Proyecto de Procesos

- Gen o genes que influyen en la herencia multifactorial de la condición (

incluir los tipos de estudio por los que se han identificado

● Algunas personas pueden heredar genes que los predisponen a la obesidad, sin
embargo, su estilo de vida define si estos se expresarán o no.

Aspectos que influyen en el aumento de presentar obesidad

● Educación→ Se ha demostrado en estudios que el nivel de educación de las

personas interfiere en la salud. Por ejemplo; Un estudio realizado en Estados
Unidos, menciona que los adultos no graduados de secundaria obtuvieron una
tasa de obesidad de 32.9 por ciento, mientras que las personas con un título
universitario reportaron una de 20.8 por ciento.
● Epigenética→ Según la epigenética, la dieta, el estrés y el sedentarismo son
factores capaces de actuar en la expresión de los genes.
● Estilo de vida→ Se sabe que la ingesta excesiva de alimentos y actividad física
sedentaria favorecen la aparición de la obesidad.
● Economía→

Gen semaforina 4D (SEMA4D)

Un estudio, publicado en la revista Obesity, identificó que aquellos que tenían

diferencias genómicas en el gen semaforina 4D (SEMA4D) pesaban casi 3 kilogramos
más que aquellos que no tenían dichas variantes genómicas. La mayoría de los
estudios genómicos de obesidad realizados hasta el momento se han llevado a cabo en
personas de ascendencia europea a pesar del aumento del riesgo de obesidad en personas
de ascendencia africana. https://noticias.medsbla.com/noticias-medicas/medicina-interna/el-1-de-los-afroamericanos-tiene-un-gen-mutado-que-le-provoca-obesidad/

Tener parientes obesos aumenta el riesgo de desarrollar obesidad, aun si no viven juntos o
no comparten los mismos hábitos. Esto demuestra la importancia del factor genético en esta
patología. Lyon y Hirshhorn, en estudios poblacionales y de gemelos, estiman el rango de
heredabilidad en 50%, es decir que la mitad de la contribución en la obesidad común
está dada por los genes. Estos casos, son los llamados de herencia multifactorial,
que, como su nombre lo indica, son el resultado de la convergencia de múltiples
factores, tanto genéticos como ambientales. En ellos, los genes que intervienen no
presentan propiamente mutaciones o errores, sino que tienen variaciones
relativamente benignas y comunes en la población, usualmente un polimorfismo de
nucleótido único o SNP por sus siglas en inglés; ninguno de estos genes por sí solo es
causa de obesidad. Es la suma o combinación de estas variantes lo que da la
propensión genética que, interactuando con los factores ambientales mencionados,
determina el fenotipo. En eso consiste la herencia multifactorial. Esto ha sido
corroborado con estudios de gemelos uni y bivitelinos y otros estudios que comparan la
contribución genética y los factores ambientales

Genes relacionados https://www.endocrinologiapediatrica.org/revistas/P1-E22/P1-E22-S1079-A391.pdf

SIM1→ La primera descripción de un paciente con obesidad extrema de comienzo

temprano, obesidad, aceleración en su crecimiento y gasto energético normal por mutación
en el gen SIM1 .Se han descrito mutaciones en SIM1 asociadas con obesidad y rasgos
fenotípicos sugerentes de síndrome Prader Willi.

BDNF→ El BDNF y su receptor TRKB intervienen en el metabolismo energético y en la

conducta alimentaria. Una niña de 8 años que presentaba obesidad e hiperfagia. Asimismo,
los pacientes afectos del síndrome WAGRO, causado por deleciones heterocigotas en
11p13, presentan un fenotipo que incluye obesidad y parece debido a haploinsuficiencia del
gen BDNF.

FTO→ Es el primer gen común de Obesidad que se halla en poblaciones caucásicas.

Estudios anteriores demostraron que los adultos con dos copias de ese gen pesan, en
promedio, 3 kilos más, mientras que las personas con sólo una copia pesan 1,5 kilos más
que las que no lo tienen. https://www.sochob.cl/web1/hola-mundo/#:~:text=El%20FTO%2C%20apuntan%20los%20investigadores,las%20que%20no%20lo%20tienen.

Estudio de FTO→ Los resultados de este estudio, dirigido por Jane Wardle, del
departamento de Epidemiología y Salud Pública del University College London, indican que
“el gen actúa modificando el apetito, de manera que los niños del estudio que tenían dos
copias de la variante de alto riesgo presentaban menos probabilidades de que se inhibiera
su apetito después de comer”. “Lo que hemos demostrado es que los niños con la variedad
de más riesgo del gen tienen respuestas de saciedad más débiles, lo que significa que no
se dan cuenta de cuándo están llenos”, explica Wardle. https://www.sochob.cl/web1/hola-mundo/#:~:text=El%20FTO%2C%20apuntan%20los%20investigadores,las%20que%20no%20lo%20tienen.

LEP: el gen de la leptina es un importante regulador de la masa del tejido adiposo y el peso
corporal que actúa reprimiendo la cantidad de comida que se come y regulando la energía
que se gasta.

La activación del MC4R juega un papel clave en el mantenimiento de la homeostasis

energética y se asocia con la supresión de la ingesta de alimentos.

La deficiencia en el receptor de la melanocortina 4 (MC4R) es la forma más común de

obesidad. La deficiencia de MC4R se caracteriza por: obesidad grave, con incremento en la
masa corporal magra y la densidad mineral ósea, aumento en el crecimiento lineal en la
primera infancia, hiperfagia a partir del primer año de vida e hiperinsulinemia grave, con
conservación de la función reproductora. La deficiencia en el receptor de la melanocortina 4
(MC4R) es la forma más común de obesidad monogénica identificada hasta ahora.
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=71529&lng=E
Pomc (propiomelanocortina), contiene la información para producir melanocortina, la
hormona que avisa que hay que detener la ingesta. Tanto los ratones como los seres
humanos que presentan mutaciones en el gen Pomc padecen de hiperfagia y de obesidad
severa. https://www.ospat.com.ar/blog/medicina/identifican-el-gen-que-regula-la-saciedad/
Gen de la prohormona convertasa 1 (PC1)—> La existencia de dos mutaciones parece
explicar los bajos o inexistentes niveles de PC1 que subyacen a la obesidad, causando el
defecto del gen alfa MSH, regulador de MC4R.
https://www.seqc.es/download/tema/1/2778/64814485/620544/cms/tema-2-heredabilidad-de-la-obesidad.pdf/

Gen PLIN4 → Una de estas variantes (rs8887), que era debida a que favorecía un sitio de
unión con un miR, se asoció con obesidad en los portadores; lo interesante fue el hallazgo
de una relación gen-dieta, ya que la obesidad asociada a dicha variante desaparecía
con el consumo elevado de ácidos grasos omega-3. La nutrigenómica, entonces, es la
disciplina que relaciona el papel de los nutrientes en la expresión génica;
probablemente pronto se podría hacer estudios, tal como se hace actualmente con la
farmacogenómica, para indicar a cada individuo la dieta que le conviene de acuerdo a sus
genes. Esto podría incluso ser aplicable a las mujeres gestantes, quienes podrían introducir
variantes en su dieta y en su estilo de vida, actividad física, y otros, para favorecer la
expresión de genes benéficos para el desarrollo del embrión
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-55832017000200014

Información al cerebro del estado de energía: leptina y señales GI. https://www.udocz.com/apuntes/120607/obesidad

Leptina→ ppal señal aferente que permite al cerebro detectar la magnitud de las reservas
de energía.

● Liberada por adipocitos, las [leptinas] se relacionan con la masa de grasa.

● Las [leptinas] bajas informan al cerebro la disminución del almacenamiento de grasa

originada por un balance de energía negativo.

Se ha observado que la exposición a dietas ricas o deficientes en determinados

nutrientes durante largos períodos (años) de tiempo, induce cambios epigenéticos
con consecuencias para la salud y el riesgo de enfermedad. Así, los polifenoles ejercen
su actividad antilipidémica y antiaterogénica no solo mediante la regulación de la expresión
de diferentes genes asociados con el sistema inmunológico y el metabolismo energético,
sino también mediante la inducción de cambios en el patrón de metilación de islas CpG del
ADN, la acetilación de las histonas y la modulación de la expresión de algunos miARN en
adultos.

Genotipo ahorrador : En 1962, Neel propuso la hipótesis del “genotipo ahorrador”, la

cual sugiere que los genes que actualmente predisponen a la obesidad podrían haber
tenido una ventaja selectiva para las poblaciones que experimentaron hambrunas
frecuentes. Esta hipótesis podría aplicarse a grupos étnicos en los cuales se ha observado
un riesgo alto de desarrollar obesidad y comorbilidades asociadas, tal es el caso de los
indios Pima y los habitantes de las islas del Pacífico,así como los grupos afro-americanos y
Méxicoamericanos, los cuales presentan una marcada desproporción de obesidad al
compararlos con la población caucásica en los Estados Unidos de América. La selección
positiva observada para algunos genes involucrados en el metabolismo de carbohidratos y
lípidos en grupos étnicos de África y Asia apoyan la hipótesis del “genotipo ahorrador”.

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