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Terapia de oxígeno hiperbárico para quemaduras de segundo grado

Curación: un estudio experimental en conejos

Mendy J. Hatibie, MD; Andi A. Islam, MD, PhD; Mochammad Hatta, MD, PhD; Yefta Moenadjat, MD, PhD;
Rudy H. Susilo, MD; y Leo Rendy, MD

aumentado a más de 1 atmósfera absoluta (ATA). El tratamiento de las heridas por

Descargado de http://journals.lww.com/aswcjournal por BhDMf5ePHKbH4TTImqenVNPUfnk57qBdlxZeDqj8MPcnr0pY37Wu7OKgRQTC6HqI el 08/12/2019

RESUMEN
quemaduras con TOHB se investigó por primera vez a mediados de la década de
ANTECEDENTES:El proceso de cicatrización de heridas incluye fases de
1960 y ganó atención en las décadas siguientes, pero sigue existiendo controversia
inflamación, proliferación y remodelación, cuyas características principales son la
sobre los riesgos y costos potenciales.2Trabajos recientes en modelos de ratas han
inflamación, la neoangiogénesis y la epitelización. La oxigenoterapia hiperbárica
demostrado que TOHB reduce el tiempo de curación y mejora la apariencia de las
(TOHB) es una modalidad postulada para mejorar la cicatrización de heridas. El
cicatrices de las lesiones por quemaduras.3Los avances en las cámaras hiperbáricas
objetivo de este estudio fue determinar si TOHB podría mejorar las
han reducido el costo total asociado con el tratamiento, y los ensayos clínicos
características seleccionadas de la cicatrización de heridas por quemaduras en
controlados en humanos están comenzando a producir datos que respaldan la
un modelo experimental de conejo.
conclusión de que TOHB es seguro y efectivo para mejorar la cicatrización de heridas
MÉTODOS:Los investigadores realizaron un estudio experimental con 36
por quemaduras.4,5
conejos que sufrieron quemaduras de segundo grado. Los sujetos se
Los mecanismos postulados de TOHB con efecto beneficioso sobre las heridas por
separaron en dos grupos: un grupo de control (n = 18) y un grupo de
quemaduras incluyen la disminución de la formación de edema debido a la
intervención que recibió TOHB a 2,4 atmósferas absolutas durante 6 días
vasoconstricción hiperóxica, el aumento de la formación de colágeno a partir de la
(n = 18). La principal medida de resultado fue la cicatrización de heridas.
síntesis acelerada de glicosaminoglicanos y la hidroxilación, y la eliminación
RESULTADOS:En comparación con el grupo de control, el grupo TOHB
fagocítica mejorada de bacterias con normoxia/hiperoxia.6
mostró células inflamatorias más robustas (pag = .025) y epitelización (pag
Además, TOHB puede disminuir la morbilidad, disminuir la necesidad de cirugía
= .024), pero ninguna diferencia significativa en la angiogénesis (pag = .
(especialmente para quemaduras de segundo grado) y reducir la duración de la
442).
estadía en el hospital.6Sin embargo, esta modalidad aún no es uniformemente
CONCLUSIONES:Los autores concluyen que TOHB puede mejorar la
aceptada.
cicatrización de quemaduras de segundo grado al aumentar la migración de
Los autores decidieron realizar un estudio experimental en animales para
células inflamatorias y la reepitelización.
fortalecer la evidencia de TOHB, especialmente en el tratamiento de
PALABRAS CLAVE:herida por quemadura, oxigeno hiperbárico, modelo de conejo,
quemaduras de segundo grado. El propósito del estudio fue evaluar los
quemadura de segundo grado, curación de heridas
efectos de TOHB sobre las lesiones por quemaduras de segundo grado
CUIDADO ADV DE HERIDAS DE LA PIEL 2019;32:1Y4.
infligidas en conejos en términos de migración de células inflamatorias,
angiogénesis y epitelización.

INTRODUCCIÓN Declaración
Las quemaduras se encuentran entre las lesiones cutáneas más devastadoras, Este estudio experimental fue aprobado por el Comité Ético de
requieren un manejo complejo y se acompañan de una alta morbilidad y Investigación Biomédica de la Universitas Sam Ratulangi, Manado,
mortalidad. Las lesiones térmicas agudas que requieren tratamiento médico Indonesia. Los conjuntos de datos generados y/o analizados durante este
afectan a casi medio millón de estadounidenses cada año, con estudio están disponibles a pedido del primer autor.
aproximadamente 40 000 hospitalizaciones y 3400 muertes.1La oxigenoterapia
hiperbárica (TOHB) es el uso de oxígeno al 100 % a presiones superiores a la MÉTODOS
presión atmosférica. El paciente respira oxígeno al 100% de manera Este estudio involucró a 36 conejos machos de Nueva Zelanda con un peso
intermitente mientras la presión de la cámara de tratamiento es promedio de 1200 a 1400 gy contenidos en un área de cuarentena. A

En Indonesia, Mendy J. Hatibie, MD, es Jefe de la División de Cirugía Plástica, Universidad de Sam Ratulangi, Facultad de Medicina, Manado; Andi A. Islam, MD, PhD, es Decano y Profesor, Departamento de Cirugía, Universidad de Hasanuddin, Facultad de Medicina,
Makassar; Mochammad Hatta, MD, PhD, es Jefe del Laboratorio de Inmunología y Biología Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Hasanuddin, Makassar; Yefta Moenadjat, MD, PhD es profesor del Departamento de Cirugía de la Facultad de
Medicina de la Universidad de Indonesia, Yakarta; Rudy H. Susilo, MD, es cirujano general, Departamento de Cirugía, Universidad de Sam Ratulangi, Facultad de Medicina, Manado; y Leo Rendy, MD, es cirujano general, Departamento de Cirugía, Universidad de
Sam Ratulangi, Facultad de Medicina, Manado. Copyright * 2018 el Autor(es). Publicado por Wolters Kluwer Health, Inc. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de Creative Commons Attribution-Non Commercial-No Derivatives License 4.0
(CCBY-NC-ND), donde está permitido descargar y compartir el trabajo siempre que se cite correctamente. El trabajo no puede modificarse de ninguna manera ni utilizarse comercialmente sin el permiso de la revista. Los autores han declarado no tener ningún
conflicto de interés económico relacionado con este artículo. Presentado el 25 de agosto de 2018; aceptado en forma revisada el 9 de octubre de 2018. Los autores han declarado no tener ningún conflicto de interés económico relacionado con este artículo.
Presentado el 25 de agosto de 2018; aceptado en forma revisada el 9 de octubre de 2018. Los autores han declarado no tener ningún conflicto de interés económico relacionado con este artículo. Presentado el 25 de agosto de 2018; aceptado en forma revisada el
9 de octubre de 2018.

WWW.CUIDADODEHERIDAS.COM 1 AVANCES EN EL CUIDADO DE LA PIEL Y LAS HERIDAS Y MARZO 2019

Se infligió lesión por quemadura de espesor parcial (segundo grado) de 2 sistema de análisis, y se cuantificó el área de la herida y las áreas de
- 1 cm en la espalda de sujetos bajo anestesia general utilizando la epitelización (Image Measure Software; Phoenix Corporation,
administración intramuscular de ketamina (100 mg/kg de peso corporal) Seattle, Washington).
como anestésico. Los animales anestesiados fueron expuestos a llama Se realizó una prueba de Kolmogorov-Smirnov para determinar si los dos
directa durante 5 a 7 segundos a través de una ventana de 1,5 - 1,5 cm conjuntos de datos se distribuyeron normalmente. Un Mann-Whitney tuSe
en una red de asbesto. utilizó la prueba para comparar las diferencias entre los dos grupos. PAGSg05
Los sujetos fueron asignados al azar a dos grupos, 18 conejos en cada fue considerado significativo.
uno. El grupo A (grupo de intervención) recibió terapia de OTHB en
sesiones de 90 minutos de 2,4 ATA durante 6 días consecutivos, mientras RESULTADOS
que el grupo B (grupo de control) no recibió tratamiento excepto Todos los sujetos completaron con éxito los 14 días de observación y
ungüento de vaselina en la superficie de la herida. En el día 14, se fueron sacrificados. El examen histológico mostró que el grupo A
sacrificó a todos los sujetos y se extirpó el área quemada y se envió al (TOHB) tenía menos células inflamatorias y angiogénesis y tenía más
laboratorio de patología para un examen histológico. Se prepararon epitelización en comparación con el grupo de control (Tabla).
cortes de tejido estándar y se pintaron con hematoxilina-eosina. La prueba de Kolmogorov-Smirnov mostró que los datos no estaban
Las medidas de resultado histológicas incluyeron el número de células distribuidos normalmente, por lo que las diferencias entre los dos grupos
inflamatorias, la angiogénesis y la epitelización. La angiogénesis se se analizaron con una prueba de Mann-Whitney.tuprueba. Hubo
determinó contando el número de vasos sanguíneos por mm2. Todas las diferencias significativas entre los grupos A y B en términos de células
mediciones microscópicas fueron realizadas por un patólogo inflamatorias (pag = .025) y epitelización (pag = .024; Figura), mientras
independiente ciego. que no hubo diferencia significativa para la angiogénesis (pag = .442).
Para evaluar la inflamación, se escanearon secciones teñidas y montadas de
hematoxilina-eosina y CD68 (un marcador de monocitos/macrófagos) para DISCUSIÓN
microscopía virtual a 40 aumentos. Posteriormente, utilizando el software de Las quemaduras se clasifican por profundidad en quemaduras superficiales
microscopía virtual NDP (Hamamatsu Photonics, ciudad de Hammatsu, Japón), (epidérmicas), de espesor parcial y de espesor total.8El daño tisular no solo es
se tomaron imágenes JPEG de todas las secciones excepto las teñidas con causado por el evento desencadenante; la inflamación prolongada da como
hematoxilina-eosina con un aumento de 2,5 (zoom digital de 10) y se cargaron resultado una acumulación de citocinas citotóxicas y radicales libres, junto con
en el software CellD (Olympus Life Science , Hamburgo, Alemania) para el el taponamiento de las vénulas dérmicas por neutrófilos. El aumento de la
análisis cuantitativo computarizado. Los umbrales para el número de píxeles, permeabilidad vascular y el aumento de la presión hidrostática intersticial
tono, saturación e intensidad fueron establecidos y verificados por el ojo provocan edema con congestión vascular. La hipercoagulabilidad con
humano. trombosis deteriora aún más el flujo sanguíneo, mientras que el estrés
La angiogénesis se examinó por densidad de microvasos usando un oxidativo daña las células endoteliales y compromete la permeabilidad
protocolo validado y establecido.7Las áreas con la mayor densidad de vascular. La carga principal es una falla en el suministro de oxígeno y
microvasos (puntos calientes vasculares) se identificaron con un aumento bajo nutrientes a las células lesionadas.9
de las secciones teñidas utilizando un microscopio óptico. Dentro de estas Varios estudios han investigado la utilidad de varios agentes en la
áreas, los microvasos teñidos individualmente se contaron con un aumento de modulación de los mecanismos de progresión de la herida por quemadura.
400 utilizando una retícula de cuadrícula cuadrada que dio como resultado un Durante TOHB, las presiones de oxígeno superiores a 1 ATA aumentarán el O2
tamaño de campo de 0,0625 mm.2. Las células endoteliales positivas teñidas presión de gradiente para promover la difusión de oxígeno en el tejido. El
con transglutaminasa o los grupos de células endoteliales separados de los oxígeno también puede disolverse en el plasma y llegar a tejidos con
microvasos y los elementos del tejido conjuntivo se consideraron microvasos deficiencia de oxígeno a través de la macro y la microcirculación.10,11
contables únicos; las estructuras ramificadas con continuidad del vaso se
contaron como una sola. En casos de discontinuidad, las estructuras se
contaron como dos vasos distintos. Se contaron tres campos por sección de
Mesa.
defecto en los puntos calientes vasculares. La densidad de microvasos se
definió como la puntuación media de los tres campos por mm2.
COMPARACIÓN DE MEDIDAS DE RESULTADO
El área epitelizada se cuantificó por morfometría computarizada. Las
ENTRE GRUPOS
áreas quemadas se fotografiaron a una distancia focal fija, utilizando Inflamatorio
Grupo Células angiogénesis epitelización
iluminación idéntica en cada ocasión. Se utilizó una cámara Minolta SRT
A (intervención; Rango 70Y1200 8Y50 10Y80
MC-II (Konica Minolta, Tokio, Japón) montada sobre un soporte y n = 18) Significar 340.00 25.78 28.61
equipada con una lente macroobjetivo de 100 mm, junto con un lote Dakota del Sur 317.953 18.985 22.739
uniforme de película de color AGEA 100 ASA. Se marcaron las áreas de B (control; Rango 70Y950 8Y50 5Y60
n = 18) Significar 516.67 27.33 14.17
epitelización y luego las fotografías se convirtieron en una pantalla digital Dakota del Sur 273.195 18.156 13.201
usando un morfométrico computarizado.

AVANCES EN EL CUIDADO DE LA PIEL Y LAS HERIDAS Y VOL. 32 núm. 3 2 WWW.CUIDADODEHERIDAS.COM

Figura.
VISTA HISTOLÓGICA DE LA EPITELIZACIÓN DE UNA QUEMADURA DE SEGUNDO GRADO
La línea de epitelización es la línea de color púrpura oscuro (flecha amarilla) en el borde de la herida. La herida que recibió oxigenoterapia hiperbárica está a la izquierda; compare esto con el del grupo de control
(derecha). La epitelización es más robusta y gruesa en el lado izquierdo, mientras que en el grupo control la epitelización es muy fina e incluso ausente en ciertas áreas (flecha naranja).
Reducción de células inflamatorias
El número de células inflamatorias disminuyó después de TOHB. Un
estudio previo de Thom12mostró que la inhibición de neutrófilos mediada
por 2.8 a 3-ATA TOHBA2 adhesión de integrinas. Un evento temprano
asociado con la reperfusión tisular posisquémica es la adherencia de los
neutrófilos circulantes al endotelio vascular por A2 integrinas. Cuando los
animales o los humanos se exponen al oxígeno hiperbárico durante al
menos 45 minutos, la capacidad de los neutrófilos circulantes para
adherirse a los tejidos objetivo se inhibe temporalmente.13por lo tanto,
reduce el número de células inflamatorias dentro de la cavidad de la
herida. Esta inhibición de neutrófilos mediada por oxígeno hiperbárico A
También se ha demostrado que la adhesión de integrina 2 mejora las
lesiones por reperfusión.14
La dosis de presión de oxígeno en este estudio fue de 2,4 ATA. Esto es más
bajo que Bilic et al.6(2.5 ATA) y otros estudios, donde el rango de presión
estuvo entre 2 a 3 ATA; sin embargo, esta dosis más baja mostró el mismo
efecto en términos de número de células inflamatorias dentro de la cavidad de
la herida. Los estudios futuros de TOHB pueden explorar el punto de corte
óptimo para la dosificación hiperbárica en función de este hallazgo.
Teóricamente, TOHB no inhibe la función antibacteriana de los neutrófilos
porque la vía de activación "de adentro hacia afuera" acoplada a la proteína G
(como la desencadenada por la endotoxina) permanece intacta, y la
nitrosilación S de actina se invierte como un componente de este proceso de
activación.14Aunque muchos temen que la TOHB pueda inhibir temporalmente
la adherencia de los neutrófilos circulantes a los tejidos diana, lo que
provocaría un compromiso inmunológico, la evidencia más convincente
proviene de estudios en modelos de sepsis, donde la TOHB tiene un efecto
beneficioso.15,16Una vía antiinflamatoria separada para TOHB también implica
una producción alterada de citocinas proinflamatorias por parte de los
macrófagos de monocitos. Esta acción se ha demostrado en modelos animales
y en seres humanos.17,18El efecto sobre los monocitos puede ser la base
WWW.CUIDADODEHERIDAS.COM
para reducir los niveles de citocinas proinflamatorias circulantes en
condiciones de estrés.19
Angiogénesis disminuida
Los estímulos angiogénicos regionales influyen en la eficacia del crecimiento
de nuevos vasos sanguíneos por parte de las células endoteliales locales
(denominada angiogénesis), y estas células estimulan el reclutamiento y la
diferenciación de células madre/progenitoras circulantes para formar nuevos
vasos (vasculogénesis).20Se postula que TOHB tiene efectos beneficiosos sobre
estos procesos. Varios estudios con macrófagos en cultivo, en fluidos de
heridas, utilizando modelos de ratas y en voluntarios humanos han
demostrado que TOHB aumenta la producción activa del factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF).21Hay varios mecanismos propuestos sobre cómo
HBOT lo hace. Un mecanismo implica simplemente la corrección de la hipoxia
de la herida. Como parte del proceso hemostático de cicatrización de heridas,
los capilares se contraen, lo que aumenta la distancia de difusión que debe
atravesar el oxígeno para llegar a las células endoteliales. Dado que VEGF
requiere oxígeno, la mayor distancia de difusión disminuye la cantidad de
oxígeno disponible para VEGF. La eficacia de TOHB está en el aumento de los
gradientes de presión parcial de oxígeno entre tejidos sanos e hipóxicos.
Aumento de la epitelización
En teoría, la oxigenoterapia hiperbárica influye en la epitelización de las
quemaduras de segundo grado al minimizar el efecto destructivo de la hipoxia
y fomentar una tasa más rápida de mitosis de las células epiteliales y la
migración celular a la cavidad de la herida. Sin embargo, en la práctica,
estudios previos han establecido resultados contradictorios acerca de si TOHB
aumenta la tasa de epitelización en quemaduras de segundo grado.22Y24Korn
et al.22declaró que las células epiteliales pueden sobrevivir sin oxígeno por un
tiempo, pero no pueden dividirse y migrar. Está
3 AVANCES EN EL CUIDADO DE LA PIEL Y LAS HERIDAS Y MARZO 2019
Es posible que TOHB aumente la oxigenación del tejido hipóxico que
puede no sobrevivir sin oxígeno adicional durante la isquemia.25
El presente estudio demostró una epitelización más rápida en el grupo de
intervención en comparación con el grupo de control, lo que respalda la conclusión
de que el oxígeno adecuado es obligatorio para la cicatrización de heridas.
Limitaciones y recomendaciones para futuras investigaciones
La angiogénesis comienza durante la fase de proliferación, que puede
continuar hasta 3 semanas después de la lesión. Sin embargo, este estudio no
reveló diferencias significativas en la angiogénesis entre los grupos TOHB y
control. Esto puede deberse a que los conejos fueron sacrificados después de
14 días, cuando la fase de proliferación aún estaba en progreso. Es posible que
un estudio realizado durante un período de tiempo más prolongado produzca
diferencias significativas.
Se necesitan más ensayos para evaluar la eficacia clínica de TOHB en
humanos para determinar la dosis óptima de ATA y cuántas sesiones se
necesitan. Como cualquier terapia médica, el riesgo y los beneficios de
TOHB deben sopesarse cuidadosamente. Un neumotórax no tratado es
la única contraindicación absoluta para TOHB.
CONCLUSIONES
Estos resultados muestran que TOHB tiene un efecto beneficioso sobre la
cicatrización de heridas por quemaduras al reducir el edema y garantizar que
haya suficiente oxígeno en la microcirculación. Puede acelerar la epitelización y
suprimir la inflamación innecesaria que podría afectar negativamente la
cicatrización normal de heridas. Con más investigación, TOHB puede
&
convertirse en una terapia adyuvante para la cirugía.
REFERENCIAS
1. Gibran NS, Wiechman S, Meyer W, et al. Declaraciones de consenso de la American Burn
Association. J Burn Care Res 2013;34:361-5.
2. Cianci P, Sato R. Terapia de oxígeno hiperbárico adyuvante en el tratamiento de quemaduras térmicas: una
revisión. Burns 1994;20:5-14.
3. Selcuk CT, Ozalp B, Durgun M, et al. El efecto del tratamiento con oxígeno hiperbárico en la cicatrización de
heridas por quemaduras en ratas nicotinizadas y no nicotinizadas. J Burn Care Res 2013;34:e237-43.
4. Cianci P, Slade JB, Jr, Sato RM, Faulkner J. Terapia de oxígeno hiperbárico adyuvante en el
tratamiento de quemaduras térmicas. Submarino Hyperb Med 2013;40:89-108.
5. Eskes A, Vermeulen H, Lucas C, Ubbink DT. Oxigenoterapia hiperbárica para el tratamiento de heridas
quirúrgicas y traumáticas agudas. Base de datos Cochrane Syst Rev 2013;12: CD008059.
AVANCES EN EL CUIDADO DE LA PIEL Y LAS HERIDAS Y VOL. 32 núm. 3
6. Bilic I, Petri NM, Bezic J, et al. Efectos de la oxigenoterapia hiperbárica en la cicatrización experimental de
heridas por quemaduras en ratas: un estudio controlado aleatorizado. Undersea Hyperb Med 2005:
32(1):1-9.
7. Grassmann JP, Schneppendahl J, Hakimi AR, et al. La oxigenoterapia hiperbárica mejora la
angiogénesis y la formación ósea en defectos diafisarios de tamaño crítico. J Orthop Res 2015;
33(4):513-20.
8. Friedstat J, Endorf FW, Gibran NS. Quemaduras. En: Principios de Cirugía de Schwartz. 10ª ed.
Nueva York, NY: McGraw-Hill Education; 2015.
9. Shupp JW, Nasabzadeh TJ, Rosenthal DS, Jordan MH, Fidler P, Jeng JC. Una revisión de las bases
fisiopatológicas locales de la progresión de la herida por quemadura. J Burn Care Res 2010;31(6):
849-73.
10. Sahni T, Singh P, John MJ. Oxigenoterapia hiperbárica: tendencias y aplicaciones actuales.
J Médicos Asociados India 2003;51:280-4.
11. Delaney JS, Montgomery DL. ¿Cómo puede contribuir el oxígeno hiperbárico al tratamiento? Phys
Sports Med 2001:29(3):77-84.
12. Thom SR. oxígeno hiperbáricoVsu mecanismo y eficacia. Plast Reconstr Surg 2011; 127
(suplemento 1): 131S-41S.
13. Kalns J, Lane J, Delgado A, et al. La exposición al oxígeno hiperbárico reduce temporalmente las funciones
mediadas por mac-1 de los neutrófilos humanos. Immunol Lett 2002;83:125-31.
14. Thom SR, Bhopale VM, Mancini DJ, Milovanova TN. La nitrosilación de actina S inhibe la función de
la integrina beta2 de los neutrófilos. J Biol Chem 2008;283(16):10822-34.
15. Buras JA, Holt D, Orlow D, Belikoff B, Pavlides S, Reenstra WR. El oxígeno hiperbárico protege de la mortalidad
por sepsis a través de una interleucina-10Ymecanismo dependiente. Crit Care Med 2006;34(10): 2624-9.
16. Thom SR, Lauermann MW, Hart GB. Terapia de oxígeno hiperbárico intermitente para la reducción
de la mortalidad en la sepsis polimicrobiana experimental. J Infect Dis 1986;154(3):504-10.
17. Lahat N, Bitterman H, Yaniv N, Kinarty A, Bitterman N. La exposición al oxígeno hiperbárico induce
la secreción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) de los macrófagos de rata. Clin Exp
Immunol 1995;102:655-9.
18. Benson RM, Minter LM, Osborne BA, et al. El oxígeno hiperbárico inhibe la síntesis de citoquinas
proinflamatorias inducida por estímulos por monocitos-macrófagos derivados de sangre humana. Clin Exp
Immunol 2003;134:57-62.
19. Fildissis G, Venetsanou K, Myrianthefs P, Karatzas S, Zidianakis V, Baltopoulos G. Citocinas
proinflamatorias de sangre entera y moléculas de adhesión después de la exposición a
lipopolisacáridos en condiciones hiperbáricas. Eur Cytokine Netw 2004;15(3):217-21.
20. Tepper OM, Capla JM, Galiano RD, et al. La vasculogénesis del adulto se produce a través del reclutamiento, la
proliferación y la tubulización in situ de la médula ósea circulante.Ycélulas derivadas. Sangre 2005;105:
1068-77.
21. Buckley CJ, Cooper JS. Hiperbárica, Angiogénesis. Perlas de estadísticas. Treasure Island, Florida: Publicación
de StatPearls; 2018.
22. Korn HN, Wheeler ES, Miller TA. Efecto del oxígeno hiperbárico en la cicatrización de heridas por quemaduras de segundo
grado. Arch Surg 1977;112(6):732-7.
23. Shoshani O, Shupak A, Barak A, et al. Terapia de oxígeno hiperbárico para quemaduras profundas de
segundo grado: un estudio experimental en el conejillo de Indias. Br J Plast Surg 1998;51(1):67-73.
24. Perrins D. Intento fallido de limitar la destrucción de tejido en escaldaduras de piel de cerdo con
HBO2. En: Wada J, Iwa T, eds. Libro de Actas del Cuarto Congreso Internacional de Medicina
Hiperbárica. Baltimore, MD: Lippincott, Williams & Wilkins; 1970.
25. Niezgoda JA, Cianci P, Folden BW, Ortega RL, Slade JB, Storrow AB. El efecto de la oxigenoterapia hiperbárica
en un modelo de herida por quemadura en voluntarios humanos. Plast Reconstr Surg 1997;99: 1620-5.
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