HERENCIA POLIGENICA

Conceptos clave
• Epistasis
- Ejm. Pelaje de ratones, flores, etc.
• Pleiotropía
• Penetrancia y Expresividad

GENETICA CUANTITATIVA
• Herencia poligénica
- Alelos aditivos
• Heredabilidad
• Efectos ambientales
Pleiotropía: 1 gen causa
efectos múltiples sobre el
fenotipo
Ejemplo: Anemia Falciforme

Alelo S S’
HbA Hb S

Forma Redondeada En forma de

celular hoz

Rpta a Susceptible Resistente

malaria en genotipo
SS‘
HbS  Causa una mutación en la
subunidad de beta-globina

Acido glutámico es reemplazado por

valina en la posición 6 de beta-
globina: Glu6Val

Múltiples efectos en el organismo:

• Anemia
• Mareos
• Dolores de cabeza
• Frío en las manos y pies
• Infecciones
• Hipertensión pulmonar
• Daño al bazo, daño y dolor en los
huesos, derrames, etc.
 Penetrancia y Expresividad

• Penetrancia  % de
individuos con un
determinado genotipo
que exhiben el
fenotipo.

• Expresividad  el
grado en el que el
genotipo es expresado
al nivel fenotipico
Ejemplo: Retinoblastoma en humanos (tipo raro de cáncer, que se desarrolla
antes de los 5 años)
Rb- Rb-  cáncer
Rb+ Rb-  propenso al cáncer

Penetrancia incompleta  Solo el 75% de personas con el gen Rb-

muestran signos de retinoblastoma
Expresividad incompleta  algunos pacientes desarrollan el retinoblastoma
en dos ojos, otros solamente en 1 ojo.
Notar la expresividad variable
en el color del pelaje de los
beagles
 Epistasis

• Cuando 2 o más genes influyen en un solo caracter, y

uno de los genes enmascara o modifica la expresión
de los otros genes.

• Por ejemplo, la presencia de alelos recesivos pueden

alterar la expresión de alelos en un segundo locus
(epistasis recesiva)
Lo que
esperarían
encontrar SIN
epistasis

9:3:3:1 para un
cruce dihíbrido
 De acuerdo a
Mendel 9:3:3:1
PERO con
epistasis,
9:3:4:0

cc gen es epistático
sobre el gen B/b
B : gris
b : marrón
CC o Cc : se deposita
pigmento
cc : no se deposita
pigmento
 EPISTASIS RECESIVA

Blanco es epistático sobre rosado

La presencia de ww previene la
expresión de los otros alelos en la
via metabólica.

Gen w+ Gen m+
Sin color rosado azul
GENETICA CUANTITATIVA
HERENCIA POLIGENICA
 HERENCIA POLIGENICA
Efectos aditivos de
múltiples genes sobre un
solo caracter

AA = oscuro
Aa = menos oscuro
aa = claro

El mismo caso para los

otro dos genes- la
dominancia es incompleta
para cada gen.
 Alelos Aditivos
• Los alelos aditivos son la base de la variación continua.
• Los alelos aditivos son aquéllos que contribuyen en una cierta
cantidad a la expresión de un fenotipo.

• Ejemplo  experimentos Nilsson-Ehle en el siglo XX en trigo

Cruce de: Trigo de grano rojo X Trigo de grano blanco

F1- color intermedio

F2- 14/16 color intermedio; 1/16 blanco; 1/16 rojo.
Genes aditivos A y B
Genes no aditivos a y b

Note que cuantas más

copias tenga de A y B
(alelos aditivos) la
expresión en el fenotipo
es mayor
 Los alelos aditivos
influyen sobre el
fenotipo de manera
cuantitativa, y esto
resulta en una variación
continua.

El resultado de cruzar 2 heterocigotes

(de 2 a 5 pares de genes)
 Herramientas de estadística

Distribución
Distribución normal  curva simétrica en forma de campana
• Promedio

• Varianza: variabilidad
de un grupo de
mediciones
Aplicando estos conceptos en el estudio de un
carácter poligénico:
Midiendo la varianza heredable
Rasgos cuantitativos - Varianza
 Semillas genéticamente idénticas

En un invernadero En el Campo
(ambiente controlado)

Varianza
Ambiental

Varianza
Ambiental

Longitud del tallo

¿Dónde será menor la V. ambiental?
 Plantas que crecieron en un ambiente controlado

Semillas genéticamente Semillas genéticamente

Idénticas diversas

Varianza
Ambiental

Varianza
Genética
Longitud del tallo
 Plantas que crecieron en el campo

Plantas genéticamente
Plantas genéticamente
Diversas
idénticas

Varianza
Varianza
Genética
Ambiental

Longitud del tallo

Varianza fenotipica (VE + VG)
Semillas genéticamente idénticas
creciendo en ambientes distintos
Varianza Ambiental
Varianza Genética
• La pregunta más básica
en los caracteres es
saber el grado en el que
la variación del fenotipo
está determinada por
una variación genética.

• En organismos no
humanos podemos
hacer un experimento
MUY IMPORTANTE
En este contexto, preguntarse si un rasgo es
heredable indica que:

• Deseamos saber el rol que tienen las diferencias

genéticas en las diferencias fenotípicas observables
entre grupos o individuos.

• NO nos estamos preguntando si los genes

intervienen en un determinado caracter.
 Heredabilidad
H2 = σ2G/ σ2P

La proporción de la varianza fenotípica atribuida a la

varianza genética

Heredabilidad  0%-100% (0-1)

0 -0.2 aprox. = la variación en el ambiente tiene un fuerte
efecto sobre la varianza fenotípica O no hay mucha
variabilidad en los loci O todos los genotipos originan el
mismo fenotipo
>0.5 aprox. = efectos genéticos importantes
 Dos tipos de heredabilidad

1. Heredabilidad en el sentido AMPLIO

1. Heredabilidad en el sentido ESTRICTO

Vp = VE + VA + VD + VEp
Heredabilidad = pendiente de la regresión entre el
fenotipo de las crías y sus padres

Y= promedio de la
progenie

X= papa+mama/2
Las gráficas muestran la heredabilidad
¿Qué ocurre en cada gráfica?
 Un experimento: la heredabilidad en el tamaño del pico en
gorriones
1) El grado en el que un carácter es heredable se ve en la semejanza
entre los padres y la progenie.
Smith and Dhondt (1980)  heredabilidad del tamaño del pico
 Ejemplo en poblaciones humanas:

• Los estudios que reportan heredabilidad sugieren que la

heredabilidad para la talla varía de 0.6-0.9 en diferentes
poblaciones.

• La heredabilidad es menor en países sub-desarrollados que en

países desarrollados. Por ejemplo: heredabilidad de 0.56 en
Gambia, 0.68 en USA.
 Talla
- Stress nutricional una proporción mayor explicada por
factores ambientales.

En países subdesarrollados:
-Algunos han visto cambios económicos bastante rápidos
 también disminuye la heredabilidad

• h es mayor debido a un apareamiento positivo no

aleatorio (la cual es más notoria en poblaciones
europeas)
 Algunos puntos importantes sobre la
heredabilidad:

1. La heredabilidad no se puede generalizar  es específica

para una determinada población y para un determinado
ambiente.

1. La heredabilidad no indica el grado exacto en el que una

característica es determinada genéticamente.

1. Nos permite analizar la importancia relativa que tienen los

factores genéticos vs los factores ambientes sobre la
variación de un determinado fenotipo.
 Los rasgos genéticamente variables pueden
responder a la selección:

• Selección artificial  selección donde se promueve la

reproducción de ciertos organismos que poseen
rasgos de interés.

• Selección natural  selección que parte de las

diferencias en reproducción de organismos con
diferentes fenotipos.
 La respuesta a la selección ( R)

El grado en el que una característica sujeta a selección cambia

en una generación.

• Factores que influyen en la R:

1. Heredabilidad (sentido estricto- h)
2. Selección diferencial (S)

R = h2 × S
La respuesta a la selección

R = respuesta
S = selección
diferencial
Respuesta a la selección artificial de 1 caracter
longitud de la cola del ratón
Donde
R = respuesta
S = selección diferencial

Asumimos que O = P
 Efectos del Ambiente
• El ambiente influye en el fenotipo
• Norma de reacción = el rango de fenotipos debido a
efectos ambientales
• Las normas de reacción son más amplias en caracteres
poligénicos.

El color azul
requiere un pH
bajo
El color del pelaje en los gatos siameses
depende de la temperatura
 Desórdenes multifactoriales
• Muchas enfermedades, tales como enfermedades
cardiovasculares, diabetes, alcoholismo, desórdenes
mentales, etc tienen tanto componentes genéticos
como ambientales.
En resumen:
-Diferencias entre Genética Mendeliana y Genética
Cuantitativa

-Relevancia de la genética Mendeliana

- Las leyes que propuso
- Aplicación en enfermedades humanas causadas por
1 solo gen. ¿Ejemplos?

-Genética Mendeliana  dominancia completa

-¿Qué otras situaciones de dominancia hemos visto?
 Algunas Referencias
• Sobre Dominancia/Recesividad
http://learn.genetics.utah.edu/content/inheritance/patterns/

• Sobre Heredabilidad
http://www.nature.com/scitable/topicpage/estimating-trait-
heritability-46889

• Sobre los principios de Mendel

http://www.nature.com/scitable/topicpage/gregor-mendel-and-the-
principles-of-inheritance-593

• Si quieren profundizar información sobre enfermedades

http://ghr.nlm.nih.gov
Analizando uno de los caracteres de Mendel
(la forma de la semilla)

1 gen, 2 alelos:
R  liso
r  rugoso

Donde la forma lisa es la dominante

El gen sbe1 tiene dos alelos:
¿Qué es exactamente lo
que representa “R”?

3550 Nucleótidos
 El Alelo R

Codifica para una proteína de 960 aa

 ¿Qué es lo que hace el alelo “R”?
¿Cómo la enzima SBEI da como resultado semillas lisas?
Amilopectina (ramificada)

Presencia de polisacáridos altamente ramificados en las semillas hace que tengan un

bajo contenido de agua, entonces cuando se secan, se mantienen redondas y lisas.
 Los 3550 nucleótidos de R
Más 800 nucleótidos
¿Qué representa“r”?
 ¿Qué hace el alelo “r”?
¿Cómo la enzima alterada SBE1 produce semillas rugosas?
Produce amilosa (polisacárido no ramificado)
Las semillas con polisacáridos no ramificados tienen un alto contenido de agua por los
azúcares que contienen (el agua entra por ósmosis porque son hipertónicas). Cuando se
secan, esas semillas pierden toda la cantidad extra de agua y se arrugan.

A falta de SBE1 se activan otras

vías por las que se acumula
SUCROSA