, y todos los mecanismos que esto conlleva.
4.La homeostasis es el equilibrio de los sistemas que componen un organismo, para que este mantenga su
funcionamiento de manera correcta, la diabetes es una baja o nula producción de insulina lo que estanca el proceso
de llevar la glucosa de la sangre a las células, dejando demasiada azúcar en la sangre y desarrollando otras
enfermedades.
"Del jugo de vaca a una droga de mil millones de dólares" por Justin F. Shaffer
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Herramienta de análisis

Nombre Pérez Cruz Dulce María Equipo:

Grado y grupo 3CM

Pistas para resolver el caso ¿Cuál es el problema raíz?

● El “jugo de vaca” se usaba para tratar la 1) La deficiencia o la falta de células beta

diabetes, antes de la fabricación de la en el páncreas para producir suficiente
insulina. insulina y regular la glucosa en la
sangre.
● Causaba dolor e hinchazón en la zona
donde se usaba.
● La diabetes comienza con la poca o nula
presencia de células beta.
● Solo la diabetes tipo 1 necesita inyecciones
de insulina.

Explica cómo se resolvería el caso

1) Hacer investigaciones acerca de la

producción de insulina para desarrollar
un tratamiento que no conlleve efectos
secundarios tan dolorosos, y más que
mejorar la expectativa de vida, también
se tenga en cuenta la calidad de esta.

Descubre un poco más... Toma una decisión

Se necesitaba indagar en cómo se

El jugo de vaca era, básicamente, el páncreas de la produce la insulina en el organismo y en
vaca triturado y procesado para inyectarlo en las base a ello trabajar un tratamiento que
personas, tomando ventaja de la propia insulina tome en cuenta mejorar el tiempo de
que producen las vacas, sin embargo esta tenía vida que tendrán las personas pero
efectos secundarios, el principal consistía en también la calidad con la que la vivirán,
malestar e hinchazón en la zona de la inyección quizás no necesariamente para las
que podía perdurar durante varios días. personas de ese tiempo pero para las
generaciones futuras.

"Del jugo de vaca a una droga de mil millones de dólares" por Justin F. Shaffer
Centro Nacional para la Enseñanza de las Ciencias con Estudios de

Caso Ventajas Desventajas

Durante ese tiempo, a Como ya se

pesar de el dolor, el jugo
de vaca hizo que muchas
personas con diabetes
tipo 1 pudieran tener una
expectativa de vida más
prolongada, pues antes
de cualquier tratamiento,
incluyendo este, esta
enfermedad era
prácticamente una
sentencia de muerte, por
lo que dejar de dar por
sentado que morirías
cuando fueras
diagnosticado fue un
paso grande en mi
opinión.
mencionó, una de
las mayores
desventajas era lo
doloroso que podría
ser este tratamiento,
y tomando en
cuenta que se
necesita la insulina
diariamente se
pudiera decir que
ese dolor no
terminaba, además
puedo suponer que
dicho tratamiento
podría causar
reacciones alérgicas,
incluso más
frecuentemente que
la insulina hoy en
dia.

Evalúa los riesgos

Poniendo de lado los malestares del jugo de

vaca, la investigación, formulación, aceptación,
producción y venta de un tratamiento como la
insulina no se trata de un proceso sencillo, y
mucho menos rápido, por lo que a pesar de que
suene algo caso obvio apuntar a la creación de
un medicamento más investigado, no cambia el
hecho de que el jugo de vaca salvó muchas
 vidas, al final de cuentas, una investigación no
podía pausar el hecho de que la gente
necesitaba insulina de una u otra manera.

"Del jugo de vaca a una droga de mil millones de dólares" por Justin F. Shaffer
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PARTE II – El descubrimiento de la insulina

Antes de que se descubriera la insulina, el diagnóstico de diabetes tipo 1 (dependiente de insulina) era una sentencia de muerte.
La diabetes tipo 1 lleva a niveles altos de glucosa en la sangre (hiperglucemia), lo que puede dañar los riñones, el cerebro, el
hígado, el sistema cardiovascular y los ojos (lo que lleva a la ceguera), lo que eventualmente causará la muerte. La única
manera de tratar o controlar la diabetes era consumir una dieta cuidadosamente controlada. Un estudio de datos históricos
concluyó que un niño de 10 años de edad diagnosticado con diabetes tipo 1 durante los años 1897-1914 tenía una esperanza
de vida de sólo 1.3 años después del diagnóstico.

La insulina fue descubierta en 1921 por Frederick Banting, John James Rickard Macleod,
Charles Best y James Bertram Collip en la Universidad de Toronto. Estos
científicos
aislaron las secreciones del páncreas de las vacas y los perros, a los que sus
colegas solían
llamarles "mugre café y gruesa". La insulina se purificó más tarde de estas
secreciones.
A perros a los que se les había extirpado el páncreas quirúrgicamente
presentaban niveles
significativos de hiperglucemia, pero después de la inyección con la insulina
purificada,
los niveles de glucosa en sangre bajaban a niveles normales. El equipo
científico fue
galardonado con el Premio Nobel en 1923 por su descubrimiento de la
insulina y su
efecto sobre los niveles de glucosa en sangre.

El descubrimiento de Banting et al. en 1921 condujo a la producción de

insulina en forma
de medicamento terapéutico para pacientes diabéticos. En 1922, iniciaron los primeros
ensayos clínicos de purificación de insulina bovina. La primera persona en recibir
insulina bovina fue un niño de 14 años de nombre Leonard Thompson, cuyo cuerpo fue
devastado por la diabetes (sólo pesaba 35 Kg en ese momento). Después de recibir
inyecciones durante el transcurso de unas semanas, su salud mejoró drásticamente y su
diabetes fue controlada de forma exitosa. La compañía años diagnosticado con diabetes tipo 1 había mejorado a 45
farmacéutica Eli Lilly recibió la aprobación para producir y años pos-diagnóstico.
vender insulina bovina purificada a médicos y pacientes, que Figura 1: Dr. Frederick Banting (Der) y Dr. Charles Best, descubridores de
radicalmente cambió la vida de los diabéticos. Durante el la insulina. Fuente: Biblioteca y archivos de Canadá, reproducción #C-
período 1939-1945, la esperanza de vida para un niño de 10 001350

A pesar del tratamiento exitoso de la diabetes con insulina bovina, los efectos secundarios adversos fueron abundantes. Las
inyecciones seguido provocaban la formación de abscesos, dolor e hinchazón, además de reacciones alérgicas potencialmente
mortales. Debido a que el proceso de purificación no era muy eficiente, los viales de insulina bovina purificada a veces tenían
diferentes concentraciones que conducían a efectos de sobredosis o subdosis, lo que dificultó el mantenimiento de una diabetes
efectiva. No fue sino hasta 1974 que se desarrollaron métodos de purificación mejorados para prevenir efectos secundarios.
La insulina bovina siguió siendo la principal fuente de insulina hasta principios de la década de 1980.
Preguntas y Respuestas

Con la ayuda de tu instructor discute las siguientes observaciones sin consultar ninguna fuente externa

1. ¿Por qué se utilizó la insulina bovina como fuente de insulina?creemos que al ser la vaca un mamífero y al ser más
grande su páncreas este podría ser más efecto ¿Por qué no otros animales?porque por tener cuatro cavidades consideramos
la posibilidad de que su páncreas funcionará mejor ya que este secreta enzimas digestivas y el hígado secreta bilis. Ambas
secreciones se mezclan con el contenido de la digesta que entra al intestino delgado donde la digestión es
enzimática(Considera una respuesta tanto pragmática como bioquímicas).

2. ¿Cuáles son los principales inconvenientes de usar insulina purificada de los animales?

Los efectos pueden ir desde hinchazón en la zona donde se inyectó, alergias puede ser otro de

los efectos secundarios 3. ¿Cómo puedes hacer insulina humana en un laboratorio? Dé

por lo menos dos métodos

Todas las insulinas son productos biosintéticos que se fabrican con base en distintos organismos

microbiológicos a partir de la levadura», explica Hallgren, quien precisa que la producción del

ingrediente activo es un proceso automatizado que requiere de otros procedimientos.

El primero de ellos es la fermentación de la levadura a menos 80 grados centígrados en grandes

contenedores, procedimiento que aporta los nutrientes para generar la mayor cantidad de insulina.

Un pequeño frasco con medio mililitro de levadura es capaz de producir suficiente insulina para el

tratamiento de medio millón de personas con diabetes a lo largo de un año, señala el especialista.

Después de la fase de fermentación, el producto se transfiere a otra área para aislar los principios activos

expresados por la levadura.

Así, una de las ventajas de usarla como materia prima es que secreta insulina en el medio, por tanto no
hay que interferir en las células para obtener el producto, solo se separan las células de levadura del
líquido, explica.

Actualmente, para producir insulina se empieza con medio gramo de bacterias E. coli. Los

microorganismos comienzan a replicarse rápidamente, duplicando su número cada 20 minutos

más o menos. Una vez que un tubo se llena, se cambia a un recipiente más grande,

continuamente hasta llegar a tanques gigantes. Los microorganismos necesitan para crecer

agua, azúcar, sal y nitrógeno, además se añade un aditivo al caldo bacteriano para evitar que se

contamine. Después de varios días de reproducción, las bacterias están listas para empezar a

producir insulina.

Para poner en marcha la producción de insulina, los científicos liberan el gen de la insulina

mediante la adición de un inductor al tanque lleno de bacterias. Los microorganismos

inmediatamente comienzan a producir insulina, manteniendo la proteína dentro de sí mismos.

Después de un par de horas, empieza el trabajo duro de aislar la insulina de los

microorganismos.

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Parte III – La tecnología del ADN recombinante: El mundo es de quien hace los cambios

Los descubrimientos científicos hechos entre la década de los 1960 y 1970s que permitieron a los científicos explotar el dogma
central de la biología molecular (El ADN hace ARN y éste a su vez hace Proteínas) para producir cualquier proteína que
quieran al introducirlo en células bacterianas para su posterior purificación y uso. Podían utilizar las células de bacterias como
mini “fábricas” para producir proteínas de bacterias, plantas, animales e incluso humanos. Para lograr este complejo proceso
los científicos tienen que ser capaces de hacer cuatro cosas:
1. Obtener físicamente la molécula de ADN (gene) que codifica para la proteína de interés.
2. Insertar el ADN dentro de un fragmento de ADN bacteriano (plásmido) de tal forma, que se cree una versión
recombinante de ADN (ADN compuesto de secuencias de ADN de diferentes organismos).
3. Insertar el ADN recombinante dentro de un organismo de tal forma que el organismo sea capaz de hacer más copias
de ADN.
4. Crecer las células y dejarlas producir la proteína a partir del ADN.

Figura 2. Pasos básicos el proceso del ADN recombinante

Los pasos anteriores muestran el proceso básico de la tecnología del ADN recombinante. El ADN recombinante hace
referencia a ADN hecho de diferentes organismos que se han unido en una sola molécula. ¿Podría ser utilizado este proceso
para producir insulina humana en células bacterianas? ¿Podría ser capaz el proceso de producir la suficiente proteína de tal
forma que pudiera ser utilizada para tratar la diabetes? Antes de poder contestar estas interrogantes algunos descubrimientos
clave en biología molecular tuvieron que ocurrir.

El primer ADN recombinante fue producido por Paul Berg de la Universidad de Stanford en 1972. Berg insertó genes del
bacteriófago (un tipo de virus que infecta bacterias) lambda (λ) en un virus de mamíferos, el virus de los monos SV40. Lo
hizo cortando ambos virus con enzimas de restricción (proteínas que actúan como tijeras físicas para cortar el ADN),
removiendo genes del bacteriófago λ e insertándolos en el SV40. Sin embargo, Berg se detuvo tan pronto debía transferir el
DNA recombinante en las células bacterianas debido al riesgo de desarrollar una amenaza biológica. Berg fue galardonando
con el premio nobel por este descubrimiento en 1980.

Aunque Berg no dio el siguiente paso, Herbert Boyer (Universidad de California en San Francisco) y Stanley Cohen (Stanford)
si lo hicieron, creando así el primer organismo recombinante del mundo en 1973. Ellos utilizaron enzimas de restricción,
extrajeron el ADN que codifica el ARN ribosomal (rRNA) del sapo africano Xenopus laevis. Luego insertaron los genes en
plásmidos, que son piezas circulares de ADN comúnmente utilizadas por las bacterias para producir proteínas, produciendo
así una molécula de ADN recombinante compuesta de ADN de sapo y de bacterias. Luego, insertaron este plásmido
recombinante en células bacterianas vivas, y observaron que el ADN recombinante se replicó dentro de la bacteria y que el
rRNA del sapo fue transcrito. Con este experimento, Boyer y Cohen descubrieron una manera de insertar ADN recombinante
en otros organismos y producir construcciones moleculares a partir de él. Esta tecnología puede ser utilizada para producir
proteínas de otros organismos en bacterias, potencialmente en cantidades suficientemente grandes para ser usadas en terapias
médicas.

Los descubrimientos de Berg, Boyer y Cohen pronto se utilizarían para producir proteínas recombinantes y cambiar el mundo,
los científicos (y el público en general) temían la seguridad de la tecnología del ADN recombinante. En su investigación, Berg
estaba usando un virus del mono que podría causar cáncer; si lo insertaba en bacterias y las bacterias infectaran a la gente,
¿les daría cáncer? ¿Y si los genes que producen proteínas tóxicas se insertaran en las bacterias y esas bacterias infectaran a
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las personas, que pasaría? ¿Cómo deben contenerse de forma segura estos organismos recombinantes? ¿Debería permitirse
que la investigación del ADN recombinante continúe sin conocer las respuestas a estas preguntas?

En 1974, Berg, Boyer, Cohen y otros científicos escribieron una carta a

la revista
científica más importante de America Science, en la que abordaban los
posibles
peligros biológicos de la tecnología del ADN recombinante. La carta,
que llegó a
conocerse como "La carta de Berg", reconocía "la seria preocupación de
que el ADN
recombinante artificial pudieran ser biológicamente peligroso".
Propusieron una
moratoria (interrupción temporal) de todas las investigaciones sobre
ADN
recombinante hasta que se pudieran abordar los peligros potenciales y
las medidas de
seguridad.

En 1975, se celebró en California la Conferencia de Asilomar sobre

ADN
recombinante, coorganizada por Berg, donde 140 científicos, médicos y abogados se
reunieron para discutir los peligros biológicos y los requisitos de seguridad necesarios
para trabajar con ADN recombinante. Los participantes desarrollaron varias pautas
para trabajar con ADN recombinante, incluyendo el uso de cepas bacterianas que no
sobrevivirían fuera del laboratorio y una serie de niveles de riesgo que requerían tipos
específicos de contención y protección de seguridad. Después de la conferencia, la
moratoria en la investigación, que fue observada voluntariamente durante ocho
meses, fue levantada y la investigación de ADN 14 aminoácidos que regula la secreción de la hormona del
recombinante floreció. En 1977, Boyer y sus colegas crecimiento, como prueba de principio para
utilizaron tecnología de ADN recombinante para producir Figura 3. Foto de Paul Berg, Biblioteca Nacional de Medicina,
somatostatina humana recombinante, un neurotransmisor de dominio público

demostrar que las proteínas humanas pueden producirse en bacterias. En este punto, todas las herramientas estaban en su
lugar para producir insulina humana recombinante en bacterias para su uso como medicamento farmacéutico.

Preguntas y respuestas

Con la ayuda de tu instructor discute las siguientes observaciones sin consultar ninguna fuente externa

1. ¿Qué propiedades de las bacterias las hacen atractivas para producir proteínas recombinantes? ¿Existen
propiedades que no sean atractivas? Abordar específicamente los procesos bioquímicos.

Que es más rápido, barato, controlable y se producen más.

2. ¿Está de acuerdo en que la Carta de Berg, la moratoria de investigación y la Conferencia de Asilomar eran
necesarias antes de que se llevará a cabo una investigación adicional sobre el ADN recombinante? ¿Por qué o
por qué no?

Si, porque en su escrito él redacta los posibles riesgos de los ADN recombinantes ya que la creación de nuevos
microorganismos supone riesgos patológicos para los distintos seres vivos.

3. Haga un boceto para mostrar el proceso por el cual la insulina humana podría ser producida por bacterias
 usando tecnología de ADN recombinante.

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Parte IV - La producción de insulina humana recombinante - El mundo ha cambiado

El escenario estaba preparado para que los científicos produjeran insulina humana recombinante utilizando tecnología del
ADN recombinante. En esencia, se trataba de una "carrera" entre dos grupos competidores que fueron los primeros en producir
insulina humana recombinante. Un grupo estaba compuesto por científicos de la Universidad de Harvard y una empresa
privada, Biogen, y el otro estaba formado por científicos del Centro de Investigación Médica de la Ciudad de la Esperanza
(Pasadena, CA) y una nueva empresa de biotecnología, Genentech, cofundada por Herbert Boyer. Biogen y Genentech
utilizaron diferentes métodos para producir insulina humana recombinante, y finalmente sólo una compañía tuvo éxito.
Dado que el primer paso en la creación de una proteína recombinante es la obtención del gen que codifica esa proteína, los
científicos de Biogen trataron de aislar el gen de la insulina de las muestras de ADN humano mediante el uso de ADN de
insulina de rata como sonda. El gen de la insulina de rata había sido aislado previamente y su secuencia era muy similar a la
del gen de la insulina humana. El gen de la insulina de rata se etiquetó radiactivamente y se utilizó para sondear muestras de
ADN humano (dado que las secuencias eran similares, se uniría al gen de la insulina humana). El gen de la insulina humana
fue identificado, aislado e introducido en las células bacterianas para la producción de insulina humana. Sin embargo, los
científicos de Biogen no tuvieron éxito en la producción de insulina humana recombinante usando este método, ya que la
contaminación recurrente con el gen de la insulina de rata resultó en la producción de insulina de rata recombinante.
Genentech utilizó una estrategia diferente a la de Biogen, la cual finalmente tuvo éxito. Como se conocía la secuencia
de la insulina humana, en lugar de aislar el gen de la insulina humana de las muestras de ADN, los científicos de Genentech
sintetizaron químicamente el gen de la insulina humana en el laboratorio. Luego insertaron el gen de la insulina humana en
un plásmido, lo agregaron a las bacterias y produjo insulina humana recombinante en estas células bacterianas. Esta estrategia
tuvo éxito y en 1978 Genentech se convirtió en la primera compañía en producir insulina humana utilizando tecnología de
ADN recombinante.
La insulina humana recombinante podía ahora producirse en grandes cantidades con facilidad y no producía los
efectos secundarios adversos que producía la insulina animal. Genentech autorizó su proceso de producción a Eli Lilly and
Company (¡la misma empresa que vendió la primera insulina animal en 1922!) y así nació el primer medicamento terapéutico
recombinante del mundo: Humulin.
En 1982, Eli Lilly and Company presentó Humulin a doctores y pacientes diabéticos después de pasar pruebas
clínicas y obtener la aprobación de la Administración Federal de Drogas (FDA). En esencia, Humulin ha reemplazado
completamente a la insulina bovina como tratamiento principal para la diabetes tipo 1 hoy en día, y sólo en 2011, Eli Lilly
and Company obtuvo ingresos por 1,250 millones de dólares de las ventas de Humulin. La compañía obtuvo otros 2.370
millones de dólares en ingresos en 2011 a partir de las ventas de un análogo de insulina recombinante, Humalog (se modifican
dos aminoácidos, lo que aumenta la capacidad del cuerpo para utilizar la insulina recombinante).
Desde la introducción de Humulin, se han desarrollado muchos más fármacos proteicos recombinantes, incluyendo
la hormona de crecimiento humano, la eritropoyetina y la hormona paratiroidea. El ADN recombinante no sólo se utiliza ahora
para producir proteínas recombinantes que se utilizan como medicamentos, sino también para fabricar organismos
genéticamente modificados (OGM). Estos OGM incluyen animales con mayor contenido de músculo magro y plantas
resistentes a herbicidas y/o pesticidas, y organismos utilizados para fabricar enzimas para procesos industriales. La tecnología
del ADN recombinante y las proteínas recombinantes también son comúnmente utilizadas por grupos de investigación
científica de todo el mundo en la investigación biológica y biomédica.

Preguntas y Respuestas
Con la ayuda de tu instructor discute las siguientes observaciones sin consultar ninguna fuente externa

1. Esquematice el proceso de Genentech y Biogen. ¿Por qué cree que el método de Genentech para producir
insulina recombinante funcionó, mientras que el método de Biogen no lo hizo?

Porque uno utilizaba el gen de la rata y el otro el del humano

2. ¿Cuáles son las ventajas de usar insulina humana recombinante para tratar la diabetes en lugar de usar insulina
animal purificada?

La insulina de animal purificada puede tener muchos efectos secundarios como es la alergia y su único beneficio es el
precio, en cambio la insulina humana no tiene ningún efecto secundario aparte que esta codificada con el gen humano

3. Si desea diseñar y producir una proteína recombinante distinta de la insulina, ¿qué propiedades proteicas debe
tener en cuenta?
Solubilidad de las proteínas.
 Desnaturalización y renaturalización de las proteínas.
Especificidad de las proteínas.
Capacidad amortiguadora de las proteínas.

4. ¿Cómo crees que sería el mundo hoy si no pudiéramos hacer proteínas recombinantes? ¿Qué productos que
damos por sentado no existirían?

La calidad de vida y esperanza de vida fuera decadente. Insulina, probióticos, tratamientos hormonales, eritropoyetina

5. Que aparatos y sistemas rompieron su homeóstasis para que un paciente desarrolle diabetes?

El sistema digestivo y el endocrino

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Grado y grupo 3CM

Pistas para resolver el caso ¿Cuál es el problema raíz?

1) La deficiencia o la falta de células beta en

el páncreas para producir suficiente
● La diabetes tipo 1 lleva a niveles altos de insulina y regular la glucosa en la sangre.
glucosa en la sangre, lo que puede dañar
los riñones, el cerebro, el
hígado, el sistema cardiovascular y los
ojos, lo que eventualmente causará la
muerte.
● La insulina se purificó a base de
secreciones del páncreas de vacas y perros,
esto condujo a la producción de insulina en Explica cómo se resolvería el caso
 forma de medicamento terapéutico para
pacientes diabéticos.
● Los efectos secundarios adversos fueron
abundantes.
● Se descubrió que se podían utilizar las
células de bacterias como mini “fábricas”
para producir proteínas de bacterias,
plantas, animales e incluso humanos.
● Dos empresas intentaron producir insulina
humana recombinante pero solo una tuvo
éxito mientras la otra fracasó por un error
con el uso del gen de rata.
Descubre un poco más…
El ADN recombinante consistia en obtener la
molécula de ADN (gene) que codifica para la
proteína de interés, insertarlo dentro de un
fragmento de ADN bacteriano de tal forma, que se
cree una versión
recombinante de ADN , después insertar el ADN
recombinante dentro de un organismo de tal forma
que el organismo sea capaz de hacer más copias
de ADN, crecer estas células y dejarlas producir la
proteína a partir del ADN.
"Del jugo de vaca a una droga de mil millones de dólares" por Justin F. Shaffer
Centro Nacional para la Enseñanza de las Ciencias con Estudios de
1) Teniendo la insulina bovina y observando
todos los efectos secundarios, había un
claro espacio para ir más allá,
especialmente cuando el ADN
recombinante entró como una posibilidad,
y la solución, que fue nuestra opinión
desde la insulina bovina, era indagar en la
insulina puramente humana, que se logro
después de que los procesos para el ADN
recombinante se aseguraron para no crear
amenazas biológicas, esta opinión se
fortaleció luego de que el fracaso de una de
las compañía de producir insulina humana
recombinante se debiera a la
“contaminación” con el gen de la rata.
Toma una decisión
Durante el uso de la insulina bovina, al igual
que con el jugo de vaca, salvó y mejoró muchas
vidas, el proceso para llegar a la insulina que
conocemos hoy en dia tomaria años y diversas
personas, por lo que la solución llegaría más
tarde de lo que se necesitaba, sin embargo
mientras estas investigaciones y pruebas
tomaban acción, se mejoró la insulina bovina
para disminuir los efectos que podría ocasionar.
Caso Ventajas Desventajas
 La insulina a partir de Los efectos
animales mejoró la secundarios, las
expectativa de vida de alergias, la
muchas personas hinchazón y la
muerte de muchos
Se conoció más acerca animales en el
de la enfermedad y de su proceso
origen patológico y se
dio paso a la búsqueda
de nuevas alternativas
para controlar la diabetes

Evalúa los riesgos

Mientras se llevaba a cabo el descubrimiento y

producción de la insulina que conocemos hoy
en día, y a pesar de que la insulina bovina
ayudó a la diabetes de la gente, muchas de estas
personas tuvieron que sobrellevar los efectos
que esta podría causar.

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Comparación de los procesos de construcción de una proteína recombinante

Genentech Biogen
 Sintetizaron el gen de la insulina de los humanos
químicamente y los insertaron directamente en el
plásmido al agregarlo a las bacterias se produjo
exitosamente la insulina humana recombinante. Lo que
autorizo su producción como tratamiento para la
diabetes.
Trabajan con el gen de la insulina de las ratas
El ADN de las ratas se usaba como sondas y en lugar de
producir insulina de humano recombinante resulto en
la producción de insulina de rata recombinante.

Esto también dio paso para otros medicamentos en base

a proteínas recombinantes.

¿Por qué cree que el método de Genentech para producir insulina recombinante funcionó, mientras que el
método de Biogen no lo hizo?

Biogen, durante el proceso hizo uso de ADN de insulina de la rata como sonda, dado que las secuencias de ambos ADNs
eran muy similares, el ADN de la rata estaba supuesto a sondear muestras del ADN humano y así producir la insulina de
humano recombinante, pero la combinación termino por producir la insulina recombinante de la rata, podríamos decir
que el gen del roedor termino por contaminar el producto esperado.

Genentech no tuvo ninguna implicación de ADN animal, se uso puro ADN humano sintetizado, no había nada que
pudiera intervenir con el producto final, se esperaba insulina humana recombinada, al usarse solo elementos humanos,
solo se obtuvieron productos humanos.

¿Cuáles son las ventajas de usar insulina humana recombinante para tratar la diabetes en lugar de usar insulina
animal purificada?
insulina humana recombinante insulina animal purificada

Ventajas No hay efectos secundarios y tampoco Es barato de producir, daba mas esperanza de
hay riesgos de alergias. Es rápida, vida a las personas
controlable, barato y se producen mas

Desventajas Durante su investigación hubo riesgos Causa efectos secundarios, había riesgos de
de crear una amenaza biológica hinchazón en la zona inyectada

"Del jugo de vaca a una droga de mil millones de dólares" por Justin F. Shaffer
Centro Nacional para la Enseñanza de las Ciencias con Estudios de Caso
 Si desea diseñar y producir una proteína recombinante distinta de la insulina, ¿qué propiedades proteicas debe
tener en cuenta?

Que tengan una capacidad de producción alta, que su consumo de recursos no sea elevado, que puedan ser
controlados en laboratorio. Que su recurso de origen sea de fácil acceso.
Otro aspecto que se podría tomar en cuenta es su especificidad, hay ciertas proteínas que tienen mas de una
función, en el caso de la insulina, por ejemplo, solo tiene la función de introducir la glucosa de la sangre en la
célula en la sangre, cuando tienen solo una función en nuestro organismo, su proceso de diseño y producción se
vuelve mas sencillo.

¿Cómo crees que sería el mundo hoy si no pudiéramos hacer proteínas recombinantes? ¿Qué productos que
damos por sentado no existirían?

Estas proteínas recombinadas han mejorado la calidad y expectativa de vida de millones de personas a lo largo del
tiempo, convirtieron una enfermedad que podía sentenciarte a muerte o a una calidad de vida mucho mas pobre
que la esperada y merecida, y tomando de ejemplo la insulina, su anterior tratamiento tenia demasiados efectos
adversos para considerarla una opción verdaderamente universal.
Productos que damos por sentado que podrían ser de este tipo, podrían ser fármacos proteicos, probióticos,
tratamientos hormonales, eritropoyetina, etc.
Este proceso también ha llegado a beneficiar el área de ganadería y agricultura, haciendo que el contenido
muscular de los animales aumente y hacer a las plantas mas resistentes frente a herbicidas o pesticidas.

"Del jugo de vaca a una droga de mil millones de dólares" por Justin F. Shaffer
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 Centro Nacional para la Enseñanza de las Ciencias con Estudios de Caso

Parte V - Conclusión

"Y hubo un verano cuando tenía 14 años, y repartía periódicos. ¡Tengo un centavo al día! ¡Una moneda de cinco centavos!"
El abuelo Alfredo siguió hablando sin parar.

"¿De qué estás hablando, abuelo?" Jack dijo mientras miraba desde su iPad. "He estado leyendo sobre cómo se la insulina.
Supongo que estabas en lo cierto, realmente usaron jugo de vaca para tratar la diabetes. Pero entonces, algunos científicos
realmente inteligentes descubrieron una forma mejor de hacerlo".

"¡Ves! ¡Tu abuelo siempre dice la verdad! Honor de exploradores", exclamó el abuelo Alfredo

"Todavía no te creo que tuvieras que caminar tres kilómetros a pie descalzo en la nieve para llegar a la escuela, pero, te lo
inventas chido abuelo", dijo Juan

"¡Por supuesto que sí!" exclamó el abuelo Alfredo. "Te lo contaré todo de nuevo, pero antes déjame ver el juego ese de las
serpientes que tienes ahí"

"Se llama Angry Birds, abuelo..." Dijo Jack mientras agitaba la cabeza lentamente.

➔ Contesta individualmente grabando un video. Con ayuda de tu instructor y tus compañeros armen un juego de roles
en dónde algunos de ustedes representen fracciones opuestas en una mesa de discusión y utilicen las siguientes
preguntas de guía. Se creativo en el contenido, pero recuerda que esta es tu evaluación.

¿Consideras que la tecnología del ADN recombinante es peligrosa? Sustenta tu respuesta ¿Qué opinas

sobre la moratoria que ha impuesto el congreso sobre la investigación y desarrollo de OGM?

¿La ciencia debería tener una aplicación científica o social en cualquier caso para poder ser financiada con fondos
públicos?

¿Cuál es el futuro en la producción de proteínas recombinantes?

"Del jugo de vaca a una droga de mil millones de dólares" por Justin F. Shaffer