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Revisión de la literatura actual hasta: agosto de 2022. | Última actualización de este tema: 06 de junio de
2022.
INTRODUCCIÓN
El síndrome de Down (SD) es la anomalía cromosómica más común entre los bebés nacidos
vivos. Es la forma más frecuente de discapacidad intelectual causada por una aberración
cromosómica microscópicamente demostrable. El síndrome de Down se caracteriza por una
variedad de características dismórficas, malformaciones congénitas y otros problemas de salud
y condiciones médicas. No todos ellos están presentes en cada persona afectada. El impacto del
síndrome de Down para cada persona es individual, algunas personas se ven profundamente
afectadas mientras que otras están sanas y pueden vivir de forma independiente como adultos.
En general, las personas con síndrome de Down ahora están alcanzando su máximo potencial
gracias a mejores programas educativos, avances médicos, recursos comunitarios y el apoyo de
familiares y amigos.
CARACTERÍSTICAS DISMÓRFICAS
Las fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba, los pliegues epicánticos y la braquicefalia son
características casi universales del síndrome de Down. Los otros rasgos dismórficos
característicos del síndrome de Down están presentes en el 47 al 82 por ciento de los casos [ 1,2
]. Estas características afectan predominantemente la cabeza y el cuello y las extremidades.
Cabeza y cuello : las características dismórficas características del síndrome de Down que
afectan la cabeza y el cuello incluyen:
Extremidades : las características dismórficas características del síndrome de Down que
afectan las extremidades incluyen:
Rasgos neonatales : diez de los rasgos dismórficos característicos son comunes en los recién
nacidos con síndrome de Down y generalmente se reconocen poco después del nacimiento. En
una serie de 48 recién nacidos afectados, todos tenían cuatro o más características y el 89 %
tenía seis o más [ 1,3 ]:
TRASTORNOS NEUROPSIQUIÁTRICOS
Discapacidad intelectual : casi todas las personas con síndrome de Down tienen deterioro
cognitivo, aunque el rango es amplio. La mayoría tiene una discapacidad intelectual de leve a
moderada, con un cociente intelectual (CI) en el rango de 50 a 70 o de 35 a 50, respectivamente,
aunque algunos tienen una discapacidad grave con un CI de 20 a 35 [ 4 ]. (Consulte
"Discapacidad intelectual (DI) en niños: características clínicas, evaluación y diagnóstico" .)
El deterioro del desarrollo se hace evidente en el primer año de vida. En general, la edad
promedio para sentarse (11 meses), gatear (17 meses) y caminar (26 meses) es
aproximadamente el doble de la edad típica [ 5 ]. La secuencia de desarrollo del lenguaje es la
misma, aunque la tasa es más lenta, con una edad promedio para la primera palabra de 18
meses [ 6 ]. El niño con SD continúa aprendiendo nuevas habilidades. Sin embargo, el
coeficiente intelectual disminuye durante los primeros 10 años de edad, alcanzando una
meseta en la adolescencia que continúa hasta la edad adulta [ 2,7,8 ]. (Consulte "Vigilancia y
detección del desarrollo y el comportamiento en la atención primaria", sección sobre "Enfoque
de la vigilancia" .)
en comparación con la sintaxis [ 12 ]. Se han descrito otros déficits selectivos, como una mayor
dificultad para comprender secuencias o reglas gramaticales [ 2,13 ].
El autismo es una comorbilidad frecuente del síndrome de Down, que afecta hasta al 7 % de los
niños con síndrome de Down [ 15 ]. El diagnóstico a menudo se retrasa en comparación con los
niños sin síndrome de Down [ 16 ]. Algunos niños con síndrome de Down presentan en la edad
escolar características de tipo autista de inicio reciente o que empeoran, deterioro cognitivo
hasta el punto de la demencia e insomnio de inicio reciente [ 17]. Se ha sugerido el término
"trastorno desintegrativo del síndrome de Down" para describir este grupo de hallazgos
clínicos, aunque no está claro si se trata de un trastorno o de varios diferentes con
presentaciones similares. La etiología es desconocida, pero se sospecha autoinmunidad. No
hay diagnóstico establecido ni recomendaciones de tratamiento para esta asociación clínica.
Algunos pacientes responden a la atención psiquiátrica. Se necesita más investigación en esta
área. (Consulte "Trastorno del espectro autista: características clínicas" .)
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de Down tienen una cardiopatía
congénita [ 20-22 ]. En el estudio poblacional más grande, se identificaron anomalías
cardiovasculares en 342 de 821 (42 por ciento) bebés nacidos con síndrome de Down entre
1985 y 2006 en la región noreste de Inglaterra [ 22 ]. El veintitrés por ciento tenía más de una
anomalía. La lesión secundaria fue más comúnmente una comunicación interauricular (CIA) o
un conducto arterioso permeable (DAP). Se identificaron las siguientes lesiones primarias:
Las características clínicas de estos defectos se discuten por separado. (Consulte "Defectos del
tabique auricular (CIA) aislados en niños: clasificación, características clínicas y diagnóstico" y
"Defectos del tabique ventricular (CIV) aislados en bebés y niños: anatomía, características
clínicas y diagnóstico" y "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de conducto arterioso
permeable en recién nacidos a término, niños y adultos" y "Fisiopatología, características
clínicas y diagnóstico de la tetralogía de Fallot" .)
ANOMALÍAS GASTROINTESTINALES
Los niños con trisomía 21 tienen un mayor riesgo de anomalías del tracto gastrointestinal, que
ocurren en aproximadamente el 5 % de los casos [ 26 ]. La atresia o estenosis duodenal, a veces
asociada con el páncreas anular, es la lesión más característica y ocurre en el 2,5 por ciento [ 2 ].
El ano imperforado y la atresia esofágica con fístula traqueoesofágica se observan con menos
frecuencia. Por el contrario, el síndrome de Down afecta al 28 por ciento de los pacientes con
atresia o estenosis duodenal y al 20 por ciento con páncreas anular. (Ver "Atresia intestinal" y
"Páncreas anular" y "Diagnóstico prenatal de atresia esofágica, gastrointestinal y anorrectal" y
"Anomalías congénitas de las vías respiratorias intratorácicas y fístula traqueoesofágica",
sección sobre 'Fístula traqueoesofágica y atresia esofágica' .)
Parece existir una fuerte asociación entre el SD y la enfermedad celíaca. Se ha informado que la
prevalencia de la enfermedad celíaca comprobada por biopsia está entre el 5 y el 16 por ciento,
lo que representa un aumento de 5 a 16 veces en comparación con la población general [ 32-36
]. (Consulte "Epidemiología, patogenia y manifestaciones clínicas de la enfermedad celíaca en
niños", sección sobre "Síndrome de Down" .)
CRECIMIENTO
Estatura baja : la tasa de crecimiento se reduce en el síndrome de Down en comparación con
los niños típicos, especialmente en la infancia y la adolescencia. El crecimiento es más reducido
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en niños con cardiopatías congénitas graves [ 38,40 ]. En adultos con síndrome de Down, la
altura promedio en hombres y mujeres fue de 61,7 y 57 pulgadas (157 y 144 cm),
respectivamente, y el peso promedio fue de 157 y 140 lb (71 y 64 kg) en hombres y mujeres en
un estudio de 1998 [ 43 ]. La medición del crecimiento en pacientes con síndrome de Down se
analiza por separado. (Consulte "Síndrome de Down: Manejo", sección sobre "Crecimiento" .)
Se desconoce la causa del retraso del crecimiento asociado al síndrome de Down. En algunos
pacientes se han informado niveles circulantes bajos del factor de crecimiento similar a la
insulina 1 (IGF-1) y una secreción espontánea y provocada disminuida de la hormona del
crecimiento (GH) [ 44,45 ]. Los niveles séricos de GH no son bajos en niños con síndrome de
Down [ 46,47 ], pero se ha demostrado una producción subóptima de GH endógena como
resultado de la disfunción hipotalámica [ 48 ]. Se ha observado una deficiencia selectiva de IGF-
1, pero no de IGF-2, en pacientes con síndrome de Down mayores de dos años [ 49,50 ]. Los
receptores de IGF-1 están presentes en las células cerebrales de los fetos con trisomía 21 [ 50 ].
Obesidad : la prevalencia de la obesidad (definida como un índice de masa corporal [IMC]
>27,8 kg/m 2 en hombres adultos y >27,3 kg/m 2 en mujeres adultas) es mayor en el síndrome
de Down que en la población general (45 versus 33 por ciento , 56 versus 36 por ciento, para
hombres y mujeres, respectivamente) [ 43 ]. Se cree que esto se debe a la reducción de la tasa
metabólica en reposo en niños y adultos con síndrome de Down [ 51,52 ]. En general, el peso es
menor de lo esperado para la longitud en los bebés con síndrome de Down y luego aumenta de
manera desproporcionada, por lo que la mayoría de los niños son obesos a los tres o cuatro
años de edad [ 8 ]. (Consulte "Síndrome de Down: Manejo", sección sobre "Prevención de la
obesidad" .)
PROBLEMAS OCULARES
Las cataratas ocurren en el 5 por ciento de los recién nacidos. A partir de la segunda década de
la vida, muchas personas desarrollan opacidades corneales. Los niños ocasionalmente
desarrollan glaucoma. (Consulte "Descripción general del glaucoma en bebés y niños" y
"Cataratas en niños", sección sobre "Características clínicas" .)
PÉRDIDA DE LA AUDICIÓN
La discapacidad auditiva afecta del 38 al 78 por ciento de las personas con síndrome de Down [
8,59,60 ]. La otitis media es un problema frecuente, que afecta del 50 al 70 por ciento de los
niños con SD, y suele ser la causa de la pérdida auditiva en esta población [ 4 ]. El monitoreo de
esta condición es importante para preservar la audición. La pérdida auditiva congénita también
es más común en el SD, identificada en el 15 por ciento de los recién nacidos con SD en
comparación con el 0,25 por ciento en la población total de recién nacidos en una revisión
retrospectiva [ 61 ].
Otra serie de 332 niños con síndrome de Down nacidos en Utah encontró que [ 62 ]:
● El cuarenta y seis por ciento tenía pérdida auditiva, el 32 por ciento de los cuales se
identificó en la evaluación de recién nacidos y el resto en la infancia posterior.
● La mayoría de los recién nacidos y los bebés tenían pérdida auditiva conductiva debido a
la otitis media serosa y requirieron la colocación de tubos de timpanostomía, aunque se
identificó a algunos niños con pérdida auditiva neurosensorial o mixta, identificada
principalmente mediante la detección de recién nacidos.
DESORDENES ENDOCRINOS
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Enfermedad de la tiroides: los trastornos de la tiroides son comunes en el síndrome de Down.
La prevalencia varía, dependiendo en parte de la población estudiada y la edad de la prueba. La
prevalencia de hipotiroidismo osciló entre el 3 y el 54 % en los informes de adultos con
síndrome de Down [ 63 ]. El hipertiroidismo también es relativamente común y se presenta en
el 2,5 % de los adultos institucionalizados [ 64 ].
La enfermedad tiroidea también se observa con frecuencia en niños con síndrome de Down,
como se indica en los siguientes informes:
● En 320 niños con síndrome de Down de cinco días a 10 años, el 28 por ciento tenía
pruebas de función tiroidea anormales [ 65 ]. De estos, los diagnósticos incluyeron
hipotiroidismo congénito primario en 6, hipotiroidismo adquirido en 1,
hipertirotropinemia transitoria en 2, hipotiroidismo compensado (concentración de T4
normal o cercana al límite inferior normal y aumento del nivel de hormona estimulante de
la tiroides [TSH]) en 16, y hipotiroidismo compensado leve (concentración de TSH
levemente elevada) en 65. Ninguno tenía hipertiroidismo.
Sin embargo, hay un cambio en los niveles de hormona tiroidea en pacientes con síndrome de
Down que no presentan síntomas manifiestos de enfermedad tiroidea, lo que sugiere que los
valores normales pueden ser diferentes en este grupo. En una gran cohorte de un programa de
cribado neonatal, las concentraciones de T4 en recién nacidos con síndrome de Down tenían
una distribución normal pero se desplazaron a concentraciones más bajas que en la población
general [ 67 ]. La concentración media de TSH aumentó significativamente (9,76 frente a 3,96
miliunidades internacionales/l) y la globulina fijadora de T4 fue normal en comparación con los
controles. Los gráficos de distribución de TSH y T4 libre se desplazaron a valores más altos en
otro estudio de pacientes con síndrome de Down (mediana de edad 10, rango de seis meses a
64 años) [ 68 ].
Diabetes : el riesgo de diabetes tipo 1 parece aumentar en el síndrome de Down [ 36,69-71 ].
Los datos de un estudio holandés en niños de hasta 14 años sugieren que el riesgo de diabetes
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tipo 1 es tres veces mayor en el síndrome de Down que en la población general (50 frente a 12,4
por 100 000 por año) [ 70,71 ]. En otro estudio, la prevalencia estimada de diabetes tipo 1 en
niños con síndrome de Down de hasta nueve años de edad fue ocho veces mayor que la
población de control de la misma edad (335 frente a 40 por 100 000) [ 70 ].
TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS
Las anomalías hematológicas que afectan a los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las
plaquetas son comunes en el síndrome de Down, particularmente durante la niñez. El riesgo de
por vida de leucemia en el síndrome de Down es del 1 al 1,5 por ciento [ 72,73 ].
Los niños con síndrome de Down a menudo tienen macrocitosis [ 74,76 ]. En un estudio, el
volumen corpuscular medio (MCV) fue mayor en los niños con síndrome de Down de dos a seis
años de edad en comparación con los controles (86,9 frente a 80,6 fL), y era más probable que
ocurriera un MCV > percentil 95 para la edad (66 frente a 11 por ciento) [ 76 ]. Los hematocritos
fueron más altos en los pacientes con síndrome de Down (39,1 frente a 36,9 por ciento), aunque
todos eran normales para la edad. (Consulte "Macrocitosis/anemia macrocítica" .)
algunos desarrollan una enfermedad grave que incluye hidropesía fetal, hiperleucocitosis,
insuficiencia hepática e insuficiencia cardiopulmonar. TMD se analiza con mayor detalle por
separado. (Consulte "Mielopoyesis anormal transitoria (TAM) del síndrome de Down (DS)" .)
AMKL se desarrolla durante los primeros cuatro años de vida. Se ve más comúnmente a los dos
años de edad y se asocia invariablemente con variantes en el gen del factor de unión 1 de
guanina-adenina-timina-adenina (GATA) ( GATA1 ) [ 73,78,80-85 ]. Por el contrario, las leucemias
mieloides en personas con SD de cuatro años o más suelen ser negativas para las variantes de
GATA1 y su pronóstico no difiere de la LMA en pacientes sin SD. Muchos pacientes afectados (20
a 69 por ciento) presentan síndrome mielodisplásico, que consiste en trombocitopenia
progresiva seguida de anemia [ 72 ]. Algunos desarrollan hepatomegalia e insuficiencia
hepática debido a la fibrosis [ 86 ]. Rara vez se observa neutropenia e infección [ 86]. Los
problemas de tratamiento son complejos, ya que los niños con SD y leucemia linfoblástica
aguda (LLA) o AMKL están sujetos a altas tasas iniciales de mortalidad relacionada con el
tratamiento [ 87 ]. (Consulte "Resumen del resultado de la leucemia linfoblástica aguda/linfoma
en niños y adolescentes", sección sobre "Síndrome de Down" .)
Existe evidencia de que estas variantes de GATA1 se adquieren en el útero y que encontrar tales
variantes al nacer podría servir como un biomarcador de un mayor riesgo de leucemia
transitoria y posterior AMKL [88,89 ]. En un estudio, tres de cuatro niños con síndrome de Down
y AMKL tenían la misma variante GATA1 en una muestra de sangre neonatal (tarjeta de Guthrie)
que se encontró en el momento del diagnóstico clínico de AMKL 12 a 26 meses después [ 90 ].
clínica es similar a la de los niños sin SD. (Consulte "Resumen de la presentación clínica y el
diagnóstico de leucemia/linfoma linfoblástico agudo en niños" .)
En un informe que comparó la LLA en niños con y sin síndrome de Down, se observaron los
siguientes hallazgos en la presentación [ 72,94 ]:
● La masa mediastínica (1,6 frente al 8,9 por ciento) y la leucemia del sistema nervioso
central (SNC) (0 frente al 2,7 por ciento) fueron menos frecuentes en el síndrome de Down,
ambos signos de pronóstico favorable.
Los niños con síndrome de Down que desarrollan LLA a menudo responden a la quimioterapia,
de manera similar a los niños sin síndrome de Down. El tratamiento y el resultado de los niños
con síndrome de Down y ALL se analizan por separado. (Consulte "Resumen del resultado de la
leucemia linfoblástica aguda/linfoma en niños y adolescentes", sección sobre "Síndrome de
Down" .)
TRASTORNOS PULMONAR
Sesenta por ciento de 208 niños con síndrome de Down en una encuesta de 2004 fueron
informados por sus padres de tener condiciones respiratorias, incluyendo apnea del sueño y
asma [ 97 ], aunque esto puede ser una subestimación basada en los resultados de otros
estudios [ 98 ]. Otras complicaciones pulmonares que son más comunes en niños con síndrome
de Down incluyen trastornos de la vasculatura pulmonar, enfermedad pulmonar del
parénquima, anomalías de las vías respiratorias superiores e inferiores y aspiración crónica [ 99
]. Las infecciones de las vías respiratorias también son más frecuentes ya menudo más graves
que en los niños sin síndrome de Down.
Apnea del sueño : la apnea obstructiva del sueño (AOS) ocurre en al menos el 30 al 75 por
ciento de los niños con síndrome de Down, incluidos los que no son obesos [ 98,100-106 ]. En
una población de 65 niños no seleccionados de 3,5 años con síndrome de Down, los
polisomnogramas se clasificaron como anormales con evidencia de AOS en el 57 por ciento.
Entre los 45 niños cuyos padres informaron que no tenían problemas para dormir, el 54 % tuvo
resultados anormales [ 98 ]. El mecanismo incluye alteraciones de los tejidos blandos y del
esqueleto que conducen a la obstrucción de las vías respiratorias superiores. En los lactantes
con síndrome de Down, la AOS se asoció con disfagia, afecciones gastrointestinales como la
enfermedad por reflujo gastroesofágico y cardiopatías congénitas [ 106 ]. La hipoxemia
intermitente puede provocar hipertensión pulmonar y contribuir al deterioro mental.107 ].
(Consulte "Mecanismos y factores predisponentes de los trastornos respiratorios relacionados
con el sueño en los niños" .)
TRASTORNOS DE LA PIEL
La mayoría de los niños con síndrome de Down tienen trastornos cutáneos asociados, que se
consideran benignos [ 108-110 ]. En una serie, 62 de 71 niños (87 por ciento) tenían anomalías
en la piel en las siguientes proporciones [ 111 ]:
REPRODUCCIÓN
Las hembras con síndrome de Down son fértiles y pueden quedar embarazadas. En una serie,
30 embarazos en 26 mujeres dieron como resultado 10 hijos con síndrome de Down, 18
(incluido un par de gemelos) sin síndrome de Down y 3 abortos espontáneos [ 113 ]. Se debe
Casi todos los hombres con síndrome de Down son infértiles. El mecanismo es el deterioro de la
espermatogénesis [ 115 ]. Sin embargo, se han notificado casos de hijos de padres con
síndrome de Down [ 116,117 ].
ANOMALÍAS UROLÓGICAS
Los estudios sugieren una mayor incidencia de anomalías urológicas en personas con síndrome
de Down. Estos incluyen hipospadias (1 de cada 250 hombres), criptorquidia (14 a 27 por ciento
de los hombres), cáncer testicular y malformaciones renales (3,5 por ciento) [ 118 ]. (Consulte
"Hipospadias: patogenia, diagnóstico y evaluación" y "Testículos no descendidos (criptorquidia)
en niños: características clínicas y evaluación" y "Manifestaciones clínicas, diagnóstico y
estadificación de los tumores testiculares de células germinales" y "Resumen de las anomalías
congénitas del riñón y vías urinarias (CAKUT)" .)
INESTABILIDAD ATLANTOAXIAL
La inestabilidad atlantoaxial (AAI), definida como una movilidad excesiva de la articulación del
atlas (C1) y el eje (C2), puede conducir a la subluxación de la columna cervical [ 119 ].
Aproximadamente el 13 % de las personas con síndrome de Down tienen AAI asintomática,
mientras que la compresión de la médula espinal debida al trastorno afecta aproximadamente
al 2 % [ 120 ]. El diagnóstico se realiza mediante radiografías laterales del cuello tomadas en
posición neutra, flexión y extensión. (Consulte "Síndrome de Down: Manejo", sección sobre
"Inestabilidad atlantoaxial" .)
Los pacientes con compresión sintomática de la médula espinal pueden tener dolor de cuello,
tortícolis, anomalías de la marcha, pérdida del control de los intestinos o la vejiga, o signos de
cuadriparesia o cuadriplejía y requieren estabilización inmediata. Los individuos asintomáticos
parecen permanecer asintomáticos ya sea que se restrinja o no la actividad física [ 121,122 ]. En
un estudio, los niños con SD y AAI fueron asignados aleatoriamente para participar o no en
actividades deportivas consideradas de riesgo y evaluadas después de un año. Los grupos eran
similares en función motora, frecuencia de signos neurológicos y cambios en la distancia
atlantoaxial y también eran similares a los niños con SD y sin AAI [ 121 ].
ARTROPATÍA
INMUNODEFICIENCIA
El síndrome de Down se asocia con una variedad de alteraciones inmunológicas que se cree
que están relacionadas con una mayor susceptibilidad a infecciones, trastornos autoinmunes y
tumores malignos [ 124-128 ]. Los defectos quimiotácticos [ 129 ], la disminución de los niveles
de inmunoglobulina G4 (IgG4) [ 130 ] y las anomalías cuantitativas y cualitativas de los sistemas
de células T y B se han demostrado de manera inconsistente [ 124-126,131 ]. No se sabe si
representan una inmunodeficiencia primaria o una senescencia temprana del sistema
inmunitario.
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las
pautas de la sociedad: síndrome de Down" .)
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Lo básico" y "Más allá de
lo básico". Los artículos básicos para la educación del paciente están escritos en un lenguaje
sencillo, con un nivel de lectura de 5.º a 6.º grado , y responden a las cuatro o cinco preguntas
clave que un paciente puede tener sobre una afección determinada. Estos artículos son
mejores para los pacientes que desean una descripción general y que prefieren materiales
breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas de educación del paciente son más
largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos para un nivel de lectura
de grado 10 a 12 y son mejores para los pacientes que desean información detallada y se sienten
cómodos con la jerga médica.
Estos son los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas
buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).
● Tema básico (ver "Educación del paciente: Síndrome de Down (Conceptos básicos)" )
● Tema Más allá de lo básico (ver "Educación del paciente: Síndrome de Down (Más allá de lo
básico)" )
RESUMEN
● Trastornos neuropsiquiátricos : casi todas las personas con síndrome de Down tienen
deterioro cognitivo, aunque el rango es amplio. La mayoría tiene una discapacidad
intelectual de leve a moderada, aunque algunos tienen una discapacidad grave. Los
trastornos del comportamiento y psiquiátricos son más comunes en el síndrome de Down
que en los niños típicos, pero menos comunes que en aquellos con otras causas de
discapacidad intelectual. (Consulte 'Trastornos neuropsiquiátricos' más arriba).
manera desproporcionada, de modo que la mayoría de los niños son obesos a los tres o
cuatro años. (Ver 'Crecimiento' arriba.)
● Fertilidad y reproducción: las mujeres con síndrome de Down son fértiles y pueden
quedar embarazadas. Sin embargo, casi todos los hombres con síndrome de Down son
infértiles. (Ver 'Reproducción' arriba.)