ACTUALIZACIÓN

Tumores neuroendocrinos
E. Pascual-Corralesa,b,*, M. Araujo-Castroa,b, A.E. Ortiz-Floresa,b,c y H.F. Escobar-Morrealea,b,c,d,*
a
Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid. España. bInstituto Ramón y Cajal de Investigación Biomédica (IRYCIS). Madrid.
España. cCentro de Investigación Biomédica en Red Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM). Madrid. España. dDepartamento de Medicina.
Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid. España.

Palabras Clave: Resumen

- Tumores neuroendocrinos
- Síndrome carcinoide
- Neoplasia endocrina múltiple
Los tumores neuroendocrinos constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias poco frecuentes. Se pue-
den clasificar según su origen embrionario, su grado de diferenciación o su funcionalidad. La mayoría de
estos tumores ocurren de forma esporádica, pero un 5-10% de los casos puede asociarse a un síndrome
genético hereditario, como la neoplasia endocrina múltiple. La presentación clínica, el diagnóstico y el
tratamiento dependerán del tipo de tumor, su localización, su funcionalidad, su grado de agresividad y de
si existe enfermedad metastásica. Aunque la cirugía es el pilar del tratamiento en muchos casos, existe
posibilidad de contraindicación, persistencia o recidiva de la enfermedad, por lo que se requiere un ma-
nejo multidisciplinar que permita valorar la aplicación de otras opciones terapéuticas, entre las que se
incluyen los análogos de somatostatina, terapias dirigidas contra dianas moleculares concretas, quimio-
terapia, tratamiento locorregional de metástasis hepáticas y terapia con radionúclidos.

Keywords: Abstract
- Neuroendocrine tumors Neuroendocrine tumors
- Carcinoid syndrome Neuroendocrine tumors are a heterogeneous group of uncommon neoplasms. They are classified
- Multiple endocrine neoplasia according with embryonic origin, degree of differentiation or functionality. The most are sporadic tumors,
however a 5-10% of cases can be related with a hereditary genetic syndrome, like the multiple endocrine
neoplasia. Clinical presentation, diagnosis and treatment depend on tumor type, location, aggressiveness
and the presence of metastatic disease. Surgery is the mainstay of treatment, however it is
contraindicated in persistent or recurrent disease; in these cases, multidisciplinary management is
required assessing other therapeutic options, including somatostatin analogues, molecular targeted
therapies, chemotherapy, locoregional treatment of liver metastases and radionuclide therapy

Concepto do de diferenciación, entre otras particularidades. Aproxima-

Los tumores neuroendocrinos (TNE) son un conjunto hete-
rogéneo de neoplasias que se originan en las células neu-
roendocrinas de la cresta neural, las glándulas endocrinas, los
islotes pancreáticos o el sistema endocrino difuso. Son tumo-
res relativamente poco frecuentes, con una incidencia anual
ajustada por edad de 5,25 casos por 100 000 habitantes, con
un aumento en su incidencia en los últimos años1. El pico de
incidencia ocurre entre los 50 y 70 años de edad. Pueden
diferir notablemente en su localización, funcionalidad o gra-
*Correspondencia
Correo electrónico: eider.pascual@salud.madrid.org
hectorfrancisco.escobar@salud.madrid.org
damente el 60% de los TNE se localizan en el tracto gas-
trointestinal, el 25% en el aparato respiratorio y el 15% en
otras localizaciones. La mayoría de estos tumores son espo-
rádicos, pero entre un 5-10% de los casos pueden ocurrir en
el contexto de un síndrome genético hereditario2.
Clasificación
Dentro de este grupo de neoplasias se incluyen los TNE gas-
troenteropancreáticos (TNE-GEP), los TNE de origen pri-
mario desconocido, los tumores secretores de catecolaminas
(feocromocitoma, paraganglioma, ganglioneuroma, ganglio-
neuroblastoma, simpatoblastoma, neuroblastoma), el carci-

Medicine. 2020;13(18):1019-28 1019

ENFERMEDADES ENDOCRINOLÓGICAS Y METABÓLICAS (VI)
TABLA 1
Clasificación de los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos
Índice de
Índice mitótico proliferación
Grado Diferenciación (mitosis/10
CGA)
TNE G1 Bajo grado Bien <2
diferenciado
TNE G2 Grado Bien 2-20
intermedio diferenciado
TNE G3 Alto grado Bien > 20
diferenciado
CNE de células Alto grado Pobremente > 20
grandes y diferenciado
células
pequeñas
CGA: campos de gran aumento; CNE: carcinoma neuroendocrino; G: grado.
noma medular de tiroides (CMT), los tumores adenohipofi-
sarios, los TNE pulmonares, los carcinomas neuroendocrinos
y el tumor de células de Merkel.
Las neoplasias neuroendocrinas más frecuentes son los
TNE-GEP. La clasificación actual de estos tumores se basa en
criterios histológicos o de comportamiento biológico (tabla 1)3.
Además, se ha incorporado en la clasificación de los
TNE una nueva entidad denominada neoplasia mixta neu-
roendocrina-no neuroendocrina (MiNEN), que consiste en
tumores con doble componente neuroendocrino y no neu-
roendocrino (cada componente debe representar al menos
un 30%).
Según su funcionalidad, los TNE también se pueden di-
vidir en 2 grupos4-6:
1. Tumores funcionantes: producen hormonas biológi-
camente activas (insulina, gastrina, glucagón, somatostatina,
VIP —polipéptido intestinal vasoactivo—, etc.) responsables
de la clínica característica de cada síndrome.
2. Tumores no funcionantes: provocan clínica secundaria
a la invasión y compresión tumoral (dolor abdominal, obs-
trucción intestinal, hemorragia digestiva, etc.).
Síndrome carcinoide
El síndrome carcinoide (SC) es más frecuente en los TNE de
intestino delgado (20%) y se debe a la producción tumoral
de serotonina principalmente, y otros péptidos y aminas bió-
genas (triptófano, histamina, etc.). La serotonina se almacena
en las plaquetas y su exceso es inactivado por el hígado y
el pulmón, y se transforma en ácido 5-hidroxiindolacético
(5-HIAA). El SC se produce cuando estas sustancias escapan
de la degradación hepática y acceden a la circulación sanguí-
nea. Por tanto, salvo algunas excepciones, solo se manifiesta
en presencia de metástasis hepáticas o, en ocasiones, pulmo-
nares. Sin embargo, no todos los pacientes con metástasis
hepáticas presentan SC. Además, los TNE de localización
extraintestinal pueden dar clínica sin necesidad de metástasis
hepáticas, ya que liberan sus productos directamente al to-
rrente circulatorio7.
El SC se divide en típico y atípico. El 95% de los casos
son SC típicos, siendo la sintomatología más frecuente la
rubefacción en región facial y cervical (flushing) de segundos
a minutos de duración que puede asociarse a diarrea, hipo-
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tensión, taquicardia, cardiopatía carcinoide (fibrosis y val-
vulopatía fundamentalmente tricuspídea y pulmonar), bron-
coespasmo, disnea, sudoración profusa, telangiectasias y
pelagra. El SC atípico (5%) consiste en flushing de duración
Ki67 (%)
prolongada (horas) que puede asociar telangiectasias en cara
< 3%
y cuello, cefalea, lagrimeo y broncoconstricción8,9.
3-20% La forma paroxística del SC es la crisis carcinoide, que se
presenta con hipotensión grave y prolongada que puede aso-
> 20%
ciar arritmias, disnea o disfunción del sistema nervioso cen-
> 20% tral en tumores con niveles elevados de 5-HIAA. Supone una
complicación grave del SC y puede aparecer espontánea-
mente, pero en general ocurre en relación con la inducción
de la anestesia, la manipulación del tumor, la quimioterapia
o en los procedimientos invasivos por embolización o radio-
frecuencia del tumor.
El tratamiento del SC se basa principalmente en el uso
de análogos de somatostatina (ASS) y en el tratamiento espe-
cífico de los síntomas asociados10-12.
Tumores neuroendocrinos pancreáticos
Los TNE pancreáticos pueden ser tumores no funcionantes
o funcionantes. Entre estos últimos existen distintos tipos en
función de la célula endocrina pancreática de la que deriven
y el tipo de hormona secretada, destacando insulinoma, gas-
trinoma, glucagonoma, VIPoma y somatostatinoma.
Tumores neuroendocrinos pancreáticos
no funcionantes
Constituyen el 10-50% de los TNE pancreáticos. En un
10-50% de los casos, el diagnóstico se realiza por un hallazgo
incidental. Clínicamente pueden manifestarse con síntomas
derivados del crecimiento local como dolor o masa abdomi-
nal, ictericia obstructiva, pérdida de peso, astenia o hemorra-
gia digestiva, sin producir ningún síndrome específico deri-
vado de la hiperproducción hormonal. Son relativamente
agresivos y, en aproximadamente la mitad de los casos, pre-
sentan invasión local o metástasis13,14.
En el diagnóstico bioquímico, la cromogranina A (CgA)
es el marcador sérico más útil. También se pueden estudiar
otros marcadores como el polipéptido pancreático (PP) o la
enolasa neuronal específica. El diagnóstico por imagen se
lleva a cabo mediante tomografía computadorizada (TC) o
resonancia magnética (RM), ecoendoscopia, gammagrafía
con octreótido marcado (Octreoscan®) o tomografía por
emisión de positrones (PET) (fig. 1). El diagnóstico definiti-
vo es histológico15.
Respecto al tratamiento, ante una enfermedad localiza-
da resecable, el de elección es la cirugía, con el objetivo de
lograr la curación. En el caso de que la enfermedad sea irre-
secable, una de las opciones puede ser el seguimiento me-
diante una actitud expectante sin tratamiento, reservada
para tumores pequeños, irresecables y asintomáticos, así
como para casos especiales con comorbilidades que limiten
el tratamiento o un pronóstico vital inferior al pronóstico
del tumor. Otras opciones a valorar individualizando cada

Fig. 1. Mujer de 67 años con tumor neuroendocrino de páncreas no funcionante intervenido, con recidiva docu-
mentada mediante 68Ga-DOTATOC PET/TAC con múltiples depósitos patológicos del radiofármaco a nivel hepáti-
co (flechas amarillas discontinuas), óseo (flechas granates) y de lecho quirúrgico (flechas amarillas continuas), tirato cada 6 horas hasta que la gluce-
sugestivos de tejido tumoral que sobreexpresa receptores de somatostatina.
caso incluyen ASS, terapias dirigidas contra dianas molecu-
lares concretas como los inhibidores de tirosina quinasa
(sunitinib) y los inhibidores de mTOR (everolimus), inter-
ferón, quimioterapia, radionúclidos, tratamiento locorre-
gional de metástasis hepáticas (embolización de la arteria
hepática, quimioembolización, radiofrecuencia o trasplante
hepático en casos excepcionales) y cirugía paliativa citorre-
ductora5.
En cuanto al seguimiento, en el caso de enfermedad re-
secada, se recomiendan controles inicialmente cada 6 meses
con valoración clínica y bioquímica e imagen anual (funda-
mentalmente TC). En enfermedad metastásica, el control
debe realizarse cada 3 meses con valoración clínica y bioquí-
mica e imagen semestral5.
Tumores neuroendocrinos pancreáticos
funcionantes
Insulinoma
Los insulinomas son tumores derivados de las células beta
de los islotes de Langerhans, productores de insulina, lo que
condiciona la aparición de hipoglucemias. Son el tipo de
TNE pancreático más frecuente (20-30%). Solo una décima
parte son malignos y un 5% se asocian con el síndrome de
neoplasia endocrina múltiple (MEN) tipo 1 (MEN1)5,13,14.
Los insulinomas se manifiestan clínicamente con la tría-
da sintomática de Whipple (concentraciones bajas de glucosa
plasmática, signos o síntomas compatibles con hipoglucemia
y remisión de estos tras corregir la hipoglucemia). Los sínto-
mas asociados a la respuesta catecolaminérgica incluyen tem-
blor, ansiedad, palpitaciones, sudoración, hambre y náuseas,
mientras que los síntomas típicos asociados a la neurogluco-
TUMORES NEUROENDOCRINOS
penia son cefalea, letargia, visión bo-
rrosa, diplopía, temblores y, menos
frecuentemente, crisis epiléptica, dé-
ficits neurológicos o coma. Además,
suele observarse un aumento de peso
secundario al efecto anabolizante de la
insulina y la ingesta aumentada en res-
puesta a los episodios de hipogluce-
mia. Estos suelen ocurrir por la maña-
na, en ayunas, o desencadenados por
el ejercicio; sin embargo, algunos ca-
sos solo presentan síntomas pospran-
diales5,13,15.
El diagnóstico se realiza tras la
toma de muestras sanguíneas en una
situación de hipoglucemia espontánea
o provocada mediante prueba de ayuno
de 72  horas. Esta prueba se realizará
con el paciente ingresado y se solicita-
rán, durante su estancia hospitalaria,
determinaciones de glucosa, insulina,
péptido C, proinsulina y β-hidroxibu-
mia plasmática llegue a concentracio-
nes por debajo de 60  mg/dl. A partir
de esa cifra, la frecuencia de las extrac-
ciones será cada 1-2 horas. Se finalizará la prueba cuando la
glucemia plasmática sea menor de 45 mg/dl o en el caso de
glucemias por debajo de 55  mg/dl asociando síntomas y/o
signos de hipoglucemia o si han transcurrido más de 72 ho-
ras desde el inicio de la prueba sin constatarse hipoglucemia.
Una vez que se han cumplido cualquiera de los criterios
mencionados para el fin de la prueba, se determinarán las
concentraciones de insulina plasmática, péptido C, proinsu-
lina y β-hidroxibutirato. Inmediatamente, se procederá a la
administración de 1 mg de glucagón por vía intravenosa y se
determinarán las concentraciones de glucosa plasmática a los
10, 20 y 30 minutos y se dará por finalizada la prueba.
En el caso de observar cifras de insulina igual o superiores
a 3 μU/ml o péptido C igual o mayor de 0,6 ng/ml, proinsuli-
na igual o mayor de 5 pmol/l, ratio insulina/glucosa superior
a 0,3, β-hidroxibutirato menor o igual a 2,7  mmol/l y/o
aumento de glucosa igual o mayor de 25 mg/dl tras glucagón,
estaremos frente a una hipoglucemia hiperinsulinémica, la
cual es altamente sugestiva de insulinoma. Adicionalmente, se
deben descartar otras causas que puedan provocar el mismo
perfil bioquímico como lo son las hipoglucemias por anticuer-
pos antiinsulina o por sulfonilureas y, por lo tanto, debemos
proceder a descartar estas posibilidades mediante su determi-
nación en sangre u orina. Por otra parte, cifras bajas de pép-
tido C y proinsulina pueden sugerir hipoglucemia facticia,
aunque existen tumores mesenquimatosos productores de
IGF2 que cursan con valores bajos de insulina y proinsulina5,16.
Por el contrario, si no hay hipoglucemias durante este
período, la prueba de ayuno se considera negativa. Para des-
cartar una hipoglucemia posprandial funcional se recomien-
da realizar una prueba de sobrecarga oral de glucosa (SOG)
o una prueba de comida mixta. En caso de resultado negati-
vo, se realizará un seguimiento médico.
Medicine. 2020;13(18):1019-28 1021
ENFERMEDADES ENDOCRINOLÓGICAS Y METABÓLICAS (VI)
Una vez que tenemos el diagnóstico de hipoglucemia hi-
perinsulinémica endógena, característica de los insulinomas,
procederemos a realizar las pruebas de localización, siendo la
TC o la RM pancreática las de elección inicialmente.
Si se localiza una única lesión, se procederá a la enuclea-
ción o resección segmentaria en la mayoría de los pacientes.
En caso de visualizarse varias lesiones, se recomienda realizar
una prueba de estimulación arterial con perfusión de calcio
mediante cateterismo selectivo que consiste en estimular con
calcio de manera selectiva, en ayunas, las ramas arteriales del
páncreas con toma de muestras venosas para la determina-
ción de insulina. Esta prueba tiene el fin de identificar el
segmento pancreático en el que se localiza el insulinoma cau-
sante de la hipoglucemia y planificar el abordaje quirúrgico
basado en el resultado. El estudio es positivo si existe un gra-
diente significativo (x2) de concentraciones de insulina en un
territorio respecto a las de los restantes. Si hay una respuesta
positiva en varias localizaciones, debe considerarse el diag-
nóstico de hiperplasia de células beta (nesidioblastosis). Si
presenta metástasis hepáticas o en otra localización, se pro-
cederá al tratamiento de la enfermedad metastásica5,16,17.
En caso de no localizarse la lesión por TC o RM, se rea-
lizará una ecoendoscopia. Si esta prueba tampoco localiza la
lesión, estaría indicado un cateterismo selectivo con perfu-
sión de calcio o valorar realizar PET con 68Ga que ha mos-
trado una alta sensibilidad y especificidad en la detección de
TNE. En caso de que esta prueba tampoco localizara la le-
sión, se puede valorar una cirugía exploratoria con ecografía
intraoperatoria o tratamiento médico y seguimiento5,16,18.
En la mayoría de los casos, la enucleación del tumor sue-
le conseguir la curación, y la vía laparoscópica ha demostrado
ser segura y eficaz, con tasas de curación equiparables a la
cirugía abierta19.
El control clínico de la hipersecreción antes de la cirugía
o en casos de insulinomas malignos debe realizarse con co-
midas frecuentes, poco copiosas y con contenido mixto (pro-
teínas e hidratos de carbono), y tratamiento médico con dia-
zóxido. Otros tratamientos como los ASS o los corticoides
también pueden ayudar al control clínico de las hipogluce-
mias20. También se ha probado la eficacia de everolimus y
sunitinib en pacientes con insulinoma maligno21,22. Por últi-
mo, la quimioembolización o la terapia con radionúclidos
también pueden ayudar a controlar la clínica5,23.
Gastrinoma
Es el segundo tumor neuroendocrino funcionante más fre-
cuente del páncreas (15-20%). Se trata de un tumor secretor
de gastrina que origina el síndrome de Zollinger-Ellison
(SZE) caracterizado por úlceras pépticas, habitualmente
múltiples o recidivantes, resistentes al tratamiento, que pue-
den presentarse en sitios poco comunes. Pueden asociar do-
lor abdominal, diarrea con esteatorrea por síndrome malab-
sortivo, pirosis por reflujo gastroesofágico grave, náuseas y
pérdida ponderal. Como complicaciones puede presentar
hemorragia digestiva, perforaciones o hipertrofia de los plie-
gues gástricos. Se localiza en el triángulo del gastrinoma,
formado por la confluencia del conducto cístico y colédoco,
la unión de la segunda y tercera porción del duodeno y la
unión del cuello y el cuerpo del páncreas. El 60-90% tienen
1022 Medicine. 2020;13(18):1019-28
un comportamiento maligno, con diseminación metastásica
en el momento del diagnóstico, siendo el hígado el órgano
más afectado. Aproximadamente, un 25% son síndromes fa-
miliares, formando parte de la MEN15,24.
Para realizar el diagnóstico de gastrinoma, la determina-
ción de gastrina debe realizarse, si es posible, sin inhibidores
de la bomba de protones (IBP) los 14 días previos, para des-
cartar hipergastrinemia secundaria a los mismos; podrán sus-
tituirse por antagonistas del receptor H2 hasta 3 días antes de
la determinación. Debe sospecharse ante niveles elevados
de gastrina con pH gástrico menor de 2. Si los niveles de gas-
trina son bajos, el SZE es poco probable. Si los niveles de
gastrina se encuentran aumentados 10 veces por encima del
límite superior de la normalidad o en caso de concentracio-
nes mayores a 1000 pg/ml, con pH inferior a 2, el diagnósti-
co es muy probable. Si los niveles son altos, pero por debajo
de 1000 pg/ml o no se encuentran 10 veces aumentados, se
recomienda realizar una prueba de provocación con secreti-
na (positiva si el incremento de gastrina es mayor de 200 pg/ml
sobre su concentración basal) o calcio (positiva si elevación
de gastrina superior a 1000 pg/ml)5.
El estudio de localización se realiza con TC helicoidal o
entero-TC y, en caso de resultar negativo, se procederá a
realizar ecoendoscopia con toma de biopsia de la lesión para
obtener un diagnóstico anatomopatológico. En las formas
asociadas a MEN1 con lesiones menores o iguales a 2 cm se
recomienda seguimiento (controversia en el abordaje por la
naturaleza multifocal de la enfermedad), mientras que en le-
siones mayores de 2 cm se aconseja tratamiento quirúrgico.
En el caso de gastrinoma esporádico, para lesiones de 1 cm o
más se recomienda resección quirúrgica, mientras que para
lesiones menores de 1 cm se puede valorar la resección en-
doscópica.
El control de la hipersecreción se suele realizar mediante
tratamiento médico con IBP, asociando ASS de ser necesario
para controlar los síntomas. Si existe enfermedad metastásica
como ocurre en el 70-80% de los gastrinomas en el momen-
to del diagnóstico, se puede plantear embolización/quimio-
embolización de las metástasis hepáticas, radiofrecuencia o
trasplante hepático (en casos muy excepcionales) o terapia
con radionúclidos si existen múltiples lesiones hepáticas. En
caso de enfermedad sistémica se puede plantear interferón,
quimioterapia o terapias dirigidas5.
Glucagonoma
Es un tumor poco frecuente (1-3%), derivado de las células
α pancreáticas, secretor de glucagón. Aproximadamente el
80% de los glucagonomas presentan metástasis en el mo-
mento del diagnóstico, siendo las metástasis hepáticas las
más comunes, al igual que en otros tumores de este grupo.
La mayoría son esporádicos, aunque hasta en un 20% se aso-
cian a MEN15,25,26.
Clínicamente se manifiesta con el síndrome de las «4D»:
dermatosis, diarrea, depresión, deep vein trombosis (trombosis
venosa profunda). Suelen cursar con diabetes mellitus, erite-
ma necrolítico migratorio, afectación mucosa (glositis, quei-
litis, estomatitis), pérdida de peso, molestias gastrointestinales,
diarrea, anemia, trombosis venosa profunda y/o tromboem-
bolismo pulmonar, síntomas neuropsiquiátricos (depresión,

ataxia, demencia), hipoalbuminemia, hipoaminoacidemia e
hipocolesterolemia5.
Para el diagnóstico, desde el punto de vista bioquímico,
la CgA y el PP se encuentran elevados, con concentraciones
séricas de glucagón superiores a 500 pg/ml. En un 50% de
los casos puede existir cosecreción de VIP, gastrina, insulina,
calcitonina o ACTH (corticotropina). Como pruebas de
imagen pueden emplearse TC/RM, Octreoscan® o ecoen-
doscopia. Si la enfermedad es resecable, el tratamiento será
quirúrgico. En caso de enfermedad irresecable, se valorarán
las diferentes opciones, entre las que se incluyen terapias di-
rigidas (sunitinib, everolimus), ASS, quimioterapia, trata-
miento locorregional o terapia con radionúclidos5,27.
Somatostatinoma
Es un tumor muy infrecuente (0-1%) que secreta somatosta-
tina. Se localiza con frecuencia similar en páncreas e intestino
delgado. Presenta un comportamiento maligno en el 70% de
los casos y las metástasis hepáticas son frecuentes. Puede pre-
sentarse aislado o asociado a los síndromes MEN1, neuro-
fibromatosis tipo 1 y enfermedad de Von Hippel-Lindau5,25.
Clínicamente cursa con diabetes mellitus, diarrea con es-
teatorrea, colelitiasis, hipoclorhidria, disminución de peso,
dolor abdominal y anemia. Para establecer el diagnóstico,
desde el punto de vista bioquímico las concentraciones plas-
máticas de somatostatina están aumentadas (más de 160 pg/ml).
Puede existir cosecreción de insulina, calcitonina, gastrina,
VIP, ACTH, prostaglandinas, sustancia P o glucagón. Como
pruebas de imagen, se pueden emplear TC/RM, Octreoscan®
o ecografía endoscópica. El tratamiento es quirúrgico en los
casos localizados. El tratamiento médico se basa en soporte
nutricional y ASS para el control de síntomas. En caso de
metástasis o enfermedad irresecable, el manejo es similar al
comentado previamente para otros tumores funcionantes.
VIPoma
Son tumores poco frecuentes (2-4%), secretores de VIP. La
mayoría son malignos con extensión extrapancreática y el
80% son metastásicos. Por lo general, son tumores esporádi-
cos, solo en un 5% de los casos se asocian a MEN15,25.
Clínicamente se manifiestan con el síndrome de Verner-
Morrison presentando diarrea, hipopotasemia e hipoclore-
mia, también denominado WDHA (watery diarrhea, hypoka-
lemia, achlorhydria). Se caracteriza por diarrea acuosa copiosa
que no cede con el ayuno, dolor abdominal, hipopotasemia,
hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipercalcemia, hipo-/
aclorhidria, alcalosis metabólica, diabetes mellitus, flushing,
alteraciones cardiológicas secundarias a los trastornos ióni-
cos e insuficiencia renal. Para el diagnóstico bioquímico, la
CgA y el PP se encuentran elevados, con niveles altos de VIP
plasmático en ayunas (más de 900 pg/ml). Puede existir co-
secreción de neurotensina, metionina e histidina. Se pueden
emplear como pruebas de localización TC/RM, Octreos-
can® o ecografía endoscópica. El tratamiento consiste en la
reposición hidroelectrolítica y el control de la diarrea con
ASS; en casos resistentes, se pueden asociar glucocorticoides.
En casos localizados, el tratamiento será quirúrgico con re-
sección del tumor. En caso de enfermedad metastásica, el
manejo es similar al de otros tumores funcionantes5.
TUMORES NEUROENDOCRINOS
Neoplasias endocrinas múltiples
Concepto
Los síndromes de MEN se caracterizan por la presencia de
tumores que involucran a dos o más glándulas endocrinas en
un mismo paciente. Existen diferentes formas clasificadas
según los tipos de tumores asociados. Pueden heredarse
como síndromes autosómicos dominantes o pueden produ-
cirse de forma esporádica sin una historia familiar previa.
Neoplasia endocrina múltiple tipo 1
El síndrome de MEN1 es un trastorno hereditario autosómi-
co dominante poco frecuente (1:30.000). Se caracteriza por la
aparición combinada de tumores paratiroideos, enteropan-
creáticos y adenomas hipofisarios. Además, pueden asociarse
otras manifestaciones clínicas (angiofibromas, colagenomas,
lipomas, carcinoides, tumores suprarrenales, etc.)28.
Etiopatogenia
El síndrome MEN1 se produce por mutaciones germinales
en el gen de supresión tumoral MEN1 que codifica para la
proteína menina. El síndrome tiene penetrancia alta, con ex-
presividad clínica variable, y la frecuencia es similar para am-
bos sexos. Aproximadamente, en el 10% de los casos las mu-
taciones se producen de novo sin historia familiar conocida.
El gen MEN1 se sitúa en el cromosoma 11q13 que codi-
fica para la menina. Esta proteína tiene un papel importante
en la regulación de la proliferación celular, la transcripción
génica, la reparación del ADN y el control del ciclo celular.
Las mutaciones en la línea germinal se encuentran dispersas
a lo largo de toda la región de codificación y en sitios de
empalme del gen MEN1; es decir, no hay lugares más fre-
cuentes de mutaciones. Para su completa inactivación se ne-
cesita que se inactiven las dos copias del gen, aunque la he-
rencia es dominante. Por ello, se considera que deben ocurrir
dos sucesos según la hipótesis «two hit» de Knudson. El pri-
mer suceso es la mutación en la línea germinal presente en el
nacimiento, y el segundo ocurre a nivel somático, en el tejido
afectado, inactivándose el alelo no mutado y originándose el
tumor. Por ello, en los pacientes con MEN1 los tumores se
producen a una edad más temprana y son múltiples. Sin em-
bargo, queda sin esclarecer el motivo por el cual las mutacio-
nes en el gen MEN1 afectan predominantemente a los órga-
nos endocrinos. Además, no se ha descrito una correlación
genotipo-fenotipo clara.
Manifestaciones clínicas
El síndrome MEN1 se caracteriza por una predisposición
para el desarrollo de tumores de paratiroides (90%), TNE
gastroenteropancreáticos (30-70%) y adenomas hipofisarios
(30-40%)28. También puede asociar otras manifestaciones
como angiofibromas (85%), colagenomas (70%), lipomas
(30%), TNE broncopulmonares (2%), tímicos (2%) o gástri-
cos (10%), tumores suprarrenales (40%), meningiomas (8%)
o la manifestación más recientemente asociada a este síndro-
Medicine. 2020;13(18):1019-28 1023
ENFERMEDADES ENDOCRINOLÓGICAS Y METABÓLICAS (VI)
me, el cáncer de mama, entre otros29. Actualmente, los TNE
gastroenteropancreáticos son la primera causa de mortalidad
en los pacientes con MEN1.
Para establecer el diagnóstico de MEN1 se precisan dos
de los tres principales tipos de tumores que lo caracterizan
(tumores paratiroideos, gastroenteropancreáticos o hipofisa-
rios)28. La forma esporádica se caracteriza por la presencia,
en un solo paciente, de dos de los tres tumores principales
que se relacionan con el síndrome MEN1. Estaremos ante
un caso familiar si además se confirma que existe un familiar
de primer grado diagnosticado de al menos uno de los tres
tumores endocrinos característicos.
Tumores de las glándulas paratiroides (hiperparatiroi-
dismo primario). Es la manifestación más frecuente y pre-
coz del síndrome MEN1, presente casi en el 100% de los
casos. La edad de aparición se sitúa en los 20-40 años, más
temprana que las formas esporádicas de hiperparatiroidismo
primario. Existe posibilidad de afectación de las cuatro glán-
dulas paratiroides y la histología más frecuente es la hiper-
plasia.
El cribado bioquímico incluye la determinación de calcio
y hormona paratiroidea (PTH). Las pruebas de localización
preoperatorias (ecografía y gammagrafía paratiroideas) tie-
nen un beneficio limitado, puesto que pueden estar afectadas
todas las glándulas paratiroides, y se requiere una explora-
ción cervical independientemente de los estudios de imagen.
El tratamiento es quirúrgico, considerando las mismas indi-
caciones que en la forma esporádica, aunque no existe con-
senso sobre el momento y tipo idóneos para la intervención.
La paratiroidectomía mínimamente invasiva no se reco-
mienda, ya que suelen estar afectadas las 4 glándulas. La téc-
nica quirúrgica de elección es la paratiroidectomía subtotal,
que incluye la extirpación de 3,5 glándulas paratiroides, jun-
to con timectomía en el mismo acto quirúrgico para la pre-
vención de tumores carcinoides. El riesgo de recurrencia a
los 10 años en esta técnica es del 40-60%, similar al hallado
en la paratiroidectomía total con autotrasplante de tejido pa-
ratiroideo en el antebrazo, pero el riesgo de hipoparatiroi-
dismo es menor (10-30% frente al 10-50%). Se considera
que, en caso de recidiva, en la segunda intervención se debe
realizar una paratiroidectomía total con autotrasplante, e in-
cluso en algunos casos se podría valorar una paratiroidecto-
mía total, aunque esta última condena al paciente a una hi-
pocalcemia de por vida que, en ocasiones, puede resultar de
difícil manejo. El tratamiento con cinacalcet es una opción
eficaz en los casos en los que la cirugía fracasa o en aquellos
en los que el riesgo quirúrgico es alto28.
Tumores enteropancreáticos. Son los segundos tumores
más frecuentes en el síndrome MEN1 (30-70%), con una
edad de presentación más temprana que en los casos esporá-
dicos. De igual modo que los esporádicos, pueden ser tu-
mores funcionantes: gastrinoma (40%), insulinoma (10%),
glucagonoma (menos de 1%), VIPoma (menos de 1%), so-
matostatinoma (menos de 1%), o no funcionantes (20-55%).
Típicamente los TNE pancreáticos asociados a MEN1 son
múltiples y pueden presentar inmunorreactividad para varias
hormonas28. Pueden tener comportamiento maligno, siendo
1024 Medicine. 2020;13(18):1019-28
el hígado el lugar más frecuente de metástasis, y son la prin-
cipal causa de mortalidad en estos pacientes.
El diagnóstico se realiza de forma similar a los casos es-
porádicos. Respecto al tratamiento, en general se recomien-
da cirugía en el caso de insulinoma. El tratamiento del gas-
trinoma es controvertido; en los casos de gastrinoma solitario
es quirúrgico, pero en los asociados a MEN1 la cirugía no
suele estar indicada, al ser tumores múltiples o con metásta-
sis en el momento del diagnóstico, y suele recomendarse
tratamiento médico con IBP. De igual modo, existe contro-
versia sobre el momento del tratamiento quirúrgico en pa-
cientes asintomáticos, cuyo objetivo es reducir el riesgo de
desarrollar metástasis que van a determinar la supervivencia.
La European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) consi-
dera que la cirugía en estos casos está indicada en tumores
mayores de 2 cm30, mientras que los autores de la Guía Clí-
nica de MEN1 de 2012 recomiendan la intervención quirúr-
gica si el tumor es mayor de 1 cm, sobre todo si ha presenta-
do crecimiento en los últimos 3-6 meses28.
Tumores hipofisarios. Se presentan en el 30-40% de los
pacientes con MEN1, pudiendo ser prolactinomas (60%),
somatotropinomas (25%), corticotrofinomas (5%) y no fun-
cionantes28. La edad de presentación se ha descrito desde los
5 a los 80 años, con una edad media de diagnóstico a los 38
años28.
A diferencia de los tumores hipofisarios esporádicos, son
macroadenomas o plurihormonales con mayor frecuencia,
pueden presentar un comportamiento más agresivo, suelen
ser más resistentes al tratamiento médico y presentan mayor
tendencia a recurrir tras un tratamiento quirúrgico. Aparte
de estas particularidades, los síntomas clínicos, el diagnóstico
y el tratamiento son similares a los casos esporádicos28.
Otros tumores. En el síndrome MEN1 también pueden
asociarse otros tumores con mayor frecuencia, incluyendo
TNE broncopulmonares (2%), tímicos (2%) o gástricos
(10%), tumores adrenocorticales (40%), feocromocitoma
(menos de 1%), meningiomas (8%), tumores cutáneos (lipo-
mas 30%, angiofibromas 85%, colagenomas 70%), tumores
tiroideos (25%) o cáncer de mama, entre otros.
Los carcinoides tímicos son más frecuentes en hombres
y, de los tumores asociado a MEN1, es el más agresivo. El
tabaco es un factor de riesgo para su aparición. Para intentar
prevenir su desarrollo, se recomienda realizar timectomía en
el mismo acto quirúrgico que la paratirodectomía. Los carci-
noides bronquiales son más frecuentes en mujeres y tienen
mejor pronóstico que los anteriores. Ambos tipos tumorales
son asintomáticos, puesto que raramente son funcionantes,
por lo que el diagnóstico debe realizarse mediante estudios
de imagen (TC o RM). Los carcinoides gástricos tipo II (car-
cinoides de las células enterocromafines like, ECLomas) se
asocian con MEN1 y SZE. Suelen ser asintomáticos, múlti-
ples y menores a 1,5 cm. Se diagnostican mediante endosco-
pia y el tratamiento es la extirpación por endoscopia, aunque
se han descrito casos tratados con ASS con regresión tu-
moral.
Respecto a los tumores suprarrenales, se han descrito
adenomas corticales únicos o múltiples, hiperplasia nodular,
 TUMORES NEUROENDOCRINOS

quistes o carcinomas. La mayoría son TABLA 2

Detección bioquímica y radiológica en individuos con alto riesgo de desarrollar neoplasia endocrina
benignos, no funcionantes (90%) y múltiple tipo 1
menores de 1  cm. Entre los tumores
con hipersecreción hormonal, los más Tumor Edad de inicio Prueba bioquímica Prueba de imagen
(años) (anual) (intervalo de tiempo)
comunes son el hiperaldosteronismo
Adenohipófisis 5 IGF-1, prolactina RM (cada 3 años)
primario y el síndrome de Cushing
Paratiroides 8 PTH, calcio Ninguno
independiente de ACTH. Los feocro-
TNE pancreático
mocitomas son muy poco frecuentes Insulinoma 5 Glucosa, insulina Ninguno
(menos de 1%). Las indicaciones de Gastrinoma 20 Gastrina (± pH gástrico) Ninguno
tratamiento quirúrgico son las mismas Otros < 10 CgA, glucagón, VIP, PP RM, TAC o EUS (anual)
que en los casos esporádicos. Suprarrenal < 10 Ninguno salvo clínica de tumor RM o TAC (anual)
En el cribado recomendado para funcionante y/o tumor > 1 cm
pacientes con diagnóstico de MEN1, Carcinoide tímico y bronquial 15 Ninguno TAC o RM (cada 1-2 años)
se aconseja RM o TC anual para la CgA: cromogranina A; EUS: ecografía endoscópica; IGF-1: factor de crecimiento insulínico tipo 1; PP: polipéptido pancreático;
PTH: hormona paratiroidea; RM: resonancia magnética; TAC: tomografía axial computarizada; VIP: péptido intestinal vasoactivo.
detección de tumores suprarrenales
(con imagen pancreática), sin necesi-
dad de estudio bioquímico a menos penetrancia relacionada con la edad (es decir, la proporción
que existan síntomas o signos de exceso hormonal y/o se de portadores de la mutación en el gen MEN1 manifestando
identifique un tumor mayor de 1 cm en las imágenes. Para el síntomas o signos de la enfermedad a una determinada edad)
cribado de tumores carcinoides tímicos y bronquiales se re- ha sido comprobada, y la mutación parece ser no penetrante
comienda TC o RM cada 1-2 años28. Respecto al cáncer de en los menores de 5 años; a partir de entonces, la mutación
mama, se aconseja iniciar el cribado antes que en la pobla- en el gen MEN1 tiene una alta penetrancia, siendo mayor del
ción general por su presentación más temprana en pacientes 50% a los 20 años de edad y más del 95% a los 40 años. Sin
con MEN1, comenzando a los 40 años, seguidos de una ma- embargo, el cribado de tumores MEN1 es difícil, puesto que
mografía cada 2 años29. su presentación no es uniforme en los miembros de una mis-
ma familia28. 
Estudio genético La Guía Clínica de MEN1 de 201228 recomienda cribado
El estudio del gen MEN1 sirve para confirmar el diagnóstico bioquímico y radiológico para todos los portadores de muta-
clínico de MEN1 (aunque no lo excluye si es negativo), iden- ción en el gen MEN1, comenzando a los cinco años de edad.
tificar a los familiares de riesgo, ofrecer consejo genético y Sin embargo, los últimos protocolos29 discrepan de esta
evitar estudios innecesarios en los miembros de la familia guía28 en la edad de comienzo del cribado para algunas ma-
que no sean portadores de mutación. Está indicado realizarlo nifestaciones clínicas, retrasando el inicio de cribado a los 16
en: años para tumores paratiroideos, hipofisarios, suprarrenales,
1. Un caso índice con dos o más tumores endocrinos clá- insulinoma y otros TNE pancreáticos diferentes al gastrino-
sicamente asociados a MEN1 (tumor paratiroideo, pancreá- ma, en el que mantiene la edad recomendada por la guía (20
tico o hipofisario). años), y a los 20 años para carcinoides tímicos y bronquiales.
2. Familiares asintomáticos de primer grado de un porta- Además, incorporan la recomendación del cribado de cáncer
dor de mutación MEN1. de mama, comenzando a los 40 años con mamografía cada 2
3. Familiares de primer grado de un portador de muta- años29.
ción MEN1 con uno o más tumores asociados a MEN1.
4. Pacientes con tumores aparentemente esporádicos que
no cumplen criterios de MEN1, pero que presentan algunas Neoplasia endocrina múltiple tipo 2
peculiaridades que los hacen sospechosos: adenomas parati-
roideos de aparición precoz (antes de los 30 años), enferme- La MEN tipo 2 (MEN2) es una enfermedad poco frecuente
dad paratiroidea con afectación multiglandular a cualquier de herencia autosómica dominante. Se subdivide en 3 sín-
edad, gastrinoma, TNE pancreático multicéntrico, pacientes dromes según la combinación de tumores endocrinos y en-
con 2 o más tumores asociados a MEN1 pero no incluidos fermedades no endocrinas: MEN2A, MEN2B y CMT fami-
en la tríada clásica (por ejemplo, adenoma paratiroideo y tu- liar (CMTF)31.
mor suprarrenal) y macroadenomas hipofisarios en pacientes
menores de 30 años. Etiopatogenia
El síndrome MEN2 está causado por una mutación germinal
El estudio genético en individuos asintomáticos debe activadora en el protooncogén RET, localizado en el cromo-
realizarse cuanto antes, si es posible, en la primera década de soma 10 (10q11.2). Este codifica un receptor tirosina quina-
la vida. sa implicado en la traducción de señales de crecimiento y
diferenciación celular que se expresa en células derivadas de
Cribado los arcos branquiales (paratiroides), de la cresta neural (cere-
El cribado para la detección precoz de tumores en los miem- bro, ganglios parasimpáticos y simpáticos, células C del tiroi-
bros asintomáticos de familias con MEN1 puede disminuir des, médula suprarrenal y ganglios entéricos) y del sistema
la morbimortalidad asociada a este síndrome (tabla 2). La urogenital32. Tiene penetrancia casi completa y expresividad

Medicine. 2020;13(18):1019-28 1025

ENFERMEDADES ENDOCRINOLÓGICAS Y METABÓLICAS (VI)
variable dependiendo del subtipo clínico y la mutación pre-
sente, de la cual dependen los niveles de activación del recep-
tor RET, repercutiendo en las manifestaciones clínicas del
síndrome. Cada variante de MEN2 se debe a una mutación
específica en un determinado codón del gen RET, con una
buena correlación genotipo-fenotipo con respecto a la agre-
sividad del CMT, el tiempo de aparición de CMT y la pre-
sencia o ausencia de otros tumores endocrinos31,33.
Subtipos
MEN2A. Es la forma más frecuente, representando el 75%
de MEN2. La afectación clínica dependerá del codón muta-
do en el protooncogén RET. Existe una correlación genoti-
po-fenotipo, aunque con variabilidad inter- e intrafamiliar.
Se caracteriza por la tríada:
1. CMT: es la manifestación más precoz y frecuente, pre-
sente en casi el 100% de los casos. Suele aparecer en la in-
fancia. Habitualmente es multicéntrico y bilateral.
2. Feocromocitoma: presente en el 30-50% de los casos.
Por lo general suele ser de aparición más tardía que el CMT.
Pueden ser unilaterales o bilaterales. Debe descartarse con
anterioridad a la intervención de CMT.
3. Hiperparatiroidismo primario por hiperplasia: aparece
en el 20-30% de los casos.
Existe un subgrupo de pacientes que presentan MEN2A
asociado a liquen cutáneo amiloide (lesiones papulares, pru-
riginosas y pigmentadas en la región interescapular de la es-
palda) y otro, poco común, asociado a la enfermedad de
Hirschsprung (ausencia de células ganglionares intrínsecas
en el tracto gastrointestinal distal que produce obstrucción
intestinal y megacolon).
MEN2B. Es la variante menos frecuente (5%) pero más
agresiva de MEN2. Se caracteriza por la presencia de:
1. CMT: es la manifestación más frecuente (100%). Apa-
rece a una edad más temprana (primera-segunda década de
la vida) y tiende a ser más agresivo que en el subtipo MEN2A.
2. Feocromocitoma: está presente en aproximadamente
el 50% de los pacientes.
3. Ganglioneuromatosis múltiple de localización en mu-
cosas (labios, lengua y párpados) y tracto intestinal.
4. Hábito marfanoide.
Se distingue de MEN2A en que, además de presentar el
fenotipo característico descrito, no asocia hiperparatiroidis-
mo primario. Además, puede presentar deformaciones del
esqueleto (cifoescoliosis o lordosis, pectus excavatum), laxitud
articular y engrosamiento de los nervios corneales. Sin em-
bargo, menos del 20% de los pacientes manifiesta el fenotipo
característico durante el primer año de vida, lo que dificulta
su detección precoz34.
Carcinoma medular de tiroides familiar. Este síndrome
tiene al CMT como única manifestación clínica y no se aso-
cia con ninguna de las otras manifestaciones de MEN2A y
MEN2B. Para su diagnóstico, la familia debe cumplir estric-
tamente los siguientes criterios:
1026 Medicine. 2020;13(18):1019-28
1. Más de 10 miembros portadores de una mutación en
el protooncogén RET asociada a CMT familiar.
2. Varios de los portadores o de los sujetos afectados con
una edad superior a 50 años.
3. Un historial médico adecuado sin evidencia de feocro-
mocitoma o hiperparatiroidismo en ninguno de los indivi-
duos afectados o de riesgo.
Estudio genético
El estudio genético tiene importantes consecuencias clíni-
cas. El valor diagnóstico de esta información permite un se-
guimiento clínico y una planificación del tratamiento ade-
cuado del paciente, así como un consejo genético a su fami-
lia. Se ha descrito una clara asociación genotipo-fenotipo
entre mutaciones específicas del protooncogén RET y la
edad de inicio y agresividad del CMT, y la presencia o ausen-
cia de feocromocitoma o hiperparatiroidismo primario31,33.
Debido a la alta mortalidad derivada del CMT, el análisis de
estas mutaciones permite clasificar a los pacientes en riesgo
muy elevado, elevado y moderado para CMT y planificar el
momento óptimo para la realización de una tiroidectomía
profiláctica en los portadores, así como la edad de comienzo
derribado bioquímico para el feocromocitoma y el hiper-
paratiroidismo33.
En el 95% de los pacientes con MEN2A, las mutaciones
germinales en RET ocurren en los codones 609, 611, 618 o
620 del exón 10 o en el codón 634 del exón 11. Las mutacio-
nes asociadas a la variante de CMT familiar suelen afectar a
los residuos de cisteína en el exón 10 o a codones intracelu-
lares del protooncogén RET diferentes de A883F o M918T.
Aproximadamente, el 95% de los pacientes con MEN2B
tienen mutaciones germinales en RET en el exón 16 (codón
M918T), y menos del 5% tienen mutaciones en el exón 15
(codón A883F), originando un CMT menos agresivo que la
mutación M918T. Con menor frecuencia, se han descrito
pacientes MEN2B con mutaciones en tándem (V804M+
E805K, V804M+Y806C y V804M+S904C) que se caracteri-
zan por un inicio más tardío de CMT y una agresividad va-
riable33.
El cribado genético de mutaciones en el gen RET está
indicado en todos los pacientes en los que se diagnostique
CMT, independientemente de la edad o de la presencia o
ausencia de antecedentes familiares. Cuando se detecta un
caso con mutación germinal en RET, se debe realizar estudio
genético a todos sus familiares de primer grado:
1. En los familiares con estudio genético positivo: se re-
comienda tiroidectomía profiláctica, teniendo en cuenta el
tipo de mutación que presente, y seguimiento bioquímico
para la detección de otros tumores.
2. En los familiares con estudio genético negativo: no es
necesario tiroidectomía ni seguimiento.
3. El estudio genético debe realizarse poco después de
nacer para MEN2B y antes de los 5 años para MEN2A.
Cribado bioquímico
En el seguimiento de MEN2, debe realizarse un cribado bio-
químico periódico para la detección precoz de CMT (calci-
tonina), feocromocitoma (catecolaminas y metanefrinas en
orina de 24 horas) e hiperparatiroidismo primario (calcio y

TABLA 3
Niveles de riesgo de las mutaciones en el protooncogén RET y recomendaciones de cribado
y tratamiento
Mutaciones Riesgo
M918T Muy elevado
C634, A883F, Elevado
V804M+E805K, V804M+Y806C,
V804M+S904C
Mutaciones restantes Moderado
HPP: hiperparatiroidismo primario.
*No es necesario el cribado de HPP en pacientes con mutaciones asociadas a MEN2B. **Seguimiento cada 6 meses-1 año.
Adaptada de Wells SA, Jr., et al33.
PTH). La edad de inicio de cribado para feocromocitoma e
hiperparatiroidismo primario dependerá del tipo de muta-
ción (tabla 3).
Tratamiento
En el CMT se realizará tiroidectomía total, con disección del
compartimento central y/o lateral del cuello en función de la
extensión de la enfermedad. La edad recomendada para rea-
lizar una tiroidectomía profiláctica debe regirse en función
del tipo de mutación en el gen RET (tabla 3).
Los feocromocitomas suelen ser benignos, por lo que no
está indicada la suprarrenalectomía profiláctica. La cirugía
debe realizarse en aquellos pacientes con una secreción au-
mentada de catecolaminas o metanefrinas y con un tumor
observado por pruebas de imagen (TC, RM o gammagrafía
con metayodo-bencilguanidina —MIBG—). La cirugía del
feocromocitoma debe realizarse antes de una tiroidectomía o
cualquier otra intervención quirúrgica. Si solo está afectada
una glándula suprarrenal, se realizará suprarrenalectomía
unilateral y seguimiento anual para descartar el desarrollo de
feocromocitoma en la glándula contralateral. En caso de en-
fermedad bilateral, se llevará a cabo una adrenalectomía bi-
lateral, valorando realizar la técnica de suprarrenalectomía
subtotal o cortical-sparing con el fin de reducir la necesidad de
tratamiento gluco- y mineralocorticoideo sustitutivo35.
Respecto al hiperparatiroidismo primario, más leve en
MEN2A que en MEN1, los criterios diagnósticos y las indi-
caciones para la intervención quirúrgica son similares a los
del hiperparatiroidismo primario esporádico. No existe con-
senso sobre el tipo de intervención que debe realizarse. Las
indicaciones y la cirugía (resección solo de las glándulas au-
mentadas de tamaño, paratiroidectomía subtotal, paratiroi-
dectomía con autotrasplante) deben ser smilares a las de
otros pacientes con potencial de tumores paratiroideos múl-
tiples36.
Neoplasia endocrina múltiple tipo 4
La MEN tipo 4 (MEN4) es una enfermedad muy poco fre-
cuente de herencia autosómica dominante. Está causada por
mutaciones en el gen CDKN1B, que codifica la proteína
p27kip1 que actúa inhibiendo la progresión del ciclo celular37.
El fenotipo es similar al síndrome MEN1, con una alta
incidencia de hiperparatiroidismo primario y de adeno-
Edad de tiroidectomía
profiláctica
< 6 meses
< 5 años o antes si
calcitonina elevada
Basada en la elevación de
calcitonina**
TUMORES NEUROENDOCRINOS
mas hipofisarios. Pueden asociarse
otras manifestaciones clínicas, inclu-
yendo TNE gastroenteropancreáti-
Cribado freocromocitoma cos, de órganos reproductivos (uteri-
e HPP anual
no, testicular), suprarrenales, renales y
> 10 años (no HPP)
tiroideos28,37.
> 10 años*
En las familias con fenotipo MEN1
en las que no se identifica una muta-
> 15 años ción en el gen MEN1, se recomienda
realizar un estudio genético de MEN4
mediante el análisis del gen CDKN1B.
Responsabilidades éticas
Protección de personas y animales. Los autores declaran
que para esta investigación no se han realizado experimentos
en seres humanos ni en animales.
Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que en
este artículo no aparecen datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado.
Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos
de pacientes.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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