NECROSIS MEDIADA POR

HIPOXIA

Objetivos

1.- Repasar los conceptos fisiológicos de transportador y bomba.

2.- Identificar las fuentes de calcio disponibles para su homeostasis.

3.- Identificar las consecuencias del incremento de calcio citoplasmático transitorio y

permanente.

4.- Relacionar y explicar el nexo del metabolismo intermediario energético con el

proceso de necrosis.

Constantemente gastamos energía para la homeóstasis

A Extracelular Transportadores
Intracelular
Un Transportador es una proteína de membrana que
3Na+ facilita el paso de iones o moléculas impermeables
(que no podrían atravesar la membrana plasmática).
Ca2+
Este paso es a través del gradiente químico, también
llamado gradiente de concentración.

En el caso A, la figura se explica si en el líquido

extracelular hay más sodio (Na+) que en el líquido
B Extracelular
intracelular. De esta manera la gradiente de sodio
Intracelular tiene dirección desde afuera hacia adentro de la
célula. El paso de sodio a través del cotransportador
Ca2+ permitir el flujo de calcio, pero en la dirección
contraria.
3Na+
En el caso B, la situación es al revés, y el resultado es
el contrario.
El transportador no gasta ATP, la bomba sodio-potasio si gasta ATP.
La gradiente se convierte ya que aumenta la concentracion de Na+ dentro de la
célula.
El piruvato no entra ya hay poco oxigeno.
 Una bomba es una proteína de membrana que facilita
Bombas el paso de iones o moléculas impermeables (que no
podrían atravesar la membrana plasmática).

Este paso es totalmente dependiente de la energía

que aporta el ATP. En otras palabras, sin ATP la bomba
Extracelular no opera.
Intracelular
La bomba denominada “bomba Na+/K+ ATPasa”, es
quizá la más relevante desde el punto de vista
3Na+ fisiológico.

ATP Sin importar la bomba a que hagamos referencia,

todas gastan ATP y movilizan partículas en contra de
2K+ la gradiente de concentración.

En la figura, la bomba movilizará Na+ al exterior sin

importar que en el exterior haya más Na+ que en el
interior. A su vez, movilizará K+ al interior sin importar
que en el interior haya más K+ que en el exterior.
 Si no hay ATP cae las bombas y el ca+ queda afuera.

Potencial de acción Se genera un potencial de acción cuando desde el exterior

de la célula ingresan cargas positivas (+), principalmente el
Na+.

Este potencial de acción se asocia con la activación celular.

En otras palabras, si se genera un potencial de acción la
célula se excitará.

Las células no deben permanecer excitadas en el tiempo. Se

debe alternar periodos de excitación y reposo. Para esto se
requiere energía, para bombear Na+ al exterior y K+ al
interior.
si el sodio se queda adentro va estar
activado permanentemente.
Aumenta el ca+ citoplasmático si no
sale na+

Esta es una de las razones de porque esta bomba es tan

En -70mV la celula esta en reposo y predomina la carga negativa
dentro y el sodio quiere ingresar importante.
El sodio tiene la fuerza para moverse e ingresar a la celula, produce
despolarizacion el mV y esta queda positivo Ahora, ¿qué pasaría si no hay ATP suficiente? R: el sodio se
si el canal de sodio abre, inmediatamente ingresa sodio y va haber queda adentro y la célula permanece excitada.
un predominio de carga + dentro y por gradiente eléctrica sale K+
 A: El calcio puede incrementarse al salir desde el B: El calcio puede incrementarse al ingresar a las
retículo (fuente interna). células desde el exterior.

ATP

La carga positiva predomina en el reticulo

el retículo es un almacén de calcio, se va a producir

una gradiente química cuando sale ca+ al citoplasma.
El calcio va activar diversas cosas, enzimas, proteinas y entre otros.
Esquema de la Homeostasis del calcio celular
¿qué implica este aumento?
 El incremento de calcio citoplasmático transitorio, sirve para activar proteínas.

Existen varias formas de activar proteínas; estas se fosforilan, cambian la conformación, se corta un
trozo denominada inhibitorio, con otra proteína y también con calcio.

No dura mucho tiempo activa, para

Ca2+ inactivar requiere ATP para restarle ca+

+ Ca2+

PROTEÍNA PROTEÍNA
Forma inactiva Forma activa

La activación de proteínas por calcio, obedece la dinámica de un equilibrio químico. Esto es, que
mientras se incremente al calcio el equilibrio se desplazará hacia la derecha. El calcio ocupará un sitio
especifico presente en la proteína y de esta manera aumenta su actividad. Si el calcio disminuye, el
equilibrio se desplazará hacia la izquierda y se liberará la proteína y esta pierde su actividad.
Aumenta el ca+ aumenta los H+ protones

Para contraer la musculatura se requiere ATP, sin ATP no relaja el musculo, la relacion depende 02 y
ATP.
 Esta forma de incremento de calcio en el tiempo se
relaciona con la muerte celular por necrosis.

[Ca2+] LA RAZÓN: NO BAJA, SÓLO SE INCREMENTA.

Citoplasmática

No baja porque no hay ATP y falta O2

la proteína que necesita menos

Km se va activar.

Tiempo

Esta gráfica representa 3 formas de incremento de calcio citoplasmático en el tiempo.

¿Qué causa que el calcio citoplasmático sólo
aumente?

R: La falta de ATP para que operen las bombas.

ATP
Si las bombas de calcio de
membranas y de retículo
no operan, el calcio se
queda en el interior, sin
bajar a niveles basales.

¿Qué causa que falte el ATP?

R: Hipoxia de cualquier causa.

Ejemplos: Hipoglicemia, Acidosis, Hipoxemia y

obstrucción de vías sangíneas.
 Ca2+
+ Ca2+

PROTEÍNA PROTEÍNA
Forma inactiva Forma activa

Si por fata de ATP causada tanto por: Hipoglicemia, Acidosis o Hipoxemia el calcio citoplasmático no baja, y
permanece alto, las proteínas permanecerán en un estado de activación permanente.

Una de estas proteínas se denominan CALPAÍNAS.

Estas calpaínas son una familia de enzimas proteasas, es decir, degradan a otras proteínas.
Atención, pese a degradar proteínas, las calpaínas son necesarias, precisamente para ello. Las células requieren
formación y degradación de proteínas, PERO DE MANERA CONTROLADA Y TRANSITORIA.

Si hay ATP, para permitir que el calcio se incremente; active calpaínas por un instante, y luego baja el calcio y se
desactive la calpaína, es una situación perfectamente fisiológica.

El problema es cuando no hay ATP, ya que el calcio citoplasmático sube y sube, activa a las proteínas activables por
calcio, entre ellas las calpaínas, las que al no poder desactivarse degradan descontroladamente a las proteínas
celulares, el citoesqueleto, y se pierde la integridad estructural, lo que finaliza con la necrosis de las células.
 REFLEXIONES

1.- Las bombas operan con ATP, y si este falta dejan de hacerlo. Si el sodio y el calcio se
acumulan al interior de la célula, estas no controlarán las consecuencias del potencial de
acción y de las proteínas activadas por calcio.

2.- La disponibilidad de ATP, depende de la presencia de oxígeno suficiente en los tejidos.

3.- Si hay hipoglicemia, acidosis, hipoxemia y obstrucción de vías sanguíneas se

presentará hipoxia tisular, que repercute en la disponibilidad de O2 y ATP.

4.- Si hay hipoglicemia, acidosis, hipoxemia y obstrucción de vías sanguíneas se

presentará necrosis por activación de las calpaínas.