DISEÑO Y FABAICACIÓN DE lAS FORMAS FAR\IACÉUT1CAS
Dióxido de silicio coloidal (aerosil)
Cuando se di$pt!l'\3 en agua este producto íinamerue
triturado se agrcgari formando uno red trldimensional.
Se puede usar en eeneemraciones lu\s1.a dél 4% pana uso
exrcmc, pero tambi~n se ha usndc co1110 espesante de
suspensiones no acuosas.
TIPOS DE EMULSIÓN
Las emulsiones farmacéuticas consisten habitualmente
en uno. mezcla de fase acuosa con varios aceites o ceras.
Si las gotas de aceite se dispersan a través de la fase
acuosa, lo emulsión se denomina de aceite en agu:i {o!Y.•
en inglés), mientras que un sistema en el que el agua se
dispersa a través del aceite es unn emulsión de agua en
aceite (w/o). También es posible formar emulsiones
múltiples, por ejemplo, se pueden encerrar varias !,,.'OW
de agua en gotas de aceite de mayor tamaño que des-
pués se dispersan a su vez en agua. Con etlo, se: consigue
una emu)sión 3gus en aceite en agua (u;/o/".;).También
es posible conseguir su forme opuesta, o/\\'/o.
Si los glóbulos dispersados tienen dimensiones colci-
dales (diámetro entre 1 nm y J ¡,m), el preparado, que a
menudo es transparente o translúcido, se denomin.a
microemulsión. Este tipo tiene propiedades similares a
los sistemas micelarcs y, por tanto, tendrá las propieda-
des de los coloides hidrofóbicos. A medida que aumente
el tamaño de las gotas dispersas, se irán mostrando más
cnrucrer-isricns propias de: los dispersiones aroscras
(véase Capitulo 6).
Pruebas para identificar el tipo de emulsión
Existen vanos métodos paro distinguir entre las esnul-
sienes o/,v y v,;/o (Tabla 23.1), siendo los n,ás utilii.:ados:
Pruebas de nuscibüidnd con aceire o oi;u:a.
La emulsión sólo s.cr.i miscible en liquides que sean
mlscibles con su fase ccnnuua.
1\1..:~iit'lúne:Sde la conductividad. U>, ~istcma,
dc ru~c;:. concinuu, ocuo::,n:, conducirán ftiellmc:n1c
In .:lcctricidod, rmentrns que los sistemas de fases
continúes ole"C»a~ no lo harán.
Pruebae de nncíon. Se usan culorarues l1ldrosolubl~s
y liposclublcs, uno de )QS cuntes :,cé dlsolvcré y
h!1,irti la fase continua.
FORMULACIÓN DE LAS EMULSIONES
Dudn lo a1nplia variedad de agcntci. eruubronames exe-
u!nt~'I, se 11cC\.":S1tn uua grau experiencia para elegir el
mejer :)iftcma emulgente p~1ro cado producto en por-
ticutur. U1 eleccsón final dependerá, en gran medida, de
los proplcdndcs y uso del produero definitivo y de los
dcmñs mntcriRIC!l necesarios.
Elección del tipo de emulsión
La dectslón de formular uno. emulsión o/,v e ,v/o climi-
nnrá muchos sisrc-mas de tmuli,ión lnadecuados,
Las grasas o accite1 para administración oral, yn sea
como mcdicurnenrcs por si mismos o como vehículo, de:
Iérnmcos liposolcblcs, se formulan invariablemente
como emulsiones de aceite en agua. De ésta forma,
resultan agradables de tomar )' lo mctusrón de un aro-
rnarizante adecuado en la rase aCUl)SA e11nlUSCt1rnn\ cual-
quier sabor desagradable.
L:'1.:. ernutsiones para administración intravenosa de.
ben ser también del tipo oJw, aunque las inyecciones
intramusculares también pueden formularse como pro-
ductos. w/o cuando el facmaco necesario para el rrata-
rnierno depot sea hidroscluble.
Las emulsiones se uulizan princrpalmeme para la
aplicación externa. Las emulsiones semisólidus se deno-
minan cremes y los preparados más tluidos se Uo.mnn
lociones o, si están d«ti.n.ad.os al masaje cutáneo, lini-
meneos. Existen en ambas modalidades, o/v.¡ y \\1/0. Las
primeras se usan para la aplicación tópica de fármacos
hidroso1ublcs, príncipalmenre p::ar:a efecto local. No tie-
nen la textura grasienta que se relaciona con las bases
oleosas y, por canto, son agradablesde usar >' bt: lá\<U11
fácilmente de las superficies cutáneas.
Las emulsiones de agua en aceite tendrán u11 efecto
oclusivo al hidratar las capas superiores del estrato cór-
neo e inhibir la evaporación de las secreciones ecrinas.
lo cual, ti su vez, puede influir e11 la velocidad de absor-
ciOn de los fármacos desde CSlOS prepnrudos.
Esre tipo de emulsión también e, útil para limpiar la
pit:1 e.te f:ll.1ciedac.J h¡>osoluble, aunque su lcxtura gra·
sien1a no siempre resulua cosméticnmenle aceptoble.
Las c111u1sioncs de :aceite en 3gu_a son me.nos. cficic.ntes
cuino li1r1pinduras, pt:10 M>n más ~u;cpt.ables pari el c;on·
sun,idor, cu ¡)ar1icular paro su uso en las rn:1110:;. De
iglull mlu,101 los cremas h1drutan1e11 d1~~1,udus pura pre-
venir I~ pérdida de hidr:atación de In piel y, por tanro,
111lt1l>ir In d1:scc:icu}n del atr.ato córneo> ~on 111a$ cfi·
CICIU t.;¡) :.,Í {h.: f1)1'll'lUlun COnl('I crnul ,ltlrtt:U d~ \VI,, llU\! pro
ducc:n unu 1,clicultt cohcrcn1c: y rcpclt.:.ntc f11 oguo.
Elección de la fase oleosa
1.3:n mucl11Js cos,1s, la (;ase oleos:& de: u11;a ..:11,uljión es el
pr,n<:ipio oci.ivo, por lo que su t.uncc11Lrocit'u1 en el pro·
d11CfO .:s1t1 1>n:dc1er1n111ado. Como c1crn()h) el~ r11..:d1ro
mcntos qué se f1)rn1u1an romo emul~ioncs pnr11 ndm1
nistración ornl se pueden cirnr p:1rntinn líquida, ncc;cc
de r1ci11<>, nccit.: de hi¡:,3du de b;ic:1lno y aceite de ca·
coh1.1~tc:. 61 accitc de: sc:111dlJ <.li.: al11\Jdt)111 el :i.cc1te dt:
,ojn y .;ol nccitc dé cnn.nmo S4:: u.s.an fh.1r su alt~, vult)r e-ale> ..
rico en tn\ulsiones par.i nut.nC'ion intrJVCtil'~", y como
c:icmplos ll.: act.:ilc) de aplic:~c:ión cxttrnn qu~ si: for1nu..

Tabl• 23.t Prueba, para Identificación del tipo de ~Mul.slón
EmJ-do _.,enagua
Pruebas de mi$Clbilidad
Son moscilles en agua. pero no en aceita
Pruebas OII tlncit:in. in.corporandoun colorante lipo,$,Oluble
Exat1JfJfl "*'' irSI; %• •>
Color má$ páfido que et de una emulsión w/o
-
Glóbulos mktoscópioo
coloreados et\ un bndo incoloro
Prueba, do conductividad
Et 8!)Ua. que se lnc:ot po,a en 18 laso continua,
ccndUclr4 18 --
Cualldo se COiocan <too..-,
po, todo ol sl11oma.
en un preparOó<>
do ..ie tipo con un1 t>ate<1a y una ru.nte da luz adocua<J.I
- en serle. 18 luent1 do luz SI ..,...,dortl
lan como emulsiones se pueden cit:.tr el aceite de tre-
mentina y c:1 bcnzoato de beocilo.
Muchas emulsiones destinadas al uso externo contie-
nen aceites que se usan como vehículo del principio
activo. Hay que tener en cuenta que el tipo de aceite
usado también puede afectar tanto ;¡ Is viscosidad del
producto como al transporte del fármaco hacia el irue...
rior de la piel (véase Cepuulo 33). Uno de los acelres
más uuliudos par.a esre tipo de preparados es lo paro ..
rinn liquida, que eonsísre en un1 serie de hidrates de
carbono entre los que también se eneuentran porafina
dura, panafina blanda y parafina 1íquid.t clara, S1.1 pue-
den u:s:ar indiv1du,lln1cntc o en combinaciones entre si
para controlar l:1 consrstencia de la emutsiún, lo que
garannzará que el producto se pueda extender Iácil-
mente, peto que tendrá la viscosidad suficiente como
para formar una película coherente sobre la piel. La
capacidad que tenga la emulsión de formar una película
se puede modificar también con la inclusión de varias
ceras como ta cera de abejas, cera de carnauba o alco-
holes grasos superiores. Por tanto, pueden formarse
películas continuas que son sufieiernemenre resisrenres
y flexibles como para prevenir el contacto entre la piel y
los 1rnt3ntr:s de origen acuoso. Es1os preparados se
conocen como cremas de barrera, y muchos son de tipo
,Yio. Ul inclusión J~ eceues de sdicon11 corno dimeri-
cono •I 10%-20%, que tiene unas propicd•dc, cxcep-
cion.,ld corno repcjeme del :a.gua, tambrén permite la
formulación de productos o,,Y que son igualmente eli-
caces.
Asurusmo, se dispone de varios accues fijos de origen
vegetal, entre los que son los m.is utilizados el aceite de
cacahuete, de sésamo, de semilla <le: algodón y de maíz,
Los que se exprimen a partir de semillas o frutos suelen
ser ricos en proteínas y contienen vitaminas y minerales
Otiles, por lo que es frecuente su uso en formulaciones
desrinadas a la via orsl en forma de emulsiones. Debido
3 su eusencía de toxicidad, pueden usarse por vías tanto
SUSPENSIONES Y EMULSIONES
Emul.sione, de ligua en tl(:erte
Son ml$cibléS oon aeeno. pero no con agua
Coloración mas intet1sa que con una emul$ión
dé olw
Glóbulos f.ncotoros trente a un fondo ooloreado
un preparado en el cual al aceito es la lasa
r.onunuii Q\JO conduclró 1, e4ect-. La ~"
no brillari o sólo po•p-••' •396-..m.,nie
mtcrnas como externos sirviendo de v~hi<:u.10\ a otnA
materiales.
Consistencia de la emulsión
También hay qué tener en cuenca la textura o sensación
de u.n producto dc.stin:ado al uso externo. Un preparado
de \v/o rendrú una textura grJstenl.3 y a menudo mos-
trará un" viscosidad aparente may()r que la~ emul,;iones
o/\v, hecho que se u!Ul con frecuencia para conferir W\a
sensación de riquc:zu " 1·nuchas forn'lulacioncs cosméri-
eae, 1..As ~n,Lllsi<,ncs de ccche en i¡ua se not,r.in ,,.uenQC.
graslcntns o pc¡ojoio.! cuando se aplican sobre 1.a piel, se
absorben rnáe fácilmente por su menor conu:n.ido en
aceite y pueden lavarse más fácilmente de la superficie
cutánea.
Idealmente, los emulsiones deben mostrar las propie-
dades reológicas de plasticidad y seudoplasticidad y
tixotropia (véase Capítulo 4). Se necesita una viscosi-
dad aparente alca con velocidades de cizallarnienro muy
bajas causadas por el movlmiento de los glóbulos de la
fose dispersada para retardar este movimiento)' mante-
ner una emulsión ñsicnmenre esrnble. No obstante, es
impormnre que: estos productos fluyan Hhrc:mcn,c
cuando se ngiten, se viertan del envase o se in)'CCtCn a
través de una ogujo hipodérmica, por In que con estas
LOsn, airas de= clzullamlenro se neccsha una V15C!Ulitdad
aparente más bujo. Este cambio de lo viseesldad apa-
rente debe ser reversible después de un espaciu de
riempo udecuado para retardar que se corte y la eoeles-
cencic consiguiente.
Un producto de aplicación externa puede tolerar una
amplia vertcdud de cunsrstencias de la emulsión. Se
pueden formular lociones y Linimentos de viscosidad
bnjn que se dispersen a partir del envase de plástico sen.
sible rnedinntc uno cánula sobre la piel. Entonces, se
requiere un cizallamiento suave parn d1se.n11nar esre upo
de producto sobre la superficie cutánc:t, lo que supone
343
 DISEÑO Y FABRICACIÓN DE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS
particularmente una venla:j-a en sirusciones de dolor o
con inflo,no..:ión cutánea.
La principal desventaja de: la~ emulsiones de baja vis-
cosidad es su tendencia a cortarse con facilidad, en es-
pecial si están formuladas con una concentración baja de
aceite, Raramente es posible formular productos ,vio
de viscosidad baja por la consistencia de la fase oleosa.
Las emulsiones que ricncn uno viscosidad npnrcnte
utur puru \ISO exwmo se dc-11u111il 1a11 1,,11:-111.:.s y lic1u:11 ur tu
consistencia sernlsóhda, Habitualmente, se envasan en
tubos de plástico o aluminio plegables, aunque 101 pro--
duetos de grandes volúmenes o viscosidad muy alta se
envasan en tarros de v-idrio o plástico.
Es importante que: no se ignore la aceptabilidad del
paciente o consumidor ante los preparados que se npli-
can por vla 16pic11, en particular en un mercado compe-
riuvo,
Hay varios métod0$ para controlar los propiedades
rcológicas de una cmu1sión.
Concentración volumétrica de la fase dispersa
Como se comenta en los Capirulos 4 y 6$ Einstein de-
surrclló una ecuación que relacionaba la viscosidad
de tan:i suspensión con l:i ímcción de velurnen que ocupa
ban las partículas en lo mism.a Una aplicación cuantita-
tivo de esta ecuación al comportamiento de las cmulsío-
nes demuestra que la viscosidad del producto en su
conjunto seria mayor que la ,'1SC'Osid9d de la fase cond-
nua sola, es decir, la viscosidad aparente del pmducro
aumenta o medida que lo hace la concentración etc I:.,
fase dispersa.
Se deben tomar mcd1d3.s que ¡aranticen que lu con·
ccruración de l.l fuse d1~pcnano aumenta por encima
del 60o/n del totul, y.l que se puede producir una invcr-
stón de fuses.
Tamaño de las partículasde ta fase dispersa
En cierras condíciones, C) p,o,ib1c aumentar la vi.sco)',ídthl
aparente de una emulsión al reducir el dlámerro globular
medio, Paru conseguirle se usa la hornogenización. Se
han propuesto dos mecarusrnos para esta situación:
J, Un tamaño globular medio menor puede hacer
que aumente la ñcculacién. En un sistema
Jloculado, una parte stgnifi<::}t1va di: la fase
continua se queda atrapada en el interior
de los ugrl!G,llllO, de: las go1a~, con lo que uu menta
efecrivamcnte 1:a cencentrseién aparente de In fn,c
dispersa. Lus crnutsicees íor11\.1das por goto.s
polidispersas tenderán a mostrar una viscosldud
más baja que en un sistema rnonodisperso, debido
a las diferencias del tamaño eléctrico de la capa
doble y, por tanto, en las curvas de Interacción
de cncrgjn. t~~rn.s variaciones en la uncraccron entre
I\,:;; glóbulos durante el cir.allnmicnto puede
rcüciursc en su comportcrmeruo al tluir.
344
2. Si se u~.1 un coloide hidn-,lihcc, p.1ra (',>t.ab1hzar
1.a e1nul11,i(.u1, fotn'lará una película mu1tamolccular
que rodea lo, glóbulos dispersados. Una reduccióu
del tamaño medio del glóbulo aumentará la
superficie tOl:31 y, por tanto, se adsorberá m-ás
coloide sobre la superficie de las gcras, con
lo que aumentará eficnzmenre J;¡ coneenuación
rolumC'trica de la fase dispersa.
En consecuencia, él tamnñc de to, portkulo, de la fase
dispersa se com rolo principalmente con el método y
condiciones de fabricación de. la e.rnulsión y con cl t-ipo
y concentración del emulgente utilizado,
Vísccsidadde le fase continua
Estó demostrado que exisu, unu rclución dirccra entre tu
vl,co<idod de uno emulsión y lo vtscosíded de su fose
continua. El jarabe y el glicerol, que se wan en ln.s ernut-
s101KS orales como edulcorantes, aumenta.nin la viscost-
dad de: la Í3Sc continua. Su principal desYCota,a es el
aumento de la diferencia de densidad erure ambas fases
y, por ramo, la posibilidad de que se corte mh rápida-
mente.
Lo, hidrecololdcs, cunndo se usan como o¡:cnrcs
cmublon.antei en c.n·u..il.~ioni:1' oAA·, cstabilaa.ran lat emul-
siones no sólo formundo cupus ruuíurncleculeres alrcdc-
dor de los glóbulos dispersos, sU10 tttmbién aumentando
la viscosidad de la fase continua sin la desventaja que
supone alterar la densidad de esta fase. $1 d acetre se
encuentra en la fase conrinua, la inclusión de una para-
t'i.n.:a btnnda o dura o de olgu.n.ns ceras aumcn.tari su vis-
eosided
Vísc.osidadde la fase dispersa
En la mayoría de las aplicuciones prficLiOIS, se duda que
este factor tenga un efecto significttti\'O sobre: 13 viscosi-
cbd tOl:31 de la emulsión. Sit1 cinbargo, es posjblc que"
un~ fusc di'ipcrsa ,ncnos \•iSC(tSfl se dclór111c duron1e el
cizallamicnto en un grado mayor 1.1t1e u1t1 f1~ más vis·
C0)3 ~· J}l)r uu1.to, la supc1·ficic i11tcrfacial tot:al aumcnt::i.-
rÍ3 hge.ranll!lllt, lo que pllélit! afectar a I~ 1nt~racc1ont.~
de dvbh.. \..Jpa y, por t.into, a la vi-,co,id~ de J;i c11.1ul·
sión.
Naturalezay concentracióndel sistema
emulsionante
Yn ,e ha dtm\,llotrndu qut: loi cc..1loid«:s h1droíll,cos) adc-
n1~ de formar pelicul.as n'lultin1olccul:tres en 13 trioupc:rfi-
<:ie de contacto accite/agut1, n.1mbién aurncntan Jn viSQ1-
sidad dt! ta fase continua de: una emulsión dt.! o/w.
E\'id.:nrc.men1e, 3 1nedida que aun1enta la conce:ntr.1:-
c.;ión de esrc tipo de cn1ulgcntc, l:lmbién lo barj la vis-
cosidttd del prt.)ducro.
u» i.gcnte5 tensionc1,ivos que íorman pelkul.3-S n,ono·
mc,lccul3rn condcnsohJUl) i110u1rdl'1, por 1:a propt-a n:a1ura·
-

lcza de su esuucru.ra química, en el grado de floculación
de una forma muy similar, fcrmando enlaces entre los
glóbulos adyaceutes y creando una estructura de tipo
gel. Un sistema floculado mostrará una viscosidad apa-
rente mayor que su homólogo no floculado y dependen
de: lo concenrracién del surfacranre.
Elección del agente emulsionante
Aspectos de fa toxicidady capacídadirritante
La clcc:ción del emulgente que se va a utilizar dependerá
no sólo de su capacidad emulsionante, sino romblé.n de
su vio de administración yj en consecuencia, de su toxici-
dad, Aunque no hay una lisu, nprobadn de agentes emul-
sionQ.nlcs pana uso en preductos Inrmncéuncos, si hay
una lista aprobada de emulsionames de: uso corno adru-
vos alimentarios en La. Unión europea. Se puede asumir
que los cmulsionantes contenidos en esta listo serían ade-
cuados para lu emulsiones farmacéuticas de uso lruerno,
Lss regulaciones incluyen principalmente los materiales
de origen na.rural y sus derivados semisintéticos, romo los
polisacáridos, los ésteres de glicerol, los éteres de celu-
tosa, ésteres de sorbitaoo y polisorbatos.
Obsérvese que la mn>'Orio de eltos son no i6nic0$ y
,icndc.n a ser menos irrimrues y menos tóxicos que sus
homólogos an¡6nicos y, en purrieulur, que sui hcméío-
gos catiónicos. Las concentraciones de los agentes
ernulsionantes iónicos necesarias para alcanzar l;i emul-
sión serán irritantes para el tracto gastrointestinal y tco-
drán efecto laxante) por lo que no se deben usar para
emulsiones orales. E11 general, los surfacrantes C:ttióni-
eos son tóxicos incluso a eoncenrraclones más baias, El
uso del emulgente cctrimidn se limita a los preparados
de uso externo, donde sus propiedades nnrisCptico~ son
útiles.
Algunos emulgentes, corno los jabones alcalinos aruó-
nicos, tienen a menudo un pl-í alto y, por tanto, no son
adecuados para aplicaciones sobre piel abierta. loe:luso
sobre la piel inrocra normal, que tiene un pH de 5,.5, J3.
aplicación de estos materiales alcalinos puede provocar
irritación, Alg:u110& emulsionnntes, en parciculnr la grasa
de lana, pueden provocar reacciones de sensibili.zac-ión
en p,cnrunieí '1iU~c.;cµ,it,lcs.
Cuendo se cligl! un emulgente paro uso parenteral, ha)'
que darse cuenta di! que sólo son adecuados algunos
upos de materiales no iónlcos, corno lccinna, polisor-
bato 80, meulcctulosa, gelauna y albúmina serien.
Formulaciones según el método HLB
Ya se ha demostrado que las emulsiones ñsícamente
establee se consiguen mejor con lo presencia de una
capa condcn\:Ld~ del emulgcnre en In supcrticic de con-
tacto aceite/agua, y que los películas intcrro.cialc, del
comptejc formadas por la mezcla Je un agente emulsio-
nance liposolublc con otro hidroso1uble producen las
ernulslones mis satisfactorias.
SUSPENSIONES Y EMULSIONES
Se ha diseñado un método útd para calcular las can ..
tid.ades relativos de estos emulgentes neeesanos para
producir la cmuJsión ñsicarnente mas estable paro una
combinación de aceite y agua en particular. Es el
método conocido como equilibrio hidrófilo-hpófilo
(HLO). Aunque en sus orlgcnes se aplicó n los agentes
tcn"102ctivos no iónieos, su uso se ha extendido hasta
tos emulgentes iónleos. Cadt1 surfactante tiene asig-
111u.Ju u11 uúrueru HLO yuc sepreserua l .. ~ proporcioo1;.~
relauvas de los componentes Jipúfilos e hidrófilos de la
molécula. Los números altos (hasta un rnhimo teé-
rico de 20} indicarán, por tanto, un surfactante que
muestra propiedades principatmcnre bidrofilicas o
pelares, mienrras que los números bajos representan
las caracterisucas lipofilicas ..o no polares. En la Ta-
bla 23 2 se incluyen lo, vol ores de H LS de ataunos
•gentes emulsionsrues de uso habitual El concepto de
los valeres HLB se comenta rná:. derauadameete en el
Capitulo 6.
Cada tipo de aceite usado requerirá u.o emulgente
con un número particular de Ht-B para garantizar la
obtención de un producto estable. Por ejemplo) cuanto
más polar sea la fase oleoso, más polar serj el sist..:1110
emulgente en una emulsión de ol,v.
En I• Tablo 23.3 se incluyen lo, valores requendos de
H LB de: los 1:n1ul¡:e11tes de ulgu11:1s íascj ulC:O•iS en par-
ticular para ambos tipos de cmul.31ón Si lino formula
ción contiene unu mezcla de aceites, gr.a,;11 o ceras, se:
puede calcular el HLB necesario, como se demuestra
con el siguiente ejemplo de una t:mulsión oAv:
Parafina liquida 35%
Grasa de lana 1%
Alcohol cetilico 1%
Sü.1cm2 emulsionante 5%
Aguo hasta 100%
Tabla 23.2 Valore, HLB de aJgunos surfac:tantes
empleados en farmticia
Tnoleaio oe som11ano (Spnn 8.~)
Áodo olooeo
'·ª
(,3
_a,o dt somltano (Span 00) 4.3
Monoestearalo de sortJilano (Sp•n 60) 4.7
Monolautalo óe sorbdar10 (Span 20( 8.6
Poisorba1o 60 (mono&stearato de sorbitano 14,9
poiicxieWeno}
Pollsomato 80 (monooteato de sorb1tano 15
polio<101ileno) (Tween 80)
16.7
F'oli8o<ba10 20 (monolouralo"" somli.no
polOOKIOlllOl10) (llYtlen 20)
OleUlU puuil:'k» 20
Oodecil (lauril) sulla.lo sódico 40
345
 DISEÑO Y FABRICACIÓN DE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS

Por L31llOt en nuestro ejemplo:

Tabla 23.3 Valores requeridos dé HLB para varios
aceites y ceras
1oo(12,1-4,3)
/l = ( ) - 72,9
Para una Para ooa 15 4,3
emw5iónw/o emulSIOno/w

Cera de abeja 5 12 8-100-72,9-27,1

Alcohol c»lilloo - 15
Como el poreenmíe roml de J:a mC'Zcla emulgente de l:a for·
Patatina liquida 4 12 mulación Cl!I 5, el pottenajc de eada emulsionante será.
Paral,na- 4 12
10 r...tonocleatc de sorbitanc 5 x 27, 1/ J <H> '"" 1,36
Grasa de lar.a 8
Polioxierileno monooleato
de sorbitano 5 - 1 ,36 _. 3,61l

Et poreenteje toral de la fase oleosa es 37 y la propcr- En la~ series de cmulsionei de pruebA se puede C\.11luAr
ción de ada componente e$: enronccs la estabilidad, basado en el hecho di: que el
grado de corte o scparad6n se encuentro en el mínimo
Parafina hquida 35/37 • IOO - 9<1,6% con un valor ópLi.rno de HU3. En caso de que varras
Grasa de lana 1/37 x 100 • 2.1% series muestren una estabitidad igualmente buena o
Alcohol cerílico 1/37 )( 100 = 2,i% igualmenre mala, con lo que no se pueda elegir un valor
adecuado de HLB, la concemración roca! deJ emulgente
El núrnero tota1 di: H LB requerido se calcula como se puede aumentar o reducir, respecdvamcrne, y repe-
sigue: tirse: la fabricación de la serie.
Uno vez deternunado el mejor valor de HLB paro un
l>urafina liquido (HLO 12) 94,6/100 • 12 - 11,4 par de cmu1ge:ncc,J ese valor se puede usar nhora para
Grasa de lana (HLD JO) 2,7/100 • 10 • 0,3 evaluar lo illoncidu.J de otras mezclas en1ul~éllll."8 que

-
Alcohol cetílico (HUl 15) 2,7/100• 15 • 0,4
Total de Hl.B re-querido 12,1
Partiendo de consideraciones teóricas, esta formulación
en pnrricular requiere. una mezcla emulgente de H I....R
J 2l l para producir la emulsión más estable. Sin em-
bargo, hay que tener en cuenca de que la pl'C'SCnci!l de
otros ccmponentcs, en 1,ar1 iculur los que pueden d1!.Lri·
buiese en la íasc oleosa, también puede: afcci3r al valor
de H.LB requerido, Por tanto, es necesario preparar una
serie de emulsiones con mezclas de un par dado de
agentes cmulsionantc:s no iónicos que abarquen una
amplia variedad de valores de HLB. Esta medida tam-
bién es importante si no se dispone del valor requerido
de HLB para unn írsse oleosa. El valor de HLB de lo
mezcla emulgente que gl!ni:n, la c1nulsi6r1 m:i~ es-1ablc
es ,1 V".tlor rc,;¡-ucridopara C1h1 fusc ol~o:>a.
Asumiendo qui: se va o usar unn mezcla de mono-
otcaro de sorbiuino (I ILH ·~.3) y polio.xiccilenomoooolea-
lO dc sorbiwno (HLB 15) corno sistema emulsionante,
las proporciones de cada componenteque Se! '-'3.D a añadir
a la emulsión para obtener un F-ll...B de 12, l se calculan
como vigue:
Sea A la concentración porcentual del surfactanre
hidroflhco y B el porceruaie dé surfuctante hidrofób1co
requerido para obtener una mczclu qui: ,cng.J un vo..lor
de 1-lLB de x. l!n1onces:
loo(,- I-ILB de B)
A= y B • 100-A
(HLBdc A- HLBdc e)
pueden dar una mejor emulsión que: la que contiene el
emulgente usado para los ensayos iniciales.
Se debe: recordar que, al elegtr una mezcla de ernul-
sionnrue, debe tenerse en cuenta el efecto de J3 estruc-
rurn quimir-n sohrt" el eipo de la J'k•lic..:ul:1 inlc!rÍ:tcial 1 .:a,:;
peficulus condensados: se producen con emulgentes
que tienen grupos bidrocarbonatos largos saturados,
lo qui: proporciono 11 maximu cohcl)ión entre las mo-
léculas adyacentes. En la mayoría de los casos, se ha
encontrado que las emulsiones más esrables se forman
cuando ambos agentes emulsiocanres tienen cadenas
hidrocnrbonadas de la misma longitud.
Uso de una temperatura
de Inversión de fase
úl uau de un steternu I ILO tiene varlas deweurnlna, come
no poder tener en cuenta los efectos de In temperatura,
ln presencia de admvos y la conccmración del ernulsio-
nante. Es posiblc- superar alguno de estos problemas.
Una emulsión 0/1,,v estabilrzada con emutgenres ,a,
iónicos no se invertirá cuando se: callcme para formar
un producto wto, }"3 que el valor HLB de un surfacraruc
no i{u1ic,l dismmuirá a medida que aumente In rempe-
rar urn cuando se YA)'A hacrendo 1nOs hictr~1fl)h1ca. 1 J1
c1nulsió11 si: in1,,•cr1irn en uno tempcruturn en In t.Juc ti
emulgente tenga un3s tendencias hidrofilicas e hidrcfó-
bicus isunles (lo temperatura de mversion de! fose}.
Lu estabilidad Je una emulsión se h::i ri:locionado con
la cen1petatur:.1 de tn\-ersión de f3.s.e (TIP) de su agente
en1ulsion:inrc: (\'C~ti;I! Capitull) 6). .

346

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES
EMULSIONANTES
Es necesario incluir un agente o agentes cmulsionantes
para fscillrar la emulsión nctuat durante la fabricación, y
cambie-o para garantizar la estabilidad de la emulsión
durante el periodo de: vulidcz del producto.
Los diferentes métodos por los que los agentes emut-
st0nantcs (también conocidos como emotsionadcres o
emulgentes} ejercen sus efectos se hnn descrito con
detalle en d Capitulo 6, pero el único factor común a
iodos cllus es su capacidad de torrnar una película
ad.sorbida alrededor de las gotas dispersadas entre las
dos fases. Ha)' muchos tipos de emulgentes disponibles,
pero por conveniencia se pueden dividir en dos grupos
principales; agentes rensioactivos sintéticos o sernisinté-
ric~ y materiales dé origen natural y sus derivados.
Esla división es bastante arbitraria y algunos materia-
les podrían incluirse jusdficndaTntnCI! en rnó.s de una
c11egoria.
Agentes tensioactívos sintéticos
y semisintéllcos
Es-tos materiales se dividen en cuatro categorías prínci-
pales, dependiendo de su ionización en soluciones
acuosas: aniónicos, canónicos, no iónicos y anforéricos
Surfactsntes aniónlcos
Estos compuestos se duocinn en suluciones acuosas
parn formar aniones de carga negativa, que son los res-
poosabíes de su capacidad emulsionadora. Son produc-
tos mu)' usados porque son baratos, pero por su toxici-
dad se usan sólo para preparados de aplicación externa.
¡\·fetales alcalinos y jabones anumicos. Los emulgentes
de esre grupo son principuhnente las sales sódicas, poed-
5ica.5 o :1m6n1cos de los ácido~ grasos de cadena lnrga,
como:
Estceratc sódico C.,H.,COO Nt1•
Producen emulsiones o/\\' esrubles pero, en algunos
casos, pueden requerir In presencia de un agerue emut-
sionante coadyuvante no iónico para formar una pclrcu-
ln complt:ja monomolecular en la superficie de contacto
ctc--citdagua. Como se encucruran en un medlo ácido,
estos materiales prccipicnrán corno (leidos grJSOS libres,
y son n\ti eficjemes en un mcdlo utculino.
f-Steupo de emulgente también se puede formar ru n.111
dur.rntc: 13 (ubncac1ón del producto mediante la reacción
entre un álcali, como hidróxidos de potasio, sodio o amo-
ruo, )r un ácido graso. Este último puede ser un censura-
ycntc de un actite vegetal. Asi, por ejemplo, el acido olesco
y el amonio reaccionan cnue sí para formar \!I jabón res-
pensable de In estabílización del 1h,in,ento \X'hltc.
SUSPENSIONES Y EMULSIONES
Este tipo de emulgeurcs ~011 incompaeibles con los
cationes polivulemes, provocando a menudo una rever-
sión de fose y. por tamo, es cbi:llcíal usar ay:u:a desioni-
uda en su preparación.
Jabonesde 11-wtlAks dJvu/e,11.fJs y rritH,1/,,,,,,. Atanque hay
muchos tipos diferentes de sales divalerues y trivalerues
de ecidos grasos y se podrían producir emulsiones satis·
faetonas, sólo se usan habitualmente las sales cálcicas.
ñ menudo se forman in situ durante Is preparación del
producto mediante la lntcraoción del ácido graso apro-
piado con hidróxido cñtcico. Poi' eiemplo, el úcído oleico
reacciona con hidróxido cálcico para producir olearo
cilcico, que es el agente creulaionante usado en 111
crema de cinc de la BP y en algunog rormulac,ones de
loción oleosa de e:alomina.
Estos emulgentes sólo producirán emulsiones \vio.
Jabona a,ni,UU:Ws. Varias aminas fonnnn soles con áci-
dos grasos. Eutre las que se utilizan, una de IAJ más ímpoe-
tantcs se baso en trieranolarnina [N(CH,CH,OH),l, m1.1y
usada en productos farmncéuricos y cosméticos. Por
eiemplo, el c,ti:arato de 1nct111f1ol»n"nn formn tmu1,10,,.
nes c,.,w estables y se elubcra rn situ por rencelón cntrr:
tri<tan<>lamina )' el ácido ¡¡r11•0 apropludo, Au11q1.1c •••u•
cu1ul¡entc-s uenen habitualmente un pl-1 neutro, 3U uso
se limita a los preparados de uso externo. Además, son
incompatibles con ácidos y concentraciones alla! de
elecuólitos..
Compuestos s;,{fata.dr>sy sulfonados. Los sulfates al-
quilo rienee como fórmuln general ROSO¡M •, donde R
eepresenra uno cadena de hidrocarbonos y i\.l• es habr-
tualmeme sodio o rnemnotnrnina. Un ejemplo es el lau-
nlsulf1to sódico. muv uLi1i1.odo cnm producir ernulsío-
oc, olw. Debido a su alto solubilidad en uguu y su
mcapacidad para formar películas c;ondcn.sndns en la
superficie de coot::icto OC:t:itc/agua, sien,prc se usa junto
con un 3gen1e emulsion:inte no iónico y liposoluble
para producir una película complci:;i condensada.
Asimismo, se usa con aJcohol c.ctoestearílico para p-m-
dudr cera pan cn1ulsione.~, que estnbiliz..1 prepar:1dos1
como la crema acuoso y bcnzonto de hcncilo para apli·
cacioncs.
Lo, c:ompucs1os i.ulfonodos son mcnot. utili1.ado$
cocno emufgtntc:s. Oioc:ulsulfosuccinato sódittl es un com-
pont.:ntc de ~ta cla.se, 1.uyut'l l'>li1i1nbros; i.,: yi;an ,;;1:>n m~-
yor frecuencia co,no agentes humct..:tant.:s o por su co·
pacidad dctcrgcnu:.
Surfactantescatiónicos
futos m3tcri:.des se disociun en s,,lucll')ncs acuu-.a-. ¡n11"1
forrn~rCG11onc5 de car~ po~itiv3 que otorgnn propic.•ch,..
de; cmulgentc.s. El gru1,o 1nlli. i111pur1011tc Je c;n1u.lgcn-
tc:s catiónjcos son los compui;sco!I de :11r1on10 cuuternu
rao. Aunque estos malcriale-s son n1uy utilizados por sus
propiedades desinfectantes y conser\.'ances, trunbicn son
unlcs como emul$10-Jl:'Hltes de Of\V, Como muchos: ~1nul-
genres aniónicos, si se usfln solos produciriin únic:l-
mcntc e:mulsione1 de m~1la ~nlid:ll.l, pero o;i se us.1n con
347
 DISEÑO Y FABRICACIÓN DE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS
emulgenres no iónieos liposolubíes coadyuvames Ior-
mar.in preparados estables,
Dada la toxscrdad de 101 surfactantescanónicos, tien-
den a US-3rs«: sólo en la forn1ulaciónde cremas 3JltÍ~(pt1·
cu donde: la n:ituralcu catiónicu del emulgente rum ..
bién es responsable de las propiedades ontiscpticas del
producto.
Los :a¡cntcs emulsionantes c.3tiónicoi, son incornpati-
bh.'S 1,.."Un lus egemes rensteacuves aui(nticus y los umo ..
nes polivalentes y son inestables A un pl-l alto.
Cemmida; El más usado de estos emulgentes catíóni-
cos es cetrimida (bromuro de cetil-rrime dlamonio,
CH,(CH,),,."l•(CH,),Br ], qec se utiliza en concentra-
ciones al 0,5% con alcohol cetoestearílico :JI 5% para la
formulación de cetrimida crema BP.
Surfactantesno iónicos
Estos productos varion desde compuestos liposolubles
que es1abiliz:an emulsiones w/o a mareriales hidrosolu-
blcs que don productos o/w. Es habitual el uso de una
combinación de un c1nulgcnLe hidrosoluble con OJrO
hposolublc poro obtener la pclicul• ,merfociol complejo
nccc»ria pan una estabilidad óptima de: la emulsión.
Los emufgemes no iónicos son particularmente útiles
debido a su oo,a toxicidad y capacidad irritante, por lo
que algunos $C pueden usar para preparados de udmí-
nisrración oral y parenreral. También tienen un mayor
grado de compatibilidad con otros materiales que los
emulgentes- art.iónicos o catiónicos y son menos seusi-
bles a 10$ cambios de pH o a la adición de electrólitos,
Xo oh.<etann; tienden a ser má.1t caros.
Al ser no iómcos, los glóbuJos dispersados podrian no
tener una dmsidad de cnrga significativay para reducir la
tendencia a la coalescencia que se observa en una emul-
sión de aceite en agua, es necesario que los grupos pola ..
res estén bien h.idn.t:ados o que sean suflclenrememe
¡randa pana prevemr que lus S('lttls dispersas se OCC1"4111.:n
ckmn)i:ado p;1r.1 compensar la ausencia de curga.
U mayoria de los surf:.ct:antcsno iónicos se baso en:
Un acido groso o alcolml (habuunhneme
con 12· l 8 ú,omos de: carbono). cuya cadena
bid1ocJJbv11JJJ píu¡>v11.iv11J la mvlccula
hidrofobsea.
Un alcohol (-OH) o un grupo óxido de euleno
(-OCH,CH,-) Q\IC proporciona lo molécula
hidrofilica de la molécula.
Al variar las proporcionesrclntival, de tos grupos hidro-
fili<:o e hidrofóbioo se pueden obtener muchos produc-
tos diferentes.
Si predomine ti componente hrdrofóbice de 13 JnOIC-
cula, et ~urf3ctan1c Krj liposoluble y no se concem rar.i
en l:1 8upcrficic de contacto Kcite1ogt,n, síno qui: ren-
d~ni a 1nigror hacia el in1erK>r de la tase olc:osn.Oc i¡unl
modo, el surfactante h1Jrosolublc: sntb,T.tr.\ hacin la íusc
oleosa, alejandose de la superficie de contacto acer-
348
te/agua, El mejor tipo dé surfuctanre no iónico que se
puede usar es aquel que tiene un equilibrio entre los
grupos hidrofóbico e hidn:,filico. Co1110 aheenativa SC'
podrlan usar dos emulgentes. uno hidrolilico }' otro
hidmfóbico. I~ cohesión entre su, endones hidrocnrl)(a-
n:,da$ n,antc:ndr:\ entonces ambos tipos en 1~ superficie
de contacto ni.:1.:irclu¡:-uu.
Gli',ol Jt b.rercs ,1, glt',.;érol. l:!1 monoestceetc de güceeue
(un éster pottuíurlco de un ácido graso alcohol) es un
material fuerrernente hidrefóbico que produce emulsro-
nes w/(, debíjes. L:1 adición de pequeñas cantidades de
sales de sodio, potasio o trietanolarnina de los ácidos gra-
sos adecuados producirá un monoesreraro de glicerilo
-autoemulsionabtee, que: es un emulsionante ol\V úr.il. L3:
mcnoeueerina amoernulsionable es un mcnoesrermc de
gliccrilo aJ que se han añadido jabones aniónicos (habi...
tualmente, oleato o esrearato). Esta combinación se usa
para esmbilizar la loción de hidrocortlsona.
Otros ésteres polihidricos de 1\cido graso alcohol rarn-
bién existen en formn puro e en forma eautoemulsicna-
bl1.:• con pcqucñ:is proporciones de un emutsionnnte
primorio, corno son el monoolcato de: glicerilo, el mono-
csrcurato de dictllcnghcol y el rnonoolcato de propilen-
gllcol.
É1tt:1l:$ da 1orbi'ta110. Se pn)ducen por esterificnción de
uno e, ,n~s grupóS hidroxilo de sorbitano con los ócidos
l.iurico, o)cico, pa1mírico o cstéarico. La estructura del
monocscenroco de sorbi1a1"10 e-s la siguiente:
CHOHCH,OCOC,,H,.
o
110 011
6:Jtu gumo de surf11ctnntcs mucs1ru prop1cdndc1 lipoflli·
cas y tiende: a forn1a.r e1nulsioncs w/o. No obst3nte, ion
ntuch,, n1ús ulilit:iUoti junto a poli.svrbatv5 pJro pruJu-
c1r c111ul1;io11cs (1/\\' o \Y/o.
l'oliyo,-batos. Los dcriva<los polictilcoglicol de los
ésteres de sorbirano gcnerar1 p\llisol'baros. que t1t:ncn la
~i~uicule fui 111ul:.1 gc11c1:.1J.
IH,(OCH;CH2),0COR
CH(OCH2CH2)flH
o
(OC1<,c1ot,1,o H
donde ll rc.!prcscn~:1 uno cudcnn de ácido graso. Lo!i
varincioncs c11 el tipo de ócidc, grnl:.o usad\J y ~n ~I

número de grupos oxierileno de los cadenas de policti·
lcnglicol producir.in varios productos de diferentes
solubilidádcs en acejte y agua. Por c,cmplo, c1 mcnoolea-
to de sorbit:ano p0liol0etile.no 20 contiene 20 grupos de
oxiecileno en la molécula, número que no se debe con-
fundir con el que se incluye dentro del nombre oficial
(polisorbato 80) o en el nombre comercial (Tween 80),
que se incluye para identificar el tipO de ácido graso de
la motecuta.
En general, los poli.sotbaLoS se usan junlo al corres-
pondicncc éster de sorbitano piro formar una pellcu ..
11 condensada compteia en la superficie de COl'1Cac10
:aceite/agua (véase formulación con el método HLB,
antes).
Otros msterinles liposolubles no iónicos, como el
monoesteraro de glicerol) el alcohol cctilico o estcarilico
o el mcnoestearato de propilenglicol, pueden incorpo-
rarse con los pelisorbatos para producir preparados
•autocmulsionablcs•. Por ejemplo, Polawax contiene
alcohol cetílieo con un éster de sori>irano polioxictilcno.
Los polisorbatos son compoublcs con lo moyorio de los
nu1tcrialcs aniónicos, cati6nicos )' no iónicos. Tienen un
pH neutro y son estables ante los efectos del calor, del
carnbio de pH y las concentraciones altas de electróli-
tos. Su baja roxlcidad les hace: adecuados para el uso
oral y algunos también se usan en preparados parente-
rales, Por or.ro lado, tienen la dcsvcnraia de: su sabor
desagradable y se deben tomar precauciones cuando
se seleccione el conservante: adecuado, ya que muchos se
inilc.tivnn al formar complejos con los polisorbatcs.
Ét"'1 poliglitólian <k okoho/<1 grasos. Se trato de pro-
dcctos do: rnMrn ..AMñn de pnhe11ler1glico1 y alcoholes
grasos, habitualmente ceulico o esrcartlico:
ROH • (CH2CH20). - RO(CH,CH,O),H
donde R es una cadena de alcohol graso.
Quizás el más utilizado sea el éter cetoestearílico de
ma.~l (22) o ceromacrogol 1.000, que es el éter rno-
nccerüieo de polieñlc-naJicol. Se 1r.lf3 de un emulgerue
hidrosolublc o.'v.l muy úul, pero debido 3 su elevada
solubilidad en 1gu1 es necesario incluir un emulsio-
nante liposolubh: C03d)'U\.-antc cuando se formulan las
c111ul!liVIIC).. la J.>..:u))J.d.i cmu.bivn.antc de cctomacrcgcl
incluye cetomacrogol 1.000 y aJcohol cetoestenrilico y
se usa para estabilizar les cremas de cecomacrogol.
También se pueden producir con grupos polioxicri-
lene más cortos como emulsionan tes lipofiticos ,11/0. Las
combmsciones de éteres lipofilicos e hidrofilicos se pue-
den usar juntas para producir emulsiones estables.
Esros materrales pueden formar sales si se añaden
concentraciones ohas del c-1cctróli10, pero son es-tables
en un 1ntcn.ialo amplio de pli.
És1.:rcs po/i..,)r,ükcs J.: Jc,Jns gmJds. Los ésteres esteu-
rato o los estearatos polioxiJo son los más uuhzados
dentro de este tipo de: emulgentes. El cstearatc pohoxr-
euíeno 40 (en el que 40 representa el número de uní-
dades oxictile.no) es un material hidrosoluble que a
SUSPENSIONES V EMULSIONES
menudo se uso con alcohol estearillco puro producir
emulsiones ol,v.
Poloxaícolss. Los poloxalcotes son copoluncros de
polioxierilenn y polioxipropileno que tienen la fórmula
general:
y ubnrcau un grupo muy umplic di: compueatcs, ah:u-
1ios di: los cualci se: usan cnmn agentes cmulsionnnu.:s
pura los emutaíones 1:rosas de: uso in1rivenoso.
Alcf)hol11J grasos iuptrr'orts. Los miembros hexadecilo
(cetilo) y octadecilo (estearilc) de. esta serie de: a.lcoho,,
les monohídricos alifáticos saturados son útiles como
agentes ernulsionarues coadyuvantes. Parte de so efecto
estabilizador deriva de su eapacidnd paro aurnenrar In
viscosidad de la preparación, con lo que se n:tan:la. el
corte. El alcohol ceroesrearílico también lbrman\ trn35
películas intcrfacialcs compleja, con agtntC'! tc:n,ioocri-
\10$ hidroflliccs, corno laurilsulfnto sódico, eetrimida o
cctrcmacrogol 1 000, c:.tabili"Znndo de estu íorma lua
emulsiones o/\\•,
Surfactantes sntotéttcos
Este cipo posee grupos de carga ramo posiriva como
negativa, dependiendo del pH del sisrerna. Son canoni-
cos {1 un pH bojo >' aniónicos a un pH alto, Aunqui::: no
son muy utili1,:1dos como ngenres emulsienames, leci-
tina, por ejemplo. se u"n para esrabihzor los emulsiones
grasns de uso intravenoso.
Materiales naturales y derivados
Los rnnteriules de origen natural adolecen a menudo
de dos desventajas principales: muestran u.na \"3na-
ción dt la con1posición considerable entre lotes y, con
i.::llo, di: sus propiedades cmulsion:antes, y pueden ser
susceptibles ni crecimiento de bactcri::as y mohos. Por
csros motivos, no <ton muy unliz.ados en los productos
fabricados que rcquicrnn un periodo de validt..-z pro·
lonijuclo, tuno rnas bien p:,ra emulsiones de uso txttm-
por:'iru:o dii:ic1,ndns pnro el uso a lob poco~ d1~ de ,u
íabricnción.
Poltsacáridos
El agente cn1ulsionantc más importante de este grupO
es la go,na arábiga, que cst:ibiliz,t cn1ulS1ones oiw ni fot'·
mar un:1 p~licula ,nültimolccular fuerte 4ue rodea C11da
glóbulo d~ acci1e y, por 01010, retardo. la coalcsccncia
por ln presencia de unu borr..:ru hillmfihco énrre las fases
J~ aceite y 3gua.
Dc:bido .1 su baja viscosidad, el corte se produciri
f{1cilm.;otc y, v11r tanto, se putde 1n(.:Ju1r también un
tigc:ntc suspcns.or, comó trJgae:lnh) o otgsnato SO<IJOO.
Debido a su onrura1eza pega,osa, el uso de goma ac:ibip
se lin1ita n prod1.1ctos de uso interno.
349
 DISEÑO Y FABRICACIÓN DE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS
Polisacáridos semisintéticos
Paro reducir los Pl'OblcnlOS que se asocian con ha wria-
ción entre lotes, l!Xistcn derivados: sc:misinréticos como
emulgentes oJ\v o cstablhzadcres.
Se comcrcializnn varios grodos de mc:tdcclulosa y car-
meloso sódico, que ejercen su acción de un modo s1m1-
lnr n goma nróbiQll,
Por elcrnplo, tl'le111ct1ulos.ia 20 se u,2 en un2 eoneen-
rración ol 2% por, estabilizar lo emulsión de pnrafina
liquidu orul.
Sustancias que contienen esteroles
l.a CC<'J de ubciu, lo gn,,.. de lann y los alcoholes de lnna
se \lS.t111 para lo formulación de emulsiones. La cera de:
abeja se usa principalrneme en cremas cosméticas de tipo
tanto ol,v co1110 w/01 junto a bórax. Debido a la tox.tetd.ad
sistémica del ácldo bórico y sus sales, el uso de tos prepa-
rados con cera de abeia y bórax a escaso. junguc la cera
de ubeja se usA como estabilizador de cremas ,v/o.
La grasa de lana (laoolina anhidra) consiste principal-
mente en alcoholes grasos normales con ésteres de
ácido graso de colesterol y otros esteroles. Formara
emulsiones \V/o con una concentración baja de la fase
dispersa y tnrubién puede incorporarse por ~us propie-
dades emolientes. Algunos sujetos son sensibles a este
material, que no es muy utilizado debido a su olor
caracteristico y a 1::. necesidad de iecorporar anuoxidan-
tes. Sin embargo, se encucntr.t en concentraciones bajas
en muchas pomadas donde: sus propiedades absorben-
res de ogu:i son de gron valor. Se puede emplear como
un estabilizador de emulsiones con un agente emulsio-
nante primario, por ejemplo, con oleare cilcico en la
loción oleosa de calamina, con cera de abeja en la crema
proflavlna y con alcohol cetoestearilicc en la crema de
cinc y la crema de ictamol.
Como J., grasa de Jana tiene algunas propiedades idea·
les, se ha intemedo mejorar sus otras caracterísricas,
menos deseables, con uno modificación física y qui·
mica, Se han desarrollado procesos que incluyen la
hidrogenación y fraccionarnienro, con cierto éxito.
También se ha convertido, por reacción con óxido de
ctlteno, en verlos derivados PQlioxiet1leno de tanotma.
Estos productos no iónicos son principalrnente hidroso-
lublee y se usnn corno emulgentes 01\v que poseen las
proplcdudcs emolterues.
El principnl ngeruc cn1ul1!oun1antc de Ju grasa de lana
son 101) ulcohoícs de luna, que cons,~1cn principalmenre
en cclcsrerot junio n otres alcohole). Es un emulgente
v.·lo \!Jicox, más potente que to ¡raliG de lana y~ u» en
la forrnulución ele pornuda hidnca, 131nb1~ "e: meor-
por~, corno pornudu de alcoholes de Jana en otra, b:l)(."S
..le pornndu que, aunque no son emulsiones, se: m4,.-iclo-
ran 1'tic1!111cnt..: con los !h:t.~n:cion..:s acuosas de l:a piel)' se
luvurÍln fácilmente de ella. Los alcohetes de l.in:.a no ue-
nen el mismo olor fuerte que la grasa de lana, pero
requieren In presencia de un unuoxidamc.
350
Sólidos finamente triturados
Algunos sólidos finamente rrirurndo$ se pueden adsor-
ber en la superficie de contacto ncciic/1\gua, for1nandu
un.a pclicula coherente que impide fisicamcnlc l:t CV:l.·
lc.ccncia de los glébulos dispcescs. Si lt1, partícul:1& se
humedecen preferemernerne con la Ct:tse acuosa, ac ob-
tcr,dnin productos t)/\v, rnicnrros que lo humcc,ac;ón
pn:ícrcnclnl can el eeehe producin\ nn,ul~iru,ei v.•Jn.
Las an;illri.s menunonnonha (eome bemcnua y sili-
cato de: aluminio magnesio) y el dióxido de sihcunu 1."0-
lu1d:al se usan princlpalmcrue pnru uso cxrernc. Los
hidróxidos de aluminio y magnesio se usan in1c.rna·
mente. Por ejemple, parafinu li4\uda y la e111uJsiU11 urol
de hidréxldo de n1t1i)\t6io RP ae esrubilizun con 111 in·
corporación de hidróxido de magnesio.
Otros aditivos de la formulación
Tampones
Puede ser necesaria Lo inclusión de tampones (véanse los
Capítulos 3) 2 l y 35) para mantener Ji estabilidad qur-
mica, controlar la tonicidad y garanrizar la comparibili-
dad fi1iológic;:1. No obstan te, hay qut: recordar que la adi-
ción de electrólitos puede tener efectos profundos sobre
la escabílidad f-..sica de la, SlL~pensionL-s y emulsiones.
Modificadores de la densidad
Si S( d"ec-tU3 una rt.--vlsión cuatJLitativa de la ley de: Stoke:s
(Capirulo 6) se puede ver que s-i los f:l,c:cs di~p.::rs:, y con-
tinua tienen la misma densidad, nll se producirá la sedi-
mentación o coree. Se pueden conseguir modificaciones
pequt!ñas de: 13 fas,c; acuos:a de una suspensión o ~mulsión
si se incorporan sacarosn, dextrosa, glicérol o propilengli-
col, pero debido a los. diferenrcs cocficicn1cs de e:i.:paJ1sión
sólo es posible en un int..::rvalo de temperatura pequeno.
Humectan tes
Glicerol, polietilcnglicol y propilcnglic<,1 son cje1nplos dt
humectan ta ndccuadoi q\1C se pueden incori,orar en una
a>nccnrración en torno al 5o/., en suspcn!üoncs acuosas
p;i.ro aphcacíón exrernn. Se usnn poro irnpcdir que el pro-
ducto se S(que d~pué:t di.'. t.U ap1icui;ión sobre li. piel.
·rarnbién se pueden añndir n una forn1ulaci6n de
emulsión p;1ru n:duc,r la evaporación d..: o¡un. yu sc.n en
el proc.luctu envasado cuon1..hl R\! rcLirn \!I cierre o de la
sur,.:rficic dt: lu piel d..:Kpu~-s tic su nplicach)n. Oc hcch(l,
ii.1 se u~ por vio tópico, li,ct conc..:n1racioné11 nltas pueden
,x,rocr la humedad de la piel y dcshklr•rarlo.
Antioxidantes
Antd de lnduir un until.lxidunLe en lormuloclonl!S de
emulsión) e,
cs<:ncial ga.ranLlz~r que :su uso no cst:i re~·
trmgido en él pai.s en que se ticsce vender el pro<lucco.
-

ll1 hidroxinnlsot buul•do (BHA) es un pr<>ducro muy
utili1.odo en ln¡latcma p2r.1 ha protección de aceites lij"s
y gr.is;,, en c<>nccntr:1cione1hosrn el 0,02% y en ol¡¡unos
aceites esenciales hasta el 0,1 %. Un antioxidante siruitar
es el hidro:titolucno bu,ilado (BHT)., que se recomienda
como alte.rn.aciva a toc:ofcrol en una concentración de
I O ppm para estabili2ar la parafina tiquido. Otros anrioxi-
dantes muy utílizados para la formulación de emulsio-
nes incluyen ésteres propilo, oculo y dodecílo del ácido
gálico1 recomendados para su uso hasta ccncenrracio-
nes hasta el 0,001 % par.i aceites fijos y grasas y hasta el
o. 1 % para aceites esenciales,
UI eficiencia de: un anrioxidantc en un producto
dependerá de muchos fllctOl'\."i, 1ncluid:1 110 compatibil1·
dnd con otros componentes, su coeficiente de parLición
uccitc/;igu:a, su grado de solubilización dentro de las
mice.las dcJ emulgente y su adsorción sobre eJ envase y
su cierre. Por tanto, hay que tener en cuenta que la elec-
ción del antioxidante y la concentracién a la que se va a
utilizar sólo ouede determinarse estudiando su eficacia
en el producto definirivo y en el envase en el que el pro-
ducto se ..'9 ~ vender.
Aromatizantes, colorantes y perfumes
El uso de estos compcnentes se comcnt11 en et Cnpiur-
lo 2 t y l:1 información se puede aplicar directamenre II la
forn1uloci6nde ausp!nstoncs y ctnulsiones.
Puede ocurrir la adsomón de estos muteriules en la)
superficies de la fase dispersada de una suspensión y su
conccotnción eficaz en la solución puede reducirse sig-
nificotivomcntc da.bido a la a1ta s~rlicle d~ Jo~ polvn¡
dispersados en este tipo de formulación. Cuanto más
fino sea el grado de subdivisión de la fase dispersa,
más pálido puede aparecer el color del producto para una
concentración dad;:1 del colorante.
También hlf que tener en cuenta que la inclusión de
estos adyuvantes puede alterar las características ñsicas
de las suspensiones y emulsiones. Tanto lu presencia de
ctecrrélitos como su efecto sobre el pH pueden influir
en el grudo de Ooculación.
Edulcorantes
Los edulcorantes adecuados se: comentan en el Capítu-
lo 21. Una concenrración alca de sacarosa, sorbitol o gli ..
cero}, que mostrarán propiedades newroniaoas, puede
afectar negarivamcnte a 13$ propiedades reológicas de la
suspensión. Los eduleorames sintéticospueden ser sales
y afectar al grade de lloculoción.
Conservación de las suspensiones
y emulsiones
Cu11s1,11vaL1Ó/1 de las suspensione5
La sección en la que SI! trata la conservación de cmul ..
sienes también es aphcable a la Iormulución de suspen-
SUSPENSIONES Y EMULSIONES
is,ionc~. Ei esencial que se incluyo un eonservante ude
cuado, en particulo.r si se vnn n utili1..o.r materiales de ori
gen natural. Se uúliz::i p:;1.ra prcvcnlr el crecunemc de
mlcroorgnnismos que pudieron estar presentes en la
mnteriu prima o que: se int.roúuceo en el producto
durante el uso. Algunos dé los productos naturales, e:11
particular .si se aplican sobre la piel lesioeada, deben
esterilizarse antes de su uso. Por ejemplo, bcntonita
puede contener Cl0Juidiu111 u.ttuui, peco se pucdi: esteri-
lizar calentandc el polvo seco o l 60 •e durante 1 boro o
por autoclavado de las dispersiones acuosas,
Corno sucede C01\ la formulación de C"muls1ón, K
deben tornar precauciones pur11 comprobar C"I aleauce
de la inAct1vacic.in dc:1 ,i,ttma conservante por lo inter-
ncción con otros excipiemee. U solub1hvu::M)n de lo,
ngcmes humcctnntes, 111 interacción con pohmcros o la
udsorcióu sobre los sólidos suspendidos, en par1ictl111r
cuolin o trisilicutu de magnesio, puede reducu la dispo-
nibilidad de los conservantes.
Conservación de las emulsiones
Los problemas que se asocian al crecimíento de rmcro-
orgnnismos en los productos farmacéuticos se coreen-
tnn en el Capítulo 43. fibt()) f1ctotc1 miccobiotógkos
que rienen unn importancia especifica par3 la csubili·
dad de ln~ ernutsienes se comenmn 111ai, adclunte en este
cnpltulo. f\ conrinunci6n se expoocn In, ru.t011c. por l:h
que es necesnrio incluir un conservante en uru1 for,nulü·
ción de en1ulsión.
Por dcs~racia, 110 hay una forma teóricn de elegir el
o:ici1Pmn rnn .. t<r-v:1n1~ :ldt:cu:ado~ b3.tindost los únicos
n1érodos fiables en los n:sultadi;r.,.de las prueba! de pro-
vocación adecuadas. Estos m,:tod~ de e$tud10 de ta
actividad del conservante se cncucnunn ~ IM compen-
dios oficiales, pero tsieneialmencc consisten t:n la adi-
ción n los productos en estudio de: una mezcla de bactc·
ria:;, grompositivns y gramnegutivu-,, lcvndu~ y ho11g,os,
con'lparando su supcr\'lvcncln con la enc,u11roda en una
111ui;~tro de conlt.'ol que no conricnc con.sc:rvnnrt.
l .n~ cnrncci.:rísr1cas dcsc~1blcs de u.n conscf'\.'2nt< :ad<·
cun<lo poro usor 1!11 la cn1ols161i ~x,:
U11 u,npliu 1:~PG'"UO frcn1c a toda:, In:, ba~tc.:ri&31
levaduras y hongos.
Una a.c-civld3d bactericida mcior que bactenosraoco~
Un conservante:: <¡ue: renga una ac.til-;d3d
bacceriosc:ltic:a mínirn.n J'luede perderla
si s~ producen cambios [isic~ o químicos en el
siste1na.
i\uscnciíl de ~1c1ividnd róx1cn, 1rril3n1c o
scn$1biliznntc,
~rid1·l11H,lub1l1d:id a.lt:i. Como el crccimii!nto
de los 1nicroorgur1ismus se produc..-c en la fue
n.cuosá, es imporuintc que el COrt)(:f\iantc tcng.1
un coeCici~nlc de pa.rt1c11,n ace1tclagua baJo. Cuanto
mfts polor sea la tase oleosa, ma!S dificil
es conservar el produc-co adecuadamente:? ckbido
351
 DISEÑO Y FABRICACIÓN DE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS
a I• solubilidad del conservante en ambos fases.
Si el conservnnte es 1nis soluble en aceite que en
agua, ul nurnentar la proporción de aceite disminuini
la concc:ntrocióo de la fase acuosa, Se dejará un
margen por este motivo cuando se elijan los
cocientes de fase-volumen.
Compatibilidad con los demás componentes y con
el envase. Algunos conservantes son incompatibles
con determinados grupo:s, del agente emulsionante.
Por ejemplo, los fenoles y los ésteres del ácido
p-hidroxibcnzoico formarán complejos con algunos
emulgentes no íónicos dcbido a la reacción con
los grupos oxietileno o por solubllizacién dentro
de los micelas del exceso de surfactante.
l:i1l muchos casos, es posible determinar ht
concentración correcta del conservante en el
producto usando una ,•aloraci6n quirnlca, aunque
parte del mismo oo esté disponible para la
uctívidnd microbiana. Si parte dc.1 conservante
añadido ha sido inacrivado, se podrá superar este
problema :.tumcntando la cantidad de conservante
en el producto para conseguir una cenccntración
satisfactoria del conservanre libre en la fase
acuosa. Es importante ~rantiur que, durante
la fabricación, el conservante se añuda
después de que el emulgente se haya
concentrado en ta superficie de contacto
aceite/agua.
Estabilidad y dic:-Jciia c.n un intc.rvoto amplio
de pM y temperatura,
Ausencia de color y olor.
Conservación de la: acuvidad en presencia de un
grun número de microorganismos, U captación
del conservante por las células bacterianas puede
deplecionar ta concenrrncién del conservante
en lo solución, haciende que ses insuficiente para
mantener la actividad bactericida adecuada.
Debido a los sistemas complejos implicados y 11 los
muchos factores que: hoy que tener en cuenta, es nece-
sano esrudrae la eficiencia de: un nuevo conservante en
el producto terminado y el envase, unlizando les meto·
clos de provocación adecuadcs.
Loo conncrvnntcsmó;, u10Joi en lG::t cmul~ionca eon el
(1ci<.lo benzoico y el :icido sórb1co y sus sales, los ésteres
p-hidroxibeozoico, clorocresol, fenoxietanol, bronopol,
compuestos de amonio cu::uernaño y, en mc:nor grado,
mercuriales org:ínicos. L3 elección inicial dependerá di!
la vio de administracién dcl producto en función de la
irritación y toxícidad de algunos conservantes. Sé pue-
den encontrar m:is detalles sobre el uso de conservantes
en 1:lS emulsiones en el Capitulo 42.
f-tn.y que tener en cuenta que nin¡ún conservante
muestro por si seto todo) l!h propiedades deseables c.¡uc:
se han expuesto anteriormente. En muchos casos se
requiere usar comb1nac1on.:s, entre la~ que lu mar. usadu
«:S una mezclo de meul y propil PªhidroXJbe.rlZOOtOS ca
una relación de I O: 1.
352
ESTABILIDAD FÍSICA
DE LAS SUSPENSIONES
Lo estabilidad fisica de una suspensión se valora ncr-
rnalmcme midiendo su velocidad de sedimentación, et
volumen final o la altura del sedimento y la fac,Jidad de
redispersión del producto.
Lus dos µri1.11ét'CIS parúu.crros se pueden evaluar
fácilmente midiendo el volumen iaiciel coral o la altura
de 13 suspensión ( V0) y el volumen o altura del sedi ..
mento ( V,)~ como se ve en la Figura 2:3. l. Al trazar los
valores de V¡Vo frente al tiempo C'O una serie de rora
mutaciones de pruebo (siendo todos los valores ini-
ciale~ iQuulcs a In unldnd), se puede ver, al annliur 13
pendiente de cada linea, qué suspensión muestra b vete-
cidnd de sedimenención mó.s baja. Cuando ti valor de
~/ V0 se hace constante, indica que la sedimenu1ción
ha terminado.
Otra posibilidad es usar el valor de fíoculación, que es
el cociente entre ci volumen o altura fm.:1l del sedímenro
y el volumen<> altura de la película totalmente sedimen-
tada del mismo sistema que se ha desfiocuJado.
Se lntencaró equiparar el potencial zeta de las psrticu-
las en suspensión con la estnbili(lad lisien, en particular
con el grado de üoculución, del sistema usando una
electroforesis.
Lo facilidad de rcdispersién del producto >< puede
evaluar cuaunuivamente agitnnd4_. simplemente el P*
dueto en su envase. El uso del ag-i1odor mecánico eheu-
nurá lns variaciones de ln habilidad de agitación.
ESTABILIDAD FÍSICA
DE LAS EMULSIONES
Uno emulsión estable es aquella en ln que los glóbulos
dispersos conservan su c.:aróccer inicial y se: mantie-
nen disLribuidos uniformemente en toda la fase continua.
Se pueden encontrar distintas desviaciones con respecto
a c~t11 conduetu ideal. En el Cnpitulo 6 se incluyen
algunas expllcacioncs de la escnbiHd:atl de la «:rnul~ión
y en ..:~10 sección uoe conccmrarcmoe en loa. ml:ludu31
de: mejora de la estabilidad de la emulsión e11 la pele-
tica.
Corte de la emulsión y cómo evitarlo
Se trata de la separación de la emulsión en dos regio-
nes, una <Je las cueles es más rica en fase dispersa que
l otra. Un ejemplo sencillo es la leche cormda,
ú
cuando los glóbulos de grasa ascienden tenrameme
hacin lo parte superior del producto, No ee trata de un
problcmu gruvc de inesrubilidud, y:.1 que la Lhspcr,1ón
~-=
un1IOr111e pu~de recupcrors«: sin1plt!'ml!ntc: ~¡ agir:t. la
cmuls16n. No obston1e, no e~ dc,e::iblc porque existe
unu probnbiliclad mtis nlu.1 de coalc!ccncia de las gorJ,
-

debido a su estrecha proximidad entre sí. Además, una
~mu1sión cortada no es elegante y, si no se agita ade-
cundt1mente, existe: el riesgo de que el paciente no
reciba la dosis correcta.
Si se aplic$ cuaíuativamente 1A l(!y de Srokes, se \-Cr:í
que In velocidad de corte puede reducirse con los méto-
dos siguientes.
Producción de una emulsión de gotas
de pequeño tamaño
Este factordepende habirualmenre del método de fabri-
cación. Un agente emulsionante eficiente no sólo esta-
bilizará la emulsión,sino que facilitará el proceso real de:
emulsión para dar un producto que renga un tamaño
pequeño de los glóbulos.
Aumento de la viscosidad de la fase continua
l',Auchos agentes emulslonances coadyuvantes. en par·
ticulat los coloides hidrofllicos, son potenciadores de
la viscosidad y esta propiedad forma parte de la capa·
cidad emulsionante. Por ejemplo, la inclusión de
merilcelulosa reducirá la movilidad de las gotas disper-
sadas en una emulsión o/v.•. La adición de parafina
blanda tendrá el mismo efecto sobre las gotas de agua
en una emulsión \vio.
El almacenamientodet producto en una baja tempe-
ratura (pero por encima del punto de congelación)
aumentará 1.3 viscosidad de la fase continua y también
reducirá la energía cinética del sistema. Con ello dis-
minuir.i la velocidad de migración rte los glóbulos de la
fase dispersa. Sin embargo, es poco prudente confiar
únicamente en este método de control del corte, ya
que las condicionesde almacenamiento despue$ de la
venta del producto quedan fuera del control del fabri-
cante.
Reducción de la diferencia de densidad
entre las dos /ases
El corte de la emulsión se podría prevenir si las densi-
dades de ambas fases fueran idénticas, En la práctica,
este 1ntt0<10 no se usa nunca µu14uc !ilJlu se vuJ.[ia con-
seguir en un intervalode temperatura pequeñodebido a
las diferencias de los coeñciemes de expansión entre los
componentes diferentes,
Control de la concentración de la fase dispersa
No es f3cil estabilizar una emulstón que contenga
menos de un 20% de fase dispersa, ya que el corte
puede producirse con íacilidad. Un:1 concentración más
:1Ju1 de la fase dispersa l)Odrin constituir un obstáculo
para el movimiento de las gotas y, en consecuencia,
daria lugar a la reducción de In velocidad de cortado.
Aunque teóricamente es posible incluir corno mucho
hasta el 74% de una fase intcrnu, se encuentra habitual·
SUSPENSIONES Y EMULSIONES
mente que se produce una inversión de fase aproxima-
damerue e11 el 60%.
Por úlcimo, hny que tener en cuenta que algunos de
los factores rnencionedos anteriormente están relacio-
nodos entre si. Por ejemplo, la homogeneización de la
emulsión disminuiría el tamaño del glóbulo y, al aumen-
tar con ello su número, aumentar l;a viscosldad del pro·
dueto.
Prevención de la floculación
La tloculación implica la agregación de los glóbulos dis-
persos en agrupaciones laxas dentro de la emulsión. Las
gotas Individuales mllntienen su identidad, pero cada
agrupación se comporta íisicamentccomo une unidad.
Corno ya hemos visto, con ello aumentaría la veloci-
dad de corte de la emulsión. Como la floculación debe
preceder a la coalescencia, cualquier factor que ilnpida
o retrase lo f1ocu1ación mantendría, en consecuencia, la
estabilidad de la emulsión.
La floculacién en el min.imo secundario (véase Fi.gu·
ra 6.3) se produce fácilmente y no se puede evitar. 1...3
redispcrsión puede conseguirse fácilmenre mediante
agitación, aunque la floculación minima primaria es
más importante y su redispersión no es tan sencilla.
La presencia de una densidad de carga elevada en las
gotas dispersadas gararrtizará la presencia de una
barrero de nJta energía y, por tanto, reducirá la inciden·
cía de Iloculación en el mínimo primario. Se deben
tomar precauciones para garamizar que se tienen en
cuenta los efectos de los iones del producto en las fases
iniciales del proceso de formulación,lo que es particu-
Iarmeme irnporrante cuando se formulan emulsiones
para nutrición parenreral que contengan concenrracio-
aes altos de electrólitos CW,.shington, 1990).
Coalescencia (rotura, agrietamiento)
La coalcscencia de los glóbulos de aceite en unn emul-
sión de o/\1;' encuentra como resistencia le presencia de
una capa fuerte mecanicamente adsorbida de emulsío-
nante que rodea cada glóbulo, lo que se consigue con la
presencia de. un.a monocapa mixta condensada de emul-
gcn1c:, lipofllicoa e hidrofilicot., o cerne una p~li~ula
rnultirnolecular de un material hídrofilico, La hidrata·
ción de cualquiera de estos tipos de película impedirá el
drenaje de agua entre los glóbulos adyacentes, paso
necesario antes de la coalescencia, Cuando dos glóbulos
se acercan entre si, su proximidad hace que sus superfi-
cíes adyacentes se aplanen. Como un cambio de la
forma de esfera o cualquier otrn forma da lugar a que
aumente la superficie y, por tanto, la energía libre total
superficial, habrá U03 resistencia frente a esta distorslón
del glóbulo y se retardaráet drenaje de 1:.1 peHculu di! la
fase continua entre los dos glóbulos.
La presencia de cadt:i'13S h.idrocart>onodus turgus y
cohesivas que se proyectan hacia el interior de la fase
oleosa prevendrá la coalescencia en una emulsión \Vio.
353
 DISEÑO Y FABRICACIÓN OE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS
INESTABILIDAD QUÍMICA
DE LAS EMULSIONES
Aunque no es posible enumerar todas las posibles
inccmpadbitidades, los s.igu,entes: puntos generales ilu,.
rrarán los problcmus quim1cos mli.s frecuentes que pue-
den causar la coaíescencia de una emulsión.
E3 ncccaarro garantizar que cualquier 11.,1cma cmul ..
gente; tasado no sólo sc:i 6sia sino también quimica-
mente compatible con el principio acnvo y con los
demás ccmpouemes de la emulsión. Los agentes cmul-
sionnmes iónicos, por ejemplo, son incompatibles habi-
tualmente con tos materiales de carga opuesta. Los
emulgentes aniónicos y catiénícos son, en consecuen-
cia, mutuamente incornparibles,
Ya se ha demostrado que la presencia de: electrólitos
puede influir en In estabilidad de una emulsión, ya ses
por:
t<cduccion de la tnergio de interacción entre
los glóbulo!. a<lyaccnte.s.
Et'ccto ele dc:s:alinización, Por el cu31 las
concentraciones altas de clt..-ctrólitos pueden quitar
los agentes emulssonanres de sus capas hidratadas y,
con ello, provocar su precipuacién.
En algunos C3SOS puede: producirse la inversión de fase
en logar del corre de la emulsión. Si, por ejemplo, se usa
un jabón de sodio pnrn estabilizar uno emulsión ohv,
entonces la adición de un electrólito divalente, como el
cloruro cálcico, puede formarel iabón c:ilcico. que esta ..
bilizaci una emutnén ,vto.
Los emulgentes lambicn pueden precipitar por la adi-
c,ón J\! materiales en los que son insolubles. Puede pro-
ducrrae ln prcc1p1tact0n de coloid1..""S por l:l adición de
alcohol, motivo por el cual se deben ton1:.r precauciones
si se v:111 11 mclurr umuras en las formulacioecs de emul-
sión.
t.os cambios de pH también pueden provocar la
rotura de las emulsiones, Los jabones sódicos pueden
reaccionar coa los ácidos para produc-tr el acidc graso
libre y la sal sódica d1.--I ácido, Por tal morivo, las emul-
sienes estabilizadas par j:sbón se forrnclen hobituQf
menee en un pH :::alcolino.
Oxidación
1\.1.uchos de los aceues y g~ usados en IJ formulación
de emulsión i,on de origen unim:11 o vegetal y pueden ser
suscepribles a la oxidación por el oxigeno aoncsfencc o
por nccion de 10$ microorganornos. El enranciarruemo
resultante se n1:inifie.~1.a por la foemacrcn de prc.cluc10!)
de degradación Je olor y sabor dcs:r.g.?'3d:ab1es. Estos pro-
blernas también pueden producirse con ciertos agentes
emulslonantes, Cüñ\ó J3 gr.)sa de lan:) o los :lltol'.u)les
de
lana. La oxidecion de origen microbiologico se controla
con conservantes ancimicrobianos y para la oxidación
354
atmosférica se usnn agentes reductores o, más habitual-
mente, antioxidantes. En este mismo capítulo se han
comentado algunos ejemplos.
Contaminación microbiológica
La eontnminación de las emulsiones por micreergarus-
11,os puede afccrar ncgativurncme o las propiedades fisi ..
ccquhnivus ücl v1V\Ju1..lv, v1vvV1...111Uv v1vl.,lcu1.&) 1,;u1110
J3 producción de gas, cambios en su color y olor, hJdr6-
lisis de grasas y acetres, cambios de pf-1 en la Í3SC acu0&a
y rotura de lo emulsión. Incluso uunque no hnya signos
visibles de contaminación, una emulsión puede come-
ner muchas bacterias y, si entre ellas se incluyen patóge-
nos, pueden constituir url grave rii:s;o para la salud. La
mayoría de los hongos y muchas bacterias se multiplica-
r:ln fílcilmcntc en 1;1 fase acuosa de una emulsión a rem-
peratura arnblcnre y muchos hongos también toleraran
un amplio lntcrvnle de pf-1. Atguncs coloides hidrofili-
cos, que son ntuy utilizudos como emuleicnonn .. -s,pue
den proporcionar un medlo nutritl"o adecuado p.ar:a
bucicnas y hongos. Las especies del g:é.n(ro J:Jy,11d01,w,,a,
pueden utihzur polisorbutos, ludroearburos abíuucos
y otro, compuestos. Alg1.ln.1s especies de: rlsP.,TNillus ,·
Rhi~opus pueden usar algunos aceites fuos, 1J1c-luido el
aceite de cacahuete, y algu1111.S especies de J"e,,ic.ilJi11m
usan parafina Iiuuida.
Hay unos pocos emulgentes, en particular los de oo-
gen natural, que pueden introducir una conraminación
importante en los productos en los que se van a usar,
Con10 las becrerias pueden reproducirse: en los lechos
de resina, el agua dc:sionizada puede no ser sausfactcrra
e incluso el agua desründa, si se olmneenn incorrecta..
merue dcs¡,uC$ de su obtención, puede ser ouu fiaenre
di: conmrninacién. Las emulsiones de aceite en aguo
tienden u ser más sensibles ni deterioro microbiano que
los productos Je agun en aceite yo que, en este último
caso, la fase •>l(os;a cuntinua actúJ como barrera. ante J:i
dis1:mint1ci6n de los microorganismos :i través del pro-
ducto y cuanca n,enos agu:i haya_, menor Sér:i el crcci-
mienlo posible.
Por canto, es ncccs.arlo incluir un agente aoonucro-
biano para prevenir el crecimiento de cualquia- mic;ro-
urg11ni:imo que pudiera contamin:ir el producto. Los
candid:llOS ad~cuados S( comentan en el Capitulo 42~
Condiciones adversas de almacenamiento
Ln~ co11dicit)n1:s udvc~ll'i de ,1lm:accn;1micnto 1an\b1~n
puc:d(;n provocar In itli.:~C;abdidad d~ lo emuJs16n. Y:ri se
ha (;Xplic:ado qué un oum~ntl1 Je la t~mperarum pM·o·
é-Orá uil ounh~11Ln de Ju vclocidud de corte, debido al
desccn~1..1 <.le l:1 vh,co.sidud np,1rcnti: de la fase conunua~
El aumento de Ja tcmperarura tambicn provoe1d un
numi:nto del 1novim1e11to c1nttico, ta.oto d~ l:u gotas
d1S.pérs::ida.s como del ugcntc cmuls1..:,nance en la supcr-
fi1;ii: de contacto 3cc1telaguo. Este efecto sobre J3 rase
dispersa per111it1rá <.J:ue h1 barrer.1 d~ cncrgia se.a fácil·

mente super8da y, por tanto, au,nencaró el número de
colisiones entre los ¡lóbulos. Un aumento de movi-
miento del emulgente dará lugar n uno monocapa más
expandida y, como la coalescencia es múe probable,
algunos agerues ernulsionentes macromoleculeres tam-
bién pueden coagular con un aumento de temperatura.
En el otro extremo, la congelación de la fase acuosa pro-
ducirá cristales de hielo que pueden ejercer una presión
inusu:il sobre íos glóbulos dispersados y su capa adsce-
bida de emulgente. Además, el electrólito disuelto
puede concentrarse en el agua no congelada y afectar a
lo densidad de cor¡o de los glóbulos. Algunos emulgen-
tes Uimbit'n pueden precipitar ti bnjns temperuturas.
El crecimiento de microorgnnismos dentro de la
emulsión puede provocar su deterioro y, por tanto, es
esencial que estos productos estén protegidos en la
medida de lo posible de la entrada de microorganismos
durance la fabricación, almn.ccnamienco y uso. y que
contengan conservanres adecuados.
ESTUDIO DE ESTABILIDAD
DE LAS EMULSIONES
Métodos que valoran la estabilidad
examen macroscópico
La estabilidad fisic.n de una emulsión se puede evaluar
exammando ti grado de corte o coutesceucta que se pre-
duce durante un pertodc d~ ti<:mpoJ pnro. lo ,:unl •-"
calcula la relación entre el volumen de In parte cortada
o separada de la emulsión y el volumen toral, Estos valo-
res se pueden comparar con los de diferentes productos.
Análisisdel tamaño de los glóbulos
Si el e1maño medio del glóbulo numenra con ti ciempo
(al tiempo que disminuye su número), puede usumirse
que l:a caus:a es uno ccekscencta. Por tanto, es ~iblc
comparar los U1sas de coalescencia pora varias formula·
etooes de emulsión con este mérodo. Los más uulizados
son el cX31DCO mlcroscOptco o l(VJ t.lis-µusiúvo~ clo..uVui-
cos de recucmo de partículas, como el contador Coulter,
o la determinación del tamaño por difracción con láser.
Cambios de la viscosidad
Ya se ha demostrado que hoy muchos factores que influ·
yenen la vi~1dad de lu:, emulsiones. Cualquier var13·
ción en el u1m:1i\o o número de los glóbulos o en la
orientact00 o migracion del cmulsionancc ca un penodo
de tiempo, puede detectarse por el cambio de 1~ visco-
aídnd aparente. Los mcrodos y equipos adecuados se
describen con detalle en el Capitulo 4.
Con frecuencia, paro comparar las estabilidades rela...
uvas de varios productos shnilnres es necesario nceterar
SUSPENSIONES Y EMULSIONES
los procesos di.' corte y coalescencia, lo que puede con·
seguirse con uno de los métodos siQ:uicnccs.
Pruebas de estabilidad
en condiciones extremas
Para evaluar 13 estabilidad fisica de las suspensiones y
emulsiones, es útil el examen macroscópico y la medi-
ción de la vtsccsidad uµa, ente. Además, para las cmul-
sscnes, la evaluación microscópica de In difnribuc1ón del
U1mai\o de glóbulos y ,u número >portará mh d•tos
sobre loo cambios de I• cstabilidad fisica.
Almacenamiento a temperetutes adversas
Una evaluación de estos parámetros en temperaturas
elevadas psta emutsicnes y suspensiones groseras darla
una indicación más rápida de la importancia del grado
de inestabilidad, pero es esencial correlncionur estos
rcsuhados con los procedentes de suspensiones ntrnace ....
n:ad:a..s a temperatura ambiente,
Ciclos dt ttniptratr,ra. :\I exagerar lus fluctuaeiones de
temperatura II lus que cbt:i t,ujt:to el producto en eendi-
cienes de almacenamiento normal, puede ser possble
comparar las estabilidades físicas de uno serie de sus-
pensiones o emulsiones. Se hao usado con éxito los
ciclos de temperatura que consisten en el almacena-
miento durante varias horas a 40 ºC seguidos por lo
refrigeración o congelación hasta que la inestabilidad se
haga evidente. l.n formacién continua y fusión de
pe.qucños erista1CJ de hielo Imcrrumpirá In capa adsor-
h,tt~ tte.l émulgcnte de: lo superficie de conracrc
aceitc1ogua y cunlquler debilidnd de Jo estructura de 13
película será r:ipidamente evidente. Oc igual modo, se
pueden usar fluctuaciones normales de temperatura,
pero con una frecuencia mayor de sólo unos minutos en
cada extremo. Esre método de estudio de estabilidad
en condiciones extremas es particulnrmcrue únl para l:a
cv:aluaci6n del crecimiento de cris: oles en suspensiones.
La medición del ta1naño de partículas se rentizu hnbi-
tualmente con el microscopio, con d1frucc1on con l.iser
o con un contador Couhc:.r. Desde luc¡o, es lmporc.anu:
garauuzar que lo que se mide es cada parric.:ula 1ndlv1-
JuJJ y no c.idA ñóculo.
Centrifugación
Un análisis cualirauvo de la ley de Srokes (Capítulos 4
y 10) mdicaria que lu centrifugación es un método ade-
cuido para aumentar artificiatmcnrc la velocidad de
scd1m,'1\t:1c1ün di: unn .susrcnsión. De nuevo, no slem-
pre es posible predecir é.Xacuuni:nci: lá conducta de un
$lSU:1n1 de este tipo cunndo se almoci:nH én cond1c1ones
normak:s a partir de Jo~ daros obu:nidos despué-s de e~te
cipo de es.ludio en condiciOné5 ex1ren1as. El procc:so de
cent:rifugactOn pui;dc.-: destruir la CStru<!:tura tlt un sls~
cerna tloc;ul3do, que se muntendria inc~1cto en (;t)ndicio.,..
nes de :almac~na1nien10 normo.lcs. El sedimento for-
355
 DISEÑO Y FABRICACIÓN DE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS
modo ataño firmemente asentado y serio dificil de re-
dispersar, tanto si la suspenslón inicial estaba desñoeu ..
lada como si no. Sin embargo, este método daria una
indicación útil de las estabilidades relativas de una serie
de productos de prueba, en particularsi se usa con velo-
cidades no superiores • 200-300 rpm.
Va/orscíón reológlcs
Aunque las medlciones de In viscosidad aparente tatn-
bién se usan como herramienta para evaluar la estabi-
lidad física, las fuerzas de cizullemiento elevadas impli-
cadas también pueden destruir la esrrucrura de una
suspensión o ernulsión. Las velocidades de cizalla-
miento muy bajas, cuando se utiliza por ejemple un vis-
cémetro de Brookficld con soporte 1-lclipath, pueden
indicar el cambio de l:1 estructura del sistema des-pues
de varios t1e.1n.Poi de etmaccnarnlento, En cuento a lis
SU)pensioncs,puede ser posible combinar los n:suh.ados
de l~s técnicas de sedimcmución con los de las evalúa-
cienes reol<>l,,icas.
La medición de la viscosidad aparente residual des-
pués de fragmentar la estructura de la suspensión se
puede usar como un procedimiento de control de cali-
dad rutineric después de lo fabricación.
FABRICACIÓN DE SUSPENSIONES
Es importante garantizar inicialmente que el polvo que
se va a suspender se encuentra en un grado adecuada-
mente fino de subdivisión para garnntiz:ar una biodispo-
nibilid3d adecuada, una velocidad de sedimentación
minim:;a y un carácter impalpable. El equipo adecuado
de reduccién del tamaño y las ventaras relativas del
molldo hümedo y seco se describen en el Capitulo 11.
Para la preparación extemporánea de suspensiones a
pequeña escala, el fármaco pulverizado puede mez-
clarse con el agente suspcnsor y porte del vehículo
usando una mano y un mortero. En estn ttap;1, también
puede: eer eeeesenc incluir un a¡cnu: humcetente para
f'acilit.i.r la dispen.10n. Los demás componentes 501ublb
se dtouetven o conununción en oteo porción del v.:-lúcu
lo, se meaclan con la suspensión concentrada y después
se lleva todo hasta un volumen.
A menudo, ...es preferible preparar primero uno disper-
sión cnncentradn dc.:I agente suspensor, en particular
cuandu <,c trabaja a gran escala. Parn cl1o, es mejor aña-
dir el material lcmamentc al vehículo durante la mezcla,
u,~ mezcladore,, adecuados se dcscrtbcn en fabnc:.aoón
J\! emulsroncs, pero pueden incluir un tipo de: impul-
sor de: mezcladora o un mezcladorde turbina. Esta etapa
es importante, ya que es necesario garantizar que los
aglomerados del agente suspenso- se han roto por com-
pleto. Si no Jo están, ta superficie- de cada aglomerado se
puede gehficar y hacer que el polvo dél interior no se
humedezca. No ob-ramc, un ci~allan,ienh> muy intenso
356
puede destruir la estructura polimérica d..:I agente sus·
pcnsor y puede ser mejor usar un clzsllamieutc más
suave y dcspues dejar reposar la dispersión hasta que se
haya conseguido la hidratación completo. Esta puede
ser instantánea o tardar horas, como sucede con la
goma de tragacanto, Si el agente suspensor se mezcla
con uno de los componentes htdrosolubles, como saca-
rosa) también se faciliraf'3. la dispersión.
CI rá, maco que se va a suspeuder $C nñnde a ccud-
nuaciún del mismo modo, 1untu ton el agente humee-
tarite. En caso de: los fármacos muy hidrofóbicos, la
humectación se puede íacili,,ar mezclando bajo una pre-
sión reducida. lo que tiene la ventaja adicional de des-
gasificar el producto y, por ranro, mejorar su aspecto.
Ahora se deberían añod1r otros compcnenres, disuelrcs
preferiblemente en una porción del vehículo, y todo se
lleva hnsm un volumen, si es necesario. Por 1Jlun10, lo
horuogcneizacién (vC:asc f::abricoción de emulsiones}
garantizaria lo dispersión completa del fármaco y lo. pro-
ducción de un preparado homogéneo y elegante.
También es posible, aunque es un procedimiento
mucho menos usado, suspender un fármaco insoluble
precipitándolo en la solución. Esto puede conseguirse
por doble descomposicióno. si es un ácido débil o u11;1
base débil, alterando et pH de su solución " precrp»
tundo el fármaco con un deotveme rmscible en agua
con lo odición de ag~. Este mérodo puede usarse si se
necesita <JUé el Brm11co sea. estéril, peró se degrudn por
el calor o irradiaciones. Una forma soluble del fármaco
se disuelve en el vemcuto adecuado, se esteriliza por [iJ-
unción 'l después precipita para formar une suspensión.
12n circunstancias normales, la.s suspensiones acuosas
pueden uutoctavarse, srernpre que el proceso rlll ufcc,e
nego1 iv1lrncn1 e u la C'StabilKfad física o q11írnicu.
FABRICACIÓN DE EMULSIONES
Y::i se ha éXplicndo que cuanto 1nenores sct111 los glóbu-
los de In rase dil'pen..a, n1ás lenta sen\ la vc:locidacl de
corte de la emulsión. El tamaño de estos glóbulos tam-
bién puede nfcctnr a la viKosidad del producto y, <n
~ncral. ;,e ha cocontrado que h,.li n1cjorc., ..:n,ul~ioo,~
con respt:étO a la cst:ibilidad fuica y la textura muestran
un diámetroglobular medio e.ntre 0,5 y 2,5 ¡.tn1. Lo elec-
ción de- un equipo adecuado para el proceso de emulsi-
ficoc11.)1l dcpt:"ndc:- pr1nc1palmen1e de la inlcnsidad
de ci;-..allnn,i..:nto requerida para producir este tnmaño de
pnrticulo.s úptin,o. No oth,;intc. orr.1"1 considen1¡,;íonc)
inc:l1.1ycn el volunlc:n y \'isc~~,d~d de la cn,ulsión y In
tensión interfncial c:ntrc el :.1cci,c y el agu:1. La pr~cocin
de surf:1ct:1n,es, que reducir.in l;i tensión interfacial,
facilitará .:l proceso de emuJsifica,;ión,oden,ós de pro-
mover la estabilid:111 de l:1 c!:mulsión.
En muchos casos, la s1mph: mezcla de las fases de:
aceit~ )' agun con un s1stc1na emulgente adecuado
puede ser ~ulicienci: pnni producir e111ulsiones sátiiíttc·

rorius. 1ilmbíén se puede efectuar un procesado poste-
ricr con un bomogcnciz:ldor pora reducir el uamaño de
los glóbulos aún más. La mezcla Inicial se puede realizar
a pequeña escala usando una mnnu y un mortero o
usando un mezclador dotado con un tipo impulsor de
agirador cuyo tamaño y tipo dependerán principal·
mente del volumen y viscosidad del producto emuísio-
nudo.
Se puede conseguir uno vetocíead de clutt•mlento
n16s intcn.u usando un mezclador de turbina corno el
mezclador-homogeneizndor Silverson. En este tipo de
máquinü, las bojas del rotor cortas, verticales o angula-
das, están encerradas dentro de un anillo fijo perforndo
y se conectan con un eje central a un motor. Por tautc,
los líquidos están sometidos a un cizatlamíemo incenso
provocado lnicialmenrc por las hojas ¡ir:itoria-s 'l des·
pués por la dcscarg,, fcraedn a través del onillo perfo-
rudo. Existen diferente~ modelos parn varios tamaños de
lote hasto varios cientos de litros y pueden incluir mode-
los en linea.
EL recipiente de mezclado también puede contener
unas orejuelas para modificar la circulación del liquido
y una cubierta para aplicar calentamiento o cnfria ..
miento.
A rnenudo se usan homogeneizadores después de la
mezcla inicial para permitir In producción de &lóbulos
de menor ca.maño. Todo ello luncionn sobre el pnnei-
pio de lo descarga forzada de In emulsión baio presión a
través de intersticios linos formados por superficies
metálicas moneadas estrechamente entre sí para propor-
cionar una acción de cizallamiéruo intensa.
Si dos liquidos 110 miscibles se someten a vibn\ciooes
ultrasónicas, se producen regiones alternas de compre-
sión y rarefacción. A continuación, se forman cavidades
en los «¡iones de nrefocción que dcspu~s se colapsar-in
con una fuerza considerable, provocando 1.i emulción.
La frecuencia requerida de vibración se produce habi-
tualmente por electricidad, pero también existen méto-
dos me<:.ánicos. t>or desgracia>este método de emulsifi..
cación se limita a la producción a pequeña escala.
Los molinos de coloide también son adecuados 1>3ra
lo prepurucsén de emulsiones de base continua
1;!1 intenso c12all11n1en10 que sufre el producto enue el
rotor }' el estator, que pueden 1c11cr u11 "1:.n.lu ue )Cva.i;.i·
ción variable, produciré emulsiones con un tamaño de
glóbulo muy pequeño.
Es importante garantizar que Los métodos de fabrica-
ción desarrollados en una escala de laboratorio pueden
ampliarse fácilmente :1 unu producción a gran escala y
sin ningún c:l.mbio en la calidad del producto.
Durante l.:a f-abric::tc1Ó1\ es hnbitunl añadir 111 fase dis·
persa u la fase continua durante el mezclado ínieial. Los
demás componentes se disuelven antes de la mezcla en
tu fase en la que son solubles. Esto es parucularmenre
importante cuando se preparan emulsiones w/o. No
obstante, las emulsiones de aceite en agua se elaboran a
veces coa 13 técnica de inversión de fase, en la que la
fase acuosa se añade lentamente 3 la fase oleosa durante
SUSPENSIONES Y EMULSIONES
el mezclado, Inicialmente se rorm3 uno. emulsión w/o,
pero, a medida que se 11.i\adc más fuse ucuosu, lu emul-
si611 se invierte para fonnar el producto deseado,
Este método produce a menudo emulsiones que tie-
nen una media del tamaño de gota ruuy bajo.
En el caso de que cualquiera de los componentes
tenga una consistencia sólida o semisólida, se deben
rundir antes de la mezcla. También es esencial que la
fase acuosa se caliente h11,ra la 1ni~11111 rcmpcmmrn puru
evhnr In sohditicacion prcma.1ur11 de In rase oleos.a con
agu:L 1nó.s fria. durante la mezcla, pero untes de que hoya
tenido lugnr In c1nuls1fica.c1ón. Este rnétodo tiene la \'CD-
taja de reducir la viscosidad de) sistema, permitiendo
que las fuerzas de CWlllamienro se transrrutan a través
del producto más fácilmente. Sin embargo, es necesario
continuar la agiraci6n durante el proceso de entrin-
miento parn evitar que se desl\aQ:a la emulsión, debido al
movimiento cinCtico aumentado de las mclécutas del
ernulgcrue en lo ~uperfic1e de contacto aceite y :a¡ua.
Los componentes volánles, incluidos los aromauzan-
tes y perfumes, se añaden habitualmente después de
que J~, emulsión se haya enfriado. Sin embargo, debe ser
suficientemenre liquidos como paro permitir la mezcla
adecuada, Los componentes que pueden influir en la
i:i-t:al>ilidad física de- la emulsión, como las soluciones
olcohólico.s o los electrólitos, requieren lt dilución
múximu posfble :;i.ntc°' de añadirlas leneamenre y con
una mezcla constante.
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS A PARTIR
DE FORMULACIONES EN SUSPENSIÓN
Y EN EMULSIÓN
Liberación de fármacos
a partlr de suspensiones
Después de 13 administración ora.l de unn suspensión
del fármaco, que ya se encuentra CJ\ un estado humede-
cido, se presenta en los fluidos gasrrointesrinales en una
formu ñnnmenre rnrumdo. Por ramo, la disolución M:
produce lnmediaramente. La velocidad de nbsurCl(>n del
111111101.u en el torrente ,~n¡uinco ac consigue h11biru11l
mcnlc con n1ós rap1da para el 1nis.n10 íár11,aco en una
forma posológic:a sólida, pero no tan túpidtuncnte curflu
para forn1ar una solución. La vclocid3d de liberación de
un P.trmaco desde una suspenSión mn1bil!n depende de l:s
viscosid;id 1.lel producto. Cu3nto más viscoso :sea el
preparndo, i:s m:is prob:ible que la libcl"ación del tiir-
n,nco seo mói lcntu Se debe1\ u•mar precnucionc~ paC3
g:1r:1ntiznr qu~ las ca.ractcri,1icns fisicns de lo su~p1?n,1t',n
110 ctuub1:u1 ni uñaJ.1r el n1cdio ácid", en c~lSO Je que
ofecu,sc a la libcmcion del far-maco.
Conio In ·velocidnd de liberación de un principio
activo:, partir de una sus~ns1on es hab1tualmen1~ m:lS
lenta que la liberación de la solución, los f;innacos se
for1nul:a11 a menudo como suspensiones para inyección
357
 OtSEÑO Y FABRICACIÓN DE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS
intramuscular, intraartlcular o subcutánea para prolon-
gar la liberación dcl fármaco. Es lo que se conoce como
tratamiento depor. Por ejemplo, rncrilprednisolona, que
existe en forma de: sal scccínaro sódico hidrosofuble,
puede sinterizarse corno un éster aceuno insoluble.
Dcspu~s de la myección irurarnuscular de una suspen-
sión1 la \.-c.locidad de liberación se reduce lo bastarue
eomo para mantener las conccm raciones sangumeas
ud~cu.:adu hasta 14 días.
La liberación se producirá aún m:.ls Ientameme si el
fármaco se suspende en un aceite, que después de la
inyección se mantendrá corno un glóbulo proporcio-
nando una superficie de contacte mínima con el liquido
tisular.
Los proparados de libe,·ación man<cnid• formubdos
corno &~pemioncs pora uso ornl son menos frecuentes,
perc un ejemplo es el sistema Pcnnkinenc, que consrs-
te en la formación de complejos con Iurmeccs como
hidrocorcisona y dexrrornerorfano con partículas de una
resina de i_ntcrc:ambio tónico diminutas que, a menudo)
están recubiertas con etilcelulosa (Chang, 1992). Des-
pués de la ingestión, ti íár1naco se libera lenramente por
intercambio con los iones presentes en el rrscto ga.s·
troinu:stina.l. Un:, de las pmrcipalcs dificultades de l:1
formulaclón de estetipo de producto con,i~tc en garun-
Liz.ar que los sones 110 se cncucrurnn en ninguno de sus
componentes,
Liberación de fármacos
a partir de emulsiones
El princir!d u!i:n eomeecinl de l:ai. cn1ul.Aio11~" d l::a adm1-
nis1ración oral, rectal y tópica de aceites )' (3rmoco"
liposolubles. Las emulsione» lipldícas son tcmbren muy
uliliz:;adas para la alimentación intravenosa, aunque la
elección del emulgente es muy limitada y el tamaño
de los glóbulos debe mantenerse por debajo de 4 µm de
diámetro para evitar la formación de émbolos. No obs-
rnnte, con bsstarue frecuencia In gran superficie de )05
glóbulos oleosos dispersados potenciará In velocidad de
absorción de los fármacos lipolilicús.
Ul e1nuls1on también se puede usnr como una forma
de odr1un1)lnlci011 de libc:raéi6r1 mantenida, l,A, Ul)'CC·
cróu int.í.amu,1..ulc1r Je 1..iert.a~ vacunae hldroeolublca Icr-
muladas como emulsiones w/o puede: conseguir una
liberación lenta del antígeno y provocar una maycr res-
puesta de anticuerpos y, en consecuencia, una inmuni-
358
dad de mayor duración. Tambiénse ha demostrado que
otros fármacos tienen este efecto, dependiendo su velo-
cidad de liberación principalmente del coeficiente
de partición aceue/agua del 6rm:1co y de su velocidad de
difusión u través de la fnse oleoso
1111111,iC,, es posible formular stsrernns de cn,ulsiún
n1úlliplc.1 en los que la fue acuosn se disperse en gutus
oleosos que, a su vez, se dis.persan por otra fase externa
acuosa, precucienee UM emulsión de agua en aeeíte
en agua (w/o/\v). Estos productos también se pueden
usar para la liberación prolongada de fármacos que se
incorporan en ln ri.sc acuosa interna. Estos: productos
tienen )a ventaja de mostrar una viscosidad más baja
que sus humélogos w/o )', por tanto, son más fi\cile-s de
inyecrar,
Oc igual nto(IO, pui:c.lcr, í<,rn1ulnn.c emulsiones o/\v/o
y también se están 1nvcstig;ando como posibles bases de
liberación mantenida.
No obstante, Ias emulsiones múltiples tienden a ser
estables sólo durante- un periodo de tiempo relativamente
corca, aunque el L».O de polimeres corno ahernativa a los
agentes (nl(licit11ulle9: tic emutañcecién puede mejorar :,11
estabilidad fisioa (Florenee y\Vhitchill, 1982).
REFERENCIAS
Chang, R.K. (199'2) Formulatioo approaches for swstained
releasc oeol st1<íp.:n!ic.ms. /l'Aarm. Talt. 161 Jli~-136.
Ciullo, l.,,;\. ( L 981} Rllcolugiu¡( properues ermugnesium
11!111,iinium 8ilicnrelnnth:tin gum di!ll)t:Nion,. ,1, .~«.
CiM1111111..· Chamuu. Scp'Oct, ,2.
1:h"'l\:nC1,1, ,.\ T anJ \'('hih:h1U1O (19Al) S1:1hili.M11il)1\ oi'
vt'1Ucr/udl\\'~ll\!r muh1plc cmul~K>ns by poly1ncrill,¡1tion c11' 1h\!
ayUwu11 ph.ue. J. Pmum. 1'.1,1r,nl.AAII., )4, C,87-691.
\-Vushington~ C. (1990) Thc: st3btl1cy of mrmvcnous fnt
ctnulsions in p:i.ren1cral nutrir.ion n:i.i.~turcs. J,u. J.
f'lutt11tdc.r,uic~,66, 1-21.
BIBLIOGRAFÍA
Flon:nc:c. A.1'. uad Att'A'UUd. O ( 1998) Ph,vsi'(·«lr.:111i',:al
l'rincip/cs 11j' PhurmJ~.:y, lnl Edn. ,\\uonillon, Bus.in~lok~,
Chnprcr 7: Enntt,i('lfl$, susp¡?ruions and othcr
Jispt'tSions, pp. 2s1.. 30;; Oupte-r S: Pol)•oh!r~ und
m:icromolecules, pp. JOS-J; l.