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2019;52(4):214---221
Patología
R E V I S TA E S PA Ñ O L A D E
www.elsevier.es/patologia
ORIGINAL
a
Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Hospital de San José, Bogotá, Colombia
b
Laboratorio de Patología, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Hospital de San José, Bogotá, Colombia
Descargado para Diego Bonifaz (ua.diegobonifaz@uniandes.edu.ec) en Regional Autonomous University of the Andes de ClinicalKey.es por Elsevier en agosto
30, 2022. Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2022. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
Perfil inmunohistoquímico de los tumores de células renales 215
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216 V.M. Gutiérrez Olivares et al.
Bogotá. Se realizó un estudio de corte transversal en el que cuantitativas. Se reportaron las frecuencias absolutas y
se incluyeron hombres y mujeres mayores de 18 años con relativas de los distintos marcadores de inmunohistoquímica
diagnóstico histopatológico de RCC de origen epitelial, de mediante análisis univariados y bivariados, con una prueba
los que se conservaban las láminas de hematoxilina y eosina de chi cuadrado para diferenciar dichos marcadores con la
(H&E) y de inmunohistoquímica y los bloques de parafina de presencia o no de RCC.
los especímenes quirúrgicos. Para recolectar la información La concordancia entre los diagnósticos histopatológicos y
se hizo una revisión retrospectiva, se buscó en la base de las pruebas de inmunohistoquímica se determinó por medio
datos del sistema de enfermedad de estos 2 hospitales los de una prueba kappa de Cohen (ponderado). La tabulación
reportes con diagnóstico de RCC desde el año 2014 hasta de datos se hizo en Microsoft Office Excel® 2014 y se analizó
el año 2016. Luego de obtener la información, los coinves- con el programa estadístico Stata 13.0® .
tigadores recolectaron los bloques de parafina, las láminas
de H&E y de inmunohistoquímica correspondientes a dichos
pacientes. Resultados
Se revisaron todas las láminas en H&E usando microscopia
de luz para confirmación del diagnóstico a cargo del onco- En total se identificaron 57 pacientes con diagnóstico de
patólogo acompañado de un coinvestigador. Se verificó el RCC. Se excluyeron del estudio 3 casos por no disponer de
diagnóstico histopatológico y se determinó cuáles casos ya los bloques de parafina; para un total de 54 casos: 40 hom-
tenían los estudios de inmunohistoquímica necesarios y a bres y 14 mujeres. El promedio de edad fue de 57,5 años
cuáles fue pertinente realizarles marcadores de inmunohis- con un rango de 23-83 años. De acuerdo al tipo histológico,
toquímica complementarios en el bloque seleccionado. 40 fueron CRCC, uno fue PRCC (tipo I) y 13 ChRCC. Los tipos
histológicos según el sexo se distribuyeron así: CRCC en 30
hombres y 10 mujeres, PRCC en un hombre, ChRCC en 9
Estudio de inmunohistoquímica
hombres y 4 mujeres (tabla 1).
De acuerdo al tipo histológico y a la inmunorreactividad
La tinción de inmunohistoquímica fue desarrollada mediante
de cada marcador de inmunohistoquímica, el marcador RCC
sistema manual, el cual se realiza mediante diversos pasos,
en el CRCC fue positivo en 40% y negativo en 60% de los casos
cada uno de ellos con un tiempo y bajo ciertas condicio-
(p= 0,2), aunque no resultó ser estadísticamente significa-
nes estandarizadas. El proceso incluye: cortes del tejido,
tivo. El marcador CD10 fue positivo en 97,5% y negativo en
desparafinar, hidratar, recuperación antigénica en baño
2,5%; el CAIX fue positivo en 95% y negativo en 5%; el CD15
termorregulado, incubar, dejar enfriar, lavar con buffer,
fue positivo en 80% y negativo en 20%; la cadherina fue posi-
demarcar zona de tejido, bloquear con peroxidasa, lavar
tiva en 80% y negativa en 20%; la vimentina fue positiva en
con buffer, incubar con anticuerpo primario, lavar con buf-
75% y negativa en 25%; el CD117 fue positivo en 5% y negativo
fer, incubar con reactivo de visualización, lavar con buffer,
95%; CK7 fue positivo en 17,5% y negativo en 82,5%; CK20 fue
revelar con solución buffer, lavado con abundante agua y
positivo en 2,5% y negativo en 97,5%; PAX8 fue positivo en
coloración.
52,5% y negativo en 47,5% y TFE3 fue negativo en el 100% de
Se usaron los siguientes anticuerpos: CAIX (clon ep161),
los casos (tabla 2).
RCC (clon spm314, Dako), vimentina (clon 572, Leica), CD10
En el ChRCC el marcador RCC fue positivo en 15% y nega-
(clon 270, Leica), CK7 (clon 560, Leica) TFE3 (clon mrq-
tivo en 85% de los casos; el marcador CD10 fue positivo en
37, Cell Marque), CD117 (clon yr145, Cell Marque), CD15
61,5% y negativo en 38,5%, el CAIX fue positivo en 46,1% y
(clon mma, Cell Marque), CK20 (clon ks20.8, Cell Marque),
negativo en 53,9%; el CD15 fue positivo en 23% y negativo
E-cadherina (clon ep700y, Cell Marque), PAX8 (pax8/1492,
en 77%, la cadherina fue positiva en 92% y negativa en 8%, la
Master diagnóstica).
vimentina fue positiva en 15% y negativa en 85%, el CD117
La evaluación de la tinción inmunohistoquímica se abordó
fue positivo en 77% y negativo en 23%, CK7 fue positivo en
mediante microscopia óptica, realizada por el oncopató-
77% y negativo en 23% y TFE3 fue negativo en el 100% de
logo, acompañado de un coinvestigador. La interpretación
los casos. CK20 fue negativo en el 100% (p = 0,565) y PAX8
de inmunorreactividad se hizo de forma cualitativa
fue positivo en el 54% y negativo en el 46% (p = 0,08), aun-
mediante el análisis de la expresión de la positividad y la
que estos 2 no resultaron ser estadísticamente significativos
intensidad de la tinción de las células tumorales. La inmu-
(tabla 3). En el único caso de PRCC fueron positivos los mar-
notinción se interpretó como porcentaje de expresión del
cadores cadherina, vimentina, CK7 y PAX8. El resto de los
anticuerpo en las células neoplásicas con más del 1% para
marcadores fueron negativos.
puntuación como caso positivo. El puntaje de interpretación
Comparando la expresión de los marcadores estadística-
fue el siguiente: 0 negativo (<1%), 1 positivo focal (2-10%),
mente significativos, entre el CRCC y el ChRCC dio como
2 positivo (11-89%), 3 positivo difuso (>90%) y 4 no interpre-
resultado: el CRCC es CAIX+, vimentina+, CD15+, CK7−,
table.
CD117−, CD10+, cadherina+ y PAX8±. El ChRCC es CAIX−,
vimentina−, CD15−, CK7+, CD117+, CD10+, cadherina+ y
Análisis estadístico PAX8± (tabla 4).
En cuanto al acuerdo entre diagnóstico histológico y diag-
Una vez obtenidos los resultados de las pruebas de inmuno- nóstico histológico más inmunohistoquímica (tabla 5), el
histoquímica, se realizó el conteo y tabulación de los datos CRCC por diagnóstico histopatológico tuvo un acuerdo del
según las variables evaluadas. Las características clínicas 95% (n = 38) para el mismo diagnóstico, pero en CRCC
de los pacientes se resumieron con frecuencias, medidas por diagnóstico histopatológico más inmunohistoquímica el
de tendencia central y de dispersión para las variables 5,13% (n = 2); cambió el diagnóstico con inmunohistoquímica
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Perfil inmunohistoquímico de los tumores de células renales 217
Tabla 1 Caracterización de pacientes con carcinoma de células renales del Hospital de San José y del Hospital Universitario
Infantil de San José de enero del 2014 a diciembre del 2016
Pacientes Número (n) Media Edad mínima Edad máxima
54 57,5 23 83
Sexo n %
Hombre 40 74,07
Mujer 14 25,92
a ChRCC para un total de 39 casos. El PRCC en la relación con comparten los mismos anticuerpos y sus características mor-
inmunohistoquímica cambió a ChRCC 100% (n = 1) para un fológicas. En estos casos se puede lograr la diferenciación
total de un caso. Para el ChRCC tuvo una correlación para el mediante la combinación de marcadores de inmunohisto-
mismo diagnóstico de 61,54% (n = 8), el 30,77% (n = 4) cam- química (positividad o negatividad) y hallazgos morfológicos
bió el diagnóstico con inmunohistoquímica a CRCC y a PRCC para así alcanzar un diagnóstico definitivo3 . El perfil inmuno-
el 7,69% (n = 1) para un total de 13 casos. Al relacionar el histoquímico de los RCC es variado y se requiere determinar
diagnóstico histopatológico con el perfil de inmunohistoquí- con más exactitud cuál es el perfil específico para cada
mica, hubo un acuerdo encontrado del 86,54% con un valor variante de estas neoplasias.
de kappa de 0,6267 y un valor de p < 0,0001, es decir, un En nuestro estudio identificamos 54 casos de RCC, con
buen acuerdo entre los 2 diagnósticos. rango de edad de los pacientes de 23 a 83 años, con una
media de 57,5 años y desviación estándar de ±13,1 años. La
proporción hombres y mujeres fue de 1:0,3, sin embargo, la
Discusión distribución del número de hombres y mujeres de acuerdo
con cada subtipo histológico no presentó valor estadística-
El diagnóstico de los RCC y sus variantes es fundamental- mente significativo (p = 0,78). Los hallazgos histopatológicos
mente histológico, y muestran en su mayoría una morfología mostraron 3 subtipos histológicos: el CRCC, el ChRCC y el
típica. No obstante, al momento de enfrentarse al diagnós- PRCC, el más frecuente de los cuales es el CRCC con el 74%
tico de estos tumores, los hallazgos arquitecturales no son (40/54) de los casos. El ChRCC ocupó el segundo lugar con
suficientes ya que es frecuente la superposición de algunas 24,15% (13/54) de los casos y el más infrecuente fue el PRCC
características morfológicas1 . Por ejemplo, algunas neopla- con 1,85% (1/54) de los casos. Lo anterior no es lo usual en la
sias renales con células claras no son realmente un RCC, sino literatura como se demuestra en el estudio de Alshenawy8 ,
que algunos subtipos histopatológicos pueden tener célu- en el que el primero en frecuencia es el CRCC, seguido del
las claras. Histológicamente los RCC más frecuentes, como PRCC.
el CRCC, que representa alrededor del 75% de los casos, Utilizamos 11 marcadores de inmunohistoquímica para
puede tener arquitectura papilar con componentes de célu- evaluar los 54 casos de RCC. Encontramos que 8 de ellos
las claras sin ser un verdadero carcinoma papilar: a estos (CAIX, CD10, CD15, cadherina, vimentina, CD117, CK7, PAX8)
tumores se les denomina carcinoma papilar de célula clara. mostraron expresión diferencial estadísticamente signifi-
El segundo RCC más común es el PRCC, que representa cativa (p < 0,01). De estos 8 marcadores, 5 demostraron
alrededor del 15% de los casos de RCC, y también puede utilidad y validez para diferenciar entre los subtipos his-
contener células claras; seguido del ChRCC en aproxima- tológicos CRCC y ChRCC. Por lo anterior, proponemos la
damente un 5%7,8 . En estos casos es necesario el uso de combinación de los marcadores (CAIX, CK7, vimentina, CD15
ayudas complementarias como la inmunohistoquímica y la y CD117) para hacer el diagnóstico diferencial entre CRCC y
biología molecular. Además de los RCC con componente de ChRCC (tabla 4).
célula clara que dificultan su diagnóstico, también existen De esta forma, el inmunoperfil para el CRCC es el
otros RCC con componente papilar que no son verdaderos siguiente, marcadores: positivos CAIX, vimentina, CD15,
PRCC, así como otros tumores con características oncocí- CD10, cadherina y negativos CK7, CD117. El marcador PAX8
ticas que no son oncocitomas. Para estos tumores se han puede ser positivo o negativo (fig. 1). Este resulta ser
propuesto una variedad de páneles de inmunohistoquímica similar al inmunoperfil demostrado en revisiones anterio-
como ayuda diagnóstica9 . Cabe destacar que un adecuado res, incluyendo el estudio de Alshenawy8 , y mencionado en
diagnóstico histopatológico es de gran importancia clínica los estudios de Moch et al.5,6 . En ellos resaltan la expre-
para determinar el comportamiento biológico, pronóstico y sión prevalente de CD10, CAIX y la negatividad absoluta de
el tratamiento del paciente10 . CK7.
Se han descrito varios marcadores de inmunohistoquí- Para el ChRCC, el inmunoperfil es el siguiente, marca-
mica para diferenciar los carcinomas renales, sin embargo, dores: positivos CK7, CD117, CD10, cadherina y negativos
ninguno de ellos es específico de cada tumor. Muchos de ellos CAIX, vimentina, CD15. El marcador PAX8 puede ser positivo
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Tabla 2 Variante histológica y reactividad (intensidad) según inmunomarcador
Débil Moderado Fuerte Negativo Débil Moderado Fuerte Negativo Débil Moderado Fuerte Negativo
n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
RCC 7 (4) 9 (22,5) 0 (0) 24 (60) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (100) 1 (7,69) 1 (7,6) 0 (0) 11 (84,6)
CD10 2 (5) 16 (40) 21 (52,5) 1 (2,5) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (100) 0 (0) 5 (38,4) 3 (23,07) 5 (38,4)
CAIX 5 (12,5) 11 (27,5) 22 (55) 2 (5) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (100) 1 (7,61) 4 (30,76) 1 (7,61) 7 (53,84)
CD15 1 (2,5) 17 (42,5) 14 (35) 8 (20) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (100) 1 (7,61) 2 (15,38) 0 (0) 10 (76,92)
Cadherina 13 (32,5) 12 (30) 7 (4) 8 (20) 0 (0) 1 (100) 0 (0) 0 (0) 2 (15,38) 3 (23,07) 7 (53,84) 1 (7,61)
Vimentina 7 (4) 11 (27,5) 12 (30) 10 (25) 0 (0) 0 (0) 1 (100) 0 (0) 0 (0) 2 (15,38) 0 (0) 11 (84,6)
CD117 2 (5) 0 (0) 0 (0) 38 (95) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (100) 3 (23,07) 5 (38,4) 2 (15,38) 3 (23,07)
CK7 1 (2,5) 4 (10) 2 (5) 33 (82,5) 0 (0) 0 (0) 1 (100) 0 0 (0) 2 (15,38) 8 (61,53) 3 (23,07)
CK20 0 (0) 1 (2,5) 0 (0) 39 (97,5) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (100) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 13 (100)
PAX8 4 (10) 16 (40) 1 (2,5) 19 (47,5) 0 (0) 1 (100) 0 (0) 0 (0) 2 (15,38) 4 (30,76) 1 (7,6) 6 (46,1)
TFE3 0 (0) 0 (0) 0 (0) 40 (100) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (100) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 13 (100)
ChRCC: carcinoma de células renales cromófobo; CRCC: carcinoma de células claras; PRCC: carcinoma de células renales papilar.
o negativo (fig. 2). Este inmunoperfil es similar al mencio- Asimismo, debido a la positividad fuerte del CAIX en el
nado en series anteriores y por Moch et al.5,6 , donde resaltan CRCC y del CK7 en el ChRCC, evaluamos este subgrupo de
la positividad para CK7, CD117, cadherina y la negatividad marcadores para diferenciar entre CRCC y ChRCC, a pesar
para vimentina. de tener la limitación de no poderlos hacer estadística-
Por el contrario, 3 marcadores, el RCC (p = 0,2), el Ck20 mente comparativos por el número insuficiente del tamaño
(p = 0,565) y el TFE3 (No p), no mostraron expresión esta- de la muestra. Sin embargo, observamos un inmunoperfil
dísticamente significativa y, por lo tanto, consideramos que corto para el CRCC: CAIX+ (fuerte) y CK7− y para el ChRCC:
no son útiles para diferenciar entre los subtipos histológicos CK7+ (fuerte) y CAIX−, como mencionan Reuter et al. en
de RCC. En ningún caso hubo marcación positiva para TFE3, su estudio9 , en el que comparan la variante eosinofílica del
con lo que se descarta una asociación con la translocación ChRCC y el CRCC con áreas de células eosinofílicas. Lo ante-
Xp11. rior debe considerarse para estudios posteriores con mayor
En el PRCC, hubo predominio de expresión positiva para tamaño de muestra.
los marcadores cadherina, vimentina, CK7, PAX8 y predomi- Finalmente, aunque nuestro estudio tuvo la limitación de
nio de expresión negativa para los marcadores RCC, CD10, evaluar solo 3 subtipos de RCC, es un avance en la aplica-
CAIX, CD15, CD117, CK20 y TFE3. ción de la inmunohistoquímica para la diferenciación de los
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Figura 1 CCRC a) H&E, 100x. b) Positividad difusa y fuerte para CAIX en las células tumorales, (200x). c) Positividad difusa y
moderada para vimentina en las células tumorales (100x). d) Positividad moderada para CD15 en las células tumorales (100x). e)
Negatividad para CK7 en las células neoplásicas (200x). f) Negatividad para CD117 en las células neoplásicas (200x).
Figura 2 ChCRCC a) H&E, 400x. b) Negatividad para CAIX en las células neoplásicas (200x). c) Negatividad para vimentina en las
células neoplásicas (200x). d) Negatividad para CD15 en las células neoplásicas (100x). e) Positividad difusa y fuerte para CK7 en
las células tumorales (200x). f) Positividad para CD117 en las células tumorales (200x).
Financiación Agradecimientos
El proyecto recibió financiación por parte de la Fundación Manifestamos nuestro aprecio y agradecimiento al Dr. Cris-
Universitaria de Ciencias de la Salud, FUCS. Colombia. Con- tian Pérez y al Dr. José Fernando Polo por su contribución
vocatoria 2017: 168-3743-7. invaluable a nuestro estudio.
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