Polvos como Forma Farmacéutica sólida

Preparados farmacéuticos, formas medicamentosas, formas farmacéuticas o de

dosificación, o simplemente preparados de productos elaborados a partir de los
fármacos (acción terapéutica) para poder ser administradas al organismo.
Estos preparados pueden tener una o varios fármacos, así como aditivos o excipientes y
son desarrollados por el farmacéutico en la industria farmacéutica.

DEFINICIONES USADAS EN FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS

Acabado sanitario, a la terminación que se le da a las superficies interiores de las
áreas con la finalidad de evitar la acumulación de partículas viables y no viables y
facilitar su limpieza.
Acondicionamiento, a las operaciones necesarias por las que un producto a granel
debe pasar para llegar a su presentación como producto terminado.
Área, al cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseñados y construidos bajo
especificaciones definidas.
Área autocontenida, al área completa y separada en los aspectos de operación,
incluyendo flujos de personal y equipos. Esto incluye barreras físicas así como sistemas
de aire independientes, aunque no necesariamente implica dos edificios distintos y
separados.
Componente (materia prima), a cualquier ingrediente utilizado en la producción de un
medicamento, incluyendo aquellos que no se encuentren presentes en el producto final.
Documento (Expediente) maestro, al documento autorizado que contiene la
información para realizar y controlar las operaciones de los procesos y actividades
relacionadas con la fabricación de un producto.
Envase primario, a los elementos del sistema contenedor-cierre que están en contacto
directo con el fármaco o el medicamento.
Envase secundario (materiales de acondicionamiento), a los elementos o
componentes que forman parte del empaque en el cual se comercializa el medicamento
y no están en contacto directo con él.
Etiqueta, a cualquier marbete, rótulo, marca o imagen gráfica escrita, impresa,
estarcida, marcada, marcada en relieve o en hueco grabado, adherido o precintado en
cualquier material susceptible a contener el medicamento incluyendo el envase mismo,
en caracteres legibles e indelebles.
Expediente de lote, al conjunto de documentos que demuestran que un lote de
producto fue fabricado y controlado de acuerdo al Documento maestro
Fármaco (Principio activo), a la sustancia natural o sintética que tenga alguna
actividad farmacológica y que se identifique por sus propiedades físicas, químicas o
acciones biológicas, que no se presenten en forma farmacéutica y que reúna
condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento.
Limpieza, al proceso para la disminución de partículas no viables a niveles
establecidos.
Lote, a la cantidad de un fármaco o medicamento, que se produce en un ciclo de
fabricación y cuya característica esencial es su homogeneidad
Medicamento.- Toda sustancia o mezcla de sustancias de origen natural o sintético que
tenga efecto terapéutico, preventivo, rehabilitatorio o de diagnostico que se presente en
forma farmacéutica y se identifique como tal por su actividad farmacológica,
características físicas, químicas y biológicas.
Número de lote, a la combinación numérica o alfanumérica que identifica
específicamente un lote
Orden de producción, a la copia de la orden o fórmula maestra de producción a la cual
se le asigna un número de lote y se utiliza para el surtido y registro de los componentes
para la producción de un lote de medicamento.
Orden de acondicionamiento, a la copia de la orden maestra de acondicionamiento a
la cual se le asigna un número de lote y se utiliza para el surtido y registro de los
materiales para el acondicionamiento de un lote de medicamento.
Procedimiento normalizado de operación o Procedimiento, al documento que
contiene las instrucciones necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una
operación e incluye: objetivo, alcance, responsabilidad, desarrollo del proceso y
referencias bibliográficas.
Procedimiento de acondicionamiento, al documento que contiene las instrucciones
detalladas y los registros correspondientes para el acondicionamiento de un
medicamento
Procedimiento de producción, al documento que contiene las instrucciones detalladas
y los registros correspondientes para la producción de un medicamento.
Producción, a las operaciones involucradas en el procesamiento de insumos para
transformarlos en un producto a granel.
Producto a granel, al producto en cualquier etapa del proceso de producción antes de
ser envasado.
Producto terminado, al medicamento en su presentación final.
Rendimiento final, a la cantidad de producto obtenido al final del proceso con respecto
a la cantidad planeada.
Rendimiento teórico, a la cantidad de producto que se espera obtener a través de un
proceso, de acuerdo a los cálculos efectuados.
Sanitización, a la acción de eliminar o reducir los niveles de partículas viables por
medio de agentes físicos o químicos posteriores a la actividad de limpieza
Validación, a la evidencia documentada que demuestra que a través de un proceso
específico se obtiene un producto que cumple consistentemente con las
especificaciones de calidad establecidas.

En general los medicamentos y preparados poseen tres nombres principales:

a) nombre químico el nombre de la molécula con actividad farmacéutica
b) nombre genérico Es la denominación común internacional recomendada por la
Organización Mundial de la Salud (OMS).
c) nombre registrado ó comercial

Polvos: son preparados farmacéuticos compuestos por uno o varios fármacos y

aditivos, molidos finamente y mezclados para asegurar su homogeneidad. Para su
aplicación externa o interna.
El principio activo puede estar disperso o no en un excipiente pulverulento inerte
(lactosa o sacarosa). Cada dosis se administra previa preparación de una solución
extemporánea en agua u otra bebida. La dosificación se realiza en recipientes multidosis
o en dosis unitarias (bolsas y papelillos). Muchos principios activos se dispensan de esta
forma: antibióticos, fermentos lácticos, antiácidos etc.
Polvo es una dispersión homogénea de partículas sólidas discretas, provenientes de
materiales secos y con dimensión de partículas máxima de 1000 µm. Polvo impalpable
debe pasar al menos por un tamiz de 100 mesh.
Forma farmacéutica en polvo es una mezcla en la que un principio activo generalmente
finamente dividido, con otros componentes también en polvo denominados excipientes.
Los excipientes son sustancias inertes, sin actividad farmacológica que cumplen algún
rol tecnológico. Esta forma farmacéutica puede ser de uso interno (Polvos Orales para
administración oral) donde sólo pueden administrarse fármacos poco potentes tales
como laxantes, antiácidos, suplementos dietarios y ciertos analgésicos, donde la falta de
exactitud de la dosis no representa un peligro y se dispensan a granel o en dosis
premedidas (Ej. papelillos). También pueden tener uso externo (Polvos Tópicos),
ejemplo polvos secantes.
Esta forma farmacéutica presenta las siguientes ventajas: flexibilidad, buena
biodisponibilidad, mejor aceptación por niños y adultos con problemas de deglución y
son de fácil administración comparada con otras formas farmacéuticas (inyectables o
supositorios). Sin embargo, dentro de sus desventajas se cuentan: elaboración lenta y
tediosa, problemas de dosificación y malas características organolépticas.
Las materias primas deben primero someterse a pulverización, para lo que se emplea
morteros o molinos. El grado de finura de un sólido se controla a través de la
tamización y se relaciona al número asignado a un tamiz estándar (Tamices Tyler, o
USP). Los tamices se clasifican de acuerdo al MESH (número de mallas/pulgada lineal)
o a la LUZ (tamaño de la abertura entre los hilos de la malla).
Una vez que se tiene el tamaño de partícula adecuado, los diferentes constituyentes se
mezclan hasta alcanzar la homogeneidad. Posteriormente después de verificar el
contenido del fármaco(s) se procede a acondicionar dentro del envase primario y el
secundario cuando proceda.

Granulados: Forma farmacéutica que consiste en una presentación sólida que contiene
el o los principios activos y excipientes en conglomerados de polvos. Las partículas
sólidas individuales difieren en forma, tamaño y masa dentro de ciertos límites. Existen
efervescentes, recubiertos con azúcar, con capa enterica y de liberación controlada y se
administran en forma oral

INCOMPATIBILIDADES

La incorporación de sustancias volátiles, mezclas con punto de fusión bajo, líquido, u

sustancias delicuescentes o higroscópicas en los polvos presenta problemas que
requieren tratamiento especial
Sustancia volátiles.- la perdida de alcanfor, mentol y aceites volátiles (como
saborizantes)por volatilización , cuando son incorporados en los polvos puede ser
prevenida o retardada por el uso de bolsas de plástico termo sellable o por doble
envoltura con papel encerado o papel cristalino en lugar de papel Bond.
Mezclas euteuticas o con punto de fusión bajo.- Líquidos que resultan de la
combinación de fenol, alcanfor, metanol, timol, antipirina, fenacetina, acetanilida,
aspirina y compuestos parecidos a temperaturas ordinarias. Estos también llamados
mezclas euteuticas pueden ser incorporados a polvos por la adición de un diluente
inerte. Carbonato de magnesio u oxido de magnesio ligero son comúnmente usados y
son diluentes efectivos para este propósito, aunque kaolin, almidón, bentonita, y otros
absorbentes han sido recomendados. El acido salicílico previene eutexia con aspirina,
fenil salicilato y otros compuestos problemáticos; la incorporación de acido silícico al
20% (tamaño de partícula 50 micras) previene la licuefacción aun bajo presiones de
compresión de una tableta.
Para manejar este problema cada compuesto euteutico deberá ser primero mezclado
con una porción del diluente y mezclado suavemente juntos, preferiblemente con una
espátula sobre una hoja de papel. Generalmente una cantidad de diluente igual al
compuesto euteutico es suficiente para prevenir licuefacción por alrededor de dos
semanas. Fuerzas deliberadas de la formación del estado líquido por trituración directa,
seguidas por la absorción de la masa húmeda, pueden llegar a convertirse en este
problema. Esta técnica requiere usar de mas diluente como prevención por métodos
mencionados pero ofrece la ventaja de estabilidad del producto mas extendida. Debido
a esto la técnica es utilizada por producir un gran número de dosis que normalmente
no puede ser consumido por un periodo mayor a una o dos semanas.
Líquidos.- En pequeñas cantidades, los líquidos pueden ser incorporados a los polvos.
Carbonato de magnesio, almidón, o lactosa pueden ser adicionados para incrementar la
absortividad de los polvos si es necesario. Cuando el líquido es un solvente para un
compuesto estable al calor, este puede ser evaporado generalmente en un baño de
agua. La lactosa puede ser adicionada durante el curso de la evaporación para
incrementar el por ciento de solvente perdido por incremento en la superficie de área.
Algunos extractos fluidos y tinturas pueden ser tratados de esta manera, aunque el uso
de una cantidad equivalente de un polvo extraído, cuando es posible, es una técnica
más conveniente.

Substancias delicuescentes.- sustancias que atraen la humedad por su afinidad a la

humedad del aire puede ser pueden ser preparadas como polvos aparte por adición de
diluentes internos. Doble envoltura es deseable para futura protección. Son
compuestos extremadamente delicuescentes no pueden ser preparados
satisfactoriamente como polvos.

FORMAS DE FABRICACIÓN

POLVOS ORALES.- Generalmente se suministran como polvos finamente divididos o

como gránulos efervescentes
Los polvos finamente divididos son destinados para ser suspendidos o solubilizados en
agua o mezclados con algunas bebidas o alimentos suaves como son, jugo de naranja
antes de su administración. Polvos antiácidos o laxantes son frecuentemente
administrados de esta manera
Los gránulos efervescentes contienen bicarbonato de sodio y ácido cítrico o ácido
tartárico o bifosfato de sodio, en adición a los ingredientes activos. En la solución en
agua el dióxido de carbono es liberado como resultado de la reacción acido base. La
efervescencia de la liberación del dióxido de carbono sirve para enmascarar el sabor
salado o amargo de los medicamentos.
Dentrífico.- Generalmente contienen un jabón o detergente, un abrasivo suave, y un
agente anticaries.

Polvos para ducha.- Estos productos son completamente solubles y son destinados
para ser disueltos en agua antes de su uso para usarse como agentes antisépticos o
limpiadores para una cavidad del cuerpo. La mayoría son destinados para uso vaginal
aunque ellos pueden ser formulados para uso nasal, ótico u oftálmico. Generalmente
aceites aromáticos son incluidos en esos productos y ellos son pasados por mallas de
No. 40 o 60 para eliminar aglomerados y asegurar el mezclado completo. Dispensados
en contenedores de boca ancha, herméticos, para protegerlos contra el aire y la
humedad.
Polvos secantes.- Son preparaciones no toxicas localmente aplicados destinados
para hacer una acción local. Ellos siempre deberán ser dispensados en un estado muy
fino de subdivisión para asegurar la efectividad y minimizar la irritación. Cuando sea
necesario ellos podrán ser micronizados o pasados a través de una malla del No. 80 ó
100.
Los polvos secantes deberán ser comercializados en envases con tapa tipo coladera.
(Talco) o aerosoles presurizados. Algunos contenedores ofrecen ventajas de protección
al aire, humedad y contaminación así como conveniencia de aplicación.
Los polvos y talcos para pies son comúnmente disponibles como aerosoles
presurizados.
Los polvos secantes son aplicados a varias partes del cuerpo como lubricantes,
protectores, absorbentes, antisépticos, antipruríticos, astringentes y antitranspirantes.
Mientras en la mayoría de los casos los polvos secantes son considerados no tóxicos,
la absorción de ácido bórico a través de grandes áreas de piel erosionada puede
causar reacciones toxicas en infantes, la inhalación accidental de polvo de estearato de
cinc puede producir una inflamación de los pulmones de infantes. El farmacéutico debe
estar conciente de los posibles daños cuando un paciente use esos compuestos así
como otros productos aplicados externamente.

Insuflaciones.- Estos son polvos finamente divididos introducidos en cavidades del

cuerpo tales como oídos, nariz, garganta, alvéolos, dentales y vagina. Un insuflador
(soplador de polvos) es usualmente empleado para administrar estos productos. Sin
embargo la dificultad de obtener una dosis uniforme ha restringido su uso.
Equipos especializados han sido desarrollados para la administración de polvos
micronizados de fármacos relativamente potentes.
Aerosoles presurizados han sido empleados como medio de administración de
insuflaciones, especialmente de fármacos potentes. Este método ofrece la ventaja de
control del fármaco a través de válvulas de medición así como de protección del
producto.

Trituraciones.- Hay diluciones de fármacos potentes preparadas por mezclado intimo

con un diluente en una porción definida por peso. Ellas son conocidas oficialmente
como diluciones 1-10. Los farmacéuticos a veces preparan trituraciones de substancias
de alto riesgo por ejemplo: la Atropina usando lactosa como diluente,
Con este método son más exactas las dosis al ser convenientemente pesadas.
El procedimiento correcto para preparar tales trituraciones o algunas diluciones
similares, para asegurar la distribución uniforme es la siguiente:
1) reduzca el fármaco a un polvo moderadamente fino en un mortero
2) añada una cantidad igual de diluente y mezcle bien por medio de trituración en el
mortero
3) añada sucesivamente porciones de diluente triturando después de cada adición,
hasta que la cantidad de diluente sea incorporado completamente.

Acondicionamiento.- Se realiza principalmente:

-en sobres sellados herméticamente,
-en frascos con tapa giratoria horadada para su expedición
-en frascos presurizados como aerosoles
Control de Calidad.- Verificar la dosis por sobre,
- La dosis que se expide por presión del frasco aerosol
- No. De dosis que contiene el frasco de aerosol
- Identificación y cuantificación del fármaco
- Prueba de hermeticidad
- Variación de peso

Buenas prácticas de manufactura

- Preparar en el área adecuada de acuerdo al tipo de fármaco que se esta
utilizando
- El personal debe tener el equipo adecuado para vestir y de protección
- El área debe tener un extractor de polvos
- Se debe tener alguna forma para identificar el polvo y no se confunda con otro,
como el color del polvo
- Los equipos de medición deben estar calibrados
- Antes de utilizar el área debe estar limpia y autorizada por el personal de control
de calidad.
- Se debe contar con las etiquetas para identificación de la etapa del proceso en el
que producto se esta fabricando
- Se debe contar con una orden de fabricación la que se debe llenar
completamente
- Se debe tener una orden de acondicionamiento que se debe llenar y firmar por el
personal correspondiente y hacer las devoluciones del material que sobre.

La granulación es la producción de masas húmedas, forzadas a pasar a través de una

malla de abertura amplia y después secada en un horno. La humedad necesaria para
granular los materiales es evaporada por calentamiento lo suficientemente prolongado.
El producto terminado debe ser acondicionado en contenedores herméticos.
Los polvos efervescentes pueden ser preparados por adición de pequeñas cantidades
de agua para las sales secas en orden de obtener una masa manejable. La masa es
secada y triturada para producir el polvo o granulo. Se debe ser cuidadoso en este
procedimiento para asegurar que la reacción, la cual ocurre en presencia de agua, no se
produzca antes de terminar el proceso de secado. Podría pasar que las propiedades
efervescentes de este producto sean destruidas.

Otras técnicas preparativas han sido reportadas para polvos efervescentes tales como
procedimiento de lecho fluidizado en la cual los polvos son mezclados y entonces
suspendidos en una corriente de aire en una cámara. El agua es aspereada en la
cámara y resulta una expansión de las partículas a los gránulos en un rango de 10 a 30
mallas. Esto aparentemente ofrece algunas ventajas sobre técnicas anteriores. No hay
presencia de reacción y el tamaño de partícula es controlado durante la fabricación. El
horno de secado, bandejas, dispositivos de molienda no son requeridos. Además la
técnica presenta una continuidad para un lote de operación.
El calor generado de la operación de unión y mezclado también ha sido usado en la
masa del polvo por causar la liberación de agua. Los materiales amasados pueden
secarse y tamizarse a través de un tamiz amplio. Esta técnica además elimina la
necesidad de una fuente de calor externo o una solución de granulación.
Dentrífico.- Generalmente contienen un jabón o detergente, un abrasivo suave, y un
agente anticaries.

La aglomeración de un fármaco(s) y de los excipientes en el proceso de granulación

tiene un propósito: mejorar el flujo del polvo y que el polvo a granel pueda ser
exactamente subdividido para la liberación de la dosis, los aglutinantes son hidrofilicos y
solubles en agua. Las gomas naturales y polímeros funcionan formando una película
fina en la superficie de partículas.
Los aglutinantes para el proceso de granulación húmeda se disuelven generalmente en
el agua o un solvente (generalmente alcohol), y la solución de aglutinación se utiliza
para formar una masa húmeda o granulado.
A veces es más conveniente mezclar el aglutinante en forma seca con el API (activity
pharmaceutical ingredient o fármaco) y los excipientes, enseguida granular con agua. La
mayoría de los aglutinantes son eficaces en presencia de pequeñas cantidades de
humedad.
Celulosa: constituye la columna vertebral de muchos excipientes usados en
medicamentos Los grados farmacéuticos son obtenidos por proceso mecánico o
químico o mediante una combinación de ambos
La Celulosa microcristalina se describe en el National Formulary (NF), como celulosa
purificada, parcialmente despolimerizada preparada por tratamiento de α-celulosa, la
cual se obtiene en forma de pulpa a partir de material vegetal fibroso con ácidos
minerales. Celulosa microcristalina (MCC) ayuda en el flujo, tiene extremadamente
buenas propiedades de unión como un aglutinante para granulación húmeda permite
una acción más rápida de la solución de granulación. También produce menos atasco
durante el tamizado de tamaño partícula, limita o elimina los casos de endurecimiento
Derivados de la celulosa, incluyen Metilcelulosa USP, Carboximetil celulosa sodica
USP, hidroxipropil metilcelulosa USP, hidroxietilcelulosa y hidroxipropil celulosa NF, son
ejemplos de sustancias usadas como aglutinantes húmedos. La concentración del
aglutinante es del 2% a 5% de la formulación
Povidona USP es quizás uno de los aglutinantes mas comúnmente usado hoy. Varios
grados de povidona están disponibles, los cuales se diferencian en el peso molecular
del polímero. El más común es la povidona K-29/32, que normalmente es usada en
concentraciones del 2% a 5% de la formulación. Los grados de peso molecular mayor,
tales como K90, ofrecen una mejor propiedad aglutinante a bajas concentraciones. La
povidona es soluble en agua y alcohol, y una solución al 5% se utiliza normalmente para
la granulación. Puede también ser mezclada en seco con el API, y después mojar el
granulado con agua o alcohol. Puede ser mejor usar una solución alcohólica de
povidona si el API es altamente soluble en agua.
Copolividona es un copolímero lineal de tres partes: 1-vinilpirrolidina-, y dos partes
acetato de vinilo. Es un aglutinante relativamente nuevo. Se ha utilizado como
aglutinante en una concentración de 1% a 5%.
Pasta de Almidón
La pasta de almidón es preparado por la suspensión de 5% a 10% de almidón en agua
fría y ebullición hasta total gelatinización. La concentración de almidón en la fórmula
puede varían entre el 2% y 5%. La Pasta de almidón hace gránulos suave, pero su
concentración en la fórmula es limitada debido a la viscosidad del gel, el cual es difícil
de manejar durante la granulación.
Almidón pregelatinizado NF
Una mejor alternativa a la pasta de almidón es el almidón parcialmente pregelatinizado,
o almidón pregelatinizado completamente. La concentración de almidón pregelatinizado
en la fórmula dependerá del tipo de almidón pregelatinizado. El almidón parcialmente
pregelatinizado puede ser utilizado a una concentración de 10% a 25% en la fórmula y
es mezclado en seco con el API y excipientes, los cuales entonces se granularan con
agua. Esto proporciona buenas propiedades aglutinantes y actúa como un
desintegrante.

Otros excipientes usados en polvos y granulados son

Colorantes y Pigmentos
Saborizantes
Esencias
Conservadores