Fisiología - Hemato

1
2
3
4
5
6
7
 VN: 4 000 - 10 000/ul de sangre

Son las unidades móviles del sistema protector del organismo. Se forman
en parte en la médula ósea y en parte en el tejido linfático.

Neutrófilo
62%

Basófilo

0.4%

Eosinófilo
2.3%

Linfocito
30%

Monocito
5.3%
 Neutrófilos
segmentados
En un frotis de sangre coloreado se cuentan 100
leucocitos y se determina que porcentaje corresponde a Neutrófilos
cada tipo de leucocitos en cayado
FÓRMULA DE SCHILLING
NEUTRÓFILOS Linfocitos
Abastonados 1-4%

Segmentados 40-60% Monocitos

EOSINÓFILOS 1-4%

BASÓFILOS 0-1%
Eosinófilos

MONOCITOS 4-8%

LINFOCITOS 20-40% Basófilos

Leucopoyesis Célula madre hematopoyética
pluripotencial

Precursor Precursor
común mieloide común linfoide

Proeritroblastos Mieloblastos Linfoblasto

Megacarioblastos

Eritroblasto Promielocitos Promielocitos Promielocitos Monoblasto

basófilo

Promegacariocito
Eritroblasto Mielocito B. Mielocito N. Mielocito E. Prolinfocito
Policromático Promonocito

Eritroblasto
Ortocromático Metamielocito B. Metamielocito N. Metamielocito E.
(Normoblasto)

Megacariocito
Basófilo en Neutrófilo en Eosinófilo en
Reticulocitos cayado cayado cayado

Trombocitos
Eritrocitos Basófilo Neutrófilo Eosinófilo Monocitos
(plaquetas)
Granulopoyesis • Gran núcleo redondo
• Cromatina fina
• Uno o más nucleolos
Mieloblasto • Citoplasma azul sin gránulos

Promieloblasto Azurofílicos de promielocitos en

el citoplasma y sobre el núcleo

Mielocito
• Núcleo redondo a ovoide
• Cromatina más gruesa
• Nucleolos no vistos
• Pocos gránulos azurófilicos
Metamielocito • Pequeños gránulos rosados
específicos en el citoplasma

Bandas
•Núcleo dentado
• Cromatina gruesa
• Solo gránulos específicos
Eosinófilos Basófilos

Neutrófilos • Núcleo segmentado

• Cromatina agrupada
• Citoplasma rosado
 Alteración de los Leucocitos
>10 000/ul <4 000/ul

LEUCOCITOSIS LEUCOPENIA
FISIOLÓGICA PATOLÓGICA FISIOLÓGICA PATOLÓGICA

Todo factor que produzca ● Infecciones ● Ciertos procesos

un aumento de la velocidad ● No infecciones:
circulatoria.
● Recien nacido
● Embarazo, trabajo de
parto, puerperio
● Ejercicio físico intenso
● Estrés emocional
● Aumento de la
temperatura corporal
● Post-prandial
-Neoplasias-leucemias (crónicas)
-Dolor intenso, shock traumático,
náuseas, vómitos, ansiedad,
convulsiones
-Anestesia, grandes quemaduras
-Hemorragias agudas, coma,
infarto cardiaco, taquicardia
paroxística
infecciosos agudos:
Tifoidea, fiebre de
malta, algunas virosis.
● Leucemias Agudas
No hay leucopenias ● Radiaciones
fisiológicas ● Sustancias tóxicas
● Anemia aplásica
 VN: 40-60% (2000-7000 cel/mcL)
Permanece en sangre 4-8h

10
SP: 1-4%
Días
Neutrófilo Neutrófilo
Mieloblasto Promielocito Mielocito N. Metamielocito N.
abastonado segmentado
MO SP

POLIMORFONUCLEARES NEUTRÓFILOS Condiciones patológicas (Cambios de la

granulopoyesis)
SANGRE TEJIDOS
DESVIACIÓN A LA DESVIACIÓN A LA
● Permanecen en la sangre ● Abandonan la sangre por IZQUIERDA DERECHA
periférica: 4-8h diapedesis ● Aumento del número
● Permanecen en los tejidos: de abastonados. ● Hipersegmentación de
● Dos compartimientos:
24-48h¿? ● Aparición en sangre los neutrófilos.
○ Pool marginal (50%)
periférica de elementos ● CAUSAS: Deficiencia
○ Pool circulante (50%) ● Tejidos de depósito:
más jóvenes de Vitamina B12 o
Pulmones, hígado, bazo,
● CAUSAS: Procesos Ácido fólico.
Aparato digestivo.
infecciosos agudos,
leucemias.
Antígenos de Superficie

● Receptores para las

sustancias
quimiotácticas.
Moléculas receptoras ● Receptores para la
fracción Fc de las IgG.
● Receptores para C3b
(Proteína del sistema del
complemento)

Acumulación de ciertas enzimas:

Enzimas
Oxidasas
 GRANULACIONES GRANULACIONES GRANULACIONES
PRIMARIAS SECUNDARIOS TERCIARIOS

Inespecíficos, azurófilos, En los neutrófilos son de 2

NOMBRES Específicos
lisosomas tipos:
1) Contiene fosfatasas
● Enzimas (colagenasa (fosfasomas)
Mieloperoxidasa → ayudan tipo IV, gelatinasa, 2) Contiene
a la formación de fosfolipasa) metaloproteinasas,
hipoclorito y de cloramina, ● Activadores del como colagenasa y
ENZIMAS bactericidas altamente complemento. gelatinasa, que se
reactivos. ● Otros péptidos creen que facilitan la
Hidrolasas ácidas, antimicrobianos migración de los
defensinas y catelicidina. (lisozima, neutrófilos a través del
lactoferrina) tejido conjuntivo.

Surgen en el inicio de la
granulopoyesis y aparecen
en todos los granulocitos,
CÉLULAS Granulocitos Neutrófilos
así como en los monocitos y
linfocitos.
Leucocitos
 Los neutrófilos son células móviles;
abandonan la circulación y migran hacia
su sitio de acción en el tejido conjuntivo

➢ Quimiotaxis
➢ Diapedesis

ADHESIÓN
RODAMIENTO ACTIVACIÓN FIRME MIGRACIÓN

Citocinas,
Integrinas (VLA- PECAM-1
LEUCOCITO Sialyl Lewis (s-Le) receptores
5) Integrinas
quimiotacticos

Quimoquinas
PECAM-1
P-selectina PAF ICAM-1
ENDOTELIO ICAM-1
E-Selectina PECAM-1 VCAM-1
VCAM-1
E-Selectina
 QUIMIOTAXINAS DERIVADAS DE
COMPONENTES ACTIVADOS DE:
● Coagulación de la sangre
● Sistema del complemento (Ej.: C5a)
● Sistema fibrinolítico:
○ Kalicreina
○ Activador del plasminógeno
○ Productos de desintegración de la
fibrina

QUIMIOTAXINAS DE ORIGEN CELULAR:

Factores derivados de:
Ej:
● Neutrófilos
- Leucotrieno B4
● Monocitos
- Derivados del ácido
● Linfocitos estimulados
araquidónico “PAF”
● Células cebadas

ALGUNOS N-FORMIL Péptidos liberados

METIONILO de las bacterias
 Unión Receptor- Agente quimiotáctico
Ligando Receptor

Proteína G

Activación de la
fosfolipasa C

DAG Fosfatidil inositol IP3

(Diacil glicerol) bifosfato (PIP2) (Inositol trifosfato)

Proteína
Quinasa C ↑Ca++
Lipasa Intracelular
Fosforilación de las
proteínas
QUIMIOTAXIS
SECRECIÓN Fosfolípidos →
(DESGRANULACIÓN) Fosfolipasa A2
→ Ácido
Araquidónico
 Se inicia cuando ciertos ligandos se unen a sus
receptores

Péptidos quimiotácticos, componentes del

complemento, complejos inmunes

Cambios en el potencial de membrana

Remodelamiento de los fosfolípidos de la membrana.

Aumento del Ca++ citosólico

Activa la Fosfolipasa A2

Ácido Araquidónico

Leucotrienos → Quimiotaxis

ACTIVACIÓN DE LAS REORDENAMIENTO DE LAS

OXIDASAS PROTEÍNAS CONTRÁCTILES

Diapedesis y quimiotaxis
 La Fagocitosis necesita energía (ATP)

1 2 →

Mieloperoxidasa

Amilasas
Proteasa

Lactoferrina

● OPSONIZACIÓN: IgG1, IgG3, C3b 3

● Membrana con características Granulaciones Primarias
especiales Los gránulos primarios y secundarios vierten
su contenido dentro del fagosoma o al exterior Granulaciones Secundarias
si no pudo formarse el fagosoma (partícula
muy grande)
 Cuando el neutrófilo ha fagocitado un número
suficiente de bacterias termina por destruirse.

DATO:
4 Durante la fagocitosis, la utilización de glucosa y de
oxígeno por el neutrófilo aumenta en forma notable y
se conoce como “Estallido respiratorio”

MECANISMO DEPENDIENTE DE OXÍGENO

OH
O2-
Sustancias
H2O2 Microbicidas

H2O2 HOCl

MECANISMO NO DEPENDIENTE DE OXÍGENO

● pH ácido en el fagosoma: 3.0-6.5

● Acción de las lisozimas: Hidrolizan enlaces
β-1-4-glucosidico de los mucopeptidos
(bacterias)
● Acción de la lactoferrina
● Pueden darse por menor ● Infecciones bacterianas
producción o maduración, o agudas
por mayor destrucción o ● Comienzo de infecciones
secuestro. virales
● Anemia perniciosa o aplástica ● Quemaduras
● Drogas (prednisona 40 mg)
VN: 40-60% (2000-7000
cel/mcL)
 VN: 1-4% (<500 cel/mcL)
Permanece en sangre 8-12h

IL-5 (LTh)
Eosinófilo en Eosinófilo
Estimula el crecimiento y la Mieloblasto Promielocito Mielocito E. Metamielocito E.
cayado segmentado
diferenciación

TAMAÑO 8-12um Proteína Básica principal: Tóxica

para los helmintos y larvicidas.
FORMA Bilobulado (en forma de alforja)
NÚCLEO

Proteína Catiónica Principal:

CROMATINA Compacta, densa
Antiparasitaria más potente.
NUCLEOLO No tiene
Peroxidasa eosinofílica
COLOR Azul claro
CITOPLASMA

Granulaciones secundarias: Gruesas

granulaciones se tiñen de rojo intenso con la
eosina.
CONTENIDO Aril-Sulfatasa
Granulaciones Primarias: Granulaciones más
finas que con coloraciones habituales no se
ven.
 VN en sangre periférica: 1-
4% (<500 cel/mcL)
FAGOCITARIA ANTIPARASITARIA
Presentan fluctuación diurna: En relación inversa a
la actividad adrenocortical
Los esteroides ● Responden a estímulos ● Por las sustancias que
Eosinopenia mediados por el complemento
adrenales y ACTH contienen en sus
y sustancias quimiotácticas. granulaciones
Ejercicio físico Aumento transitorio ● Tienen receptores para la
fracción Fc de las Ig E.
Infecciones ● Fagocitan complejos Ag-Ac.
Eosinopenia
agudas

Stress emocional Disminuyen

Regulan las respuestas
alérgicas y las
reacciones de
hipersensibilidad
Mayor parte se encuentra
en tejidos (piel y mucosas)

ASMA
● Infecciones Bacterianas
● Infecciones virales
● Stress traumático, físico,
emotivo
● Tratamiento con Adrenalina,
ACTH, insulina e histamina.
● Infecciones Parasitarias
● Reacciones Alérgicas
● Triquinosis (Parasitismo
tisular)
VN: 1-4% (<500 cel/mcL) ● Drogas
 VN: 0-4%
Menos abundantes de todos los leucocitos
Vida media en la sangre: 8h

Los abundantes gránulos grandes

se tiñen con colorantes básicos

Maduración

Basófilo en Basófilo
Mieloblasto Promielocito Mielocito B. Metamielocito B.
cayado segmentado

TAMAÑO 7-10 um
Características NÚCLEO Lobulado oculto por los gránulos (forma de S itálica)

≈ lisosomas
GRÁNULOS enzimas La función de los
PRIMARIOS
(Gránulos
basófilos está muy
azurófilos) relacionada con la de
los mastocitos.
● Heparina
CITOPLASMA ● Histamina
● Leucotrienos
GRÁNULOS
● IL-4, IL-3
SECUNDARIOS
● Sust. quimiotáctica del eosinófilo de la
(Gránulos
anafilaxia
Específicos)
● Sust. de reacción lenta de la anafilaxia
● Kalicreina
● Factor activador de las plaquetas
 ORIGEN Célula madre Hematopoyética Células madre hematopoyéticas

SITIO DE DIFERENCIACIÓN Tejido conjuntivo Médula Ósea

DIVISIONES CELULARES Si (en ocasiones) No

CÉLULAS EN CIRCULACIÓN No Si

LONGEVIDAD Semanas a meses Días

BASÓFILO
TAMAÑO 20um- 30um 7um-10um

FORMA DEL NÚCLEO Redondeado Segmentado (normalmente

bilobulado)

GRÁNULOS Gran cantidad, grandes, Pocos, pequeños, basófilos

metacromáticos

Receptores superficiales de Si si MASTOCITOS

alta afinidad para Ac de la
IgE

MARCADOR DE ACTIVIDAD Triptasa Todavía no descubierto

CELULAR
Penicilina ⵎ ANTÍGENO Personas
Hipersensibles Los Basófilos y Mastocitos
relacionados de manera
funcional no son idénticos.
Ac (IgE)

Receptores ocupados por IgE

Ingreso de la sustancia por

2da vez
(Penicilina)(Antígeno)

Reacción Ag-Ac

Liberación del contenido de los

Gránulos
HISTAMINA: ↓PA, broncoconstricción, ↑
permeabilidad vascular.
SUST. QUIMIOTAC. EOSINOFÍLICA
DATO:
La membrana plasmática del
basófilo posee abundantes
receptores de Fc de alta
afinidad para Ac IgE

Eosinófilos: Fagocitosis de los complejos

Ag-Ac
Reactivo inmune Antígeno

Molécula
IgE
soluble

Molécula
IgG asociada a
la célula

Molécula
IgG soluble

Molécula
Células T asociada a
la célula
 VN: 4-8%
Permanece en sangre 8-16h

Monopoyesis
Los monocitos son los precursores de
Mieloblasto Cel. Mieloide
las células del sistema fagocitico Monoblasto Promonocito Monocito Macrofago
(CFU-GM) Dendrítica
mononuclear (Antes llamado: Sistema
retículo- endotelial) MO SP Tejidos

TAMAÑO 12-20um
Características Tejido conectivo Histiocito
Núcleo grande ovalado,
NÚCLEO

FORMA irregular, con una escotadura o Hígado

plegamiento. Células de Kupffer

CROMATINA fina en forma de encaje Tejido Óseo Osteoclastos

COLOR Azul grisáceo Sistema

Microglia
Nervioso
CITOPLASMA

Si bien se clasifica como

agranulocitos, en su citoplasma Articulaciones Sinoviocitos Tipo A
hay pequeños gránulos
CONTENIDO
azurófilos densos. Estos
gránulos contienen enzimas Pulmón Neumocitos tipo I
lisosómicas.
 Fagocitosis Bacteriana
MONOCITOS

Presentacion de Ag
Fagocitosis
Bacteriana

DATOS CURIOSOS:
Reparación Tisular Atraviesa la membrana del
y Cicatrización Destrucción de Trypanosoma Cruzi fagosoma, escapando al
células tumorales citoplasma celular

Toxoplasma Gondhi y
Impiden unión del
FUNCIONES Micobacterium
fagosoma con el lisosoma
tuberculosis

Secreción Micobacterium leprae Presenta pared celular que

es resistente a las enzimas
Citocinas Enzimas Otros hidrolíticas lisosomales.
Factores
¿Cómo el macrófago Enzima superoxido-
evita su destrucción? dismutasa (SOD)
 MONOCITOS Secreción
Sist. Fagocítico Mononuclear ●
●
IL-1
IL-6
CITOCINAS ● IL-12
● IL-8
● TNF-α

Presentacion de Ag
Fagocitosis ● Lisozima
Bacteriana ● Proteasas
ENZIMAS ● Colagenasas
● Elastasas
● Activ. de
Reparación Tisular
plasminógeno
y Cicatrización Destrucción de
células tumorales
● Fracciones del C´
FUNCIONES ● Prostanoides
OTROS FACTORES ● Factores de
coagulación
● Fibronectina
Secreción

Citocinas Enzimas Otros

Factores
 Reparación Tisular Y
MONOCITOS Cicatrización

Sist. Fagocítico Mononuclear

Presentacion de Ag
Fagocitosis
Bacteriana

Reparación Tisular
y Cicatrización Destrucción
de células
tumorales
FUNCIONES

● Factor de crecimiento de fibroblastos

REMODELACIÓN ● Factores angiogénicos
Secreción TISULAR ● Control síntesis de proteína de matriz
Citocinas Enzimas Otros del TC.
Factores
 VN: 20-40%
Origen
Inmunidad
nombre

Célula indiferenciada Diferenciación

pluripotente (stem cell) Linfocitos T en el Timo Celular
Principales células
funcionales del sistema Proteínas
Célula indiferenciada 60- CD2, CD3, CD5 y CD7 → CD4/CD8
linfoide inmunitario 80% marcadoras:

Origen
Inmunidad
nombre
Linfoblasto
Bolsa de Fabricio Humoral
Linfocitos B de las aves
Células Inmunocompetentes
Prolinfocito Linfocitos Leucocitos 20- Proteínas CD9, CD19, CD20 y CD24
30% marcadoras:

No son células terminalmente Origen

diferenciadas nombre

Recircula (vasos ↔ sanguíneo Destruye ciertos

Célula exterminadora tejidos) Linfocitos NK tipos de células
natura (NK) transformadas
Linfocito
maduro Son capaces de desarrollarse
fuera de la MO 5-10% Proteínas CD16, CD56 y CD94
marcadoras:
Linfocito B Linfocito T

Plasmocito
 Origina: Médula ósea

Diferencia: Timo

Linfocitos TCD8 (CTL) Linfocitos TCD4 (Th)

Células efectoras primarias Induce una rpta inmunitaria

frente a un Ag extraño
Reconocen antígenos unidos a MHC-I
Reconocen antígenos unidos a MHC-II
Secretan linfocinas → lisis
TCD4 activado produce IL actuando
de forma autocrina.
Desempeña un papel significativo en
el rechazo de aloinjertos. Diferenciación de LB, LT y NK.

Linfocitos T Reguladores Linfocitos T gamma/delta

Linfocitos intrepiteliales
 LTh CD4 LTh CD8

TCR
R. Coe
LTc TCR CMH CPA
CPA CMH TCR LTh I
II CD8 CD8
LTc
CD8
CD3

TCR
IgG R. Coe
LTc Th1
MAC
LB Th2
LTh TCR CMH CPA
CD4 CMH I LTc I
CD3 CD4
Origina Y Diferencia:
Médula ósea
 BCR

LB LB CMH BCR
II

LB BCR
LB
CMH
LB II

CMH TCR LTh2 TCR

CPA
II

Cel.
Citotoxicidad Dep. de
Ac LTh2 Memoria

Neutralización

Opsonización
Cel.
Activación del
complemento Plasmática
● Anemias aplásicas
● Terapias esteroidales ● Enfermedades virales:
● Quimioterapias varicela, mononucleosis
● Inmunodeficiencias (SIDA) infecciosa, parotiditis,
hepatitis, TBC.
VN: 20-40%
● Inflamación
 Sistema de Complemento
Complejo de ataque a
membrana (MAC)
Es un sistema enzimático en cascada del plasma

Proteínas del complejo

inactivas
Infección

Activación en cascada

Complejo activado

Jules Bordet

Lisis celular Opsonización Anafilotoxinas Estimulación de

(Activación del la inflamación
complemento)
 Complejos Ag- Unión de lectina a Superficie de
Ac superficies de patógeno patógenos
● a → Menor tamaño
● b → Mayor tamaño
Proteína más abundante del
complemento: C3b

Excepción C2 (invertido)

1° complejo proteolítico → C3 convertasa

2° Complejo proteolítico → C5 convertasa
 VÍA

CLÁSICA ALTERNA LECTINA

Inicio: Union C1 + IgM o Bacteria Gram - (LPS) Bacteria (Manosa)

IgG unidas al Ag. Complejo C3bBbP → C3
El complejo C4b2a → C3 convertasa El complejo C4b2a → C3
convertasa de esta vía. Complejo C3bBbPC3b → convertasa de esta vía.
El complejo C4b2aC3b C5 convertasa. El complejo C4b2aC3b
→ C5 convertasa. Inmunidad Innata → C5 convertasa.
Inmunidad Específica Inmunidad Innata

Acción citolítica : C5bC6C7C8C9 Aclaración de : C3b

inmunocomplejos
Acción Anafilotoxina : C4a, C3a, C5a.
Acción reguladora de la : C3b, C3d
Acción Quimiotáctica : C5a rpta inmune

Opsonización : C3b
¡GRACIAS!