SARS-CoV-2

(enfermedad por coronavirus - COVID 19)

Universidad Latina
Curso de Medicina Interna
Marzo 2020

Dra Anabelle Alfaro Obando

Especialista en Medicina interna
Emergencióloga
Epidemiologa
Agenda
• Historia del Coronavirus
• Epidemiología
• El virus y patogénesis
• Manifestaciones clínicas y diagnóstico
• Tratamiento y prevención
• Conclusiones
 Coronavirus HCoVs Humanos
§ HCoVs Comunes Baja Patogenia
Conocidos desde el siglo pasado, y causan infecciones respiratorias leves.
HCoV-229E ( alfa) años1960. Síndrome gripal.
HCoV-NL63 (alfa), años 1960. Síndrome gripal.
HCoV-OC43 (beta) años 2003, Países Bajos. Bronquiolitis
HCoV-HKU1 (beta), año 2005, Hong-Kong

§ Siglo XXI HCoVs Alta patogenicidad.

SARS-CoV(beta) año 2002 8096 casos 774 fallecidos 10%
Mers-CoV (beta) año 2012 2894 casos 27 fallecidos 35%

Común de todos los coronavirus reservorio natural son los murciélagos

Origen del virus
Aisló 7 enero 20202
Secuencia genoma 12 enero
 El agente causal :SARS – CoV-2
Enfermedad covid19
• Familia: Coronaviridae
• Genero: β Coronavirus
• Genoma: ARN
monocatenario lineal +
• SARS-CoV-2

Es 79.5% similar al
SARS-CoV(beta) año 2002

Y no al Mers-CoV
Fan Wu, Su Zhao, Bin Yu, et al.A new coronavirus associated with human respiratory disease in China, Nature 2020
Mercado mayorista de productos marinos en Wuhan China

§ 31 /12/2019 : OMS recibió la notificación de un conglomerado de 27 casos de

SDRA de etiología desconocida, detectado en la ciudad de Wuhan- China.

§ Cuadro Clínico: Fiebre, Disnea y patrones de consolidado neumónico bilateral en

Rx de Tórax.

§ Antecedentes de exposición en mercado mayorista de productos marinos en

Wuhan , que además comercia animales . Se procedió a la clausura el 01 de
Enero del 2020.

§ 07/01/2020: El Ministerio de Sanidad de China identifica un nuevo Coronavirus

como posible etiología. Se descartó SARS-CoV, MERS-CoV, Influenza, Adenoviurs
y otras infecciones respiratorias o bacterianas comunes.
 Situación epidemiológica actual
Casos del Coronavirus en tiempo real, aquí hay un
mapa de la aparición del virus en tiempo real en
todo el planeta, que se actualiza constantemente.
https://infographics.channelnewsasia.com/wuhan/g
map.html
 Transmisión SAR-CoV2
Capacidad de transmisión Número Reproductivo básico (Ro) número
de personas que a partir de una persona enferma puede ser infectados
Ro =2.6( 1.5 a 3.5)
RO =3 ( 2,4 a 3.8)
Transmisión
Secreciones respiratorias persona a persona (aire 2 mts) y en superficies
objetos
Persona a persona (pre-sintomáticas en 50%)
Después de curado es posible hasta por 15 días ( OMS recomienda 15 de
cuarentena)
Heces Oral fecal es probable-

Perinatal No se ha detectado aún.

 Epidemiología de la enfermedad
Periodo de incubación rango 2 a 14 días Promedio 5 a 7 días .

Una persona contagiada puede contagiar en 14 días de 90 a 59 persona

Periodo corto Se pueden duplicar los casos .

Tasa de ataque 60 a 80% (Proporción de personas que se pueden infectar ).

1 de cada 3 casos son asintomáticos y contagian, otros mencionan que el 50%.

Riesgo de muerte varia con la edad niños 0.07 % / menores 60 años 0.32% / mayores 60 años
0.32% mayores 80 años 14 %
Tasa hospitalaria aumenta con la edad .
Forma de trasmisión
Virus y Patogénesis
Puntos clave de a evolución del coronavirus

• Capacidad de hacer copia incorrectas

• Tasas de recombinación durante la infección hasta 25%

• Espículas maleables tolera mutaciones se puede adaptar a diferentes

situaciones por lo que pasaron de ser inofensivos a muy patógenos.
Estructura fitogenética

SARS-CoV

SARS-CoV-2

Mers-CoV
Sars-Cov-2 (Covid 19)
Receptor del virus
Enzima angiotensina convertasa ACE2

El virus Sars-Cov-2 utilizar la proteína enzima

convertidora de angiotensina 2 (ACE2) para
ingresar a las células.

Se Produce una unión entre Virus / ACE2

Enzima ACE2
está Distribuido en
aparato cardiovascular
riiñon pulmones
Ciclo de vida Sars-Cov-2 (Covid 19
Célula del alveolo pulmonar
1 Virus se une al receptores ACE2 ( neumocitos)

2 Se producen una cascada masiva

de citoquinas proinflamatorias .

3 Polimorfonucleares producen sustancias tóxicas

para el pulmón Macrófagos activados llevan
al Distress respiratorio del adulto
 Otros efectos del virus Angiotensina I

El virus entra neumocitos con el ACE2 daño ya descrito

Acción indirecta del virus

Impide un poco el paso de Angiotensina I a Angiotensina II

La angitensina 2 se une a receptores y produce más daño pulmonar

Manifestaciones clínicas y
diagnóstico
• Fiebre
• Tos no productiva
• Algunos presentan diarrea

• 20 % desarrollan Neumonía , Insuficiencia respiratoria

y falla multiorgánica.

• Presentación niños muy benigna

Síntomas de los pacientes en China
Distribución de 44.672 casos COVID 19 en China
según edad y sexo

• Edad promedio 47 años

• Rango de edad de 20 a 70 años
• Sexo femenino 42%
Clasificación según evolución de 44.672
casos en China

• 81 % leve
• 15% grave
• 5 % crítica

• Mortaiidad 5 %
Hallazgos más frecuentes en la RX y
TAC de los pacientes en China
Complicaciones más frecuentemente
encontradas en los pacientes en China
Virología del SARS-CoV2

• Pico viral ocurre al inicio de la enfermedad lo que explica

la trasmisión pre-sintomática.

• Paciente aunque curado excreta el virus por 15 días .

Virología del SARS-CoV2
• Virus se puede encontrar todas las muestras
en especial frotis nasales y faringeos

• Virus se puede encontrar en heces ( falta aún

evidencia)

• ( excepto orina).
Factores de mal pronóstico
Analizar síntmas y signos nexo epidemiológico 31
 Hidroxicloroquina
Inhibe la entrada y salida del virus en la célula

Dos beneficios
1. Antiviral
2. Propiedades antiinflamatorias reduce la producción de
citoquinas pro-inflamatorias por parte de los macrófagos
Importante en el distress respiratorio del adulto
Dosis 400mgrs cada 12hrs (primer día ) luego 200mgrs cada 12 hrs por 14 días
Reacciónes adversas hidroxicloroquina
 Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
Antiretroviral ( más de 15 años)
• Inhibe la proteasa ( coronavirus tiene dos proteasas de cisteína)
• Efectiva in vitro y modelos animales con SAR-COV Y MERS-COV
• Sinergia con el interferon beta1b
• Experiencia como profilaxis en post exposición al MERS-COV
• Interaciones farmacocinéticas .(droga usada en VIH.)
• Es más activo para MERS-COV que para SAR-COV
• Dosis 400/100mgrs por 14 días

Nota : otros antiretrovirales modernos como darunavir/cobicistat

Janssen lanzo alerta NO sirve para coronavirus .
Reacción adversa Ritonavir/Lopinavir
 Remdesevir (GS-5734
• Inhibidor RNA polimerasa
• Efectivo modelos in vitro y animales activo usado en SAR-
CoV Y MER-CoV usado en profilaxis .
• Hay iniciado en todo el mundo ensayos clínicos
• No tiene ninguna acción farmacológica
• Mas beneficio para el daño pulmonar
• Dosis inicio 200mgrs luego 100mgrs por 5 a 10 días vía IV

• Dosis de inhibición es 1OO VECES menor que

el lopinavir/ritonavir
 Interferon
• Efectivo in vitro y in vivo para SARS-CoV Y MER-CoV
• Hacen sinergia con ribavirina , Lopinaver/Ritnavir

• Dosis
• Interferon –beta 1b 250mcg /48hrs SC por 14 días
• Interferon –alfa 2b 100.000 a 400.000 Ul/kgrs nebulizada
Bid durante 5 a 7 días .
 Corticosteroides
• Eficacia en el tratamiento del ARDS ( síindrome distress
respiratorio del adulto ( meta-analisis)

• No se recomienda para la neumonitis ARDS que se presenta

en influenza.

• Terapia con pulsos dosis altas puede ser de beneficio en

SARS- CoV y MERS-Cov pero incrementan la viremia en el
plasma y baja el aclaramiento del virus.
 Tocilizumab
• Fármaco selectivo de Il-6 antagonista útil en el distress
respiratorio del adulto.

• Hay varios estudios con buenos resultados en China que

pronto saldrán.
Propuesta de manejo al 23 marzo
2020
https://m.facebook.com/plugins/video.php?height=360&width
=640&href=https%3A%2F%2Fwww.facebook.com%2FMedicina
PUJ%2Fvideos%2F3031923473518712%2F
Conclusiones
• Estamos frente a una pandemia de retos colosales
• SARS-Co-2 tiene alta infectividad Ro =3
• 80% causa infecciones leves a moderadas
• 20% requieren cuidados intensivos ( mortalidad 50%)
• Factor de riesgo pronóstico más importante EDAD
• Tratamiento debe ser precoz con varios fármacos .
• La gran esperanza es el Remdesivir es el fármaco de
• Las medidas de prevención personal y poblacional están bien
definidas .
• Programas para elaborar la vacuna han comenzado
Pandemia es un escenario de

§ Prudencia

§ Solidaridad

§ Planeación

§ Adaptación al cambio
¿ Preguntas ?

.....muchas gracias

anabellealfaro@gmail.com
Otra información
Características Clínicas COVID 19 en China
.
Jama febrero 2020
Caracterización de 1099 pacientes hospitalizados en China
• Hasta 29 enero 2020 notificado 7731 552 hospitalizados de ellos 132 en Wuhan .
• El análisis es de 1099 pacientes confirmados 14.2% de los notificados
• Edad promedio 47 años 41.9% mujeres
• Evolución 926 curso no grave 173 curso grave
• 5 % hospitalizadas en UCI 2.3% V.M.A 1.4 % fallecieron.
• 1.9 % Contacto con animales salvajes
• 72.3 % contacto con residentes de Wuhan ,31.3% visitaron la ciudad.
• Promedio de período de incubación 4 días rango 2 a 7 días.
• Síntoma más común en la admisión fiebre 43.8% durante la hospitalización 88.7%
• Tos 67.8%
• Diarrea 3.8%
• TAC torax 56.4% Opacidad de vidrio esmerilado
• TAC torax normal 17.9% Buena evolución
• Laboratorio a la admisión linfocitopenia ( menor de 1.550 )83.2%
NEJM marz ( o 2020 57
 Caracterización de los 173 hospitalizados graves en China

• Edad 15 a 49 años 41.1% 50 a 64 años 31.3 % mayor de 65 años 27%

• Sexo femenino 42,2%
• Nexo epidemiologico . Contacto gente Wuhan 74,2% Visitado Wuhan 30% Animales 2,3%

• Temperatura de 38 a 39 °C 51.3%
• Dato clínico más frecuente Tos 70.5 %
• Comorbilidad 38.7% HTA 23.7% DM 16.2% inmunodeficiencia 0%

• Hallazgos Rx de torax 76.7 % patrón bilateral sombreado 58.3 %

• Hallazgos TC de torax 94.6% patrón bilateral sombreado 82%
• Leucograma promedio 3.700

NEJM marzo 2020 tabla 1 pag 6 ,7,8 58

Infección respiratoria aguda grave IRAG
Aparición últimos 10 días

• Historia de fiebre o fiebre igual o mayor de 38

• Dolor de garganta o tos
• Disnea o dificultad respiratoria
• Necesidad de Hospitalización ( según protocolo de influenza y otras virosis
Detección de casos
Se realiza en los servicios de salud públicos y privados El médico debe hacer una
historia clínica y examen físico completa considerando dx diferenciales .

Panel respiratorio

Investigación epidemiológica .
Caso sospecho es inmediata menos de 24 hrs Hacer alerta del brote
Confirmación de casos

Alerta por un brote

Contacto cercano covid19
Contacto cercano covid19
Hoja de monitoreo para hospitalización
Hoja de monitoreo radiografía de tórax para
hospitalización