Tema 9 Mono y Bicom IV 22 - 23

Asignatura: BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA
Sección III: ADMINISTRACIÓN INTRAVASCULAR
Tema 9.
Cinética de dosis únicas: bolus e infusión intravenosa.
Modelo monocompartimental y bicompartimental.
Profa. Mónica Millán Jiménez Grupos 3 y 4 Curso 2022/23

Modelos compartimentales
 Modelo cinético lineal
(los procesos cinéticos responden a una cinética de primer orden,
proporcionalidad directa entre velocidad y concentración)
 Modelo cinético no lineal
Cinética de los procesos

Orden cero dC Ct  C0  k0  t
 k0
dt
Orden uno dC t
dC
t
 k1  C 0 C  k1 0 dt
dt
Ct  C0  e  k1t ln Ct  ln C0  k1  t
Modelos compartimentales
Modelo monocompartimental
 Aproximaciones:
 Un único compartimento
 Distribución instantánea
 Distribución uniforme
 Modelo lineal: procesos de orden 1
Modelo bicompartimental
 Aproximaciones:
 Dos compartimentos: central y periférico
 No proceso instantánea
 Tejidos con menor aporte sanguíneo precisa mayor tiempo para
equilibrio

Administración iv bolus
50
Q Vd ke 40
Conc(µg/ml)
30
20
dQ
 K e  Q
10
dt 0 10 20 30
Tiempo(min)
40 50
Qt t
dQ dQ
  K e  dt Qo Q   K e  0 dt 𝑙𝑛𝑄𝑡 − 𝑙𝑛𝑄0 = −𝐾𝑒 ∙ (𝑡 − 0)
Q
ln Q   K e  t  ln Q0 Q  Q0  e  K e t
𝑄0 = 𝐷 = 𝐶0 ∙ 𝑉𝑑
Para administración i.v.: 𝐶𝑡 = 𝐶0 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡
𝑄𝑡 = 𝐶𝑡 ∙ 𝑉𝑑

Parámetros Farmacocinéticos
 Constante de eliminación: Ke
 Semivida de eliminación (t1/2):

 Directamente del gráfico
 Ecuación: 𝑡 = 0,693
1ൗ
2 𝐾𝑒
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠
 Volumen de Distribución: 𝑉𝑑 =
𝐶0
 Depuración plasmática (Clearance o aclaramiento): 𝐶𝑙 = 𝐾𝑒 ∙ 𝑉𝑑
(𝐴𝑈𝐶)𝑥
 Biodisponibilidad absoluta: x= otra vía
(𝐴𝑈𝐶)𝑖𝑣

Constante de eliminación (Ke)
𝑑𝑄
= 𝐾𝑒 ∙ 𝑄
𝑑𝑡
𝑑𝑄ൗ
𝑑𝑡 𝑣𝑒𝑙𝑜𝑐𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑑𝑒𝑙 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜
𝐾𝑒 = =
𝑄 𝑐𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝑟𝑒𝑚𝑎𝑛𝑎𝑛𝑡𝑒 𝑒𝑛 𝑜𝑟𝑔𝑎𝑛𝑖𝑠𝑚𝑜
𝑑𝑄ൗ 𝑚𝑔
𝑑𝑡 ൗ𝑚𝑖𝑛 1
𝐾𝑒 = = =
𝑄 𝑚𝑔 𝑚𝑖𝑛

𝐶𝑡 = 𝐶0 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡
t1/2=2 h
Ke=0,347 h -1 𝐶𝑡 = 100 ∙ 𝑒 −0,347∙𝑡
Co=100 µg/ml
Cambia velocidad respecto al tiempo.

Cp ln Cp
ln C0 𝑙𝑛𝐶𝑡 = 𝑙𝑛𝐶0 − 𝐾𝑒 ∙ 𝑡
i.v. 𝐶𝑡 = 𝐶0 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡 ln C1
𝑙𝑛𝐶2 − 𝑙𝑛𝐶1
ln C2 𝑚 = 𝐾𝑒 =
𝑡2 − 𝑡1
log Cp t t1 t2
𝐾𝑒 t
log C0
𝑙𝑜𝑔𝐶𝑡 = 𝑙𝑜𝑔𝐶0 − ∙𝑡
2,303
𝑙𝑛𝐶2 − 𝑙𝑛𝐶1
𝐾𝑒 𝑡2 − 𝑡1
𝑚 = =
2,303 2,303
t
Semivida de eliminación (t½)

𝐶𝑡 = 𝐶0 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡
𝐶0 −𝐾𝑒 ∙𝑡1ൗ
= 𝐶0 ∙ 𝑒 2
2
ln C0  ln 2  ln C0  k e  t1 / 2  ln 2  k e  t1 / 2
ln 2 0,693
t1/ 2  
ke ke

Cálculo t1/2: Método 1
𝐶𝑡 = 𝐶0 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡
50
45
y = 57.331e-0.0634x
40
35
Ke
Conc(µg/ml)
30
25
20
15
10
5
0
0 10 20 30 40 50
Tiempo (min)

Cálculo t1/2: Método 2
100
y = 57,331e -0,0634x
Conc.(µg/ml)
10
5
t1/2
1
0 10 20 28 30 3840 50
Tiempo (min)

Semivida de eliminación (t½)
Q  K e t
e
Fracción de dosis remanente
 K e t
Q  De Entre 0 y 1.
D Dosis que queda en el organismo a un
determinado tiempo (t)
t  nt1
Si se expresa t en
ln 2
unidades de semivida:
t  n
2 Ke
1
Q 1
 ln 2  n     0,5
 K e  n
Q 0 , 693n 1 D 2
e  Ke 
e   Q 1
2
    0,25
D
n (t1/2) % eliminado
2 D 2
5
1 50 Q 1
2 75     0,03125
3 87,5 D 2
4 93,75
7
5 96,87
Q 1
6 98,47     0,0078125
7 99,25 D 2
 Factor de persistencia (p)
Entre 0 y 1.
𝐶𝑡 = 𝐶0 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡 Dosis que queda en el
𝑝 = 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡 organismo a un
𝑄 = 𝐷 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡
Dosis que se pierde en el
 Factor de pérdida (P) 𝑃 =1−𝑝 organismo a un
¿Qué % de la dosis persiste y se pierde a las 6 horas de administrar 600 mg de un

antiinflamatorio cuya semivida es de 2 horas?
𝑙𝑛2
− 2 ∙6
𝑄6ℎ = 600 ∙ 𝑒 = 600 ∙ 𝑒 −0,347∙6 = 600 ∙ 0,125 = 74,8 𝑚𝑔
75 mg persisten y 525 mg se pierde
𝑝 = 𝑒 −0,347∙6 = 0,125
12.5% persiste y 87.5% se pierde
𝑃 = 1 − 0,125 = 0,875
Volumen de distribución aparente (Vd)

Q ke
V Vd
C
D
Vd 
C0
 Determina la dosis de carga
Significado clínico Vd  Indica si un fármaco es dializable
 Indica si un fármaco es mono o bicompartimental

Área Bajo la Curva (AUC)

Área comprendida bajo la curva de niveles plasmático frente al tiempo.
AUC 0∞: Cantidad de fármaco que se ha incorporado, de forma

inalterada, al organismo tras la administración de una determinada dosis
Métodos de cálculo AUC

 A partir de la ecuación representativa del modelo
 Mediante integración numérica:
 Método de los trapecios (amodelístico)
 Método log-trapezoidal

Área Bajo la Curva (AUC)

C
…………………………………....
C
…………………………………
12 t 
t AUC0   C ·dt
t
………………………….
t 0
Área  t  C
C (µg/ml)
…………………….
…………………
t
……………..
…………..
…………
………
0
…….
.......
t 0 2 4 6 8 10 12
…..
….
t8h (último tiempo
AUC0t   Ct ·dt … t (h)
..
experimental)
t 0


∞ 𝐶 = 𝐶0 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡
𝐴𝑈𝐶0→∞ = න 𝐶 ∙ 𝑑𝑡
0  K e 0
e
𝑡
−𝐾𝑒 ∙
𝐶0 −𝐾 ∙𝑡 𝐶0 𝐶0
𝐴𝑈𝐶0→𝑡 = න 𝐶0 ∙ 𝑒 𝑑𝑡 = − ∙ 𝑒 𝑒 + = (1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡 )
0 𝐾𝑒 𝐾𝑒 𝐾𝑒
 K e 0  K e 
e e
𝐶0 Para un fármaco, tras
𝐴𝑈𝐶0→∞ = administración bolus i.v.
𝐾𝑒
 Método trapezoidal
ac C 0  C1
60 Área  b  AUC 0 1
 ·(t 1  t 0 )
C 2 2
50 0
C1 C1  C 2
 ·(t 2  t 1 )
C0
40
Cp (μg/ml)
x
C1 AUC 1 2
C2 x
30
2
C3 a c .
C4 x x
20 t0
t01
.
b
10
Ct .
0
0 10 20 30 40
Tiempo (h)


 Método trapezoidal (cont.)
𝐴𝑈𝐶0→∞ = 𝐴𝑈𝐶0→𝑡 + 𝐴𝑈𝐶𝑡→∞

12
𝑡
𝐶𝑡−1 + 𝐶𝑡 𝐶𝑡
C0 𝐴𝑈𝐶0→∞ = ෍ ∆𝑡 ∙ +
2 𝐾𝑒
C (µg/ml)
0
0 2 4 6 8 10
tiempo
t (h) (h) t8h (último tiempo
experimental)

 Método trapezoidal (cont.)
𝑡
𝐶𝑡−1 + 𝐶𝑡
𝐴𝑈𝐶0→𝑡 =෍ ∙ ∆𝑡
2
0
𝐶𝑡
𝐴𝑈𝐶0→∞ = 𝐴𝑈𝐶0→𝑡 + <20 % área total
𝐾𝑒
Consideraciones:
• Problema en determinación C0 para el cálculo del primer trapeciose obtiene
por extrapolación
• AUCt∞ se calcula por Ct/Ke (<20 % área total)
• Error por exceso

 Método logotrapezoidal
 Basado en transformación semilogarítmica de la curva de niveles
plasmáticos
 Más exacto que el de los trapecios (da error por exceso)
C0 AUC0    AUC0 t  AUCt  

C1 C2 C1  C2
AUC12  AUC1  AUC2   
ke ke ke
lnC (µg/ml)
ln C1  ln C2
Ke 
t1  t 2
t
Cn 1  Cn
AUC0 t   (tn  tn 1 )
0 ln Cn 1  ln Cn
0 5 10 15
tiempo
t (h) (h) t
 Método logotrapezoidal
AUC0    AUC0 t  AUCt  

C0
t
Cn 1  Cn C
AUC0   (t n  t n 1 )  t
0 ln Cn 1  ln Cn ke
lnC (µg/ml)
0 5 10 15
tiempo (h)
t (h)

Relación entre AUC y Vd

𝐷
Vd =
𝐶0
C0 D
AUC0→∞ = =
K e Vd ∙ K e

Aclaramiento plasmático
 Cantidad de plasma depurado de fármaco por unidad de tiempo

dQ
vel elim dt K e ∙ Q K e ∙ C ∙ Vd
Clp = = = = = K e ∙ Vd
conc plasm C C C
 Relación con t1/2

Vd ∙ 0,693
Clp = Vd ∙ K e =
t 1ൗ
2
Vd ∙ 0,693 ¡¡Válido sólo para

t 1ൗ = monocompartimental!!
2 Clp

Relación entre Área Bajo la Curva (AUC) y

Aclaramiento (Cl)
dQ
 Ke  Q dQ dQ
 Clp  C
dt  K e  Vd  C
dt dt
Q  Vd  C
 
 dQ  Clp  C  dt
0 0
Q  Q0  Clp  AUC0 D  0  Clp  AUC0
Cl ·AUC0    D·F
Ecuación amodelística

Relación entre Área Bajo la Curva (AUC) y

Aclaramiento (Cl)
Cl ·AUC0    D·F
D·F D Vd ·C0 C0
AUC0      
Cl Cl Vd ·ke ke
C0
AUC0   
ke
Administración Infusión iv
 Procesos de incorporación de orden cero:
niveles de fármaco constante a lo largo del tiempo tras
administración a velocidad constante.
 Duración efecto, duración liberación
 Mejor control de efectos tóxicos (concentraciones
iniciales menos elevadas)
 Equipos de goteo con llaves de paso, regulador de
flujo, bombas peristálticas, formas de dosificación
sostenida
Compartimento Compartimento central

externo K0 ke
A Vd C
dA
 K o
dt
Desaparición del fármaco del compartimento externo
Ko: (constante de desaparición) cantidad

de fármaco (A) que desaparece del
dA
 K o compartimento externo por unidad de
tiempo o cantidad de aparición del
dt fármaco en el organismo
A t
dA   K o  dt  dA   K  dt
Ao
o
t0
A  A0   K o  t
A  A0  K o  t

Desaparición del fármaco del compartimento externo

100
Cantidad remanente
(mg)
A0  A
Ko 
50 t
A  A0  K o  t
5 10
Tiempo (h)

Compartimento Compartimento central

externo K0 k0 ke
A Vd C
Ko: constante de desaparición o de

liberación (perdida cantidad de
K0 fármaco compartimento externo)
k0 
Vd
ko: constante de infusión
(ganancia de concentración
de fármaco en plasma)

Curva de niveles plasmáticos
k0 Vd ke
C
dC
 k0  K e  C C
Css A.1
dt
A
A. Fase de incorporación B
A.1. Equilibrio estacionario
B. Fase de eliminación (o post-infusión)

t
t
A. Fase de incorporación
𝐷
dC 𝐾0 =
= 𝑘0 − K e ∙ C 𝑇
dC K 0 dt
= − Ke ∙ C K0: velocidad de infusión (cte)
dt Vd C D: dosis
Css
CT T: tiempo que dura la infusión
x
Integrando,
K0
𝐶𝑡 = 1 − e−Ke∙𝑡
K e ∙ Vd
T t
 Si no se alcanza la meseta cuando se interrumpe la infusión:
C T = Cf
C x Cf
𝐾0 𝐾𝑒 ∙ 𝑉𝑑 ∙ 𝐶𝑓
𝑪𝒇 = ∙ 1 − 𝑒 −𝐾𝑒∙𝑇 𝐾0 =
𝐾𝑒 ∙ 𝑉𝑑 1 − 𝑒 −𝐾𝑒∙𝑇
t=T T t
A. Fase de incorporación
A. 1. Equilibrio estacionario: vel. incorporación = vel. desaparición o eliminación
C
Css
dC
t→∞ ↔ →0
dt
T t
dC∞ K 0 K0
= − K e ∙ C∞ = 0 = K e ∙ C∞
dt Vd Vd
K0 K0
C∞ = Css = =
K e ∙ Vd Cl 𝐶𝑡 = 𝐶𝑠𝑠 1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡
Css: Concentración en el estado estacionario

A. Fase de incorporación C
Css
 Obtención concentración en el
estado de equilibrio:
𝐶𝑡 = 𝐶𝑠𝑠 1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡 𝑇 = 7 ∙ 𝑡1ൗ
2 t
𝐶𝑡
ൗ𝐶 = 1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡 Duración de la
infusión (T)
𝑪𝒕
ൗ𝑪 ∙ 𝟏𝟎𝟎
𝒔𝒔
𝑠𝑠
1 ∙ 𝑡1ൗ 50
2
• Tiempo expresadot =
enTsemividas: 2 ∙ 𝑡1ൗ
2
75
3 ∙ 𝑡1ൗ 88
2
𝐶𝑡
−𝑙𝑛 1 − 4 ∙ 𝑡1ൗ 94
𝐶𝑠𝑠 2
𝑡= 𝑡1ൗ 5 ∙ 𝑡1ൗ 97
𝑙𝑛2 2 2
6 ∙ 𝑡1ൗ 98
2
7 ∙ 𝑡1ൗ 99
2

B. Fase de eliminación
Tras finalizar la infusión i.v. (solamente eliminación)
T dC integrando 𝐶𝑡 = 𝐶𝑆𝑆 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡´

C Cf  Ke  C
dt´ 𝐶𝑡 = 𝐶𝑓 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡´
B Cf: concentración final
t´ T: tiempo total de perfusión
t´: tiempo medio de la fase de eliminación
t
−𝐾𝑒 ∙𝑡´ 𝐾0
𝐶𝑡 = 𝐶𝑓 ∙ 𝑒 𝐶𝑡 = 1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑇 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡´
𝐾𝑒 ∙ 𝑉𝑑
𝐶𝑓 = 𝐶𝑠𝑠 1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡
𝐾0
𝐶𝑓 = 1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑇
𝐾𝑒 ∙ 𝑉𝑑
Dosis de Carga (DL) ko= 2 mg/h

C X Css
𝑘0 Kel=0.1; Css=20 mg/l
𝐶𝑠𝑠 = X
𝐾𝑒
Kel=0.2; Css=10 mg/l
𝐾0 X
𝐶𝑠𝑠 =
𝐾𝑒 ∙ 𝑉𝑑 Kel=1; Css=2 mg/l
𝐶 X
−𝑙𝑛 1 − 𝐶 𝑡 Kel=2; Css=1 mg/l
𝑠𝑠
𝑡= ∙ 𝑡1ൗ X
𝑙𝑛2 2
t
• Si Ke baja (t1/2 alta ) tarda en alcanzarse Css y aumenta la Css obtenida
• Después de 5 t1/2  se alcanza 97% meseta 𝐶𝑡 = 𝐶𝑠𝑠 1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡
• Para ko diferentes  cambia Css pero no el tiempo en conseguirla
Dosis de Carga (DL)

• Ctotal= Cinyección iv bolo + Cperfusión
Div D  K e t
C e
ke Vd
K0
C
K0
K e Vd

 1  e  K e t 
Ctotal 
D  Ket
Vd
e 
K0
K e  Vd

 1  e  K e t 

Dosis de Carga (DL)

C
C  C0  e  K e t Css bolo.i.v.
perfusión.i.v.
Ct  Css (1  e  ke t )
Ctotal= Cinyección iv bolo + Cperfusión t t

Dosis de Carga (DL) C total 

K0
K e Vd
e  Ke t

K0
K e Vd

 1  e  K e t 
C
Css
i.i.v.
K0 K0
C ss  
Cl Vd ·ke
 k e t  k e t K0 t
Ct  C ss (1  e )  C ss ·e  C ss DL  C ss ·Vd 
ke
Administración bolus intravenoso
Compartimento central k12 Compartimento periférico
D 1 2
k21
Ke
eliminación  Disposición del fármaco depende de

 Eliminación (Ke)
 Distribución (k12 y k21)

Etapas distribución y eliminación
Central Periférico
 Administración (bolus)
distribución
eliminación
Central Periférico
distribución  Distribución
eliminación
Central Periférico
distribución  Equilibrio distribución

eliminación
Central Periférico
distribución  Predominio eliminación

eliminación

Curva de niveles plasmáticos
 Curva biexponencial
Fase 
Fase 
C = A0 ∙ e−α∙t + B0 ∙ e−β∙t
 Fase rápida de disposición, fase 

 Fase lenta de disposición, fase 
 Representación semilogarítmica:
tramo cóncavo (biexponencial)+ tramo
recto (monoexponencial)
A0, B0: coeficientes exponenciales

Compartimento central Compartimento periférico
k12
Qc Qp
D
Vdc Vdp
k21
Ke 𝐶 = 𝐴0 ∙ 𝑒 −𝛼𝑡 + 𝐵0 ∙ 𝑒 −𝛽𝑡
dQc
= −k12 ∙ Qc − K e ∙ Q c + k 21 ∙ Qp
k12, k21 y Ke: microconstantes de dt
distribución, retorno y eliminación dQp
= k12 ∙ Qc − k 21 ∙ Qp
α, β: macroconstantes (híbridas) rápida y dt
lenta de disposición α + β = k12 + k 21 + K e
α ∙ β = k 21 ∙ K e
CÁLCULO MICROCONSTANTES
𝐶 = 𝐴0 ∙ 𝑒 −𝛼𝑡 + 𝐵0 ∙ 𝑒 −𝛽𝑡
A0 + B0 = Co
𝐶0 𝑘21 − 𝛽 𝐵0 𝛼 − 𝛽 𝐵0 ∙ 𝛼 + 𝐴0 ∙ 𝛽
𝐵0 = 𝑘21 − 𝛽 =
𝐶0
𝑘21 =
𝐶0
𝛼 + 𝛽 = 𝑘12 + 𝑘21 + 𝐾𝑒
𝛼−𝛽
𝛼∙𝛽 𝛼∙𝛽 𝛼 ∙ 𝛽 ∙ 𝐶0 𝛼 ∙ 𝛽 = 𝑘21 ∙ 𝐾𝑒

𝐾𝑒 = 𝐾𝑒 =
𝐵0 ∙ 𝛼 + 𝐴0 ∙ 𝛽 𝐾𝑒 =
𝑘21 𝐵0 ∙ 𝛼 + 𝐴0 ∙ 𝛽
𝐶0
𝑘12 = 𝛼 + 𝛽 − 𝑘21 + 𝐾𝑒

ESTIMACIÓN DE LAS CONSTANTES DE DISPOSICIÓN
(MÉTODO DE LOS RESIDUALES)
1) Fase terminal monoexponencial (fase lenta de disposición, fase ): Cálculo  y extrapolación.
β
−β∙t
B = B0 ∙ e lnB = −β ∙ 𝑡 + 𝑙𝑛B0 logB = −
2,303
t + logB0
2) Fase inicial curva (fase rápida de disposición, fase ): Valores puntos experimentales de la
curva de la fase biexponencial o fase rápida (círculos) se le resta los valores extrapolados fase 
(cuadrados).
C = A0 ∙ e−α∙t + B0 ∙ e−β∙t B = B0 ∙ e−β∙t
At = Conc experim - Conc extrap fase 
Fase  𝐴𝑡 = A0 ∙ e−α∙t + B0 ∙ e−β∙t − B0 ∙ e−β∙t
𝐴𝑡 = A0 ∙ e−α∙t
α
log𝐴𝑡 = log𝐴0 − t ln𝐴𝑡 = lnA0 − 𝛼 ∙ 𝑡
2,303
3) Representación de los puntos en la

gráfica (triángulos)
4) Cálculo 
Área bajo la curva (AUC)

 Medida de la biodisponibilidad
 Área = Cantidad de fármaco inalterado incorporado al organismo tras
administración de una dosis
 Depende de la dosis
 Farmacocinética lineal: AUC  dosis

 Mediante integración numérica:
 Método de los trapecios (amodelístico)
 Método log-trapezoidal

AUC
 A partir de la ecuación del modelo
Área  t  C
t
AUC0t   Ct ·dt
C t 0
t 
AUC0 
t 0
 C ·dt
t
t
𝑡 𝑡 𝑡 𝑡
𝐴𝑈𝐶0→𝑡 = න 𝐶 ∙ 𝑑𝑡 = න 𝐴0 ∙ 𝑒 −𝛼𝑡 + 𝐵0 ∙ 𝑒 𝛽𝑡 𝑑𝑡 = න 𝐴0 ∙ 𝑒 −𝛼𝑡 𝑑𝑡 + න 𝐵0 ∙ 𝑒 𝛽𝑡 𝑑𝑡
0 𝑜 0 0
𝐴0 −𝛼∙𝑡 𝐴0 𝐵0 −𝛽𝑡 𝐵0 𝐴0 −𝛼∙𝑡
𝐵0
𝐴𝑈𝐶0→𝑡 =− 𝑒 + + − 𝑒 + = 1−𝑒 + 1 − 𝑒 −𝛽∙𝑡
𝛼 𝛼 𝛽 𝛽 𝛼 𝛽
𝐴0 𝐵0
𝐴𝑈𝐶0→∞ = +
𝛼 𝛽
AUC
 A partir de la ecuación del modelo
𝐴0 𝐵0
𝐴𝑈𝐶0→∞ = +
𝛼 𝛽
𝐶0 𝛼 − 𝐾21 𝐶0 𝐾21 − 𝛽
𝐴0 = 𝐵0 =
𝛼−𝛽 𝛼−𝛽
𝐴0 𝐵0 𝐶0 ∙ 𝛼 − 𝐾21 𝐶0 ∙ 𝐾21 − 𝛽 𝐶0 ∙ 𝛽 ∙ 𝛼 − 𝐾21 + 𝐶0 ∙ 𝛼 ∙ 𝐾21 − 𝛽

+ = + =
𝛼 𝛽 𝛼−𝛽 ∙𝛼 𝛼−𝛽 ∙𝛽 𝛼−𝛽 ∙𝛼∙𝛽
𝛼 ∙ 𝛽 = 𝐾21 ∙ 𝐾𝑒 𝐴0 𝐵0 𝐶0
𝐴𝑈𝐶0→∞ = + =
𝐴0 𝐵0 𝐶0
+ = 𝛼 𝛽 𝐾𝑒
𝛼 𝛽 𝐾𝑒
AUC
 Mediante integración numérica: trapezoidal
AUC0  AUC0t  AUCt 

60
𝐶𝑡−1 + 𝐶𝑡 𝑡
ac
𝐴𝑈𝐶0→𝑡 = ෍
0 2
∙ ∆𝑡 50 C0 Área  b 
40 C1 2
𝐶𝑡
Cp (μg/ml)
𝐴𝑈𝐶0→∞ = 𝐴𝑈𝐶0→𝑡 + C2
𝛽 30 a c
C3
C4
20
Consideraciones: b
Error por defecto 10
Cálculo del valor del área del 1er trapecio a 0
t=0 (dificultad)extrapolaciónC0
0 10 20 30
 Valor del área extrapolada Ct/20%AUC0
Tiempo (h)

AUC
 Mediante integración numérica: logotrapezoidal
𝑡 𝐶𝑡−1 + 𝐶𝑡
AUC0    AUC0 t  AUCt   𝐴𝑈𝐶0→𝑡 = ෍ ∙ ∆𝑡
0 2
C1 C2 C1  C2
AUC12  AUC1  AUC2   
  
ln C1  ln C2

t1  t 2
t  Cn  Cn 1 
AUCtntn1  t N   t n 1  t n 
n
 ln Cn  ln Cn 1 
Método trapezoidal Método logotrapezoidal
Ct
AUC  0 AUC  t AUC 
 tn tn tN N
Fase extrapolada

0 0 n
n

𝒕𝟏ൗ
𝟐
 Se calcula en base a la etapa dominante

 En la mayor parte de los casos es la fase de eliminación:
𝑙𝑛2
𝑡1ൗ =
2 𝛽

Volúmenes de distribución
Central k12 Periférico
 Para compartimento central
D D
Cc CP
Vdc =
Co Vdc Vdp
k21
 Para Vd periférico
dQP
= k12 ∙ Qc − k 21 ∙ QP = 0 k12 ∙ Qc = k 21 ∙ Qp Ke
dt
Qp es máxima en EE
k12 ∙ 𝐶𝑐 ∙ Vdc = k 21 ∙ 𝐶𝑃 ∙ VdP 𝑘12 𝐶𝑃
∙ Vdc = Vdp ∙
𝑘21 𝐶𝑐
• En el estado de equilibrio (Cp=Cc).
𝑘12
𝑉𝑑𝑝 = ∙ Vdc
𝑘21
 Vd total 𝑘12
𝑘12 𝑉𝑑 𝑇 = 𝑉𝑑𝑒𝑒 = 𝑉𝑑𝑐 ∙ 1 +
𝑉𝑑 𝑇 = 𝑉𝑑𝑐 + 𝑉𝑑𝑝 = 𝑉𝑑𝑐 + ∙ Vdc 𝑘21
𝑘21
Vdee= volumen de distribución en estado de equilibrio

Administración infusión intravenosa
D
K0 Ke
k0 = K0
Vdc A C
eliminación
d𝐶𝐶 k21 k12

= 𝑘0 − 𝐾𝑒 ∙ 𝐶𝐶 − k12 ∙ 𝐶𝐶 + k 21 ∙ 𝐶𝑃
dt
dCP
= k12 ∙ C𝐶 − k 21 ∙ C𝑃 P
dt
k0 K e − β −α∙t K e − α −β∙t
Cinf = 1− e + e
Ke α−β α−β
 Constante de incorporación plasmática (entrada orden cero)

 Fase de “incorporación” (entrada en organismo)
k0 K e − β −α∙t K e − α −β∙t
Cinf = 1− e + e
Ke α−β α−β C∞ ee
C
 Meseta terapéutica
k0 𝐾0 𝐾0
C∞ = = =
K e 𝐾𝑒 ∙ 𝑉𝑑𝑐 𝐶𝑙𝑝
 Cálculo de k0 t
𝑘0 = C∞ ∙ 𝐾𝑒 Se ha alcanzado meseta C Cf
𝐶𝑓 ∙ 𝐾𝑒
𝑘0 =
𝐾𝑒 − 𝛽 −𝛼∙𝑡 𝐾𝑒 − 𝛼 −𝛽∙𝑡 No meseta
1− 𝑒 + 𝑒
𝛼−𝛽 𝛼−𝛽
𝐾0
 Cálculo de Vdc 𝑉𝑑𝑐 =
𝐾𝑒 ∙ 𝐶∞ t
C∞ ee
C semilogarítmica
 Fase de disposición
𝐶 = 𝑅 ∙ 𝑒 −𝛼𝑡 + 𝑆 ∙ 𝑒 −𝛽𝑡
d𝐶𝐶
= −𝐾𝑒 ∙ 𝐶𝐶 − k12 ∙ 𝐶𝐶 + k 21 ∙ 𝐶𝑃 S
dt
R
dCP
= k12 ∙ C𝐶 − k 21 ∙ C𝑃
dt
t
 Consecución inmediata meseta K0 k12

terapéutica (Dosis de carga) Div C P
k21
Civ = A0 ∙ e−αt + B0 ∙ e−βt Ke
D α − k12 −αt D k 21 − β −βt k 0 K e − β −α∙t K e − α −β∙t

C= e + e + 1− e + e
Vdc α − β Vdc α − β Ke α−β α−β

Tema 9 Mono y Bicom IV 22 - 23

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Constante de eliminación (Ke)

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𝐴𝑈𝐶0→∞ = 𝐴𝑈𝐶0→𝑡 + 𝐴𝑈𝐶𝑡→∞

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C0 AUC0    AUC0 t  AUCt  

AUC0    AUC0 t  AUCt  

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Desaparición del fármaco del compartimento externo

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Desaparición del fármaco del compartimento externo

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Compartimento Compartimento central

Ko: constante de desaparición o de

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Curva de niveles plasmáticos

B. Fase de eliminación (o post-infusión)

A. 1. Equilibrio estacionario: vel. incorporación = vel. desaparición o eliminación

Css: Concentración en el estado estacionario

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T dC integrando 𝐶𝑡 = 𝐶𝑆𝑆 ∙ 𝑒 −𝐾𝑒 ∙𝑡´

Dosis de Carga (DL) ko= 2 mg/h