MEDICAMENTO CUVRIOR

Orphalan anuncia la
aprobación de la FDA de
Cuvrior™ para el
tratamiento de pacientes
adultos con enfermedad de
Wilson estable que no
tienen cobre y son
tolerantes a la penicilamina

París, Francia, 2 de mayo de 2022 : Orphalan SA ("Orphalan" o "la Compañía"),

una compañía internacional de desarrollo y comercialización de medicamentos
huérfanos, anuncia hoy la aprobación de Cuvrior™, una nueva sal de trientina
(tetraclorhidrato de trientina) por parte de United States Food y Administración de
Medicamentos (FDA). Cuvrior™ está aprobado para el tratamiento de pacientes
adultos con enfermedad de Wilson estable que no tienen cobre y son tolerantes a
la penicilamina.
La enfermedad de Wilson es un trastorno hereditario raro del transporte de cobre
que afecta principalmente al hígado y al cerebro. Orphalan comercializa su
producto de tetraclorhidrato de trientina en Europa con el nombre de Cuprior® y
espera lanzar Cuvrior™, que recibió la designación de medicamento huérfano de
la FDA, en los EE. para el producto de la compañía el año pasado .

Orphalan completó recientemente un ensayo global de fase III, CHELATE, que

alcanzó su principal criterio de valoración de eficacia al demostrar que Cuvrior™
no era inferior a la penicilamina según lo medido por el cobre sin ceruloplasmina
(NCC). En consulta con la FDA, se utilizó un ensayo basado en la especiación de
la proteína de cobre sérica total para medir este criterio principal de valoración de
la eficacia.
El Dr. Naseem Amin, director ejecutivo de Orphalan, comentó: “Estamos
encantados con la aprobación de nuestro producto, Cuvrior™, que proporciona
una opción eficaz y bien tolerada para los pacientes con enfermedad de Wilson. 
Mary L Graper, Vicepresidenta de Asuntos Científicos de la Asociación de
Enfermedades de Wilson, añadió: “La enfermedad de Wilson es un trastorno
devastador que afecta a pacientes de todo el mundo y para el que sigue
existiendo una necesidad significativa de nuevos tratamientos innovadores. La
aprobación de Cuvrior™ de Orphalan es extremadamente prometedora y refleja el
enfoque orientado al paciente de Orphalan. Esto marca la culminación de muchos
años de trabajo y es un momento importante que ofrece una nueva esperanza
para los pacientes afectados por esta enfermedad”.
El profesor Michael Schilsky, MD, director del Centro de Excelencia para la
Enfermedad de Wilson en la Universidad de Yale, dijo:  La aprobación de
Cuvrior™ de Orphalan por parte de la FDA está respaldada por datos positivos del
ensayo multicéntrico y multinacional CHELATE de Orphalan, el primer estudio
controlado directo de una nueva sal de trientina versus penicilamina. Para los
pacientes que lo necesitan, Cuvrior™ representa una alternativa eficaz y bien
tolerada a la penicilamina, el tratamiento de referencia actual”.

 Weiss KH, et al. Eficacia y seguridad de los quelantes orales en el

1

tratamiento de pacientes con enfermedad de Wilson. Clin Gastroenterol

Hepatol. 2013 agosto; 11 (8): 1028-35.e1-2.

 www.orphalan.com

Acerca del tetraclorhidrato de trientina

 El tetrahidrocloruro de trientina es una formulación oral de trientina. En los
EE. UU., el tetrahidrocloruro de trientina recibió la designación de
medicamento huérfano para el tratamiento de la enfermedad de Wilson,
excluyendo a los pacientes que no toleran la penicilamina. Ha sido aprobado
bajo la vía 505(b)(2) para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad
de Wilson estable que se han eliminado el cobre y son tolerantes a la
penicilamina. La vía regulatoria 505(b)(2) es un tipo de Solicitud de Nuevo
Medicamento (NDA).

CUVRIOR
trientine tetrahydrochloride   

o Autorización de comercialización con designación

huérfana  - USA

 nombre comercial: CUVRIOR
 Códico ATC: -
 Número UE: -
 AC Fecha  : 28/04/2022
 Titular de la AC : ORPHALAN SA

CUVRIOR
 Nombre genérico: tabletas de tetraclorhidrato de trientina
 Nombre de la marca: Cuvrior
 Clase de fármaco: quelantes de cobre
 Editor médico: John P. Cunha, DO, FACOEP Última actualización en RxList: 5/11/2022

Descripción de la droga
¿Qué es Cuvrior y cómo se utiliza?

Cuvrior (tetraclorhidrato de trientina) es un medicamento recetado que

se usa para tratar los síntomas de la enfermedad de Wilson . Cuvrior
puede usarse solo o con otros medicamentos.

Cuvrior pertenece a una clase de medicamentos llamados quelantes

de cobre . 

No se sabe si Cuvrior es seguro y efectivo en niños. 

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Cuvrior?

Los efectos secundarios más comunes de Cuvrior incluyen:

 perdida de cabello, 
 cambios de humor , y 
 anemia (falta de glóbulos rojos)

DESCRIPCIÓN

CUVRIOR contiene tetrahidrocloruro de trientina, que es una sal de

trientina, un quelante de cobre. La fórmula estructural del
tetraclorhidrato de trientina es:
 Fórmula molecular - C 6 H 22 N 4 C l4
Peso molecular - 292,08 g mol -1

Los comprimidos de CUVRIOR (tetraclorhidrato de trientina) son para

administración oral y contienen 300 mg de tetraclorhidrato de trientina
(equivalente a 150 mg de trientina). Las tabletas incluyen los siguientes
ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, dibehenato de glicerilo
y manitol. El recubrimiento de película comprende óxido férrico amarillo,
monocaprilocaprato de glicerilo (Tipo I), alcohol polivinílico, talco
purificado, laurilsulfato de sodio y dióxido de titanio.

Indicaciones y Posología
INDICACIONES

CUVRIOR está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con

enfermedad de Wilson estable que no tienen cobre y son tolerantes a la
penicilamina.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
Dosis recomendada y administración

La dosis diaria total inicial recomendada de CUVRIOR en pacientes

adultos es de 300 mg hasta 3000 mg por vía oral en dosis divididas (dos
veces al día). La Tabla 1 proporciona la dosis diaria total inicial
recomendada de CUVRIOR en pacientes adultos que cambiaron de
penicilamina a CUVRIOR [consulte Estudios clínicos ]. Suspender la
penicilamina antes de iniciar CUVRIOR.
Cuvrior (Trientine Tetrahydrochloride Tablets) - RxList
https://www.rxlist.com › cuvrior-dr...

Historial de aprobación de
Cuvrior FDA
Última actualización por Judith Stewart, BPharm el 24 de agosto de 2022.

Aprobado por la FDA: Sí (Aprobado por primera vez el 28 de abril de 2022) Nombre
comercial
: Cuvrior
Nombre genérico: tetrahidrocloruro de trientina
Forma de dosificación: Tabletas
Compañía: Orphalan SA
Tratamiento para: Enfermedad de Wilson

Cuvrior (tetraclorhidrato de trientina) es un quelante de cobre indicado para

el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Wilson estable que
no tienen cobre y son tolerantes a la penicilamina.

METODOS Y RESULTADOS

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó

Cuvrior ™ (tetraclorhidrato de trientina) para el tratamiento de adultos con
enfermedad de Wilson estable que no tienen cobre y son tolerantes a la
penicilamina.

La aprobación se basó en los datos del estudio CHELATE de fase 3,

aleatorizado y abierto (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03539952 ),
que comparó la eficacia y seguridad de Cuvrior con penicilamina en 53
adultos con enfermedad de Wilson. Antes del ingreso al estudio, todos
los pacientes habían recibido penicilamina durante al menos 1 año y
estaban adecuadamente controlados y toleraban la penicilamina. 

Al comienzo del estudio, los pacientes entraron en un período de

referencia de 12 semanas y continuaron recibiendo su dosis diaria total
establecida de penicilamina durante 12 semanas. En la semana 12, los
pacientes fueron asignados aleatoriamente a permanecer con
penicilamina (n=27) o cambiar a Cuvrior (n=26) durante el período de 24
semanas posterior a la aleatorización. El criterio principal de valoración
fue el nivel medio de cobre sin ceruloplasmina (NCC) en suero a las 24
semanas posteriores a la aleatorización (semana 36).

Los resultados mostraron que en la semana 36, los pacientes tratados

con Cuvrior tenían un nivel medio de NCC similar al de los tratados con
penicilamina, 56 mcg/l frente a 46 mcg/l, respectivamente (diferencia, -9;
IC del 95 %, -24, 6). Se observó que la excreción media de cobre en
orina de 24 horas fue menor en pacientes que recibieron Cuvrior en
comparación con penicilamina (274 mcg/24 horas frente a 511 mcg/24
horas [diferencia, 236 mcg/24 horas; IC del 95 %, 111-361]).

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron dolor

abdominal, cambios en los hábitos intestinales, erupción cutánea,
alopecia y cambios de humor.

Referencias

1. Orphalan anuncia la aprobación de la FDA de Cuvrior™ para el

tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Wilson
estable que no tienen cobre y son tolerantes a la
penicilamina. Comunicado de prensa. huérfano. Consultado el 2 de
mayo de
2022. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/02/24
33290/0/en/Orphalan-announces-FDA-approval-of-Cuvrior-for-the-
treatment- de-pacientes-adultos-con-enfermedad-de-Wilson-
estable-que-son-des-cobreados-y-tolerantes-a-la-penicilamina.html
2. Cuvrior. Insertar paquete. huérfano; 2022. Consultado el 2 de mayo
de
 2022. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/
215760s000lbl.pdf

Cuvrior™ (trientine tetrahydrochloride) – New orphan drug ...

https://professionals.optumrx.com › .

FUTURO

Orphalan anunció que los precios se darán a conocer cerca del lanzamiento del
producto.
Orphalan espera lanzar Cuvrior en los Estados Unidos a principios de 2023.
Dada la población de pacientes muy pequeña en los EE. UU., es una apuesta segura
que Cuvrior se lanzará a través de una distribución limitada.

FDA Approves Oral Tx for Rare Wilson's Disease – Cuvrior

https://antonhealth.com › fda-appro...

Antecedentes.
En qué se diferencia Cuvrior de otras formas de
trientina? 

Esta diferencia es bastante matizada. Cuvrior

contiene tetrahidrocloruro de trientina . Pero otro tipo de trientina, el
clorhidrato de trientina, en realidad ha sido aprobado en los EE. UU.
durante décadas. El clorhidrato de trientina está disponible como producto
genérico y también como Syprine de marca .

Estas dos versiones de trientina no se compararon en estudios clínicos

directos, por lo que no sabemos con certeza si una es más efectiva que
la otra. Sin embargo, están destinados a ser utilizados en situaciones
ligeramente diferentes. 

Ambos están aprobados como opciones alternativas a la penicilamina

para la enfermedad de Wilson. Pero el clorhidrato de trientina (el
medicamento más antiguo) solo debe usarse si la penicilamina causa
efectos secundarios molestos que no se pueden tolerar. Cuvrior, el
nuevo medicamento, es un medicamento de mantenimiento que puede
tomar incluso si la penicilamina no causa efectos secundarios dañinos. 

La química de Cuvrior también lo hace más estable que el clorhidrato de

trientina. Debido a esto, Cuvrior se puede almacenar a temperatura
ambiente. El almacenamiento del clorhidrato de trientina es menos
conveniente, ya que debe refrigerarse.  

¿Cuándo estará disponible Cuvrior?

Orphalan, el fabricante de Cuvrior, espera que el nuevo medicamento
esté disponible en EE. UU. a principios de 2023 . Aún no se ha anunciado
un plazo más específico. Es probable que obtengamos más detalles a
medida que se acerca el nuevo año.
Una vez que esté disponible, Cuvrior será una nueva opción para los
adultos estadounidenses con enfermedad de Wilson. Pero no es tan
nuevo para otros países, ya que está aprobado en la Unión
Europea desde 2017 . 

La línea de fondo
Cuvrior es un medicamento oral que ahora está aprobado por la FDA
para tratar la enfermedad de Wilson en adultos. Funciona como quelante,
ayudando a controlar los niveles de cobre en su cuerpo. Es una posible
alternativa a la penicilamina. Pero hay muchas cosas a tener en cuenta,
como que puede causar muchas interacciones entre medicamentos, es
probable que tome varias píldoras todos los días y no estará disponible
en los EE. UU. hasta 2023. 

Si cree que Cuvrior es una opción posible para usted o un ser querido,
comuníquese con un farmacéutico o proveedor de atención médica para
obtener más detalles.
Conclusiones clave:
 En mayo de 2022, la FDA aprobó Cuvrior (tetraclorhidrato de trientina) para
tratar la enfermedad de Wilson en adultos. Es el primer medicamento
aprobado para la enfermedad de Wilson en más de 50 años. 

 Cuvrior es una posible alternativa a la penicilamina (Cuprimine, Depen). La

penicilamina es actualmente la opción preferida para tratar la enfermedad de
Wilson. 

 Se espera que Cuvrior esté disponible en los EE. UU. a principios de 2023. Su
costo minorista aún no se ha anunciado. 
FDA Approves New Treatment for Wilson's Disease - GoodRx
https://www.goodrx.com › conditions

Los medicamentos huérfanos son medicamentos que no son de uso masivo, y que no son
producidos regularmente por la industria farmacéutica por razones financieras, ya que van
destinados a un reducido grupo de pacientes, y que, sin embargo responden a necesidades
de salud pública. Son medicamentos huerfanos aquellos que sirven para hacer un
diagnóstico, para prevenir o para tratar una enfermedad rara, que afecte a menos del 0,05%
de la población (uno de cada 2.000 habitantes). También aquellos que tratan una
enfermedad incapacitante pero que por afectar a una reducida población no es rentable
comercializar sin que el estado subvencione.

Fue Estados Unidos el primer país que desarrollara una ley, la «Orphan Drug Act» en 1983,
haciendo que el estatus de huérfano permitiera subvenciones para el desarrollo de estos
productos, así como otras medidas de apoyo, hasta su aprobación comercial. Por su parte, la
Unión Europea inició una política similar recién en 1999.