05795419190V1

BILT3
Bilirubin Total Gen.3
• Indica los sistemas cobas c adecuados para los reactivos
Información de pedido Sistemas Roche/Hitachi cobas c
Bilirubin Total Gen.3 cobas c 701/702
600 tests Ref. 05795419 190 ID 05 7483 9 •
Calibrator f.a.s. (12 × 3 mL) Ref. 10759350 190 Código 401
Calibrator f.a.s. 12 × 3 mL (para los EE.UU.) Ref. 10759350 360 Código 401
Precinorm U plus (10 × 3 mL) Ref. 12149435 122 Código 300
Precinorm U plus (10 × 3 mL, para los EE.UU.) Ref. 12149435 160 Código 300
Precipath U plus (10 × 3 mL) Ref. 12149443 122 Código 301
Precipath U plus (10 × 3 mL, para los EE.UU.) Ref. 12149443 160 Código 301
Precinorm U (20 × 5 mL) Ref. 10171743 122 Código 300
Precipath U (20 × 5 mL) Ref. 10171778 122 Código 301
Precibil (4 × 2 mL) Ref. 10158046 122 Código 306
PreciControl ClinChem Multi 1 (20 × 5 mL) Ref. 05117003 190 Código 391
PreciControl ClinChem Multi 1 (4 × 5 mL) Ref. 05947626 190 Código 391
PreciControl ClinChem Multi 1 (4 × 5 mL, para los EE.UU.) Ref. 05947626 160 Código 391
PreciControl ClinChem Multi 2 (20 × 5 mL) Ref. 05117216 190 Código 392
PreciControl ClinChem Multi 2 (4 × 5 mL) Ref. 05947774 190 Código 392
PreciControl ClinChem Multi 2 (4 × 5 mL, para los EE.UU.) Ref. 05947774 160 Código 392
Diluent NaCl 9 % (119 mL) Ref. 05172152 190 ID 08 6869 3

Español Medidas de precaución y advertencias

Sólo para el uso diagnóstico in vitro.
Información del sistema
Observar las medidas de precaución usuales para la manipulación de reactivos.
BILT3: ACN 8712
Ficha de datos de seguridad a la disposición del usuario
SBIL3: ACN 8711 (determinación urgente, tiempo de reacción: 4)
profesional que la solicite.
Uso previsto Eliminar los residuos según las normas locales vigentes.
Test in vitro para la determinación cuantitativa de la bilirrubina total en suero y El presente estuche contiene componentes que han sido clasificados por
plasma de adultos y neonatos en los sistemas Roche/Hitachi cobas c. la directiva europea 1999/45/CE de la siguiente manera:
Características1
La bilirrubina se forma en el sistema reticuloendotelial por la degradación C – Corrosivo.
de los eritrocitos viejos. El grupo hemo procedente de la hemoglobina y de R 35; S 26; S 36/37/39; S 45
otras hemoproteínas es eliminado, metabolizado a bilirrubina y transportado Provoca quemaduras graves. En caso de contacto con los ojos,
al hígado en forma de complejo con la albúmina sérica. En el hígado, la lávense inmediata y abundantemente con agua y acúdase a un médico.
bilirrubina es conjugada por solubilización con el ácido glucurónico, para ser Úsense indumentaria y guantes adecuados y protección para los ojos/la
entonces transportada por el conducto biliar y eliminada por el tracto digestivo. cara. En caso de accidente o malestar, acúdase inmediatamente al
El incremento de los niveles de bilirrubina sin conjugar (indirecta) en el torrente médico (si es posible, muéstrele la etiqueta).
sanguíneo se debe a enfermedades o circunstancias en las cuales, a causa Contacto telefónico internacional: +49-621-7590, en los EE.UU.:
de procesos hemolíticos, se produce más bilirrubina de la que el hígado es +1-800-428-2336
capaz de metabolizar. La inmadurez hepática u otros numerosos trastornos en Preparación de los reactivos
los que el mecanismo de conjugación de la bilirrubina se encuentra afectado Listo para el uso.
pueden causar aumentos similares de la bilirrubina circulante sin conjugar. La
obstrucción del conducto biliar o el daño de la estructura hepatocelular causan Conservación y estabilidad
un aumento en los niveles tanto de la bilirrubina conjugada (directa) como en BILT3
los de la bilirrubina sin conjugar (indirecta) en el torrente sanguíneo. Sin abrir, a 2-8 °C: ver la fecha de caducidad indicada
Principio del test2 en la etiqueta del cobas c pack.
Test colorimétrico. En uso y refrigerado en el analizador: 6 semanas
En un medio fuertemente ácido y en presencia de un agente disolvente En el gestor de reactivos: 24 horas
adecuado, la bilirrubina total se acopla a un ión de diazonio.
ácido Diluyente NaCl al 9 %
bilirrubina + ión de diazonio azobilirrubina
Sin abrir, a 2-8 °C: ver la fecha de caducidad indicada
La intensidad cromática del pigmento rojo azoico formado es en la etiqueta del cobas c pack.
directamente proporcional a la concentración de la bilirrubina En uso y refrigerado en el analizador: 4 semanas
total y se mide fotométricamente. En el gestor de reactivos: 24 horas
Reactivos - Soluciones de trabajo Obtención y preparación de las muestras
R1 Detergente; tampón, pH 1.0; estabilizadores Emplear únicamente tubos o recipientes adecuados para
R3 (STAT R2) Sal de 3,5-diclorofenildiazonio: ≥ 1.35 mmol/L recoger y preparar las muestras.
Sólo se han analizado y encontrado aptos los siguientes tipos de muestra:
R1 está en la posición B y R3 (STAT R2) en la posición C.
Suero
Plasma tratado con heparina de litio o con EDTA bi- o tripotásico
(El uso de plasma EDTA puede provocar valores ligeramente disminuidos.)
Los tipos de muestra aquí indicados fueron analizados con tubos de
recogida de muestras seleccionados, comercializados en el momento de
2012-10, V 1 Español 1/4 sistemas cobas c
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Bilirubin Total Gen.3
efectuar el análisis, lo cual significa que no fueron analizados todos los Cálculo
tubos de todos los fabricantes. Los sistemas de recogida de muestras Los analizadores Roche/Hitachi cobas c calculan automáticamente
de diversos fabricantes pueden contener diferentes materiales que, en la concentración de analito de cada muestra.
ciertos casos, pueden llegar a afectar los resultados de los análisis. Si Factores de conversión: µmol/L × 0.0585 = mg/dL
las muestras se procesan en tubos primarios (sistemas de recogida de mg/dL x 10 = mg/L
muestras), seguir las instrucciones del fabricante de los tubos.
mg/dL × 17.1 = µmol/L
Centrifugar las muestras que contienen precipitado antes de efectuar el test.
Estabilidad: a,3 1 día a 15-25 °C Limitaciones del análisis - interferencias
7 días a 2-8 °C Criterio: Recuperación dentro de ± 3.4 µmol/L (0.199 mg/dL) de los
6 meses a (-15)-(-25) °C valores iniciales de las muestras ≤ 34 µmol/L (1.99 mg/dL) y dentro
de ± 10 % para muestras > 34 µmol/L.
a) Si las muestras se protegen de la luz.
Hemólisis:5 Sin interferencias significativas hasta un índice H de 800
(concentración de hemoglobina: aprox. 497 µmol/L ó 800 mg/dL).
Material suministrado
Consultar la sección “Reactivos - Soluciones de trabajo” en Criterio: Recuperación dentro de ± 1.7 µmol/L (0.099 mg/dL) de
cuanto a los reactivos suministrados. los valores iniciales de las muestras ≤ 17 µmol/L (0.995 mg/dL) y
dentro de ± 10 % para muestras > 17 µmol/L.
Material requerido adicionalmente (no suministrado) Hemólisis en neonatos:5 Sin interferencias significativas hasta un índice H
Consultar la sección "Información de pedido". de 1000 (concentración de hemoglobina: aprox. 621 µmol/L ó 1000 mg/dL).
Equipo usual de laboratorio Lipemia (Intralipid):5 Sin interferencias significativas hasta un índice L
Realización del test de 1000. No existe una correlación satisfactoria entre el índice L (que
Para garantizar el funcionamiento óptimo del test, observe las instrucciones corresponde a la turbidez) y la concentración de triglicéridos.
de la presente metódica referentes al analizador empleado. Consultar Fármacos: No se han registrado interferencias con paneles de fármacos
el manual del operador apropiado para obtener las instrucciones de uso común en concentraciones terapéuticas.6,7
de ensayo específicas del analizador. Indicán: Sin interferencias significativas de indicán hasta una
Roche no se responsabiliza del funcionamiento de las aplicaciones no concentración de 0.12 mmol/L ó 3 mg/dL.
validadas por la empresa. En su caso, el usuario se hace cargo de su definición. Los resultados de muestras de pacientes con ciertos tipos de mieloma
Aplicación para suero y plasma múltiple pueden mostrar un error sistemático positivo en la recuperación.
El error sistemático y su gravedad varían de paciente a paciente y no
Definición del test en los analizadores cobas c 701/702 se presenta en todos los pacientes de mieloma múltiple.
Tipo de medición 2 puntos finales
En casos muy raros pueden obtenerse resultados falsos debidos
Tiempo de reacción/ 10 / 18-27 (STAT 4 / 6-15) a la gammapatía, particularmente del tipo IgM (macroglobulinemia
Puntos de medición de Waldenstroem).8
Longitud de onda (sub/princ) 600/546 nm Para el diagnóstico, los resultados obtenidos con el test siempre
Dirección de reacción Incremento deben evaluarse junto a la anamnesis del paciente, los exámenes
Unidades µmol/L (mg/dL, mg/L) clínicos y los resultados de otros análisis.
Pipeteo de reactivo Diluyente (H2O) En ciertos casos, cuando casi la totalidad de la bilirrubina que reacciona
R1 120 µL – se encuentra en forma directa, el valor de la bilirrubina directa puede
R3 (STAT R2) 24 µL – resultar ligeramente más elevado que el de bilirrubina total. Si es
así, el resultado para la bilirrubina total debe indicarse tanto para la
Volúmenes de muestra Muestra Dilución de muestra bilirrubina directa como para la bilirrubina total.
Muestra Diluyente (NaCl)
ACCIÓN REQUERIDA
Normal 2 µL – –
Programa especial de lavado: Se requieren ciclos de lavado especial en
Disminuido 8 µL 13 µL 110 µL caso de combinar ciertos tests en los sistemas Roche/Hitachi cobas c.
(STAT 15 µL) (STAT 105 µL) Todos los pasos de lavado necesarios para evitar la contaminación por
Aumentado 4 µL – – arrastre están disponibles a través de cobas link de modo que no se
requiere la entrada manual de los datos. La lista de las contaminaciones
Calibración
por arrastre también puede encontrarse en la versión más actual
Calibradores S1: H2O de la metódica NaOHD/SMS/SmpCln1+2/SCCS. Para más detalles,
S2: C.f.a.s. sírvase consultar el manual del operador.
Modo de calibración Lineal En caso de que sea necesario, implemente el lavado especial
Frecuencia de calibraciones calibración a 2 puntos destinado a evitar la contaminación por arrastre antes de
- tras cambiar de lote de reactivos comunicar los resultados del test.
- y según lo requiera el control de calidad Límites e intervalos
Trazabilidad: El presente método ha sido estandarizado Intervalo de medición
frente al método Doumas.4 BILT3, ACN 8712:
2.5-550 µmol/L (0.146-32.2 mg/dL)
Control de calidad
Para el control de calidad, emplear los controles indicados en Determinar las muestras con concentraciones superiores a través de la
la sección "Información de pedido". Adicionalmente pueden función de repetición del ciclo. En este caso las muestras se diluyen de
emplearse otros controles apropiados. 1:2.37. Los resultados de las muestras diluidas por la función de repetición
Los intervalos y límites del control deben adaptarse a los requerimientos del ciclo se multiplican automáticamente por el factor 2.37.
particulares de cada laboratorio. Los resultados deben hallarse SBIL3, ACN 8711 (STAT):
dentro de los límites definidos. 2.5-650 µmol/L (0.146-38.0 mg/dL)
Cada laboratorio debería establecer medidas correctivas a seguir en caso Determinar las muestras con concentraciones superiores a través de la
de que los valores se sitúen fuera de los límites definidos. función de repetición del ciclo. En este caso las muestras se diluyen de
Sírvase cumplir con las regulaciones gubernamentales y las normas 1:2. Los resultados de las muestras diluidas por la función de repetición
locales de control de calidad pertinentes. del ciclo se multiplican automáticamente por el factor 2.
sistemas cobas c 2/4 2012-10, V 1 Español
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BILT3
Bilirubin Total Gen.3
Límites inferiores de medición Nomograma para la evaluación del riesgo en 2840 recién nacidos sanos11
Límite del blanco (LdB), límite de detección (LdD) y límite
de cuantificación (LdC) Bilirrubina sérica
LdB = 1.7 µmol/L (0.099 mg/dL)
LdD = 2.5 µmol/L (0.146 mg/dL)
LdC = 2.5 µmol/L (0.146 mg/dL)
El límite del blanco, el límite de detección y el límite de cuantificación
fueron determinados cumpliendo con los requerimientos EP17-A2
del Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI - Clinical
and Laboratory Standards Institute).
El límite del blanco es el valor del percentil 95 obtenido a partir de
n ≥ 60 mediciones de muestras libres de analito en varias series
independientes. El límite del blanco corresponde a la concentración debajo de
la cual se encuentran, con una probabilidad del 95 %, las muestras sin analito.
El límite de detección se determina basándose en el límite del blanco y
en la desviación estándar de muestras de baja concentración. El límite de
Edad posnatal (horas)
detección corresponde a la menor concentración de analito detectable (valor
superior al límite del blanco con una probabilidad del 95 %). *percentil 95
A Zona de alto riesgo C Zona de riesgo bajo a intermedio
El límite de cuantificación es la menor concentración de analito cuya medición
puede reproducirse con un error máximo del 30 %. Se ha determinado B Zona de riesgo intermedio a elevado D Zona de bajo riesgo
utilizando muestras con concentraciones bajas de bilirrubina. Roche no ha evaluado intervalos de referencia en la población pediátrica.
Los valores inferiores al límite de cuantificación no son señalados Cada laboratorio debería comprobar si los intervalos de referencia
por el instrumento. pueden aplicarse a su grupo de pacientes y, en caso necesario,
En los EE.UU, en caso de obtener valores inferiores a 2.5 µmol/L establecer sus propios valores.
(0.146 mg/dL), el informe del cliente debe contener la siguiente información
Datos específicos de funcionamiento del test
adicional : "los valores inferiores a 2.5 µmol/L (0.146 mg/dL) no son fiables."
A continuación, se indican los datos representativos de funcionamiento
Valores teóricos de las pruebas en los analizadores. Los resultados de cada laboratorio
Adultos9 hasta 21 µmol/L (hasta 1.2 mg/dL) en particular pueden diferir de estos valores.
Niños ≥ 1 mes9 hasta 17 µmol/L (hasta 1.0 mg/dL) Precisión
Estudio del intervalo de referencia con 500 muestras de suero humano bien La precisión de la repetibilidad ha sido determinada mediante muestras
caracterizadas:10 humanas y controles según un protocolo interno (n = 21, 1 ciclo). La
Hombres hasta 24 µmol/L (hasta 1.4 mg/dL) precisión intermedia** se determinó con muestras humanas y controles
según la directiva EP5 del instituto para estándares clínicos y de
Mujeres hasta 15 µmol/L (hasta 0.9 mg/dL)
laboratorio (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI) con
Alto riesgo de desarrollar una hiperbilirrubinemia clínicamente significativa: 2 alícuotas por serie, 2 series por día, durante 21 días.
Neonatos: a término y casi a término11 Se obtuvieron los siguientes resultados:
Edad del neonato: Repetibilidad* VM DE CV
24 horas ≥ 137 µmol/Lb (≥ 8.0 mg/dLb) µmol/L (mg/dL) µmol/L (mg/dL) %
48 horas ≥ 222 µmol/L b (≥ 13.0 mg/dLb) Nivel de control 1 15.7 (0.918) 0.2 (0.012) 1.2
84 horas ≥ 290 µmol/Lb (≥ 17.0 mg/dLb) Nivel de control 2 53.1 (3.11) 0.3 (0.02) 0.6
b) percentil 95 2.5
Suero humano A 9.06 (0.530) 0.23 (0.013)
Niveles > percentil 95: Tales niveles de hiperbilirrubinemia se Suero humano B 310 (18.1) 1 (0.1) 0.4
consideran significativos y generalmente requieren una estrecha Suero humano C 460 (26.9) 3 (0.2) 0.7
supervisión y posiblemente una evaluación ulterior, siendo a
veces necesaria una intervención. Precisión intermedia** VM DE CV
µmol/L (mg/dL) µmol/L (mg/dL) %
Nivel de control 1 15.4 (0.901) 0.3 (0.018) 2.1
Nivel de control 2 52.5 (3.07) 0.4 (0.02) 0.8
Suero humano A 8.69 (0.508) 0.29 (0.017) 3.3
Suero humano B 302 (17.7) 2 (0.1) 0.8
Suero humano C 544 (31.8) 3 (0.2) 0.6
* repetibilidad = precisión intraserie
** precisión intermedia = precisión total / precisión interserie / precisión día a día

Los resultados de la precisión intermedia se obtuvieron del analizador

cobas c 501 como sistema de referencia.

2012-10, V 1 Español 3/4 sistemas cobas c

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Bilirubin Total Gen.3
Comparación de métodos
Se han comparado los valores de bilirrubina total en muestras de suero y
plasma humanos obtenidos en un analizador Roche/Hitachi cobas c 701 con
el reactivo Roche Total Bilirubin Gen.3 (y) con los obtenidos con el reactivo
correspondiente en un analizador Roche/Hitachi cobas c 501 (x).
Cantidad de muestras (n) = 61
Passing/Bablok12 Regresión lineal
y = 0.994x - 0.069 µmol/L y = 0.993x - 0.011 µmol/L
τ = 0.988 r = 1.00
La concentración de las muestras se situó entre 4.1 y 519 µmol/L
(0.240-30.4 mg/dL).
Referencias bibliográficas
1. Balistreri WF, Shaw LM. Liver function. En: Tietz NW, ed.
Fundamentals of Clinical Chemistry. 3rd ed. Philadelphia, PA:
WB Saunders Co 1987:729-761.
2. Wahlefeld AW, Herz G, Bernt E. Modification of the Malloy-Evelyn method
for a simple, reliable determination of total bilirubin in serum. Scand
J Clin Lab Invest 1972;29 Supplement 126:Abstract 11.12.
3. Quality of Diagnostic Samples, Recommendations of the Working Group
on Preanalytical Quality of the German Society for Clinical Chemistry
and Laboratory medicine, 3rd completely revised ed. 2010.
4. Doumas BT, Kwok-Cheung PP, Perry BW, et al. Candidate Reference
Method for Determination of Total Bilirubin in Serum: Development
and Validation. Clin Chem 1985;31:1779-1789.
5. Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences
in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32:470-475..
6. Breuer J. Report on the Symposium “Drug Effects in Clinical Chemistry
Methods”. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34:385-386.
7. Sonntag O, Scholer A. Drug interferences in clinical chemistry:
recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug
interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38:376-385.
8. Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical
chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin
Chem Lab Med 2007;45(9):1240-1243.
9. Thomas L. Labor und Diagnose. Indikation und Bewertung von
Laborbefunden für die Medizinische Diagnostik. 7th ed. TH-Books
Verlagsgesellschaft 2007:259-273.
10. Löhr B, El-Samalouti V, Junge W, et al. Reference Range Study
for Various Parameters on Roche Clinical Chemistry Analyzers.
Clin Lab 2009;55(11-12):465-471.
11. Subcommittee on Hyperbilirubinemia. Management of Hyperbilirubinemia
in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation.
Pediatrics 2004;114:297-316.
12. Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure
for method transformation. Application of linear regression procedures
for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin
Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790.
En la presente metódica se emplea como separador decimal un punto
para distinguir la parte entera de la parte fraccionaria de un número
decimal. No se utilizan separadores de millares.

La barra del margen indica cambios o suplementos significativos.

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sistemas cobas c 4/4 2012-10, V 1 Español