Hipófisis hipotálamo

La parte intermedia esta entre en medio de las dos, pero no está desarrollada porque se tiene que
desaparecer con el tiempo. Melanocortina

Hipotálamo conecta con la hipófisis por medio del tallo hipofisiario. Tiene proyecciones dendríticas
hacia la neurohipófisis, en el hipotálamo encontramos dos tipos de células: neuronas. Existen
neuronas grandes que tienen su cuerpo en los núcleos del hipotálamo y sus axones forman el tallo
hipofisiario y sus dendritas terminales son lo que llevan la neurohipófisis, la neurohipófisis no
produce hormonas, secreta hormonas. Las hormonas se producen en el hipotálamo y van a viajar
por estas neuronas grandes conocidas como magnocelulares. En estas neuronas se producen en
el hipotálamo la oxitocina y la hormona antidiurética van a pasar por el tallo hipofisiario
directamente y se van a viajar en la neurohipófisis para que cuando se de el estimulo adecuado se
produzcan dichas hormonas, por ejemplo, si el estímulo es un cambio en la osmolaridad sérica se
produce la hormona antidiurética y si el estímulo es la succión del pezón se produce oxitocina. A
parte de las células magno celulares en el hipotálamo encontramos células chiquitas, se conocen
como parmocelulares. Estas células chiquitas no tienen la capacidad de que terminen en la
hipófisis, entonces estas van a vertir sus productos a una zona que se llama eminencia media y
justamente en esa parte va nacer un sistema de drenaje venoso que se llama sistema porta
hipofisiario, que nace de la carótidas internas en hacer de la eminencia media y va arrastrar todas
las hormonas o moléculas que se produzcan con las células parvocelulares o talámicas y las va
arrojar hacia la adenohipófisis para que estas hormonas o moléculas estimulen a las diferentes
células adenohipofisiarias.

Solamente son dos núcleos que nos van a importar: supraóptico y paraventricular. Ambos
producen oxitocina y hormona antidiurética.

En el supraóptico: se produce más antidiurética

En el paraventricular: se produce más oxitocina

Carótida interna: arterias hipofisiarias, superior, media e inferior. Nace sistema porta hipofisiario,
llega a la adenohipófisis, drena en los senos para venosos y después va a los senos dendrosos y
de ahí llega a la yugular interna.
¿Qué características tiene un sistema porta? Que no hay cambio de arteria a vena, si no que sigue
siendo el mismo tipo de vaso. Es un mismo tipo de riego que lo único que va hacer es transportar
sustancias. Por ejemplo, a parte del sistema porta hipofisiario (lleva sustancias del hipotálamo a la
hipófisis, aquellas que no pueden producirse en las células magno celulares) está el sistema porta
hepático que lo que hace es llevar los nutrientes del intestino al hígado.

A la sexta semana empieza a nacer el hipotálamo, infundíbulo y la neurohipófisis. Si esta naciendo

el tubo neural entonces, viene del ectodermo, el ectodermo se parte en dos (neuro ectodermo y
ectodermo de superficie) el ectodermo de superficie nos va dar la piel y anexos, la adenohipófisis
también, mientras que el neuroectodermo nos va dar todo el SNC. Cuando el ectodermo se
repliega y forma el tubo neural, justo cuando se va cortar, en ese repliegue que queda, en medio,
se forma crestas neurales, son dos alitas que salen a lado que están en el ectodermo de superficie
y el neuroectodermo. Son muy importantes, están en todas partes y se encargan de llenar todos
los espacios que quedan vacíos en nuestro cuerpo

¿De donde proviene la hipófisis? Ectodermo, una parte del ectodermo de superficie y una parte del
neuroectodermo

¿específicamente, de donde viene el hipotálamo? Neuroectodermo

Cuando se forma el disco trilaminar en la parte del ectodermo, se forma un surco y de ese surco
gracias a la notocorda después se hace un surco y se vuelve un cilindro y eso se conoce como
neuroectodermo. Se repliega. Del ectodermo se hace una invaginación que forma la bolsa de
raquet y esa es la que viaja hasta llegar el infundíbulo y lo tiene que envolver y la bolsa de raquet
tiene que desaparecer. A veces, no se quita la bolsa de raquet y entonces queda una bolsita llena
de agua que se le llama quiste. Existe una patología que se llama quiste de la bolsa de raquet que
es cuando esta no termino de sellarse o de cerrarse y aplasta un poco la hipófisis. No causa
afecciones. En la tercera semana se empieza el desarrollo de la hipófisis con el infundíbulo y la
bolsa de raquet. La hipófisis que viene de la bolsa de raquet, abraza a la neurohipófisis, al
abrazarla distinguimos tres partes, si la abraza del infundíbulo se llamara pars tuberalis, si la parte
queda en medio de la hipófisis y adenohipófisis se le llamara pars intermedia y si es la más grande
y por lo tanto la más alejada de la neurohipófisis, se llamara pars distalis. En la eminencia media es
lo que transporta a todas las hormonas que se produjeron en el hipotálamo y que no pueden llegar
por vía axonal a la adenohipófisis. PIT-1 y PROP-1son los genes que se encargan de la formación
hipofisiaria y de las diferentes células hipofisiarias, si hay falla de PIT-1 o de PROP-1 no se tiene
las células hipofisiarias adecuadas, si hay alteración de la PIT-1 y PROP-1 la hipófisis no se hace
bien, y si no se hace bien después se tiene a un bebé con un pan hipopituitarismo congénito. La
neurohipófisis no tiene como tales células secretoras, tiene células de sostén que son los pituicitos
y que van hacer que las dendritas que lleguen ahí de las células magno celulares tengan cierta
distribución simétrica, pero en la neurohipófisis no se producen hormonas, se liberan, se secretan y
se almacenan. Se producen las hormonas en el hipotálamo. En la adenohipófisis tenemos muchas
células y las podemos dividir de acuerdo a lo que secretan.

Si hablamos del color del que se pinta con hematoxilina y eosina tenemos tres tipos de células,
aquellas que agarran todo el color y se verán rojas y diremos que son acidófilas, las azules son
basófilas y las que no se tiñen ni de rojo y ni de azul se llaman cromófobas porque no tienen color.
Para que las células se puedan teñir se necesitan proteínas, específicamente las hormonas,
dependiendo de las hormonas que tengan adentro es la tinción que van a tener, se tiñen las
proteínas que están dentro de las vesículas

Las acidófilas: somatotropas (hormona de crecimiento) y lactotropas (produce la prolactina)

provienen de una misma célula madre que se llaman somato lactotropo/somamolactotropo o
somactomamotropo. Su receptor hormonal de GH y PRL es similar acoplada a actividad enzimática
intrínseca de ambas hormonas. Las células acidófilas producen o GH o PRL.

Basófilas: Gonadotropinas, tirotropina y la corticotropina las cuales se van a producir en el

gonadotropo, tirotropo y corticotropo respectivamente. Estas tres hormonas son glucoproteínas y
tienen una fracción alfa y beta y se parecen mucho, todas comparten el mismo receptor que es de
7 dominios transmembrana acoplado a proteínas G.

Cromófobas: pueden ser estas mismas células pero que liberaron su contenido hormonal o pueden
ser células de sostén.

El supraóptico produce principalmente antidiurética y la paraventricular principalmente oxitocina,

pero ambos núcleos producen las dos hormonas

La ADH o vasopresina se encarga de la movilización del agua y de la presión arterial.

En la RN la neurohipófisis se mira blanca brillante, el mejor corte para verla es la sagital.

La secreción de leche o la excreción de leche esta dada por la oxitocina, la producción de leche la
da la prolactina.

Existen ciertas sustancias o proteínas que tienen acción neurotransmisora y hormonal, una de ellas
es la dopamina, es la más importante y tiene un fuerte efecto inhibitorio de la producción de
prolactina, pero al mismo tiempo también lo tenemos como neurotransmisor.
Porcentajes de las hormonas:

Somatotropas: 50%
Corticotropas: 20%
Lactotropo: 15%
Gonadotropas: 10%
Tirotropas: 5%

Inanición: desnutrición forzada

Anorexia: desnutrición por voluntad propia

En la anorexia nerviosa podemos pensar que la persona tiene hipotiroidismo o lesión del centro del
apetito.

LA GHRH estimula al Somatotropo para producir la GH

Dos hormonas inhibitorias: somatostatina (hormona por excelencia, inhibe GHRH principalmente) y
la dopamina (inhibe la PRL, existe un estímulo muy grande que es la TRH)

Dopamina: hormona de la felicidad

Oxitocina: hormona del placer

El límite interno del hipotálamo es la lámina terminal. El límite posterior está dado por el tálamo.

Límite anterior adenohipófisis Límite posterior neurohipófisis

Las hormonas liberadoras vienen del hipotálamo (En su nombre llevan una R)

Las hormonas estimulantes vienen de la hipófisis (En su nombre llevan una S)

 Ejes hipofisiarios

Cuando hablamos de ejes son mecanismos que regulan la liberación de las acciones de las
hormonas, para que se considere eje tienen que estar implicados al menos dos tejidos o órganos
endocrinos que se estén regulando de la misma manera, si no sucede de una forma secuencial se
le dice sistema

Sistema: regulación del sodio, regulación del agua.

Eje somatotropico: eje que regula el crecimiento.

¿Como pasa la GHRH del hipotálamo a la hipófisis? Por el sistema porta hipofisiario La ghrelina y
la GHRH es el feedback (estímulo) más importante para la GH.

GH por la placenta: lactotropo placentaria La ghrelina llega a la hipófisis por medio de la carótida,
no se produce en el hipotálamo.

Pasa por el sistema porta La GH va entrar en sangre en los órganos Diana y actúa directamente en
el hígado(no) huesos, músculos y tejido adiposo Somatomedina: receptor de actividad enzimática.
IGF-1 actividad enzimática intrínseca

GH: acoplado a actividad enzimática La lesión de las fibras musculares es un potente estimulador
para la producción de GH, porque dentro de sus acciones son anabolismo (reparación y
producción), el sueño también siempre y cuando se de en la noche cuando haya disminución de
cortisol, el cortisol es antagonista del crecimiento. El estrés produce GH, pero produce también
liberación de cortisol, así que no sirve para crecer, si no que incrementa la glucosa en sangre para
poderla utilizar como huida y ataque. Una de las características de Gh es que es diabetogénica,
incrementa la glucosa en sangre. También tenemos el cortisol, catecolaminas y glucagón son las 4
hormonas diabetogénicas que tenemos. Inhibidores: envejecimiento y obesidad El envejecimiento
perset es porque hay una disminución en la capacidad de la célula para que se deje de producir
GH ¿Por qué la obesidad inhibe la producción de Gh? Porque hay mayor cantidad de ácidos
grasos libres, tenemos una gran cantidad de insulina y está estimula el receptor de la IGF-1
inhibiendo GH. Incremento de la glucosa es potente inhibidor de GH. GH: de 7 dominios
transmembrana acoplado a proteínas G Enfermedades: gigantismo y acromegalia La acromegalia
es en adultos después del cierre de la línea de la fisis de crecimiento. Microadenomas: menos de
10 mm Macroadenomas: más de 10 mm

¿Qué tipo de adenoma hipofisiario se produce en la acromegalia y gigantismo? Microadenomas

hipofisiario En el hígado la GH se une a su receptor que es acoplado a actividad enzimática YAK
STAK y se produce IGF-1 junto con la IGF-BP3 y su unidad ácido lábil. A esto se le dice trímero.
Síndrome de Laron: si no se produce alguna hormona la iGF-1 no llega al hueso y no hay
crecimiento La IGF-1 da feedback negativo a la producción de GH La secreción de Ghrelina
aumenta en el ayuno. IGF-1: receptor de actividad enzimática intrínseca Sustancias liberadoras de
GH: anginina, clonidina, L-dopa, sueño, ejercicio, citocina(fiebre). Cundo hay un cambio en la
presión arterial es porque hubo una reducción en volumen.

El más sensible para la producción de ADH: cambio de osmolaridad

Más potente: cambios de volumen y disminución de la presión arterial.

El alcohol y la cafeína inhibe la producción de ADH y por eso dan muchas ganas de hacer pipi.

Los B1 (causa vasoconstricción) y B2(incremento de la retractación de agua renal, túbulo colector

por medio de la acuaporina)
¿Qué receptor usa la ADH? De 7 dominios transmembrana acoplado a proteínas G

La hormona ADH lo que hace es que regula el agua corporal. A través del agua cambiamos la
concentración del plasma,

¿cuáles de los principales componentes van de la osmolaridad al plasma? Sodio, principal

electrolito que da osmolaridad.

DIABETES INSIPIDA: deficiencia de ADH, se encuentra deshidratación, poliuria, hipernatremia.

Hiponatremia: Secreción inapropiada de ADH, me quedo con es agua y diluyo el plasma,

eugolemica o gonadrena, sodio bajo

Acuaporina 2: se van al espacio epical en la célula permitiendo jalar el agua, la ingresa a ella
misma y por medio de la acuaporina 4 pasa al intersticio

Acuaporina 4: permite que el agua pase al intersticio

Mucha de ADH, pero no funciona el receptor se llama: hipernatremia

Cuando no hay ADH: diabetes insípida central

Cuando si hay, pero no actúa: diabetes insípida nefrogénica

¿Cómo las diferencio? Cuantificación de ADH, haciendo prueba terapéutica.

Medicamento que sirve para mejorar ADH: desmopresina, análoga de la ADH hecho de forma
sintética. Si yo tengo a una persona con un síndrome polidipsico poliúrico con hipernatremia le
puedo dar desmopresina, si mejora los síntomas tiene diabetes central. Si le pongo ADH y sigue
mal, hay resistencia entonces es nefrogénica

Órganos diana: células gonadotrópicas, glándula mamaria y ovario

Prolactina: circadiano y ultradiano

Principal causa de la prolactina en la población general es tumoral, la segunda es medicamentos,

la tercera es hipotiroidismo primario

Hombres:

Mujeres: embarazo, tumores, fármacos, hipotiroidismo, estímulos externos (estrés, falta de sueño,
relaciones sexuales, estimulación del pezón)

Si hay PRL elevada y no tenemos síntomas de hiperprolactinemia hay que repetir el estudio

La PRL su forma de excreción es por la orina, si hay una insuficiencia renal crónica puede haber
hiperprolactinemia

Fármacos que causan aumento de PRL: metoclopramida, domperidona

Lactación: anticonceptivo natural

Tipos de prolactina:

• Monomérica: pesa 23 kDa, es la que hace las funciones de la PRL

Macroprolactina: no causan datos de hiperprolactinemia, no causan galactorrea, hipogonadismo,

etc. si yo determino PRL me puede salir alta la prolactina sin que haya datos de prolactinemia.

• glucosilada:
 • big: se une a IgG e IgM
• big big: se unen hasta 5 PRL a IgM

los tumores de macroprolactina se curan con cabergolina

macroprolactina: unión de la PRL a una molécula que lo inactiva. Una de ellas es la glucosa (PRL
glucosilada) también se puede unir a anticuerpos, específicamente a la IGG y IGM

PRL: se produce en la hipófisis por los lactotropos, células acidófilas, el receptor es de tipo
acoplado a actividad enzimática tipo YAKSTAK como la GH

Las funciones de la PRL son la lactopoyesis principalmente

Funciones a nivel de progesterona e inmunoregulador

Clínicamente como se mira la hiperprolactinemia: ginecomastia en el varón, galactorrea en la

mujer, en ambos disminución del deseo sexual, mujer dispaluria, hombre impotencia sexual

Macroadenomas: problemas en la visión

Succión del pezón, estimulación genital, contracción uterina: estimulación de la oxitocina

Oxitocina: contracciones en el musculo liso

Todos los músculos lisos tienen receptores de oxitocina.

Si hay un efecto de llenado en al rx significa tumor

Repaso

Tipos de receptores

• Acoplados de proteínas G
• Acoplados a actividad enzimática
• Acoplados a actividad enzimática intrínseca
• Receptores intracelulares

Los receptores de 7 dominios transmembrana acoplados a proteínas G (o no esteroideas) son los

más abundantes en el cuerpo. Tienen una parte extracelular, pero tienen que pasar 7 veces por la
membrana, tienen pegadas las proteínas G, pueden ser inhibitorias, estimuladoras o activadoras.
Todas las hormonas liberadoras del hipotálamo son de 7 dominios transmembrana acoplados a
proteínas G. todas las hormonas basófilas también. La mayoría de las hormonas son de 7dtapg

Las hormonas producto de célula basófilas son la TSH, FSH, ACTH, son de 7 dtapg

Las hormonas que se liberan en la neurohipófisis son 7 dtapt: ADH y oxitocina

Cuando hablamos de acoplado a actividad enzimática se refiere que sus receptores van a tener
unas moléculas que se llaman YAK (la GH la tiene) la que va fosforilar es YAK, no el receptor,
fosforila al STAT (segundo mensajero de receptores)

El segundo mensajero de las proteínas G es el AMP5

EXCEPCIONES porque son acoplados a actividad enzimática:

La GH, la prolactina y la eritropoyetina y lectina

Actividad enzimática intrínseca: en su dominio intracelular tienen como fosforilar, no dependen de

una molécula y fosforilan donde su principal segundo mensajero es fosfatidilinositol 3 cinasa el
principal exponente de este tipo de receptores es la insulina y la prima hermana de la insulina es el
IGF-1 somatomedina y prácticamente todas las citocinas también tienen este tipo de receptor

Los intracelulares el receptor está en el citoplasma, mitocondria o en el núcleo. Todos los

receptores intracelulares. Tienen efecto génico (directamente al ADN para que se de una
transcripción), son todas las hormonas esteroideas y las tiroideas. Si terminan en deas son
intracelulares.

Todas las esteroideas terminan en ona, por ejemplo: progesterona, testosterona, androsterona. El
único que no cumple eso es el estradiol

Ritmo biológico: la temporalización en lo que se está produciendo una hormona

• Circadiano: cada 24 horas

• Ultradiano: -24 horas al día, muchas veces en un solo día
• Infradiano: +24 o 28 horas al día

Cortisol: circadiano y ultradiano, durante el día se produce cada 80 y 120 minutos se produce un
pico, pero son más altos en la mañana entre 8 a las 9 de la mañana y los más bajos son entre las
10-11 pm.

LH: infradiano y ultradiano. Se produce en pulsos de cada 20 minutos, se vuelven más altos en el
día 14 del ciclo menstrual que viene siendo la fase de ovulación.

Ejemplo:

El incremento nocturno de la GH está hablando de un signo: circadiano

La producción pulsátil de la gh cada 15 min: ultradiano

¿De dónde provienen las hormonas?

Pueden ser proteicas, derivadas del colesterol o derivadas de aminoácidos y dentro de las
proteicas tenemos péptidos (ACTH, ADH y oxitocina), polipéptidos, glucopéptidos

Glucopéptidos: La ACTH es la más chica de todas las hormonas, solo tiene 3 aminoácidos. La gran
mayoría de las liberadoras son las más chicas,

ADH y oxitocina: solo tienen 7 aminoácidos

Glucopéptidos: cadenas alfa y cadenas belta. Entran la LH, la FSH, TSH

Polipéptidos: entran todas, insulina, GH, prolactina

Derivados del colesterol: solo hay dos tipos, andrógenos y estrógenos y estos provienen de dos
sitios, de la suprarrenal y de la gónada, existe una excepción que es la grasa, pero es una
condición no fisiología asociada a la obesidad.

El proceso por el cual el colesterol pasa para convertirse en andrógeno se llama esteroidogenesis

Andrógenos principales: testosterona, hidroepiadrosterona sulfatada, dihidro testosterona. Se

convierten en estrógenos

Estrógenos: estradiol, estrona,

Todos los derivados del colesterol tienen receptor intracelular

Derivados de aminoácidos: el más común es los de la tirosina, sus derivados son las hormonas
tiroideas y la catecolamina.
El sistema hipofisiario-hipotálamo viene del ectodermo, se divide en dos: ectodermo de superficie y
el neuroectodermo

El hipotálamo proviene del neuroectodermo y la adenohipófisis proviene del ectodermo de

superficie. De este último sale una bola que se llama bolsa de racquet.

Neurohipófisis: no hay células propiamente dichas, hay terminaciones dendríticas donde el soma
está en el hipotálamo, hay células magnocelulares. Las hormonas que se producen en el
hipotálamo se almacenan en la neurohipófisis, que son la oxitocina y ADH

Las células parvocelulares producen las hormonas liberadoras (GH, Hormona liberadora de
corticotropina, GNRH, GHRH, TRH) o inhibitorias (Dopamina y somatostatina), pero para que
lleguen a la adenohipófisis se ocupa un sistema porta hipofisiario que nace en la eminencia media.
Llega un vaso sanguíneo y vierte su contenido, a esto se le dice sistema porta hipofisiario

• Pars tuberalis/anterior: células basófilas,

• Pars intermedia: desaparece, se produce propiomelanocortina, pero no tiene relevancia
• Pars distalis

Las promofogas son de sostén

Basófilas: corticotropo que produce ACTH en un 20%, la tirotropa que produce TSH en un 5%, el
gonadotropo que produce LH en un 10%

Acidófilas: Somatotropo que produce GH en un 50% y lactotropo en un 15% que produce PRL

ACTH estimula a la corteza suprarrenal

La TSH estimula la tiroides

La LH y FSH estimula la gónada

La GH estimula los músculos del huesos e hígados

Oxitocina: músculo liso

ADH: riñón y vasos sanguíneos

 QUIZZES DE ENDOCRINOLOGÍA

QUIZZ 1: GENERALIDADES DE ENDOCRINOLOGÍA

1. El estómago se considera un tejido con capacidad endocrina
Verdadero

2. Glándula encefálica que se encarga de producir las hormonas que estimulan la

tiroides, gónadas y suprarrenal
Hipófisis

3. Las sustancias que permiten la señalización posterior a la unión de la hormona con

el receptor (ej. AMPc) se les conoce como:
Segundo mensajero

4. Las hormonas tiroideas de acuerdo a su solubilidad se consideran:

Liposolubles/hidrofóbicas

5. Tipo de secreción hormonal dado por las neuronas:

Neuroendocrina

6. El efecto del cortisol suprarrenal sobre el ACTH hipofisaria es un ejemplo de

feedback negativo
Verdadero

7. Los receptores hormonales acoplados a actividad enzimática, son los más

extensamente localizados en todo el organismo
Falso

8. El incremento de hormona de crecimiento nocturna, es un ejemplo de ciclo

infradiano
Falso

9. La progesterona es una hormona con receptor:

Nuclear/intranuclear

10. Sitio celular donde se realiza el empaquetamiento de las prohormonas en vesículas

secretoras
Aparato de Golgi

QUIZZ 2: SISTEMA HIPOTÁLAMO HIPOFISIARIO

1. ¿Qué significa GnRH?

Hormona liberadora de gonadotropinas

2. Mencione una hormona producto de la adenohipófisis

Prolactina, TSH (hormona estimulante de la tiroides), LH (hormona luteinizante), CRH (hormona

liberadora de corticotropina), FSH (hormona foliculoestimulante), tirotropina, corticotropina,
somatoprina (hormona del crecimiento)

3. Mencione una hormona esteroidea con receptor nuclear

Estradiol, estrógenos, testosterona, cortisol, aldosterona

 4. De acuerdo a su estructura química, el cortisol es una hormona esteroidea.

Verdadero

5. ¿Cuáles son las células más abundantes en la adenohipófisis?

Somatotropo (GH)

6. La hipófisis tiene origen embriológico ectodérmico

Verdadero

7. El límite inferior del hipotálamo es la silla turca

Falso

8. De que arteria derivan las arterias hipofisarias

Carótida interna

9. La hormona que da feedback negativo a la producción de prolactina es la

somatostatina principalmente

Falso

10. La Oxitocina es una hormona que se produce en la neurohipófisis

Falso

QUIZZ 3: EJES HIPOFISIARIOS

1. ¿Qué significa TRH?
Hormona liberadora de tirotropina

2. Mencione una hormona que de feed back negativo a LH

Estradiol, testosterona, prolactina, TSH

3. Mencione una hormona con receptor acoplado a actividad tirosin cinasa

Prolactina y GH

4. Señalización hormonal que realiza una neurona

Neurotransmisión/neuroendocrina

5. Las células acidófilas son las más abundantes en la adenohipófisis

Verdadero

6. La neurohipófisis proviene embriológicamente del ectodermo de superficie

Falso

7. La prolactina puede estar en multímeros (big, bigbig) con acción más potente
Falso

8. La oxitocina se produce en el núcleo paraventricular principalmente

Verdadero

9. Mencione la hormona que da el feed back positivo más potente para liberar GH
Ghrelina
 10. El frío es un estimulador para liberar ADH
Falso