Md. Lady Peñarreta L.

Endocrinóloga.
FISIOPATOLOGÍA DE LA DM

• Bibliografía: TRATADO DE DIABETES MELLITUS.

• SOCIEDAD ESPAÑOLA DE DIABETES.

• Menéndez Torre, Barrio Castellanos, A. Novials Sardá.
• 2017 Editorial Medica Panamericana. Madrid – España.
 FISIOPATOLOGÍA DE LA DM

• Control y mecanismo implicados en la secreción de la insulina.

• Biosíntesis, secreción y acción del glucagón.
• Incretinas.
• Otros péptidos pancreáticos: amilina.
• Efectos de la insulina in vivo: acciones sobre el metabolismo de la glucosa, las
lipoproteínas y el metabolismo proteico.
• Toxicidad de la glucosa y complicaciones vasculares.
 FISIOPATOLOGÍA DE LA DM

• El páncreas es una glándula mixta.

• Islotes de Langerhans:
• Células alfa: glucagón.
• Células beta: insulina.
• Células delta: somatostatina.
• Células épsilon: grelina
• Células gamma o PP: polipéptido
pancreático.
INSULINA
ESTRUCTURA DEL GEN DE L A INSULINA

• Se expresa específicamente en las células beta pancreáticas.

• Sitios críticos de unión: C2, A3, C1, E1.
• La regulación metabólica y la expresión del gen de la insulina: determinadas por una
región reguladora en cis que 300 y 400 pb en dirección 5’ del origen de transcripción del
gen, el cebador/promotor.
ESTRUCTURA DEL GEN L A INSULINA

• Los factores de transcripción asociados al control

de la expresión del gen de la insulina son también
reguladores importante de la formación de las
células insulinares.
• Región C2: unen las proteínas PAX 6 y PAX4,
activador/represor. Desarrollo de las células alfa,
beta y delta. (desarrollo embrionario).
• PDX1 (IPF1): interacciona con la región A3. -
esencial para el correcto desarrollo del páncreas-
• MAFA: interacciona la región C1, -papel relevante
en la diferenciación de las células beta-
• HNF: mutaciones en estos genes: lugar a
Diabetes MODY.
 REGUL ACIÓN DE L A EXPRESIÓN DEL GEN DE L A INSULINA:

Desempeña papel
Es el factor regulador
fundamental en la
fisiológico de la
GLUCOSA regulación de la
función de las células
expresión del gen de
beta
la insulina.

PDX1 bHLH

FACTORES DE
TRASCRIPCIÓN
ACTIVAN PAX 6

MAFA
Factores de La
transcripción transcripción C/EBPB
regulan del gen de la PAX4
negativamente insulina
REGUL ACIÓN HORMONAL GEN DE L A INSULINA

• GLP1, es una incretina sintetizada por las

células L del intestino, que ejerce varios efectos
sobre las células beta pancreáticas, la
potenciación de la secreción de la insulina en
respuesta a la glucosa.
• GLP1 estimula la expresión del gen de la
insulina a través de:
– Activa directamente CRE (elemento de
respuesta a AMPc) situado región 5’ gen
de la insulina.
– Potenciando la actividad de unión de
PDX1.
– Estimulando la transcripción PDX1.
REGUL ACIÓN HORMONAL GEN DE L A INSULINA

• GH, PRL, lactógeno placentario,

asociados al crecimiento de las
células beta, también estimulan la
transcripción del gen de la
insulina.
• 3 hormonas: translocación al
núcleo y unión al ADN del factor
STAT5.
INHIBICIÓN DE L A EXPRESIÓN DEL GEN DE L A INSULINA:

INHIBEN LA
SECRECIÓN DE LA
SOMATOSTATINA EPINEFRINA INSULINA Y LA
TRANSCRIPCIÓN
DEL GEN

LEPTINA: reduce la
GLUCAGÓN: inhibe
secreción de insulina
la transcripción del gen
por activación
de la insulina.
fosfodiesterasa 3B.
ALTERACIONES DE LA REGULACIÓN DEL GEN DE LA INSULINA:
GLUCOTOXICIDAD
Disminució
n de la
expresión
HIPERGLUCEMIA PDX1
CRÓNICA MAF

Radicales HIPERGLU Estrés

libres de -CEMIA oxidativo
Efectos muy negativos oxígeno CRÓNICA celular
en las células beta
pancreáticas

AGE
Disminuyendo su
viabilidad y alterando
su función.
DISMINUCIÓN DE LA EXPRESIÓN DEL
GEN DE LA INSULINA
ALTERACIONES DE LA REGULACIÓN DEL GEN DE LA INSULINA:

MUTACIONES EN EL GEN DE MUTACIONES EN EL GEN DE

LIPOTOXICIDAD
LA INSULINA LA INSULINA

Hiperlipidemia podría Pacientes con mutaciones

Las alteraciones en la
estar implicada en la son hiperinsulinémicos,
secuencia del gen de la
alteración de la función de intolerantes a los
insulina se traducen en:
las células beta DM2. carbohidratos,

Ácidos grasos reducen la

expresión del gen de la
la producción de insulinas
insulina sólo cuando se sensibilidad normal
alteradas con baja
combinan con altas insulina exógena. DM.
actividad biológica
concentraciones de
glucosa.
BIOSÍNTESIS DE L A INSULINA:

• La insulina es una proteína de 6 kDa.

• Preproinsulina: mólecula de proinsulina
+ péptido señal de 24 aminoácidos.
• Proinsulina: 9 kDa.
• Insulina: al cortarse la unión del péptido
C.
• Cadena A: 21 aminoácidos.
• Cadena B: 30 aminoácidos.
ALMACENAMIENTO DE L A INSULINA

• Preproinsulina: entra RER, una

peptidasa escinde el péptido
señal, generando proinsulina.
• Proinsulina: se pliega y los
puentes disulfuro quedan
alineados.
ALMACENAMIENTO DE L A INSULINA

• Pasa al polo cis del aparato de Golgi, mediante vesículas de transporte. Pasa hacia el polo
trans para entrar en la red trans, se acumula en vesículas cubiertas por clatrina.
• Gránulos secretores inmaduros, donde la proinsulina se separa del resto de proteínas
destinadas a lisosomas.
ALMACENAMIENTO DE L A INSULINA:

• Conversión de proinsulina en insulina.

• Intervienen 2 endopeptidasas:
– Proconvertasas PC1,
– PC2
• Carboxipeptidasa CBE elimina los dos
residuos básicos diana de las pro
convertasas.
• Insulina se dimeriza en presencia de
Zn, éstos dímeros pueden formar
hexámeros.
• La insulina se almacena en el gránulo
secretor hasta la llegada de la señal de
exocitosis o hasta su degradación por
crinofagia.
SECRECIÓN DE INSULINA

El proceso está Nutrientes,

regulado mediante neurotransmisores
señales generadas y hormonas
por circulantes.

La glucocinasa una
enzima cataliza la
Glucosa penetra en
fosforilación de
la célula GLUT1
glucosa a glucosa 6
fosfato.

Mutaciones del gen

Sensor de la
de la glucocinasa
glucosa de las
dan lugar MODY2/
células beta.
o hipoglucemia.
SECRECIÓN DE INSULINA

Los patrones globales de la secreción tienen respuesta

bifásica, primera fase transitoria que dura pocos
minutos, segunda fase sostenida.
El bloqueo de los canales de Ca suprime ambas fases.
Y la estimulación incrementa la secreción.

La despolarización de la membrana plasmática,

provocada por el cierre de los canales de K ATP, da
lugar a la apertura de canales de Ca. Elevación Ca
citosólico, esencial para la secreción de la insulina.

Mutaciones que reducen la actividad del canal de K ATP,

producen hiperinsulinismo congénito, mutaciones
activadoras producen diabetes.

Diazóxido abre los canales de K ATP, bloquea la

secreción de la insulina.

Sulfonilureas son ligandos de SUR, provocan el cierre

de canales de K ATP, secreción de la insulina,
disminución de la glucosa, independientemente del
estado metabólico.
SECRECIÓN DE L A INSULINA IN VIVO
La insulina se secreta en cantidades
equimoleculares con el péptido C.
Sistema de eliminación distinto.
Vida media insulina 5- 8minutos.
Péptido C: 35 minutos.
El 60% del a insulina secretada no alcanza la
circulación periférica, al ser eliminada en su
paso inicial por el hígado.
El péptido C no tiene eliminación hepática,
excreta exclusivamente por el riñón, que
también elimina el 40% de la insulina.
La secreción de la insulina en un período de
24 horas es de 0.25 -1.5 unidades/hora (6 -
38 U día).
50% se secretan en condiciones basales,
resto en respuesta a la ingesta.
SECRECIÓN DE L A INSULINA IN VIVO

Con la ingesta se produce una rápida secreción de insulina que alcanza su

pico en unos 60 min, con un incremento de 5 veces el valor preprandial.

La secreción de insulina sigue un patrón pulsátil rápido, con una frecuencia

de 5-10 min in vivo.

• Junto a esta pulsatilidad rápida, también un patrón oscilatorio más lento, de 11 a 15 oscilaciones
cada 24 horas (un pulso cada 1.5 – 2horas)

Estas oscilaciones ultradianas siguen de cerca el patrón oscilatorio de las

concentraciones de glucosa, pero no dependen de la ingesta, ni con
cambios en el cortisol, ni glucagón.
• Finalmente se han descrito variaciones circadianas en la secreción de insulina, con una mayor
respuesta secretora a la administración oral o IV de glucosa por la mañana y menor respuesta
por la tarde-noche.
SECRECIÓN DE L A INSULINA IN VIVO
REGUL ACIÓN FISIOLÓGICA DE L A SECRECIÓN DE L A INSULINA:
HIDRATOS DE CARBONO:

• Es el principal regulador.
GLUCOSA: • La administración oral da lugar a mayor
secreción de insulina que la EV. Efecto
incretínico.

La infusión endovenosa de • Pico inicial rápido de insulina, sigue pico de

glucosa a ritmo constante da aumento progresivo lento.
lugar a una respuesta bifásica: • Pico en sangre periférica a los 3 –
5minutos de la infusión, dura 10 min.

• La pérdida de esta fase inicial = fases previas al dx

Pico varía en función del ritmo y de clínico de DM1.
la cantidad de glucosa en la infusión, • Segunda fase: cuando finaliza la primera, y
y el grado de sensibilidad a la continúa mientras se mantiene la infusión de
insulina. glucosa.
REGUL ACIÓN FISIOLÓGICA DE L A SECRECIÓN DE L A INSULINA:

AMINOÁCID ACIDOS
OS: GRASOS:

Son capaces de estimular Efecto sobre la secreción

la secreción de la insulina de la insulina es moderado.
en ausencia de gluocsa.

Mayor efecto: son arginina,

Exposición aguda tiene
leucina y lisina.
efectos estimuladores y
Metabolitos de aa:
Exposición a largo plazo,
fenilpiruvato, alfa
inhiben la secreción de la
cetoisocaproato, alfa
insulina, estimulada por
cetocaproato y alfa ceto
glucosa.
beta metilvalerato.
REGUL ACIÓN NEURAL Y HORMONAL DE L A SECRECIÓN
DE L A INSULINA:

EFECTO
EFECTO INHIBIDOR
ESTIMULADOR
REGUL ACIÓN NEURAL Y HORMONAL DE L A SECRECIÓN
DE L A INSULINA:

EFECTO
EFECTO INHIBIDOR
ESTIMULADOR
SECRECIÓN DE L A INSULINA EN CONDICIONES ESPECIALES

OBESIDAD OBESIDAD OBESIDAD

Sujetos Obesos sin DM: el

Causa más común de
patrón de secreción es
resistencia a la insulina y Mayor masa de células
normal, el basal normal,
se manifiesta por beta.
pulsos posprandiales
hiperinsulinemia.
tienen más amplitud.

El aumento de la
concentración de la
Confirmada en modelos
insulina refleja la respuesta No hay una hiperrespuesta
animales de obesidad con
adaptativa de las células a los estímulos secretores.
RI rata Zucker.
beta a la resistencia
periférica.
SECRECIÓN DE L A INSULINA EN CONDICIONES ESPECIALES

ANCIANOS DIABETES TIPO I DIABETES TIPO 1

El proceso autoinmune
Resultados variables: contra las células beta da Pérdida de la primera
posible respuesta de las lugar a la pérdida de la fase + marcadores
células beta: normal, masa beta. Proceso autoinmunidad y la
aumentada y disminuida. progresivo. presencia HLA de riesgo:

Incluso años antes del

Reducción en la inicio clínico de la
sensibilidad a la enfermedad se puede para identificar sujetos
insulina, está relacionada identificar una con alto riesgo de DM1
con la menor actividad reducción primera (PREDB TIPO 1)
física. fase de respuesta a IV
de glucosa.
SECRECIÓN DE L A INSULINA EN CONDICIONES ESPECIALES

DIABETES TIPO 1 DIABETES TIPO I DIABETES TIPO 1

Actualmente, no es posible
Amplio acuerdo = Diversos factores: edad, sin embargo evitar la
PÉPTIDO C es la forma sexo, marcadores progresión de la
más adecuada para analizar autoinmunidad, pueden enfermedad, con lo que
la preservación de la modificar la evolución de la ésta secreción se pierde
función beta. secreción de la insulina. finalmente.

Momento del dx: mayoría Se ha podido identificar

Tratamiento intensivo con concentraciones muy bajas
de pacientes mantienen
insulina desde el inicio de de péptido C, la presencia
aún la capacidad de
la enfermedad retrasa la de ocasionales células beta
secreción reducida. Fase
pérdida de la secreción de (son nueva aparición /
de remisión o de luna de
insulina. sobrevivientes).
miel.
SECRECIÓN DE L A INSULINA EN CONDICIONES ESPECIALES

DIABETES TIPO 2 DIABETES TIPO 2 DIABETES TIPO 2

Descrito reducciones del

Resistencia a la insulina + 27% en la respuesta Hiperinsulinemia, es
alteraciones en la función aguda de insulina a inadecuadamente baja
de las células beta. glucosa IV en la para hacer frente a RI.
transición de tolerancia
normal a IGT.
Los defectos en la función
de las células beta se Ausencia de la primera
detectan antes del fase la secreción de
desarrollo DM2, la Reducciones del 57% en la insulina. Reducción de
alteración secreción de evolución de IGT a DM2. la segunda fase.
insulina determina la Aplanamiento de la curva
progresión. dosis respuesta.
 SECRECIÓN DE L A INSULINA EN CONDICIONES ESPECIALES
DIABETES TIPO 2

Alteración de la primera Ausente, cuando

Glucosa en ayunas
fase: FASES MUY glucosa ayunas >
100 mg/dl.
INICIALES. 115 mg/dl

Sugiriendo que la
Pacientes con DM2
alteración Otra manifestación
sufren
procesamiento de de la disfunción de
hiperproinsulinemia que
proinsulina a las células beta.
no hay en RI sin DM
insulina, es:

Poblaciones de riesgo Patrón de secreción:

como IGT, la Reactividad cruzada secretan la mayor
hiperproinsulinemia proinsulina – parte de la insulina
podría ser un factor insulina. en condiciones
predictivo. basales.
SECRECIÓN DE L A INSULINA EN CONDICIONES ESPECIALES
DIABETES TIPO 2

Reducción de la Oscilaciones lentas Entre los pulsos de

secreción posprandial, ultradianas, muy glucosa y la
menor amplitud de los alteradas, ausencia secreción de la
pulsos. de coordinación insulina.

Estudios han
Mejorar la función Algunos estudios
demostrado que la
beta. han demostrado que
mejoría del control
un breve
metabólico con GLP1. tratamiento con
tratamiento consigue

Insulina intensivo en Recuperar la mantener buen

pacientes recién respuesta rápida de control a largo
diagnosticados permite insulina a glucosa y plazo.
 PREGUNTAS.

• Cuál es uno de los factores de transcripción que activan la expresión del gen de la
insulina?
A. PAX4
B. PAX 6
C. HNF
D. FOX
 PREGUNTAS.

• La Hormona de crecimiento GH, Prolactina, qué efecto tienen en transcripción del gen
de la insulina?
A. Estimulan
B. Inhiben
C. Ningún efecto.
 PREGUNTAS.

Cuál es la enzima que se la considera como el sensor de glucosa de las células beta?

A. Carboxipeptidasa E
B. Glucocinasa
C. Piruvato cinasa.
D. Ninguna.
 PREGUNTAS.

Cuáles son los factores estimuladores de la secreción de la insulina?

A. Glucagón (efecto mínimo)
B. Somatostatina, Sistema nervioso simpático.
C. GLP1, GIP
D. Suma de a + c
E. Ninguno.
 PREGUNTAS.

En la DM2, las fases de secreción de la insulina cuáles están afectadas?

A. Sóla la primera fase.
B. Sólo la segunda fase.
C. Ausencia de la primera fase, y disminución de la segunda fase.
D. Ninguno.
BIOSÍNTESIS, SECRECIÓN Y
ACCIÓN DEL GLUCAGÓN
GLUCAGÓN:

Glucagón El Glucagón se secreta por las células alfa de los islotes pancreáticos, y desempeña un
papel fundamental en la homeostasis de la glucosa.

Esta hormona se secreta en condiciones de hipoglucemia y ejerce una acción

hiperglucemiante, estimulando la producción de liberación de glucosa hepática.

En la diabetes, la secreción de glucagón no se suprime adecuadamente con altas

concentraciones de glucosa, lo cual agrava la hiperglucemia existente.
También está alterada la liberación de esta hormona con concentraciones bajas de
glucosa.
La homeostasis de la glucosa depende de la regulación conjunta de las células alfa y beta
de los islotes pancreáticos.
 GLUCAGÓN:
GRPP: polipéptido pancreático
relacionado con la glicentina.
IP1: péptido interviniente 1.
• Proglucagón péptido de 160 aminoácidos,
sufre modificación postransduccional a
través de:
• Prohormonas convertasas:
– PC2 (en las células alfa pancreáticas).
– PC1 /3: en las células enteroendocrinas
del intestino (L).
• Glucagón 29 aminoácidos.
• Factores de transcripción: expresión del
gen del proglucagón: FOXO1, ISL 1, CDX
2/3, PAX 6, HNF 3, BRN 4.
IP2: péptido interviniente 2.
SECRECIÓN DEL GLUCAGÓN Y SU REGUL ACIÓN

• GLUT1
alta
Células alfa: afinidad y
baja Grafico 13.2
capacidad.

• Se
Con estimula la
concentraciones liberación
bajas de glucosa: del
glucagón

Concentracione • Se inhibe
s altas de su
glucosa: secreción.

Secreción máxima
de glucagón se
consigue con
concentraciones
glucosa cercanas 0
mM
REGUL ACIÓN DE SECRECIÓN DEL GLUCAGÓN:

ESTIMULADORES INHIBIDORES
ESTIMULADORES INHIBIDORES

AA: ARGININA,
ALANINA, GLICINA, ISOLEUCINA
SERINA GLUTAMINA

LEUCINA LEUCINA

GLUTAMATO GLUTAMATO
(receptores) (receptores)
GLUCAGÓN:

Receptor del glucagón: proteína

transmembrana 477 aa.

Activación está acoplada a proteínas Galfa

s, AMPC. PKA (proteinkinasa a).

Expresión del receptor del glucagón: hígado,

cerebro, riñones, corazón, páncreas,

Tejido adiposo, tracto GI, adrenal, retina.

ACCIONES DEL GLUCAGÓN: • Desempeña un papel
importante en el metabolismo
hepático de la glucosa,
proteínas, lípidos.
• Es especialmente importante
casos hipoglucemia, ayuno
• Condiciones de alta demanda
de nutrientes y energía, como
ejercicio físico, situaciones de
estrés metabólico
(politraumatismo, cirugía
mayor, sepsis).

ACCIONES EN EL HÍGADO

• Estimula la liberación hepática

de glucosa debido acción
activadora gluconeogénesis y
de la glucogenólisis.
• Glucosa 6 fosfatasa.
• Fosfoenolpiruvato
carboxiccinasa.
ESTIMULA LA • Fructosa 1 6 bifosfatasa.
GLUCONEOGÉNESES.
GLUCOGENÓLISIS.
EN EL HÍGADO
INHIBE LA GLUCOGENOGÉNESIS.
ACCIONES DEL GLUCAGÓN:

• Reduce la producción de
triglicéridos.
• Disminución plasmática hepática
de triglicéridos.
• Reducción de la liberación de
VLDL Y Colesterol
• Estimulación oxidación de ácidos
grasos.

METABOLISMO DE LOS
LÍPIDOS
ACCIONES DEL GLUCAGÓN: CENTRALES.

Ejerce acciones que regulan la ingesta, Aumenta el metabolismo, favoreciendo la

metabolismo energético, peso corporal. termogénesis.

Inhibe la producción hepática de la Participa en la regulación de procesos

glucosa (a nivel del hipotálamo) como: sabor dulce en la lengua.

Motilidad del intestino delgado,

Desempeña un efecto anorexígeno.
conservación de agua.
Disminuye la ingesta, acciones en
Síntesis y excreción de urea en los
hipotalámo activa la PKA, disminuye la
riñones.
proteína estimuladora del apetito AgRP.
GLUCAGÓN Y DIABETES:

En DM1 y DM2, las células alfa y el glucagón desempeñan un papel

importante.

• Varios estudios han demostrado que la Dm se caracteriza por hiperglucagonemia en términos

absolutos/ relativos.
• Incrementa la producción hepática de glucosa, contribuirá a la hiperglucemia en pacientes con DM.

DM1, DM2: la supresión de la secreción del glucagón con altas

concentraciones de glucosa no se produce adecuadamente, - hiperglucemia-

• No se sabe si esta alteración se debe a que las células alfa son resistentes a la acción paracrina de
la insulina, o un deecto intrínseco la senisbilida metabólica a la glucosa.

Defecto funcional, en condiciones de hipoglucemia.

Las células alfta no secretan suficiente glucagón ante la bajas
concentraciones de glucosa.
• Complicación grave, especialmente en pacientes tratados con insulina, estaría alterado uno de los
principales mecanismo de defensa contra la hipoglucemia.
PREGUNTAS:

• Cuál es la acción del glucagón?

a. Estimula la glucogenólisis.
b. Estimula la gluconeogénesis.
c. Inhibe la glucogenogénesis.
d. Ninguna.
e. A + B + C.
• El GLP1 que efecto tiene sobre la insulina y el glucagón?
a. Estimula la síntesis de glucagón, e inhibe insulina.
b. Estimula la síntesis de insulina, inhibe la síntesis de glucagón.
c. Inhibe la insulina y el glucagón.
d. Estimula la insulina y el glucagón.
• La adrenalina, estrés metabólico y la hipoglucemia, qué efecto tienen sobre la síntesis de
glucagón?
a. Estimulan
b. Inhiben
c. Ningún efecto.
INCRETINAS
INCRETINAS:

• Las hormonas y moléculas reguladoras gastrointestinales que, liberadas a la circulación

sanguínea, tras la ingesta de nutrientes, estimulan la secreción de insulina dependiente de
glucosa.

• Algunos factores, como la composición y absorción de los alimentos, velocidad a la que

entran al intestino delgado, son determinantes para la secreción de incretinas.

• Además de los carbohidratos, otros nutrientes, el ácido oleico, proteína del suero de la leche
estimulan la secreción de incretinas.
INCRETINAS:

A la diferencia
ente la
secreción de la
insulina

En respuesta a
la ingesta oral
vs la
administración
IV de glucosa.

GLP1 máxima
potencialidad
GIP segundo
lugar.
.
ESTRUCTURA , PROCESAMIENTO, SECRECIÓN DOS
PRINCIPALES INCRETINAS:

GLP1 es un péptido de 37 aa se
sintetiza en células L del íleon, en
pequeñas cantidades colon.
GIP pétido de 42 aa, sintetiza células
K duodeno y yeyuno.

GLP1 sintetiza en el núcleo del tracto

solitario, transporta hacia el
hipotálamo.
GLP1, GIP, son atacados por DPPIV,
presente en plasma sanguíneo.

Vida media 1- 2min GLP1 y 5-7 min

para GIP.
La exendina 4 agonista GLP1, mayor
potencialidad carece sitios actúa
DPPIV.
ACCIONES FISIOLÓGICAS DE GLP1 Y GIP SOBRE EL
PÁNCREAS ENDOCRINO:

La unión del péptido y GIP a Activación de PKA.

sus recetptores en las Al mismo tiempo la glucosa
células beta, induce la modula los canales de k.
activación de AMPc. Oxidación mitocondrial.

Cierre de canales k.
Exocitosis de los gránulos
Despolarización célula beta. de insulina.
Apertura canales Calcio.

También GLP1 GIP

estimulan la síntesis de
insulina, incrementan la
expresión del gen
proinsulina.
ACCIONES DEL GLP1
ACCIONES DEL GLP1

GLP1, GLP2, GIP

Reduce la SECRETINA
Vaciamiento
Inhibición del ingesta de PÉPTIDO YY,
gástrico? ó
vaciamiento alimentos a nivel Por qué? CCK, control
Interacción
gástrico. central o inhibidor
receptores SNC.
periférico. tránsito gi, freno
ileal.
ACCIONES DEL GLP1

GLP1 como sus

Ingesta de La coexpresión
receptores se Neuropéptido
alimentos, de genes
sintetizan en participa en Localizadas
balance hídrico, GLUT2,
determinadas actividades especializadas de
temperatura glucocinasa,
áreas del neuroendocrinas la saciedad.
corporal, receptor GLP1
cerebro, , SN autónomo, (sistema sensor
liberación de neuronas
hipotálamo, regulación de de glucosa).
neurotransmisor hipotálamo, del
zonas del tronco actividades:
es. tronco cerebral,
cerebral.
OTROS PÉPTIDOS
PANCREÁTICOS: AMILINA
AMILINA:

• Es un péptido que se expresa y secreta por las células beta pancreáticas,

conjuntamente con la insulina, en respuesta secretagogos como glucosa.
• Diabetes-Associated peptide (DAP), Insulinoma Amyloid Peptide (IAP), IAPP.

La presencia de depósitos de amiloide en los islotes pancreáticos de los individuos

con DM2.
• En cantidades pequeñas, puede ser sintetizada por células delta.
• Preproamilina – proamilina – amilina.

El gen de la amilina es muy activo en las células beta. Cuya expresión, depende de
las concentraciones extracelulares de glucosa.

La expresión del gen de la amilina, es mayor cuanto más aumenta la glucosa.

• Exceso de amilina – podría ser una de las causas del origen de la formación de
agregados de amlina, y formación de placas de amiloide.
SECRECIÓN DE L A AMILINA:

En condiciones normales, péptidos son secretados en una proporción

1:100 (amilina –insulina).

• Condiciones patológicas: hiperglucemias prolongadas o dietas ricas en ácidos grasos, este ratio
puede verse alterado.

Desregulación en la coordinación de la secreción dos péptidos, favorece la

secreción y síntesis de la amilina por encima de la insulina.

• Porque la glucosa induce aumento superior de expresión génica de amilina vs insulina.

• Ácidos grasos: oleato y palmitato pueden inducir síntesis de amilina pero no insulina.

Ésta desregulación en situaciones de glucolipotoxicidad prolongada podría

ser un factor clave en el desarrollo de DM2.

• Formación de depósitos de amiloide en los islotes.

EFECTOS DE L A AMILINA:

Disminuye la ingesta alimentaria.

Sola o en combinación produce pérdida de peso.

Retraso del vaciamiento y la reducción de la secreción

del glucagón posprandial.

Interactúa con otros reguladores endógenos de la alimentación:

leptina. Recupera parte de la resistencia a la leptina observada
en la obesidad.

Regulación del metabolismo de la glucosa, mismo sentido que

la insulina.

AMILINA: REGULA EL FLUJO DE ENTRADA DE GLUCOSA

DESDE EL APARATO DIGESTIVO AL TORRENTE
CIRCULATORIO.

FRENAR LA MOVILIZACIÓN DE GLUCOSA DEL

GLUCÓGENO HEPÁTICO.
AMILINA COMO MODUL ADOR DEL PESO CORPORAL ,
REGUL ADOR DE L A SECRECIÓN ENDOCRINA DE LOS ISLOTES

• Reducción del peso corporal se produce

por la acción de la amilina en el SNC.
EFECTO ANOREXIGÉNICO • Une al complejo receptor localizado en
centro regulador de la saciedad del área
postrema, se genera señal anorexigénica.

• Contribuye a mantener equilibrio

AMILINA glucémico.
• Inhibe la secreción de glucagón.

• Pramlintida es un análogo sintético

de la amilina.
PRAMLINTIDA • Usa como tratamiento adyuvante
DM.
• Efectos adversos HIPOGLUCEMIA.
LOS DEPÓSITOS DE AMILOIDE Y L A DIABETES TIPO 2:

LA AMILINA tiene El fallo progresivo HALLAZGO

que plegarse Principales factores
de la función beta PATOGNOMÓNICO
correctamente y participan en el
pancreática, junto DE DM2
encontrarse en un proceso de
con la pérdida de la
estado monomérico deterioro de las
masa de célula beta,
soluble - células beta es la
son factores clave.
biológicamente activa. acumulación de
depósitos de
- La amilina puede amiloide en el
autoagregarse y páncreas.
formar placas de
amiloide insolubles.
LOS DEPÓSITOS DE AMILOIDE Y L A DIABETES TIPO 2:

Agregación extracelular de
amilina es tóxica para las células
beta.

Inducir estrés del RE, apoptosis.

Incrementa los procesos de

autofagia, que provoca muerte
celular.
GRACIAS