FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Aspectos Generales:
Introducción
- Desde el punto de vista anatómico y estructural, el sistema nervioso se subdivide en sistema nervioso
central y sistema nervioso periférico.
- Desde el punto de vista funcional, en sistema nervioso somático y sistema nervioso autonómico.
Clasificación

Sistema Nervioso

SNP SNC

División eferente División autonoma

Parasimpatico Simpatico

1
GENERALIDADES

NEUROTRANSMISORES

Neurotransmisores

Peptidos (Endorfinas,
Amina biogenas Aminoacidos otros (NO, adenosinas)
etc)

Acetilcolina Monoaminas

Serotonina Catecolaminas

Dopamina Noraepinefrina Epinefrina

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Metabolismo de las catecolaminas

Metabolismo de la Serotonina

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PAPEL DE LOS NEUROTRANSMISORES

GENERALIDADES

Patologias

Psicológicas o Psiquiatricas Neurológicas

Psicofármacos

Fármacos que actúan sobre el SNC

Fármacos que actúan sobre el SNC

Anticonvulsivantes y
Anestésicos generales Psicofármacos Antiparkinsonianos
antiepilépticos

Hipnóticos, sedantes y
ansiolíticos.

Antidepresivos

Neurolépticos

*Analgésicos opioides y fármacos de abuso

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 PSICOFÁRMACOS
Los psicofármacos se emplean en el tratamiento de las enfermedades mentales.
Las causas de las enfermedades mentales todavía se desconocen, pero en algunos casos se ha podido
comprobar la existencia de alteraciones metabólicas cerebrales; las mejor conocidas son las relacionadas con
los neurotransmisores cerebrales (teoría de las monoaminas).
NEUROTRANSMISORES
En los estados de hiperactividad y agitación existen habitualmente elevadas concentraciones de
neurotransmisores en la sinapsis, mientras que en los estados depresivos su concentración suele estar
disminuida.
PSICOFARMACOS
La mayoría de los psicofármacos actúan modificando los efectos de los neurotransmisores cerebrales.
Algunos reducen la concentración de neurotransmisores en la sinapsis o impiden su efecto bloqueando los
receptores sobre los que actúan, esto produce habitualmente una mejoría de los estados psicóticos,
especialmente si se acompañan de agitación.
Otros psicofármacos aumentan la concentración sináptica de neurotransmisores por diversos mecanismos, y
esto se acompaña habitualmente de una mejoría de los estados de depresión.
Sin embargo, muchos aspectos de las enfermedades mentales no se pueden explicar únicamente por las
alteraciones de los neurotransmisores, por lo que algunos psicofármacos parecen tener otros mecanismos de
acción.
Algunos psicofármacos actúan en la corteza cerebral, pero en su mayoría lo hacen sobre estructuras
encefálicas más profundas, como el sistema reticular ascendente del tronco encefálico o el sistema límbico,
en el que asientan funciones cerebrales complejas, como las emociones, los recuerdos y la afectividad.
Corteza cerebral

PSICOFARMACOS
Formación reticular Sistema Límbico

Los psicofármacos suelen clasificarse en tres grandes grupos:

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 1. Neurolépticos o antipsicóticos
2. Ansiolíticos
3. Antidepresivos
Con frecuencia los psicofármacos sólo consiguen controlar los grandes síntomas o síndromes de los
trastornos mentales, como la agitación, la ansiedad o la depresión, pero en algunos casos, parecen conseguir
la curación de la enfermedad.
ANTIDEPRESIVOS
- La más frecuente de las enfermedades psiquiátricas.
- Formas leves.
- Formas graves, psicóticas, con alucinaciones, delirio, etc.
- Depresión Unipolar: Reactiva; Endogena.
- Depresión Bipolar: Depresion + Mania.
TRASTORNOS AFECTIVOS
 DEFINICIÓN
 CLASIFICACIÓN
 EPIDEMIOLOGÍA
 FISIOPATOLOGÍA
 ASPECTOS CLINICOS
 OBJETIVOS TERAPEUTICOS
 DEFINICIÓN
- Son trastornos del estado de ánimo (síntomas cognitivo/emocionales) al que se asocian alteraciones del
comportamiento, vigor, apetito, y sueño.
- Se consideran los extremos patológicos de un continuo, representado por el estado de animo normal de
cada individuo, que hirian desde una exaltacion extrema (mania) hasta un estado depresivo grave.
 ESTADO DE ÁNIMO
- Se refiere a una emoción de duración prolongada que afecta la totalidad de la vida psíquica. Se trata de
una forma de estar o de encontrarse frente al mundo y así mismo. No obstante, no se trata de algo fijo,
irreversible, sino de algo que oscila normalmente alrededor de un equilibrio basal y que afecta a todas las
funciones superiores.

 Trastornos afectivos:

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- se dividen:
 Unipolares
 Bipolares

DEPRESION

En donde las personas que padecían este mal se les trataba de curar incluso con algún jugo de hierbas o se
pensaba, por los síntomas que presentaba, cansancio falta de energía etc, que eran flojos y que por tal no
querían realizar ninguna actividad.

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“La depresión afecta la manera en la que una persona se siente acerca de sí misma, como come y duerme y
como piensa acerca de las cosas. La mayoría de las personas que sufren de depresión tienen sentimientos
abrumadores de tristeza, desesperanza y abandono. El suicidio es un peligro si la persona está deprimida.”
FACTORES EPIDEMIOLÓGICOS

- Género
 La relación mujer / hombre es 2/1.
- Edad
 Se puede presentar un episodio depresivo en cualquier edad de la vida, pero según los estudios
epidemiológicos es más frecuente entre los 18 a 44 años.
- Estado civil
 En ambos sexos, separados, divorciados y viudos presentan un riesgo de presentar un episodio
depresivo 2-3 veces superior.
- Nivel socioeconómico se da una tendencia a mayor presentación de este trastorno entre personas con
menor nivel educativo, desempleadas y sin recursos económicos propios. Esto no se aprecia en países
industrializados.
- Antecedentes familiares
 Los familiares de primer grado de las personas que sufren un episodio depresivo presentan un riesgo
de tener este trastorno 2-3 veces superior al resto de la población.
- Acontecimientos vitales (perdidas importantes)
 La relación entre acontecimientos vitales y depresión es controvertida y compleja. En general, se
admite la existencia de una serie de factores de vulnerabilidad (el más aceptado es el fallecimiento de
uno de los progenitores antes de los 11 años) y de factores predisponentes

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Tasa de Suicidios

ETIOPATOGENIA
Factores Etiopatológicos
o GENÉTICA
o ANATOMOFUNC
o NEUROQUÍM
o NEUROEND

Aminas Neurotrasmisoras
Neurotransmisores en normalidad; depresiön y en tratamiento.

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ANTIDEPRESIVOS
 Depresion:
- Sintomatologia emocional:
 Desdicha, Apatía, Pesimismo
 Baja Autoestima, sentimientos de culpa.
 Indecisión, pérdida de motivaciones.
- Sintomatologia Biologica:
 Pensamientos y acción lentos.
 Disminución/ pérdida de libido.
 Trastornos del Sueño y del apetito.
- Manía:
 Exuberancia, entusiasmo exagerado.
ANTIDEPRESIVOS
 Impulsividad, irritabilidad, agresividad,
impaciencia.
DSM-IV: Criterios EDM
5 o más sintomas por al menos 2 semanas.
El primero debe ser item ‘1’ o ‘2’:
1. Estado de animo depresivo.
2. Disminución de interes o anhedonia.
3. Disminución de apetito.
4. Insomnio o hipersonmnia.
5. Agitación o enletecimiento.
6. Fatiga o pérdida de energia
7. Sentimientos de inutilidad o culpa.
8. Disminucion de concentración.
9. Ideacion suicida.

Clasificación de los Antidepresivos

1ERA GENERACIÓN 2DA GENERACIÓN 3ERA GENERACIÓN
 AD Tricíclicos  Fluoxetina  Bupropion XL
 IMAOs  Paroxetina  Venlafaxina XR
 Maprotilina  Sertralina  Duloxetina
 Nefazodona  Fluvoxamina  Escitalopram
 Trazodona  Citalopram  Paroxetina CR
 Agomelatina
 Bupropion
 Mirtazapina
 Venlafaxina

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ANTIDEPRESIVOS

Rol Neurotransmisores DEPRESION

Respuesta Reduccion clinica significativa en la severidad basal de los sintomas.

Remisión Ausencia de sintomas.
Recuperación Periodo mantenido de remisión, posterior a una depresion mayor.
Recaída Reaparición de un episodio depresivo mayor durante la continuacion del tratamiento.
Recurrencia Nuevo episodio depresivo, posterior a la recuperacion.
Objetivos Terapéuticos
Tratamiento:
- Reducir/ eliminar signos, sintomas.
- Restablecer el funcionamiento normal.
- Minimizar el riesgo de recaidas y reincidencias.
Clasificación de los Antidepresivos:
Antidepresivo:
 ATC
 ISRS
 IMAOS
 OTROS

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12
DEPRESION
Alcanzando la remisión en el Trastorno depresivo mayor
Respuesta vs. Remisión

Estudio Epidemiológico Latinoamericano en pacientes con TDM

• Objetivo: Determinar la prevalencia de los síntomas dolorosos asociados al TDM en Latinoamérica.
• Muestra: 989 pacientes con TDM
• Prom: 73%

Síntomas Físicos de la depresión

La serotonina y la noradrenalina están implicadas en la modulación de los mecanismos analgésicos endógenos
por las vías descendentes inhibidoras del dolor.

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 Se ha postulado que el mal funcionamiento de estas vías
descendentes permite interpretar estas aferencias sensitivas
habituales como síntomas molestos e incluso dolorosos (Wall
P Textbook of Pain. NY 1999)

DEPRESION Síntomas
Los síntomas residuales, son aquellos que no son eliminados completamente, se asocian con un mayor riesgo
de recaída, de hecho se calcula que los pacientes con síntomas residuales tienen un 76% más de posibilidades
de recaer, comparados con aquellos que logran eliminar todos los síntomas.
El objetivo del tratamiento debe tratar todo el espectro de la enfermedad, tanto los síntomas
cognitivo/emocionales como los físicos.

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Inhibición in vitro de la Recaptura de Monoaminas por los Antidepresivos (Ki, nM)

Función NA – Condición Fisiológica

Función 5HT - Condición Fisiológica

Función NA – Depresión

Función 5HT – Depresión

Función NA en el Tratamiento a Largo Plazo con
ATC e ISRN
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Recaptación de Serotonina

Tratamiento a Corto Plazo con ISRS

Tratamiento a Largo Plazo con ISRS

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ALGUNOS DATOS FARMACOCINETICOS
Fármaco T ½ (h) Metabolito T ½ (h) EE (días) XP (%)
activo metabolito
Amitriptilina 9-46 Sí 16-88 4-10 90-97
Venlafaxina 3-7 Sí 9-13 3 25-29
Fluoxetina 96-144 Sí 96-384 28-35 94,5
Sertralina 26 Sí 62-104 7-10 98
*Todos los Antidepresivos tienen un período de latencia para ejercer su efecto farmacológico
Etapas del tratamiento con antidepresivos
1. Inicial de los efectos adversos
2. Posterior de la respuesta terapéutica Efectos Agudos:
Horas o días
ANTIDEPRESIVOS

- Inhibición de la bomba de recaptación

- Inhibición enzimática Antagonismo de receptores post-sinápticos
- Antagonismo de autorreceptores

Aumento del neurotransmisor en la sinapsis. Efectos adversos

Efectos Crónicos:
Más de 2 semanas
Cambios adaptativos de receptores post-sinápticos

Inicio respuesta terapéutica Disminuyen efectos adversos

ANTIDEPRESIVOS
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
1. ACCIÓN ANTIDEPRESIVA
- Sanos: No modifican el estado de ánimo, no producen euforia, no crean adicción.
- Deprimidos: Latencia. Inducción de manía
- Acción similar en los distintos grupos.
- Diferencias en aparición y gravedad de efectos secundarios.
2. ACCIÓN ANSIOLÍTICA Y SEDANTE
- Bloqueo H1
3. ACCIÓN ANALGÉSICA (Dolor neuropático, neuralgias)
- ATC
- Duloxetina
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REACCIONES ADVERSAS DE LOS ANTIDEPRESIVOS
OTROS EFECTOS:
 Trastornos GI, disfunción eréctil, anorgasmia, trastornos de la eyaculación, priapismo
 Hepatitis alérgica, erupciones cutáneas, fotosensibilidad
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 RIESGO DE SUICIDIO Y USO DE ANTIDEPRESIVOS
 SOBREDOSIS: La ingesta de una cantidad equivalente a 15 días de tratamiento con AD3C puede ser
letal
Interacciones
Inhibidores de la MAO:
 Ingesta de alimentos que contienen tiramina o aminas simpaticomiméticas pueden producir crisis
hipertensivas
 Evitar el consumo de quesos curados, embutidos, habas, salsas, cerveza de barril, etc.
 Usar moderadamente vino, cerveza embotellada o enlatada, etc.
 Se permite el consumo de aguacate, chocolate, lácteos frescos o suaves, carnes, pescados y aves
frescos.
TOXICIDAD
 Tricíclicos:  Inhibidores de la MAO:
- Coma + acidosis metabólica - Excitación, delirio, convulsiones,
- Depresión respiratoria con apnea shock e hipertermia
súbita  Inhibidores Selectivos de la Recaptura de
- Irritabilidad neuromuscular y Serotonina:
convulsiones - Muy rara condición
- Cardíacos
- Ileo paralítico
ANTIDEPRESIVOS
Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs)
- Mecanismo de acción:
 Aumento rápido y sostenido de la concentración de NA y 5HT.
 En menor medida de Dopamina.
- Efectos adversos y toxicidad:
 Por efectos periféricos: hipotensión.
 Por efecto central: temblor, insomnio, convulsiones, aumento del apetito.
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  Por efecto atropinico: visión borrosa, retención urinaria.
 Hepatopatías graves (hidracinas).
 Interacciones: reaccion al queso, hipotension grave (anfetaminas, ADT, Adrenalina)
Antidepresivos Tricíclicos:
- Estructura semejante a Fenotiacinas.
- Mecanismo de acción:
 Bloqueo de captación de AMINAS (NA y 5HT).
- Metabolismo activos.
- Buena biodisponibilidad oral.
- Eliminacion prolongada.
- Efectos adversos:
 Sedacción, confusión, pérdida de coordinación.
 Visión borrosa, estreñimineto, retención urinaria.
 Hipotensión, arritmias. Prolongación del QT.
 Toxicidad aguda:
o Confusión, excitación, convulsiones.
o Arritmias graves.

 Inhibidores de la Recaptación de Serotonina (IRSs)

- Buena absorcion oral.
- Eliminacion prolongada (24h).
- Mecanismo de acción: Bloqueo de captación de aminas (NA y 5HT).
 Mecanismo selectivo
 Mecanismo No selectivo.
- Eficiencia similar a los tricíclicos.
- Metabolismos activos.
- Efectos adversos:
 Aparentemente más seguro que los tricíclicos.
 Nauseas, insomnio, disfunsión sexual, alteración coagulación.

Clasificación de los Antidepresivos

ISRN (Inhibidores Selectivos de la Recaptación
de Noradrenalina)
o Reboxetina (Prolift ®)
 ISNS (DUALES)
o Venlafaxina (Efexor XR ®)
o Duloxetina (Cymbalta ®, Dulvanex®)
o Desvenlafaxina
 Tricíclicos
o Imipramina (Tofranil ®)
o Cloroimipramina  (Anafranil ®)
Inhibidores Específicos de la Recaptación
de Noradrenalina y Dopamina 
o Bupropion (Wellbutrin ® )
Inhibidores Específicos de la Recaptación de
Serotonina y Dopamina
o Banzinaprina  
Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina
o Fluoxetina (Prozac ®)   
o Paroxetina (Paxil CR ®)

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 o Desipramina  (Nebril ®)
o Amitriptilina  ( Tryptanol ®)
 Tetracíclicos.
o Trazodona  (Trittico ®)
o Mianserina (Athimil ®)
o Mi rtazapina (Remeron ®)
IMAO (Inhibidores de la Monoaminoxidasa
A y B)
o Fenelzina
o Tranilcipromina
IRMA (Inhibidores Reversibles de la
Recaptación de la MAO A)
o Moclobemida (Aurorix ®)       o Tianeptina (Stablon ®).
IMAO-B (Inhibidor de la Monoaminoxidasa
B)
o Selegilina (Jumex ®)
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o Sertralina (Zoloft ®, Altruline)
o Fluvoxamina (Luvox ®)
o Citalopram (Luvox ®)
o Escitalopram (Neuroipran, Lexapro ®)
ISRD (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de
Dopamina)
o Amineptino (Provector ®) 
Melatoninérgico e Inhibidor de los receptores
Serotoninérgicos 5-HT2C:
o Agomelatina (Valdoxan ®)
Otros:   
o Litoxetina  
21
FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS Ó NEUROLÉPTICOS
INDICACIONES Y USOS
- Todas las formas de psicosis, principalmente la esquizofrenia
- Trastorno bipolar
- Antiemético.
FARMACOTERAPIA
Objetivos generales del tratamiento:
- Reducir la gravedad de los síntomas psicóticos.
- Prevenir los episodios sintomáticos y el deterioro del funcionamiento del individuo.
- Los fármacos antipsicóticos, la rehabilitación y las actividades con apoyo comunitario y la psicoterapia son
los tres principales componentes del tratamiento.
- Cualquier enfermedad mental u orgánica (Demencia vascular, antiparkinsonianos de uso crónico), en
determinado momento puede cursar con estados de psicosis aguda.
- La hiperactividad del sistema dopaminérgico es importante en la patogénesis de las psicosis.
- También se usan también como antieméticos
- No son curativos de los trastornos psiquiátricos, pero controlan al paciente ambulatorio y urgente.
- En los servicios de urgencias, los antipsicóticos pueden ser utilizados para el manejo de paciente en crisis
psicóticas
MECANISMO DE ACCIÓN
Efectos sobre el sistema dopaminérgico:
- Los efectos se derivan del bloqueo de
receptores D2
- La fisiopatología de la esquizofrenia implica
otras vías de neurotransmisores, no sólo la
dopaminérgica.
- No se ha demostrado que el bloqueo de
otros receptores dopaminérgicos
contribuya al efecto antipsicótico.

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 Vias Dopaminérgicas:

ESQUIZOFRENIA
Síntomas positivos Síntomas negativos
- Conducta alucinatoria y extravagante - Embotamiento afectivo
- Desorganización conceptual - Apatía emocional
- Delirios de grandiosidad - Dificultad para relacionarse
- Hostilidad - Pensamiento estereotipado
- Aislamiento social
- Dificultad en el pensamiento abstracto
- Pobreza de lenguaje
ANTIPSICOTICOS CLÁSICOS
Farmacodinamia:
- Mecanismo de acción
 Bloqueo D2 :
o Nigroestratial
o Mesolimbica
o Mesocortical
o Tuberoinfundibular

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Efectos Farmacológicos de la Acción sobre Dopamina
Bloqueo Receptor DA
D1 / D5 Puede mediar efectos antipsicóticos
Disminuyen efectos EP por bloqueo D2
D2 Efecto antipsicótico (área meso-límbica)
Efectos EP (área nigro-estriatal)
Aumento de prolactina (área tubero-infundibular)
D3 Mejora síntomas negativos
D4 Efecto antipsicótico (corteza prefrontal)
Mejora síntomas neurocognitivos
(corteza prefrontal)
Farmacodinamia:
- Bloqueo muscarínico: Produce efectos adversos de tipo atropínico.
- Bloqueo alfa1: Se manifiesta con hipotensión ortostática, pero también contribuye a la eyaculación
retrógrada y la sedación.
- Bloqueo H1: Está relacionado con la sedación y el aumento de peso.
- Bloqueo de los canales de calcio: Efectos cardivasculares.
- Bloqueo de los complejos calmodulina-Ca.
APS Clásicos

ANTIPSICOTICOS CLASICOS
- Clasificación clínica:
 Sedativos: Se denomina así a los antipsicóticos que poseen una intensa acción sedante.
 Incisivos: Se llaman así a las drogas que producen un efecto antipsicótico y menos sedación.
 De transición: Reciben este nombre a los psicofármacos que se ubican en un espectro intermedio.
CLASIFICACIÓN FARMACOLÓGICA
Fenotiazinas:
 Alifáticas
o Clorpromazina (Largactil®)
o Levomepromazina (Sinogan®)
 Piperidínicas:
o Tioridazina (Melleril®)
o Pipotiazina (Piportil®)
o Propericiazina (Neuleptil®)
 Piperazínicas:
o Flufenazina (Prolixin D®)
24
 o Trifluoperazina (Stelazine®)
Antipsicóticos atípicos:
 Clozapina (Leponex®)
 Olanzapina (Zyprexa®)
 Amisulprida (Deniban®)
 Sulpirida (Dogmatil®)
 Risperidona (Risperdal®)
 Paliperidona (Invega)
 Quetiapina (Seroquel®, Quetidin®)
 Ziprazidona (Geodon®)
 Aripiprazole (Abilify)
Butirofenonas:
 Haloperidol (Haldol®)
Antipsicóticos. Características Farmacocinéticas Generales :
 Biodisponibilidad Oral: 30 % al 70% de la dosis administrada
 Alto volumen de Distribución.
 Alta solubilidad.
 Vida Media de 10 a 20 horas.
 Niveles Séricos estables de 4 a 8 días de tratamiento contínuo.
 Metabolismo Hepático.
 Atraviesan la Placenta. Llegan a la leche materna.
FARMACOCINETICA
 Clorpromacina:
 La absorción es lenta e irregular, se modifica con los alimentos y disminuye cuando se administra junto
con antiácidos, anticolinérgicos, café y té.
 El Cmax se alcanza en 2-4 hrs.
 La distribución es generalizada, se acumula en cerebro, pulmón y otros tejidos muy irrigados.
 Pasa a la circulación fetal y a la leche materna.
 La concentración en SNC puede ser hasta 10 veces mayor que la sanguínea.
 La unión a proteínas es alta (90-98%)
 El metabolismo es hepático por oxidación microsomal y conjugación.
 Se elimina por la orina.
Indicaciones:
Neuroléptico-Antipsicótico: Antiemético:
 200 mg/día VO/ 1-4 veces al día  10 -25 mg cada 4-6 horas
 Dosis máxima= 800 mg/día

 Haloperidol:
 Se metaboliza principalmente por N-desalquilación (tambien por CYP2D6).
 t1/2 oscila entre 12 – 40 horas.
EFECTOS ADVERSOS
25
- Trastornos extrapiramidales. - Efecto endocrino.
 Distonía aguda. - Efecto hematológico.
 Disquinesia tardía. - Síndrome neuroléptico maligno.
 Acatisia - Otros efectos:
- Efecto sedante y ansiolítico.  Ictericia colestática: Clorpromazina.
- Hipotensión ortostática.  Fotosensibilidad: Clorpromazina.
- Efecto anticolinérgico.  Retinopatía pigmentaria: Tioridazina.
- Efecto cardíaco.  Dermatitis inespecíficas: Fenotiazinas.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
- Síndrome neuroléptico maligno: cuadro grave e idiosincrásico. Incidencia entre el 0.07 y el 1,4% y su
letalidad es del 20%. Inicio en los primeros 30 días del tratamiento
 Rigidez extrema , rabdomiolisis  Inestabilidad autonómica
 Hipertermia  Encefalopatía.
PRECAUCIONES
- Recordar que potencian al alcohol y a todos los depresores del SNC.
- Deben utilizarse con cuidado en personas que realizan trabajos riesgosos, debido a que alteran la
coordinación motora y producen somnolencia.
- Evitar su uso en embarazadas
- Descienden el umbral convulsivo.
- Debe evitarse el uso clozapina en pacientes con patología cardíaca.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a estos fármacos. - Arritmias.
- Enfermedad de Parkinson. - Glaucoma de ángulo estrecho
- Depresión cortical o coma. - Hipertrofia prostática.
- Epilepsia. - Ancianos.
- Miastenia gravis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
- Farmacodinámicas:
 Bloqueo dopaminérgico
 Bloqueo alfa 2
 Por inhibir la captación neuronal de NA.
 Bloqueo muscarínico.
 Bloqueo H1
 Por el efecto antiemético.

Efectos en 5-HT
- 5-HT1:
 Efectos antidepresivo,
antiagresivo, ansiolítico.
- 5-HT2:
 Efectivo en síntomas negativos.
 Disminuye efectos adversos.
 Efecto ansiolítico, antidepresivo,
antimigrañoso.

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Criterios de Atipicidad
- Efectivo contra síntomas psicóticos negativos.
- Mejoría de déficit neurocognitivos
- Efectividad en pacientes refractarios
- Menos efectos extrapiramidales
- Menos diskinesia tardía
- Escasa elevación de la Prolactina.
Los síntomas de la discinesia tardía pueden abarcar:
- Gesticulación facial
- Movimiento de los dedos de la mano
- Movimiento oscilatorio de la mandíbula
- Masticación repetitiva
- Lengua protruyente
Hipótesis del Sustrato de Atipicidad
- Bloqueo Combinado D2 – 5HT2.
- Amplio espectro de Bloqueo
- Baja Afinidad para el D2 y antagonismo combinado D1/D2.
- Selectividad para el receptor D4 o D3.

Antipsicóticos Atípicos
- Kapur y Seeman,
- American Journal Psychiatry, Marzo 2.001
- Unión y Disociación al D2
- Variabilidad entre Típicos y Atípicos

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Farmacología del Receptor

- Hay agentes atípicos muy selectivos, como el Sulpiride, la Amisulprida o el remoxipride por el receptor D 2
y otros, carentes por completo de selectividad, como la Clozapina, que se une a una amplísima variedad de
receptores de neurotrasmisores, o la Risperidona por un número intermedio de ellos
- La definición de la atipicidad de un neuroléptico no puede depender de un perfil receptorial determinado.
Se basa fundamentalmente en una descripción farmacodinámica pre-clínica y clínica de los efectos del
fármaco.
- Son:
 CLOZAPINA
 OLANZAPINA
 ZIPRASIDONA
 QUETIAPINA
 RISPERIDONA
 ARIPIPRAZOL

APS Clásicos

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Perfil de unión al receptor de los antipsicóticos
Halop Cloz Risp Olanz Quet Zipras Aripip
D2 0.7 126 4 11 770 5 0.45 *
5-HT2A 45 16 0.5 4 31 0.4 3.4 *
1 6 7 0.7 19 8.1 11 47
H1 440 6 20 7 19 50 61 *
M1 >1500 1.0 10.000 1.9 1.400 >1.000 >10.000
• Datos con receptores humanos clonados
• Datos representado como Ki (nM).
Ventajas y Desventajas
Antipiscótico atípico Ventajas Desventajas
Clozapina Muy efectiva en síntomas Efectiva luego de dosis altas y en
negativos. tiempos prolongados.
Muy efectiva en esquizofrenia Agranulocitosis.
resistente. Sialorrea, hiporexia, hipotensión
Pocos EEP ortostática.
Mejora la disquinesia tardía.
Risperidona Más efectivo que típicos. Menor efectividad en síntomas
Pocos EEP negativos.
Menor efectividad en
esquizofrenia Resistente.
Extrapiramidalismos (dosis > 6
mg.)
Olanzapina Mayor efectividad en síntomas Interacciones (carbamazepina,

29
 negativos que típicos. fluvoxamina).
Una toma diaria. Elevación de transaminasas
No agranulocitosis iniciales.
Pocos estudios comparativos con
atípicos.
Quetiapina Buen efecto en síntomas Somnolencia y sedación.
positivos Aumento de peso.
Escasos EEP, anticolinérgicos y Larga titulación de las dosis.
sexuales.
Zyprasidona Efectividad en sint. + y – Somnolencia.
Escasos EEP, aumento de peso y Sedación.
sexuales. Faltan estudios a largo plazo.
Forma intramuscular disponible.
¿Qué es un Agonista Parcial?
Es una droga que actuando sobre el receptor puede antagonizarlo o puede activarlo, o sea que puede actuar
como antagonista o como agonista del receptor.
Cuando un agonista completo y un agonista parcial están presentes al mismo tiempo, el agonista parcial actúa
como un antagonista competitivo, compitiendo con el agonista completo para la ocupación del receptor y
produciendo una disminución neta en la activación del receptor observado con el agonista completo solo.
Si hay mucha Dopamina el agonista parcial actúa como antagonista del receptor (bloqueándolo), si hay poca
Dopamina el agonista parcial actúa como agonista del receptor (activándolo).

ARIPIPRAZOL:
Mecanismo de acción
Es un Agonista Parcial: por lo cual en la esquizofrenia actúa como Antagonista D2 Mesolímbico (efecto
antipsicótico, mejora los síntomas positivos, no provoca síntomas extrapiramidales), Agonista D2 Mesocortical
(eficaz en síntomas cognitivos, negativos y afectivos de la esquizofrenia).
La actividad agonista parcial sobre 5HT1A puede explicar su efecto ansiolítico y coadyuvante en depresión y la
actividad antagonista sobre receptores 5HT2A daría una acción favorable sobre síntomas negativos con menos
efectos adversos
RACIONALIDAD DEL AGONISMO PARCIAL DE DOPAMINA
- El manejo óptimo de la disregulación dopaminérgica asociada con la psicosis debiera:
- Disminuir la actividad dopaminérgica en la vía mesolímbica
- Aumentar la actividad dopaminérgica en la vía mesocortical
- No tener efecto en las vías nigroestriatal y tuberoinfundibular.

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Cuales son los puntos clave:

Tratamientos en la Esquizofrenia
 Actitud crítica del Psiquiatra
 Utilización de tratamiento convencional y fármacos complementarios
 Uso de medicación en depósito como estrategia a largo plazo
 En casos extremos no descartar los fármacos en fase de investigación

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TRASTORNO AFECTIVOBIPOLAR/ Desórdenes Afectivos Bipolares.
- El Trastorno Bipolar es menos frecuente que el Trastorno depresivo mayor.
- Prevalencia del 1%.
- Curso no tan favorable.
- Misma prevalencia para ambos sexos.
- Edad de inicio más temprana que la depresión.
 Intervalo 5 a 50 años.
 Media 20-30 años.

Características clínicas del Trastorno Bipolar

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NEUROIMAGENES/ PERDIDA DE SUSTANCIA GRIS

NEUROIMAGENES/ VOLUMENES HIPOCAMPO y AMIGDALA

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VIAS DOPAMINÉRGICAS

HALLAZGOS NEUROBIOLOGICOS EN EL TRASTORNO

BIPOLAR
• Desbalance de la neurotransmisión:
• ACh/NA (alteraciones de sueño)
• DA (relacionado con estimulantes)
• 5-HT (regulación de ciclos endógenos)
• Glutamato (regulación de neurocognición)
• Desbalance de neuropéptidos:
• NP-Y (stress, ansiedad, ingesta de Carbohidratos)
• Sustancia P (dolor y depresión)
TRATAMIENTO DEL TRASTORNO BIPOLAR
 Litio
 Acido Valproico
 Carbamacepina
 Oxcarbacepina
 Lamotrigina
 Topiramato
 Quetiapina
1. LITIO:
- Trastorno Bipolar
- Desórdenes esquizoafectivos (combinado con antipsicóticos)
- Esquizofrenia resistente
- Depresión resistente
- El más ligero de los metales alcalinos
- No tiene papel fisiológico conocido
- No es sedante, depresivo o euforizante
- Puede reemplazar al Na+ en un potencial de acción aislado , pero no es sustrato de la bomba de Na +: no
puede mantener un potencial de acción
- Mecanismos de Acción:
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  Mecanismo de acción preciso: desconocido.
 Mecanismo Iónico:
o Interfiere la conductancia al Na+.
o Modificación del Mecanismo de la Bomba
o Na+ / K+ - ATPasa.
o Modificación de la liberación dependiente de Ca++ de los Neurotransmisores NE y DA: de
los terminales nerviosos
o Interfiere con la vía del inositol por inhibición de la fosfatasa de inositol
o Gracias al Litio se pudo bloquear el ciclo de Fosfatidilinositoles y conocer el papel de los
segundos mensajeros de IP3, así como del Diacilglicerol.
o Neuronas sometidas a un alto nivel de estimulación, serán sensibles a la acción del Litio .
o Disminuye la concentración cerebral de inositol (espectroscopía de resonancia magnética).
o Las consecuencias fisiológicas se desconocen, pero se piensa que interfiere con mecanismos
de neurotransmisión mediados por la vía del fosfoinositol.
o Potenciación de los Sistemas Serotoninérgicos del SNC, por aumento de la velocidad de
recambio de 5-HT.
 También lleva a disminución del funcionamiento de proteíncinasas en el cerebro
 Este efecto es compartido con valproato, pero no con CBZ
 Interfiere con la actividad de las proteínas G
(estimulante e inhibidora)
 Puede modificar algunas respuestas
hormonales mediadas por adenilciclasa o
Fosfolipasa C, incluyendo las acciones de ADH
y TSH
 Absorción: completa en 8 h
 Tmax: 2- 4 h
 Vd ≈ agua corporal (0,7- 0,9 L/ kg)
 No se une a proteínas plasmáticas
 95% se elimina por la orina
 T ½ = 20- 24 h
 Nombre comercial: Delitio. Tab de 300 mg
 Dosis: 300-600 mg cada 6 a 8 horas
 Dosis Máxima: 2.4 g/día
 Toxicidad: relacionada con los niveles séricos y la rápidez con la que se alcanza el pico.
 Intoxicación aguda: vómitos, diarrea profusa, temblor grueso, ataxia, coma, convulsiones; signos
neurológicos focales que llevan al coma y a la muerte. Otros: arritmia, hipotensión, albuminuria
 Efectos adversos a dosis terapéuticas:
o Reacciones dermatológicas, acné, temblor fino, náuseas, vómitos, diarrea, poliuria y
polidipsia, diabetes insípida nefrogénica, somnolencia, ganancia de peso.
o Bocio, interferencia con la iodinación de tirosina
y síntesis de T4: Hipotiroidismo
TRATAMIENTO EN EMBARAZO / Primer trimestre
- Mayor riesgo de enf.de Ebstein 1-2/1000
- 10 y 20 veces superior a la población general.
- Debe evitarse y sustituirse por antipsicóticos de potencia
elevada (Haloperidol) pues no han demostrado efecto
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 teratogénico y tienen menos efectos anticolinérgicos, antihistamínicos e hipotensores, o antipsicóticos
atípicos.
- Tratamiento de la sobredosis: No hay antídoto
- Diálisis (hemodiálisis o d. peritoneal)
- Asegurar Na y H2O
- Los pacientes deben ser cooperadores, debe tenerse clara la posología, y debe haber ingesta adecuada de
agua y sodio, función cardíaca y renal normales.
Eficacia comparada en el Trastorno Bipolar

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