TBL1, Sección 2

Filtración Glomerular y Túbulo Proximal

Dra. Miriam Alvo A., Dr. Luis Toro C., 2022

CASO 1:

En un estudio en roedores se evaluó el rol de la nefrina en la barrera de filtración

glomerular y el desarrollo de proteinuria (Hauser PV et al. PLoS ONE 5(3):e9463, 2010). Para
ello ratas fueron inyectadas con un RNA interferente control (control siRNA) o un siRNA
dirigido contra el RNA mensajero para nefrina (NephrinsiRNA), para inhibir en forma
transitoria (24-72 hr) la expresión de esta proteína en podocitos. En el panel A se observa la
abundancia del mRNA nefrina y la abundancia de la proteína nefrina en glomérulos
(immunohistoquímica; nefrina=color gris-negro). El gráfico B muestra los valores de
proteinuria normalizados por creatininuria (UP/UC) en condiciones basales y hasta un tiempo
de 96 hrs post-administración del siRNA contra nefrina. En la figura C se observan
microfotografías (TEM) de la barrera de filtración glomerular que muestran la arquitectura de
los pedicelos y del espacio de la ranura de filtración (flechas) en ratas NephrinsiRNA contra
nefrina (panel superior) en comparación con ratas control siRNA (panel inferior). En el gráfico
se muestran los valores de ancho de pedicelo para cada grupo de animales.
CASO 2:

La figura que se incluye a continuación muestra el resultado del estudio del efecto de
un bloqueador farmacológico de los receptores de angiotensina II tipo I (Irbesartan) sobre la
función renal (Schmitt F et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 31(2):314-321, 1998).
Participaron 10 voluntarios sanos (hombres; 24,8±0,9 años de edad) que recibieron cada
mañana una cápsula con placebo o una cápsula con Irbesartan (25 mg/día), durante 4 días.
Inmediatamente después de la última dosis de placebo o Irbesartan los pacientes ingresaron
para el estudio de variables hemodinámicas y de función renal (6 hrs). Después de 3,5 horas,
se realizó la infusión endovenosa de angiotensina II (2,5 ng/kg peso/minuto). Los gráficos de
la figura muestran la evolución de: a) Presión Arterial Media (calculada a partir de mediciones
con manguito en arteria braquial), b) Velocidad de Filtración Glomerular (depuración de
inulina), c) Flujo Plasmático Renal Efectivo (depuración de Para-aminohipurato, PAH), d)
Resistencia Vascular Renal (calculado a partir de PAM y FPRE).