SERIE 4

SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA Y ELIMINACIONES

 MECANISMO:
- Es una propuesta teórica que describe el proceso por el cual ocurre una reacción.
- Detalla que enlaces se rompen y en qué orden, en cuantos pasos/etapas ocurre, la velocidad
relativa de cada paso, etc.
- Debe especificar la posición de todos los átomos, incluyendo a las moléculas de solvente, y la
energía del sistema en cada punto del proceso
- Debe estar de acuerdo con las evidencias experimentales disponibles.
- Ningún mecanismo se conoce completamente.
- Descripción del mecanismo:
 Se debe mostrar el movimiento de los electrones con flechas:

 Todas las reacciones involucran la formación y ruptura de enlaces.

Radicales A y B
Rupturas de
enlace

Catión Anión

 Reacciones orgánicas (mayoría polares)

- Muchas reacciones orgánicas se pueden representar con el siguiente esquema simplificado

Nu- es el nucleófilo, especie que contiene un par de electrones sin compartir, tienen alta densidad
electrónica, pueden ceder a una especie aceptora (son aniones o especies neutras, nunca cationes).
E+ es el electrófilo, especie que actúa como aceptora de pares de electrones debido a su deficiencia
de electrones (son cationes o especies neutras, nunca aniones).

- Reacciones polares:
X debe ser un buen grupo saliente (GS), es decir:
Alta electronegatividad (provocando una polarización
X del enlace Csp3-X)
X- debe ser estable y poco reactiva, además de mala
base
X Por lo general suelen ser halógenos, pero puede ser
Nu- otro átomo o grupo de átomos de cumplan con las
condiciones de arriba.
Nu
Dependiendo de las condiciones (del grupo X y
del sistema) pueden suceder 2 reacciones:
ELIMINACIÓN
SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA
 SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA (SN)
- Básicamente lo que ocurre es que un Nu- reacciona para sustituir al grupo saliente X.

−¿¿ +¿¿
X posee una δ (más electronegativa) haciendo que el Csp3 presente una δ generando una
polaridad en el enlace.
X atrae mucho más al par de e - del enlace y es por eso que Nu- puede atacar al Csp3 (compuesto
deficiente de e-, electrofílico) otorgándole e- para formar el enlace C-Nu y así sustituir al X que
se aleja llevándose el par de e- del enlace C-X que se rompe.

- Estas reacciones ocurren por dos posibles mecanismos:

 Mecanismo de la SN2:

Lo que pasa es que el Nu- (OH-) ataca por el lado opuesto al X (Br).
Se da lugar a un estado de transición (ET o “≠”) donde ambos el Nu- y X están unidos al Csp3.
Voy a obtener un debilitamiento de la unión C- X y una formación incipiente de unión C- Nu-
para estado donde hay 3 sustituyentes en el mismo plano.
Este mecanismo evoluciona hasta obtener unión completa de C-Nu y un halógeno libre X-
luego de romper su unión con el C.

Desde el punto de vista de orbitales moleculares (OM):

1°) El Nu- posee un OA (ligante) donde posee un par de e-, mientras que X y Csp3 poseen un
OA* y OA* (antiligantes) que carecen de e- y no forman parte del enlace σ X −C (este está
sp 3

siendo formado por los OA ligantes de ambos).

2°) A medida que se alejan X y Csp3, vemos que comienza a romperse la unión σ X −C entre sp 3

OA y OA. Esto produce que Csp3 se vuelva un centro electrofílico (atractor de e-), por lo que se
acercan los orbitales OA (del nucleófilo con e- disponibles) al OA* (del centro electrofílico
careciente de e-) para empezar a formar la unión σ Nu−C . Es decir, se forma un estado de
sp3

transición donde obtenemos un C pentavalente (compuesto teórico inexistente).

3°) Finalmente, se termina de formar por completo la el enlace σ Nu−C y se rompe por
sp3

completo σ X −C y los e- del OA pasan al OA* invirtiendo la molécula de X. También ocurre

sp 3

una inversión de la configuración luego de la sustitución, dado que el Nu- ataca únicamente
por la cara opuesta al X.
Gráfico de E potencial Vs. Coordenada de reacción
Al acercarse el Nu- ocurre un
aumento drástico de la Ep
de la molécula (repulsión
por tensión estérica entre
Nu- y átomos que rodean al
Csp3) hasta llegar al ET
(máximo de Ep).
La Ea es el mínimo de E para
que ocurra reacción.
Una vez que se rompe el
enlace Csp3-X la Ep disminuye nuevamente.

La velocidad de reacción depende tanto del Nu- como del X →

Estereoespecificidad
La SN2 es una reacción estereoespecífica, es decir que el producto de la sustitución Csp3-Nu
será la imagen especular del compuesto original Csp3-X pero la única diferencia será que se
sustituyó el Nu- por el X.
Es decir que el producto obtenido dependerá del enantiómero que sea utilizado
originalmente.
Si compuesto original es R producto de sustitución será S y viceversa, debido a una inversión
de la configuración (efecto de tipo paraguas).

Sin embargo,
sin importar cuál sea en compuesto original, siempre será el mismo ET para la reacción de
sustitución.

Factores que afectan la SN2

1) ESTRUCTURA DEL SUSTRATO (del halogenuro)
  Cuanto mayor es el tamaño de R (más voluminoso), mayor será el impedimento
estérico del sustrato por lo cual mayor será la dificultad del el Nu- para atacar al Csp3.
 Volumen aumenta mientras más sustituido este el Csp3 (o al menos mientras más
grandes sean los sustituyentes del mismo, no es lo mismo tener un metilo -CH 3
que un terbutilo -C(CH3)3 como sustituyente).
 Mientras menor sea el tamaño de R mayor será la velocidad relativa.
 Ejemplo experimental:

Aquí se ve claramente que a medida que aumenta el volumen de R la velocidad

va a disminuyendo, se debe a que el Csp3 estará menos accesible y más impedido,
por lo que cuesta más atacarlo y se ve desfavorecida la sustitución.

 SUSTRATO: menor densidad de carga, menor tensión estérica, menor

impedimento, mayor acceso al Csp3, mayor reactividad de la molécula.
 SN2 en posiciones alílicas y bencílicas (casos 1) y 2)):
1)

Podemos ver un aumento en la velocidad que es 4000

veces mayor que en el sustrato anterior. Esto se debe a
1)
2)
 3)
2)

que los OA y OA* del C sp3 se alineando creando un pseudosolapamiento con los orbitales p del enlace
doble C=C. Esto ayuda a estabilizar la situación dada en el ET y por lo tanto bajando la E.

3)
Sucede algo similar al alílico pero el aumento en la velocidad es de 10000 veces mayor, esto es debido a
que un Csp3 en posición bencílica es mucho más estable dada la estabilidad del anillo aromático.

También hay doble enlace en grupo carbonilo CO agregado haciendo que sea todavía más estable

2) NATURALEZA DEL NUCLEÓFILO

 Por lo general, las bases fuertes son buenos nucleófilos (capaces de aceptar H +).
 Basicidad Vs. Nucleofilicidad:
Basicidad es propiedad termodinámica, viene dada por la constante de equilibrio.
Nucleofilicidad es un fenómeno cinético, se relaciona con la velocidad con la que
ocurre una SN2 para diferentes Nu- cuando los demás factores se mantienen
constantes.
 Una especie con carga neta negativa es mejor nucleófilo que una especie neutra
similar (ejemplos: OH- > H2O, SH- > H2S, NH2- > NH3), también será más básica.
 Considerando el mismo átomo, a medida que aumenta la basicidad, aumenta la
nucleofilicidad.

 Tabla
periódica:
 Algunos nucleófilos comunes:
3) GRUPO SALIENTE (NUCLEÓFUGO)
 La habilidad del grupo saliente depende de:
a) su electronegatividad, para polarizar el enlace C sp3-GS (debe ser una especie
+¿¿
con electronegatividad mayor que la del Csp3 para que se genere una δ
sobre el Csp3 permitiendo la unión con el Nu-).
b) su polarizabilidad, para estabilizar el ET (si posee un gran potencial de
distribución de q-, va a poder estabilizar más fácilmente al ET y entonces la
reacción ocurrirá con mayor velocidad).
−¿¿
c) estabilidad de la especie GS (ya que esta especie estabiliza la δ en ET,
disminuyendo su E, haciendo que la Ea baje)
 A menor basicidad, mejor GS:

 Como
transformar un alcohol en un GS (-OH es muy básico, no puede distribuir bien la
q- por lo cual es muy mal GS):
Los grupos
sulfonatos
son muy

buenos GS porque el anión está muy

estabilizado por resonancia.

+
HCl

4) SOLVENTE
 Prótico: disolvente polar que puede formar puentes de hidrógeno entre dos
partículas electronegativas, donando y aceptando protones. Al disminuir la
electronegatividad del átomo unido al H (N, O u F), menor será la intensidad de
los p de H por lo cual menos prótico será el solvente.
 Las SN2 se ven favorecidas por los solventes apróticos:
Esto se debe a que los solventes próticos tienen la
capacidad de solvatar a los aniones en solución (los
H estabilizan al compuesto de carga negativa), es
por eso que el Nu- se ve impedido y estabilizado
 para atacar al Csp3. Como consecuencia, el Nu- unido al solvente prótico
disminuye su E provocando que aumente la E a y haciendo que la reacción sea
más lenta.
En cambio, con los solventes polares apróticos lo que sucede es que solvatan al
contraión unido al Nu-, entonces Nu- se termina disolviendo quedando libre y
muy reactivo para reaccionar con centro electrofílico Csp3.
 Mecanismo de la SN1:

1)

2) 2)

Es un mecanismo que ocurre en dos pasos:

1) PASO LENTO: se rompe unión del C sp3-GS para formar un intermediario carbocatión
C+, esta es una molécula real con un C sp2 (plana trivalente) que posee un OA p vacío
⊥ al plano (al irse, el GS se lleva el par de e- que lo une a la molécula).
(C+ es un compuesto altamente reactivo, reacciona rápidamente con Nu-, no es un
estado de transición sino que existe de verdad, en un gráfico de Ep Vs. coord. de
reacción se ubican en un poso de energía potencial).
2) PASO RÁPIDO: al ser plano el C + da la posibilidad de que el Nu- ataque de ambos
lados del mismo dando lugar a dos posibles productos de sustitución. Es decir, que si
parto de mezcla pura de reactivo (R-2-bromobutano o S-2-bromobutano) entonces
obtengo una mezcla racémica de los enantiómeros de producto (R-2-metoxibutano y
S-2-metoxibutano) sin importar de cuál de los enantiómeros R o S parta, ya que al
ser plana el Nu- tiene la misma probabilidad de atacar en ambos lados.

Estructura y estabilidad relativa de carbocationes

Un carbocatión presenta una carga positiva sobre un C sp2 central (poco
electronegativo) y dado a que ese C es altamente deficiente en electrones
todo efecto que colabore en dispersar esa carga + concentrada,
contribuirá a su estabilidad.
A mayor n° de sustituyentes, mayor
estabilización del carbocatión, por los
fenómenos:
 Efecto inductivo: es quien
 puede y quien NO darle carga al carbocatión (cuantos más grupos dadores de
carga tenga, más estable será el intermediario). Depende de la tendencia
intrínseca de un sustituyente a liberar o atraer electrones (su
electronegatividad). Actúa a lo largo de la cadena y se debilita gradualmente con
el

aumento de la distancia al sustituyente.

Se observa que a mayor número de sustituyentes alquilo unidos al C +, mayor es la
estabilidad del carbocatión ya que ejercen un efecto inductivo donor de e -.

 Hiperconjugación: ocurre un pseudosolapamiento del sp3 del

C del grupo alquilo con el p del C+ que quedo vacío luego de
perder al GS, este solapamiento otorga mayor estabilidad
porque los e- resuenan llenando el orbital p del C+.
Cuantos más grupos sustituyentes haya alrededor del Csp3,
mayor hiperconjugación y finalmente mayor estabilidad del
carbocatión.
C secundario
C primario

 Resonancia: permite una estabilización

de la q+ en el C sp2, ya que permite la
distribución de la misma.
Los C+ insaturados, también se
estabilizan por resonancia.