UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

SEMANA 9:
ÁCIDOS NUCLEICOS Y REPLICACIÓN

CÁTEDRA DE BIOLOGÍA
CELULAR Y MOLECULAR
Ácidos Nucleicos
RESULTADOS DE APRENDIZAJE Y CONTENIDOS

CONTENIDOS
ÁCIDOS NUCLEICOS
• Componentes.
• Polimerización de nucleótidos.
• Complementariedad de bases.
• Ácido ribonucleico.
• Ácido desoxirribonucleico.
 RESULTADOS DE APRENDIZAJE Y CONTENIDOS

RESULTADOS DE APRENDIZAJE
Describir los ácidos nucleicos, su composición y diferentes tipos.
Describir los procesos de replicación, transcripción y traducción y su rol en el mantenimiento y
la expresión de la información genética.

CONTENIDOS
ÁCIDOS NUCLEICOS
• Componentes.
• Polimerización de nucleótidos.
• Complementariedad de bases.
• Ácido ribonucleico.
• Ácido desoxirribonucleico.

REPLICACIÓN
• Propiedades y etapas de la replicación
 Ácidos Nucleicos
Polímeros informativos.
Compuestos por nucleótidos.
Nucleótido: Pentosa + Base nitrogenada + Fosfato
Los nucleótidos se unen por enlace fosfodiéster.
Nucleótido ADN A ADN B ADN Z
Enlaces fosfoanhidridos
Enlace fosfoéster Adenina

Ribosa

Grupos fosfato

Adenosina
Adenosina
Monofosfato de adenosina (AMP)

ARNt Difosfato de adenosina (ADP)

Trifosfato de adenosina (ATP) Beas, 2009
Ácido Ribonucleico
Contiene ribosa.
Presenta Adenina, Citosina, Uracilo.
Hebra simple.
Puede formar estructuras de orden superior.

Adenina Uracilo Guanina Citosina

(A) (U) (G) (C)

Ribosa Fosfato Esqueleto de azúcar-

(R) (Ph) fosfato (S)
El Mundo de ARN
Molécula
Capacidad de
plegamiento
El Mundo
informativa
del ARN de ARN
“El ARN fue el centro de las
primeras estructuras
autorreplicantes
involucradas en el origen
de la vida en la Tierra.”

https://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(09)00138-X
 Tipos de ARN
ARN mensajero

ARN de transferencia

ARN ribosomal 70 S
 Tipos de ARN
Clase de RNA Tipo celular Localización de la función en Función
las células eucariotas

RNA ribosómico (RNAr)
RNA mensajero (RNAm)
RNA de transferencia (RNAt)
Bacterias y eucariotas Citoplasma Componentes estructurales y funcionales del
ribosoma
Bacterias y eucariotas Núcleo y citoplasma Es portador del la información genética para
las proteínas
Bacterias y eucariotas Citoplasma Ayuda a incorporar los aminoácidos a la
cadena polipeptídica

RNA nuclear pequeño (RNAsn) Eucariotas Núcleo Procesamiento del RNAm

RNA nucleolar pequeño Eucariotas Núcleo Procesamiento y ensamblaje del RNAr

(RNAsno)

RNA citoplasmático pequeño Eucariotas Citoplasma Variable

(RNAsc)

Micro RNA (RNAmi) Eucariotas Citoplasma Inhibe la traducción del RNAm

RNA interferente pequeño Eucariotas Citoplasma Desencadena la degradación de otras

(RNAsi) moléculas de RNA

ARN largo no codificante Eucariotas Núcleo Control de la expresión genética de ARNm.

Ácido Desoxirribonucleico
Formado por doble hélice antiparalela de desoxirribonucleótidos.
Presenta desoxirribosa.
Bases nitrogenadas: Adenina, Citosina, Guanina y Timina.
Doble hebra formada por complementariedad de bases:
Adenina = Timina
Citosina = Guanina
 Pico de
absorbancia
a 260nm

ADN: Propiedades Físicas

Absorbancia
• Absorbancia: 260 nm de
longitud de onda.

• Desnaturalización: Separación
de las hebras por ruptura de
puentes H.
Longitud de onda (nm)
• Renaturalización: Las hebras de
ADN complementarias pueden
volver a unirse.

• Temperatura de melting: 50% Desnaturalización Renaturalización

del ADN tiene sus hebras
separadas.

ADN nativo
ADN: Propiedades Químicas
• Estabilidad: Resiste temperaturas
superiores a 100°C y exposición a
álcalis.

• Complementariedad de bases:
• Adenina – Timina
• Guanina – Citosina

• Reglas de Chargaff: A=T, C=G,

A/T=1, C/G=1, A+G=T+C,
Purinas=Pirimidinas,

• Naturaleza ácida: Los grupos

fosfato se disponen hacia el
exterior.
ADN: Propiedades Biológicas
• Interacción: Con proteínas de
unión al ADN.

• Naturaleza informativa. Por

presencia de bases nitrogenadas
que establecen el código genético.

• Autoduplicación: Transmisión
hereditaria mediante replicación.

• Expresión: Generación de ARNm

en la transcripción.

Estas propiedades han sentado las

bases para el establecimiento del
“Dogma Central de la Biología
Molecular”
 Secuencia

ADN: Estructura de
nucleótidos
Estructura primaria en el ADN
Secuencia de nucleótidos. ADN A ADN B ADN Z
Representada por las letras: A, T, C, G.
Se obtiene mediante la secuenciación.

Estructura secundaria
Doble hélice antiparalela.
Una de las cadenas está dispuesta en dirección 3' a
5’. La hebra paralela presenta dirección 5' a 3’.
Formas de ADN: ADN B, ADN A, ADN Z.

ADN-B
Enrollamiento plectonémico, dextrógiro.
Surco mayor y surco menor formando.
2nm de diámetro de la cadena,
0.34nm de separación entre bases nitrogenadas.
3.4nm de giro entre bases.

Modelo de Doble Hélice del ADN

ADN: Estructuras de Orden Superior
El ADN es capaz de interactuar con proteínas
básicas.

En eucariotas forma la cromatina, una

estructura dinámica que permite mantener,
regular y utilizar la información genética.

La cromatina puede condensarse formando

los cromosomas durante la división celular.

Cromosoma mitótico Lodish, 2016.

ADN: Estructura
Estructura terciaria
En eucariotas forma el collar de
perlas de 10nm al unirse con el
octámero de histonas H2A, H2B, H3
y H4 para formar los nucleosomas.

Estructura cuaternaria
Nucleosomas se condensan en
solenoides (30nm).
Los solenoides se empaquetan en
bucles de 300nm.
Los bucles se pliegan hasta formar
la heterocromatina (700nm).
Los cromosomas metafásicos
(1400nm) representan el más alto
grado de condensación.
Dogma Central de la Biología
Molecular
Dogma Central Propuesto por James Crick en
1957.
Expresión de la
enfermedad genética

Generación de una
molécula de ARN a partir
Generación de del ADN:
una copia de la Transcripción
molécula de
ADN: Generación de una
Replicación secuencia de aminoácidos a
partir del ARN:
Traducción
 Variantes del Dogma Central
Flujos de Información Alternativos: Interacción entre Moléculas

Replicación del ARN: ARN -> ARN ADN-ARN-Proteínas

Retrotranscripción del ARN: ARN -> ADN ADN-Proteínas (Factores de transcripción,

potenciadores, complejos de remodelación)
Traducción directa del ADN: ADN -> Proteínas
ARN-Proteínas (ARNasas, diversas enzimas y complejos
ribonucleoproteicos)
Traducción Directa
Replicación
ARN-ARN (ARNlnc, RNAsi, ARNsn)
Transcripción Traducción
ADN ARN Proteínas Proteínas-Enzimas

Priones PrPc PrPSc

Transcripción Replicación
Reversa de ARN Priones
REPLICACIÓN
REPLICACIÓN DEL ADN
Una molécula de ADN puede generar dos moléculas
idénticas entre sí.
Permite la generación de dos células iguales por mitosis.

El Modelo de Replicación del DNA de

Watson y Crick (1953)

• La replicación es semiconservativa.
• La hélice de doble cadena se desenrolla.
• Cada hebra parental actúa como un
molde para la síntesis de una hebra hija
complementaria.
• Se siguen las reglas de apareamiento de
bases.
ETAPAS

Iniciación Elongación Terminación

ETAPAS: INICIACIÓN Replicación Monofocal en Procariotas Replicación Multifocal en Eucariotas

Eventos
• Reconocimiento de orígenes de replicación
• Separación de la doble hélice.
• Posicionamiento de la maquinaria de
replicación.

Replicación en Procariotas y Eucariotas

Los procariotas presentan un origen de

replicación: Replicación Monofocal.

Los eucariotas presentan diversos puntos de

origen de replicación: Replicación Multifocal.
ETAPAS: ELONGACIÓN
BURBUJA DE
REPLICACIÓN

Proteínas de unión al
ADN de cadena simple
ETAPAS: ELONGACIÓN
 Alto ahí
}

ETAPAS: ELONGACIÓN
Requerimientos
i
• Cofactor
• Cadena molde
• Nucleótidos trifosfatados
• Cebadores.

Pirofosfatasa
Crecimiento de la cadena polinucleotídica: 3’ -> 5’
Pi + Pi
La reacción se vuelve irreversible por la acción de
una pirofosfatasa.
ETAPAS: ELONGACIÓN

Anillo deslizante
ETAPAS: ELONGACIÓN
ETAPAS: ELONGACIÓN
ETAPAS: TERMINACIÓN EN PROCARIOTAS

Proteína de
unión a ter

(T1)
Replicación
Horquilla

Horquilla

(T2) Proteína de
Separación
unión a ter
 ETAPAS: TERMINACIÓN EN EUCARIOTAS
La telomerasa elonga los
telómeros del ADN.

Añade nucleótidos al
Cebadores en extremo 3’ de una hebra
la cadena utilizando un patrón de
retrasada ARN.

Eliminación de La elongación de la hebra

Cebadores complementaria ocurre
por acción de las proteínas
del aparato de replicación.

En muchos eucariotas, el
DNA telomérico se enrolla
Acortamiento del sobre sí mismo
ADN con cada ciclo
de replicación

Extensión por otras enzimas

PROPIEDADES Dúplex paterno

Semiconservativa

A partir de la doble hélice de una

molécula de DNA se originan dos
moléculas de DNA.
Primer ciclo
Cada doble hebra nueva está
compuesta por una cadena
original (preexistente) y una
cadena nueva (recién
sintetizada).

Segundo ciclo
PROPIEDADES Origen de Origen de
replicación replicación

Bidireccional

Se da hacia ambos extremos de

la burbuja de replicación. Origen de Cadena parental
replicación
Cadena hija
Cada burbuja tiene dos
horquillas de replicación que
avanzan en direcciones opuestas.

La apertura de la cadena Burbuja de

continúa hasta que las burbujas replicación
se unen.

Dos moléculas de DNA hijas

PROPIEDADES
Semidiscontinua y Asimétrica

Una hebra crece en el mismo sentido que

la horquilla de replicación, siendo
sintetizada de forma continua, por lo cual
es denominada hebra adelantada.

La hebra complementaria se denomina

hebra retardada porque debe ser
sintetizada en sentido opuesto, lo cual se
da mediante una síntesis discontinua
mediante la generación de segmentos
cortos de ADN denominados fragmentos
de Okazaki.
Material Adicional
Roberts, Richard. Nucleic Acid chemical compound:
https://www.britannica.com/science/nucleic-acid/Methylation

Minchin & Lodge. Understanding biochemistry: structure and function of nucleic acids
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6822018/

RNA World
https://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(09)00138-X

Reading the ribosome

https://science.sciencemag.org/content/309/5740/1508

Kulkarni et al. The current landscape of nucleic acid therapeutics

https://www.nature.com/articles/s41565-021-00898-0