Neurobiología de la Ansiedad

A.A.T.A
2022
Dr. Gabriel Brarda
Médico Psiquiatra. Psicoterapeuta Cognitivo.
Magíster en Psiconeurofarmacología Univ. Favaloro
Miembro Fundador de la Asociación Argentina de Terapia Cognitiva.
Miembro Fundador del Centro de Terapia Cognitiva de Bs. As.
International Member of the American Psychiatric Association.
Presidente Honorario del Capitulo Cognitivismo y Conductismo de APSA.
Co-director de la Maestría de Psicología Cognitiva de ANA
Co-Director del Curso Superior de T.C.C. de APSA
EMOCION …¿…?
Aferencias Procesamiento Efectores Respuesta

Estímulos Activación
Externos  N. Estriado motora
Corteza primaria
Ataque/huida
sensorial

N. Trigémino
Activación de Expresión facial
N. Facial
esteroceptores
(vista, oido,
somestesia)  
Corteza primaria N. Parabraquial Hiperventilación
sensorial

Vías simples o Micción

multisinápticas N. Vago  Parasimpático Defecación
Bradicardia

Tálamo Locus
Hipotálamo
Amígdala Coeruleus
lateral
Taquicardia
  TA
Simpático Sudoración
Piloerección
Midriasis
Hipocampo

Estímulos
Circuitos defensivos
Viscerales  N. Paraventriculare Respuesta
N. Del Rafe P.A.G. del hipotálamo
HHA
endocrina
al stress
 Kluver Bucy Syndrome
(Ablacion bilateral Amigdalina)
 Aproximación Alejamiento

Nutrición Amenazas

DESARROLLO DEFENSA
Intercambio de Energía Distribución de Energía
Produce/Genera Energía Consume/Gasta Energía
Asimilación-Acumulación Stress (Huida/Lucha)
Apertura de Sistema Cierre de Sistema
Tono Parasimpático Tono Simpático
 Evolución Biológica
1er orden 2do orden 3er orden 4to orden
Unidad Acoplamiento Acoplamiento Dominio
Autopoiética Estructural Intraespecífico Lingüístico

Célula S.N.C. Red Social Autoconciencia

(Eucarionte) (Multicelular) (Aprendizaje) (Cultura)

REACCION ACCION EMOCION COGNICION

Sistema
Límbico
 L
C

LC
 Cognición
Emoción
Acción

Dominios del Ser

Pánico-Miedo-Ansiedad

COGNICIÓN

CONDUCTA EMOCIÓN

AROUSAL
 o Conductas de Evitación.
Conducta o “ de Reaseguro.
o “ de Refuerzo positivo de la ansiedad.
o Descarte de un afrontamiento efectivo.

o Sesgo Atencional e Hiperalerta.

o Percepción exagerada de Amenazas.
Cognición o Anticipación Amenazante excesiva.
o Creencias Sostenidas de la realidad de las
amenazas : interpretaciones catastróficas
de ‘’+’’ ambiguos (esquemas de peligros).
Ayy…

o Detección de ‘’+ “ gatillos pre-cognitivos.

Emoción o Rápida reacción involuntaria amigdalina.
o Repuesta Límbica: falsas alarmas.
o Respuesta de P.A.G : F. F. F. F.

o Hiperreactividad fisiológica: «SNA lábil».

Arousal o Tensión simpática constante.
o Estado de continuo “readiness”.
o Pérdida del set-point homeostático.
 Psicobiología del Sistema Antipredador

a) Defensa alerta tono NA, , lucha/huida.

Sensibiliza a todo el sistema atencional
Desmovilización Inhibición Movilización

b) Conducta Protectiva Mamífera

1 ero 2 do 3 ero
Correr Refugio Apego

Una vez activado, tiende a ser regulado por

señales internas: intero / propioceptivas.
 Las Amenazas
Toda amenaza se procesa en tres momentos o estadíos:

A. Amenaza potencial (distal): Evaluación del Riesgo.

Cognitiva/Emocional ante la necesidad de T de Decisión
en la que hay + de una alternativa potencialmente correcta
ANSIEDAD
B. Amenaza concreta (real): Preparación Eventual.
EMOCIÓN ANTE UN RIESGO ó
AMENAZA OBJETIVABLE MIEDO
C. Amenaza inminente (proximal): Reacción Inmediata.

ESTADO y ACCIÓN FISIOLÓGICA

STRESS AGUDO
de RESPUESTA INESPECÍFICA
 SINDROME GENERAL DE ADAPTACIÓN

El ESTRES
Es un proceso activo de protección. ES ACCIÓN

Mecanismo homeostático inespecífico

de protección ante amenazas.
A) Rápida Activación Simpática (flight/fight) CATECOLAMINAS
- Arousal Alerta Vigilancia Atención -

B) Lenta movilización de sustratos metabólicos para recuperar energía

( y para prevenir una sobreestimulación Simpática)
CORTISOL
- Consolidación Normalización Preparación -
 Eje Hipotálamo Hipófiso Adrenal D. Bremner (modificado)

Respuesta al Estrés
Estrés
CRF: afecta cogniciones
y conductas temerosas
-
a través efecto directo MR
sobre el cerebro
Hipocampo
receptores glucocorticoideos

Hipotálamo
-
CRF
+
+ Hipófisis -
ACTH Locus
B-Lipotrofina +
Coeruleus
B-Endorfina CRF-R1
NA

Suprarenal
Órganos diana:
Cortisol reproducción
consumo de energía
MR: receptor mineralocorticoideo (tipo 1) metabolismo 16
CRF-R1: receptor CRF1 respuesta inflamatoria
Circuitos involucrados en: Miedo y Ansiedad

P.A.G
¿Esto es Miedo o es Pánico?
Robert Sapolsky
Antonio Damasio: Looking for Spinoza

Sentimientos
Emociones
Deseos y Motivaciones

Dolor y Placer

Respuestas inmunológicas y
regulación metabólica

2004
 Estados corporales objetivos multidimensionales:

– Fisiológicos (arousal)
– Psicológicos (experimentación) Activación funcional objetivable
– Expresivos (actitud corporal)

Disposición corporal para la acción interpersonal

Estado de preparación que selecciona respuestas apropiadas

a exigencias situacionales y sociales concretas.

Cualifica vivencias otorgando valencias de agrado/desagrado

G. BRARDA
 Emociones
1. Evolutivamente se presentan con los mamíferos.
2. Se pueden inducir mediante sustancias exógenas u hormonas.
3. Resultan de procesamiento de información subcortical límbica,
precognitiva y automática.
4. Energizan y dirigen la conducta hacia metas.
5. Pueden identificarse unas pocas emociones básicas.
6. Cada emoción posee cualidad fenomenológica subjetiva
única y patrón único de expresión facial.
7. Comunican estados intencionales internos a congéneres.
Facilitan y promueven la interacción y conducta social,
regulando la forma en que los otros responderán.
Zajonk, 1980.
 MIEDO
Disposición Dirigida a la Activación Interpersonal
1. Rápida respuesta
2. Breve duración
3. Involuntarias
4. Reconocimiento instantáneo de +
5. Universales
6. Singular expresión facial
J. Le Doux: El Cerebro Emocional
Via Lenta

Via
Rápida

Estímulo
Amenaza
nte
R.M.N. f : Activación de Emociones

Cx Cingulada Anterior
Amígdala

P.A.G

Cornell University, PNAS, 2005.

 Cognición
CORTICAL

Corteza Prefrontal
Emoción
LIMBICA

Amigdala
Arousal
TRONCAL
Núcleos del Tronco
 Neurobiología : PÁNICO
En el Trastorno de Pánico se distinguen 3 componentes
diferentes:
1. La crisis/ataque de pánico: LC del Tronco + PAG Mesencéfalo
“ La Reacción de Alarma ”

2. El temor anticipatorio (Trast. de Pánico): Circuitos Límbicos

“El Miedo a volver a tener pánico ”

3. La agorafobia (condicionamiento contextual ) :

“ La Evitación ” Hipocampo y Corteza Cerebral

G. BRARDA
• El Pánico es Herencia Filogenética del Sistema de Alarma (arousal) que nos permite
detectar amenazas inminentes.

• Es la exposición a un ataque de pánico , lo que causa el condicionamiento

del miedo a gatillos interoceptivos ( El Trastorno de Pánico)

“ Un significado catastrófico dado a las señales interoceptivos y la imposibilidad de su control ”

PAG
Amígdala
(N.Basolateral) Arousal
TRONCAL
Núcleos del Tronco
ANSIEDAD Expectación ante eventos percibidos como impredecibles.
Tener que decidir entre muchas alternativas posibles, todas equipoten-
cialmente correctas. Aspectos
Cognitivo
s

Cx. PreFrontal
COGNICIÓN
Aspectos Aspectos
Emocionales Acción/Instintiva

EMOCIÓN
S. Limbico:
Ansiedad ACCIÓN
Sustancia Gris
Amígdala/ Eje HHA Periacueductal
Hipocampo

Eje:
Hipotálamo-Hipofiso-Adrenal
 Define Define Precisa Contextualiza y da
Valencia Interacciónes Cogniciónes Orientación Afectiva

Trasfondo Son Específicas

Dimensional Inmediatas y breves Son múltiples y variados
Ligado a preferencias Intensidad variable Mediados y sostenidos
de placer y displacer Protectoras De Intensidad variable Extendido estado del ánimo
General Reguladoras de la interacción Aprendidos Baja intensidad
Primitivo Control de conducta Con appraissal Subjetivo
Filogenético Comunican y Coordinan Valorativo de Significado Duradero
Universal Son innatas de especie Son todos Conscientes Perdura días
Simple Surgen desde el Inconconciente
Elemental

SUFRIMIENTO
5 HT (5 hidroxi-triptamina): La Serotonina
 Talamo Sistema Limbico

Vias Moduladoras del SNC :

NORADRENALINA Arousal / Alerta Tronco Cerebral

SEROTONINA Pulsa / Ritmo

DOPAMINA Dirige / Orienta

ACETILCOLINA Focaliza / Memoriza G. BRARDA

 Psicofarmacología Básica
Portadores del alelo
Moderación por
corto tienen más
un polimorfismo chances de tener
en el gen niveles anormales
transportador de
5 HT.
de ansiedad

+
Antidepresivos
Ej: IRSS

Ansiolíticos
Caspi A. et al ; Science; 2003 ; (301). - Ej: BZD
 33
Excitación/Inhibición: Balance Gabaérgico-Glutamatérgico

Neurotrasmisor Neurotrasmisor
Hiperexcitabilidad
Excitatorio Inhibitorio Anormal

Glutamato GABA
Rango
Fisiológico
normal

Balance
Hipoexcitabilidad
Anormal

• Toda excitabilidad neuronal y el Arousal del SNC dependen de un balance

entre la acción inhibitoria del GABA y la acción excitatoria del Glutamato.
• Este balance previene los excesivos niveles de hiperexcitabilidad neuronal .
E. Cascardo
 34

Receptor GABA-A
 
Canal  y
delimitado
por las 5 
subunidades

Nutt-Malizia. 2001
 35

Receptor Central a BZD

• Forma parte del receptor GABAA

• Las BZD se unen al sitio alostérico

en el receptor GABAa y
aumentan la unión del GABA
con su sitio de unión.

• El Agonismo sobre el sitio BZD

aumenta la frecuencia de apertura del canal en la
unidad de tiempo (realiza una depresión selectiva).
• No se afecta la conductancia, ni la duración de la apertura
(depresión no selectiva como sí se observa en los barbitúricos)
 La Extinción
• Reducción gradual de temor después de repetidas exposiciones al
evento temido en ausencia de las consecuencias aversivas.

• Es un proceso activo que implica nuevo aprendizaje, no mero

decaimiento de la memoria, “es aprender a ser menos temeroso”.

• Involucra tanto regiones de la Cx. PF como de la Amígdala.

Las lesiones en la Cx. PF Medial, interfieren con la extinción.
El stress sostenido conduce a una hiperactividad amigdalina.
La CxPF regula las respuestas emocionales de extinción.
CxPFM

Estímulo Amígdala Respuesta

Emocional LB----NC Emocional CxPFM
Amig.

Hipocampo G. BRARDA
 37

Experiencia

Modificación de la Cambios en la
Conducta Neurobiología

Cambios en los patrones

APRENDIZAJE Cambios en la
de las redes neurales
MEMORIA expresión genética

Cambios en la Conectividad Neuronal:

Morfológicos y funcionales
Neuroplasticidad
 38
H
Sistema Septo-Hipocámpico: tipos de funcionamiento

Generador de El mundo
predicciones

Estímulo esperado Estímulo actual

(real)
S. Septo-Hipocámpico
“Comparador”

concordancia discordancia
novedad

Modo Modo de
Comprobador Control

Control conductual ejercido por Salidas del S.I.C:

mecanismos cerebrales inespecíficos inhibición conductual
 39

• Bajo condiciones de estrés agudo se incrementa la actividad

global NA y 5HT y se amplifica la actividad septo-hipocámpica.
La activación crónica del SIC en animales, produciría el estado
de “temor ” crónico (ansiedad).

• Este estado de hipervigilancia e hiperarousal sería análogo a la

ansiedad crónica descripta en humanos que padecerían TAG.
E. Cascardo
 Sistema de Inhibición Conductual
de J. Gray y McNaughton 1987/2000
Señales Sensoriales
de Amenaza Salida Motora (-) Atención
dirigida a
Estímulos
Aumento metas
innatos
de la
Señales de Activación
castigo
S. I. C.
Aumento Ansiedad
de la
Señales de Atención
no reward
Inhibición
(+) Atención
Señales de la
captada por
Novedosas conducta
el estímulo

• J. Gray describe 2 sistemas en oposición (SIC y SAC).

• El SAC regula motivos apetitivos y el SIC frena la conducta.
• Involucra una re-alocación atencional y cautela conductual.
 1 Atención selectiva
2 Cambio atencional
3 Updating de la W.M.
4 Subtareas de planificación

1 Dificultad en desengancharse
del estimulo amenazante

2 Interferencia incrementada
de los distractores salientes
• Es un mecanismo de resolución de conflicto:
Ante una situación que habitualmente activaría el escape,
se requiere por el contrario una aproximación cauta.
• Es un balance entre reactividad y control para la modulación
emocional de la atención.
• La ansiedad resultante disrumpe el influjo bidireccional entre
los dos sistemas atencionales.
 42
El Comparador: Procesamiento de la información
Experiencias Ambientales Pasadas
(aprendidas por condicionamiento pavloviano)

Regularidades
Almacenadas
(Esquemas)

Generador de Comparador El mundo

predicciones

Planes

Eventos esperados Futuras intenciones Acontecimientos

de movimiento sensoriales
actuales
 43
Resúmen: S. de Inhibición Conductual

• La activación del SIC se asocia a una disminución de la actividad

conductual, expresada como disminución relativa de la actividad
de los ganglios basales.

• Esta situación ha sido observada en estudios en humanos con

estados de ansiedad (por ej: TAG) que muestran generalmente
niveles incrementados de actividad cortical y disminuida acción
de los ganglios basales, en contraste con estados de “alarma
elevada ” (x ej: pánico) con tendencia a incrementar la actividad
de los ganglios basales, lo cuál da sustento a la respuesta de
lucha-huída.

E. Cascardo
 44
Circuitos Neurales en el Miedo y Ansiedad
(D. Charney)

Corteza sensorial primaria

Corteza de Asociación
Cíngulo
S. Gris
Periacueductal
Corteza
orbitofrontal eferencias

Activación del
sistema
Amígdala Locus
sensorial Tálamo coeruleus
exteroceptivo
visual
auditivo
Corteza N. del lecho
somatoestésico
prefrontal Hipocampo S. terminalis

Vía visceral N. Paragiganto-

celular
aferente
 anticipación 45
Corteza Prefrontal planes
planes
a los sistemas motores
J. Gray,1987
Papez familiaridad (modificado)

Cíngulo inhibición conductual

Hipocampo
“ Predicción”
Mundo
SUBICULO CE
comparador
Selección
información sensorial

Septum CA 1 GABA
Tálamo vía perforante
ant/vent

Señal finalizadora
ASM colaterales de Shaffer

Cuerpos fibras musgosas

Mamilares
CA 3 GD
patrones ASL
de acción
anticipación

Estriado inhibición habituación NA 5HT

procesamiento conductual
Amígdala
Nac. aprendizaje
Hipotálamo activación
ejecución Locus Coeruleus N. Rafe
CED
 La Ansiedad y sus Diferentes Fenómenos

Trastornos de Ansiedad
Los trastornos de ansiedad deben ser considerados
cuadros clínicos psicopatológicos como expresión
de disfunciones en los mecanismos psicobiológicos.
• Significado riguroso, en contraposición a sus significados extendidos, y no al
uso intercambiable de los términos miedo y ansiedad.
• Circuitos defensivos y Conductas defensivas y Ajuste fisiológico defensivo.
• El miedo ha mostrado altos grados de conservación en los mamíferos: las emociones
no son experiencias subjetivas, sino estados fisiológicos centrales en los mamiferos .
• No existe “un centro del miedo”, pero si un Nodo significativo: la amígdala como
parte de una red neural que puede denominarse “circuito del miedo”
• La amígdala detecta y controla las respuestas conductuales y fisiológicas ante las
amenazas proximales y su función apropiadamente considerada es la de
detección y respuesta a las amenazas presentes objetivables, una parte clave
de un circuito de defensa innato que detecta y procesa las amenazas.
• Cuando las amenazas son inciertas, está comprometido el núcleo del lecho de la
estría terminal (NLET), lo que resulta en la inhibición del comportamiento y la
evaluación del riesgo.
• La experiencia consciente/subjetiva deriva de manera cognitiva de procesos
no conscientes subcorticales y corticales y que permiten que las regiones
corticales superiores representen nuevamente la información de orden
inferior, y esta re-representación expresa la percepción consciente
subjetiva del procesamiento no consciente de las emociones.
Muchas Gracias !!