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vol. 117 N° 6 Junio 2014

Antiinflamatorios no esteroideos y antihipertensivos: ¿cómo

se relacionan?
Zovinar Der Khatchadourian, DDS,a,*Isabel Moreno-Hay, DDS, PhD,b,*y Reny de Leeuw, DDS, PhD, MPHC
Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá; Universidad de Kentucky, Lexington, KY, EE. UU.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) están ampliamente disponibles como medicamentos de venta libre, a pesar de
sus numerosos efectos secundarios e interacciones farmacológicas. El objetivo de este artículo es aumentar la conciencia sobre el potencial
hipertensivo de los AINE y su interferencia con los antihipertensivos. Los pacientes con hipertensión parecen ser más susceptibles que los
normotensos a la presión arterialmiaumento del efecto de los AINE. La mayoría de los estudios han encontrado que el uso a corto plazo de AINE no
presenta un riesgo importante de hipertensión o aumento de enfermedades cardiovasculares en individuos sanos. Los bloqueadores de los canales
de calcio yb-los bloqueadores parecen verse menos afectados por el uso concomitante de AINE. Un dentista debe sopesar los beneficios y las
desventajas de usar AINE en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos. Para aquellos que pueden estar en mayor riesgo, como los
pacientes con hipertensión y los ancianos, la selección cuidadosa de la clase de AINE y la vigilancia estrecha son medidas apropiadas, especialmente
si se prevé un uso a largo plazo. (Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2014;117: 697-703)

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) están
ampliamente disponibles como medicamentos de venta libre en
farmacias y supermercados, no solo en los Estados Unidos sino también
en todo el mundo. En 2010, se gastaron aproximadamente 1.100
millones de dólares estadounidenses en medicamentos analgésicos no
narcóticos en los Estados Unidos.1
Los AINE son medicamentos de uso muy común a pesar de
sus numerosos efectos secundarios e interacciones
farmacológicas. Por ejemplo, la administración aguda de AINE
se ha asociado con resultados adversos graves, como
reacciones alérgicas, insuficiencia renal, problemas de
coagulación y empeoramiento del asma. Además, la
administración a largo plazo de NSAID puede causar efectos
adversos gastrointestinales (GI) graves (p. ej., sangrado,
úlceras), insuficiencia renal e insuficiencia cardíaca congestiva.
2-4También se han informado efectos secundarios menores,
como náuseas, mareos o irritación gástrica.4-6
Varios estudios han encontrado que el riesgo de complicaciones
aumenta en pacientes susceptibles, por ejemplo, aquellos que
presentan antecedentes de úlceras, enfermedades
cardiovasculares, diabetes o complicaciones renales.7,8El riesgo de
efectos nocivos con el uso de AINE aumenta en la población
anciana,4,5,9sin embargo, Seager y Hawkey9
encontró en su estudio que más de la mitad de 24 millones de
recetas de AINE escritas en un año en el Reino Unido fueron
recetadas a la población de edad avanzada. Debido a la
* Estos autores han contribuido igualmente al artículo.
aProfesor de la Facultad, Hospital General de Montreal, Facultad de Odontología,
Universidad McGill.
bResidente, Centro de Dolor Orofacial, Facultad de Odontología, Universidad de
Kentucky.
CProfesor y Jefe, División de Dolor Orofacial, Universidad de
Kentucky.
Recibido para publicación el 30 de julio de 2013; devuelto para revisión el 4 de febrero de
2014; aceptado para su publicación el 21 de febrero de 2014.
- 2014 Elsevier Inc. Todos los derechos
reservados. 2212-4403/$ - ver portada
http://dx.doi.org/10.1016/j.oooo.2014.02.028
efectos nocivos de los AINE, Seager y Hawkey9
debatieron si los AINE deben recetarse para controlar
condiciones que no ponen en peligro la vida. A menudo se
pasa por alto el hecho de que el uso prolongado de AINE
puede causar hipertensión.10
Los AINE también tienen numerosas interacciones farmacológicas.
Por ejemplo, la mayoría de los AINE afectan la función plaquetaria, lo
que aumenta el riesgo de hemorragia cuando se administran con otros
fármacos que alteran la hemostasia, como la warfarina y los inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina. Los AINE también desplazan
a muchos otros fármacos, incluidos la warfarina y los anticonvulsivos, de
la albúmina, lo que aumenta el riesgo de hemorragia y niveles
potencialmente tóxicos de los fármacos desplazados. Otras
interacciones de los AINE que a menudo se pasan por alto se derivan de
su reducción de la excreción renal de sodio y la inhibición de la síntesis
de prostaglandinas (PG). Estas acciones atenúan los efectos de varias
clases de medicamentos antihipertensivos.11,12
El objetivo de este artículo es aumentar el conocimiento de
la presión arterial (PA)mipotencial creciente de los AINE y su
interferencia con los antihipertensivos. En primer lugar,
proporcionamos una descripción general de la prevalencia de
la hipertensión y el efecto que puede tener sobre la
enfermedad cardiovascular (ECV). Luego discutimos los
mecanismos de acción de los AINE, con énfasis en su potencial
para aumentar la PA. Finalmente, discutimos los
medicamentos antihipertensivos más comunes y describimos
cómo los AINE pueden interferir con sus acciones.
Declaración de relevancia clínica
Los dentistas deben saber que los AINE pueden aumentar la
presión arterial, especialmente en pacientes con hipertensión.
Además, los AINE pueden interferir con la presión arterialmi
mecanismos reductores de los antihipertensivos.

697
MEDICINA ORAL
698Khatchadourian, Moreno-Hay y de Leeuw
PREVALENCIA E IMPLICACIONES DE LA
HIPERTENSIÓN
La hipertensión es uno de los factores conocidos implicados en las
enfermedades cardiovasculares, como el accidente
cerebrovascular, la enfermedad coronaria y la insuficiencia
cardíaca.13,14así como en enfermedades renales y oculares.14Según
las recomendaciones del Comité Nacional Conjunto (JNC-8)
recientemente publicadas para el manejo de la PA alta en la
población adulta, la hipertensión se define como una PA promedio -
140/90 mmHg en la población general menor de 60 años, mientras
que en pacientes mayores de 60 años, PA - 150/90 mm Hg se define
como hipertensión15; para aquellos con diabetes o enfermedad
renal crónica, la PA recomendada es - 130/80 mm Hg.dieciséisLa
hipertensión es muy común en los Estados Unidos y afecta a más
de 65 millones de adultos.17La American Heart Association estima
que el 25 % de la población general y entre el 55 % y el 60 % de los
que tienen entre 65 y 74 años tienen hipertensión.18Un estudio
basado en la base de datos NHANES (Encuesta Nacional de Examen
de Salud y Nutrición) realizado en 2003 y 2004 encontró que el
24,3% de la población hipertensa desconocía su condición y de los
que sí lo sabían, solo el 53,7% recibía el tratamiento adecuado.19Por
lo tanto, más del 60 % de los adultos con hipertensión que viven en
los Estados Unidos tienen hipertensión no controlada y, por lo
tanto, corren el riesgo de sufrir complicaciones cardiovasculares.
Tanto las elevaciones transitorias como sostenidas de la PA son
factores de riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular.20Por
ejemplo, un aumento de 5 mm Hg en la PA diastólica (PAD) puede
aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular en un 67 % y el
riesgo de eventos asociados con la enfermedad coronaria en un 15
%.21A partir de un metanálisis de 61 ensayos controlados aleatorios
que involucraron a más de 1 millón de participantes,22se concluyó
que por cada aumento incremental de 20 mm Hg en la PA sistólica
(PAS) y 10 mm Hg en la PAD, a partir de una PA de 115/75 mm Hg,
se duplicó el riesgo de ECV. Los ensayos controlados aleatorios
también han encontrado que la reducción de la PAS en 10 mm Hg
(y 5 mm Hg para la PAD) puede reducir el riesgo de accidente
cerebrovascular en un 40 % y el de cardiopatía isquémica en un 30
%.23-25Incluso las reducciones más pequeñas de la PA pueden tener
un efecto positivo.18,22El dolor también puede aumentar la PA.26
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PG
Los PG se producen a través de la oxigenación del ácido
araquidónico por la ciclooxigenasa (COX).27,28Hay 2
variedades (isoenzimas) de la enzima COX: COX-1 y COX-2.
La COX-1 es constitutiva y está presente en la mayoría de
los tejidos normales, mientras que la COX-2 es inducible
durante los procesos inflamatorios pero es constitutiva del
cerebro y los riñones. La enzima COX-1 constitutiva juega
un papel clave en la integridad de la barrera mucosa GI, en
la función renal, en el mantenimiento del tono vascular y
en la función plaquetaria.
Los PG tienen muchas acciones fisiológicas en el cerebro, el
tracto GI, los riñones y el sistema cardiovascular. También
juegan un papel en la reabsorción ósea, el dolor y
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junio de 2014
respuestas inflamatorias.29Los efectos de los PG sobre los
riñones y el sistema cardiovascular son los más importantes
para esta revisión y se describen con más detalle que los otros
efectos fisiológicos.
En el sistema nervioso central, la prostaglandina E2
(PGE2) participa en la generación de fiebre y estimula la
secreción de hormona adrenocorticotrópica. Se ha propuesto
como inductor del sueño.29En el tracto GI, las PG regulan la
secreción de moco y afectan la motilidad GI. En la función
renal, las PG son responsables de la modulación de la
circulación sanguínea y de la excreción de sal y agua. La
homeostasis de solutos se mantiene en parte por PG, como
PGE2, lo que disminuye la reabsorción de sodio. En el sistema
cardiovascular, las PG regulan la PA mediante la modulación
del sistema renina-angiotensina (RAS). La renina es una enzima
secretada por las células yuxtaglomerulares; es responsable de
convertir la angiotensina I en angiotensina II. IGP2estimula la
liberación de renina y por tanto la producción de angiotensina
II, que tiene un potente efecto vasoconstrictor que conduce a
un aumento de la PA. Además, la angiotensina II también
promueve la producción de aldosterona en la corteza
suprarrenal. La aldosterona es una hormona esteroide que
actúa sobre la nefrona y eleva la PA mediante la reabsorción
de agua y sodio y la secreción de potasio.30Los PG contribuyen
aún más a la regulación del sistema cardiovascular al provocar
la contracción (PGI2) y relajante (tromboxano A2
[TxA2]) músculos lisos vasculares y por inhibición (PGI2) o
induciendo (TxA2) activación y agregación plaquetaria. Se
ha propuesto que el saldo de la IGP2y TxA2sistemas es
importante para mantener la homeostasis vascular.29,31Las
PG participan en el proceso inflamatorio junto con otros
mediadores, como la histamina y la bradiquinina, que son
responsables de la permeabilidad vascular y el edema.
Además, también se cree que las PG sensibilizan las
terminaciones libres de las neuronas sensoriales,
induciendo respuestas hiperalgésicas en la periferia.29
Diferentes efectos secundarios serán producidos por la
inhibición selectiva o no selectiva de las enzimas COX y por
lo tanto la producción de PG.32
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINE
El principal mecanismo de acción por el que los AINE ejercen
su efecto es mediante la inhibición de la enzima COX,
inhibiendo así la producción de PG. Los efectos analgésicos y
antiinflamatorios de los AINE se basan en la inhibición de las
PG. Los AINE pueden, por tanto, afectar a todos los sistemas
mencionados. Hay varios mecanismos propuestos por los
cuales los AINE, en virtud de sus acciones sobre algunos de
estos sistemas, podrían elevar la PA.
Retención de sodio y líquidos
Las PG se liberan para promover la vasodilatación y mejorar el
flujo sanguíneo renal. Por bloqueo de la PGE tubular2,
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Volumen 117, Número 6
Los AINE promueven la retención de sodio y líquidos,
aumentando la reabsorción tubular de sodio, lo que puede
conducir a un aumento de la PA.30,33,34Parece que la retención
de sodio está mediada principalmente por COX-2.31,34
Sistema renina-angiotensina
En algunos casos, los AINE pueden reducir la PA al inhibir
la producción de renina liberada por PG. Este efecto
hipotensor se debe a la combinación de 2 procesos. En
primer lugar, la aldosterona liberada por las PG aumenta la
reabsorción de sodio y agua y la excreción de potasio, lo
que aumenta la PA. Además, el RAS también regula la
secreción de hormona antidiurética. Estudios
experimentales, bajo condiciones bien controladas, han
encontrado inhibición selectiva de COX-2 para inhibir el
RAS y reducir la hipertensión.34
Además, la hiporreninemia y el hipoaldosteronismo
inducidos por los AINE pueden manifestarse como
hipercalcemia debido a una disminución en la excreción de
potasio. Esta hipercalcemia puede causar arritmias cardíacas.30
amstrong y malone35propusieron que esta condición
hipercalcémica, aunque poco frecuente, puede contribuir a la
hipertensión independientemente del equilibrio
hemodinámico y electrolítico.
Inhibición de la vasodilatación de PG
Los AINE pueden aumentar la PA por un efecto directo sobre el
músculo liso vascular.36IGP2es sintetizada por la prostaciclina
sintasa y tiene efectos vasodilatadores. La administración de
AINE inhibe la producción de COX-2 de PGI2, lo que resulta en
un aumento de la resistencia periférica34responsable del
aumento de la PA. Estudios en modelos animales encontraron
que la infusión de PGE2provocó hipotensión en ratones.
Curiosamente, PGE2se produjo y aumentó en la secreción
urinaria cuando los animales fueron alimentados con una dieta
alta en sal, posiblemente para regular a la baja la PA.29
Sistema de monooxigenasa dependiente del citocromo
P-450
Mediante la inhibición de las enzimas COX, el metabolismo del
ácido araquidónico es forzado a través de vías alternativas. Los
ejemplos son la lipoxigenasa y el fosfato de dinucleótido de
nicotinamida y adenina del citocromo P-450.mivías
monooxigenasas dependientes. En los últimos años, se ha
encontrado que el metabolismo del ácido araquidónico por el
citocromo P-450 da como resultado la producción de metabolitos
con efectos potenciales sobre la elevación de la PA.33,34Los estudios
en animales han encontrado que los metabolitos ácido
epoxieicosatrienoico, ácido hidroxieicosatetraenoico y ácido 20-
carboxilaraquidónico, producidos a través de esta “tercera” vía,
están involucrados en la patogenia de la hipertensión por
modificación de la función renal. Sin embargo, los datos para
humanos a este respecto son limitados.37
ARTÍCULO DE REVISIÓN
Khatchadourian, Moreno-Hay y de Leeuw699
Dados los factores mencionados, debe quedar claro que el
uso de AINE puede elevar la PA en algunos individuos,
principalmente a través de su acción sobre los PG. Gaziano36
encontraron que el efecto agudo de los AINE parece causar un
ligero aumento a corto plazo de la PA y que es probable que
esto sea reversible. Sin embargo, el efecto sobre la
hipertensión crónica debido a los efectos nocivos sobre los
riñones inducidos por el uso prolongado de AINE no está claro
y requiere más investigación.36
Un metanálisis38publicado en 2009 comparó los efectos de
diferentes tipos de AINE sobre la PA, y los autores encontraron
que algunos inhibidores selectivos de la COX-2 se asociaron
con una elevación de la PA en comparación con el placebo o
los AINE no selectivos.38Sin embargo, estos inhibidores
selectivos de la COX-2 ya no están en el mercado. El
metanálisis,38junto con otros estudios recientes,39,40no
encontraron diferencias en la incidencia de hipertensión entre
celecoxib y AINE no selectivos. Sin embargo, un estudio a largo
plazo encontró que los pacientes tratados con celecoxib, 200
mg o 400 mg, para la prevención de adenomas colorrectales
tenían un aumento en la PAS de 2 mm Hg y 2,9 mm Hg,
respectivamente, después de 1 año y 2,6 mm Hg. y 5,2 mm Hg,
respectivamente, después de 3 años. Estos resultados indican
un aumento de la PA dependiente de la dosis y posiblemente
creciente con el uso a largo plazo de dichos medicamentos.41
Los pacientes con hipertensión parecen ser más
susceptibles que los participantes normotensos al efecto de
aumento de la PA de los AINE. Una revisión sistemática
encontró un aumento deþPA de 1,1 mm Hg en participantes
normotensos que toman AINE. En pacientes con hipertensión
controlada, los aumentos fueron variables, llegando hastaþ
14,3 mm Hg para PAS yþ2,3 mm Hg para PAD.33
Entre los diversos AINE no selectivos, la indometacina, el
naproxeno y el piroxicam se asociaron con el mayor
aumento de la PA en la población hipertensa.33Un artículo
de revisión de Morgan y Anderson concluyó que los
pacientes sensibles a la sal con hipertensión tenían más
probabilidades de verse afectados por el uso de AINE.42
Frishman34concluyeron que la incidencia de aumento de la PA
relacionada con la ingesta de AINE era baja y que los aumentos
solían ser inferiores a 5 mm Hg. Sin embargo, afirmó que
ciertos pacientes tienen un mayor riesgo de aumento de la PA
con el uso concomitante de AINE, como los pacientes con
hipertensión, los tratados con antihipertensivos, los que tienen
antecedentes de enfermedad cardiovascular o los que tienen
enfermedad renal o hepática.34
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS ANTIHIPERTENSIVOS
La PA se regula a través de 3 mecanismos separados:
por barorreflejos que están mediados por el sistema
nervioso simpático (SNS), por mediadores inflamatorios
y por el RAS.43Estos mecanismos pueden afectar a la PA
por sí solos y en sincronía entre sí, según
MEDICINA ORAL
700Khatchadourian, Moreno-Hay y de Leeuw
en el nivel de las fluctuaciones de BP. Los barorreflejos se
activan cuando la PA disminuye más allá de cierto nivel, lo
que da como resultado que el SNS aumente el gasto
cardíaco y la resistencia vascular periférica para
contrarrestar la PA reducida. Las citoquinas inflamatorias
causarán vasodilatación, lo que provocará edema de los
tejidos y disminución de la PA. El RAS regula la PA a través
de la reabsorción de agua y sodio y la secreción de
hormona antidiurética. El efecto de los AINE sobre el RAS
es responsable de un aumento en la resistencia periférica
total, y esto anula el efecto reductor de la PA de todos los
medicamentos antihipertensivos de manera general.
INTERACCIÓN DE ANTIHIPERTENSIVOS CON
AINE
Además de elevar la PA por sí mismos, los AINE también pueden
anular los efectos reductores de la PA de muchos medicamentos
utilizados para tratar la hipertensión, de nuevo principalmente al
contrarrestar el efecto PG de dichos medicamentos. Existen
diferentes modalidades para el tratamiento de la hipertensión. La
terapia no farmacológica incluye cambios en el estilo de vida para
promover la pérdida de peso (a través de la dieta y el ejercicio) y
promover cambios dietéticos saludables, incluida la reducción de la
ingesta de cafeína, sodio, grasas y alcohol y el aumento de la
ingesta de frutas, pescado, proteínas magras y fibra.27,28Otra
terapia para la hipertensión es la farmacoterapia.44Los
antihipertensivos se prescriben ampliamente en los Estados Unidos
y en otros lugares, con un costo estimado de más de US $ 8
millones en los Estados Unidos, según un estudio de 2001 realizado
por Hodgson y Cai.45Hay 5 clases principales diferentes de
antihipertensivos: (1) diuréticos; (2) los que afectan al RAS, como los
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI), los
bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) y los
inhibidores de la renina; (3) vasodilatadores; (4) agentes
simpaticolíticos; y (5) otros medicamentos que afectan el sistema
cardiovascular, comob-bloqueadores y bloqueadores de los canales
de calcio.46A menudo, la hipertensión se controla usando múltiples
agentes antihipertensivos al mismo tiempo. Cada agente
disminuirá la PA a través de uno o más mecanismos. El JNC-8
recomienda como tratamiento de primera línea las siguientes
clases de medicamentos: diuréticos de tipo tiazídico, ACEI, ARB y
bloqueadores de los canales de calcio. Recomienda además que las
clases de medicamentos como ela-bloqueadores yb-los
bloqueadores, los antagonistas de la aldosterona y los diuréticos
del asa solo deben considerarse como alternativas posteriores.15
diuréticos
Esta clase de medicación antihipertensiva se subdivide en
varias clases; los diuréticos de asa y de tipo tiazídico son
dos clases principales que se recetan comúnmente para
tratar la hipertensión.18Los diuréticos del asa inhiben la
reabsorción de sodio a nivel del asa de Henle al competir
con el cloruro por el cotransportador sodio/potasio.
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junio de 2014
en consecuencia inhibiendo la reabsorción de sodio y cloruro. Los
diuréticos de asa también pueden estimular la síntesis renal de PG,
particularmente de PGE2, que es un vasodilatador. Por lo tanto, los
AINE, en virtud del bloqueo de la PGE renal2síntesis, aumentará la
reabsorción de sodio y reducirá el efecto de los diuréticos de asa.
Los diuréticos de tipo tiazídico ejercen su efecto en el túbulo
contorneado distal, donde se inhibe la reabsorción de sodio y
cloruro. Estos agentes también reducen la excreción de calcio y
ácido úrico. La hiperreninemia y el hipoaldosteronismo inducidos
por los AINE pueden anular el efecto de los diuréticos,18,35
posiblemente debido a la hiperpotasemia resultante. Otra
categoría de diuréticos recetados para la hipertensión es la familia
de los ahorradores de potasio. En este grupo de antihipertensivos,
una subclase actúa como antagonista competitivo de la
aldosterona, mientras que otra es independiente de la función de la
aldosterona. La primera subclase puede verse afectada por el
efecto de los AINE a nivel de RAS. La segunda subclase,
generalmente utilizada en combinación con diuréticos tiazídicos,
puede aumentar la resistencia vascular renal; por lo tanto, la
combinación de este diurético ahorrador de potasio con AINE
puede provocar insuficiencia renal aguda que dura varios días
asociada con la secreción de PGE2.47
sistema de angiotensinamiagentes que afectan La angiotensina II
aumenta la PA de varias formas: a través del sistema de
aldosterona, aumentando la respuesta a las catecolaminas y
provocando una vasoconstricción mediada por la liberación de PGE.
2.48La enzima convertidora de angiotensina (ACE) está involucrada
en la producción de angiotensina II; por lo tanto, su inhibición
disminuirá los niveles de esta hormona.11En consecuencia, hay una
disminución de la aldosterona y una activación de la bradiquinina
(un potente vasodilatador), lo que reduce aún más la PA.
Los ARB antagonizarán los efectos de la angiotensina II al
bloquear su acción a nivel del receptor. Los bloqueadores de renina
inhibirán la producción de angiotensina I, un precursor de la
angiotensina II, afectando una vez más al sistema RAS.
Los IECA, ARB y los inhibidores de renina aumentan los niveles
de bradiquinina en el sistema. La bradiquinina contribuirá a los
efectos vasodilatadores de estos medicamentos antihipertensivos,
y este efecto está mediado por la estimulación de PGE2síntesis,
como se ha visto en estudios con animales.48Los AINE, al inhibir la
síntesis de PG, pueden interferir con los efectos vasodilatadores de
la bradicinina y la angiotensina II. Este efecto es más pronunciado
en personas con hipertensión que tienen niveles bajos de renina.18
Vasodilatadores
Los vasodilatadores rara vez se usan como medicamentos
primarios para controlar la hipertensión. Se desconoce el
mecanismo exacto de los vasodilatadores, pero se cree, con base
en experimentos con animales, que está mediado por las vías PG.49
a través de la relajación de los músculos lisos en las arteriolas. La
relajación de los músculos lisos disminuye la resistencia en
OOOO ARTÍCULO DE REVISIÓN
Volumen 117, Número 6 Khatchadourian, Moreno-Hay y de Leeuw701

las arteriolas y por lo tanto reduce la PA. Por otro lado, los comparar el uso de indometacina en pacientes que toman
vasodilatadores aumentan la concentración de renina bloqueadores de los canales de calcio o IECA. Llegaron a la
plasmática, lo que resulta en un aumento de la retención conclusión de que la indometacina tenía menos efecto sobre los
de sodio y agua. Hay muy pocos datos sobre su interacción bloqueadores de los canales de calcio que sobre los ACEI.52De
con los AINE.18Su efecto vasodilatador puede inhibirse manera similar, en otro ensayo controlado aleatorio, Houston et al.
mediante la inhibición del RAS por los AINE. 53no encontraron diferencias significativas en la PA cuando se
añadía naproxeno o ibuprofeno a las pautas de los pacientes con
hipertensión arterial bien controlada que tomaban verapamilo.
Agentes simpaticolíticos
La mayoría de los principales antihipertensivos ejercen su efecto,
Los agentes de este grupo modulan la PA centralmente
total o parcialmente, a través de mecanismos mediados por PG, excepto
ejerciendo su acción agonista en ela2-adrenorreceptor, o
los bloqueadores de los canales de calcio.52y posiblementeb-
periféricamente bloqueando ela-adrenorreceptor ob-
bloqueadores ya2-agonistas de los receptores adrenérgicos.18
adrenorreceptor Estos son receptores acoplados a proteína G
Es probable que la interferencia de los AINE con el flujo sanguíneo
que bloquean la entrada de calcio.
intrarrenal a través de la inhibición de PG sea la razón principal del
Los agentes de acción central reducen la liberación de
efecto de elevación de la PA,34antagonizando así los efectos de los
catecolaminas; en consecuencia, no se activa la vía del arco reflejo
fármacos antihipertensivos y, en consecuencia, aumentando la
simpático en el centro vasomotor del tronco del encéfalo, que está
morbilidad relacionada con la hipertensión.14,18
asociado con los barorreceptores aórticos implicados en la
Un ensayo clínico prospectivo de 88 pacientes tratados con
homeostasis de la PA. Se reduce el flujo simpático al sistema
hipertensión54encontró que todos los medicamentos antihipertensivos,
cardiovascular periférico, lo que disminuye el gasto cardíaco. Los
excepto los bloqueadores de los canales de calcio, se ven afectados por
agentes simpaticolíticos rara vez se utilizan en el tratamiento de la
el efecto vasoconstrictor de los AINE, lo que confirma los hallazgos de
hipertensión debido a sus efectos indeseables sistémicos
varios artículos de revisión.18,44,55El ensayo encontró efectos más fuertes
generalizados. Sin embargo, la clonidina todavía se prescribe para
en los participantes hipertensos frente a los normotensos y descubrió
pacientes con hipertensión resistente a los medicamentos. Estos
que eran dependientes de la dosis, resultados similares a los
medicamentos no se ven afectados directamente por el uso
encontrados en un artículo de revisión.35y 2 metanálisis de datos
concomitante de AINE.18
clínicos.50,56
El que actúa periféricamentea1Los antagonistas de los
Por otro lado, un estudio de cohorte reciente comparó el efecto
receptores adrenérgicos ejercen un efecto vasodilatador sobre las
de los AINE en diferentes fármacos antihipertensivos, incluidos los
arteriolas y las vénulas, lo que en consecuencia reduce la
IECA, bloqueadores de los canales de calcio,b-bloqueadores,
resistencia vascular periférica. El que actúa periféricamentea1El
a-bloqueadores y diuréticos. Este estudio encontró que los AINE
antagonista de los receptores adrenérgicos también reduce la
afectaban a los diuréticos, los IECA y los bloqueadores de los
reabsorción de sodio en los riñones, lo que promueve la excreción
canales de calcio, mientras queb-los bloqueadores no lo eran.57Un
de líquidos. En consecuencia, los AINE afectarán a esta clase de
artículo de revisión publicado en 2006 clasificó el efecto de los AINE
medicamentos al inhibir la PGE.2en los túbulos renales, lo que
sobre los medicamentos antihipertensivos en el siguiente orden de
favorece la reabsorción de sodio y la retención de líquidos.21,50
gravedad de la interacción: ACEI/ARB, diuréticos,
losb-Los bloqueadores bloquean la acción de la epinefrina y la
b-bloqueadores y antagonistas del calcio oa-bloqueadores55
norepinefrina en elb-receptores adrenérgicos. Los efectos
Sheridan et al.58afirmó que los factores de confusión no
antihipertensivos son principalmente a través de la estimulación deb1
farmacológicos, como la ingesta de sodio y el ejercicio, afectan
receptores que se encuentran en el miocardio y el riñón. A nivel
las lecturas de PA y son difíciles de explicar. Llegaron a la
cardiovascular, estos agentes reducen el gasto cardíaco e inhiben
conclusión de que el efecto de los AINE sobre el aumento
la liberación de renina, lo que en consecuencia afecta al SRA al
significativo de la PA es discutible. Además, otros posibles
disminuir la producción de angiotensina y aldosterona. Los AINE
factores de confusión deben controlarse en pacientes con
también inhiben la liberación de renina. Con menos renina en el
hipertensión inadecuadamente controlada.
sistema, el efecto deb1bloqueadores selectivos es embotado.18El
propranolol es un no selectivob-bloqueador, actuando sobreb1
yb2receptores Se ha descubierto que el propranolol estimula la
CONCLUSIÓN
La mayoría de los estudios han encontrado que el uso a corto
PGI2síntesis, que a su vez promueve la vasodilatación.51
plazo de AINE no presenta un riesgo importante de
Los AINE bloquean la PGI2síntesis, negando así la
hipertensión o aumento de ECV. Es probable que la
eficacia de propranolol en el PGI2nivel.34
interferencia de los AINE con RAS sea la razón principal del
efecto de elevación de la PA, y el alcance es variable. Los
Bloqueadores de los canales de calcio pacientes con hipertensión parecen ser más susceptibles que
Los bloqueadores de los canales de calcio inhiben la entrada de calcio en los participantes normotensos al efecto de aumento de la PA
las células del músculo liso, lo que provoca la vasodilatación de las de los AINE. Dado que los ancianos son más propensos a usar
arterias y la reducción del gasto cardíaco. Morgan y Anderson (2003) AINE y que tienen una mayor prevalencia de hipertensión que
realizaron un estudio cruzado doble ciego la población más joven, se debe considerar este grupo
MEDICINA ORAL
702Khatchadourian, Moreno-Hay y de Leeuw
más susceptibles a este efecto también. De todos los
medicamentos para la PA, los bloqueadores de los canales de calcio
yb- los bloqueadores parecen verse menos afectados por el uso
concomitante de AINE. Los agentes simpaticolíticos también se
encuentran entre los fármacos menos afectados; sin embargo, no
se utilizan a menudo para el control de la PA. De todos los AINE, el
piroxicam, el naproxeno y la indometacina parecen tener el mayor
efecto hipertensor, especialmente en pacientes con hipertensión.
Celecoxib tiene un efecto hipertensor similar al de los AINE no
selectivos en estudios a corto plazo, pero puede tener un mayor
efecto sobre la hipertensión cuando se usa durante períodos más
prolongados.
Un dentista debe sopesar los beneficios y las desventajas de
usar AINE en pacientes que toman medicamentos
antihipertensivos. La terapia conservadora a corto plazo no debería
ser un problema para la mayoría de estos pacientes. También se
recomienda precaución al prescribir AINE a pacientes con
antecedentes de enfermedad GI, ECV, diabetes o insuficiencia renal
o hepática. Para aquellos que pueden correr un mayor riesgo, la
selección cuidadosa de la clase de AINE y la vigilancia estrecha son
medidas apropiadas, especialmente si se prevé un uso a largo
plazo. También se pueden considerar otras clases de analgésicos,
como los opioides y el paracetamol. Como odontólogos,
pertenecemos al equipo de atención médica responsable del
manejo integral de los problemas de salud de nuestros pacientes.
Agradecemos a la Sra. Aline Shogher Markarian, BPharm, DESS, por
sus comentarios y revisión crítica de esta publicación.
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Solicitudes de reimpresión:
Isabel Moreno-Hay, DDS, PhD
740 S Limestone St
Sala E214
Clínica de Kentucky
Lexington KY 40536-0284 EE.
UU.
isabelmorenohay@gmail.com