Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome - En.es

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.
com
Síndrome de abstinencia neonatal

de opiáceos
Una actualización sobre los resultados del desarrollo
a, b
Kristen L. Benninger, Doctor en Medicina, Maestría en Ciencias*, Jennifer M McAllister, Maryland,
b
Stephanie L. Merhar, Doctor en Medicina, MS
PALABRAS CLAVE
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal (NOWS)

- Síndrome de abstinencia neonatal (NAS) - Opiáceo - Neurodesarrollo
- Resultados del desarrollo
PUNTOS CLAVE
- Las tendencias recientes en la atención de los lactantes expuestos a opioides incluyen un mayor
énfasis en el manejo no farmacológico y una disminución de la farmacoterapia posnatal para los
síntomas clínicos de abstinencia.
- Los efectos sobre el desarrollo neurológico de la exposición prenatal a opioides son casi
imposibles de separar de los factores socioeconómicos, ambientales, genéticos y epigenéticos
confusos.
- Los niños con exposición prenatal a opioides tienen un mayor riesgo de problemas de desarrollo y
comportamiento y un rendimiento escolar más bajo.
- El cuidado del niño y la familia expuestos a opioides debe ser multidisciplinario, integral y
sin prejuicios, y centrarse en fortalecer la relación entre el cuidador y el niño, brindar
apoyo social y experiencias de desarrollo positivas.
INTRODUCCIÓN E IMPORTANCIA DEL PROBLEMA
Aunque hay evidencia de que las tasas de uso materno de opioides durante el embarazo se han
estabilizado en los últimos años, la exposición prenatal a opioides sigue siendo común, con un bebé
que nace expuesto a opioides cada 15 minutos en los Estados Unidos.1,2La reciente opinión de expertos
ha intentado estandarizar la definición de abstinencia neonatal de opioides,3pero la literatura
actualmente disponible utiliza una amplia variedad de definiciones de exposición prenatal a opioides/
síndrome de abstinencia neonatal de opioides (NOWS)/síndrome de abstinencia neonatal
aCentro de Investigación Perinatal, Instituto de Investigación Abigail Wexner, Hospital Infantil Nacional, 575
Children's Crossroad, WB 5203, Columbus, OH 43215, EE. UU.;bInstituto Perinatal del Hospital Infantil de
Cincinnati, Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati, 3333 Burnet Ave, ML 7009, Cincinnati, OH
45229, EE. UU.
* Autor correspondiente.
Dirección de correo electrónico:Kristen.Benninger@nationwidechildrens.org
Clin Perinatol 50 (2023) 17–29 https://doi.org/10.1016/

j.clp.2022.10.007 0095-5108/23/ª2022 Elsevier Inc. Todos los perinatology.theclinics.com
derechos reservados.
Descargado para Anonymous User (n/a) en University of Chile de ClinicalKey.es por Elsevier en abril 23, 2023. Para uso personal
exclusivo. No se permiten otros usos sin autorización. Derechos de autor ©2023. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
18 benninger et al.
(NAS), lo que complica nuestra comprensión de los resultados. Las tendencias recientes en el cuidado
de los bebés expuestos a opioides incluyen un mayor énfasis en el manejo no farmacológico y una
disminución de la farmacoterapia posnatal para los síntomas clínicos de abstinencia.4,5
Sin embargo, la exposición prenatal a opioides en sí misma puede afectar el desarrollo y el comportamiento posteriores,
independientemente del tratamiento farmacológico posnatal.6,7
Hay una escasez de estudios prospectivos longitudinales bien controlados que comparen el
neurodesarrollo de los niños expuestos a los opioides antes del nacimiento y los niños no expuestos.
Algunos estudios demuestran diferencias entre los bebés expuestos y no expuestos, pero los tamaños
de las muestras son pequeños y rara vez se tiene en cuenta la influencia de otros factores que podrían
afectar el desarrollo neurológico. Los efectos sobre el desarrollo neurológico de la exposición prenatal
a opioides son casi imposibles de separar de los factores socioeconómicos, ambientales, genéticos y
epigenéticos.Figura 1).8,9Además, las mujeres que toman medicamentos para el trastorno por uso de
opioides (MOUD) pueden usar sustancias ilícitas adicionales u otros medicamentos recetados que
afectan los resultados a corto y largo plazo.10–13
Incluso los estudios bien diseñados con criterios de inclusión estrictos y alta validez interna tienen una capacidad de
generalización limitada a muchos escenarios clínicos del mundo real, incluido el uso materno de múltiples sustancias y
las experiencias infantiles adversas. La mayoría de los estudios publicados evalúan el desarrollo neurológico a los 2 años
de edad o antes. Desafortunadamente, la evaluación a la edad de los niños pequeños, antes de la aparición de procesos
cognitivos y conductuales complejos, probablemente sea inadecuada para describir el impacto total del desarrollo
neurológico de la exposición prenatal a opioides y NOWS.14
Finalmente, el sesgo de deserción debido a la dificultad de seguir una gran cohorte longitudinal es especialmente
problemático en una población afectada de manera desproporcionada por las dificultades socioeconómicas.
Proporcionamos una revisión de los hallazgos clave por dominio de desarrollo. Incluimos literatura
publicada en los últimos 10 años (con datos recopilados en los últimos 20 años) incluida la exposición
prenatal a opioides (1/-otras sustancias), con o sin tratamiento farmacológico de NOWS. Intentamos
proporcionar una narrativa cohesiva; sin embargo, en la literatura actual existe una heterogeneidad
significativa en las definiciones de NAS/NOWS, el tipo de estudio, la presencia de un grupo de
comparación no expuesto y el tipo y el momento de las evaluaciones del desarrollo.
BASE NEURAL DE ALTERACIONES POTENCIALES EN EL NEURODESARROLLO
Los estudios preclínicos revelan posibles mecanismos de alteraciones en el neurodesarrollo y el

comportamiento debido a la exposición prenatal a opioides. En modelos de roedores y organoides,
Figura 1.Factores que afectan el resultado del desarrollo neurológico después de la exposición prenatal a opioides.
Resultados del síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos 19
La exposición prenatal a opioides afecta la neurogénesis, el desarrollo neuronal, el desarrollo de

células gliales y la mielinización, así como la memoria y el comportamiento.15Se desconoce si estas
diferencias se traducen en humanos, pero los estudios de neuroimagen demuestran diferencias en los
volúmenes cerebrales,dieciséis,17lesión punteada de sustancia blanca,18microestructura alterada de la
sustancia blanca,19conectividad de red alterada,20–22y aumento de la perfusión cerebral23en lactantes y
niños expuestos a opioides antes del nacimiento.
RESULTADOS COGNITIVOS
Infantes
En la cohorte prospectiva de etanol, neurodesarrollo, salud de lactantes y niños

(ENRICH), las puntuaciones cognitivas de la 3.542) y control no expuesto (n536) o
entre lactantes que recibieron tratamiento farmacológico de NOWS y lactantes que
no lo recibieron.24Del mismo modo, Labella y colegas25
informar un estudio que evalúa un programa de crianza para madres en MOUD (n585) con puntajes en
el rango normal en el Ages and Stages Questionnaire-3rd Edition (ASQ-3) a los 3 y 6 meses (resolución
de problemas y dominios personal-social). Por el contrario, en un estudio de cohorte prospectivo de 81
bebés con exposición prenatal a opioides, a los 6 meses de edad, el grupo expuesto a opioides obtuvo
una puntuación más baja que el grupo de comparación emparejado no expuesto en todos los dominios
de las Escalas de desarrollo infantil de Griffiths (Escalas de Griffiths) después de corregir la tabaquismo
y consumo de alcohol (todosPAG< .001).26Los bebés que recibieron tratamiento farmacológico de
NOWS y los bebés con exposición a varias sustancias en el útero obtuvieron una puntuación más baja
que aquellos sin tratamiento farmacológico o exposición a varias sustancias.26En una pequeña cohorte
retrospectiva de bebés con NOWS que requerían tratamiento farmacológico, Beckwith y Burke
observaron puntajes cognitivos Bayley-III más bajos entre 1 y 3 meses en comparación con la muestra
estándar de la prueba.27Los bebés que recibieron metadona tuvieron puntuaciones cognitivas más
bajas que los tratados con morfina para NOWS.28
niños pequeños
En dos estudios retrospectivos (n5285, norte587) los bebés con NOWS tratados farmacológicamente
tenían puntuaciones cognitivas de Bayley-III significativamente más bajas a los 15 a 24 meses en
comparación con las normas de la población, pero aún dentro del rango normal.29,30Un pequeño
estudio de bebés expuestos prenatalmente a la metadona demostró puntuaciones cognitivas Bayley-III
más bajas que los controles a los 18 a 24 meses (media SD, 83,30 16,40 vs 97,60 10,90, PAG< .05).31Un
reciente estudio aleatorio multicéntrico de morfina versus metadona para el tratamiento de NOWS no
encontró diferencias en las puntuaciones cognitivas de Bayley-III entre los grupos de tratamiento a los
18 meses.32Los lactantes dados de alta con fenobarbital tenían puntuaciones cognitivas más bajas que
los que no recibieron fenobarbital al alta.32Los bebés del tratamiento materno con opioides:
investigación experimental humana (MADRE) ensayo controlado aleatorizado (RCT) tenían puntajes
cognitivos Bayley-III dentro del rango normal a los 24 y 36 meses (media marginal estimada [95% IC],
96.3 [93.30, 99.33] ; 98,5 [95,41, 101,57]).33No hubo diferencias en las puntuaciones cognitivas entre los
niños con exposición prenatal a la metadona en comparación con los que recibieron buprenorfina o en
los que recibieron tratamiento farmacológico de NOWS en comparación con los bebés que no lo
recibieron.33
Se siguió una cohorte longitudinal de 100 bebés expuestos a opioides y 110 controles no expuestos
nacidos en Christchurch, Nueva Zelanda (NZ) desde el nacimiento hasta los 9,5 años.34–40
A los 2 años, los niños expuestos a opioides tenían puntuaciones cognitivas Bayley-II más bajas
en comparación con los controles (media SD, 77,48 18,04 frente a 92,35 16,30,PAG< .0001) con
una mayor proporción en el grupo expuesto a opioides con retraso cognitivo (51,1% vs 13,9%,
PAG< .001, O 6.48).34,38Las diferencias entre grupos en el desarrollo cognitivo
20 benninger et al.
permaneció después del ajuste por covariables. Sin embargo, los factores posnatales de los padres y la
familia explicaron el 41 % de las diferencias entre grupos en los resultados cognitivos.38
Preescolar a edad escolar
En la cohorte de Christchurch, Nueva Zelanda, a los 4,5 años, los niños expuestos a opioides tenían tasas más
altas de deterioro en todos los dominios de resultados, incluido el procesamiento verbal, auditivo y perceptivo,
y la cognición/coeficiente intelectual (CI total: desviación estándar media, exposición a opioides 97,9 15,
controlar 112.2 14.5,PAG< .001). Los niños expuestos a opioides tenían tres veces más probabilidades de tener
algún problema de aprendizaje o procesamiento (38 % frente a 12 %, OR 4,7 [2,2–9,8]) y retraso cognitivo (39 %
frente a 13 %, OR 4,5 [2,2–9,2]).35
En un estudio longitudinal prospectivo (cohorte CIEGO) a los 4 años, los niños en los grupos de
control expuestos a opioides y no expuestos obtuvieron puntajes dentro del rango normal en las
pruebas cognitivas. Sin embargo, los niños en el grupo expuesto a opioides obtuvieron puntajes
significativamente más bajos en las subpruebas sensoriomotoras y de memoria, atención y
funcionamiento ejecutivo de NEPSY (una evaluación neuropsicológica del desarrollo) y en las
subpruebas visoespaciales y de vocabulario de la escala de inteligencia preescolar y primaria de
Wechsler. .41,42
Logros académicos y apoyo

Dos grandes estudios que utilizaron datos administrativos y de salud vinculados demostraron una
mayor necesidad de servicios de educación especial43y puntajes más bajos en las pruebas
estandarizadas44en niños con antecedentes de NOWS. Sin embargo, ambos están limitados por
factores de confusión no medidos y la dependencia de los códigos de la Clasificación Internacional de
Enfermedades y Problemas Relacionados (ICD) para el diagnóstico NOWS. En un estudio realizado por
Fill y colegas, en comparación con controles emparejados (n55.441), niños con NOWS (n51,815) tenían
más probabilidades de ser referidos para una evaluación de discapacidad, cumplir con los criterios
para una discapacidad y requerir terapias o servicios en el aula en la primera infancia (todosPAG< .
0001).43Retraso en el desarrollo (5,3 % frente a 3,5 %; PAG5 .001) y deterioro del habla/lenguaje (10,3 %
frente a 8,3 %;PAG5 .009) eran más probables entre los niños con antecedentes de NOWS. Un análisis
multivariable que controlaba las variables de confusión mostró resultados similares.43Un análisis
vinculado de datos de exámenes basados en la salud y el currículo para niños de Australia reveló
puntajes más bajos en los exámenes en los grados 3, 5 y 7 para todos los dominios (lectura, escritura,
aritmética, ortografía, gramática/puntuación) en niños con NOWS (n52234) en comparación con
controles emparejados (n54330) y otros niños locales (n5598,265) con empeoramiento progresivo con
el tiempo.44NOWS se asoció de forma independiente con un riesgo de no cumplir con los estándares
mínimos nacionales (ORa 2,5, IC del 95 % 2,2–2,7).44
En la cohorte de Christchurch, Nueva Zelanda, a los 9,5 años, los niños expuestos a opioides obtuvieron
puntajes más bajos en todas las subpruebas de lectura y matemáticas de las Pruebas de rendimiento
Woodcock Johnson-III y tuvieron tasas más altas de cualquier retraso educativo (57 % frente a 15 %, OR 7,47
[ 3.71–15.02]).39
RESULTADOS DEL HABLA Y DEL LENGUAJE

Infantes
En la cohorte prospectiva ENRICH, los puntajes de lenguaje Bayley-III a los 5 a 8 meses no

fueron diferentes entre los grupos de control y expuestos a MOUD o entre los bebés que
recibieron tratamiento farmacológico de NOWS y los bebés que no lo recibieron.24Del mismo
modo, Labella y colegas25informó puntajes de comunicación en el rango normal en ASQ-3 a los 3
y 6 meses. Por el contrario, en la cohorte retrospectiva de Beckwith y Burke, las puntuaciones
medias de lenguaje Bayley-III fueron significativamente más bajas en el grupo NOWS en
comparación con la muestra estándar de la prueba.27
niños pequeños
En dos estudios retrospectivos (n5285, norte587), los bebés con NOWS tratados farmacológicamente tenían
puntajes de lenguaje Bayley-III significativamente más bajos a los 15 a 24 meses en comparación con las
normas de la población, pero los puntajes medios todavía estaban dentro del rango normal.29,30En un gran
estudio retrospectivo realizado por Hall y colegas (total n515,544), bebés con exposición prenatal a opioides (
1/-NOWS) tenían más probabilidades de ser diagnosticados con trastornos del habla (13,8 % frente a 6,5 %,
PAG5 .0005) que aquellos sin exposiciones.6Por el contrario, un pequeño estudio de bebés expuestos
prenatalmente a la metadona demostró puntuaciones de lenguaje Bayley-III similares a las de los controles
entre los 18 y los 24 meses (media SD, 78,30 ± 16,10 frente a 85,80 ± 13,60).31
El ECA multicéntrico de morfina o metadona para el tratamiento de NOWS no encontró diferencias
en las puntuaciones de lenguaje Bayley-III entre los grupos de tratamiento a los 18 meses (DE media,
metadona: 96,0 16,9, morfina: 94,2 18,2).32Sin embargo, entre el 26 % y el 33 % de los bebés obtuvo
una puntuación <85 en el compuesto de lenguaje Bayley-III, más del doble que en la muestra
normativa, lo que sugiere un mayor riesgo de retrasos en el lenguaje.32Los lactantes dados de alta con
fenobarbital tenían puntuaciones de lenguaje más bajas que los que no recibieron fenobarbital al alta.
En un análisis ajustado, los bebés con una gravedad NOWS más alta tenían puntuaciones de lenguaje
Bayley-III más bajas (gravedad alta 84,8 5,2 frente a gravedad baja 96,2 3,9,PAG5 .013).45
Los bebés del ensayo MOTHER tenían puntuaciones de lenguaje Bayley-III dentro del rango normal
a los 24 y 36 meses (media marginal estimada [IC del 95 %], 92,7 [89,62, 95,73]; 98,4 [95,25, 101,47]). No
hubo diferencias en las puntuaciones de lenguaje de Bayley-III entre las personas con exposición
prenatal a la metadona en comparación con la buprenorfina o en las que recibieron tratamiento
farmacológico de NOWS en comparación con las que no lo recibieron.33
En la cohorte de Christchurch, Nueva Zelanda, a los 2 años, los niños expuestos a opioides tenían
puntajes más bajos para todos los componentes del desarrollo del lenguaje en comparación con los
niños de control, con una mayor proporción clasificada con problemas de lenguaje (24,1 % frente a 10,9
%, PAG5 .016, O 2.6).38Sin embargo, después del ajuste por covariables, las diferencias en el desarrollo
del lenguaje entre los grupos ya no estaban presentes.38
Preescolar a edad escolar
En la cohorte de Christchurch, Nueva Zelanda, a los 4,5 años, los niños expuestos a opioides tenían
puntuaciones en la Evaluación Clínica de los Fundamentos del Lenguaje Preescolar (CELF-P) por debajo
del grupo de control (media SD, total 83,62 14,85 frente a 100,46 15,97,PAG< .001) y tenían tres veces
más probabilidades de tener retraso/deficiencia del lenguaje (33 % frente a 11 %, OR 4 [1,9– 8,7]).35,37
Después del ajuste por múltiples variables de confusión, la exposición a los opioides siguió siendo un
predictor independiente significativo del desarrollo del lenguaje preescolar.37
Los mediadores positivos importantes incluyeron la calidad de la crianza, el entorno del hogar y la
participación en la educación de la primera infancia.37
RESULTADOS MOTORES
La literatura de los últimos 10 años sobre los resultados motores en niños con exposición prenatal a
opioides es mixta. En varios estudios, los bebés con exposición prenatal a opioides tenían puntajes
motores más bajos que la media de la población, aunque aún dentro del rango normal. En Beckwith y
Burke27cohorte retrospectiva, los bebés con NOWS tenían puntuaciones motoras Bayley-III más bajas
entre 1 y 3 meses en comparación con la muestra estándar de prueba (96,25 frente a 100,PAG5 .033).
En un estudio prospectivo de Escocia, a los 6 meses, el grupo expuesto a opioides (n581) obtuvo una
puntuación más baja que la comparación emparejada (n526) en las Escalas de Griffiths después de
corregir por el tabaquismo materno y el consumo de alcohol (102 vs 111,PAG< .001).26Dos estudios
sugieren que los bebés expuestos a dosis más altas de opioides pueden tener puntuaciones motoras
más bajas. bier y colegas46encontró bebés expuestos a
22 benninger et al.
la metadona en dosis alta, en comparación con la dosis baja, tuvo puntuaciones

significativamente más bajas en la escala motora infantil de Alberta a los 4 meses de edad.
Labella y colegas25informar puntajes motores en el rango normal en el ASQ-3 a los 3 y 6 meses.
Finalmente, en un estudio retrospectivo publicado por Benninger y colegas,29los bebés con
NOWS tenían puntajes motores normales en la Prueba de rendimiento motor infantil a los 3 a 4
meses y en el Bayley-III a los 9 a 12 y 15 a 18 meses de edad.
Dos estudios en niños pequeños también mostraron puntajes motores más bajos en niños
expuestos a opioides, pero con puntajes que aún caen dentro del rango normal. En la cohorte de
Christchurch, Nueva Zelanda, a los 2 años, los niños expuestos a la metadona tenían puntuaciones
motoras Bayley-II más bajas en comparación con los controles.38Las diferencias entre grupos en el
desarrollo motor se mantuvieron después del ajuste por covariables, pero después de que se
consideraron factores adicionales de los padres y la familia, estas diferencias ya no fueron
significativas.38En un estudio de cohorte retrospectivo (n587) por Merhar y colegas,30los lactantes con
NOWS tratados farmacológicamente tenían puntuaciones motoras de Bayley-III más bajas que la
población normativa (94 frente a 100, PAG< .03) a los 2 años pero aún puntuó dentro del rango normal.
Solo un estudio publicado en los últimos 10 años describe la función motora en niños mayores con
exposición prenatal a opioides. En un pequeño estudio de Suecia, los niños expuestos a opioides (n525)
puntuaron significativamente más bajo en la escala motora de las Escalas McCarthy de Habilidades
Infantiles en comparación con las normas de la población (PAG< .001) a los 5 a 6 años.47
Varios estudios evalúan el impacto de diferentes opioides prenatales y posnatales en los
resultados motores. Burke y Beckwith28encontró que los bebés tratados con morfina tenían
puntuaciones motoras Bayley-III más altas a los 2,5 meses que los tratados con metadona (96,3
frente a 89,6,PAG5 .0149). En un ECA de morfina versus metadona para el tratamiento de NOWS,
Czynski y colegas32no encontraron diferencias en las puntuaciones motoras de Bayley-III a los 18
meses entre los dos grupos. Los bebés con mayor gravedad NOWS tenían puntuaciones
motoras Bayley-III más bajas (PAG5 .041).45Después del ajuste por sitio, participación de los
Servicios de Protección Infantil, sexo y circunferencia de la cabeza, las diferencias en el
desarrollo motor entre los grupos ya no estaban presentes. Finalmente, los bebés del ensayo
MOTHER tenían puntajes motores Bayley-III dentro del rango normal a los 24 y 36 meses sin
diferencias entre los expuestos prenatalmente a metadona versus buprenorfina.33
RESULTADOS DE COMPORTAMIENTO
Varios estudios describen problemas de comportamiento en niños con exposición prenatal a opioides. Hall y
sus colegas encontraron que los niños expuestos a los opioides antes del nacimiento tenían más
probabilidades de tener un diagnóstico de ICD de problemas emocionales o de comportamiento en
comparación con los niños no expuestos (PAG5 .0008).6En la cohorte de Christchurch, Nueva Zelanda, Jaekel y
colegas40evaluó a niños con exposición prenatal a opioides a los 2, 4,5 y 9 años utilizando el Cuestionario de
Fortalezas y Dificultades (SDQ). En todos los puntos de tiempo, los niños expuestos a opioides tuvieron
puntajes de dificultades totales más altos en comparación con los controles y las dificultades aumentaron entre
las edades de 2 a 9 años.40Los niños expuestos a opioides tenían más falta de atención/hiperactividad
(diferencia de medias [IC del 95 %] 1,02 [0,33, 1,7]) y problemas con los compañeros (0,53 [0,07, 0,99]) en
comparación con los controles a los 2 años. A los 4,5 años, los niños expuestos a opioides tenían peores
puntajes en los 4 dominios del SDQ y estas trayectorias empeoraron con el tiempo en comparación con los
niños no expuestos.40Los niños con puntajes de riesgo más altos en las categorías de riesgo biológico, social
materno y del entorno de crianza posnatal tuvieron puntajes de dificultad total más altos.40
RESULTADOS VISUALES
Potenciales evocados visuales
Los potenciales evocados visuales (VEP) prueban la salud de la vía visual desde la retina hasta la corteza
occipital midiendo los cambios en la actividad eléctrica de las ondas cerebrales.48,49VEP
la latencia mide la velocidad de procesamiento del estímulo visual en la corteza visual primaria; una
latencia más lenta sugiere una menor maduración visual.48,50En un estudio de McGlone et al., a los 6
meses de edad, el 70 % de los lactantes expuestos a metadona (n581) tuvo al menos una respuesta
anormal de VEP a diferentes tamaños de cheques y una mediana de tiempos pico de VEP más lenta en
comparación con los controles.50,51
En una cohorte australiana, los lactantes expuestos a metadona tenían latencias de VEP
significativamente más largas a los 4 meses que los lactantes de control.52A los 36 meses, no se
mantuvieron diferencias significativas entre los grupos.48Las latencias lentas iniciales a los 4 meses en
el grupo expuesto a metadona se normalizaron a los 36 meses, lo que indica que la maduración visual
continúa desarrollándose hasta la niñez.48
Agudeza visual
Los estudios que evalúan la agudeza visual en niños con exposición prenatal a opioides son limitados. Un
estudio realizado por Walhovd y colegas demostró una agudeza visual del ojo izquierdo significativamente más
baja a los 4,5 años en niños con exposición prenatal a opioides en comparación con los controles (PAG5 .029)
con tendencia a una menor agudeza visual binocular.53
Estrabismo/músculo ocular/movimiento binocular
La mayoría de los informes de trastornos del músculo ocular y del movimiento ocular en niños
con exposición prenatal a opioides describen nistagmo y estrabismo en esta población.54–57En el
gran estudio retrospectivo de Hall y colegas,6Los bebés expuestos a opioides que requirieron
tratamiento farmacológico de NOWS tuvieron las tasas más altas de estrabismo (10,9 %) en
comparación con aquellos con exposición prenatal a opioides sin tratamiento farmacológico (3,4
%) y los bebés no expuestos (1 %). En un estudio de cohorte longitudinal de bebés con
exposición prenatal a sustancias, en comparación con bebés con exposición prenatal a cocaína o
cannabis o bebés no expuestos, los bebés expuestos a opioides tenían un mayor riesgo de
hospitalización por trastornos oculares y un riesgo 3,15 veces mayor de trastornos de los
músculos oculares.58Co-exposición al tabaquismo materno, también asociado con estrabismo,59
es un factor de confusión en algunos estudios.
Atención visual y búsqueda fluida

La coordinación de una búsqueda suave con movimientos oculares sacádicos rápidos de recuperación
permite un seguimiento preciso de los objetos en movimiento y es susceptible a los efectos de las
exposiciones en el útero.60Melinder y colegas60no encontraron diferencias en el número de
movimientos sacádicos/s o con seguimiento suave para evaluaciones de objetos de movimiento lento
entre niños de 4 años expuestos a opioides y no expuestos. Después de controlar el empleo materno,
los niños expuestos a opioides tuvieron una búsqueda más lenta y suave para las evaluaciones de
objetos que se movían rápidamente.60Sin embargo, esta diferencia no se mantuvo al controlar la
educación materna o el peso al nacer.
Melinder y Konijnenberg investigaron la atención visual selectiva utilizando un paradigma
especial de cebado negativo (SNP).61Los niños expuestos a opioides tuvieron un efecto SNP
reducido y no inhibieron la ubicación principal del distractor en comparación con los controles.61
El tratamiento farmacológico de NOWS y la marihuana prenatal fueron factores de riesgo para
un peor desempeño.61
COMORBILIDADES MÉDICAS
Los bebés con exposición prenatal a opioides tienen tasas más altas de utilización de atención médica y
reingresos hospitalarios que la población general, incluso más allá del riesgo conocido de
hospitalización neonatal por abstinencia.62–65La mayoría de los estudios que evalúan complicaciones
médicas posteriores y rehospitalizaciones se han basado en códigos ICD. varios de estos
24 benninger et al.
Figura 2.Horario de visita recomendado y puntos de enfoque.
los estudios informan tasas más altas de rehospitalización por causas infecciosas en niños expuestos a
opioides en comparación con la población general.62,63,66,67Sin embargo, un estudio poblacional de
países nórdicos no demostró diferencias en la prescripción de antibióticos o diagnósticos de infección
en niños expuestos a opioides en comparación con niños no expuestos.68
Dos estudios informan tasas más altas de tortícolis (11,1% y 24,9%)69,70en lactantes con
antecedentes de tratamiento farmacológico de NOWS en comparación con la población general (8%).71
La mayoría de los casos de tortícolis en estos informes se atribuyen a causas posicionales/posturales
relacionadas con hipertonicidad y plagiocefalia.
RECOMENDACIONES
El seguimiento del desarrollo neurológico de los bebés con NOWS es importante para garantizar el
apoyo social adecuado, la vigilancia del desarrollo y del comportamiento y la remisión temprana a los
servicios de desarrollo apropiados. Proporcionamos un programa de visitas recomendado y puntos de
enfoque enFigura 2.
RESUMEN Y DIRECCIONES FUTURAS
La exposición prenatal a opioides, con o sin NOWS, está asociada con efectos en el desarrollo.
Sin embargo, se desconoce si la exposición prenatal a opioidescausastales efectos o
refleja uncorrelación, debido a los importantes factores de confusión de la exposición a

múltiples sustancias, el trauma familiar y los trastornos de salud mental, y otras influencias
ambientales. De todos modos, los niños expuestos a los opiáceos antes del nacimiento parecen
tener un mayor riesgo de problemas de desarrollo y comportamiento y deben ser seguidos de
cerca después del alta hospitalaria, idealmente hasta al menos la edad escolar. El cuidado del
niño y la familia expuestos a opioides debe ser integral y sin prejuicios, y debe centrarse en
fortalecer la relación entre el cuidador y el niño, brindar apoyo social y experiencias de
desarrollo positivas.
Mejores prácticas
¿Cuál es la práctica actual para el seguimiento del desarrollo neurológico de NOWS?
Los niños con exposición prenatal a opioides tienen un mayor riesgo de problemas de desarrollo y comportamiento
y un rendimiento escolar más bajo que sus compañeros no expuestos. A pesar de esto, existe una amplia
variabilidad en las prácticas para el seguimiento del desarrollo neurológico de bebés y niños con NOWS. La
exposición prenatal a opioides no es una calificación automática para los servicios de intervención temprana en
muchos estados.
¿Qué cambios en la práctica actual es probable que mejoren los resultados?
El seguimiento rutinario y regular del neurodesarrollo de bebés y niños con NOWS hasta al menos la edad
escolar es importante para garantizar un apoyo social adecuado, vigilancia del desarrollo y del
comportamiento, y derivación temprana a los servicios de desarrollo apropiados.
Recomendaciones principales
La exposición prenatal a los opioides se asocia con problemas de desarrollo y comportamiento, aunque no
está claro si la exposición a los opioides en sí misma es la causa. Los pediatras y neonatólogos que dan
seguimiento a niños con exposición prenatal a opioides deben ser conscientes de este mayor riesgo,
monitorear de cerca los problemas de desarrollo y comportamiento y brindar apoyo social en el contexto
de una atención de apoyo sin prejuicios.
CLÍNICAS PUNTOS DE ATENCIÓN
- La exposición prenatal a los opioides se asocia con problemas de desarrollo y comportamiento, aunque
no está claro si la exposición a los opioides en sí misma es la causa.
- Los pediatras y neonatólogos que dan seguimiento a niños con exposición prenatal a opioides deben ser
conscientes de este mayor riesgo, monitorear de cerca los problemas de desarrollo y comportamiento y
brindar apoyo social en el contexto de una atención de apoyo sin prejuicios.
DIVULGACIÓN
Los autores no tienen nada que revelar.
REFERENCIAS
1.Honein MA, Boyle C, Redfield RR. Vigilancia de salud pública de la exposición prenatal a
opioides en madres y bebés. Pediatría 2019;143(3).
2.Leech AA, Cooper WO, McNeer E, et al. Síndrome de abstinencia neonatal en los
Estados Unidos, 2004-16. Asuntos de salud (Millwood) 2020;39(5):764–7.
3.Jilani SM, Jones HE, Grossman M, et al. Estandarización de la definición clínica de abstinencia
de opioides en el recién nacido. J Pediatr 2022;243:33–39 e31.
26 benninger et al.
4.Blount T, Pintor A, Freeman E, et al. Reducción del tiempo de estancia y uso de morfina
para NAS con el método "comer, dormir, consolar". Hosp Pediatr 2019;9(8): 615–23.
5.Pahl A, Young L, Buus-Frank ME, et al. Atención no farmacológica para la abstinencia de opioides en
recién nacidos. Sistema de base de datos Cochrane Rev 2020;12(12):CD013217.
6.Hall ES, McAllister JM, Wexelblatt SL. Trastornos del desarrollo y complicaciones
médicas entre los bebés con exposición intrauterina subclínica a opioides. Popul
Health Manag 2019;22(1):19–24.
7.Leyenaar JK, Schaefer AP, Wasserman JR, et al. Mortalidad infantil asociada con la
exposición prenatal a opioides. JAMA Pediatr 2021;175(7):706–14.
8.Jones HE, Kaltenbach K, Benjamin T, et al. Exposición prenatal a opioides, síndrome de
abstinencia neonatal/síndrome de abstinencia de opioides neonatal e investigaciones
posteriores sobre el desarrollo infantil: deficiencias y soluciones. J Adicto Med 2019;
13(2):90–2.
9.Konijnenberg C. Cuestiones metodológicas en la evaluación del impacto de la exposición prenatal a drogas.
Abuso de sustancia 2015; 9 (Suplemento 2): 39–44.
10Singal D, Chateau D, Struck S, et al. In Utero antidepresivos y resultados del desarrollo
neurológico en niños de kindergarten. Pediatría 2020;145(5):e20191157.
11Jacobson JL, Akkaya-Hocagil T, Ryan LM, et al. Efectos de la exposición prenatal al
alcohol en el desarrollo cognitivo y conductual: hallazgos de un metanálisis jerárquico
de datos de seis cohortes longitudinales prospectivas de EE. UU. Alcohol Clin Exp Res
2021;45(10):2040–58.
12Salzwedel AP, Grewen KM, Vachet C, et al. La exposición prenatal al fármaco afecta la
conectividad funcional del cerebro neonatal. J. Neurosci 2015;35(14):5860–9.
13Corsi DJ, Donelle J, Sucha E, et al. Uso materno de cannabis en el embarazo y resultados del
desarrollo neurológico infantil. Nat Med 2020;26(10):1536–40.
14Wong HS, Santhakumaran S, Cowan FM, et al. Investigador de medicamentos para
neonatos G. Evaluaciones del desarrollo en niños prematuros: un metanálisis.
Pediatría 2016;138(2).
15.Boggess T, Risher WC. Investigaciones de investigación clínica y básica sobre los efectos a
largo plazo de la exposición prenatal a opioides en el desarrollo del cerebro. J Neurosci Res
2020;100(1):396–409.
dieciséis.Merhar SL, Kline JE, Braimah A, et al. La exposición prenatal a opioides se asocia con
volúmenes cerebrales más pequeños en múltiples regiones. Pediatr Res 2020;90(2):397–402.
17Hartwell ML, Croff JM, Morris AS, et al. Asociación de la exposición prenatal a opioides con el
volumen de la circunvolución precentral en niños. JAMA Pediatr 2020;174(9):893–6.
18Merhar SL, Parikh NA, Braimah A, et al. Lesión de la sustancia blanca y anomalías
estructurales en bebés con exposición prenatal a opioides. AJNR Am J Neuroradiol
2019; 40(12):2161–5.
19Monnelly VJ, Anblagan D, Quigley A, et al. La exposición prenatal a la metadona está asociada
con un desarrollo cerebral neonatal alterado. Neuroimagen Clin 2018;18:9–14.
20Jiang W, Merhar SL, Zeng Z, et al. Alteraciones neuronales en bebés expuestos a opioides
reveladas por redes funcionales cerebrales centradas en el borde. Brain Commun 2022;4(3):
fcac112.
21Radhakrishnan R, Vishnubhotla RV, Guckien Z, et al. La conectividad funcional talamocortical
en bebés con exposición prenatal a opioides se correlaciona con la gravedad del síndrome
de abstinencia neonatal de opioides. Neurorradiología 2022;64(8):1649–59.
22Radhakrishnan R, Vishnubhotla RV, Zhao Y, et al. Conectividad de la red funcional
cerebral global en bebés con exposición prenatal a opioides. Frente Pediatr 2022;10:
847037.
23Benninger KL, Peng J, Ho ML, et al. La perfusión cerebral y el examen neurológico

caracterizan el síndrome de abstinencia de opioides neonatal: un estudio de cohorte
prospectivo. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2021;107(4):414–20.
24Bakhireva LN, Holbrook BD, Shrestha S, et al. Asociación entre la exposición prenatal a opioides, el
síndrome de abstinencia neonatal de opioides y los resultados del desarrollo neurológico y del
comportamiento a los 5-8 meses de edad. Early Hum Dev 2019; 128: 69–76.
25Labella MH, Eiden RD, Tabachnick AR, et al. Resultados del desarrollo neurológico infantil de la
exposición prenatal a opioides y el uso de múltiples sustancias. Neurotoxicol Teratol
2021;86:107000.
26McGlone L, Mactier H. Bebés de madres dependientes de opioides: neurodesarrollo a
los seis meses. Early Hum Dev 2015;91(1):19–21.
27Beckwith AM, Burke SA. Identificación de déficits de desarrollo temprano en bebés con
exposición prenatal a heroína, metadona y otros opioides. Clin Pediatr (Filadelfia)
2015;54(4):328–35.
28Burke S, Beckwith AM. Tratamiento con morfina versus metadona para la abstinencia
neonatal y el impacto en el desarrollo infantil temprano. Glob Pediatr Health 2017;4.
2333794X17721128.
29Benninger KL, Borghese T, Kovalcik JB, et al. Las exposiciones prenatales se asocian con
peores resultados del desarrollo neurológico en bebés con síndrome de abstinencia de
opioides neonatal. Pediatría frontal 2020;8:462.
30Merhar SL, McAllister JM, Wedig-Stevie KE, et al. Revisión retrospectiva de los resultados del
desarrollo neurológico en bebés tratados por síndrome de abstinencia neonatal.
JPerinatol 2018;38(5):587–92.
31Serino Ma D, Peterson Md BS, Rosen Md TS. Funcionamiento psicológico de mujeres que
consumen drogas ilícitas durante el embarazo y el crecimiento y desarrollo de sus hijos en
la primera infancia. J Dual Diagnóstico 2018;14(3):158–70.
32.Czynski AJ, Davis JM, Dansereau LM, et al. Resultados del desarrollo neurológico de los recién
nacidos asignados al azar a morfina o metadona para el tratamiento del síndrome de
abstinencia neonatal. J Pediatr 2020;219:146–151 e141.
33.Kaltenbach K, O'Grady KE, Heil SH, et al. Exposición prenatal a metadona o buprenorfina:
resultados del desarrollo en la primera infancia. Dependencia de drogas y alcohol
2018;185:40–9.
34.Levine TA, Woodward LJ. Control inhibitorio temprano y habilidades de memoria de trabajo
de niños expuestos prenatalmente a la metadona. Early Hum Dev 2018; 116: 68–75.
35.Lee SJ, Pritchard VE, Austin NC, et al. Salud y neurodesarrollo de niños nacidos de
madres dependientes de opiáceos al ingreso a la escuela. J Dev Behav Pediatr 2020;
41(1):48–57.
36.Willes TA, Woodward LJ. Neurocomportamiento de los recién nacidos expuestos
prenatalmente a la metadona e identificación de un perfil neuroconductual relacionado con
peores resultados del desarrollo neurológico a los 24 meses de edad. PLoS Uno
2020;15(10): e0240905.
37.Kim HM, Bone RM, McNeill B, et al. Desarrollo del lenguaje preescolar de niños nacidos de
mujeres con un trastorno por uso de opioides. Niños 2021;8(4).
38.Levine TA, Davie-Gray A, Kim HM, et al. Exposición prenatal a metadona y
resultados del desarrollo infantil en niños de 2 años. Dev Med Child Neurol 2021;
63(9):1114–22.
39.Lee SJ, Woodward LJ, Henderson JMT. Logro educativo a la edad de 9,5 años de
niños nacidos de madres mantenidas con metadona durante el embarazo. PLoS
Uno 2019;14(10):e0223685.
28 benninger et al.
40Jaekel J, Kim HM, Lee SJ, et al. Trayectorias emocionales y conductuales de niños de 2 a 9
años nacidos de madres dependientes de opiáceos. Res Child Adolesc Psychopathol
2021;49(4):443–57.
41.Konijnenberg C, Sarfi M, Melinder A. Interacción madre-hijo y desarrollo cognitivo
en niños expuestos prenatalmente a metadona o buprenorfina. Early Hum Dev
2016; 101: 91–7.
42.Konijnenberg C, Melinder A. Función ejecutiva en niños en edad preescolar expuestos
prenatalmente a metadona o buprenorfina. Neuropsicología infantil 2015;21(5): 570–
85.
43.Llenar M-MA, Miller AM, Wilkinson RH, et al. Discapacidades educativas entre niños
nacidos con síndrome de abstinencia neonatal. Pediatría 2018;142(3).
44.Oei JL, Melhuish E, Uebel H, et al. Síndrome de abstinencia neonatal y rendimiento
escolar. Pediatría 2017;139(2):e20162651.
45.Flannery T, Davis JM, Czynski AJ, et al. El índice de gravedad del síndrome de abstinencia
neonatal predice el resultado del desarrollo neurológico a los 18 meses en recién nacidos
aleatorizados a morfina o metadona. J Pediatr 2020;227:101–107 e101.
46.Bier JB, Finger AS, Bier BA, et al. Crecimiento y resultado del desarrollo de los bebés con
exposición en el útero a la metadona frente a la buprenorfina. JPerinatol 2015;35(8): 656–9.
47.Sundelin Wahlsten V, Sarman I. Desarrollo neuroconductual de niños en edad preescolar

nacidos de madres adictas que recibieron tratamiento de mantenimiento con opiáceos con
buprenorfina durante el embarazo. Acta Paediatr 2013;102(5):544–9.
48.Whitham JN, Spurrier NJ, Baghurst PA, et al. Latencias potenciales evocadas visuales de
niños de tres años expuestos prenatalmente a buprenorfina o metadona en
comparación con niños no expuestos a opioides: los resultados de un estudio
longitudinal. Neurotoxicol Teratol 2015;52(Pt A):17–24.
49.Lambert JE, Peeler CE. Resultados visuales y oculomotores en niños con exposición
prenatal a opioides. Curr Opin Ophthalmol 2019;30(6):449–53.
50McGlone L, Hamilton R, McCulloch DL, et al. Potenciales evocados visuales neonatales en
niños nacidos de madres a las que se les recetó metadona. Pediatría 2013;131(3):e857–63.
51.McGlone L, Hamilton R, McCulloch DL, et al. Resultado visual en bebés nacidos de madres que
abusan de las drogas a las que se les recetó metadona durante el embarazo. Br J Ophthalmol
2014;98(2):238–45.
52.Whitham JN, Spurrier NJ, Sawyer MG, et al. Los efectos de la exposición prenatal a la
buprenorfina o la metadona en los potenciales evocados visuales infantiles. Neurotoxicol
Teratol 2010;32(2):280–8.
53.Walhovd KB, Bjørnebekk A, Haabrekke K, et al. Resultados neuroanatómicos,
neurocognitivos y de agudeza visual del niño con la desintoxicación materna de
opiáceos y polisustancias. Pediatr Neurol 2015;52(3):326–32, e321-323.
54.Gill AC, Oei J, Lewis NL, et al. Estrabismo en lactantes de madres dependientes de opiáceos.
Acta Paediatr 2003;92(3):379–85.
55.Gupta M, Mulvihill AO, Lascaratos G, et al. Nistagmo y reducción de la agudeza visual
secundaria a la exposición al fármaco en el útero: seguimiento a largo plazo. J Pediatr
Ophthalmol Estrabismo 2012;49(1):58–63.
56.Hamilton R, McGlone L, MacKinnon JR, et al. Hallazgos electrofisiológicos oftálmicos,
clínicos y visuales en niños nacidos de madres a quienes se prescribió metadona
sustituta en el embarazo. Br J Ophthalmol 2010;94(6):696–700.
57.Mulvihill AO, Cackett PD, George ND, et al. Nistagmo secundario a exposición a
fármacos en el útero. Br J Ophthalmol 2007;91(5):613–5.
58.Auger N, Rheaume MA, Low N, et al. Impacto de la exposición prenatal a opioides,

cocaína y cannabis en los trastornos oculares en niños. J Addict Med 2020;14(6): 459–
66.
59.Yang Y, Wang C, Gan Y, et al. Tabaquismo materno durante el embarazo y el riesgo de
estrabismo en la descendencia: un metanálisis. Acta Ophthalmol 2019;97(4):353–63.
60Melinder A, Konijnenberg C, Sarfi M. La búsqueda suave desviada en niños en edad preescolar
expuestos prenatalmente a la metadona o la buprenorfina y el tabaco afecta las
capacidades visomotoras integradoras. Adicción 2013;108(12):2175–82.
61.Konijnenberg C, Melinder A. La atención visual selectiva se ve afectada en niños expuestos
prenatalmente a medicamentos agonistas opioides. Eur Addict Res 2015;21(2):63–70.
62.Uebel H, Wright IM, Burns L, et al. Motivos de reingreso en niños que presentaron
síndrome de abstinencia neonatal. Pediatría 2015;136(4):e811–20.
63.Milliren CE, Melvin P, Ozonoff A. Reingresos hospitalarios pediátricos para bebés con
síndrome de abstinencia neonatal de opioides, 2016-2019. Hosp Pediatr 2021;11(9):
979–88.
64.Shrestha S, Roberts MH, Maxwell JR, et al. Utilización de la atención médica posterior al alta
en bebés con síndrome de abstinencia de opioides neonatal. Neurotoxicol Teratol 2021;
86:106975.
sesenta y cinco.Percy Z, Brokamp C, McAllister JM, et al. Exposición subclínica y abierta a opioides en recién
nacidos: prevalencia y utilización de atención médica durante el primer año. J Pediatr 2020;222: 52–8.e51.
66.Skurtveit S, Nechanská B, Handal M, et al. Hospitalización de niños después de la exposición

prenatal a la terapia de mantenimiento con opiáceos durante el embarazo: un estudio de
registro nacional de la República Checa. Adicción 2019;114(7):1225–35.
67.Kelty E, Hulse G. Un estudio de cohorte retrospectivo sobre la salud de los niños expuestos
prenatalmente a la metadona, la buprenorfina o la naltrexona en comparación con los
niños de control no expuestos. Soy J Addict 2017;26(8):845–51.
68.Mahic M, Hernández-Diaz S, Wood M, et al. Exposición a opioides en el útero y riesgo de
infecciones en la infancia: un estudio de cohorte nórdico multinacional.
Farmacoepidemiología Drug Saf 2020;29(12):1596–604.
69.McAllister JM, Hall ES, Hertenstein GER, et al. Tortícolis en lactantes con antecedentes de
síndrome de abstinencia neonatal. J Pediatr 2018;196:305–8.
70.Towers CV, Knapper A, Gaylord M, et al. Tortícolis en lactantes con síndrome de
abstinencia neonatal. JPerinatol 2021;41(3):615–8.
71.Boere-Boonekamp MM, van der Linden-Kuiper LL. Preferencia posicional: prevalencia
en lactantes y seguimiento a los dos años. Pediatría 2001;107(2):339–43.

Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome - En.es

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome - En.es

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

Síndrome de abstinencia neonatal

- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal (NOWS)

INTRODUCCIÓN E IMPORTANCIA DEL PROBLEMA

Clin Perinatol 50 (2023) 17–29 https://doi.org/10.1016/

BASE NEURAL DE ALTERACIONES POTENCIALES EN EL NEURODESARROLLO

Los estudios preclínicos revelan posibles mecanismos de alteraciones en el neurodesarrollo y el

La exposición prenatal a opioides afecta la neurogénesis, el desarrollo neuronal, el desarrollo de

En la cohorte prospectiva de etanol, neurodesarrollo, salud de lactantes y niños

Preescolar a edad escolar

Logros académicos y apoyo

RESULTADOS DEL HABLA Y DEL LENGUAJE

En la cohorte prospectiva ENRICH, los puntajes de lenguaje Bayley-III a los 5 a 8 meses no

Preescolar a edad escolar

la metadona en dosis alta, en comparación con la dosis baja, tuvo puntuaciones

Estrabismo/músculo ocular/movimiento binocular

Atención visual y búsqueda fluida

Figura 2.Horario de visita recomendado y puntos de enfoque.

RESUMEN Y DIRECCIONES FUTURAS

refleja uncorrelación, debido a los importantes factores de confusión de la exposición a

¿Cuál es la práctica actual para el seguimiento del desarrollo neurológico de NOWS?

¿Qué cambios en la práctica actual es probable que mejoren los resultados?

CLÍNICAS PUNTOS DE ATENCIÓN

Los autores no tienen nada que revelar.

23Benninger KL, Peng J, Ho ML, et al. La perfusión cerebral y el examen neurológico

47.Sundelin Wahlsten V, Sarman I. Desarrollo neuroconductual de niños en edad preescolar

58.Auger N, Rheaume MA, Low N, et al. Impacto de la exposición prenatal a opioides,

66.Skurtveit S, Nechanská B, Handal M, et al. Hospitalización de niños después de la exposición

También podría gustarte