Programa de Estudios/Programa
Experiencia Curricular:
Contenido temático:
Docente:
Tipo de Material Informativo
Enfermería Sesión N°3
Farmacología Semestre: 2023-1
Farmacología del dolor y la inflamación: AINES y
OPIACEOS. Cuidados de Enfermería.
Mg. Jesús Richard Mendoza Barrios
(jmendozaba01@ucvvirtual.edu.pe)
Lectura

13
ANALGÉSICOS OPIÁCEOS
F. Abad Massanet
OBJETIVOS
• Describir el mecanismo de acción de la
morfina.
• Conocer las distintas vías de administración y
dosificación habitual.
• Expresar los fundamentos del tratamiento
analgésico individualizado.
• Reseñar los conceptos de tolerancia,
dependencia física y adicción.
• Reconocer los efectos adversos y establecer
pautas para su prevención y control.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
UNIDAD DIDÁCTICA V
FARMACOLOGÍA DEL DOLOR
Y LA INFLAMACIÓN
INTRODUCCIÓN
Lo que se percibe como dolor es habitualmente el
resultado de la estimulación de nociceptores o recepto-
res para el dolor. En ciertas situaciones, sin embargo,
se produce dolor sin activación de estos nociceptores,
por lesiones en el sistema nervioso central (SNC) o peri-
férico.
En las astas dorsales de la médula espinal y en el nú-
cleo sensitivo del trigémino, las fibras primarias proce-
dentes de la periferia transmiten el impulso nervioso ge-
nerado por la estimulación de los nociceptores a neuro-
nas secundarias que son el origen de vías ascendentes.
También se establecen conexiones con neuronas del sis-
tema vegetativo y con motoneuronas. El asta dorsal me-
dular y el núcleo sensitivo del trigémino no representan
únicamente una estación de relevo para las señales dolo-
rosas, sino que también tienen lugar a esos niveles pro-
cesos de integración de la información y de magnifica-
ción o de inhibición de la señal dolorosa.
CLASIFICACIÓN
Los opioides constituyen un grupo de fármacos, cono-
cidos anteriormente como narcóticos, que incluye sustan-
cias naturales denominadas opiáceos, entre las que se
encuentran la morfina y la codeína, así como fármacos
sintéticos y semisintéticos cuyas acciones son básicamen-
te similares a las de la morfina, el más representativo de
este grupo. Atendiendo a la clasificación de la escala anal-
gésica de la Organización Mundial de la Salud para el tra-
tamiento del dolor de origen neoplásico, los opioides se
clasifican en:
Opioides menores
Para dolor de intensidad moderada: codeína, dihidro-
codeína, dextropropoxifeno y tramadol.
Opioides mayores
Para el dolor intenso: buprenorfina, fentanilo, meta-
dona, morfina, pentazocina y petidina.
99
100 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN
MORFINA
Mecanismo de acción
La morfina y los demás opioides ejercen sus efectos
al unirse a receptores específicos localizados en las mem-
branas celulares de distintos órganos y tejidos. Los ligan-
dos naturales de estos receptores opiáceos son sustancias
presentes de modo fisiológico en el organismo, y que se
denominan opioides endógenos (encefalinas, endorfinas
y dinorfinas). Estas sustancias tienen como una de sus
principales funciones la modulación de la percepción do-
lorosa.
Las acciones analgésicas de la morfina se deben a la
unión con receptores opiáceos localizados en el SNC,
aunque también es posible obtener un efecto analgésico
por actividad sobre receptores en nervios periféricos.
En las astas dorsales de la médula espinal se expresa
una abundante concentración de receptores opioides. La
unión de la morfina a estos receptores reduce la transmi-
sión de la información dolorosa hacia estructuras supe-
riores del SNC.
A nivel supraespinal, en el tronco cerebral, la morfina
produce una activación de vías nerviosas descendentes de
carácter inhibitorio, que parten de áreas ricas en recepto-
res opioides, como la sustancia gris periacueductal, lo
que reduce también la transmisión ascendente de la in-
formación dolorosa que llega hasta las astas dorsales de la
médula espinal.
Acciones farmacológicas
Se distinguen cuatro tipos de receptores para opiá-
ceos, que se designan con las letras micra (), delta (),
kappa () y ORL1. En la práctica, sólo los tres primeros
son de interés. Cada uno de ellos expresa un patrón de
efectos al producirse la interacción con el fármaco opioi-
de. La morfina interacciona preferentemente con el re-
ceptor , y en menor medida con los receptores  y , y es
el prototipo de agonista opiáceo.
Acciones sobre el SNC. Analgesia (aunque la causa del
dolor no se modifica, se reducen marcadamente su inten-
sidad y su componente afectivo, todo ello sin alterar otras
modalidades sensitivas), depresión respiratoria (se debe
a una acción directa sobre los centros respiratorios del
tronco cerebral). Con una dosificación correcta, el riesgo
de depresión respiratoria es bajo. Además, en el pacien-
te con dolor, éste actúa como antídoto de los efectos de-
presores centrales de la morfina. El cuadro de depresión
respiratoria se caracteriza por una reducción del volu-
men corriente, con respiración lenta o irregular. La sen-
sibilidad al CO2 disminuye y se produce retención de
CO2, que actúa como vasodilatador cerebral e incremen-
ta la presión intracraneal. La sensibilidad del centro res-
piratorio al estímulo de la hipoxemia se mantiene, por
lo que la administración extemporánea de oxígeno pue-
de conducir a la parada respiratoria. La naloxona antago-
niza rápidamente la depresión respiratoria. Otra acción
es antitusígena (por una acción inhibitoria directa sobre
el centro de la tos), efectos sobre la conducta, puede pro-
ducir euforia, o por el contrario sedación, bradipsiquia y
embotamiento, que suelen desaparecer en el plazo de
una semana por el desarrollo de tolerancia. En presen-
cia de un trastorno de la conducta o sedación excesivos se
debe valorar al paciente para descartar el desarrollo de
una complicación (uremia, hipercalcemia, metástasis ce-
rebrales), e investigar la posibilidad de una interacción
farmacológica con otros fármacos de acción depresora
central. Provoca náuseas y vómitos, cuyo origen puede
ser múltiple: estimulación del centro del vómito, apari-
ción de hipotensión ortoestática y probablemente tam-
bién aumento de la sensibilidad vestibular. Son más fre-
cuentes al inicio del tratamiento, y ceden en 3 a 5 días. Si
son muy intensos pueden tratarse con metoclopramida,
domperidona o haloperidol. Otras acciones son: miosis,
por estimulación del núcleo de Eddinger-Westphal, tole-
rancia y dependencia física; tolerancia es el término que se
aplica para referirse al fenómeno por el cual un organis-
mo es menos susceptible al efecto de un fármaco como
consecuencia de una previa exposición a éste. La toleran-
cia a fármacos, que no es una propiedad exclusiva de los
opioides, puede adoptar distintas formas, aguda o cróni-
ca, según que aparezca tras una o pocas dosis del fármaco
en un corto período o tras la administración prolonga-
da, respectivamente. La tolerancia cruzada describe la ob-
servación de que la tolerancia a un fármaco confiere tole-
rancia a otro. El primer signo de tolerancia a la morfina
es un acortamiento consistente de la duración del efecto
analgésico. En estas circunstancias se requiere una eva-
luación clínica del paciente para establecer si se trata del
auténtico fenómeno farmacológico de la tolerancia o si la
pérdida de la efectividad del fármaco se debe al desarro-
llo de una complicación o a la progresión de la enferme-
dad. La tolerancia se desarrolla tanto para el efecto anal-
gésico como para los efectos respiratorio, sedante y otros,
salvo prácticamente para el estreñimiento y la miosis. El
desarrollo de tolerancia no debe representar un obstá-
culo para el tratamiento del dolor, de modo que el pa-
ciente debe recibir la dosis que le permita obtener una
adecuada analgesia sin notables efectos adversos. La de-
pendencia física se expresa como síndrome de abstinen-
cia cuando se detiene un tratamiento con opioides de
forma drástica o cuando se administra un antagonista
opioide. Tanto la tolerancia como la dependencia física
son procesos farmacológicos previsibles ante la adminis-
tración repetida de morfina, que no deben suponer un
impedimento para el adecuado tratamiento del paciente,
y son claramente diferentes de la adicción. La adicción se
refiere a un patrón de uso del fármaco caracterizado por
un continuo deseo de estar bajo sus efectos, acompañado
de una conducta compulsiva de búsqueda y una abruma-
dora preocupación por su obtención y disfrute.
Acciones cardiovasculares. Los efectos son escasos en el
paciente que permanece en decúbito, pero puede apa-
 ANALGÉSICOS OPIÁCEOS
recer hipotensión ortostática con la bipedestación al dis-
minuir la actividad refleja de los barorreceptores. No de-
prime la contractilidad cardíaca, pero puede inducir bra-
dicardia, que puede controlarse con atropina. La admi-
nistración excesivamente rápida de morfina intravenosa
deprime el centro vasomotor originando shock o parada
cardíaca.
Acciones sobre la fibra muscular lisa. La morfina au-
menta el tono de la fibra muscular lisa, tanto en el apara-
to digestivo como en el sistema urinario. Como conse-
cuencia, se reduce la motilidad gastrointestinal y apare-
cen retardo en el vaciamiento gástrico y estreñimiento.
También se incrementa el tono en el árbol biliar y en el
esfínter de Oddi. En el sistema urinario el aumento de
tono muscular del detrusor y del esfínter vesical induce la
necesidad urgente de evacuación vesical, pero con difi-
cultad para la micción.
Efectos dependientes de la liberación de histamina.
Aparecen broncoconstricción y síntomas y signos cutá-
neos, como enrojecimiento generalizado, prurito y su-
doración, similares a los de una reacción alérgica.
Efectos sobre el sistema endocrino. Aumento de las
concentraciones plasmáticas de hormona antidiurética,
hormona adrenocorticotropa (ACTH), hormona del cre-
cimiento y prolactina, y disminución de la hormona esti-
mulante de la tiroides (TSH) y de las hormonas gonado-
trópicas (FSH y LH).
Farmacocinética
La absorción es variable desde el tubo digestivo. En
las preparaciones de morfina de liberación inmediata, el
inicio de la analgesia ocurre en 15-30 min y el pico máxi-
mo de analgesia ocurre entre 30 y 60 min. En las prepara-
ciones de liberación sostenida, el pico máximo se presen-
ta entre 2 y 4 h. La biodisponibilidad por vía oral oscila
entre el 15 y el 60%, dependiente de primer paso hepáti-
co. Se distribuye ampliamente por el organismo. La fija-
ción a proteínas es del 35% y cruza fácilmente la barrera
placentaria. Se metaboliza principalmente en el hígado,
mediante glucuronización, con importante efecto de pri-
mer paso y se elimina por la orina y la bilis. La vida media
de eliminación es de 2,5 a 3,5 h, tanto en las formas de li-
beración inmediata como sostenida. La duración total
de la acción es de 4 h, aproximadamente, en la morfina de
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
liberación inmediata, y de 8-12 h en la morfina de libera-
ción sostenida. Se produce eliminación significativa en le-
che materna.
La morfina puede administrarse de distintas formas:
Oral (sulfato de morfina). Los preparados de liberación
inmediata (comprimidos de 10 y 20 mg) se administran
cada 4 h. La dosificación debe ser individualizada, incre-
mentándose hasta lograr el alivio del dolor. La dosis ini-
cial suele oscilar entre 30 y 60 mg/día. Los comprimidos
de liberación sostenida permiten espaciar las dosis a in-
tervalos de 12 h. Éstos no se deben masticar ni macha-
101
car. Existen presentaciones de 5, 10, 15, 30, 60, 100 y
200 mg.
Intravenosa (cloruro mórfico, para administración median-
te infusión intermitente o continua). Para uso en situa-
ciones de urgencia es la vía más útil. La dosis de ataque es
de 0,1 mg/kg por vía intravenosa lenta. Si a los 15 min no
se ha obtenido el efecto analgésico se repite una dosis de
2 mg, y posteriormente 2 mg cada 15 min hasta una do-
sis total inicial de 0,15 mg/kg. La duración del efecto es
de 4 h, por lo que en administración intermitente se repi-
te la dosis efectiva cada 4 h.
La perfusión intravenosa continua de morfina está
indicada en aquellos pacientes en los que se considera
que la vía oral es inefectiva o inadecuada, o cuando las in-
yecciones intramusculares son muy dolorosas, insuficien-
tes o están contraindicadas por la presencia concomitan-
te de trastornos de la coagulación. La dosis inicial oscila
entre 2 y 10 mg/h, y se adaptará a la respuesta del pacien-
te, según la prescripción médica, y bajo un estrecho con-
trol de las constantes vitales. El cloruro mórfico es com-
patible con cualquiera de las soluciones salinas o glucosi-
ladas.
Intramuscular (absorción dependiente del grado de perfu-
sión tisular). La dosis habitual es de 10 mg cada 4 h. El
comienzo de la acción ocurre entre 15 y 20 min, el efec-
to máximo entre 30 y 60 min, y la duración del efecto es
de 3 a 5 h.
Rectal (no comercializada). Se prepara por el farmacéu-
tico, y debe administarse cada 4 h, con dosis similares a
las correspondientes a la administración por vía oral.
Subcutánea. Si existe buena perfusión cutánea y no hay
edema local, es de gran utilidad en el tratamiento del
dolor agudo. En caso contrario, su absorción es errática.
La administración crónica, en infusión continua o inter-
mitente cada 4 h, se emplea en pacientes en los que la ad-
ministración oral esté contraindicada por riesgo de aspi-
ración o imposibilitada por vómitos incoercibles, disfa-
gia grave o dificultad para la deglución. Se pueden
obtener concentraciones de fármaco en plasma compara-
bles a las de la vía intravenosa. La aguja se tolera unos
7 días, y se preconiza el uso de una bomba de perfusión
externa.
Espinal (intratecal y epidural). La administración intra-
rraquídea tiene como objeto la actuación selectiva de la
morfina sobre un segmento de la médula espinal relacio-
nado con la región corporal donde se origina el dolor,
con lo que se logra un efectivo control con una menor do-
sis, y mayor duración de la analgesia, evitando los efectos
que dependen de la actuación sistémica del fármaco. Otra
ventaja significativa es que la inducción de tolerancia es
muy lenta. En algunos pacientes una porción variable de
la dosis puede alcanzar, a través del líquido cefalorraquí-
deo, el centro respiratorio, deprimiéndolo. Se puede pro-
ducir estreñimiento o retención urinaria, por la acción es-
pinal. También pueden aparecer prurito, náuseas y vómi-
102 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN
tos, cefalea pospunción e infecciones (meningitis). Si se
prevé la administración crónica por esta vía, es preciso
comprobar la respuesta analgésica antes de la fijación de-
finitiva del catéter. En cualquier caso, por esta vía sólo
puede administrarse morfina sin conservantes.
Intraventricular. Mediante un catéter directamente al
interior de los ventrículos cerebrales.
Efectos adversos
Suponen la expresión exagerada de los efectos far-
macológicos: depresión respiratoria, disminución del nivel de
conciencia, confusión mental, bradipsiquia, estreñimiento, náu-
seas y vómitos, miosis, retención urinaria, prurito, aumento de
la presión intracraneal e hipotensión postural, tolerancia y de-
pendencia.
La dependencia física se expresa como síndrome de
abstinencia al suspender de forma brusca el tratamiento
o administrar un antagonista. En el primero de estos ca-
sos los síntomas se presentan en 24-72 h, de modo sub-
agudo, y se resuelven de forma espontánea en una sema-
na, cursando inicialmente con bostezos, lagrimeo, rino-
rrea, midriasis y sudoración, a los que se añaden más
tarde agitación, irritabilidad, temblores, náuseas y vómi-
tos, diarrea, escalofríos, espasmos musculares y dolor
lumbar. Cuando el desencadenante es la administración
de un antagonista, el cuadro tiene carácter agudo y ad-
quiere gran intensidad.
La depresión respiratoria y central son los efectos más
graves de la sobredosificación. Su incidencia es mayor
cuando se usa la vía intravenosa.
Como antagonista específico se dispone de naloxo-
na, que se administra por vía intravenosa, subcutánea o
intramuscular a la dosis de 0,4 a 2 mg disueltos en 10 ml
de suero salino, repetidas cada 2-3 min. El efecto apare-
ce en pocos minutos, de modo que si con una dosis total
de 10 mg no se obtiene respuesta, debe cuestionarse que
el cuadro se deba a una sobredosificación opioide. En
niños la dosis es de 0,01 mg/kg por vía intravenosa. La
duración de acción es aproximadamente de 45 min, por
lo que en muchos casos, y para evitar la reaparición de la
depresión respiratoria, se precisa repetir las dosis de nalo-
xona o administrarla en infusión continua. Antagoniza
también el efecto analgésico, por lo que puede aparecer
dolor intenso en el paciente previamente controlado.
En pacientes en tratamiento con fármacos cardiotóxicos
puede provocar problemas cardiovasculares graves.
Las contraindicaciones se producen en casos de hi-
persensibilidad al fármaco, asma bronquial aguda, obs-
trucción de las vías respiratorias altas, insuficiencia respi-
ratoria aguda, alcoholismo agudo, abdomen agudo, trau-
matismo craneal e hipertensión intracraneal.
Por otra parte, su empleo debe ser cuidadosamente
evaluado y deben extremarse las precauciones en ancia-
nos, niños y pacientes debilitados, durante el embarazo y
la lactancia, en pacientes con antecedentes de convulsio-
nes, enfermedad pulmonar, hiperplasia prostática o es-
tenosis ureteral, insuficiencia hepática o renal, hipotiroi-
dismo, enfermedad de Addison e hipovolemia.
Interacciones farmacológicas. Se producen con: a) de-
presores del SNC (alcohol, otros opioides, anestésicos ge-
nerales, antihistamínicos, barbitúricos, benzodiacepinas,
inhibidores de la monoaminooxidasa, relajantes muscu-
lares, sedantes-hipnóticos, fenotiacinas, antidepresivos
tricíclicos), que potencian la depresión respiratoria, in-
crementan la sedación y favorecen la hipotensión; b) ci-
metidina, que incrementa la depresión respiratoria y cen-
tral, y da lugar a confusión, desorientación, apnea o con-
vulsiones; c) anestésicos generales, que provocan
depresión central intensa, y d) fármacos que se metaboli-
zan intensamente en el hígado (digitoxina, rifampicina,
fenitoína), que pueden interferir la metabolización de la
morfina e incrementar sus efectos.
Aplicaciones terapéuticas
La morfina se emplea en el tratamiento del dolor agudo o
crónico de gran intensidad, y es especialmente útil en el do-
lor nocigénico, o por activación de nociceptores. En el do-
lor denominado neuropático, por lesiones en el SNC o
periférico, es mucho menos eficaz.
La concentración que alcanza el opioide en el plas-
ma y en el SNC determina en gran manera su efecto anal-
gésico final. Sin embargo, existe una amplia variabilidad
entre individuos en las concentraciones plasmáticas míni-
mas necesarias para el control del dolor. Cuando se al-
canza este nivel, pequeñas variaciones en las concentra-
ciones ocasionan efectos analgésicos marcados. Por enci-
ma de un determinado nivel aparecen efectos adversos
intolerables. Este rango de concentraciones en plasma
donde se obtiene analgesia con efectos adversos escasos
es la llamada ventana terapéutica de los opioides, que es
específica de cada paciente. Por tanto, una vez alcanza-
do el efecto analgésico, se deben mantener concentracio-
nes plasmáticas lo más estable posibles a lo largo del
período entre dosis sucesivas, evitando los picos de con-
centración que conducen a la presencia de efectos inde-
seables y los valles o reducciones de los niveles donde
reaparece el dolor. En consecuencia, la administración in-
termitente de morfina en un paciente con dolor crónico
debe ajustarse de forma individualizada para mantener
una analgesia estable. Las pautas de dosificación a de-
manda del paciente, cuando ya éste aqueja dolor intenso,
no son recomendables, sino que debe seguirse un hora-
rio y dosis apropiadas de fármaco de modo que preven-
ga la reaparición del dolor. Las dosis para prevenir el do-
lor serán siempre más bajas que las necesarias para su
control una vez se manifiesta.
La dosis adecuada a cada paciente se obtiene a través
de un incremento escalonado de la dosis y de la evalua-
ción continua del nivel de analgesia obtenido y de la pre-
sencia e intensidad de los efectos adversos. En un porcen-
taje de pacientes, que oscila entre el 10 y el 30%, la apa-
rición de efectos adversos intolerables tiene lugar antes
 ANALGÉSICOS OPIÁCEOS
de la obtención de una adecuada analgesia. Estos pacien-
tes deben ser evaluados clínicamente para determinar la
causa de esta escasa respuesta al tratamiento (enfermeda-
des asociadas, complicaciones de la enfermedad tumo-
ral). Posteriormente deben intentarse medidas farmaco-
lógicas o no farmacológicas para un mejor control del do-
lor. Entre ellas se incluye la sustitución de un opioide por
otro, con el objetivo de lograr una mejor relación entre
analgesia y efectos adversos. Este proceso de sustitución
de opioides se conoce como rotación, y se basa en la ob-
servación de que la respuesta individual de los pacientes
a uno u otro opioide varía marcadamente, pudiendo ob-
tenerse una mejor analgesia y menores efectos adversos
al realizar la sustitución de uno por otro. Aunque en los
procesos de rotación se emplean tablas de dosis equianal-
gésicas entre los distintos fármacos, es necesario extre-
mar la vigilancia sobre los efectos secundarios y la analge-
sia obtenida hasta lograr el máximo beneficio para el pa-
ciente.
La analgesia controlada por el paciente (PCA, Patient
Controlled Analgesia) es una técnica que consiste en la au-
toadministración de analgésicos mediante una bomba de
infusión que puede ser activada por el paciente, pero cu-
yos parámetros, en lo referente a dosis e intervalos, están
previamente programados para evitar la sobredosifica-
ción. Se usa habitualmente para administración intrave-
nosa, permitiendo alcanzar concentraciones plasmáticas
muy estables dentro de la ventana terapéutica, y adapta-
das a las necesidades de cada individuo. También puede
utilizarse en las vías subcutánea y epidural.
Si la situación clínica del paciente exige un cambio de
la administración de morfina por vía oral a la rectal no
es necesario modificar la dosis, pero si el cambio es de la
vía oral a la subcutánea, la dosis se reducirá a la mitad, y
se reducirá a un tercio si se cambia de la vía oral a la intra-
venosa.
Cuidados especiales para enfermería
La administración debe hacerse con estrecha vigilan-
cia. Se dispondrá de equipamiento para lavado gástrico,
reanimación cardiopulmonar, y del antagonista naloxo-
na para contrarrestar una hipotética sobredosis.
La administración parenteral produce mejor analge-
sia que la oral. La administración intravenosa debe reali-
zarse de un modo lento, preferentemente en solución.
La administración intravenosa rápida aumenta la inci-
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
dencia de efectos adversos. La administración intramus-
cular o subcutánea induce irritación local e induración,
por lo que se debe establecer una rotación de los puntos
de inyección.
La administración intermitente del fármaco, en cual-
quiera de sus modalidades, debe realizarse a horas fijas,
evitando pautas «a demanda» o «si hay dolor».
La aparición de dolor antes de la siguiente dosis, fenó-
meno conocido como dolor irruptivo, que puede ser es-
pontáneo, incidental (desencadenado por una actividad)
o expresarse al final del período entre dosis, debe regis-
103
trarse siempre, y tratarse siguiendo pautas previamente
establecidas.
La duración de la depresión respiratoria puede ser su-
perior a la del efecto analgésico. En pacientes sometidos
a tratamiento prolongado se debe evaluar la frecuencia
respiratoria antes de cada administración, y vigilar sig-
nos como bradipnea o agitación, esta última como indi-
cador de hipoxemia.
La hipotensión ortostática es relativamente frecuente
en el paciente ambulatorio: mantener al paciente senta-
do o acostado si expresa mareo o debilidad y educarle
para prevenir estos episodios.
Si el paciente refiere malestar epigástrico con la toma
del medicamento, éste puede administrarse con alimen-
tos, asumiendo que tanto la absorción como el inicio del
efecto analgésico se retrasan.
Los pacientes que reciben morfina en el postoperato-
rio deben seguir actividades para prevenir atelectasias y
otras complicaciones respiratorias, forzando la tos, respi-
rando profundamente y realizando cambios posturales.
Debe prevenirse el estreñimiento, frente al cual prác-
ticamente no se desarrolla tolerancia, mediante las apro-
piadas medidas dietéticas o con la administración de la-
xantes.
Explicar al paciente ambulatorio y a sus familiares los
efectos adversos habituales, la importancia de mantener
las dosis e intervalos prefijados, y la necesidad de comuni-
car la aparición de efectos adversos o de una disminución
del efecto del medicamento. Debe instruirse al paciente
ambulatorio del riesgo que supone la disminución de la
rapidez mental inducida por el fármaco frente a situacio-
nes como la conducción de automóviles u otras activida-
des, y la posibilidad de interacciones con el alcohol y
otros fármacos.
Explora las barreras que dificultan el control del do-
lor: en el propio paciente y en la familia.
OTROS OPIOIDES
Codeína
Es un agonista opiáceo de 10 a 15 veces menos po-
tente que la morfina, se usa en dolor de ligera a modera-
da intensidad. Las dosis son de 30 a 45 mg cada 4-6 h, por
vía oral. Igualmente puede emplearse por vía rectal.
También es útil como antitusígeno y antidiarreico.
Dihidrocodeína
Su presentación para liberación retardada puede ad-
ministrarse en dosis de 60 mg cada 12 h. Posee efectos si-
milares a los de la codeína.
Dextropropoxifeno
Es un opioide débil, y su uso prolongado puede provo-
car dependencia física. Su empleo se debe realizar con
las mismas precauciones que con otros opioides. La so-
104 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN
bredosis, o la interacción con alcohol puede inducir de-
presión respiratoria.
Tramadol
Sin relación química con los opioides, pero puede
unirse a los receptores µ opiáceos, actuando como ago-
nista puro. También tiene efectos analgésicos a través de
otros mecanismos. Presenta buena absorción oral. Se dis-
pone de presentaciones en gotas, solución, cápsulas y
comprimidos.
Su semivida es de 6 h, pero se dispone de presentacio-
nes de liberación prolongada, que permiten dosificación
cada 12 h. El efecto depresor de la respiración es menor
que con otros agonistas puros. Además, induce tolerancia
de modo menos intenso y desarrollo más lento. Como
efectos adversos puede causar mareo, cefalea, somnolen-
cia y convulsiones.
Petidina (meperidina)
Su potencia es similar a la de la morfina. No debe ad-
ministrarse por vía intravenosa debido al riesgo de grave
hipotensión.
No provoca miosis, por su efecto anticolinérgico. Pue-
de provocar midriasis y tiene un riesgo elevado de toxici-
dad en pacientes con insuficiencia hepática y está con-
traindicada en pacientes con insuficiencia renal, donde
se acumula el metabolito normeperidina, que tiene im-
portantes acciones convulsivantes.
Como efectos secundarios más comunes: vértigo, náu-
seas, vómitos e hipotensión.
Se utiliza preferentemente en analgesia obstétrica de-
bido a su escaso paso placentario, y también en el dolor
agudo intenso. No es adecuada para uso crónico debido
al desarrollo rápido de tolerancia y adicción.
Buprenorfina
Se clasifica como agonista parcial. Interacciona con re-
ceptores opioides de tipo µ, pero con menor eficacia en
la obtención de analgesia que la morfina. Actúa como
analgésico cuando se administra solo, pero antagoniza el
efecto de un agonista puro si se administran ambos, ya
que su afinidad por el receptor opiáceo es mayor. Provo-
ca un moderado síndrome de abstinencia en pacientes
que previamente han recibido tratamiento con opioides
o en consumidores de estas sustancias. Presenta un te-
cho analgésico: a partir de un nivel de dosis, nuevos in-
crementos de ésta no aumentan la analgesia. La depre-
sión respiratoria inducida por buprenorfina presenta un
«efecto techo», pero no responde completamente a la na-
loxona debido a la alta afinidad por el receptor µ de este
opioide.
La presentación en comprimidos es sólo para vía
sublingual, y no se dispone de preparados para ser ingeri-
dos. Si se ingiere se metaboliza de modo tan completo
que no tiene efecto analgésico.
Existe una presentación para administración trans-
dérmica, como parches. Se dispone de presentaciones
que liberan 35, 52,5 y 70 µg/h, lo que permite individua-
lizar las dosis. Los parches disponen de una matriz de
polímero que contiene la buprenorfina, lo que evita so-
bredosificaciones accidentales por deterioro del parche.
Su aplicación sobre la piel requiere considerar los mis-
mos factores que se citan en los parches de fentanilo,
para evitar una absorción irregular. El efecto analgésico
comienza a ser clínicamente evidente entre 11 y 21 h tras
la primera aplicación. Para mantener la analgesia, el par-
che debe ser sustituido cada 72 h. Tras la retirada del
tratamiento, el efecto persiste unas 24 h.
Se fija en alta proporción a las proteínas plasmáticas,
pudiendo desplazar a fármacos como los anticoagulan-
tes orales y antidiabéticos orales, produciendo una inter-
acción con potenciación del efecto opioide.
La administración crónica puede producir tolerancia,
pero la intensidad de la dependencia física es menor que
con otros fármacos.
No provoca efectos psicotomiméticos, sus efectos car-
diovasculares son mínimos, y no provoca estreñimiento,
pero puede provocar náuseas de gran intensidad.
Pentazocina
Es un agonista-antagonista opioide, actúa como anal-
gésico cuando se administra en solitario, por acción so-
bre el receptor . Puede provocar un síndrome de absti-
nencia en pacientes previamente tratados con opioides,
debido a que antagoniza el efecto de otro agonista sobre
el receptor µ si se administran conjuntamente.
Tiene menor potencia analgésica que la morfina (2 a
3 veces menos potente), y tiene umbral analgésico (por
encima de una determinada dosis el efecto analgésico
no aumenta).
Puede incrementar la presión arterial y la frecuencia
cardíaca, por lo que no se aconseja su uso en presencia
de hipertensión arterial o cardiopatía isquémica.
Como efectos adversos especiales destacan agitación y
cuadros psicotomiméticos a dosis altas.
Metadona
Con potencia analgésica y acciones muy similares a las
de la morfina. Produce dependencia, pero se utiliza en
programas de control de la adicción a opiáceos, por su
acción prolongada y su mayor facilidad para realizar una
posterior reducción programada de dosis.
Tiene una prolongada semivida, de mayor duración
que el efecto analgésico, con tendencia a la acumulación
en dosis repetidas, en especial en pacientes ancianos.
Diamorfina (heroína)
De dos a diez veces más potente que la morfina, con
menos capacidad inductora del vómito y de hipotensión.
No se utiliza con fines terapéuticos.
 ANALGÉSICOS OPIÁCEOS
Fentanilo
Se emplea frecuentemente, por vía intravenosa, en los
períodos preoperatorio e intraoperatorio. Se aplica en
asociación con anestésicos inhalados, para inhibir la exci-
tabilidad refleja y las reacciones neurovegetativas induci-
das por el dolor.
Su presentación en parches de tipo reservorio para
administración transdérmica es útil en el paciente con
dolor continuo, y relativamente constante. Suele tratar-
se de pacientes con dolor de origen neoplásico, con im-
posibilidad o contraindicación para el uso de la vía oral.
En estas circunstancias, es una alternativa al uso de la
vía parenteral. Debe tenerse en cuenta que existe una
variabilidad en la cantidad de fármaco liberada desde el
parche, dependiendo del estado de la piel (hidratación,
irritación, presencia de vello, limpieza, temperatura) y
de la zona corporal donde se aplica. Después de 24-72
h de la primera aplicación alcanza concentraciones plas-
máticas estables, por lo que puede requerirse el empleo
de opioides de acción corta para obtener analgesia en
ese intervalo. Se dispone de presentaciones que liberan
25, 50, 75 y 100 µg/h. Los parches deben sustituirse a las
72 h. El efecto persiste durante horas tras la retirada
del parche, y se estima que la disminución de la concen-
tración plasmática es del 50% alrededor de 17 h des-
pués de su retirada.
Se dispone de una presentación para vía transmucosa
oral, en forma sólida. Se administra por contacto con las
mucosas bucales, desplazando de forma intraoral el apli-
cador durante unos 15 min. Existen presentaciones de
200, 400, 600, 1.200 y 1.600 µg. Un 25% del principio ac-
tivo se absorbe rápidamente por la mucosa oral. Este por-
centaje es el responsable de la rápida actividad analgésica,
que es ya patente entre 5 y 15 min después de la aplica-
ción. El 75% restante es deglutido, y un 50% es degrada-
do por un efecto de primer paso hepático. El 25% restan-
te se absorbe lentamente por vía gastrointestinal. La dura-
PUNTOS IMPORTANTES PARA ENFERMERÍA
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
● Es necesario realizar un diagnóstico preciso de la causa del dolor antes del inicio del tratamiento con opioides.
● El fundamento del tratamiento del dolor con opiáceos es la observación de la respuesta del paciente, individualizando
el tratamiento con objeto de obtener una analgesia sostenida, evitando el empleo de dosis insuficientes o excesivas.
● La administración regular es la más eficaz.
● Debe disponerse de pautas para registrar y tratar reagudizaciones del dolor en los pacientes bajo tratamiento con
opioides.
● Los efectos adversos son previsibles y debe disponerse de un plan de cuidados para minimizarlos.
105
ción del efecto es corta. Las concentraciones plasmáticas
máximas se obtienen a los 40-60 min. Sus propiedades far-
macocinéticas le hacen un fármaco útil en el tratamiento
del dolor episódico o irruptivo. Factores como la deshi-
dratación de la boca, la deglución excesiva de saliva o el
consumo de líquidos con bajo pH antes del uso de esta
presentación de fentanilo, reducen la eficacia.
Derivados del fentanilo
(sufentanilo, alfentanilo, ramifentalino)
Son agonistas puros. Tienen un comienzo de acción
y una eliminación rápida.
Se emplean fundamentalmente durante la anestesia
general y en el dolor postoperatorio.
Se utilizan en perfusión continua intravenosa o en
régimen de PCA (patient controlled analgesia).
Oxicodona
Es un agonista opioide puro con afinidad por los re-
ceptores µ y . Su potencia analgésica es menor que la
de la morfina, estimándose en una relación 2:1.
Algunos efectos secundarios, en especial alucinacio-
nes, náuseas y prurito son menos frecuentes que con el
uso de morfina. La frecuencia de estreñimiento es supe-
rior. En presencia de insuficiencia renal podría ser prefe-
rible a otros opioides, ya que la vida media del fármaco
sólo se alarga escasamente. En presencia de insuficiencia
hepática se debe reducir la dosis.
Está disponible en comprimidos de liberación contro-
lada, para administración cada 12 h, con dosificaciones
de 10, 20, 40 y 80 mg, para el tratamiento del dolor mo-
derado-intenso. La absorción digestiva es bifásica, inicial-
mente rápida, con una velocidad de absorción lenta pos-
teriormente.
Se considera un buen fármaco para la realización de
una rotación de opioides.
106 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN

BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
Álamo C, López-Muñoz F. Morfina. Dolor. 2004;19:64-88.
Baños JE. Nuevas perspectivas en el empleo de los fármacos
opioides en el tratamiento del dolor. Rev Soc Esp Dolor.
2003;10:168-80.
Indelicato RA, Portenoy RK. Opioid rotation in the management of
refractory cancer pain. J Clin Oncol. 2002;20:348-52.
Reid CM, Martin RM, Sterne JA, Davies AN, Hankg GW. Oxyco-
done for cancer related pain meta-analysis of randomized
controlled trials. Arch Intern Med. 2006;166:837-43.
Skaer TL. Practice guidelines for transdermal opioids in malig-
nant pain. Drugs. 2004;64:2629-38.
Sullivan MD, Leigh J, Gaster B. Brief report: training internists in
shared decision making about chronic opioid treatment for
noncancer pain. J Gen Intern Med. 2006;21:360-2.

CASOS CLÍNICOS

25. Una paciente de 50 años de edad recibe tratamiento crónico con sulfato de morfina de liberación sostenida por dolor
neoplásico visceral. El día anterior se ha realizado un incremento de la dosis en un intento de controlar el dolor.
Como enfermera responsable, ¿de qué forma realizaría el seguimiento terapéutico?

26. La paciente presenta, en las siguientes horas, una marcada somnolencia. La determinación de la frecuencia respira-
toria y saturación de hemoglobina en sangre mediante pulsioxímetro son indicadoras de una depresión respiratoria.
¿Cuál es en esta situación el tratamiento de elección?

27. Tras obtener una recuperación completa de su depresión respiratoria se realiza un reajuste de la dosis. En los días
siguientes, la paciente refiere dolor hacia el final del período entre dosis sucesivas de morfina. ¿Qué actitud se debe
seguir?

TEST DE AUTOEVALUACIÓN

73. En los pacientes que reciben opioides como analgésicos, existe dependencia física cuando:
a) Los pacientes continúan usándolos a pesar de sus efectos adversos.
b) Se precisa aumentar la dosis con el paso del tiempo.
c) Se desarrolla síndrome de abstinencia al suspender la administración.
d) Los pacientes no tienen el control de las dosis.
e) Los pacientes usan el fármaco con fines distintos a la obtención de analgesia.

74. En el tratamiento del dolor con opiodes, es cierto que:

a) Hay una variabilidad individual en la respuesta.
b) El dolor neurogénico es el que mejor responde.
c) Debe evitarse una completa analgesia del paciente para evitar el desarrollo de tolerancia.
d) La respuesta es igual en todos los pacientes.
e) El riesgo de depresión respiratoria por morfina es independiente de la vía de administración del fármaco.

75. La naloxona:
a) Antagoniza el efecto depresor respiratorio de la morfina.
b) Antagoniza el efecto analgésico de la morfina.
c) Se administra por vía oral en el tratamiento de la depresión respiratoria por opioides.
d) Por vía parenteral su comienzo de acción es muy lento, tras varias horas de su administración.
e) Las opciones a) y b) son correctas.

76. En el tratamiento del dolor crónico de origen neoplásico, no es apropiado usar:

a) Morfina sulfato.
b) Oxicodona.
c) Metadona.
d) Meperidina.
e) Tramadol.
 ANALGÉSICOS OPIÁCEOS 107

77. La administración de morfina en el dolor crónico:

a) Debe comenzarse por dosis altas y luego irse reduciendo según la respuesta.
b) No debe realizarse siguiendo pautas prefijadas, sólo cuando el paciente presente dolor intenso.
c) El estreñimiento se presenta raramente y mejora con el tiempo.
d) Debe seguirse una pauta de dosificación a intervalos regulares que mantenga al paciente libre de dolor.
e) Si aparece el fenómeno de tolerancia, el paciente necesita menos dosis del fármaco.

78. El «efecto techo» analgésico es característico de:

a) Morfina.
b) Metadona.
c) Pentazocina.
d) Buprenorfina.
e) Las respuestas c) y d) son correctas.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
 14
ANALGÉSICOS-ANTITÉRMICOS
Y ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
M. Hernández Pérez y S. Castells Molina
OBJETIVOS
• Reconocer los distintos fármacos que
componen este grupo.
• Diferenciar sus acciones farmacológicas así
como la importancia relativa de éstas.
• Describir sus efectos adversos más frecuentes
y profilaxis.
• Justificar sus aplicaciones terapéuticas.
• Determinar los cuidados de enfermería en el
uso de estos fármacos.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
INTRODUCCIÓN
Se trata de un grupo heterogéneo de fármacos que
se caracterizan por poseer un grado variable de actividad
analgésica, antipirética y antiinflamatoria; sin embargo,
difieren en la importancia relativa que cada una de estas
propiedades representa en el conjunto de sus efectos far-
macológicos.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden
actuar a nivel periférico y central. Con respecto a su ac-
ción periférica, hay que decir que inhiben la síntesis de
prostaglandinas por inactivación de una enzima, ciclooxi-
genasa (COX), responsable de la formación de metaboli-
tos (eicosanoides o mediadores celulares) procedentes
del ácido araquidónico con diferentes funciones biológi-
cas (tabla 14-1); sin embargo, también pueden actuar a
través de otros mecanismos (vía lipooxigenasa y otros),
impidiendo la producción de radicales libres, fijación de
algunos mediadores a las células inflamatorias, disminu-
yendo la liberación de enzimas lisosomales, modificando
la producción leucocitaria, reduciendo la producción del
factor de necrosis tumoral (TNF), interleucinas (IL-1,
IL-4, entre otras), etc., lo que justificaría su uso en los pro-
cesos reumáticos. Así, tenemos la licofelona, un nuevo inhi-
bidor de la lipooxigenasa/COX, que se presenta como
un prometedor fármaco para tratar la osteoartritis al de-
crecer la producción de leucotrienos y prostaglandinas
proinflamatorias.
Se cree que la COX es una enzima formada por dos
isoformas, la COX-1 (constitutiva o fisiológica), presente
permanentemente en la mayoría de las células y tejidos
donde se sintetizan prostaglandinas para ejercer sus fun-
ciones fisiológicas y hemostáticas (principalmente riñón,
mucosa gástrica, duodeno y plaquetas), y cuya inhibición
parece ser la responsable de los efectos adversos gas-
trointestinales, renales y antiagregantes plaquetarios; y la
COX-2 (inducible), presente sólo en el tejido inflamado
como respuesta a estímulos proinflamatorios (citoqui-
109
110 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN

TABLA 14-1. Acciones fisiológicas de los mediadores celulares

Sistema
Mediador Sistema cardiovascular Sistema renal gastrointestinal Sistema respiratorio Otros

PG-I2 Vasodilatación Diuresis Secreción gástrica — —

Hipotensión Natriuresis Tránsito
Taquicardia Secreción de
Antiagregante plaquetario renina

PG-E2 Vasodilatación Diuresis Secreción gástrica Broncodilatación Función leucocitaria

Hipotensión Natriuresis Tránsito Produce fiebre
Gasto cardíaco Secreción de
Antiagregante plaquetario renina

PG-F2 Vasoconstricción Diuresis Tránsito Broncoconstricción Contracción del útero

Bradicardia
Gasto cardíaco

TXA2 Vasoconstricción Flujo renal Daño mucosa Broncoconstricción Producción linfocitaria

Hipertensión gástrica
Agregación plaquetaria

LTB4 Edema Flujo renal — — Función leucocitaria

Umbral del dolor

LTC4 Edema — Daño mucosa Broncoconstricción Modula actividad hormonal

LTD4 gástrica Secreción de interferón 

nas, endotoxinas, mitógenos), y cuya inhibición parece CLASIFICACIÓN

ser responsable de las propiedades analgésicas y antiin-
flamatorias, si bien existen nuevos estudios que demues-
tran que la COX-2 se encuentra expresada de forma
constitutiva en tejidos tales como el cerebro, pulmón,
páncreas, riñón y placenta/ovarios, lo que sugiere un
posible mecanismo central justificándose también la ac-
ción antipirética (la COX-2 desempeña un papel funda-
mental en el desarrollo de la fiebre), así como deter-
minadas aplicaciones terapéuticas, como son algunas
enfermedades degenerativas neuronales (Alzheimer y
Parkinson), donde detienen el progreso de la enferme-
dad, así como también retrasan partos prematuros, etc.
Debido a que los inhibidores selectivos de la COX-2 tie-
nen un perfil toxicológico menor que los inhibidores
de la COX-1/COX-2 sin disminuir su eficacia, hoy día la
búsqueda de sustancias analgésicas y AINE se centra en
el bloqueo selectivo de dicha enzima (COX-2), y así han
surgido etoricoxib, parecoxib y valdecoxib, recientemen-
te incorporados al mercado farmacológico, así como lu-
miracoxib, todavía en fase de estudio preclínico.
Por otra parte, recientes estudios indican la posibili-
dad de una tercera isoforma de la COX llamada COX-3,
variante de la COX-2 y procedente del mismo gen que co-
difica a esta última, pero con diferentes características
moleculares, lo que demostraría que algunos fármacos
tuvieran unas acciones y no otras.
Respecto al mecanismo central, aún no ha sido bien
clarificado, pero se cree que también pueden actuar inhi-
biendo la transmisión medular o directamente a nivel
cerebral.
Una clasificación muy aceptada en la actualidad es
atendiendo a su mecanismo de acción, por lo que debe-
mos hablar de dos grupos de AINE: a) inhibidores de la
COX-1/COX-2, y b) inhibidores selectivos de la COX-2, si
bien dentro del primer grupo pueden agruparse según
estructuras químicas similares o grado de inhibición de
ambas isoformas de COX (tabla 14-2).
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Acción analgésica
La actividad analgésica de los AINE es de intensidad
moderada respecto a los opiáceos, y existe escasa relación
entre la dosis y el incremento de la potencia analgésica.
Esta acción está justificada por la inhibición de prostaglan-
dinas periféricas que estimulan las terminaciones nerviosas
nociceptivas, aunque también se apunta hacia una acción
central al deprimir la excitación neuronal en el núcleo ven-
tral del tálamo. Sin embargo, no todos exhiben la misma
potencia analgésica, siendo más potentes el ketorolaco y el
metamizol (algunos sugieren que a dosis máximas son com-
parables a las dosis bajas de opiáceos como tramadol, pen-
tazocina, meperidina y morfina), seguidos del ácido acetil-
salicílico (AAS) y sus derivados y demás AINE, para finalizar
con el paracetamol (débil inhibidor de la COX-1/COX-2).
Algunos autores señalan que el ibuprofeno, flurbiprofeno,
fenbufeno, etodolaco y diclofenaco tienen mayor eficacia
analgésica que el AAS (650 mg por vía oral).
 ANALGÉSICOS-ANTITÉRMICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS 111

TABLA 14-2. Clasificación de los antiinflamatorios no esteriodeos (AINE)

Inhibidores de la COX-1/COX-2 Inhibidores selectivos de la COX-2

Salicilatos Derivados del ácido acético Meloxicam

AAS Indometacina Nabumetona
Acetilsalicilato de lisina Sulindaco Nimesulida
Diflunisal Aceclofenaco Celecoxib
Fosfosal Diclofenaco Etoricoxib
Salicilamida Etodolaco Lumiracoxiba
Salicilato sódico Ketorolaco Parecoxibb
Salsalato Tolmentina Rofecoxibc
Trisalicilato de colina y magnesio Valdecoxib

Paraminofenoles Derivados del ácido antranílico

Paracetamol Ácido flufenámico
Ácido meclofenámico
Ácido mefenámico
Ácido niflúmico

Pirazolonas Oxicams
Azapropazona Droxicam
Fenilbutazona Lornoxicam
Metamizol Piroxicam
Propifenazona Tenoxicam
Oxipizona Vitaxicam

Derivados del ácido propiónico Derivados del ácido nicotínico

Butibufeno Clonixina
Fenoprofeno Isonixina
Fenfufeno
Flurbiprufeno
Ibuprofeno
Ketoprofeno
Naproxeno
Piketoprofeno
Pirprofeno
Ácido tiaprofénico
a
En fase de estudio preclínica.
b
Profármaco de valdecoxib.
c
Dado de baja por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios desde octubre de 2004 por importantes eventos cardiovasculares.
AAS: ácido acetilsalicílico; COX: ciclooxigenasa.

Del mismo modo, hay que indicar que en algunos
AINE predomina la acción analgésica frente a la antiinfla-
matoria, como ocurre con el ketorolaco, el diflunisal, la
clonixina y la isonixina, y en otros, junto a la acción anti-
térmica, es su única indicación, ya que no poseen acción
antiinflamatoria, como ocurre con el paracetamol, el áci-
do mefenámico y la propifenazona.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
selectivos de la COX-2, seguidos de paracetamol, ácido me-
fenámico, ibuprofeno y naproxeno; de moderada acción
antitérmica, indometacina, fenilbutazona, sulindaco, piro-
xicam, meloxicam, tenoxicam, flurbiprofeno, y de escasa,
diflunisal y ketorolaco. Parece que la fiebre está relacionada
con la inducción de la COX-2 a nivel cerebral, por ello la
inhibición de esta enzima exhibe acción antipirética.

Acción antitérmica Acción antiinflamatoria

La acción antitérmica sólo se manifiesta cuando la tem-
peratura está elevada y es consecuencia del bloqueo de
prostaglandinas (PG), concretamente la PG-E2, que actúa
sobre el centro termorregulador del hipotálamo reducien-
do la fiebre y favoreciendo los mecanismos de vasodilata-
ción cutánea y sudoración. Al igual que ocurre con la acti-
vidad analgésica, no todos exhiben actividad antitérmica
en la misma proporción, y los más potentes son el meta-
mizol, el AAS y la propifenazona, así como los inhibidores
La actividad antiinflamatoria de cada AINE depende de
su espectro de acción, es decir, de su actividad anti-COX y
acción amortiguadora de las respuestas celulares que se ge-
neran como consecuencia de una acción lesiva. Son poten-
tes antiinflamatorios la indometacina, la fenilbutazona, el
naproxeno y el AAS (a dosis de 1-2 g/4-8 h), moderada ac-
tividad los demás grupos y escasa o nula acción antiinflama-
toria: ácido mefenámico, paracetamol, metamizol, ketoro-
laco, propifenazona, azaproprazona, clonixina e isonixina.
112 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN
Acción antiagregante plaquetaria
Inhiben la síntesis de prostaglandinas y tromboxa-
nos por inhibición de la COX, siendo el AAS un inhibi-
dor irreversible (el efecto se prolonga incluso entre 12 y
17 días) y los demás reversibles (la inhibición sólo se ma-
nifiesta mientras el fármaco esté circulante en sangre).
Sin embargo, los efectos del AAS como antiagregante
plaquetario se han observado con dosis bajas de éste
(325 mg/día), y otros tienen escasos o nulos efectos so-
bre la agregación plaquetaria dependiendo del grado de
selectividad sobre la COX-1 y COX-2, como ocurre con
paracetamol (se cree también que en su nula acción an-
tiagregante plaquetaria está implicada otra isoforma, la
llamada COX-3), ácido mefenámico, ketorolaco, meta-
mizol, ibuprofeno, nabumetona, nimesulida, celecoxib y
rofecoxib. Por su acción antiagregante plaquetaria resul-
tan útiles en procesos trombóticos, enfermedades coro-
narias y cerebrovasculares.
Acción uricosúrica
Resulta de inhibir el transporte del ácido úrico a nivel
renal; sin embargo, los AINE son, en general, útiles a do-
sis altas en la crisis gotosa por su acción analgésica y an-
tiinflamatoria.
FARMACOCINÉTICA
Los parámetros farmacocinéticos de los AINE más
usados se recogen en la tabla 14-3.
Absorción
En general, la vía más usada es la oral, dada la buena
biodisponibilidad (rápida y completa), aunque la presen-
cia de alimentos pueda retrasarla en algunos casos (para-
cetamol, fenbufeno, ibuprofeno, ketoprofeno, piroxi-
cam, tenoxicam, lornoxicam, celecoxib), disminuirla
(lornoxicam) o aumentarla (nabumetona), si bien se
aconseja tomarlos con alimentos para minimizar las mo-
lestias gastrointestinales y permanecer en posición ergui-
da durante al menos 30 min después de su administra-
ción (evita esofagitis).
Distribución
Se unen en alta proporción a las proteínas plasmáti-
cas (> 90%), especialmente a la albúmina, y en general tie-
nen volúmenes de distribución bajos, pero se distribuyen
ampliamente difundiendo hacia todos los líquidos orgáni-
cos (el tenoxicam lo hace moderadamente) y la leche ma-
terna (se desconoce para el caso de nimesulida, nabume-
tona, piroxicam, tenoxicam, oxipizona y celecoxib).
Respecto a su distribución, hay que indicar que debido
a que muchos AINE no han sido estudiados en humanos,
se desaconseja su uso durante el embarazo, ya sea durante
los dos primeros trimestres por probabilidad de inducir
malformaciones fetales (sólo se usarán si el beneficio po-
tencial para el paciente justifica el riesgo potencial para
el feto), así como en el tercer trimestre, ya que pueden
provocar relajación uterina (retraso del parto y prolonga-
ción de la gestación) y cierre prematuro del ducto arterio-
so (hipertensión pulmonar en el recién nacido), además
de provocar hemorragias en la madre con el riesgo de
predisposición en el recién nacido, por inhibición de las
prostaglandinas. Casi todos los AINE están considerados,
según la Food and Drug Administration estadounidense,
dentro de la categoría B durante el primer trimestre y la
categoría D durante el tercer trimestre, si bien existen
otros categorizados durante el primer trimestre en la cla-
se C, como salsalato, fenilbutazona, nabumetona y meloxi-
cam, o en el tercer trimestre, como diflunisal (v. cap. 58).
En cuanto a su paso a la leche materna, se sabe que al
ser sustancias altamente unidas a las proteínas plasmáticas,
su excreción en leche es baja, además de que el pH de la
leche es de 6,6-7 y tiende a concentrarse en ellas bases dé-
biles y no ácidos débiles como ocurre con la mayoría de es-
tos fármacos. Asimismo, los estudios que se han llevado a
cabo para cuantificar en qué proporción se excretan en la
leche materna demuestran en general bajas proporciones
en la misma; sin embargo, se desconoce qué concentra-
ción no produce efectos farmacológicos en el lactante sin
significación clínica, por lo que se desaconseja su uso du-
rante la lactancia, y en aquellos casos estrictamente necesa-
rios se recomienda la dosis más baja posible y evitar dar de
mamar en las horas donde la concentración en leche es
máxima. De cualquier manera, el paracetamol (aunque la
madre reciba la dosis máxima, el lactante recibirá sólo el
5% de la dosis terapéutica, además de metabolizarlo efi-
cientemente y no producir efectos adversos dependientes
de la dosis), ibuprofeno (vida media [t 1/2] corta, baja ex-
creción en leche con proporción leche/plasma < 0,06 y au-
sencia de efectos adversos descritos en niños), flurbipro-
feno (t1/2 corta, baja excreción en leche con proporción
leche/plasma = 0,008-0,027 y metabolitos inactivos), diclo-
fenaco (t1/2 corta, metabolitos inactivos y se excreta en pe-
queñas cantidades en la leche), parecen ser compatibles
con la lactancia y así lo indica la Sociedad Americana de
Pediatría. Otros están considerados compatibles con la lac-
tancia por la Sociedad Americana de Pediatría; sin embar-
go, no se hace recomendable su uso, como ocurre con in-
dometacina (existen casos de convulsiones), naproxeno
(posee t1/2 larga = 10 h y su seguridad a largo plazo no ha
sido bien elucidada), piroxicam (los metabolitos son hi-
drolizados y absorbidos por los niños no teniéndose certe-
za de su seguridad) y tenoxicam (t1/2 larga y ausencia de
datos).
Metabolismo y excreción
Se metabolizan extensamente por vía hepática y se ex-
cretan principalmente por vía renal en forma de metabo-
litos.
De sus características farmacocinéticas pueden des-
prenderse varias consecuencias: a) las variaciones inter-
 ANALGÉSICOS-ANTITÉRMICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS 113

TABLA 14-3. Parámetros farmacocinéticos de algunos analgésicos-antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Fármaco B (%) Unión PP (%) Vd (l/kg) t1/2 (h) Cl (ml/min/kg) ER (%)

Salicilatos
AAS > 80 85-90 0,15 0,25-0,3 10-60 <2
Diflunisal > 90 > 99 0,10 5-20 0,11 <5
Salicilato sódico 80-100 90-95 — 2-4 0,88 2-30
Salsalato > 80a 80-90 — 1 — 1-7

Paraminofenoles
Paracetamol > 95a 20 63 1,5-3 5 3

Pirazolonas
Metamizol > 90 40-60 0,14 6-9 — —
Fenilbutazona > 95 > 99 0,17 49-142 0,023 1-3
Propifenazona > 90 — — 1-1,5 — —
Azapropazona > 90 > 99 0,14 15-19 — 62

Ácidos propiónicos
Fenbufeno 80-90a > 98 2-4 8-17 2,1-3,6 <2
Fenoprofeno 80-90 > 99 0,10 1,4-2,9 0,5-1,3 2-5
Flurbiprofeno > 95 > 99 0,10 3-6 0,31 20-25
Ibuprofeno > 95a > 99 0,10-0,15 2-2,5 0,6-1,4 <1
Naproxeno 100 > 99 0,10-0,12 12-15 0,07-0,14 <1
Ketoprofeno > 90a > 98 0,11 1-3 1,20-1,33 <1

Ácidos acéticos
Indometacina 100 90-99 0,3-1,6 1-16 1-2 60-70
Sulindaco 90 93, 95,4 — 7-8 1,5 10-50
Ketorolaco 81-100 > 99 0,10-0,25 4-7 0,36-0,57 5-10
Tolmentina 99 > 99 0,04 5,5-8,5 1,3-1,8 7-15
Etodolaco > 71 > 99 0,40 6-8 0,68 < 1d
Diclofenaco > 90 > 99 0,12 1-2 3,7-4,2 <1
Aceclofenaco 90-100 > 99 0,10 4-5 1,5-2,5 10-50

Ácidos antranílicos
Ácido mefenámico > 90 > 99 1,30 3-4 — <6

Oxicams
Piroxicam 100a > 99 0,12-0,15 30-86 0,04 4-10
Tenoxicam 100a > 98 0,12-0,15 60-75 0,0014 <1
Lornoxicam 90-100a,b > 99 — 4 — 40

Otros
Nabumetona 38c > 99 0,83 22,5-30 — 1
Nimesulida 90 > 99 0,19-0,35 6-8 — 70
Meloxicam 90 > 99 0,13-0,20 13-20 0,12 < 0,25
Celecoxib > 90a 97,4 5-6,4 8-16 6-8 2
Parecoxib 100 — — 0,3-0,6 0,50 —
Valdecoxib — 98 1,15 8-11 0,10 <5

B: biodisponibilidad; PP: proteínas plasmáticas; Vd: volumen de distribución; t1/2: vida media de eliminación; Cl: aclaramiento renal; ER: excreción renal
del fármaco inalterado.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

a Se retrasa en presencia de alimentos.

b Disminuye en presencia de alimentos.
c Aumenta en presencia de alimentos.
d No hemodializable.

individuales de concentraciones plasmáticas para una
misma dosis son grandes debido a que la mayoría son
metabolizados por las enzimas del citocromo P450:
CYP2C9 o CYP2D6, y éstas están bimodalmente distri-
buidas en la población clasificándola como extensos
metabolizadores o pobres metabolizadores para cada
una de ellas, y b) cuando se utilizan con fines antiinfla-
matorios, el intervalo de administración puede ser cada
8-12 h, en lugar de cada 4-6 h, se requieren dosis más
altas, y pequeñas variaciones de las mismas pueden pro-
vocar grandes oscilaciones en la concentración plasmá-
tica.
114 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN
TABLA 14-4. Aplicaciones terapéuticas y dosificación de los analgésicos-antitérmicos y antiinflamatorios no
esteroideos (AINE) más comúnmente usados
Fármaco Indicaciones
Salicilatos
AAS Analgésico (cefaleas, dolores de articulaciones,
músculos y partes blandas, dismenorreas, dolo-
res dentales y óseos, postoperatorio, postrauma-
tismos, dolor oncológico, cefaleas de tensión o
migrañas), antitérmico, antiinflamatorio (fiebre
reumática, artritis reumatoide y poliartritis cróni-
ca, artrosis u osteoartritis degenerativa) y anti-
agregante plaquetario (cardiopatía isquémica, an-
gina de pecho, IAM, angioplastia intracoronaria,
injerto vascular coronario, enfermedades valvula-
res cardíacas, vasculares periféricas y cerebro-
vasculares, trombosis venosa profunda)
Otras indicaciones (diabetes mellitus, insuficiencia
placentaria, preeclampsia y eclampsia gravídica,
acné, psoriasis, dermatitis seborreica, ictiosis, xe-
rosis cutánea, antitumoral)
Diflunisal Analgésico (contusiones, torceduras, traumatismos,
cirugía general y ortopédica, extracciones denta-
rias y odontomaxilares, postepisiotomía, lumba-
go, osteoartritis y enfermedades reumáticas, dis-
menorrea primaria)
Fosfosal Analgésico (dolores musculoesqueléticos, articula-
res, migrañas y cefaleas, mialgias, neuralgias, al-
gias postraumáticas y posquirúrgicas, dolores no
viscerales, malestar general en estados gripales y
febriles)
Salsalato Antiinflamatorio (AR, OA, espondilitis anquilosante,
inflamación no reumática)
Paraminofenoles
Paracetamol Analgésico y antipirético
Pirazolonas
Fenilbutazona Antiinflamatorio (espondilitis anquilopoyética activa
y AR) y ataques agudos de gota
Metamizol Analgésico (dolor leve o moderado) y antipirético
(refractario a otros antitérmicos)
Oxipizona Antiinflamatorio (AR, OA, espondilitis anquilosante),
ataques agudos de gota y seudogota
Dosificacióna
En analgesia: 500-1.000 mg/4-6 h v.o.
En piresis: 500-1.000 mg/4-6 h v.o.
En inflamación: 4-6 g/día v.o.
En enfermedades coronarias: 75-325 mg/día v.o.
En trombosis venosa profunda: 650 mg
2 veces/día v.o.
En diabetes mellitus: 650 mg/día v.o. (dosis única)
En preeclampsia y eclampsia gravídica: 6-
150 mg/día v.o.
En dermatología: soluciones al 3-6% vía tópica
En analgesia: 1.000 mg (dosis de choque) y luego
500 mg/12 h v.o.
En analgesia: 1.200-3.600 mg/día v.o.
En inflamación: 1.000 mg/8 h v.o.
En analgesia y piresis: 325-650 mg/4-6 h o
1.000 mg/8 h (máximo 4 g/día) v.o. Vía rectal
650 mg/4-6 h
En espondilitis y AR se inicia con 200-600 mg v.o. o
250-500 mg por vía rectal en varias tomas duran-
te 1 semana y mantenimiento con 200 mg/24 h
v.o. o 250 mg/24 h vía rectal
En crisis gotosas se inicia con 600-800 mg v.o. o
500 mg vía rectal en 2-3 dosis y durante 1-3 días
y continúa con 200-400 mg/día v.o. o 250 mg/día
por vía rectal durante 1 semana
En analgesia y piresis: 1-2 grageas/8 h v.o. o 1 su-
positorio/12-24 h vía rectal (máximo 2 suposito-
rios/día)
En AR, OA y espondilitis anquilosante inicialmente
125 mg/8-12 h v.o. o 300 mg/12-24 h vía rectal,
y mantenimiento con 125 mg/12-24 h v.o. o
300 mg/24 h vía rectal
(continúa)
 ANALGÉSICOS-ANTITÉRMICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
TABLA 14-4. Aplicaciones terapéuticas y dosificación de los analgésicos-antitérmicos y antiinflamatorios no
esteroideos (AINE) más comúnmente usados (cont.)
Fármaco Indicaciones
Propifenazona Analgésico (dolor de muelas, neuralgias, postopera-
torio, etc.), dismenorrea y antipirético (enfriamien-
tos febriles, afecciones gripales)
Ácidos propiónicos
Fenbufeno Analgésico (dolor inflamatorio) y antiinflamatorio
(AR, OA, espondilitis anquilosante, bursitis, cap-
sulitis, tendinitis, gota)
Fenoprofeno Analgésico (dolor leve o moderado), dismenorrea y
antiinflamatorio (AR, OA)
Flurbiprofeno Analgésico y antiinflamatorio (AR, OA)
Ibuprofeno Analgésico (dolor leve o moderado), dismenorrea,
antiinflamatorio (AR, OA, gota, bursitis, sinovitis,
capsulitis, etc.) y antipirético
Naproxeno Analgésico, antiinflamatorio (AR, OA), gota aguda y
antipirético
Ketoprofeno Analgésico, antiinflamatorio (AR, OA, espondilitis
anquilosante, bursitis, tendinitis, etc.) y antipirético
Ácidos acéticos
Aceclofenaco Analgésico (dolor inflamatorio), dismenorrea prima-
ria y antiinflamatorio (AR, OA, espondilitis anqui-
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
losante, bursitis, capsulitis, tendinitis, etc.)
Diclofenaco Analgésico (dolor inflamatorio postoperatorio y cóli-
co renal), dismenorrea y antiinflamatorio (AR, OA,
artritis juvenil, espondilitis anquilosante, bursitis,
capsulitis, tendinitis, conjuntivitis crónica no in-
fecciosa, inflamación postoperatoria del segmen-
to anterior del ojo e inhibición de la miosis preo-
peratoria y postoperatoria de cataratas)
115
Dosificacióna
En gota aguda 125-250 mg/8 h v.o. o 300 mg/12 h
vía rectal durante 1-3 días y continuando con
125 mg/12-24 h v.o. o rectal durante 1 semana
como máximo
En analgesia y piresis: 220-440 mg/12-24 h v.o.,
440 mg/8-24 h vía rectal
En analgesia e inflamación: 900 mg/día v.o. en 2 to-
mas (300 mg por la mañana y 600 mg al acostarse)
En analgesia: 200 mg/4-6 h
En inflamación: 300-600 mg 3-4 veces/día (máximo
3,2 g/día)
En analgesia: 50 mg/4-6 h
En inflamación: 200-300 mg/día en 2-4 dosis v.o.
(máximo 300 mg/día y 100 mg/dosis)
En analgesia y piresis: 200-400 mg/4-6 h v.o. (máxi-
mo 3,2 g/día)
En dismenorrea: 400 mg/4-6 h v.o.
En inflamación: 400-800 mg/4-8 h v.o. (máximo
3,2 g/día) o 500 mg/8 h vía rectal o 3-4 aplicacio-
nes/día vía tópica
En analgesia e inflamación: 250-500 mg v.o. (máxi-
mo 1,5 g/día) o 375-500 mg 2 veces/día v.o. para
los de liberación retardada o 275-550 mg 2 ve-
ces/día v.o. (máximo 1,65 g/día) para naproxeno
sódico
En la gota 750 mg v.o. inicialmente y posteriormente
250 mg/8 h o 825 mg v.o. inicialmente y luego
275 mg/8 h v.o. para naproxeno sódico
En analgesia e inflamación: 50-100 mg 2 veces/día
v.o. o 200 mg/día v.o. los de liberación retardada,
o 100 mg 1-2 veces/día vía rectal, o 100-
200 mg/día i.m.
En analgesia e inflamación 100 mg/12 h v.o. o
150 mg/12-24 h i.m. (máximo 2 días), o 1,5-2 g
3-4 veces/día vía tópica
En dismenorrea: inicialmente 100 mg seguido de
50 mg/8 h v.o. o rectal (máx. 200 mg el primer día
y 150 mg los días siguientes)
En dolor postoperatorio: 75 mg/24 h i.v. durante
2 días máximo y superada la crisis se pasará a
v.o. o rectal
En cólico renal: inicialmente 75 mg seguido de
75 mg a los 30 min (máximo 150 mg/día)
(continúa)
116 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN

TABLA 14-4. Aplicaciones terapéuticas y dosificación de los analgésicos-antitérmicos y antiinflamatorios no

esteroideos (AINE) más comúnmente usados (cont.)

Fármaco Indicaciones Dosificacióna

En inflamación: inicialmente 50 mg/8-12 h v.o. y

como mantenimiento 50 mg/12 h v.o., o 75-
150 mg/24 h v.o. para las formas retardadas o
100 mg/24 h al acostarse vía rectal, o 3-4 aplica-
ciones/día (2-4 g/aplicación) vía tópica, o
1 gota/3-5 veces durante las 3 h previas a la in-
tervención quirúrgica siguiendo con 3 gotas a in-
tervalos regulares tras la intervención y manteni-
miento 1-2 gotas/5-8 h vía tópica ocular

Etodolaco Analgésico (dolor musculoesquelético y postopera- En analgesia e inflamación: 400-1.000 mg 1 vez/día

torio en cirugía urogenital y ortopédica) y antiinfla- v.o. (máximo 1.000 mg/día)
matorio (AR, OA, artritis gotosa)

Indometacina Analgésico (intervenciones odontológicas y cirugía
ortopédica) y antiinflamatorio (AR, OA, espondili-
tis anquilosante, gota, bursitis, tendinitis, etc.)
En analgesia e inflamación: 25-50 mg 3-4 veces/día
v.o. (máx. 200 mg/día), o 75 mg/1-2 veces/día
v.o. para los de liberación retardada o 50 mg
2 veces/día-100 mg 1 vez/día vía rectal, o 25-
100 mg/día i.m.

Ketorolaco Analgésico (poscirugía abdominal mayor, ortopédi- En analgesia: 30 mg/6 h i.v. (máx. 120 mg/día du-
ca, ginecológica y odontológica, ciática, dolor on- rante < 5 días) o 30-60 mg seguido de 10-
cológico y urológico tipo cólico renal, traumatis- 30 mg/4-6 h i.m. (máx. 120 mg/día durante
mos agudos y crónicos) < 5 días), o 10 mg/6 h v.o. (máx. 40 mg/día)

Sulindaco Analgésico (dolor inflamatorio) y antiinflamatorio En analgesia e inflamación: 200 mg/12 h v.o. (máx.
(AR, OA, espondilitis anquilosante, bursitis, cap- 600 mg/día)
sulitis, tendinitis, gota)

Oxicams

Lornoxicam Analgésico (dolor postoperatorio moderado y aso- En analgesia: 8-16 mg/día v.o. repartidos en 2-3 dosis
ciado a lumbociática aguda, así como a otros pro- En inflamación: inicialmente 12 mg/día en 2-3 dosis
cesos inflamatorios) y antiinflamatorio (AR, OA) seguido de 16 mg/día

Piroxicam Analgésico (dolor inflamatorio), dismenorrea prima-
ria, ataques agudos de gota y antiinflamatorio
(AR, OA, espondilitis anquilosante, bursitis, cap-
sulitas, etc.)
En dismenorrea primaria: 40 mg/24 h durante los
dos primeros días seguido de 20 mg/24 h durante
1-3 días más v.o., i.m. o rectal
En ataques agudos de gota: inicialmente 40 mg/24 h
continuando con 40 mg (dosis única o fracciona-
da) durante 4-6 días siguientes v.o., rectal o i.m.
En trastornos musculoesqueléticos agudos:
40 mg/24 h durante 2 días seguido de 20 mg/día
durante 7-14 días v.o., rectal o i.m.
En procesos artríticos: inicialmente 20 mg/24 h y como
mantenimiento 10-20 mg/24 h v.o., rectal o i.m.

Tenoxicam Analgésico (dolor inflamatorio), enfermedad aguda En analgesia e inflamación: 20 mg/24 h v.o. o rectal
por depósito de pirofosfato cálcico y antiinflamato- En artritis gotosa: 40 mg/24 h los dos primeros días
rio (AR, OA, artritis gotosa, bursitis, tendinitis, etc.) v.o. o rectal

Otros

Celecoxib Antiinflamatorio (AR, OA, artrosis) En AR y OA: 200-400 mg/día en dos tomas (máx.
400 mg/día)
En artrosis: 200 mg/1 vez/día o en dos tomas (máx.
400 mg/día)

(continúa)
 ANALGÉSICOS-ANTITÉRMICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
TABLA 14-4. Aplicaciones terapéuticas y dosificación de los analgésicos-antitérmicos y antiinflamatorios no
esteroideos (AINE) más comúnmente usados (cont.)
Fármaco Indicaciones
Etoricoxib Antiinflamatorio (AR, OA, artrosis) y analgésico (artri-
tis gotosa aguda)
Meloxicam Antiinflamatorio (AR, OA, espondilitis anquilosante)
Nabumetona Antiinflamatorio (AR, OA)
Nimesulida Analgésico (dolor postoperatorio y traumático), an-
tiinflamatorio (inflamación postoperatoria y trau-
matismos musculoesqueléticos), dismenorrea y
antipirético
Parecoxib Analgésico (dolor postoperatorio)
Valdecoxib Antiinflamatorio (AR, OA) y analgésico (dismenorrea
primaria)
a Todas las dosis están referidas al adulto.
AR: artritis reumatoide, IAM: infarto agudo de miocardio; i.m.: intramuscular; i.v.: intravenosa; OA: osteoartritis; v.o.: vía oral.
TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS
Alteraciones y lesiones gastrointestinales
En general inducen un número elevado de alteracio-
nes y lesiones gastrointestinales, tanto de carácter leve (pi-
rosis, dispepsia, gastritis, dolor gástrico, diarrea y estreñimiento)
como graves (úlceras de la mucosa gastroduodenal y hemorra-
gias digestivas), que se cree que están relacionadas con la
inhibición de la COX-1 a nivel gástrico y plaquetas (la dis-
minución de PG-E2 se relaciona con una disminución de
la síntesis de mucosidad e iones HCO–3, lo cual se tradu-
ce en una reducción de la capacidad citoprotectora de la
mucosa. Asimismo, hay reducción de microcirculación
sanguínea con isquemia tisular y menor aporte de nu-
trientes para la reparación hística).
Estos efectos son más probables en pacientes mayo-
res de 60 años y deterioro físico, con antecedentes de
ulcus péptico o hemorragia digestiva, empleo simultáneo
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
de corticoides, anticoagulantes, alcohol y tabaco, y efectos
adversos manifestados con anterioridad con algún fárma-
co de este grupo. Debido a ello, en la actualidad se pre-
fiere administrar AINE poco lesivos para la mucosa gastro-
duodenal (inhibidores selectivos de la COX-2), y en pa-
cientes de mayor riesgo prescribir de forma preventiva
misoprostol (200 mg/6-8 h), análogo de la PG-E1 que res-
tablece la presencia de la misma inhibida por el AINE, y
que reduce en un 40-50% la tasa de complicaciones graves
en pacientes de riesgo que toman un AINE de forma cró-
nica, aunque debido a sus efectos adversos (25% casos:
117
Dosificacióna
En inflamación: 60 mg/24 h v.o.
En OA y espondilitis anquilosante: 7,5 mg/24 h v.o.
o rectal (máx. 15 mg/día)
En AR: 15 mg/24 h v.o. o rectal
En inflamación: 1.000 mg/24 h v.o. (máx. 1.500 mg-
2 g en dosis única o fraccionada)
En analgesia o inflamación: 100 mg/12 h v.o. (máxi-
mo 200 mg/24 h durante 14 días)
En piresis: 100 mg/12 h v.o.
En dismenorrea: 100 mg/12 h comenzando 3-5 días
antes de la menstruación
En analgesia: 40 mg i.v. o i.m., seguido de 20-
40 mg/6-12 h (máx. 80 mg/día)
En AR y OA: 10 mg 1 vez/día v.o.
En dolores menstruales: 40 mg 1 vez/día v.o.
diarrea y dolor abdominal), no todos lo toleran. Otros fár-
macos útiles para prevenir las lesiones gastrointestinales
son: a) antihistamínicos H2 (v. cap. 31): cimetidina (300
mg/6 h) o ranitidina (150 mg/12 h), que elevan ligera-
mente el pH, pero que debido a su localización más duo-
denal que gástrica, estarían más indicados en la preven-
ción de la úlcera duodenal (a excepción de famotidina,
40 mg/12 h), y b) inhibidores de la bomba de H+ (v. cap.
31): omeprazol (20 mg/día). Tanto los antihistamínicos
H2 como los inhibidores de la bomba de H+, ofrecen la
ventaja de ser ligeramente más efectivos que misoprostol,
y mejor tolerados al no inducir efectos adversos.
Los fármacos más lesivos para la mucosa gastroduode-
nal son piroxicam, ketorolaco, AAS, naproxeno, diclofe-
naco, azaprazona, indometacina, meclofenamato y sulin-
daco, y los menos metamizol, paracetamol, ibuprofeno,
ketoprofeno, propifenazona, nabumetona, meloxicam,
celecoxib y parecoxib.
Alteraciones renales
Muy comunes son las alteraciones renales con riesgo de
insuficiencia renal, ya que al inhibir la prostaglandina PG-E2
y prostaciclinas PG-D2 y PG-I2, se estaría reduciendo la vaso-
dilatación renal (velocidad de filtración glomerular y flujo
renal). Sin embargo, estos efectos parecen estar mediados
por la inhibición de la COX-2, más que por la inhibición
de la COX-1, no estando por ello exentos de inducir toxici-
dad renal los inhibidores selectivos de la COX-2. No obs-
tante, hay que diferenciar dos tipos de acciones a nivel re-
118 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN
nal: a) agudas, relacionadas con la inhibición de prostaglan-
dinas, que pueden aparecer cuando la perfusión renal está
afectada como ocurre en los casos de hipotensión, hipovo-
lemia, insuficiencia cardíaca congestiva, ascitis y enferme-
dades del parénquima renal, y manifestándose con edemas
por retención de sodio y agua, exacerbación de la insuficiencia car-
díaca, hipertensión arterial, reducción de eficacia de diuréticos y ele-
vación de la creatinina sérica, y nitrógeno ureico, y b) crónicas, pa-
togenia más compleja y aún no clasificada que puede dar
lugar a nefropatía intersticial y degenerar en necrosis papilar e
insuficiencia renal crónica, siendo factores de riesgo la dura-
ción del tratamiento, dosis altas y afectación previa de la
función renal. Se cree que los más tóxicos a nivel renal son
fenoprofeno, ketoprofeno, indometacina y fenilbutazona,
y los menos ibuprofeno, diclofenaco y sulindaco, aunque
se sugiere precaución con estos últimos en pacientes con
problemas renales.
Reacciones de hipersensibilidad
Son otros efectos adversos muy frecuentes (20%) y
están relacionados con la reducción de PG-E2 y el incre-
mento de la actividad de LTC4 (los fármacos modifica-
dores de la síntesis de leucotrienos parecen ser efectivos
en el tratamiento del asma). Estas reacciones, a su vez,
pueden ser: a) alérgicas, reacción inmunitaria y aparición
de anticuerpos o linfocitos sensibilizados, y b) seudoalérgi-
cas, atribuibles a la inhibición de la COX, pero en que
no puede establecerse una reacción inmunitaria. Son
más frecuentes que las alérgicas.
Pueden existir reacciones cruzadas y se manifiestan
con erupciones maculopapulosas, urticaria, angioedema, rini-
tis, asma bronquial, diarrea y shock anafiláctico.
Alteraciones hematológicas
Menos frecuentes son las alteraciones hematológicas:
diátesis hemorrágicas por déficit de agregación plaquetaria, ane-
mia hemolítica en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato-deshi-
drogenasa, agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia,
y los más lesivos a este nivel son fenilbutazona, indome-
tacina, diclofenaco y metamizol.
Por otro lado, y frente a la acción cardioprotectora de
algunos AINE, como el AAS, otros usados a dosis altas
(ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, nabumetona), tie-
nen un alto porcentaje de inducir acontecimientos adver-
sos a nivel cardiovascular (infarto de miocardio, shock) y
vascular (vasculitis, edemas), con resultados fatales o no
para el paciente. En este sentido, los inhibidores selectivos
de la COX-2 parecen presentar una menor incidencia,
aunque algunos como rofecoxib, desde octubre de 2004
fue dado de baja por la Agencia Española del Medicamen-
to y Productos Sanitarios, en coordinación con otras agen-
cias europeas, por tener importantes efectos a este nivel.
Alteraciones hepáticas
Los más hepatotóxicos son AAS (síndrome de Reye), di-
clofenaco, sulindaco, fenilbutazona y paracetamol.
Reacciones cutáneas
Pueden presentar erupciones fijas (fenilbutazona), erite-
mas multiformes, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson (diflu-
nisal, metamizol, oxipizona), fotodermatitis (piroxicam, na-
proxeno) y necrólisis dérmica (fenilbutazona).
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Los AINE presentan importantes interacciones far-
macológicas con consecuencias negativas tanto para sí
mismos como para los fármacos con los que interactúan.
Así, tenemos un aumento del riesgo de hemorragias de
los anticoagulantes orales y heparinas (monitorizar efec-
tos adversos y tiempo de protrombina, así como vigilar la
aparición de sangre oculta en heces u orina), aumento
de la nefrotoxicidad de ciclosporina, tacrolimus y anti-
bióticos aminoglucósidos (controlar la creatinina sérica
y el aclaramiento urinario), aumento de la toxicidad de
metotrexato y corticoides (precaución y monitorización
de efectos adversos) y aumento del efecto hipogluce-
miante de hipoglucemiantes orales derivados de la sulfo-
nilurea e insulina (controlar glucemia y ajustar dosis).
Los AINE también pueden incrementar las concentra-
ciones plasmáticas de digoxina, fenitoína y litio, lo que
contribuiría a incrementar la toxicidad de éstos (ajustar
la dosis).
Por otra parte, disminuyen el efecto antihipertensivo
de los bloqueadores beta (controlar la presión arterial y
ajustar la dosis), el efecto diurético e hipotensor de los
diuréticos de asa, tiazídicos e inhibidores de la enzima de
conversión de la angiotensina (IECA) (controlar el efec-
to diurético y ajustar la dosis), y la actividad uricosúrica
del probenecid.
El alcohol puede potenciar la hepatoxicidad de para-
cetamol y el riesgo ulcerogénico de los salicilatos, y los an-
tiácidos disminuir las concentraciones plasmáticas de los
AINE (con bicarbonato aumentaría la absorción de indo-
metacina).
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Las indicaciones y dosificaciones más habituales de
los analgésicos-antitérmicos y AINE se especifican en la
tabla 14-4.
Se usan en el control del dolor agudo articular, músculo-
esquelético, cefaleas de diversa etiología, dismenorreas (muy
útiles los derivados del ácido propiónico y antranílico),
visceral (en los de tipo cólico nefrítico son muy usados
metamizol y ketorolaco), postoperatorio (metamizol, keto-
rolaco, diclofenaco y parecoxib son los más utilizados) y
postraumático, etc. Son también eficaces en el dolor crónico
(afecciones reumatológicas, neuralgias de diverso origen,
etc.) y dolor oncológico (junto a opiáceos reduciendo así la
dosis de los mismos, como ocurre en las asociaciones pa-
racetamol-codeína y ketorolaco-morfina).
También se utilizan en procesos inflamatorios agudos
(inhibiendo la síntesis de prostaglandinas vía COX,
 ANALGÉSICOS-ANTITÉRMICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS 119

así como interfiriendo en diversas funciones de neu- CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

trófilos vía lipooxigenasa) y crónicos como en osteoartritis
y artritis reumatoide (inhibiendo la síntesis de prosta-
glandinas pero no modificando la evolución espontá-
nea del proceso patológico, ya que en él interfieren
otras sustancias como linfocitos T y B, linfocinas, inmu-
nocomplejos, células endoteliales, sinoviales y neutró-
filos). A nivel ocular también se usan para disminuir
la inflamación ocular postoperatoria y la debida a aler-
gias, y tienen la ventaja sobre los antiinflamatorios este-
roideos de que no provocan aumento de la presión in-
traocular.
Los AINE, en general, están contraindicados en hi-
persensibilidad al principio activo u otros similares (sen-
sibilidad cruzada), hemorragia gastrointestinal activa y
enfermedad ulcerosa, y deben tomarse precauciones en
casos de enfermedad cardiovascular grave, renal o hepá-
tica, diabetes, historia de enfermedad ulcerosa, consu-
mo crónico de alcohol, embarazo, lactancia y en niños
(debido a que la seguridad no ha sido bien establecida en
el embarazo y en casos de niños, se desaconseja su uso
en la segunda mitad del embarazo).

PUNTOS IMPORTANTES PARA ENFERMERÍA

● Como analgésicos se usan principalmente en el dolor leve-moderado, si bien en algunos casos pueden usarse en do-
lores moderados-intensos, bien solos (ketorolaco, metamizol) o asociados a codeína (paracetamol, se potencia el efec-
to analgésico) u opiáceos (permite reducir la dosis de éstos). En este sentido, hay que indicar que administrar dosis
altas no aumenta la efectividad del fármaco y sí incrementa los efectos secundarios; además, el fármaco será más
efectivo si se administra antes de que el dolor se convierta en intenso.

● Actuación ante el dolor: evaluar eficacia del dolor (valorar el tipo, localización e intensidad del dolor, antes y 1-2 h
después de iniciar el tratamiento), notificar al médico si las medidas de alivio para el dolor han fracasado, determinar el
impacto de la experiencia dolorosa sobre la calidad de vida, etc.

● Como antiinflamatorios son útiles tanto en la inflamación aguda como crónica, pero en esta última los efectos suelen
observarse a las 2 semanas de iniciado el tratamiento con máxima efectividad a las 2-4 semanas. Deben valorarse el
dolor y el rango de movilidad.

● Como antitérmicos, es necesario recordar que sólo ejercen sus efectos cuando la temperatura corporal está elevada.
Regular la temperatura y evaluar efectividad: comprobar la temperatura al menos cada 2 h, administrar la medicación
prescrita, controlar signos vitales y síntomas asociados (diaforesis, taquicardia, etc.).

● Es necesario que la enfermera sepa que muchos de estos fármacos pueden prolongar el tiempo de hemorragia, inclu-
so después de interrumpir el tratamiento (AAS, naproxeno) y reducir la hemoglobina, hematocrito, leucocitos y recuen-
to plaquetario. Se hace necesario en muchos casos monitorizar la función hepática ya que pueden elevar la fosfatasa
alcalina sérica, LDH, AST y ALT, así como el BUN, aclaramiento de creatinina y electrolitos en plasma, ya que pueden
aumentarlos y reducir los electrolitos en orina.

● Actuación ante alergias: la enfermera deberá estar atenta ante signos o síntomas que denoten una reacción de hiper-
sensibilidad (especialmente en pacientes asmáticos, alergias inducidas por el AAS y pólipos nasales), y deberá dispo-
ner del material necesario para tratarla.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

● Sobre los medicamentos prescritos:

— Informar al paciente del propósito y la acción de cada fármaco.
— Instruir acerca de la dosis, vía, duración de sus efectos y posibles efectos secundarios.
— Enseñar a aliviar o prevenir ciertos efectos adversos, como las alteraciones y lesiones gastrointestinales, altera-
ciones renales y de la agregación plaquetaria.
— Instruir al paciente sobre las acciones correctas que deben tomar si se producen efectos adversos, así como so-
bre los signos o síntomas de una sobredosificación.
— Advertir de los riesgos de la automedicación.
— Proporcionar información escrita acerca de todos aquellos aspectos más importantes.
120 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN

BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA esteroideos. Antiartríticos. En: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla

Alvaro-Gracia JM. Licofelone – clinical update on a novel
LOX/COX inhibitor for the treatment of osteoarthritis. Rheu-
matology. 2004;43(Suppl 1):i21-5.
Castells Molina S, Hernández-Pérez M. Fármacos analgésicos-
antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos. En: Castells S,
Hernández M, editor. Farmacología en enfermería. 1.a ed. Ma-
drid: Harcourt Ediciones; 2001. p. 115-23.
Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos de Es-
paña. Ácido acetilsalicílico y síndrome de Reye. Informe técni-
co (27/5/2003). Disponible en: http://www.portalfarma.com.
Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos de Es-
paña. Suspensión de comercialización de rofecoxib (VIOXX® y
CEOXX®). Informe técnico (26/10/2004). Disponible en:
http://www.portalfarma.com
Curtis SP, Bockow B, Fisher C, Olaleye J, Compton A, Ko AT, Rei-
cin AS. Etoricoxib in the treatment of osteoarthritis over 52-
weeks: a double-bind, active comparator controlled trial
[NCT00242489]. BMC Musculoskeletal Disorders. 2005;6: 1-
10.
Esser R, Berry C, Du Z, Dawson J, Fox A, Fujimoto RA, et al. Pre-
clinical pharmacology of lumiracoxib: a novel selective inhibi-
tor of cyclooxygenase-2. Br J Pharmacol. 2005;144:538-50.
Feria M. Fármacos analgésicos antitérmicos y antiinflamatorios no
A, editores. Farmacología humana. 4. a ed. Barcelona: Mas-
son; 2003. p. 375-408.
Graham GG, Scott KF, Day RO. Tolerability of paracetamol. Drug
Saf. 2005;28:227-40.
Herendeen JM, Lindley C. Use of NSAIDs for the chemopreven-
tion of colorectal cancer. Ann Pharmacother. 2003;37:1664-
74.
Hainsworth T. The practice implications of cardiovascular risks in
NSAIDs. Nur Times. 2005;101:26-7.
Hutchison R. COX-2 selective NSAIDs: a review and comparison
with nonselective NSAIDs. Am J Nursing. 2004;104:52-5.
Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patro-
no C. Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditio-
nal non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of
atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials. BMJ.
2006;332:1302-8.
Ostenten MG, Skomswoll JF. Anti-inflammatory pharmacotherapy
during pregnancy. Expert Opin Pharmacother. 2004;5:571-80.
Quetglas EG, Otero ML, Metemala AM. Parecoxib: tratamiento del
dolor agudo postquirúrgico. Investig Cin Farm. 2005;2:161-
74.
Teishmann P, Tieu K, Choi DK, Wu DC, Naini A, Hunot S, et al.
Cyclooxygenase-2 is instrumental in Parkinson’s disease neu-
rodegeneration. PNAS. 2003;100:S473-S478.

CASOS CLÍNICOS

28. Mujer de 66 años que consulta por dolor e inflamación en la rodilla derecha de más de 2 semanas de duración. Ma-
nifiesta rigidez matutina (20 min de duración) e incapacidad para realizar tareas tales como subir escaleras, caminar,
etc. No responde a tratamiento local (por automedicación) con antiinflamatorios tópicos. Antecedentes patológicos de
importancia: úlcera péptica activa a los 45 años, hipercolesterolemia diagnosticada desde los 55 años, osteoporosis
desde los 62 años y diabetes mellitus tipo 2 desde los 64 años. Tratamiento farmacológico actual: atorvastatina (10
mg/día), raloxifeno (60 mg/día), glibenclamida (2,5 mg/día) y omeprazol (20 mg/día). Tras una exploración física, ana-
lítica de laboratorio y examen radiológico, se diagnostica osteoartritis en rodilla derecha y se propone tratamiento
farmacológico con un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) como celecoxib (200 mg una vez al día), man-
teniendo la administración de omeprazol (20 mg/día). Justificar el tratamiento con celecoxib.

29. En relación con el caso anterior, señalar por qué se mantiene el tratamiento con un inhibidor de la bomba de H+
como el omeprazol.

30. Señalar los cuidados de enfermería en relación con los inhibidores selectivos de la COX-2 frente a los demás antiinfla-
matorios no esteroideos (AINE).

TEST DE AUTOEVALUACIÓN

79. Señalar cuál de las siguientes afirmaciones acerca de los inhibidores selectivos de la COX-2 es falsa:
a) Tienen un perfil toxicológico menor que los inhibidores de la COX-1/COX-2.
b) La inhibición de la COX-2 es la causante de su acción analgésica y antiinflamatoria.
c) Los inhibidores selectivos de la COX-2 no tienen acción antipirética.
d) Los inhibidores selectivos de la COX-2 presentan escasa actividad antiagregante plaquetaria.
e) El celecoxib, etoricoxib y parecoxib son inhibidores selectivos de la COX-2.

80. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se caracterizan por:

a) Inhibir la síntesis de eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos, etc.).
b) Presentar una variada acción analgésica, antiinflamatoria, antipirética y antiagregante plaquetaria.
 ANALGÉSICOS-ANTITÉRMICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS 121

c) Ser útiles en procesos dolorosos de tipo oncológico junto a opiáceos.

d) Estar contraindicados en pacientes con úlcera gastroduodenal.
e) Todas las respuestas anteriores son correctas.

81. ¿Cuál de los siguientes AINE puede ser utilizado sin riesgo durante el embarazo?
a) Paracetamol.
b) Ketorolaco.
c) Indometacina.
d) Ácido acetilsalicílico (AAS).
e) Celecoxib.

82. ¿Cuál de los siguientes efectos adversos es más frecuente en el uso de AINE?
a) Diátesis hemorrágicas.
b) Gastritis.
c) Hepatotoxicidad.
d) Síndrome de Stevens-Johnson.
e) Todas las respuestas son correctas.

83. ¿Por qué deben tomarse precauciones cuando se usan AINE por vía oral y antibióticos aminoglucósidos?
a) Porque se reduce la eficacia del AINE.
b) Porque se incrementa la toxicidad del aminoglucósido.
c) Porque se anula el efecto postantibiótico.
d) Porque disminuye la fracción de AINE absorbido.
e) Porque se favorece la eliminación del aminoglucósido.

84. Señalar cuál de las siguientes afirmaciones acerca de los AINE es correcta:
a) No presentan reacciones cruzadas (hipersensibilidad) entre ellos.
b) Todos ejercen efectos cardioprotectores.
c) Las alteraciones crónicas renales son independientes de la duración del tratamiento.
d) Los inhibidores selectivos de la COX-2 no producen acontecimientos cardiovasculares de importancia.
e) Los efectos antiinflamatorios en procesos crónicos suelen observarse a las 2 semanas de haber iniciado el trata-
miento.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
 15
ANTIRREUMÁTICOS
E. Jariod Dato
OBJETIVOS
• Conocer los diferentes grupos de fármacos
empleados para el tratamiento de la artritis
reumatoide.
• Describir las principales reacciones adversas
de los fármacos antirreumáticos, su
tratamiento y cuidados por parte del personal
de enfermería.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
INTRODUCCIÓN
El término reuma designa una enfermedad del tejido
conjuntivo cuyos síntomas más destacados son el dolor y
la rigidez de alguna estructura del aparato locomotor.
Dentro de las enfermedades reumáticas destaca la artri-
tis reumatoide, enfermedad autoinmune de etiología des-
conocida, con predisposición genética, sistémica, predomi-
nantemente articular que afecta a pequeñas articulaciones
de las manos y los pies de forma simétrica, y de curso va-
riable. Afecta a alrededor del 1% de la población y puede
presentarse a cualquier edad, aunque su máximo de inci-
dencia se sitúa entre los 40 y los 60 años. Afecta más a las
mujeres que a los hombres, en una proporción de 3:1.
La sinovial reumatoide, engrosada y edematosa, pre-
senta vellosidades que hacen relieve en la cavidad articu-
lar. El tejido sinovial se adhiere a los bordes del cartílago
hialino y se transforma en un tejido de granulación (pan-
nus) que progresivamente destruye y reemplaza al cartíla-
go. Si hay grandes destrucciones epifisarias, los segmen-
tos óseos pierden su alineación normal y se producen
desviaciones y luxaciones.
Es fundamental explicar al paciente la naturaleza de
la enfermedad, los objetivos que se persiguen con el tra-
tamiento y la necesidad de su colaboración, pero no debe
ocultarse la posibilidad de secuelas invalidantes: el objeti-
vo no es la curación de la enfermedad sino la disminu-
ción del dolor, la mejoría de la función y la prevención
de secuelas. Todo esto requiere un tratamiento multidis-
ciplinar en el que participan médicos reumatólogos y de
Atención Primaria, psiquiatras, enfermeras, fisioterapeu-
tas, terapeutas ocupacionales y cirujanos ortopédicos.
Los fármacos antirreumáticos, a diferencia de otros
fármacos para el tratamiento del dolor cuya acción es sin-
tomática (reducción de la inflamación y alivio del dolor),
son capaces de influir sobre la evolución de la enferme-
dad reumática.
El tratamiento farmacológico contempla los siguien-
tes fármacos:
1. Antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
2. Fármacos modificadores del curso de la enfermedad:
tienen en común la capacidad de reducir o prevenir
123
124 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN
la lesión de las articulaciones, al menos durante un
período determinado, preservando su integridad y
funcionalidad. Se dividen, a su vez, en dos grupos en
función de su eficacia y su toxicidad: a) fármacos de pri-
mera línea (metotrexato, leflunomida, sulfasalazina,
antipalúdicos y sales de oro), y b) fármacos de segunda
línea (ciclosporina, ciclofosfamida, azatioprina y peni-
cilamina).
3. Modificadores de la respuesta biológica al factor de
necrosis tumoral  (TNF-) e interleucina 1 (IL-1):
son moléculas diseñadas para fijarse al TNF- o anta-
gonizar la IL-1. Dentro de este grupo se encuentran
el etanercept, el infliximab, el adalimumab y la anakinra.
4. Glucocorticoides.
ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS (AINE)
Clásicamente se han considerado fármacos de pri-
mera línea. Se utilizan en fases iniciales solos o en com-
binación con otros fármacos y su acción es sintomática
(alivio del dolor y reducen la inflamación), sin alterar el
curso de la enfermedad. No existen diferencias signifi-
cativas entre ellos en cuanto a su eficacia, y el empleo de
uno u otro se basa en factores como régimen de dosifi-
cación, coste, tolerancia, edad, preferencias del pacien-
te e interacciones con otros fármacos. Se tiende a pres-
cribir los de vida plasmática corta, se administran una o
dos veces al día, aliviando el dolor durante un período
de 24 h y mejorando el cumplimiento. Los efectos ad-
versos más frecuentes son las alteraciones gastrointesti-
nales y renales; para evitarlos en la medida de lo posi-
ble, se tiende a utilizar AINE que inhiban selectivamen-
te a la isoenzima ciclooxigenasa 2 (COX-2) (celecoxib,
parecoxib), mejor tolerados y menos ulcerogénicos,
aunque no se ha demostrado un menor riesgo de hemo-
rragia digestiva y no tienen acción antiagregante pla-
quetaria (v. cap. 14).
GLUCOCORTICOIDES
Pueden combinarse con AINE u otros fármacos anti-
rreumáticos por sus propiedades antiinflamatorias e in-
munosupresoras. Se emplean en pacientes que presentan
gran actividad inflamatoria y que no responden a otros
tratamientos para la afectación general grave. Se utilizan
a dosis bajas por vía oral (7,5 mg de prednisolona o su
equivalente) para que los efectos adversos sean mínimos
o inapreciables. En los casos en que la enfermedad afecta
a unas pocas articulaciones, se pueden administrar trata-
mientos locales, como las inyecciones intraarticulares en
forma de absorción lenta (5-20 mg de triamcinolona o
equivalente), pero sólo cuando no exista infección y de-
biéndose distanciar las aplicaciones sucesivas en una mis-
ma articulación como mínimo 3 meses y no más de tres
veces al año. Su uso sistémico está limitado por la apari-
ción de efectos adversos relacionados con la dosis, po-
tencia y duración del tratamiento (v. cap. 35).
FÁRMACOS DE PRIMERA LÍNEA
Se incluyen fármacos como el metotrexato, la lefluno-
mida, así como fármacos clásicos, como las sales de oro,
los antipalúdicos y la sulfasalazina.
Metotrexato
Por su favorable relación eficacia/toxicidad es el trata-
miento de elección en pacientes con artritis reumatoide
moderada o grave (v. cap. 56).
Mecanismo de acción. Es un antagonista del ácido fóli-
co; inhibe la enzima que transforma el 10-formil-FH4 a
FH4, aumentando la síntesis de la adenosina, que posee
acciones antiinflamatorias. Además, induce la apoptosis
de clones de linfocitos activados.
Acciones farmacológicas. Posee acciones antiinflamato-
rias e inmunosupresoras.
Farmacocinética. Se administra por vía oral con una
biodisponibilidad del 64%, o vía parenteral (subcutánea
o intramuscular) con biodisponibilidad del 73%. Se dis-
tribuye bien, se metaboliza en el hígado y se elimina por
la orina.
Efectos adversos. Son frecuentes, y algunos de ellos,
como la alopecia, la mucositis y las alteraciones gastrointesti-
nales pueden prevenirse o reducirse con la toma de
1 mg/día de ácido fólico o 5 mg/semana de ácido folíni-
co. También es habitual la elevación de las transaminasas.
Menos frecuentes son las reacciones hematopoyéticas y la he-
patotoxicidad. Una de las más graves es la neumonitis, que
tiende a aparecer en los primeros meses del tratamiento
y cuya mortalidad es del 17%.
Aplicaciones terapéuticas. Tratamiento de algunas neo-
plasias, polimiositis y dermamiositis. En la artritis reumatoide la
dosis inicial por vía oral es de 7,5 mg/semana, y debe
ajustarse la dosis de forma gradual a intervalos de 4-8 se-
manas hasta una respuesta óptima hasta los 30 mg/se-
mana (25-35 mg/semana). El efecto dura 4-8 semanas y
el abandono del tratamiento conlleva el empeoramiento
de la enfermedad en 3-6 semanas.
Leflunomida
Mecanismo de acción. Inhibe de forma irreversible la
enzima crítica para la síntesis de uridinmonofosfato
(UMP). También afecta la función de los linfocitos tanto
in vivo como in vitro.
Acciones farmacológicas: enlentece el proceso de degra-
dación articular.
Farmacocinética. Se administra por vía oral, con eleva-
da biodisponibilidad (80-90%). Se trasforma en su meta-
bolito activo en el intestino, plasma e hígado. Posee alta
unión a proteínas plasmáticas (> 99%) y una semivida de
14 días. Se elimina lentamente con las heces y la orina.
 ANTIRREUMÁTICOS
Efectos adversos. Los más frecuentes son la diarrea
(33%), las erupciones cutáneas y el prurito dosis dependien-
tes (24%), así como el aumento reversible de las transamina-
sas (15%) y alopecia (8%). Menos frecuentes son la leuco-
penia, pancitopenia (< 1%) o hepatotoxicidad. Es teratogéni-
ca en animales, por lo que debe evitarse durante el
embarazo.
Aplicaciones terapéuticas. Se utiliza en el tratamiento
de la granulomatosis de Wegener, y se está evaluando su uti-
lidad en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico y de
la uveítis. En la artritis reumatoide se utiliza una dosis inicial
de 100 mg/día durante 3 días, para luego disminuirla a
10-20 mg/día, manteniéndose el efecto, al menos, duran-
te 2 años.
Sulfasalazina
Las características farmacológicas de las sulfamidas se
explican en el capítulo 45.
Mecanismo de acción. Se hidroliza en el intestino en 5-
aminosalicílico (salicilato) y en sulfapiridina (sulfami-
da) con efecto antibacteriano, hipogammaglobulinémico
e inhibidor de la proliferación de linfocitos B. También
inhibe la enzima que transforma el 10-formil-FH4 a FH4,
aumentando la síntesis de la adenosina.
Acciones farmacológicas. Propiedades inmunodepreso-
ras y antiinflamatorias.
Farmacocinética. Se absorbe en el intestino delgado
(20-30%), se distribuye bien sin atravesar la barrera he-
matoencefálica. Se elimina por la bilis sin metabolizar, y
en pequeñas cantidades por la orina. La sulfapiridina se
absorbe en el colon, metabolizándose en el hígado por
acetilación o hidroxilación. Atraviesa la barrera placen-
taria y se encuentra en la leche materna, pero no es nece-
sario modificar el tratamiento durante el embarazo y la
lactancia.
Efectos adversos. La mayoría de ellos aparece durante
las 4-6 primeras semanas del tratamiento y son más fre-
cuentes en los acetiladores lentos, que presentan mayores
concentraciones plasmáticas de la sulfamida. Las más ha-
bituales son las erupciones cutáneas, molestias gastrointesti-
nales, cefaleas, anorexia y fiebre. Menos frecuentes son los
trastornos hematológicos, la elevación de las transaminasas y la
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
oligospermia.
Aplicaciones terapéuticas. Se utiliza en la enfermedad in-
flamatoria intestinal crónica y la artritis reumatoide (2 g/día
por vía oral).
Cuidados de enfermería. Advertir al paciente sobre la
posible tinción rojiza de la orina.
Antipalúdicos (cloroquina e hidroxicloroquina)
Las características farmacológicas de los fármacos an-
tipalúdicos se exponen el capítulo 55.
125
Mecanismo de acción. No está muy claro, pero por sus
propiedades inmunomoduladoras inhiben la presenta-
ción del antígeno, la proliferación linfocitaria, la síntesis
de IL-1 y TNF por los macrófagos, y la quimiotaxis de los
leucocitos.
Acciones farmacológicas. Se utilizan como antipalúdi-
cos y antirreumáticos.
Farmacocinética. Se absorbe bien por vía oral, se elimi-
na por la orina en su mayor parte sin metabolizar (70%)
y su vida media de eliminación durante el tratamiento
crónico es de 6-7 días.
Efectos adversos. Los más frecuentes son las alteraciones
cutáneas, hematológicas, gastrointestinales y neuromusculares.
Pueden originar desde infiltrado corneal, reversible al sus-
pender el tratamiento, hasta retinopatías que pueden cau-
sar ceguera, así como también exacerbar o precipitar por-
firia y miastenia grave, y empeorar la psoriasis.
Aplicaciones terapéuticas. Tratamiento de la malaria y
el lupus eritematoso. También en la artritis reumatoide (clo-
roquina 250 mg/día, hidroxicloroquina 200-400
mg/día), teniendo en cuenta que la obtención de res-
puesta es lenta (4-12 meses). Su uso está contraindicado
en pacientes con déficit de glucosa 6-fosfato deshidroge-
nasa (G-6-PD), hepatopatías y embarazadas.
Cuidados de enfermería. Informar al paciente que debe
comunicar cualquier alteración visual (fotofobia, dificul-
tad para ver los objetos enteros, disminución en la visión
nocturna, pérdida de la visión periférica) y la necesidad
de realizar controles oftalmológicos cada 3-6 meses.
Sales de oro
Son compuestos orgánicos en los que el átomo de
oro está unido a un átomo de azufre (grupo aurotio).
Pueden ser de uso parenteral, hidrosolubles, como el au-
rotiomalato sódico, y de uso oral, liposolubles, como la
auranofina.
Mecanismo de acción. Se desconoce, aunque se sabe
que inhiben la fagocitosis, la agregación y la generación
del ión superóxido de los polimorfonucleares. También
actúan sobre los linfocitos B, reduciendo las concentra-
ciones séricas de inmunoglobulinas, inmunocomplejos y
factor reumatoide, y su efecto sobre los linfocitos T está
menos claro.
Acciones farmacológicas. Carecen de acción analgésica
y antiinflamatoria directa, pero tras un período de laten-
cia variable (3-9 meses) disminuyen el dolor y la inflama-
ción articular, la rigidez matutina y aumentan la fuerza
prensil de la mano. Se cree que también enlentecen la
erosión ósea articular.
Farmacocinética. Se administran por vía oral o intra-
muscular; tienen una fase de distribución rápida de
2 días y otra lenta muy prolongada, y se unen a proteínas
126 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN
plasmáticas en proporción elevada (95%). Los compues-
tos que se administran por vía oral se eliminan por las he-
ces (85%) y los que se administran por vía intramuscular
por vía renal (90%). Atraviesan la barrera placentaria y se
eliminan en la leche materna en un 20%.
Efectos adversos. Pueden ocurrir durante el tratamien-
to o muchos meses después de suspenderlo, y se relacio-
nan con el contenido total acumulado en el cuerpo. Los
preparados por vía oral causan alteraciones gastrointestina-
les (43%), erupciones cutáneas (25%), prurito, úlceras orales y
corneales, y queratitis. Por vía parenteral (mejor tolerada),
los más frecuentes son las erupciones cutáneas (39%) acom-
pañadas de prurito de diferente tipo y gravedad (eritema
simple, erupción eritematoscamosa, dermatitis exfoliati-
va), y estomatitis acompañada de sabor metálico. Una
complicación grave es la nefropatía por depósito de in-
munocomplejos (desaparece al suspender el tratamien-
to). Las alteraciones hematológicas son raras pero graves
(trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, aplasia
medular). Otras reacciones son: fatiga, neumonitis (infil-
trados pulmonares intersticiales), neuropatía periférica y he-
patopatía, lo que las contraindica en pacientes con patolo-
gía hepática, renal o hematológica, así como en ancianos,
embarazadas y durante la lactancia.
Aplicaciones terapéuticas. Por vía parenteral en la ar-
tritis reumatoide, iniciándose con dosis de 10, 15, 25 y
50 mg, para continuar con 50 mg/semana y hasta un má-
ximo acumulado de 1 g. Si es eficaz, la dosis puede redu-
cirse a 50 mg al mes. Por vía oral la dosis es de 3 mg
1-2 veces/día. Otras indicaciones son la artritis psoriásica
y la artritis reumatoide juvenil.
Cuidados de enfermería. El paciente debe saber que ha
de comunicar rápidamente la aparición de erupciones
cutáneas, hematuria o hemorragias. Tras la administra-
ción parenteral el paciente debe reposar unos minutos
para evitar mareos, rubor, náuseas, aumento de la su-
doración, sensación de desmayo o debilidad.
FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA
Se utilizan cuando no pueden emplearse los de pri-
mera línea. Incluye fármacos inmunosupresores y citotó-
xicos, así como penicilamina, que no se usa por su eleva-
da toxicidad (v. caps. 56-57).
Ciclosporina, ciclofosfamida, azatioprina
Mecanismo de acción. Inhiben la activación y prolifera-
ción de los linfocitos T, la producción de citocinas (ci-
closporina), función de los linfocitos B y natural killers
(azitioprina, ciclofosfamida).
Acciones farmacológicas. Tienen acción citotóxica e in-
munosupresora.
Farmacocinética. Se administran por vía oral con buena
biodisponibilidad (excepto la ciclosporina, mejorando
en microemulsión), sufren metabolismo hepático y elimi-
nación renal.
Efectos adversos. Deterioro renal e hipertensión con ciclos-
porina, oncogenicidad, citopenia, teratogénesis y hepatotoxici-
dad con azatioprina, y depresión de la médula ósea, cistitis he-
morrágica, toxicidad hepática, carcinogénesis y esterilidad con
ciclofosfamida.
Aplicaciones terapéuticas. Tratamiento de algunas en-
fermedades autoinmunes, como preventivos de rechazos en
trasplantes, y en diversos procesos neoplásicos. En la artritis
reumatoide la dosis inicial es de 50 mg/día, aumentando
progresivamente hasta 3-5 mg/kg/día (ciclosporina), 75-
150 mg/día (ciclofosfamida) y 150 mg/día (azatioprina).
Cuidados de enfermería. Al inicio del tratamiento con
ciclosporina debe monitorizarse la presión arterial sema-
nalmente y después cada 2-4 semanas, y mantener una
buena hidratación para reducir la toxicidad renal.
Penicilamina
La penicilamina es un tiol aislado como producto de
la hidrólisis de la penicilina. En la actualidad apenas se
utiliza por su escasa eficacia y la frecuencia y gravedad
de las reacciones adversas (presentes en el 50% de los pa-
cientes), que obligan a una supervisión continua. Por su
acción quelante se utiliza en las intoxicaciones por metales
pesados, en la enfermedad de Wilson y en la cistinuria.
MODIFICACIONES DE LA RESPUESTA
BIOLÓGICA AL TNF- E IL-1
En este grupo se incluyen el etanercept, el infliximab,
el adalimumab y la anakinra. Su eficacia es la mayor al-
canzada hasta el momento, pero sus reacciones adversas
no son bien conocidas. Se utilizan en artritis reumatoide
moderada o grave que no responde a otros tratamientos.
Es preciso conocer mejor su toxicidad y reducir su eleva-
do coste.
Etanercept
Mecanismo de acción. Se fija al TNF- e interfiere su
unión con los receptores.
Acciones farmacológicas. Disminuye la inflamación y
retrasa la erosión ósea.
Farmacocinética. Se administran 25 mg (2 veces/sema-
na) por vía subcutánea, con buena biodisponibilidad
(60%) y lenta absorción. Se elimina por el sistema reti-
culoendotelial con una vida media de 70 h.
Efectos adversos. Eritema, prurito, dolor o inflamación
en la zona de inyección (> 40%), infecciones respirato-
rias leves (29%), cefaleas, rinitis, síntomas gripales, dia-
rreas y náuseas. Se han comunicado 10 casos de discrasias
sanguíneas, la mitad fatales.
 ANTIRREUMÁTICOS 127

Interacciones farmacológicas. No debe administrarse Efectos adversos. Para el infliximab, reacciones a la infu-
con otros antirreumáticos, excepto con metotrexato. Pue- sión (17%) como fiebre, escalofríos, urticaria, cefaleas, dolor
de disminuir la respuesta de la vacuna de la hepatitis. torácico o hipotensión, que suelen ceder disminuyendo la
velocidad de infusión o administrando paracetamol o
Cuidados de enfermería. Comunicar al paciente que las
broncodilatadores. Para el adalimumab, semejantes a las
reacciones en el punto de punción pueden durar 3-5
del infliximab y el etanercept. También se ha observado
días. El vial debe reconstituirse con 1 ml de agua para in-
una mayor incidencia de infecciones graves y atípicas (tuber-
yección, evitando la formación de espuma; si ésta se for-
culosis, neumonía).
ma, voltear el vial suavemente. La solución debe ser cla-
ra y libre de partículas en suspensión, e inyectarse tan
pronto como sea posible, evitando zonas enrojecidas, Anakinra
induradas, magulladas o doloridas. No debe mezclarse
Es un polipéptido recombinante, análogo estructural
con otras soluciones ni usar otros diluyentes. El pacien-
y no glicosilado, de los receptores de la IL-1. Se utiliza en
te no debe recibir vacunas durante el tratamiento y co-
casos de artritis reumatoide moderada a grave, combinada
municar cualquier síntoma de infección de las vías respi-
con metotrexato cuando la respuesta a éste no es la ade-
ratorias.
cuada. Su coste es elevado.

Infliximab y adalimumab Mecanismo de acción. Antagoniza la actividad biológica

Se trata de dos anticuerpos monoclonales dirigidos
contra el TNF-. El infliximab es una proteína 75% hu-
mana y 25% murina, y el adalimumab es 100% humana.
Se administran junto a metotrexato y el adalimumab tam-
bién puede administrarse solo.
Farmacocinética. El infliximab se administra lentamen-
te por vía intravenosa, y se desconoce el grado de distri-
bución tisular; su vida media es variable y larga (8-
10 días). El adalimumab se administra por vía subcutá-
nea, su biodisponibilidad es del 64% y su vida media es
de 2 semanas.
de la IL-1.
Acciones farmacológicas. Es antiinflamatorio y detiene
la destrucción del cartílago y la resorción ósea.
Farmacocinética. Se administra por vía subcutánea
(100 mg/día), su semivida es de 4-6 h, disminuyendo su
aclaramiento en presencia de insuficiencia renal.
Efectos adversos. Dolor y reacciones cutáneas en la zona
de inyección, hipersensibilidad (que obliga a la suspensión
del tratamiento), cefaleas y leucopenia (con o sin agranulo-
citosis). Facilita la aparición de infecciones o el agrava-
miento de las ya presentes.

PUNTOS IMPORTANTES PARA ENFERMERÍA

● Es importante explicar al paciente que la mejoría clínica no se observa hasta que transcurren 4-6 meses después de
iniciado el tratamiento, por lo que debe insistirse en la importancia de su cumplimiento.

● Conviene recordar al paciente la importancia de controles hematológicos frecuentes mientras dure el tratamiento con
estos fármacos.

● Informar al paciente que durante el tratamiento con sulfasalazina la orina puede teñirse de color rojizo.

● Comentar al paciente las posibles alteraciones visuales con el uso de antipalúdicos, así como la necesidad de contro-
les oftalmológicos.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

● El paciente en tratamiento con sales de oro debe saber que ha de comunicar la presencia de reacciones cutáneas,
hemorragias o hematuria.

BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
Feria M. Fármacos analgésicos-antitérmicos y antiinflamatorios
no esteroideos. Antiartríticos. En: Flórez J, Armijo JA, Media-
villa AM, editores. Farmacología humana. 4. a ed. Barcelona:
Masson; 2003. p. 375-408.
Grupo GUIPCAR. Madrid: Guía de Práctica Clínica para el mane-
jo de la Artritis Reumatoide en España. Madrid: Sociedad Es-
pañola de Reumatología; 2001.
Hoekstra M, Haagsma CJ, Neef C, Proost HJ, Knuif T, Van der
Laar M. Bioavailability of high dose methotrexate: oral versus
subcutaneous administration. J Rheumatol. 2004;31:645-8.
128 UNIDAD DIDÁCTICA V: FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN

Hoekstra M, Haagsma CJ, Neef C, Proost HJ, Knuif T, Van der
Laar M. Splitting high-doses oral methotrexate improves bioa-
vailability: a pharmacokinetic study in patients with RA. J
Rheumatol. 2006;33:481-5.
Jarvis B, Faulds D. Etanercept: A review of its use in rheumatoid
arthritis. Drugs. 1999;57:946-66.
Kalden JR, Schattenkirchner M, Sorensen H, Emery P, Deighton
C, Rozman B, et al. The safety of leflunomide in patients with
active rheumatoid arthritis: a five-year follow up study. Arthri-
tis Rheum. 2003;48:1513-20.
Keane J, Gershon S, Wise RP, Mirabile-Levens E, Kasznica J,
Schwieterman WD, et al. Tuberculosis associates with inflixi-
mab, a tumor necrosis factor-alpha neutralizing agent. N Engl
J Med. 2001;345:1098-104.
Klinger G, Morad Y, Westall CA, Laskin C, Spitzer KA, Koren G,
et al. Ocular toxicity and antenatal exposure to chloroquine
or hidroxychloroquine for rheumatic diseases. Lancet.
2001;358:813-4.
Kremer JM. Rational use of new and existing disease-modifying
agents in rheumatoids arthritis. Ann Intern Med. 2001;134:
695-706.
Markham A, Lamb HM. Infliximab: a review of its use in the ma-
nagement of rheumatoid arthritis. Drugs. 2000;59:1341-59.
O’Dell JR, Petersen K, Leff R, Palmer W, Schned E, Blakely K, et
al. Etanercept in combination with sulfasalazine, hidroxychlo-
roquine, or gold in the treatment of rheumatoid arthritis. J
Rheumatol. 2006;33:213-8.
Östör AJK, Chilvers ER, Somerville MF, Lim AYN, Lane SE, Crisp
AJ, et al. Pulmonary complications of infliximab therapy in pa-
tients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2006;33:622-8.

CASOS CLÍNICOS

31. Un paciente con artritis reumatoide en tratamiento acude a la consulta de su centro de salud algo inquieto. Explica que
últimamente tropieza con los objetos y que no se atreve a salir por la noche, ya que apenas puede ver. ¿A qué pueden
deberse los problemas de visión?

32. Un varón de 32 años con artritis reumatoide en tratamiento con infliximab y sin otro antecedente personal de interés,
acude a su centro de salud por fiebre y exantema vesicular generalizado muy pruriginoso. Nos cuenta que hace 15
días estuvo en contacto con un niño pequeño que estaba afectado por varicela y que él no la pasó de pequeño. Se
le diagnostica varicela. Pasados unos días, vuelve a la consulta debido a que la fiebre no remite, presenta disnea y tos
improductiva. En la radiografía de tórax se aprecia infiltrado bilateral intersticial. ¿Cuál puede ser la causa?

33. Una mujer de 74 años con artritis reumatoide en tratamiento con metotrexato ingresa en el hospital para una opera-
ción de varices. El médico residente, al pautar el tratamiento, pone en la hoja de unidosis «pauta habitual de metotre-
xato, 10 mg». La enfermera pasa el tratamiento como «metotrexato 10 mg por vía oral 1-0-0». A los 9 días de estar
ingresada, la paciente desarrolla mucositis y su análisis revela pancitopenia. ¿A qué puede deberse este cuadro?

TEST DE AUTOEVALUACIÓN

85. La artritis reumatoide puede tratarse con:

a) Aurotiomalato sódico.
b) Corticoides como la aldosterona.
c) Metotrexato.
d) Hidroxicloroquina.
e) Todas las repuestas son correctas.

86. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones acerca del metotrexato no es correcta?

a) Es el tratamiento de elección en la artritis reumatoide moderada a grave.
b) Es un antagonista del ácido fólico.
c) Aumenta la síntesis de adenosina, que posee efecto antiinflamatorio.
d) Facilita la aparición de infecciones e incrementa la gravedad de las ya existentes.
e) Se administra por vía oral, subcutánea o intramuscular.

87. Entre las reacciones adversas de la leflunomida no se suele encontrar:

a) Neumonitis.
b) Elevación de las transaminasas.
c) Diarreas.
 DIURÉTICOS 129
d) Alopecia.
e) Las respuestas a) y c) son correctas.

88. Las sales de oro:

a) Poseen acción analgésica y antiinflamatoria directa.
b) Son fármacos de segunda línea.
c) Se utilizan en formas hidrosolubles y liposolubles.
d) Su reacción adversa más frecuente por vía parenteral son las diarreas.
e) No atraviesan la placenta, y pueden utilizarse durante el embarazo.

89. Sobre la sulfasalazina no podemos decir que:

a) Es una combinación entre un salicilato y una sulfamida.
b) Se administra por vía oral, siendo la dosis de mantenimiento 2 g/día.
c) Las reacciones adversas son más frecuentes en los acetiladores lentos.
d) Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.
e) Entre sus reacciones adversas más graves se encuentran las retinopatías, que pueden acabar en ceguera.
90. Sobre los modificadores de las respuestas biológicas del factor de necrosis tumoral  (TNF-) e interleuci-
na 1 (IL-1) es falso que:
a) Sus reacciones adversas aún no son bien conocidas y su coste es elevado.
b) El etanercept interfiere la unión del TNF- con sus receptores.
c) El infliximab, el adalimumab y la anakinra son anticuerpos monoclonales dirigidos contra el TNF-.
d) El inicio se sus efectos puede observarse en unas semanas.
e) Todas son correctas.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.