Biomedicina y farmacoterapia 133 (2021) 110974

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Kéfir: un suplemento dietético protector contra la infección viral.

Reham Samir Hamida a, Ashwag Shami B, Mohamed Abdelaal Ali C, Zakiah Nasser Almohawes B,
Afrah E. Mohammed B,*, Mashael Mohammed Bin-Meferij B,*
a Unidad de Biología Molecular, Departamento de Zoología, Facultad de Ciencias, Universidad de Alejandría, Egipto
B Departamento de Biología, Facultad de Ciencias, Universidad Princess Nourah bint Abdulrahman, Riyadh, Arabia Saudita
C Unidad de Biotecnología, Departamento de Producción Vegetal, Facultad de Ciencias de la Agricultura y la Alimentación, Universidad King Saud, Riad, Arabia Saudita

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO RESUMEN

Palabras clave: La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es una enfermedad infecciosa causada por un coronavirus recientemente
Coronaviru descubierto denominado 'síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2′ (SARS-CoV-2). Varios académicos han probado
Kéfir
fármacos y compuestos antivirales para superar el COVID-19. 'Kéfir' es una bebida de leche fermentada similar a un yogur
Sistema inmune
diluido que está hecho de granos de kéfir. El kéfir y su contenido de probióticos pueden modular el sistema inmunológico
Actividad antiviral
para suprimir las infecciones por virus (p. Ej., Zika, hepatitis C, influenza, rotavirus). Los mecanismos antivirales del kéfir
Antiinflamatorio
implican la mejora de la producción de macrófagos, el aumento de la fagocitosis, el aumento de la producción de grupos de
células B, células T, neutrófilos y citocinas positivas para diferenciación (CD4 +), CD8 +, inmunoglobulina (Ig) G + e IgA +,
células T, neutrófilos y citocinas interleucina (IL) -2, IL-12, interferón gamma-γ). El kéfir puede actuar como un agente
antiinflamatorio al reducir la expresión de IL-6, IL-1, TNF-α, e interferónγ. Por lo tanto, el kéfir podría ser un inhibidor
significativo de la 'tormenta de citocinas' que contribuye a COVID-19. Aquí, revisamos varios estudios con un énfasis particular
en el efecto del consumo de kéfir y su composición microbiana contra la infección viral, además de discutir el desarrollo
posterior del kéfir como un suplemento dietético protector contra la infección por SARS-CoV-2 a través de la modulación
la respuesta inmune.

1. Introducción
Las infecciones virales pueden amenazar la vida humana [1]. La infección
aguda del tracto respiratorio está asociada con virus, hongos y bacterias, y causa
morbilidad y mortalidad en adultos, niños e inmunodeprimidos [2].
Virus de las familias Paramyxoviridae, Orthomyxoviridae, Ade- noviridae,
Picornaviridae y Coronaviridae pueden causar infecciones del tracto respiratorio.
Los virus de la familia Coronaviridae tienen una envoltura y ARN monocatenario.
Los coronavirus (CoV) tienen el genoma de ARN más grande (30 kB) e infectan a
humanos y animales [3,4]. Los CoV pueden infectar el tracto respiratorio inferior
en personas mayores, personas con enfermedades crónicas y niños [5]. La
infección por CoV también puede provocar trastornos en los sistemas
gastrointestinal, respiratorio, hepático y nervioso central [6,7].
Los CoV fueron la principal razón del brote del síndrome respiratorio de Oriente
Medio (MERS) en Arabia Saudita en 2012, y las enfermedades agudas graves
síndrome respiratorio (SARS) en China en 2002-2004 [8-10]. Se han estudiado diferentes
CoV relacionados con el SRAS en murciélagos como hospedadores reservorios [7,
11,12].
El 12 de diciembre de 2019, se reconoció la infección por un nuevo CoV que
resultó en neumonía en Wuhan (provincia de Hubei, China) [13]. Se encontró que
este nuevo CoV tenía un 96% de similitud con los CoV de los murciélagos cuando
se secuenció todo el genoma [14]. La Organización Mundial de la Salud (OMS)
denominó a este nuevo CoV 'síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2′ (
SARS-CoV-2) el 11 de febrero de 2020. El SARS-CoV-2 se extendió inicialmente por
China y se ha extendido por todo el mundo. La OMS nombró la enfermedad que
resulta de la infección por el SARS-CoV-2 'enfermedad por coronavirus 2019′ (
COVID-19). Al 25 de octubre de 2020, COVID-19 ha dado lugar a
42,624,910 casos confirmados y 1,149,928 muertes en el mundo [15]. Las estrategias
utilizadas para combatir las infecciones virales son el desarrollo de una vacuna
adecuada o un fármaco antivírico eficaz para tratar a los pacientes infectados [dieciséis
]. El mecanismo de acción de la mayoría de las vacunas es la promoción de T-helper.

Abreviaturas: μL, microlitro; mg, miligramo; mL, mililitro;μg, microgramo; mM, milimolar; hora cero; IL-2, interleucina-2; IL-12, interleucina-12; IFNγ, interferón gamma.

* Autor correspondiente.
Correos electrónicos: reham.hussein@alexu.edu.eg (RS Hamida), Ayshami@pnu.edu.sa (A. Shami), mali3@ksu.edu.sa (MA Ali), Znalmohawes@pnu.edu.sa
(ZN Almohawes), AFAMohammed@pnu.edu.sa (AE Mohammed), mmbinmufayrij@pnu.edu.sa (MM Bin-Meferij).

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110974
Recibido el 11 de septiembre de 2020; Recibió en forma revisada el 26 de octubre de 2020; Aceptado el 1 de noviembre de 2020
Disponible en línea el 11 de noviembre de
2020 0753-3322 / © 2020 The Authors. Publicado por Elsevier Masson SAS. Esta es una abierta acceso artículo debajo la CC BY-NC-ND licencia
(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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células de tipo 1 (Th1 o grupo de diferenciación (CD) 4+) para producir diferentes
citocinas, como el interferón (IFN) -γ, interleucina (IL) -2 e IL-12. Este último
estimula la maduración de las células T asesinas y mejora la citotoxicidad de las
células asesinas naturales (NK) para identificar y destruir las células infectadas por
virus [17]. Buisman y col. [18] informó que las vacunas inducen la producción de
inmunoglobulina (Ig) A para proteger el cuerpo. El mecanismo de acción de los
medicamentos antivirales se basa principalmente en mejorar el sistema
inmunológico, suprimir la unión del virus a las células diana o detener los pasos
de replicación [dieciséis].
No se dispone de un fármaco o vacuna eficaz contra COVID-19. Sin embargo,
la higiene meticulosa y el apoyo al sistema inmunológico son posibles estrategias
de prevención. Por lo tanto, se necesitan con urgencia investigaciones para
descubrir compuestos apropiados para mejorar el sistema inmunológico y
suprimir la actividad del SARS-CoV-2 porque los medicamentos antivirales
actualmente disponibles (por ejemplo, virus de la influenza) no son eficaces
contra el SARS-CoV-2 [19,20].
Los productos naturales pueden mejorar el sistema inmunológico y suprimir la
infección viral. 'Kéfir' es una bebida de leche fermentada similar a un yogur diluido que
está hecho de granos de kéfir. El kéfir ha ganado aceptación mundial como un probiótico
saludable (es decir, microorganismo vivo que puede proporcionar beneficios para la
salud cuando se consume mejorando / restaurando la flora intestinal) y se ha fabricado a
escala comercial [21]. Con respecto a la salud humana, el kéfir tiene potencial antiviral,
antimicrobiano y antiinflamatorio. Se ha demostrado que el kéfir inhibe los niveles de la
enzima convertidora de angiotensina (ECA), el metabolismo del colesterol, acelera la
cicatrización de heridas, suprime el crecimiento tumoral y causa alteraciones en el
sistema inmunológico para mejorar los síntomas del asma y la alergia [22-25]. El kéfir y
los derivados del kéfir (p. Ej., Polisacáridos, proteínas, péptidos) pueden suprimir la
actividad viral modulando las respuestas del sistema inmunológico y / o provocando la
interrupción de la adhesión viral [26,27]. También actúan como agentes
antiinflamatorios al inhibir la actividad de citocinas proinflamatorias como la IL-1.β,
factor de necrosis tumoral (TNF) -α e IL-6 [27]. Por tanto, el kéfir y sus subproductos
podrían emplearse como agentes protectores contra infecciones virales.
Esta revisión se centra en el mecanismo antiviral del kéfir y sus subproductos.
Se han formulado algunas sugerencias con respecto al potencial del kéfir contra
virus como el SARS-CoV-2 para ayudar a los investigadores a detectar la actividad
antiviral basada en este producto natural.
2. Patogenia de COVID-19
La patogenia de COVID-19 no se comprende completamente. Sin embargo, la
comparación con el modo de acción de la infección del SARS-CoV y MERS-CoV
podría ofrecer información para comprender la infección causada por el SARS-
CoV-2.
Para el ensamblaje e infección de CoV, se emplean cuatro proteínas estructurales. La
proteína responsable de la viral-el archivo adjunto de host es un 'pico'
(S) glicoproteína [28]. La proteína de la membrana (M) es responsable de la forma,
la membrana curva y la unión a la nucleocápside del virus [29]. La liberación de
virus y la patogénesis son las funciones de la proteína de la envoltura (E) [30,31].
La unión del genoma de ARN del virus es responsabilidad de la proteína
nucleocápsida (N), pero también es importante para la replicación del virus (
Figura 1) [32].
Los CoV deben llegar al citoplasma para replicarse, [33] por lo que deben
interactuar con los receptores celulares [34,35]. Las glicoproteínas S del SARS-
CoV-2 interactúan con los receptores ACE2 en las membranas de las células
pulmonares (similar a la observada con el SARS-CoV) [14]. Siguiente receptor-
unión del virus, el virus y la membrana celular se fusionan después de la
descomposición de las glicoproteínas S por las enzimas proteolíticas, lo que
conduce a la entrada del genoma viral en el citoplasma [36]. Las serina proteasas
transmembrana de tipo II son proteínas asociadas a ACE2 y pueden potenciar la
fusión del virus [37,38]. A partir de entonces, se produce la replicación del ARN
genómico y la transcripción del ARNm del virus, lo que implica la síntesis de ARN
genómico a partir de ARN de cadena negativa (Figura 2) [39].
En consecuencia, las proteínas S, E y M se forman nuevamente y se incorporan al
retículo endoplásmico o al cuerpo de Golgi. La proteína de la nucleocápside y el ARN
genómico se combinan para la formación de la nucleocápside. Luego,
2
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Figura 1. Estructura de SARS-CoV-2.
las partículas del virus se desarrollan en el compartimento intermedio del retículo
endoplásmico-Golgi [19]. A partir de entonces, las proteínas N capsulan el genoma viral
para la formación de virus maduros [40]. Luego, las partículas de virus se combinan con
la membrana plasmática para la liberación del virus [41].
Los síntomas de las personas infectadas con SARS-CoV-2 son tos seca, fiebre,
disnea, dolor de cabeza y neumonía que provocan insuficiencia respiratoria e
incluso la muerte [14]. Sin embargo, estos signos se consideran respuestas leves
en relación con los síntomas provocados por el SARS y el MERS [4]. Un período de
incubación de 2-10 días para el SARS-CoV-2 garantizan un brote rápido a través de
la transmisión de persona a persona vía manos contaminadas y gotitas que se
esparcen al toser y estornudar [42]. Los medicamentos antivirales no son
suficientes debido a la capacidad del virus para cambiar su estructura genética [43
].
3. Caracterización y uso potencial del kéfir
El kéfir se patentó primero en Europa del Este, los Balcanes y el Cáucaso. Es
una leche fermentada con alcohol ácido con una textura cremosa [44,45]. El rango
de diámetro de los granos de kéfir es 0.3-3,5 cm [46,47]. Los granos de kéfir
comprenden microorganismos probióticos que existen en una matriz compleja de
proteínas y polisacáridos [48,49]. El kéfir se forma mezclando granos de kéfir que
comprenden diferentes poblaciones de bacterias del ácido láctico (LAB) y
levaduras con leche fresca a temperatura ambiente. El período de incubación
ofrece una gran oportunidad para que la comunidad microbiana de los granos de
kéfir se desarrolle y se extienda, lo que conduce a la adición o pérdida de
bacterias, levaduras y sus genes [22,24,25]. El kéfir se puede formar fácilmente de
varias maneras, incluidos enfoques tradicionales y comerciales [50]. El kéfir posee
varios beneficios para la salud [51-53] asociado con su comunidad microbiana y
sus rendimientos metabólicos, como los ácidos orgánicos [54,55]. Además, el
interés comercial está aumentando el uso del kéfir como medio nutritivo para
promover el crecimiento de bacterias promotoras de la salud [56-58]. El principal
polisacárido en los granos de kéfir es el heteropolisacárido kefiran, que consiste
en cantidades equivalentes de galactosa y glucosa que están formadas
principalmente porLactobacillus kefiranofaciens
[59]. Kefiran aumenta la viscosidad de la leche ácida [60]. Kefiran puede producir
materiales en gel con buena viscosidad a bajas temperaturas y puede usarse para
mejorar productos fermentados [61]. Además, el kefiran tiene importantes
propiedades antitumorales, antifúngicas y antibacterianas [62,63], así como
inmunomoduladores o protectores del epitelio [45],
antiinflamatorio [64], cicatrización [53] y actividad antioxidante [47].
Los géneros bacterianos más comunes en los granos de kéfir y la leche son
Lactococcus, Streptococcus, Lactococcus lactis subespecie lactis, Lactoba- cillus
delbrueckii subespecie bulgaricus, L. helveticus, L. casei subespecie
pseudoplantarum, L. skefiri, L. kefir, L. brevis y Streptococcus termófilos, que
representan alrededor de 37-90% de la población microbiana (Tabla 1) [22-25].
Durante siglos, se ha sabido que estas bacterias tienen importantes beneficios
para la salud [sesenta y cinco]. Además, otras especies bacterianas, como
Leuconostoc mesenteroides o especies de levadura, pueden dominar en algunos
RS Hamida y col.
Figura 2. Ciclo vital
granos de kéfir [25]. La característica que distingue al kéfir de otros productos lácteos
fermentados es que los granos de kéfir tienen muchas poblaciones de levadura [66,67].
La composición del kéfir depende del tipo de leche (medio de crecimiento)
utilizado en la fermentación. La importancia nutricional del kéfir se basa en su
enriquecimiento con diversas biomoléculas (p. Ej., Minerales, azúcares,
carbohidratos, proteínas, péptidos, vitaminas, grasas) así como con metabolitos
secundarios (p. Ej., Catequina, vainillina, ácido ferúlico y ácido salicílico. ) [68].
Vitaminas B1, B2, B5 y C, elementos en altas concentraciones (p. Ej., Calcio,
magnesio, potasio, sodio) y bajas concentraciones (p. Ej., Zinc, cobre, hierro), así
como aminoácidos esenciales (p. Ej., Serina, treonina, alanina , lisina, valina,
isoleucina, metionina, fenilalanina, triptófano) están presentes en el kéfir [69-71].
Estos componentes tienen un papel importante en la mejora de la
inmunomodulación, la digestión, el metabolismo, el equilibrio energético, la
curación, el sistema nervioso central y la homeostasis [70-72]. Nisoli y col. informó
que los aminoácidos que contienen kefiran prolongan la vida útil de las personas
mayores y mejoran el estado mental de los pacientes con lesiones cerebrales
traumáticas graves [73].
3.1. Respuesta del sistema inmunológico a la suplementación con kéfir.
El microbioma intestinal (GM) es la totalidad de microorganismos, bacterias,
virus, protozoos y hongos, y su material genético colectivo, presentes en el tracto
gastrointestinal (TGI). El MG podría aplicarse para el tratamiento / prevención de
enfermedades porque puede regular las respuestas inmunitarias si se aplica en
cantidades adecuadas [sesenta y cinco,74]. El MM ha demostrado eficacia contra
los virus de la influenza ysteotococos neumonia en modelos animales [75].
Los diferentes probióticos muestran diferentes capacidades para apoyar y
regular los sistemas inmunológicos innato y adaptativo [76]. Contienen restos
inmunoestimuladores, que incluyen ácido lipoteicoico, peptidoglicatos y ácidos
nucleicos [77]. Los probióticos también pueden reducir la gravedad de diferentes
tipos de infecciones en el tracto gastrointestinal [76] y tracto respiratorio superior
[78,79]. Los microorganismos probióticos pueden suprimir la actividad viral y la
entrada del virus en las células huésped al unirse con el virus [80].
El mecanismo de acción antiviral potencial para algunos probióticos podría
ser el atrapamiento directo, la mejora de compuestos inmunes, así como el
desarrollo de bacteriocinas, ácido láctico y peróxido de hidrógeno como
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de coronavirus.
agentes antivirales [81]. Las actividades beneficiosas de los microorganismos
probióticos pueden operar a través de un efecto directo sobre las células
microbianas vivas o un efecto indirecto a través de la secreción microbiana de
metabolitos (biomoléculas) [82]. Moller y col. demostró que las biomoléculas
presentes en la leche materna fermentada pueden mejorar la producción de
linfocitos y moléculas de Ig [83].
Varios estudiosos han discutido la influencia del kéfir en el sistema
inmunológico. En un modelo murino, Yasui et al. investigó la actividad antiviral de
Bifidobacterium breve tras la administración oral contra los virus de la influenza [
84]. Demostraron queB. breve protegió el tracto respiratorio inferior de la
infección viral. Otros estudios han demostrado que la población de patógenos
nasales se reduce después del consumo de leche fermentada [85,
86].
Vinderola y col. indicó la eficacia del kéfir (y otros probióticos) como
potenciador del sistema inmunológico. Demostraron que el kéfir puede regular la
respuesta inmune aumentando el número de células intestinales y bronquiales
IgA +, pero también su potencial fagocítico para macrófagos peritoneales y
pulmonares, si se aplica en ratones [87]. Además, informaron que la expresión de
las citocinas IL-4, IL-6 e IL-10 aumentaba en la lámina propia del intestino delgado
de ratones a los que se les administró kéfir. Perdigon et al. informó que los
ratones alimentados con leche fermentada mostraron respuestas inmunes tales
como un aumento en el número de células IgA +, actividad de macrófagos y
respuestas de anticuerpos específicos [88-90]. Can et al. demostró que el nivel de
IgM aumentó después de dar kéfir a la trucha Çoruh (Salmo coruhensis) [91].
Thoreux y Schmucker estudiaron la actividad inmunomoduladora del kéfir en
ratas jóvenes inmunizadas dentro del duodeno con toxina del cólera (CT) [92].
Descubrieron que el nivel de IgA anti-CT estaba aumentado en el suero, Peyer's
parches, ganglios linfáticos mesentéricos, bazo y lámina propia intestinal de ratas
alimentadas con kéfir en comparación con las de las ratas del grupo CT.
Sugirieron que el kéfir induce una respuesta inmune de la mucosa intestinal
contra la CT en ratas adultas jóvenes, pero no en ratas senescentes.
Investigaciones posteriores mostraron una mejora de la expresión de las citocinas
IL-1α, IFN-γ, TNF-α, IL-6 e IL-10 después de administrar kefiran (producido por la
microflora del kéfir
L. kefiranofaciens) a diferentes grupos de ratones [26]. Del mismo modo, los
aumentos en la concentración sérica de IFN-γ se han observado en respuesta a la
vacunación contra la viruela, lo que sugiere un modo de acción del kéfir similar al
mencionado anteriormente [93]. Indicando la similitud entre el kéfir.
3
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mecanismo y capacidad de la vacuna para tratar la infección viral, ya que los tratamientos
basados en IFN mostraron capacidad para tratar al paciente que infecta el virus de la hepatitis C
[94,95].
El efecto inmunomodulador del kéfir también se extiende a sus derivados.
Varios estudios han demostrado la potencia de las poblaciones probióticas de
kéfir (por ejemplo, LAB) en la modulación de respuestas inmunes específicas e
inespecíficas [96]. La nueva cepa probióticaL. kefiranofaciens El M1 presente en
los granos de kéfir ha mostrado actividades inmunorreguladoras, antialérgicas,
antiasmáticas y anticolitis. in vitro y en vivo en ratones libres de gérmenes [97]. L.
reuteri y L. plantarum han mostrado efectos positivos contra ratones infectados
por el virus de la neumonía [98]. Un período de 2-12 semanas para el consumo de
L. plantarum HEAL 9 y L. paracasei 8700 mostraron una reducción en el riesgo de
contraer infecciones por resfriado común causadas por rinovirus humanos vía
inducción de células CD4 + y CD8 + [99]. Cavicchioli y col. demostró que las
bacteriocinas purificadas de
L. lactis subespecie lactis tenía una notable actividad inhibidora contra el herpes
poliovirus-1 [100]. Además, Nanis et al. mostró que la administración de
probióticos comoLactobacillus acidophilus y Bifidobacterias
especies mejoraron la respuesta curativa a los tratamientos de infección por el virus de
la hepatitis C (VHC) mediante la regulación de IFN-α y ribavirina [95]. Weiss y col. informó
que la administración de L. acidophilus NCFM resultó en una regulación positiva de los
genes vinculados a las células dendríticas derivadas de la médula ósea murinavía
activación de la expresión de genes de defensa viral en un receptor-2 tipo toll-IFN-β-
manera dependiente [101].
Adiloğlu y col. estudió el efecto de la administración oral de kéfir en el sistema
inmunológico innato humano [102]. Suministraron kéfir a 18 participantes sanos
durante 6 semanas y midieron los niveles séricos de TNF-α, IL-1, IL-5, IL-8, factor
de crecimiento transformanteβ, hemoglobina, creatinina y alanina
aminotransferasa. Los resultados mostraron aumentos en la polarización de la
reacción inmune para el tipo Th1, reducción en la respuesta del tipo Th2 y, en
consecuencia, una respuesta alérgica. Además, una reducción en la expresión de
IL-8 después de la suplementación con kéfir podría controlar la respuesta
inflamatoria al inhibir la quimiotaxis de neutrófilos. Por el contrario, un aumento
en la expresión de IL-5 podría potenciar la secreción de IgA en la mucosa
gastrointestinal, dando como resultado una respuesta inmune más eficiente en la
luz intestinal (Fig. 3).
Fig. 3. Potencial mecanismo de acción del kéfir contra la infección viral. (A) El kéfir mejora la respuesta inmunitaria al estimular la producción de citocinas, incluido el
interferón gamma (IFN-γ), interleucina (IL) -2 e IL-12. (B) El kéfir inhibe la respuesta inflamatoria al suprimir la producción de citocinas, como IL-6, IL-1 y factor de necrosis
tumoral (TNF).α.
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3.2. Actividad antiinflamatoria del kéfir.
La infección viral está asociada con la sobreexpresión de citocinas celulares.
Por ejemplo, COVID-19 se asocia con la sobreactivación de las células T efectoras y
la síntesis adicional de citocinas inflamatorias (especialmente IL-
6). Tal acción se denomina la 'tormenta de citocinas', y se ha asignado como una
complicación potencialmente mortal en pacientes tratados con inmunoterapia
basada en anticuerpos. Además, otras citocinas, como IL-1, TNF-α,
e IFN-g, también se forman. Todos los productos participan en los eventos patológicos
que resultan en fugas de plasma, permeabilidad vascular y coagulación intravascular [
103,104]. Giavanni y col. sugirió una relación entre la tormenta de citocinas y los
síntomas de neumonía inducida por el SARS-CoV-2 [104]. No se ha informado de un
aumento de la neumonía provocada por el SARS-CoV-2 en pacientes con trastornos
inmunitarios y que toman bloqueadores de citocinas. Los académicos han especulado
que los pacientes con enfermedades inmunomediadas que toman inhibidores de IL-6 (o
compuestos que inhiben las vías inmunitarias que terminan en la producción de IL-6 o la
mediación de la señalización de IL-6) podrían estar protegidos contra la neumonía
impulsada por el SARS-CoV-2.
Junto con la comunidad microbiana presente en el kéfir, otros productos de
fermentación y metabolitos tienen actividades importantes. Muchos de estos
subproductos pueden tener resultados extensos en el huésped sin la presencia de
una comunidad microbiana [48]. Chen y col. estudió las actividades
antiinflamatorias y antioxidantes de los péptidos de kéfir contra
material particulado menor de 4 μm (PM4.0) -Inflamación pulmonar inducida en
factor nuclear homocigoto transgénico-kappa B
(NF-κB) -luciferasa + / + ratones [27]. Demostraron que los péptidos de kéfir tenían
potentes efectos antiinflamatorios a través de la reducción de la expresión de las
citocinas proinflamatorias IL-1.β, IL-4, IL-6 y TNF-α en el tejido pulmonar por inhibición
de NF-κSeñalización B. Además, los péptidos actuaron como agentes antioxidantes que
redujeron los niveles de especies reactivas de oxígeno mediante la estimulación de la
actividad de la superóxido dismutasa total en el pulmón. Rosa y col. informó que 10
semanas de alimentación con kéfir podrían disminuir la expresión de citocinas
proinflamatorias (IL-1β), marcadores de estrés oxidativo (malon- dialdehído,
hidroperóxidos) en el tejido adiposo de ratas hipertensas [105]. Andrade y col. mostró
que la administración de kéfir resultó en una reducción del 42% de TNF-α /Expresión de
IL-10 y una reducción del 50% en la expresión de la expresión de IL-6 (proinflamatoria),
concurrente con el aumento de
RS Hamida y col.
(antiinflamatorio) expresión de IL-10 [106]. El extracto de polisacárido liofilizado
de kéfir tibetano ha mostrado una potente acción inhibidora de la hialuronidasa
con una actividad mínima a 2,08 mg / ml [105]. Seo y col. informó que las
vesículas extracelulares generadas a partir del kéfir reducen la inflamación en las
células intestinales al suprimir la síntesis de citocinas proinflamatorias [107].
Además, informaron una disminución significativa en la pérdida de peso corporal
y el sangrado rectal cuando los ratones inducidos por la enfermedad inflamatoria
intestinal se trataron con derivados del kéfir.Lactobacillus
vesículas extracelulares.
Un importante estudio de Morsy et al. demostró que beber kéfir podría
beneficiar a los pacientes con infección crónica por VHC [108]. Además, mostraron
una mejora considerable de la infección por VHC si los pacientes tomaban kéfir, lo
que sugiere su capacidad para estimular el sistema inmunológico además de sus
efectos antiinflamatorios y antioxidantes. Carasi y col. estudió la actividad
antiinflamatoria deL. kefiri CIDCA 8348, que redujo la expresión de mediadores
proinflamatorios en Peyer's parches y ganglios linfáticos mesentéricos, pero
mejoró la producción de IL-10 [109]. Además, en el íleon, se indujeron genes de
IL-10, quimiocina (motivo CXC) ligando-1 y mucina 6, mientras que, en el colon, la
expresión de mucina-4 se incrementó y la expresión de IFN-g, granulocitos-
macrófagos estimulantes de colonias. factor, y los genes de IL-1b estaban
regulados a la baja.
3.3. Actividad antiviral del kéfir.
Un aumento considerable en el número de enfermedades virales, especialmente las
debidas a nuevos virus emergentes (Chikungunya, Dengue, Ébola, Zika, SARS-CoV-2) ha
causado estragos en la salud pública en todo el mundo [106,110].
Figura 4. Actividades antivirales del kéfir.
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Además, no se están desarrollando suficientes medicamentos para detener el desarrollo de
resistencia a los medicamentos antivirales.
Una fuerte relación entre la nutrición humana, el sistema inmunológico y su
papel en la aparición, desarrollo y supresión de enfermedades infecciosas podría
ser un concepto beneficioso para buscar productos que mejoren el sistema
inmunológico [111]. Un metanálisis sugirió que los probióticos y prebióticos
pueden mejorar la inmunogenicidad de las vacunas contra la influenza en adultos
[112].
Con respecto a los medicamentos antivirales con pocos efectos secundarios,
varios académicos han investigado si los productos probióticos podrían usarse
como remedios junto con los agentes antivirales [113-115]. de Andrade y col.
demostró que la capacidad del kéfir (37,5μg / mL) contra el virus del Zika. vía
supresión del efecto sobre las células epiteliales, o por antagonismo del impacto
del virus sobre la proliferación de linfocitos T [106]. Empleo deL. kefiri100 μg / mL)
ha demostrado mejorar el desarrollo de citocinas antivirales y células dendríticas
derivadas de monocitos humanos para que puedan aplicarse como agentes
antivirales y anticancerígenos [116]. Se ha demostrado que la levadura, como uno
de los componentes del kéfir, es un sitio para la replicación de virus de ARN como
el VHC y el SARS; esta característica puede ayudar a comprender el mecanismo de
reducción de la replicación viral. Aproximadamente 100 genes de levadura no
esenciales influyen en la replicación de los virus de ARN de algunas plantas (p. Ej.,
Virus del achaparramiento tupido del tomate, virus del mosaico de Brome), por lo
que la levadura también podría afectar a otros virus de ARN humanos [117,118].
Parsons y sus colegas aislaron el clorhidrato de amantadina de la levadura y
demostraron que tenía capacidad antiviral (Figura 4) [119].
RS Hamida y col. Biomedicina y farmacoterapia 133 (2021) 110974

3.3.1. Neumonía inducida por virus tabla 1

Los virus de la influenza producen brotes estacionales regularmente en Microorganismos probióticos en kéfir y su actividad antiviral.
humanos que pueden contrarrestarse con terapia antiviral y vacunas. No Especies microbianas Actividad antiviral Referencias
obstante, estas acciones terapéuticas muestran con frecuencia una eficacia
Lactobacillus casei Rotavirus [24,142,143,144] [
limitada en personas inmunodeprimidas o de edad avanzada. Además, la alta Lactobacillus brevis Virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2) 24,25,142,143,
flexibilidad genética de los virus obstaculiza la eficacia de las vacunas activas y los 145]
agentes antivirales [120]. En estas situaciones, la administración circadiana de Lactobacillus Ecovirus E7 y E19, virus de la influenza [23,54,142,145]

microbios probióticos podría ser útil contra los virus de la influenza [121]. plantarum H1N1, virus Coxsackie, virus de la
influenza, virus de la influenza
La cepa bacteriana ácido láctico Enterococcus faecium NCIMB 10,415 puede mitigar
estacional y aviar
los efectos de los virus de la influenza vía contacto directo e interacciones [20]. Choi y col. Lactobacillus Hepatitis C, virus de la influenza, [142,143,145,146] [
estudió el efecto antiviral de los sobrenadantes libres de células (CFS) de cinco yogures acidophilus rotavirus, Coxsackie

fermentados por debajo de la incubación anaeróbica conL. acidophilus, L. rhamnosus, L. Lactobacillus gasseri Virus de la influenza A, virus 142,143]
sincitial respiratorio (RSV)
plantarum, Streptococcus thermophilus, y Bifidobacterium bifidum en comparación con
Lactobacillus HSV-2 [142,147]
el de siete virus de ARN (incluidos los virus de la influenza) (122). Demostraron que los crispatus
metabolitos del yogur fermentados con bacterias probióticas podrían emplearse para Lactobacillus Ecovirus E7 y E19 [142]
mejorar los medicamentos y los alimentos a base de leche fermentada. Maruo y col. amylovorus
estudiaron el potencial antiviral de la leche fermentada con productos productores de L. rhamnosus Virus de la influenza, virus del herpes [142]
simple tipo 1, Coxsackie
exopolisacáridos
L. sakei Virus de los salmónidos [142]
Lactococcus lactis subespecie cremoris en ratones [123]. Demostraron que los pulmones L. reuteri Coxsackievirus A y Enterovirus 71 [142]
de los ratones del grupo tratado conL. lactis subespecie Cre- moris-la leche fermentada Lactococcus lactis Felino Calicivirus, norovirus (NV), [22,24,25,54,143,
tuvo una disminución significativa en el título de virus en comparación con el del grupo subsp. lactis Herpes simplex virus 1 (HSV-1) y 144,147,148,149,
Poliovirus (PV-1) 150]
de control. Goto y col. investigó los resultados antivirales de no vivos y vivosL.
Lactococcus lactis Virus de la gripe [149,150,151]
acidophilus en ratones infectados con el virus de la influenza (H1N1). Sugirieron que la subsp. cremoris
mejora en la actividad de las células NK en el pulmón provocada por varias citocinas y Estreptococo Coxsackie, virus de la influenza [122]
quimiocinas antivirales después de la administración oral deL. acidophilus podría thermophilus

proteger contra la infección por el virus de la influenza [124]. Un estudio de comparación Leuconostoc spp. Adenovirus humano tipo 5 virus [[143]]
Leuconostoc de salmónidos, virus de influenza [22,24,142,144,
entre un medicamento disponible comercialmente contra el virus de la influenza (H1N1)
mesenteroides estacional y aviar 151]
y cepas deL. plantarum mostró que este último tenía una mayor eficacia [125]. Ingesta Bifidobacterium spp. Rotavirus [151]
oral deL. rhamnosus mejoró la tasa de supervivencia de los ratones al motivar las B. longum Rotavirus [[146]]
respuestas inmunitarias humorales y celulares, y presentó una resistencia mejorada en Saccharomyces Virus de la influenza porcina, coronavirus [24,25,128,143,
cerevisiae 147,152,153,154,
el huésped contra la infección por el virus de la influenza [120]. Además, Bae y sus
155,156]
colegas examinaron las propiedades antivirales deL. plantarum y
Ganoderma lucidum Enterovirus 71 [152]
Penicillium sp. Vega Virus del dengue [152]
Leuconostoc mesenteroides probióticos en virus de influenza estacional humana 347
y virus de influenza aviar [121]. Informaron que estos probióticos controlaban
significativamente la replicación viral en los pulmones de los ratones.
gramo., L. casei y L. acidophilus) y Bifidobacteria especie (p. ej.,
Lactobacillus gasseri tiene varios efectos importantes, [121] y muestra una
B. longum) tienen actividad contra los rotavirus [114,129,130]. La actividad deL.
actividad significativa contra el virus respiratorio sincitial (VSR), que es el principal
casei y Bifidobacteria especies contra la infección por rotavirus se ha observado
patógeno causante de neumonía y bronquiolitis en niños [126]. El título de RSV en
mediante la construcción de la proteína NSP4 y Ca2+ lanzamiento. El estudio
los pulmones de los ratones se reduce considerablemente después de
mostró una disminución en la influencia de la infección por rotavirus al reducir la
L. gasseri tratamiento, y se observa un patrón similar para la expresión de
destrucción de las células (tabla 1) [114].
citocinas proinflamatorias que resultan de la infección por RSV.
Un estudio proteómico celular mostró que la proteína activadora de CBP relacionada
3.3.3. Virus del herpes simple (HSV)
con SNF2 es una molécula bioactiva en la actividad de L. gasseri versus el RSV [126].
El VHS es la principal causa de infección por herpes, que puede desarrollarse
Además, los b-glucanos deSaccharomyces cerevisiae han mostrado efectos contra el
en muchas partes del cuerpo, pero con mayor frecuencia en los genitales (VHS-2)
virus de la influenza porcina al aumentar la producción de IFN-g y óxido nítrico [127].
o la boca (VHS-1) [100,131-133]. L. lactis subespecie lactis, L. rhamnosus
Frieman y col. diseñó un ensayo específico para detectar las pequeñas moléculas
y L. brevis, y L. crispatus tienen actividad contra HSV-1 y HSV-2, respectivamente [
responsables de bloquear la replicación del SARS-CoV basándose en su supresión de la
100]. Un estudio reciente reveló que las bacteriocinas purificadas deL. lactis
proteína no estructural 3 (nsp3) o la proteasa similar a la papaína (PLP). Larazón
subespecie lactis tenía una actividad inhibidora notable contra el VHS-1 y podría
fundamental para este cribado fue que la expresión mejorada de nsp3 en S. cerevisiae
utilizarse como nuevos agentes antivirales [100]. Además, Khani et al. declaró que
provocó un crecimiento notablemente lento del fenotipo [128]. PLP es crucial para la
L. rhamnosus viabilidad mejorada de macrófagos para la eliminación de HSV-1 [
replicación de virus. Para descubrir qué moléculas son responsables de la supresión de
131]. L. brevis tiene un efecto inhibidor sobre la reproducción del HSV-2
la replicación del SARS-CoV, se diseñó un ensayo basado en levadura para determinar la
relacionado con compuestos con un peso molecular> 10 kDa que es posible
actividad de PLP. Se seleccionó un conjunto de moléculas para probar su efecto inhibidor
debido a un componente bacteriano de la superficie celular no proteico resistente
de PLP y mantener el crecimiento. NSC158362 bloqueó la replicación del SARS-CoV
al calor [132]. Mousavi y col. cribado la actividad inhibitoria deL. crispatus
exclusivamente, pero no se detectó ningún efecto sobre las actividades de proteasa,
contra HSV-2 en líneas celulares de mamíferos Vero y HeLa: [133] L. crispatus
deubiquitinasa o anti-IFN de nsp3, lo que sugirió un mecanismo inhibidor para la
parecía 'atrapar' Partículas de HSV-2. Además, la realización deL. crispatus
replicación del SARS-CoV en el que la actividad de PLP no era claramente evidente. En
Las microcolonias en la superficie celular pueden bloquear los receptores de HSV-2 y evitar la
cambio, inhibición directavía Se puede esperar una modificación de la función PLP.
entrada viral a las células durante la infección temprana (tabla 1).
Además, la actividad de las proteasas PLP se inhibió en un ensayo basado en células
cuando se trató con el supresor NSC158011 (tabla 1).
3.3.4. Enterovirus
Los enterovirus son la fuente de muchas infecciones que, en general, son leves. No
obstante, la infección por enterovirus del sistema nervioso central puede provocar
3.3.2. Rotavirus
graves trastornos de salud [134]. La mayoría de los enterovirus se reproducen en el GIT,
Los rotavirus son la fuente de enfermedades diarreicas en bebés y niños
por lo que LAB puede defenderse de ellos en el GIT [134]. Numeroso
pequeños. Varios estudios han demostrado queLactobacillus especie (p.

6
RS Hamida y col.
Los estudios han demostrado la actividad de los probióticos disponibles
comercialmente como agentes antivirales contra enterovirus seleccionados [134,
135]. En 2016, se investigó la actividad antiviral de dos probióticos disponibles
comercialmente.Lactobacillus reuteri Protectis y Lactobacillus casei Shirota fueron
examinados contra enterovirus 71 (EV71), coxsackievirus tipo A (CA), cepa 6 (CA6)
y CA16 (el principal patógeno responsable de la fiebre aftosa) en líneas celulares
de colon y músculo esquelético humano.
L. reuteri Protectis mostró una actividad sustancial contra EV71 [135]. Los autores
sostuvieron que el resultado antivírico se alcanzó a través de una interacción
física entre las partículas del virus y las bacterias, lo que detuvo la admisión del
virus en la célula huésped del mamífero. No se documentó un resultado antiviral
paraL. casei Shirota. Sunmola y col. examinó la actividad antiviral del LABL.
plantarum y L. amylovorus, contra los enterovirus [134]. Demostraron la actividad
antiviral de
L. plantarum y L. amylovorus en sedimentos de células bacterianas, CFS y cultivo
en caldo contra echovirus 7 (E7) y E19 antes y después del tratamiento. Además,
la actividad inhibidora contra coxsackievirus fue demostrada por
L. plantarum, L. acidophilus y L. rhamnosus cepas y sus derivados (tabla 1) [122,
136].
3.3.5. Otros virus
Los virus transmitidos por los alimentos, como los norovirus (NV) y el virus de la
hepatitis A, son preocupaciones importantes de salud pública que requieren el
desarrollo de métodos nuevos y eficaces para detener las infecciones virales
transmitidas por los alimentos [137]. Aboubakr y col. determinó la actividad antiviral de
los LAB probióticos contra el calicivirus felino (una alternativa a los NV humanos) [137].
Demostraron que el uso deL. lactis subespecie lactis resultó en una reducción en los
títulos de virus. L. reuteri muestra una actividad significativa contra CA por bacterias
directas-interacción del virus que impidió la entrada de CA en las células huésped [135].
Además, la investigación de la administración de probióticos como
L. acidophilus y Bifidobacterias especies revelaron una respuesta curativa
mejorada a anti- Tratamientos para el VHC por regulación de IFNα y ribavirina
(tabla 1) [95].
4. Conclusiones y aspectos futuros
La pandemia de COVID-19 está causando estragos en todo el mundo y es una gran
preocupación para todas las comunidades científicas. No se dispone de una vacuna
específica contra el SARS-CoV-2, pero se están investigando agentes antivirales
(ribavirina, aciclovir, ganciclovir, inhibidores de la neuraminidasa) [19]. Sin embargo,
cualquier intento de encontrar un tratamiento adecuado para combatir el COVID-19
debe involucrar al sistema inmunológico.
El kéfir y sus componentes tienen un papel regulador crucial en la respuesta
inmune. En este sentido, se ha reportado actividad contra el virus Zika, VHC, virus
de la hepatitis B, virus de la influenza (H1N1), VHS, rinovirus y retrovirus.
Se ha postulado que algunos pacientes con COVID-19 mueren después de la
respuesta inflamatoria masiva resultante de una tormenta de citocinas que
involucra 1 L-6, IL-1, TNF-α, e IFN-γ. Una solución inicial propuesta para proteger
a los pacientes de la tormenta de citocinas es el bloqueo de la función de IL-6 o la
administración de un compuesto para suprimir la inflamación. El kéfir puede
inhibir la actividad de las citocinas proinflamatorias. El uso de kéfir (y sus
subproductos) como inhibidor de la expresión de citocinas proinflamatorias en
pacientes con COVID-19 podría ser una política viable.
La replicación del SARS CoV-2 depende del pH, por lo que valdría la pena
dilucidar el vínculo entre el consumo de kéfir y su capacidad para cambiar el pH [
44,45]. Los estudios han informado que el pH del kéfir es ácido (pH 4,6) [21,138].
Esta acidez está relacionada con diferentes poblaciones de bacterias ácidas [139,
140]. Rea y col. informó que el pH ácido de los granos de kéfir puede interferir con
las actividades patógenas [139]. Debido a su capacidad para producir metabolitos
secundarios ácidos y para que no se degraden, el kéfir puede cambiar el pH en un
área específica cuando se consume. La fusión de CoV ocurre en pH levemente
alcalino [141], por lo que valdría la pena determinar la conexión entre el consumo
de kéfir y las alteraciones del pH en un sitio específico del cuerpo y la infección
viral.
Basado en todos los estudios realizados sobre kéfir y sus microbios probióticos,
7
Biomedicina y farmacoterapia 133 (2021) 110974
el kéfir puede actuar como un agente protector contra las infecciones virales.
Autores' contribuciones
Todos los autores contribuyeron al análisis de datos, redacción o revisión del
artículo. Todos los autores dieron su aprobación final al artículo publicado y son
responsables de todos los aspectos del trabajo.
Consentimiento para la
publicación No se aplica.
Disponibilidad de datos
Los datos que respaldan este artículo están disponibles en Higos. 1-4 y
tabla 1. Los conjuntos de datos analizados en el presente estudio están
disponibles del autor correspondiente a solicitud razonable.
Declaración de intereses en competencia
Los autores no reportan declaraciones de interés.
Expresiones de gratitud
Esta investigación fue financiada por el Decanato de Investigación Científica de la
Universidad Princess Nourah bint Abdulrahman a través del Programa de
Financiamiento de Investigación Fast-track.
Referencias
[1] O. Kanauchi, A. Andoh, S. AbuBakar, N. Yamamoto, Probióticos y paraprobióticos en la
infección viral: aplicación clínica y efectos sobre los sistemas inmunitarios innato y
adquirido, Curr. Pharm. Des. 24 (6) (2018) 710-717.
[2] DT Jamison, JG Breman, AR Measham, G. Alleyne, M. Claeson, DB Evans, et al., Prioridades
de control de enfermedades en países en desarrollo, Banco Mundial, 2006.
[3] K. Pyrc, B. Berkhout, L. van der Hoek, Identificación de nuevos coronavirus humanos,
Experto Rev. Anti. El r. 5 (2) (2007) 245-253.
[4] Y. Chen, Q. Liu, D. Guo, Coronavirus emergentes: estructura, replicación y patogenia del
genoma, J. Med. Virol. 92 (4) (2020) 418-423.
[5] G. Gerna, G. Campanini, F. Rovida, E. Percivalle, A. Sarasini, A. Marchi, et al., Variabilidad
genética de las cepas similares al coronavirus humano OC43, 229E y NL63 y su
asociación con las vías respiratorias inferiores. infecciones del tracto de lactantes
hospitalizados y pacientes inmunodeprimidos, J. Med. Virol. 78 (7) (2006) 938-949.
[6] Y. Chen, D. Guo, Mecanismos moleculares de la captación y metilación del ARN del
coronavirus, Virol. Pecado. 31 (1) (2016) 3-11.
[7] X.-Y. Ge, J.-L. Li, X.-L. Yang, AA Chmura, G. Zhu, JH Epstein, et al., Aislamiento y
caracterización de un coronavirus similar al SARS de murciélago que usa el receptor
ACE2, Nature 503 (7477) (2013) 535-538.
[8] AM Zaki, S. Van Boheemen, TM Bestebroer, AD Osterhaus, RA Fouchier, Aislamiento de
un nuevo coronavirus de un hombre con neumonía en Arabia Saudita,
N. Engl. J. Med. 367 (19) (2012) 1814-1820.
[9] J. Cui, F. Li, ZL Shi, Origen y evolución de coronavirus patógenos, Nat. Rev. Microbiol. 17 (3)
(2019) 181-192.
[10] Y. Fan, K. Zhao, ZL Shi, P. Zhou, Bat coronavirus en China, Virus. 11 (3)
(2019).
[11] B. Hu, LP Zeng, XL Yang, XY Ge, W. Zhang, B. Li, et al., El descubrimiento de un rico acervo genético
de coronavirus relacionados con el SARS en murciélagos proporciona nuevos conocimientos
sobre el origen del coronavirus del SARS, PLoS Pathog. 13 (11) (2017), e1006698.
[12] L. Yang, Z. Wu, X. Ren, F. Yang, G. He, J. Zhang, et al., Nuevos betacoronavirus similares al
SARS en murciélagos, China, 2011, Emerg Infect Dis. 19 (6) (2013) 989-991.
[13] N. Chen, M. Zhou, X. Dong, J. Qu, F. Gong, Y. Han, et al., Características epidemiológicas y
clínicas de 99 casos de neumonía por el nuevo coronavirus de 2019 en Wuhan, China:
un estudio descriptivo, Lancet 395 (10223) (2020) 507-513.
[14] P. Zhou, X.-L. Yang, X.-G. Wang, B. Hu, L. Zhang, W. Zhang, et al., Un brote de neumonía
asociado con un nuevo coronavirus de probable origen en murciélagos, Nature. 579
(7798) (2020) 270-273.
[15] Organización WH, Enfermedad por coronavirus (COVID-19) Pandemia, 2020.
[dieciséis] K. Dhama, K. Karthik, R. Khandia, S. Chakraborty, A. Munjal, SK Latheef, et al.,
Avances en el diseño y desarrollo de vacunas, medicamentos y terapias para
contrarrestar el virus del Ébola, Front. Immunol. 9 (2018) 1803.
[17] P. Baskar, G. Collins, B. Dorsey-Cooper, R. Pyle, J. Nagel, D. Dwyer, et al., Los anticuerpos séricos
contra el VIH-1 se producen después de la infección por el virus del sarampión: evidencia de
reactividad cruzada con HLA, Clin. Exp. Immunol. 111 (2) (1998) 251.
[18] SOY. Buisman, F. Abbink, RM Schepp, JA Sonsma, T. Herremans, T.
G. Kimman, La IgA específica de poliovirus preexistente en la circulación se correlaciona
con la protección contra la excreción del virus en los ancianos, The Journal of infectious
disease 197 (5) (2008) 698-706.
[19] X. Li, Y. Song, G. Wong, J. Cui, Bat origen de un nuevo coronavirus humano: ida y vuelta,
Science China Life Sciences. 63 (3) (2020) 461-462.
RS Hamida y col.
[20] Z. Wang, W. Chai, M. Burwinkel, S. Twardziok, P. Wrede, C. Palissa, et al., Influencia
inhibidora de Enterococcus faecium en la propagación del virus de la influenza
porcina A in vitro, PloS one 8 (1) (2013).
[21] B. Nielsen, GC Gurakan, G. Unlu, Kéfir: un producto lácteo fermentado multifacético,
Probiotics Antimicrob Proteins. 6 (3-4) (2014) 123-135.
[22] HC Chen, SY Wang, MJ Chen, Estudio microbiológico de bacterias del ácido láctico en
granos de kéfir mediante métodos dependientes e independientes del cultivo, Food
Microbiol. 25 (3) (2008) 492-501.
[23] Miguel MGDCP, PG Cardoso, L. de Assis Lago, RF Schwan, Diversidad de bacterias
presentes en granos de kéfir de leche utilizando métodos dependientes e
independientes del cultivo, Food ResInt. 43 (2010) 1523-1528.
[24] E. Simova, D. Beshkova, A. Angelov, T. Hristozova, G. Frengova, Z. Spasov, Bacterias y
levaduras del ácido láctico en los granos de kéfir y kéfir elaborado a partir de ellos, J.
Ind. Microbiol. Biotechnol. 28 (1) (2002) 1-6.
[25] RC Witthuhn, T. Schoeman, TJ Britz, Aislamiento y caracterización de la población
microbiana de diferentes granos de kéfir sudafricanos, Int JDairyTechnol 57
(2004) 33-37.
[26] G. Vinderola, G. Perdigon, J. Duarte, D. Thangavel, E. Farnworth, C. Matar, Efectos de las
fracciones de kéfir sobre la inmunidad innata, Inmunobiología. 211 (3) (2006) 149-156.
[27] H.-L. Chen, K.-F. Hung, C.-C. Yen, C.-H. Laio, J.-L. Wang, Y.-W. Lan, et al., Los péptidos de
kéfir alivian el material particulado <4μm (PM 4.0) -inflamación pulmonar inducida por la
inhibición de la NF-κVía B usando ratones transgénicos luciferasa, Sci. Rep.9 (1) (2019) 1-
13.
[28] MA Tortorici, D. Veesler, Perspectivas estructurales sobre la entrada del coronavirus, Adv. Virus Res.
105 (2019) 93-116.
[29] BW Neuman, G. Kiss, AH Kunding, D. Bhella, MF Baksh, S. Connelly, et al., Un análisis
estructural de la proteína M en el ensamblaje y morfología del coronavirus,
J. Struct. Biol. 174 (1) (2011) 11-22.
[30] ML DeDiego, E. Álvarez, F. Almazán, MT Rejas, E. Lamirande, A. Roberts, et al., Un
coronavirus síndrome respiratorio agudo severo que carece del gen E se atenúa in vitro
e in vivo, J. Virol. 81 (4) (2007) 1701-1713.
[31] JL Nieto-Torres, ML DeDiego, C. Verdia-Baguena, JM Jimenez-Guardeno, J.
A. Regla-Nava, R. Fernandez-Delgado, et al., La actividad del canal iónico de la proteína de la
envoltura del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo promueve la aptitud y
patogénesis del virus, PLoS Pathog. 10 (5) (2014).
[32] L. Cui, H. Wang, Y. Ji, J. Yang, S. Xu, X. Huang, et al., La proteína nucleocápsida de los coronavirus
actúa como un supresor viral del silenciamiento del ARN en células de mamíferos,
J. Virol. 89 (17) (2015) 9029-9043.
[33] S. Belouzard, JK Millet, BN Licitra, GR Whittaker, Mecanismos de entrada de células de
coronavirus mediada por la proteína de pico viral, Virus 4 (6) (2012) 1011-1033.
[34] S. Perlman, J. Netland, Coronavirus post-SARS: actualización sobre replicación y
patogénesis, Nat. Rev. Microbiol. 7 (6) (2009) 439-450.
[35] L. Enjuanes, F. Almaz´án, I. Sola, S. Zuñiga, Aspectos bioquímicos de la replicación del
coronavirus y la interacción virus-huésped, Annu. Rev. Microbiol. 60 (2006) 211-230.
[36] AR Fehr, S. Perlman, Coronavirus: una descripción general de su replicación y
patogenia. Coronavirus, Springer, 2015, págs.1-23.
[37] A. Shulla, T. Heald-Sargent, G. Subramanya, J. Zhao, S. Perlman, T. Gallagher, Una serina
proteasa transmembrana está vinculada al receptor del coronavirus del síndrome
respiratorio agudo severo y activa la entrada del virus, J. Virol. 85 (2) (2011) 873-882.
[38] S. Bertram, I. Glowacka, MA Müller, H. Lavender, K. Gnirss, I. Nehlmeier, et al., Escisión y activación
de la proteína del pico del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo por la proteasa
similar a la tripsina de las vías respiratorias humanas, J. Virol . 85 (24) (2011) 13363-13372.
[39] SR Weiss, S. Navas-Martin, patogénesis del coronavirus y el coronavirus del síndrome
respiratorio agudo severo patógeno emergente, Microbiol. Mol. Biol. Rev. 69 (4) (2005)
635-664.
[40] CA de Haan, PJ Rottier, Interacciones moleculares en el ensamblaje de
coronavirus, Adv. Virus Res. 64 (2005) 165-230.
[41] E. de Wit, N. van Doremalen, D. Falzarano, VJ Munster, SARS y MERS: conocimientos
recientes sobre coronavirus emergentes, Nat. Rev. Microbiol. 14 (8) (2016) 523.
[42] G. Kampf, D. Todt, S. Pfaender, E. Steinmann, Persistencia de coronavirus en superficies
inanimadas y su inactivación con agentes biocidas, J. Hosp. Infectar.
(2020).
[43] O. Zolnikova, I. Komkova, N. Potskherashvili, A. Trukhmanov, V. Ivashkin, Aplicación de
probióticos para infecciones respiratorias agudas, Ital. J. Med. 12 (1)
(2018) 32-38.
[44] Fuente MCG´án, S. Martínez, I. Franco, J. Carballo, Cambios microbiológicos y químicos
durante la fabricación de Kéfir elaborado a partir de vacas' leche, usando un cultivo
iniciador comercial, Int. Lácteos J. 16 (7) (2006) 762-767.
[45] F. Serafini, F. Turroni, P. Ruas-Madiedo, GA Lugli, C. Milani, S. Duranti, et al., La leche
fermentada con kéfir y el kefiran promueven el crecimiento de Bifidobacterium bifidum
PRL2010 y modulan su expresión génica, Int. J. Food Microbiol. 178 (2014) 50-59.
[46] GL Garrote, AG Abraham, GL De Antoni, Interacciones microbianas en Kefir: una bebida
probiótica natural. Biotecnología de las bacterias del ácido láctico: nuevas
aplicaciones, 2010, p. 327.
[47] Z. Chen, J. Shi, X. Yang, B. Nan, Y. Liu, Z. Wang, Características químicas y físicas y
actividades antioxidantes del exopolisacárido producido por los granos de kéfir
tibetano durante la fermentación de la leche, Int. Lácteos J. 43 (2015) 15-21.
[48] BC Bourrie, BP Willing, PD Cotter, La microbiota y las características promotoras de la
salud del kéfir de bebida fermentada, Front. Microbiol. 7 (2016) 647.
[49] H. Radhouani, C. Goncalves, FR Maia, JM Oliveira, RL Reis, Rendimiento biológico de un
biopolímero de Kefiran prometedor con potencial en regeneración
8
Biomedicina y farmacoterapia 133 (2021) 110974
aplicaciones de la medicina: un estudio comparativo con ácido hialurónico, J. Mater. Sci. Mater.
Medicina. 29 (8) (2018) 124.
[50] M. Bensmira, C. Nsabimana, B. Jiang, Efectos de las condiciones de fermentación y la
presión de homogeneización sobre las propiedades reológicas del kéfir, LWT-Food
Science and Technology. 43 (8) (2010) 1180-1184.
[51] DZ Vasiljevi´ć, A. Mansouri, L. Anzi, R. Sordan, GM Stojanovi´ć, Análisis de rendimiento de
sensores de humedad impresos por inyección de tinta flexibles basados en óxido de
grafeno, IEEE Sens. J. 18 (11) (2018) 4378-4383.
[52] PP McCue, K. Shetty, Un modelo para la participación de las enzimas de degradación de la lignina
en la movilización de antioxidantes fenólicos de la soja entera durante el bioprocesamiento en
estado sólido por Lentinus edodes, Proceso. Biochem. 40 (3-4) (2005) 1143-1150.
[53] KL Rodrigues, LRG Caputo, JCT Carvalho, J. Evangelista, JM Schneedorf, Actividad
antimicrobiana y curativa del kéfir y extracto de kefiran, Int. J. Antimicrob. Agentes 25 (5)
(2005) 404-408.
[54] GL Garrote, AG Abraham, GL De Antoni, Caracterización química y microbiológica de
los granos de kéfir, J. Dairy Res. 68 (4) (2001) 639-652.
[55] AA Ismaiel, MF Ghaly, AK El-Naggar, Kéfir de leche: ultraestructura, actividad
antimicrobiana y eficacia en la producción de aflatoxina B1 por Aspergillus flavus, Curr.
Microbiol. 62 (5) (2011) 1602-1609.
[56] G. Vinderola, G. Perdigon, J. Duarte, E. Farnworth, C. Matar, Efectos de la administración oral de los
productos derivados de la fermentación de la leche por la microflora del kéfir sobre la
estimulación inmunológica, J. Dairy Res. 73 (4) (2006) 472-479.
[57] M. Medrano, PF P´érez, AG Abraham, Kefiran antagoniza los efectos citopáticos de los
factores extracelulares de Bacillus cereus, Int. J. Food Microbiol. 122 (1-2) (2008) 1-7.
[58] Leite AMdO, MAL Miguel, RS Peixoto, AS Rosado, JT Silva, VM
F. Paschoalin, Propiedades microbiológicas, tecnológicas y terapéuticas del kéfir: una
bebida probiótica natural, Braz. J. Microbiol. 44 (2) (2013) 341-349.
[59] K. ZAJŠEK, M. Kolar, A. GORŠEK, Caracterización del exopolisacárido kefiran producido por
bacterias del ácido láctico atrapadas dentro de los granos de kéfir naturales, Int.
J. Dairy Technol. 64 (4) (2011) 544-548.
[60] PS Rimada, AG Abraham, Kefiran mejora las propiedades reológicas de glucono-
δ-geles de leche desnatada inducidos por lactona, Int. Lácteos J. 16 (1) (2006) 33-39.
[61] K. Zajˇšek, A. Gorˇšek, M. Kolar, Efectos de las condiciones de cultivo sobre la producción de
kefiran mediante el cultivo mixto de bacterias del ácido láctico incrustadas en los granos de
kéfir, Food Chem. 139 (1-4) (2013) 970-977.
[62] A. Cevikbas, E. Yemni, FW Ezzedenn, T. Yardimici, U. Cevikbas, S. Stohs, Actividades
antibacterianas y antifúngicas antitumorales del kéfir y el grano de kéfir, Phytother.
Res. 8 (2) (1994) 78-82.
[63] Y. Wang, Z. Ahmed, W. Feng, C. Li, S. Song, Propiedades fisicoquímicas del exopolisacárido
producido por Lactobacillus kefiranofaciens ZW3 aislado de kéfir del Tíbet, Int. J. Biol.
Macromol. 43 (3) (2008) 283-288.
[64] K. Rodrigues, J. Carvalho, J. Schneedorf, Propiedades antiinflamatorias del kéfir y su
extracto de polisacárido, Inflammopharmacology. 13 (5-6) (2005) 485-492.
[sesenta y cinco] C. Hill, F. Guarner, G. Reid, GR Gibson, DJ Merenstein, B. Pot, et al.,
Documento de consenso de expertos. La declaración de consenso de la Asociación
Científica Internacional de Probióticos y Prebióticos sobre el alcance y el uso apropiado
del término probiótico, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 11 (8) (2014) 506-514.
[66] JP Tamang, K. Watanabe, WH Holzapfel, Revisión: diversidad de microorganismos en
alimentos y bebidas fermentados a nivel mundial, Front. Microbiol. 7 (2016) 377.
[67] AY Tamime, Leches fermentadas: un alimento histórico con aplicaciones modernas:
una revisión, Eur. J. Clin. Nutr. 56 (Supl 4) (2002) S2-S15.
[68] M. Bensmira, B. Jiang, Compuestos fenólicos totales y actividad antioxidante de un kéfir
novedoso a base de maní, Food Sci. Biotechnol. 24 (3) (2015) 1055-1060.
[69] S. Sarkar, Potencial del kéfir como bebida dietética-una reseña, fr. Alimentos J. (2007).
[70] E. Simova, Z. Simov, D. Beshkova, G. Frengova, Z. Dimitrov, Z. Spasov, Perfiles de
aminoácidos de las bacterias del ácido láctico, aislados de los granos de kéfir y el
iniciador de kéfir elaborado con ellos, Int. J. Food Microbiol. 107 (2) (2006) 112-123.
[71] D. Bakircioglu, N. Topraksever, S. Yurtsever, M. Kizildere, YB Kurtulus, Investigación de
concentraciones de elementos macro, micro y tóxicos de productos lácteos y leches
fermentadas mediante el uso de un espectrómetro de emisión óptica de plasma acoplado
inductivamente, para mejorar la seguridad alimentaria en Turquía , Microchem. J. 136
(2018) 133-138.
[72] U. Grohmann, V. Bronte, Control de la respuesta inmunitaria mediante el metabolismo de los
aminoácidos, Immunol. Rev. 236 (1) (2010) 243-264.
[73] F. Bifari, E. Nisoli, Los aminoácidos de cadena ramificada modulan de manera diferente estados
catabólicos y anabólicos en mamíferos: un punto de vista farmacológico, Br. J. Pharmacol. 174
(11) (2017) 1366-1377.
[74] J. Heineman, S. Bubenik, S. McClave, R. Martindale, Combatiendo el fuego con fuego: ¿es hora de
usar probióticos para controlar las enfermedades bacterianas patógenas? Curr. Gastroenterol.
Rep. 14 (4) (2012) 343-348.
[75] T. Ichinohe, IK Pang, Y. Kumamoto, DR Peaper, JH Ho, TS Murray, et al., La microbiota
regula la defensa inmunitaria contra la infección por el virus de la influenza A del tracto
respiratorio, Proc. Natl. Acad. Sci. 108 (13) (2011) 5354-5359.
[76] S. Guandalini, Probióticos para la prevención y el tratamiento de la diarrea, J. Clin.
Gastroenterol. 45 (Supl) (2011) S149-53.
[77] P. Pimentel-Nunes, JB Soares, R. Roncon-Albuquerque Jr., M. Dinis-Ribeiro, A.
F. Leite-Moreira, Receptores tipo Toll como dianas terapéuticas en enfermedades
gastrointestinales, Expert Opin. El r. Metas 14 (4) (2010) 347-368.
[78] L. Lehtoranta, A. Pitkaranta, R. Korpela, Probióticos en infecciones por virus respiratorios,
Eur. J. Clin. Microbiol. Infectar. Dis. 33 (8) (2014) 1289-1302.
[79] MK Park, V.Ngo, YM Kwon, YT Lee, S. Yoo, YH Cho, et al., Lactobacillus plantarum DK119
como probiótico confiere protección contra el virus de la influenza al modular la
inmunidad innata, PLoS One 8 (10) (2013), e75368.
RS Hamida y col.
[80] S. Salminen, S. Nybom, J. Meriluoto, MC Collado, S. Vesterlund, H. El-Nezami, Interacción
de probióticos y patógenos-beneficios para la salud humana? Curr. Opin. Biotechnol. 21
(2) (2010) 157-167.
[81] I. Al Kassaa, D. Hober, M. Hamze, NE Chihib, D. Drider, Potencial antiviral de las bacterias
del ácido láctico y sus bacteriocinas, Probiotics Antimicrob. Proteínas 6 (3-4)
(2014) 177-185.
[82] T. Takano, Actividad antihipertensiva de productos lácteos fermentados que contienen
péptidos biogénicos, Antonie Van Leeuwenhoek 82 (1-4) (2002) 333-340.
[83] NP Möller, KE Scholz-Ahrens, N. Roos, J. Schrezenmeir, Péptidos bioactivos y proteínas de
los alimentos: indicación de efectos sobre la salud, Eur. J. Nutr. 47 (4) (2008) 171-182.
[84] H. Yasui, J. Kiyoshima, T. Hori, K. Shida, Protección contra la infección por el virus de la influenza de
ratones alimentados con Bifidobacterium breve YIT4064, Clin. Diagn. Laboratorio. Immunol. 6 (2)
(1999) 186-192.
[85] RC de Gutierrez, V. Santos, ME Nader-Macías, Efecto protector de Lactobacillus fermentum
inoculado por vía intranasal contra el desafío de Streptococcus pneumoniae en el tracto
respiratorio del ratón, FEMS Immunol. Medicina. Microbiol. 31 (3) (2001) 187-195.
[86] C. Aldinucci, L. Bellussi, G. Monciatti, G. Passali, L. Salerni, D. Passali, et al., Efectos del
yogur dietético en los parámetros inmunológicos y clínicos de pacientes rinopáticos,
Eur. J. Clin. Nutr. 56 (12) (2002) 1155-1161.
[87] CG Vinderola, J. Duarte, D. Thangavel, G. Perdigón, E. Farnworth, C. Matar, Capacidad
inmunomoduladora del kéfir, J. Dairy Res. 72 (2) (2005) 195-202.
[88] G. Perdigon, MEN de Macias, S. Alvarez, G. Oliver, AAP De Ruiz Holgado, Prevención de la
infección gastrointestinal mediante métodos inmunobiológicos con leche fermentada
con Lactobacillus casei y Lactobacillus acidophilus, J. Dairy Res. 57 (2) (1990) 255-264.
[89] G. Perdigon, M. De Macias, S. Alvarez, G. Oliver, AP de Ruiz Holgado, Aumento sistémico
de la respuesta inmune en ratones alimentando leches fermentadas con Lactobacillus
casei y Lactobacillus acidophilus, Inmunología 63 (1) (1988) 17.
[90] PG Cano, G. Perdigón, Los probióticos inducen resistencia a enteropatógenos en un
modelo de ratón nutrido, J. Dairy Res. 70 (4) (2003) 433-440.
[91] E. Can, F. Kutluyer, FD Sonay, Ö Köse, El uso del kéfir como probiótico potencial en la trucha Çoruh
(Salmo coruhensis): efectos sobre el rendimiento del crecimiento y
niveles de inmunoglobulina (IgM), Afr. J. Biotechnol. 11 (30) (2012) 7775-7780.
[92] K. Thoreux, DL Schmucker, La leche de kéfir mejora la inmunidad intestinal en ratas
jóvenes pero no viejas, J. Nutr. 131 (3) (2001) 807-812.
[93] BJ Umlauf, IG Ovsyannikova, IH Haralambieva, RB Kennedy, RA Vierkant,
VS Pankratz, et al., Correlaciones entre respuestas inmunitarias específicas de vaccinia dentro de
una cohorte de miembros de las fuerzas armadas, Viral Immunol. 24 (5) (2011) 415-420.
[94] TJ Braciale, YS Hahn, Inmunidad a virus, Immunol. Rev. 255 (1) (2013).
[95] Nanis G. Allam, Mohamed L. Salem, Hassan Elbatae, Nabieh MM, Lactobacillus
acidophilus y Bifidobacteria spp que tienen efectos antibacterianos y antivirales sobre
la infección crónica por VHC, Afr. J. Microbiol. Res. 13 (5) (2018).
[96] E. Isolauri, Y. Sütas, P. Kankaanp¨a¨ä, H. Arvilommi, S. Salminen, Probióticos: efectos
sobre la inmunidad, Am. J. Clin. Nutr. 73 (2) (2001) 444 s-450.
[97] Y.-P. Chen, Y.-P. Chen, Efectos de Lactobacillus kefiranofaciens M1 aislado de granos de
kéfir en ratones libres de gérmenes, PLoS One 8 (11) (2013).
[98] SJ Gabryszewski, O. Bachar, KD Dyer, CM Percopo, KE Killoran, J.
B. Domachowske, et al., El cebado de la mucosa respiratoria mediado por
Lactobacillus protege contra la infección letal por neumovirus, J. Immunol. 186 (2)
(2011) 1151-1161.
[99] A. Berggren, IL Ahr´Én, N. Larsson, G. Önning, Estudio aleatorizado, doble ciego y
controlado con placebo que utiliza nuevos lactobacilos probióticos para fortalecer las
defensas inmunitarias del cuerpo contra las infecciones virales, Eur. J. Nutr. 50 (3)
(2011) 203-210.
[100] VQ Cavicchioli, OV Carvalho, JC Paiva, SD Todorov, A. Silva Junior, L.
A. Nero, Inhibición del virus del herpes simple 1 (HSV-1) y poliovirus (PV-1) por
bacteriocinas de lactococcus lactis subsp. Cepas de Lactis y enterococcus durans
aisladas de leche de cabra, Int. J. Antimicrob. Agentes 51 (1) (2018) 33-37.
[101] G. Weiss, S. Rasmussen, LH Zeuthen, BN Nielsen, H. Jarmer, L.Jespersen, et al., Lactobacillus
acidophilus induce genes de defensa inmunitaria del virus en células dendríticas murinas
mediante un mecanismo dependiente del receptor 2 tipo Toll, Inmunología . 131
(2) (2010) 268-281.
[102] A. Adiloğlu, N. Gönülateş, M. Işler, A. Senol, El efecto del consumo de kéfir en el sistema
inmunológico humano: un estudio de citocinas, Mikrobiyol. Bul. 47 (2) (2013) 273-281.
[103] C. Chen, X. Zhang, Z. Ju, W. He, Avances en la investigación del mecanismo de
tormentas de citocinas inducidas por la Enfermedad del Virus Corona 2019 y las
inmunoterapias correspondientes, Zhonghua shao shang za zhi = Zhonghua = [128] M. Frieman, D. Basu, K. Matthews, J. Taylor, G. Jones, R. Pickles, et al., Selección de moléculas
shaoshang zazhi Chinese journal of burns 36 ( 2020) E005.
[104] G. Monteleone, PC Sarzi-Puttini, S. Ardizzone, Prevención de la neumonía inducida por
COVID-19 con terapia con anticitocinas. The Lancet Reumatología, 2020.
[105] DD Rosa, ŁM. Grze´śkowiak, CL Ferreira, ACM Fonseca, SA Reis, MM Dias, et al., Kefir
reduce la resistencia a la insulina y la expresión de citocinas inflamatorias en un modelo
animal de síndrome metabólico, Food Funct. 7 (8) (2016) 3390-3401.
[106] Gabrielle Ribeiro de Andrade, Irys Viana Neves, Vaniky Duarte Marques, Monamaris
Marques Borges, Tiago Antonio Martinhago Broring, Marina Tavaresdos Anjos, et al.,
Influencia de una fracción antimicrobiana derivada del kéfir en los efectos citopáticos
del virus del zika y la proliferación de linfocitos, JOJ Immuno Virology . 2 (2) (2017).
[107] M. Seo, E. Park, S. Ko, E. Choi, S. Kim, Efectos terapéuticos de las vesículas extracelulares derivadas
de Lactobacillus de grano de kéfir en ratones con enfermedad inflamatoria intestinal inducida
por ácido 2, 4, 6-trinitrobencenosulfónico, J. Dairy Sci. 101 (10) (2018) 8662-8671.
9
Biomedicina y farmacoterapia 133 (2021) 110974
[108] BM Morsy, AM Mahmoud, MI Zanaty, A. Abdel-Moneim, MA Abo-Seif, Efectos beneficiosos
del kéfir de leche en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C, Int. J.
Bioensayos 3 (6) (2014) 3086-3091.
[109] P. Carasi, SM Racedo, C. Jacquot, DE Romanin, M. Serradell, M. Urdaci, Impacto del
Lactobacillus kefiri derivado del kéfir en la respuesta inmune de la mucosa y la
microbiota intestinal, J. Immunol. Res. 2015 (2015).
[110] G. Spiteri, J. Fielding, M. Diercke, C. Campese, V. Enouf, A. Gaymard, et al., Primeros casos
de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en la Región de Europa de la OMS, del
24 de enero al 21 de febrero 2020, Euro Surveill. 25 (9) (2020).
[111] J. Villena, MLS Oliveira, PC Ferreira, S. Salva, S. Alvarez, Bacterias del ácido láctico en la
prevención de la infección respiratoria neumocócica: oportunidades y desafíos futuros,
Int. Immunopharmacol. 11 (11) (2011) 1633-1645.
[112] W.-T. Lei, P.-C. Shih, S.-J. Liu, C.-Y. Lin, T.-L. Yeh, Efecto de los probióticos y prebióticos en
la respuesta inmune a la vacunación contra la influenza en adultos: una revisión
sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios, Nutrientes. 9 (11)
(2017) 1175.
[113] KP Fernandez-Duarte, NN Olaya-Galan, SP Salas-Cardenas, J. Lopez-Rozo, M.
F. Gutierrez-Fernandez, Bifidobacterium adolescentis (DSM 20083) y Lactobacillus casei
(Lafti L26-DSL): probióticos capaces de bloquear la adherencia in vitro de rotavirus en
células MA104, Probiotics Antimicrob. Proteínas 10 (1) (2018) 56-63.
[114] NN Olaya Galán, JC Ulloa Rubiano, FA Velez Reyes, KP Fernandez Duarte, S.
P. Salas Cardenas, MF Gutierrez Fernandez, Actividad antiviral in vitro de Lactobacillus
casei y Bifidobacterium adolescentis contra la infección por rotavirus monitoreada por
la producción de proteína NSP4, J. Appl. Microbiol. 120 (4) (2016) 1041-1051.
[115] D. Starosila, S. Rybalko, L. Varbanetz, N. Ivanskaya, I. Sorokulova, Actividad anti-influenza
de una cepa probiótica de Bacillus subtilis, Antimicrob. Agentes Chemother. 61
(7) (2017).
[116] M. Ghoneum, N. Felo, S. Agrawal, A. Agrawal, Un nuevo producto de kéfir (PFT) activa las
células dendríticas para inducir respuestas de células T CD4 + y CD8 + in vitro, Int.
J. Immunopathol. Pharmacol. 28 (4) (2015) 488-496.
[117] T. Panavas, E. Serviene, J. Brasher, PD Nagy, El cribado de todo el genoma de levadura revela
conjuntos diferentes de genes del huésped que afectan la replicación de los virus de ARN, Proc.
Natl. Acad. Sci. 102 (20) (2005) 7326-7331.
[118] DB Kushner, BD Lindenbach, VZ Grdzelishvili, AO Noueiry, SM Paul,
P. Ahlquist, Identificación sistemática de todo el genoma de los genes del huésped que afectan la
replicación de un virus de ARN de cadena positiva, Proc. Natl. Acad. Sci. 100 (26) (2003) 15764-
15769.
[119] AB Parsons, A. Lopez, IE Givoni, DE Williams, CA Gray, J. Porter, et al., Explorando el
modo de acción de los compuestos bioactivos mediante el perfil químico-genético en
levadura, Cell. 126 (3) (2006) 611-625.
[120] JA Song, HJ Kim, SK Hong, DH Lee, SW Lee, CS Song, et al., La ingesta oral de Lactobacillus
rhamnosus M21 mejora la tasa de supervivencia de ratones infectados letalmente con el
virus de la influenza, J. Microbiol. Immunol. Infectar. 49 (1) (2016) 16-23.
[121] JY Bae, JI Kim, S. Park, K. Yoo, JIH Kim, W. Joo, et al., Efectos de los probióticos
Lactobacillus plantarum y Leuconostoc mesenteroides sobre los virus de la influenza
aviar y estacional humana, J. Microbiol. Biotechnol. 28 (6) (2018) 893-901.
[122] Hwa-Jung Choi, Jae-Hyoung Song, Young-Joon Ahn, Seung-Hwa Baek, D.-
H. Kwon, Actividades antivirales de sobrenadantes libres de células de metabolitos de yogures
contra algunos virus de ARN, European Food Research and Technology 228 (2009) 945-950.
[123] T. Maruo, Y. Gotoh, H. Nishimura, S. Ohashi, T. Toda, K. Takahashi, Administración oral
de leche fermentada con Lactococcus lactis subsp. Cremoris FC protege a los
ratones contra la infección por el virus de la influenza, Lett. Apl. Microbiol. 55 (2)
(2012) 135-140.
[124] H. Goto, A. Sagitani, N. Ashida, S. Kato, T. Hirota, T. Shinoda, et al., Efectos contra el virus
de la influenza de Lactobacillus acidophilus L-92 vivos y no vivos acompañados de la
activación de inmunidad innata, fr. J. Nutr. 110 (10) (2013).
[125] Irfan A. Más bien, Kwang-Ho Choi, Vivek K. Bajpai, Y.-H. Park, Modo de acción antiviral de
Lactobacillus plantarum YML009 sobre el virus de la influenza H1N1, Revista de la
Sociedad Farmacológica de Bangladesh (BDPS). 10 (2015) 475-482.
[126] K. Eguchi, N. Fujitani, H. Nakagawa, T. Miyazaki, Prevención de la infección por virus
sincitial respiratorio con la bacteria probiótica del ácido láctico Lactobacillus gasseri
SBT2055, Sci. Rep.9 (1) (2019) 4812.
[127] K. Jung, Y. Ha, SK Ha, DU Han, DW Kim, WK Moon, et al., Efecto antiviral del betaglucano de
Saccharomyces cerevisiae en el virus de la influenza porcina mediante el aumento de la
producción de interferón-gamma y óxido nítrico, J. Vet . Medicina. B infectar. Dis. Veterinario.
Salud Pública 51 (2) (2004) 72-76.
pequeñas a base de levadura para inhibidores de SARS-CoV, PLoS One 6 (12) (2011).
[129] JY Kang, DK Lee, NJ Ha, HS Shin, Efectos antivirales de Lactobacillus ruminis SPM0211 y
Bifidobacterium longum SPM1205 y SPM1206 en células Caco-2 infectadas por rotavirus
y un modelo de ratón neonatal, J. Microbiol. 53 (11) (2015) 796-803.
[130] DK Lee, JE Park, MJ Kim, JG Seo, JH Lee, NJ Ha, bacterias probióticas, B. Longum y L.
Acidophilus inhiben la infección por rotavirus in vitro y disminuyen la duración de la
diarrea en pacientes pediátricos, Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 39 (2)
(2015) 237-244.
[131] S. Khani, M. Motamedifar, H. Golmoghaddam, HM Hosseini, Z. Hashemizadeh, Estudio in
vitro del efecto de una bacteria probiótica Lactobacillus rhamnosus contra el virus del
herpes simple tipo 1, Braz. J. Infect. Dis. 16 (2) (2012) 129-135.
[132] P. Mastromarino, F. Cacciotti, A. Masci, L. Mosca, Actividad antiviral de Lactobacillus
brevis hacia el virus del herpes simple tipo 2: papel de los componentes
asociados a la pared celular, Anaerobio. 17 (6) (2011) 334-336.
RS Hamida y col.
[133] E. Mousavi, M. Makvandi, A. Teimoori, A. Ataei, S. Ghafari, A. Samarbaf-Zadeh, Efectos
antivirales de Lactobacillus crispatus contra HSV-2 en líneas celulares de mamíferos,
J. Chin. Medicina. Assoc. 81 (3) (2018) 262-267.
[134] AA Sunmola, OO Ogbole, TOC Faleye, A. Adetoye, JA Adeniji, FA Ayeni, Potenciales
antivirales de Lactobacillus plantarum, Lactobacillus amylovorus y Enterococcus hirae
contra Enterovirus seleccionados, Folia Microbiol (Praha). 64 (2)
(2019) 257-264.
[135] H. Kuang, P. Yang, L. Yang, ZP Aguilar, H. Xu, Efecto dependiente del tamaño de las nanopartículas
de ZnO en la vía de señalización del estrés del retículo endoplásmico en el hígado murino,
J. Hazard. Mater. 317 (2016) 119-126.
[136] MP Arena, F. Elmastour, F. Sane, D. Drider, D. Fiocco, G. Spano, et al., Inhibición de
coxsackievirus B4 por Lactobacillus plantarum, Microbiol. Res. (Pavía) 210
(2018) 59-64.
[137] HA Aboubakr, AA El-Banna, MM Youssef, SA Al-Sohaimy, SM Goyal, Efectos antivirales de
Lactococcus lactis en calicivirus felino, un sustituto del norovirus humano, Food
Environ. Virol. 6 (4) (2014) 282-289.
[138] R. Karaçalı, N. Özdemİr, AH Çon, Aspectos aromáticos y funcionales del kéfir producido con
leche de soja y especies de Bifidobacterium, Int. J. Dairy Technol. 71
(4) (2018) 921-933.
[139] M. Rea, T. Lennartsson, P. Dillon, F. Drinan, W. Reville, M. Heapes, et al., Granos similares al
kéfir irlandés: su estructura, composición microbiana y cinética de fermentación,
J. Appl. Bacteriol. 81 (1) (1996) 83-94.
[140] N. Talib, NE Mohamad, SK Yeap, Y. Hussin, MNM Aziz, MJ Masarudin, et al., Aislamiento y
caracterización de Lactobacillus spp. De muestras de kéfir en Malasia, Moléculas. 24 (14)
(2019) 2606.
[141] LS Sturman, C. Ricard, K. Holmes, Cambio conformacional de la glicoproteína
peplomérica del coronavirus a pH 8,0 y 37 grados C se correlaciona con la agregación
viral y la fusión celular inducida por virus, J. Virol. 64 (6) (1990) 3042-3050.
[142] U. Nalbantoglu, A. Cakar, H. Dogan, N. Abaci, D. Ustek, K. Sayood, et al., Análisis
metagenómico de la comunidad microbiana en los granos de kéfir, Food
Microbiol. 41 (2014) 42-51.
[143] L. Angulo, E. Lopez, C. Lema, Microflora presente en los granos de kéfir de la región
gallega (Noroeste de España), J. Dairy Res. 60 (2) (1993) 263-267.
[144] DF Zanirati, M. Abatemarco Jr, SH de Cicco Sandes, JR Nicoli, ÁC. Nunes,
E. Neumann, Selección de bacterias de ácido láctico de granos de kéfir brasileños para uso
potencial como cultivos iniciadores o probióticos, Anaerobio. 32 (2015) 70-76.
10
Biomedicina y farmacoterapia 133 (2021) 110974
[145] A. Santos, M. San Mauro, A. Sánchez, J. Torres, D. Marquina, Las propiedades
antimicrobianas de diferentes cepas de Lactobacillus spp. Aislado de kéfir, Syst. Apl.
Microbiol. 26 (3) (2003) 434-437.
[146] A. Dobson, O. O'Sullivan, PD Cotter, P. Ross, C. Hill, Análisis basado en secuencias de alto
rendimiento de la composición bacteriana del kéfir y un grano de kéfir asociado, FEMS
Microbiol. Letón. 320 (1) (2011) 56-62.
[147] C. Garofalo, A. Osimani, V. Milanovi´ć, L. Aquilanti, F. De Filippis, G. Stellato, et al.,
Microbiota de bacterias y levaduras en granos de kéfir de leche de diferentes regiones
italianas, Food Microbiol. 49 (2015) 123-133.
[148] ME Pintado, JL Da Silva, PB Fernandes, FX Malcata, TA Hogg, Estudios microbiológicos y
reológicos en granos de kéfir portugueses, Int. J. Food Sci. Technol. 31 (1) (1996) 15-26.
[149] I. Mainville, N. Robert, B. Lee, ER Farnworth, Caracterización polifásica de las bacterias del
ácido láctico en kéfir, Syst. Apl. Microbiol. 29 (1) (2006) 59-68.
[150] Z. Yüksekdağ, Y. Beyatli, B. Aslim, Determinación de algunas formas cocoides
características de bacterias del ácido láctico aisladas de kefirs turcos con probióticos
naturales, LWT Food Sci. Technol. 37 (6) (2004) 663-667.
[151] N. Korsak, B. Taminiau, M. Leclercq, C. Nezer, S. Crevecoeur, C. Ferauche, et al., Evaluación
de la microbiota de muestras de kéfir mediante análisis metagenético dirigido a los
fragmentos de ADN ribosómico 16S y 26S, J. Dairy Sci. 98 (6) (2015) 3684-3689.
[152] AJ Marsh, O. O'Sullivan, C. Hill, RP Ross, PD Cotter, Análisis basado en secuenciación de la
composición bacteriana y fúngica de granos de kéfir y leches de múltiples fuentes,
PLoS One 8 (7) (2013).
[153] L. Latorre-García, L. del Castillo-Agudo, J. Polaina, Clasificación taxonómica de levaduras
aisladas de kéfir en base a la secuencia de sus genes de ARN ribosómico, World J.
Microbiol. Biotechnol. 23 (6) (2007) 785-791.
[154] D. Marquina, A. Santos, I. Corpas, J. Muñoz, J. Zazo, J. Peinado, Influencia dietética del kéfir
en las actividades microbianas en el intestino del ratón, Lett. Apl. Microbiol. 35 (2)
(2002) 136-140.
[155] T. Vardjan, PM Lorbeg, I. Rogelj, A.Č. Majheniˇč, Caracterización y estabilidad de
lactobacilos y microbiota de levadura en granos de kéfir, J. Dairy Sci. 96 (5) (2013) 2729-
2736.
[156] G. Diosma, DE Romanin, MF Rey-Burusco, A. Londero, GL Garrote, Levaduras de granos de
kéfir: aislamiento, identificación y caracterización probiótica, Mundo
J. Microbiol. Biotechnol. 30 (1) (2014) 43-53.