SÍNTESIS DE COMPUESTOS ORGÁNICOS EN

INDUSTRIA
Síntesis química es el proceso por el cual se producen compuestos químicos a partir de
compuestos simples o precursores químicos. Su rama más amplia es la síntesis
orgánica. También es realizada por los organismos vivientes en su metabolismo, como
ejemplo están las proteínas.
El objetivo principal de la síntesis química, además de producir nuevas sustancias
químicas, es el desarrollo de métodos más económicos y eficientes para sintetizar
sustancias naturales ya conocidas.

¿Que es la síntesis?
 ¿QUÉ ES LA SÍNTESIS ORGÁNICA?

Es el proceso por el cual se producen compuestos químicos a partir de

compuestos simples o precursores químicos.
Su rama más amplia es la síntesis orgánica. También es realizada por
los organismos vivientes en su metabolismo, como ejemplo están las
proteínas.

3
 Las causas que pueden llevar al
desarrollo de una síntesis

• Que sea un producto orgánico que tenga una cierta

demanda comercial.
• Que se trate de un producto natural obtenido a partir
de una planta con el objeto de establecer su estructura
y que pueda tener una aplicación industrial.
• Que se pretenda elaborar un nuevo producto
mejorando las características de otro ya conocido y que
pueda tener aplicaciones industriales importantes.
• Al diseñar una síntesis de un determinado compuesto
hay que tener en cuenta que lo que se pretende es
obtener una muestra pura del producto que se desea,
utilizando para ello el procedimiento que sea más
eficaz y en todo momento el más conveniente.

4
 INDUSTRIA
FARMACÉUTICA
5
 ASPECTOS GENERALES DE LA INDUSTRIA
FARMACÉUTICA
• La industria farmacéutica es un sector
empresarial dedicado a la fabricación,
preparación y comercialización de productos
químicos medicinales para el tratamiento y
también la prevención de las enfermedades.
Algunas empresas del sector fabrican productos
químicos farmacéuticos a granel (producción
primaria), y los preparan para su uso médico
mediante métodos conocidos colectivamente
como producción secundaria.
• Debido a que su actividad afecta directamente a
la salud humana, esta industria está sujeta a una
gran variedad de leyes y reglamentos con
respecto a las investigaciones, patentes, pruebas
y comercialización de los fármacos.
El sector farmacéutico es el de mayor valor añadido y el que tiene mayor
diversidad de productos (antibióticos, hormonas, enzimas, vitaminas, fungicidas,
antiparasitarios, analgésicos, anestésicos y sulfamidas entre otros muchos).
C
C 9
Genérico

C
Medicamentos de patente,
genéricos intercambiables y
similares
• Medicamentos de marca, genéricos,
similares, genéricos
intercambiables…¿cuáles son las
diferencias?, ¿realmente son
iguales?, ¿cuál conviene escoger
entre la amplia gama que ofrece el
mercado? Actualmente existe
mucha confusión en la
nomenclatura y en esta manera de
clasificar a los medicamentos.

L 11
Medicamento de patente o innovador
• Un producto innovador o de patente es aquel medicamento que resulta de
un proceso de investigación, que está protegido por una patente y es
fabricado de manera exclusiva por el laboratorio farmacéutico que lo
desarrolló. Se denominan por el nombre de la sustancia activa y por un
nombre o marca comercial.

L 12
Para ser
mas
claros

13
Fármacos similares y
genéricos intercambiables
Fármacos similares y
• Es aquel medicamento con el mismo
genéricos
fármaco o sustancia activa, vía de
administración, concentración o potencia
intercambiables
que el medicamento innovador, que
después de haber pasado pruebas de
intercambiabilidad ha demostrado ser
igual o equivalente al producto innovador.
Se denomina por el nombre de la
sustancia activa.

L 14
 Similares
• Los medicamentos llamados “similares”
(también llamados “no innovadores” o
productos copia) no han pasado por
ninguna prueba de intercambiabilidad,
por lo que aun cuando tengan el mismo
principio activo, forma farmacéutica,
cantidad de fármaco, etc., la forma de
preparación o los aditivos que se usen en
su elaboración pueden hacer variar su
biodisponibilidad —es decir, su
comportamiento dentro del organismo—
, por lo que los medicamentos “similares”
no pueden considerarse intercambiables
con el medicamento innovador.
• L 15
Características

16
L
 • Las pruebas de
intercambiabilidad son
aquellas que deben
aprobar los medicamentos
genéricos intercambiables
para demostrar que se
comportarán dentro del
organismo de la misma
manera que el innovador. A
fin de demostrar este
comportamiento, los
medicamentos deben
cumplir con diferentes
tipos de pruebas, según la
naturaleza del
medicamento, por ejemplo,
el perfil de disolución y la
Pruebas de bioequivalencia o
biodisponibilidad.
intercambiabilidad •

17
L
 Clasificación de los fármacos

Si se atiende al origen del fármaco, éstas pueden ser:

• Naturales
• Sintéticos
• Semisintéticos
• Genéticos

G
 Fármacos Naturales

Los fármacos naturales están hechos de

compuestos encontrados en la naturaleza.
Las fuentes más prevalentes de fármacos
naturales son las plantas. La rama de la
ciencia que estudia la relación entre la gente
y plantas medicinales se conoce como
etnobotánica medicinal.

G
 FÁRMACOS SINTÉTICOS

Los fármacos sintéticos vienen de materiales fundamentales que no se encuentran en la

naturaleza. En vez, son producidos por el hombre de piezas químicas más pequeñas.
Un ejemplo de un medicamento sintético es el fármaco experimental de anti-malaria,
arterolane.

G
 FÁRMACOS SEMI-SINTÉTICOS

Los fármacos semi-sintéticos no son

completamente naturales ni completamente
sintéticos: son híbridos. Los medicamentos semi-
sintéticos generalmente son generados al convertir
materiales primordiales que vienen de fuentes
naturales a productos finales mediante reacciones
químicas.
Ejemplos de medicamentos semi-sintéticos incluyen
el antibiótico penicilina.
Híbridos: producto de
elementos de distinta
naturaleza.

G
 FARMACOS GENERICOS

Un medicamento genérico es todo aquel que presenta la misma composición cualitativa y cuantitativa en
principios activos y la misma forma farmacéutica que un medicamento original y se reconoce por tener en el
etiquetado las siglas EFG (Equivalente Farmacéutico Genérico).

¿En qué se diferencia el medicamento

genérico del de marca?
La principal diferencia está en la
denominación: el medicamento genérico
adquiere el nombre de la sustancia medicinal
que lo compone. Los genéricos se
comercializan en el mercado una vez que la
patente del medicamento original ha
caducado y que ha sido autorizado por el
Ministerio de Sanidad.

G
Los estudios de bioequivalencia se utilizan como herramienta para demostrar que un
medicamento genérico tiene la misma eficacia terapéutica que el medicamento de
referencia, existiendo entonces la posibilidad de la intercambiabilidad de uno por otro.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) “la bioequivalencia es la relación entre

dos o más productos farmacéuticos que son equivalentes farmacéuticos y muestran
idéntica biodisponibilidad; por lo cual, después de administrados en la misma dosis molar
son similares a tal grado, que sus efectos son esencialmente los mismos”.

G 23
 ¿Qué es la O.M.S ?

La Organización Mundial de la Salud (OMS) (en inglés World Health Organization o WHO) es
el organismo de la Organización de las Naciones Unidas (ONU) especializado en gestionar
políticas de prevención, promoción e intervención en salud a nivel mundial.
G
La O.M.S. ha señalado una serie de recomendaciones para los nombres de los
fármacos, con el fin de permitir su identificación dentro de una familia
farmacológica, así:

G
Formas farmacéuticas, son la forma en la que el fármaco es puesto a disposición del público,
así pueden ser: Comprimidos, grageas, cápsulas, granulados, jarabes, inyectables, etc. etc.

Nombre Químico: describe la estructura molecular de forma precisa: 7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2-

H-1,4-benzodiazepin-2-ona.

Nombre en código: el que recibe del fabricante durante su investigación y que permite una mayor facilidad
de manejo: Rch-085.

Nombre genérico: Si el nuevo fármaco parece prometedor el laboratorio descubridor se dirige a la O.M.S.
para buscar un nombre o D.C.I. prohibiéndose expresamente que ningún otro fabricante pueda patentarlo.
En el ejemplo anterior el nombre genérico del fármaco es Diazepam.

La denominación común internacional, conocida por sus

siglas DCI , es el nombre oficial no comercial o genérico
de una sustancia farmacológica (medicamento o droga.
C
 Nuevas formulaciones para nuevos
principios activos

Un principio activo o fármaco puede ser definido como la sustancia responsable de la aparición de un
efecto farmacológico que permite cumplir, después de administrar un medicamento en una situación
patológica, con la finalidad deseada.

Los excipientes son sustancias o mezclas de sustancias carentes, por sí mismas de actividad
farmacológica que se usan conjuntamente con el principio activo para facilitar la preparación y empleo
del medicamento. En algunos casos el excipiente tiene que ver más con el mantenimiento de la
integridad del principio activo, no sólo durante las operaciones de obtención de una forma de
dosificación, sino también durante el periodo de almacenamiento de medicamento hasta su
administración a un organismo.

Una formulación puede definirse como la descripción cualitativa y cuantitativa de todos los
componentes de una forma farmacéutica.

C
 Reformulaciones de principios activos ya
probados
Algunos motivos por los cuales es necesaria una reformulación son los
siguientes:

• Económicos. Esto se realiza con el fin de disminuir el costo de producción para poder
tener una reducción en el precio del medicamento. (disminución de los tiempos de
producción)

• Mejorar Calidad del producto. Se busca mejorar su calidad debido al descubrimiento

de nuevos excipientes y materiales que pueden ser utilizados durante el proceso de la
formulación.

• Por la tecnología empleada en la fabricación, el producto llega a presentar

problemas de inestabilidad debido a los componentes de la forma farmacéutica.

C
 Es una técnica que nos permite retroceder paso a
LA RETROSÍNTESIS paso desde una molécula objetivo hasta un conjunto
de sustancias simples fácilmente disponibles.

DEFINICIÓN DE TÉRMINOS
Desconexión: Rotura imaginaria de un enlace
Molecula objetivo: Compuesto que se
que produce sintones
desea preparar.

Sintón: Fragmento idealizado, habitualmente

catión o anión, resultado de una desconexión.
Habitualmente los sintones no existen como tal
pero ayudan a seleccionar los reactivos.

B 29
 Equivalente sintético: Compuestos
reales que equivalen al sintón.

Interconversión de grupo funcional

(FGI): Proceso de convertir un grupo
funcional en otro para facilitar la
desconexión

B 30
B
 Pasos para realizar la retrosíntesis

1. Se define cual es la molécula objetivo

2. Se plantea cual es el punto de desconexión más lógico (desconexión C-X)

3. Se proponen los equivalentes sintéticos de los que se van a obtener los sintones.

B
4. Se plantean las reacciones que pueden tener
lugar entre los reactivos elegidos.

5. Se estudian los mecanismos de las

reacciones propuestas.

6. Se plantean equivalentes sintéticos alternativos.

B
• 7. Se plantean las reacciones con estos nuevos equivalentes sintéticos.

• 8. Se estudia el mecanismo de estas reacciones.

• 9.Se eligen los equivalentes y la ruta más adecuada (menos pasos, mayor
rendimiento, más económica, menos contaminante......etc).

B
 SÍNTESIS DE LA ASPIRINA
El ácido acetilsalicílico se comercializa con el nombre de Aspirina por la casa Bayer, siendo uno de
los medicamentos más consumidos en el mundo. Fue sintetizado a finales del siglo pasado por el
químico alemán Félix Hofmann. Actúa como antipirético y fundamentalmente como analgésico.

Como antipirético ejerce su efecto a dos niveles: aumenta la disipación térmica mediante
vasodilatación (acción poco significativa) y actúa sobre el termostato hipotalámico, que es el
centro regulador de la temperatura del organismo. Su vía de administración es oral, ya que se
absorbe bien por el tracto gastrointestinal.

A
 ORÍGENES
(Salix alba)
Es un árbol caducifolio y de rápido crecimiento
su extracto sirve como Analgésico y antipirético.

1828. Johann Buchner aisla salicina:

glucósido de salignenina o alcohol
salicílico (o-hidroximetilfenol).

A
1859. Herman Kolbe obtiene el acido salicílico,
que tiene efectos irritantes de la mucosa gástrica.

La reacción de Kolbe-Schmitt es una reacción química caracterizada por una

carboxilación que ocurre cuando se calienta el fenolato sódico —la sal de sodio
del fenol— junto con hidróxido de sodio y dióxido de carbono bajo 100
atmósferas de presión y 125°C, para luego tratar el producto con ácido sulfúrico.
El producto resultante es un ácido hidróxido aromático conocido como ácido
salicílico, uno de los precursores de la aspirina.123 La reacción de Kolbe-Schmitt
procede por una adición nucleofílica de un grupo fenolato al dióxido de carbono
para producir el salicilato. El último paso es la reacción del salicilato con el ácido
para formar el ácido salicílico deseado.

A
 BENEFICIOS DE LA ASPIRINA

• Ayuda a disminuir el acné Por su efecto

antiinflamatorio y cicatrizante, la aspirina ayuda a
disminuir el acné. ...
• Alivia las picaduras de insectos. ...
• Disminuye las manchas en la piel. ...
• Previene la aparición de la caspa. ...
• Actúa como exfoliante. ...
• Elimina durezas en los pies. ...
• Repara el cabello dañado. ...
• Aclara las manchas de sudor.

A 37
 ¿Para cuáles condiciones o enfermedades se
prescribe este medicamento?

Es usada para prevenir los ataques cardíacos en personas que han tenido
ataques cardíacos o que tienen angina (dolor en el pecho que se
presenta cuando el corazón no recibe suficiente oxígeno).

Para reducir el riesgo de muerte en personas que tuvieron o han tenido

un ataque cardíaco reciente.

Para prevenir los accidentes cerebrovasculares isquémicos (accidentes

que se producen cuando un coágulo sanguíneos bloquea el pasaje de
sangre hacia el cerebro) o miniaccidentes cerebrovasculares (accidentes
que se producen cuando el fluido de sangre hacia el cerebro es
bloqueado por un corto período) en personas que han tenido este tipo
de accidentes o mini-accidentes cerebrovasculares en el pasado.

La aspirina no previene los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos

(accidentes causados por hemorragias en el cerebro).
A 38
39
Mecanismo de la aspirina

40
 PARACETAMOL
• El paracetamol (p-acetamidofenol) presenta acción analgésica (reductora del dolor), al impedir la
formación de prostaglandinas en el organismo. Las prostaglandinas se producen en respuesta a una
lesión, o a ciertas enfermedades, y provoca dolor, entre otros efectos.
Mecanismo del paracetamol

42
Síntesis del paracetamol

A partir del
nitrobenceno
 ANTIBIÓTICOS

Las principales cualidades deseables en los antibióticos son:

▪ Los antibióticos son medicamentos que eliminan las bacterias (los gérmenes que causan las
infecciones).

▪ Amplio espectro de actividad antibacteriana, contra grampositivos como estreptococos,

estafilococos, etc., y contra gramnegativos como el bacilo de la tuberculosis.

▪ Que su uso continuado no dé lugar a la aparición de razas microbianas resistentes.

▪ Que sea estable y pueda tomarse por vía oral sin ser destruida por los jugos digestivos.
 ANTIBIÓTICOS
a) Penicilinas: Variación de R
 R1 R2
b) Cefalosporinas

Está indicada en infecciones de

huesos y articulaciones;
infecciones gastrointestinales, en
especial las causadas por
Salmonella; meningitis; infecciones
del tracto respiratorio.
PENICILINA

DESCUBRIMIENTO
POR: ALEXANDER
FLEMING.
HISTORIA
Penicillium chrysogenum es el
hongo del que se obtuvo un mejor
rendimiento del efecto antibiótico
de los hongos del género
Penicillium, descubierto por
Alexander Fleming en 1928. Hay
que señalar que Fleming no
descubrió la penicilina, sino su
efecto. El descubrimiento de la
Penicilina se debe a Chain y Flore.

48
ASPECTO AL MICROSCOPIO ÓPTICO DE LAS HIFAS Y CONIDIÓFOROS DE
PENICILLIUM, HONGO DEL CUAL SE AISLÓ LA PENICILINA.

49 A
 ¿QUÉ SON?
Las penicilinas son antibióticos del grupo de los
betalactámicos empleados profusamente en el
tratamiento de infecciones provocadas por
bacterias sensibles. La mayoría de las penicilinas son
derivados del ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo
entre sí según la sustitución en la cadena lateral de
su grupo amino. La penicilina G o bencilpenicilina
fue el primer antibiótico empleado ampliamente en
medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a
Alexander Fleming en 1928, quien obtuvo el Premio
Nobel en Fisiología o Medicina en 1945 junto con los
científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey,
creadores de un método para producir el fármaco en
masa.

A 50
Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del género Penicillium sintetizan de
forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparición de
resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo básicamente dos estrategias: la adición de
precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la
producción de penicilinas biosintéticas; y la modificación química de la penicilina obtenida por la
fermentación biotecnológica, lo que da lugar a las penicilinas semisintéticas.
Si bien las penicilinas son los antibióticos menos tóxicos, pueden causar alergias graves, ocasionalmente. Sin
embargo, solo el 1 % de los pacientes que reciben tratamientos con betalactámicos las desarrollan. Puesto
que un shock anafiláctico puede conducir a la muerte del paciente, es necesario interrogarlo antes de iniciar
el tratamiento.
Además de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo antídoto contra los efectos del
envenenamiento por α-amanitina, uno de los aminoácidos tóxicos de los hongos del género Amanita.

Género de hongos basidiomicetos del orden

Agaricales. Contiene alrededor de 600 especies de
hongos, e incluye tanto algunas de las especies más
apreciadas como comestible como varias de las más
tóxicas del mundo (en su mayoría son tóxicas).

Amanita A 51
 PENICILINAS SINTÉTICAS

Se modificó la molécula de penicilina G para elaborar penicilinas sintéticas, como la penicilina V, que se pueden
administrar por vía oral al resistir la hidrólisis ácida del estómago. Sin embargo, el relativamente estrecho espectro de
acción de la actividad de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con acción sobre una más amplia gama de
agentes infecciosos.
El primer paso fue el desarrollo de la ampicilina, efectiva frente a patógenos Gram positivos y Gram negativos, que
además resultó considerablemente económica de adquirir.
Otro avance fue el desarrollo de la flucloxacilina, usada contra bacterias productoras de β-lactamasa como los
Staphylococcus.
Actualmente existen múltiples derivados sintéticos de la penicilina, como la cloxacilina y la amoxicilina, que se
administran por vía oral y de las que existe un abuso de consumo por la sociedad en general para autotratamiento de
infecciones leves víricas que no precisan terapia antibiótica. Esta situación ha provocado un alto porcentaje de
resistencia bacteriana frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los betalactámicos en algunas infecciones
graves.

A 52
Retro síntesis de la penicilina

53
 SULFAMIDAS
• Una sulfamida (llamada en grupo sulfas) es una sustancia química sintética derivada de
la sulfonamida, bacteriostática y de amplio espectro. Las sulfamidas se emplean
como antibióticos y antiparasitarios en el tratamiento de enfermedades infecciosas.
I. Sulfamidas de acción corta o intermedia.

a.- Sulfamidas de uso general.

-Sulfatiazol
-Sulfadiazina
-Sulfadimidina
-Sulfametoxazol (sola o asociada a trimetoprima: cotrimoxazol)

b.- Compuestos altamente solubles empleados inicialmente en el tratamiento

de las infecciones urinarias.
-Sulfisoxazol
-Sulfametizol
-Sulfasomidina
II. Sulfamidas de acción prolongada.
• Sulfametoxipiridazina
• Sulfadimetoxina
• Sulfadoxina

III. Sulfamidas limitadas al tracto gastrointestinal

Sulfaguanidina
• Sulfatalidina
• Sulfasuxidina
• Sulfazolazina

IV. Sulfamidas tópicas.

• Acetato de mafenida
• Sulfadiazina argéntica
• Sulfacetamida de sodio
PRINCIPALES SULFAS
Síntesis de la sulfadiazina :
Síntesis del Sulfatiazol: