Epigenética de la Obesidad.

La obesidad es una condición multifactorial, lo cual permite que se pueda prevenir ya que
influye más su factor ambiental que genético, esta es un poco compleja, la cual consiste en
tener una cantidad excesiva de grasa y masa corporal. Para saber el diagnostico de cada
persona existe una tabla del índice de masa corporal o IMC (la cual se saca dividiendo el
peso de la persona entre la altura elevada al cuadrado), esta nos va a ayudar o a decir el
grado o posición de cada persona. En sí una persona con un índice de igual o mayor a 30
se considera una persona obesa. Esta obesidad contiene 3 grados. Si bien todos traen
consecuencias en la salud entre mas elevado sea el grado más elevado van a ser esos
problemas. (Imagen 01)

Imagen 01. Presenta los grados del índice de masa corporal, a partir de 30 considerada obesidad.

Existen enfermedades que son consecuencia de la obesidad, en esta ocasión se

mencionaran las 3 más comunes que den en la obesidad.
Entre ellas tenemos los problemas cardiacos como la aterosclerosis, la cual consiste en un
trastorno donde se dan los taponamientos en arterias, también se destaca la diabetes tipo
II y la hipertensión.

Metilación y desmetilación de ADN

Se encuentran involucrados una gran cantidad de genes, en la imagen 02 se pueden
observar varios de ellos, en el lado izquierdo podemos observar los genes que se
encuentran metilados comúnmente en las personas que presentan un peso normal. Por
ejemplo, podemos ver el gen TNF Alpha el cual si estuviera desmetilado causaría
inflamación corporal. Por el contrario, tenemos los genes del lado derecho que son los que
afectan en la obesidad, como el gen CLOCK, el cual determina las horas en las que una
persona está activa o su actividad física diaria.
 Imagen 02. Muestra los genes involucrados en la obesidad de las personas.

Pero ¿Qué es lo que sucede? Para entender un poco mejor se va a utilizar un ejemplo con
el estudio clínico de la obesidad en unos ratones.
Para iniciar es importante saber que existen los genes reguladores de apetito, estos se van
a dividir en 2 tipos, los orexígenos y los anorexígenos. Los orexígenos son genes
estimulantes del apetito, ósea va a hacer que la persona siempre presente apetito, mientras
que los anorexígenos cumplen el papel contrario, ya que estos son inhibidores del apetito.
En este caso trataremos con el gen agouti, este gen es parte de los reguladores de apetito,
esto en la zona de los orexígenos. Este gen al estar desmetilado se convierte en un
supresor o bloqueador de algunos genes como los POMC y MC4R, los cuales pertenecen
a los reguladores de apetito anorexígenos, como lo vimos anteriormente estos se encargan
de inhibir el apetito; Al existir el gen agouti desmetilado va a causar que los genes POMC y
MC4R no se puedan expresar como lo hacen normalmente y así la persona o en este caso
el ratón continue con apetito, lo cual causa una alimentación descontrolada que va a llevar
al sobrepeso y luego a la obesidad. En este estudio también se encontró que algunos de
estos genes eran generadores de melanina y al cambiar su metilación o desmetilación
también iba a cambiar su color de pelaje. Por lo tanto, este estudio define que el gen agouti
se encuentra metilado en personas con peso normal, y desmetilado en personas con
obesidad.
Por otro lado, también tenemos el gen LEP (receptor de leptina), este gen se encarga de
bloquear algunos de los orexígenos, como se describió anteriormente se encuentra
metilado en personas con un peso normal, pero en caso de que esté desmetilado va a
causar que algunos de los orexígenos se liberen y causen la obesidad tal como el gen NPY.
También tenemos la Ghrelina que es una hormona reguladora del peso que al estar
expuesta al LEP desmetilado va a ser bloqueada y no va a poder funcionar como
normalmente lo hace.
Como ultimo ejemplo tenemos al gen FTO, el cual es considerado un gen muy común en la
obesidad, según estudios las personas con 1 copia de este gen desmetilado pesan en
promedio de 1.5 a 2 kg más, mientras que las que contienen 2 copias desmetilado van a
pesar entre 3 y 4 kg más.
Regulación por Histonas
Las modificaciones de las histonas están involucradas en la regulación epigenética de la
adipogénesis (que son las formaciones de los adipocitos) y pueden desempeñar un papel
importante en el desarrollo de la obesidad.
La modulación, que es la amplitud de las ondas o espacios de las histonas de cinco genes
reguladores realizan que se creen nuevos adipocitos o en otras palabras que se cause la
adipogénesis, esto va causando un aumento de estos haciendo que la persona llegue al
sobrepeso y luego a la obesidad, como se muestra en la imagen el aumento de estos. Entre
estos genes tenemos Pref-1 (el factor 1 de preadipocito), la proteína beta de unión al
potenciador de CCAAT (C/EBP beta), C/EBP Alpha, PPAR gamma la cual participa en
metabolismo de ácidos grasos y aP2 (la proteína 2 de adipocito) que participa en el trasporte
de ácidos grasos, todos estos mencionados son regulados por modificaciones de histonas
durante la diferenciación de adipocitos.

ARNmicro
Se ha demostrado que los miARN juegan un papel esencial en la diferenciación de
adipocitos, la integración metabólica, el metabolismo lipídico, la resistencia a la insulina y
la regulación del apetito, por lo que la desregulación de su expresión en el tejido adiposo y
otros tejidos contribuye al desarrollo de la obesidad y las patologías asociadas.
Particularmente, tienen un rol esencial en el mantenimiento de la homeostasis o regulación
metabólica y, por lo tanto, en el control del peso corporal. Por ello, no es sorprendente que
la expresión de varios miARN está desregulada en el tejido adiposo, contribuyendo así a la
alteración de la expresión de genes clave en los mecanismos moleculares de la obesidad
y las patologías asociadas.
En la imagen 03 podemos observar una lista con los miARN presentes en obesidad y los
miARN no presentes en obesidad. En esta lista también se observa algunos genes
marcados de color azul, esto enfatiza en que los pacientes que se hicieron un bypass
gástrico disminuyeron esos miARN.

Imagen 03. Muestra la lista de los miARN que están presentes y no presentes en la
obesidad
A continuación, y ya para finalizar se muestra en la imagen 04 una lista de los alimentos que
influyen en la metilación y desmetilación del ADN e Histonas.

Imagen 04. Muestra los efectos metabólicos que se atribuyen a los alimentos nutricionales en procesos
epigenéticos.